Альфа нормикс при отравлениях

Обновлено: 24.04.2024

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дисбиоз, нитрофураны, антибиотик, энцефалопатия, сфинктер, Альфа Нормикс

Область применения Альфа Нормикса при заболеваниях ЖКТ, вызванных бактериальной флорой

Два основных вопроса, которые мы хотим рассмотреть на старте нашего симпозиума, – каково место антибактериальной терапии и характеристики так называемого идеального антибиотика в гастроэнтерологии.

Заболевания и верхних, и средних, и нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) объединяют в плане выбора антибактериальных средств нарушения кишечной микрофлоры. Дисбиоз – это нарушение количественного и качественного состава микрофлоры. Синдром избыточного бактериального роста, как частный случай многих заболеваний кишечника (воспалительные заболевания кишечника, СРК в том числе), имеет четкую клиническую корреляцию – увеличение количества микробов и выраженных клинических проявлений. Синдром избыточного бактериального роста ведет к целому ряду патологических состояний – это и дефицит питательных веществ, эндогенная интоксикация, местное воспаление и пр. Каждое из этих состояний может являться отдельным направлением терапии, но общим подходом ко всему патогенетическому перечню является деконтаминация.

Чем мы традиционно проводим деконтаминацию кишечника? Что мы относим к так называемым кишечным антибиотикам? Как выбрать оптимальный кишечный антибиотик? Ни тетрациклины, ни фторхинолоны, ни нитрофураны в силу своих ограничений по лекарственным и пищевым взаимодействиям, возможности формирования резистентных штаммов и противопоказаниям не являются идеальными препаратами. Каковы же черты того идеального антибиотика, или деконтамината, который мы хотели бы использовать в клинической практике?

К ним относятся широкий спектр действий, т.е. препарат должен действовать и на Грам+, и на Грам–, и на аэробы, и на анаэробы; быстрое создание высоких концентраций при низкой резистентности и минимум побочных действий.

Итак, Альфа Нормикс. Чем знаменателен этот препарат? Прежде всего, он обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные инфекции.

Почти 100% препарата присутствует непосредственно в ЖКТ, именно благодаря этому создаются высокие концентрации антибиотика, которые значительно выше МПК для энтеропатогенных микроорганизмов. Альфа Нормикс не оказывает системного действия, а имеет локальный характер. Рифаксимин плохо всасывается из ЖКТ при приеме внутрь (менее 1%), поэтому лекарственные взаимодействия маловероятны. Особенностью препарата является то, что мы можем его абсолютно безопасно комбинировать с другими ЛС, как для энтерального, так и для парэнтерального введения.

Вопрос резистентности крайне актуален в настоящее время. Очень интересны данные, подтверждающие то, что у условно патогенных и патогенных бактерий резистентность не возрастает, а нормофлора становится защищенной от действия препарата, т.е. наблюдается высокая селективность воздействия. При этом мы можем абсолютно спокойно повторять введение препарата Альфа Нормикс.

Подбор дозы и длительности может быть произведен в зависимости от выраженности клинических проявлений. Доза 1200 мг/сут. сегодня принята оптимальной при лечении синдрома избыточного бактериального роста. Можно увеличить дозу, на фоне СРК при 1600 мг – 80% достигли эффекта, при 1200 – почти 60%. Сегодня мы можем манипулировать одним лишь препаратом, только меняя его дозу в зависимости от клинической ситуации.

Что касается длительности применения препарата, то здесь попробовали увеличить длительность от 7 до 10 недель у пациентов с СРК. Через 10 недель сохраняется отсутствие симптомов у пациентов с СРК (в сравнении с плацебо – 36% против 21%).

Аналогично и яркой демонстрацией безопасности и эффективности препарата является категория пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Мы констатируем, что не антибактериальный препарат регламентирует дозу и длительность применения, а мы, имея высокобезопасное лекарственное средство, подбираем его дозу и длительность, которые нам необходимы. Отсюда и вытекают самые разнообразные схемы его использования.

При риске, например, реинфекции, при дивертикулярной болезни, когда происходит воспаление как внутри дивертикула, так и за его пределами, предложена доза 800 мг 2 р./день 7 дней в течение каждого месяца 1 или 2 года – высокоэффективная профилактика. И мы видим, что вся основная симптоматика (явления метеоризма) значительно ниже по сравнению с пищевыми волокнами, в 8 раз уменьшается риск осложнений.

При патологии печени (печеночная энцефалопатия) в сравнении с другими антибактериальными средствами доза Альфа Нормикс в 1200 мг не дает никаких нежелательных побочных явлений при высокой эффективности.

Что касается вопроса цена/качество, то в сравнении с оригинальными фторхинолонами цифры абсолютно сопоставимы. Да, мы не говорим о дженериках.

Невозможно найти какое-то другое антибактериальное средство, кроме Альфа Нормикс, где частота метеоризма была бы в два раза реже, чем при плацебо.

Итак, кто же в настоящее время тот идеальный кишечный антибиотик, который имеет широкий спектр зоны действия с возможностью создания высокой концентрации, с очень низкой резистентностью, способностью модифицировать дозу и длительность применения препарата, – это Альфа Нормикс. Альфа Нормикс является несистемным антибиотиком широкого спектра действия для лечения острых желудочно-кишечных инфекций и показан к применению при диарее путешественников, синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печеночной энцефалопатии, симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника, а также для профилактики инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

ПХЭС: всегда ли мы его диагностируем и проводим адекватную терапию?

ПХЭС – условное обозначение различных нарушений, рецидивирующих болей и диспептических проявлений, возникающих у больных после холецистэктомии. Современное определение ПХЭС трактует его как совокупность функциональных или органических изменений в различных органах, связанных с патологией желчного пузыря или протоковой системы, которая усугубляется холецистэктомией либо развивается самостоятельно в результате технических погрешностей в ее проведении.

Причины ПХЭС могут быть сгруппированы, что позволяет облегчить диагностический поиск той патологии, которая входит в понятие ПХЭС: диагностические ошибки, допущенные на дооперационном этапе и во время операций; технические погрешности и тактические ошибки при проведении операций – так называемый чистый ПХЭС и функциональные нарушения, связанные с удалением желчного пузыря; а также обострение и прогрессирование заболеваний, которые существовали до операции и были спровоцированы холецистэктомией.

Диагностика наличия камней в настоящее время не представляет сложности. Но каковы же диагностические ошибки на дооперационном этапе? Не оцениваются секреторная недостаточность функции печени, не выявляется патология желчных путей функционального либо органического характера. Диагностические ошибки связаны еще и с тем, что не в полном объеме обследуются внепеченочные желчные пути. Камни могут организовать блок на любом уровне, что, конечно, усугубляет течение постоперационного периода. И сама операция, конечно, является тоже диагностическим этапом. Холецистэктомия не должна быть самоцелью, а это тоже этап диагностики, если имеются какие-то сомнения, то во время операции в полном объеме должны быть проведены и использованы те инструментальные методы диагностики, которые позволяют хирургу спокойно уйти из брюшной полости, чтобы потом терапевту не думать, почему возник ПХЭС в той или иной ситуации. Тактические и технические погрешности – это чисто хирургическая проблема, не стану подробно на этом останавливаться, но хочу привлечь внимание к тому, что вариабельность протоковой системы, различных дополнительных печеночных протоков и соединения пузырного протока с общим протоком очень велика. Синдром длинной культи – вот что, в частности, может ждать нас, если мы не будем учитывать все эти особенности.

Причиной ПХЭС может стать необоснованное удаление желчного пузыря, расширение показаний к его удалению. Ну и, конечно, потеря желчного пузыря, особенно функционирующего, отражается на работе других органов и систем, происходит функциональная перестройка. Классическим примером синхронной работы является работа сфинктера Люткинса со сфинктером Одди, когда сокращается пузырь, открывается сфинктер Люткинса и сфинктер Одди и идет опорожнение пузыря, когда нет рефлекторного влияния пузыря на сфинктер Одди, он находится в спастическом состоянии, это приводит к синдрому билиарной гипертензии и так далее, так строится вся патогенетическая терапия.

Те органические заболевания, которые сопутствовали желчекаменной болезни, потому что желчекаменная болезнь развивается не один день, ее течение продолжается несколько лет, а иногда и десятилетий, и поэтому имеет право к этой патологии присоединиться и другая патология органов пищеварения.

В первую очередь я хотел бы отметить, что течение желчекаменной болезни практически у всех больных сопровождается снижением секреторной функции желудка с развитием атрофических процессов в антральном отделе.

В связи с тем, что утрачивается концентрационная функция желчного пузыря, потому что концентрация желчных кислот, которые обладают бактерицидным действием печеночной порции и пузырной порции, различаются на порядок, что является дополнительным условием для развития избыточного бактериального роста в самом центре двенадцатиперстной кишки, где происходит перекрест всех видов пищеварения. Таким образом, патология желчных путей может стать причиной структурных и функциональных нарушений печени, нередко неустраняемых операцией, становясь причиной ПХЭС. Билиарный тракт связан с выводными протоками поджелудочной железы, и билиарная патология приводит к развитию острого и хронического панкреатита. Последний также может стать причиной ПХЭС. Сейчас на клиническую арену вышел СИБР.

Диагностика ПХЭС должна придерживаться двух позиций – это диагностика заболеваний, обострившихся и развившихся после холецистэктомии, и выявление технических ошибок операции или осложнений после операции. Диагностические методы ПХЭС достаточно просты – клинические, лабораторные и инструментальные. Это доступные скрининговые методики и уточняющие, при которых можно видеть дополнительно какую-то патологию, которую не дают возможность выявить скрининговые методы. Спазм сфинктера Одди, дискинезия внепеченочных желчных протоков, желудка и двенадцатиперстной кишки, микробная контаминация, гастродуоденит, длинный пузырный проток после холецистэктомии могут быть причиной некоторых симптомов, входящих в ПХЭС, который следует расшифровать по результатам обследования. Формулировка диагноза должна включать, конечно, сам синдром на первом месте, сведения об операции, а далее функциональные нарушения и какую-то другую сопутствующую патологию.

Я буду говорить о консервативном лечении в связи с вопросом, правильно ли и в полном объеме проводится лечение этого синдрома. Если говорить об основных принципах медикаментозного лечения после ПХЭС, то они должны включать четыре положения, это обеспечение нормального оттока желчи и панкреатического сока в двенадцатиперстную кишку, нормализация химического состава желчи. Разрешение СИБР в тонкой кишке, обусловленного как снижением бактерицидных свойств самой желчи, так и бактерицидных свойств панкреатического сока, потому что эти оба процесса взаимосвязаны, – мы видим, что перспективы в плане его лечения есть. И хотя сейчас клинического материала и опыта в отношении лечения больных с СИБР в тонкой кишке после холецистэктомии еще нет, но мы располагаем литературными данными. Когда появился селективный, не всасывающийся в ЖКТ антибиотик Альфа Нормикс, можно думать, что этот препарат принес достаточно новую веху и в лечение больных с ПХЭС.

Терапевтические возможности этого препарата у больных с СИБР – отмечается выраженный клинический эффект Альфа Нормикс, показывающий его преимущество в лечении таких больных по сравнению с традиционными препаратами тетрациклинов. Препарат снижает образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксификации, участвуют в патогенезе и симпатологии печеночной энцефалопатии; повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут участвовать в воспалении в и вокруг дивертикулярного мешка и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенного стимула, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

СИБР при заболеваниях поджелудочной железы

Чтобы понять, что такое синдром избыточного бактериального роста (СИБР) и можно ли вообще его корректировать, нужно знать, какова нормальная микрофлора ЖКТ, и помнить о том, что заселенность ЖКТ не одинакова. В проксимальных отделах тонкой кишки есть защитный механизм, который позволяет сохраняться относительной константе 104-105 КОЕ/мл кишечного содержимого.

Повышение содержания микроорганизмов (свыше 105 КОЕ/мл) – это и есть СИБР, и я подчеркиваю, что этот термин относится, по современным представлениям, исключительно к проксимальным отделам тонкой кишки. Как дисбактериоз, так и СИБР – это не диагноз, а вторичный синдром, причем синдром микробиологический. Он развивается не всегда, даже можно говорить о том, что он может развиться при определенной патологии. Лечение как дисбактериоза, так и СИБР не является самоцелью. Прежде всего нужно устранять причину, лечить основное заболевание.

Заболевание поджелудочной железы (это чаще всего хронический панкреатит) сопровождается тремя синдромами: нарушение процессов всасывания, СИБР и нарушение моторной функции ЖКТ.

Токсины условно патогенных флор, которые заселяют тонкую кишку при СИБР, повреждают мембранные ферменты и таким образом нарушают ту часть пищеварения, которая происходит на мембране тонкой кишки. И поэтому мы констатируем нарушения и полостного, и пристеночного, и мембранного пищеварения, причем все эти компоненты действуют взаимозависимо и синергично. Но главным в характеристике этих нарушений является дефицит ферментов в полости двенадцатиперстной кишки и избыточная колонизация проксимальных отделов тонкой кишки условно патогенными микроорганизмами.

Первые синдромы, которые сопутствуют патологии поджелудочной железы, – это нарушения пищеварения. В данном случае речь идет о том, что должна быть адекватная ферментная терапия – прежде чем корректировать СИБР, нужно наладить пищеварение, причем достаточно высокими дозами ферментных препаратов. У больных хроническим панкреатитом СИБР встречается в 40% случаев. При хроническом панкреатите СИБР – одна из наиболее частых причин, которые приводят к недостаточной эффективности ферментных препаратов. Применение Креона в ряде случаев может быть недостаточным для того, чтобы ликвидировать СИБР. И тогда необходимо воздействие антибактериальными препаратами. В этом случае проводится деконтаминация тонкой кишки. Подчеркну, это должна быть селективная деконтаминация, воздействующая преимущественно на патогенную, условно патогенную флору и не затрагивающая представителей нормофлоры.

Каковы должны быть требования к оптимальному антибактериальному препарату? Первое – препарат не должен всасываться из ЖКТ. Он должен создавать высокую концентрацию в полости кишки и не должен подавлять нормофлору. Он должен иметь достаточно широкий спектр действия против аэробов и анаэробов, минимум побочных эффектов и, конечно, доказанную эффективность.

В какой мере можно говорить о соответствии этим критериям рифаксимина (Альфа Нормикс)? Препарат не абсорбируется или очень мало абсорбируется из ЖКТ и поэтому дает высокую концентрацию и в просвете, и в слизистой оболочке. Соответственно, поскольку он не всасывается, он имеет минимум побочных эффектов и хорошо переносится. Обладает широким спектром антибактериального действия. При применении рифаксимина уровень представителей нормофлоры падает к первой неделе, но уже ко второй неделе их уровень возвращается к исходному, т.е. о рифаксимине можно говорить как о препарате селективном, не воздействующем на нормофлору. И он не вызывает резистентности, т.е. по сути соответствует всем тем требованиям, которые мы хотели бы видеть в антибиотике.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: рифаксимин с полиморфной структурой альфа -200 мг.

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 15 мг, глицерил пальмитостеарат 18 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, тальк 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 115 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза 5.15 мг, титана диоксид (Е171) 1,5 мг, динатрия эдетат 0,02 мг, пропиленгликоль 0,5 мг, оксид железа красный (Е 172) 0,15 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РЕК полимеразы и следовательно ингибирует синтез РНК и белков бактерий.

В результате необратимого связывания с ферментом рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности включающим большинство грамотрицательных и грамположительных аэробных и анаэробных бактерий.

Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки которая обуславливает некоторые патологические состояния.

- образование бактериями аммиака и других токсических соединений которые в случае тяжёлого заболевания печени сопровождающегося нарушением процесса детоксикации играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии;

- повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;

- присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;

- антигенный стимул который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;

- риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена гроВ который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий выделенных у пациентов с диареей путешественника была низкой. По данным клинических исследований трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись однако они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.

При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.

Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Е. coli Salmonella spp. Shigella spp. нехолерных вибрионов Plesiomonas spp. Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

Фармакокинетика:

Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 675% а у пациентов с печеночной Новая редакция недостаточностью 62%.

Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (969% от принятой дозы) так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче рифаксимин составляет не более 0025% от принятой внутрь дозы. Менее 001% от дозы выводится почками в виде 25- дезацетилрифаксимина единственного метаболита рифаксимина идентифицированного у человека. Выведение почками 14 C рифаксимина не превышает 04%. Системная экспозиция нелинейная дозозависимая что сопоставимо с всасыванием рифаксимина возможно ограниченным скоростью растворения.

Особые группы пациентов

С почечной недостаточностью

Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.

С печеночной недостаточностью

Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.

Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

Показания:

Лечение желудочно-кишечных инфекций вызываемых бактериями чувствительными к рифаксимину например при острых желудочно-кишечных инфекциях диареи путешественников синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике печёночной энцефалопатии симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника.

Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим из компонентов входящих в состав препарата.

- Диарея сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом кровью.

- Кишечная непроходимость (в том числе частичная).

- Тяжелое язвенное поражение кишечника.

- Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Наследственная непереносимость фруктозы нарушение всасывания глюкозы-галактозы недостаточность сахаразы-изомальтазы (для лекарственной формы гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Данные о применении Альфа Нормикса при беременности весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Применение Альфа Нормикса при беременности не рекомендуется. Неизвестно проникает ли рифаксимин в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребенка находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь запивая стаканом воды независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка по 200 мг (что эквивалентно 200 мг рифаксимина) каждые 6 часов. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 8 часов.

Профилактика постоперационных осложнений при колоректалъных хирургических вмешательствах

Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 12 часов. Профилактику проводят за 3 дня до операции.

Синдром избыточного бактериального роста:

Симптоматический неосложненный дивертикулез:

Хронические воспалительные заболевания кишечника:

Продолжительность лечения Альфа Нормиксом не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее чем через 20 - 40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота га приёма.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: ощущение сердцебиения "приливы" крови к коже лица повышение артериального давления.

Со стороны крови:

Нечасто: лимфоцитоз моноцитоз нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно: анафилактические реакции гиперчувствительность анафилактический шок отек гортани.

Нечасто: снижение аппетита дегидратация.

Нечасто: патологические сновидения. депрессивное настроение бессонница нервозность.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: головокружение головная боль.

Нечасто: гипестезия мигрень. парестезия сонливость головная боль в области пазух носа.

Неизвестно: предобморочное состояние возбуждение.

Со стороны органа зрения:

Со стороны внутреннего уха:

Нечасто: боль в ухе системное головокружение.

Со стороны органов дыхания:

Нечасто: одышка сухость в горле заложенность носа боль в ротоглотке кашель ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени:

Часто: вздутие живота боль в животе запор диарея метеоризм тошнота тенезмы рвота позывы на дефекацию.

Нечасто: боль в верхней половине живота асцит диспепсия нарушение моторики желудочно-

кишечного тракта выделение слизи и крови со стулом сухость губ "твердый" стул повышение активности аспартатаминотрансферазы агевзия.

Неизвестно: нарушение печеночных функциональных тестов изжога.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: глюкозурия полиурия поллакиурия гематурия протеинурия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь солнечный ожог.

Неизвестно: ангионевротический отек аллергический дерматит эксфолиативный дерматит экзема эритема зуд пурпура крапивница эритематозная сыпь эритема ладоней зуд половых органов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечасто: боль в спине мышечный спазм мышечная слабость миалгия боль в шее.

Нечасто: кандидоз простой герпес назофарингит фарингит инфекции верхних дыхательных путей.

Неизвестно: клостридиальная инфекция.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: астения боль и неприятные ощущения неопределенной локализации озноб холодный пот гриппоподобные симптомы периферические отеки гипергидроз отек лица усталость.

изменение международного нормализованного отношения.

Передозировка:

По данным клинических сследований у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/день хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов. При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Исследования in vitro показывают что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р-450 (CYP1A2 2А6 2В6 2С8 2С9 2С19 2D62Е1 и 3А4) и не индуцирует CYP 1А2 и CYP2B6 но является слабым индуктором CYP3A4. Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств метаболизирующихся с участием CYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов CYP3A4 (например варфарин противоаритмические противосудорожные и.т.д.) при одновременном применении с ними так как при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследования In vitro позволяют предполагать что рифаксимин является умеренным субстратом Р- гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента CYP3 А4. Неизвестно повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства которые ингибируют Р-гликопротеин и/или CYP3A4 при одновременном применении с ним. Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами которые подвергаются выведению из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MDRl MRP2 MRP4 BCRP BSEP) маловероятны.

Особые указания:

Клинические данные свидетельствуют что препарат Альфа Нормикс® неэффективен при лечении кишечных инфекций вызванных Campylobacter jejuni Salmonella spp. Shigella spp которые вызывают частую диарею лихорадку выделение крови со стулом. Препарат Альфа Нормикс® не рекомендуется применять если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс® следует отменить если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 часов. Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Известно что Clostridium difficile-ассоциированная диарея может развиться при применении почти всех антибактериальных средств включая препарат Альфа Нормикс®. Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс® с развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует. Пациентов необходимо предупредить что несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%) он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином который как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины) имеет красновато-оранжевую окраску. При развитии суперинфекции микроорганизмами нечувствительными к рифаксимину прием препарата Альфа Нормикс® следует прекратить и назначитьсоответствующую терапию. Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс® на кишечную флору эффективность пероральных контрацептивов содержащих эстрогены может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфа Нормикс® особенно если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг. Прием препарата Альфа Нормикс® возможен не ранее чем через 2 часа после приема активированного угля. Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу поэтому препарат Альфа Нормикс® в данной лекарственной форме нельзя применять при наследственной непереносимости фруктозы нарушении всасывания глюкозы- галактозы недостаточности сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс® однако он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг.

Упаковка:

12 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ приваренному к алюминиевой фольге.

По 1 2 3 или 5 блистеров (12 14 28 36 42 или 60 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Срок годности:

Не использовать позже срока указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Альфа Вассерманн С.п.А., Via E. Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Альфа Вассерманн С.п.А.

Альфа Нормикс - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Альфа Нормикс в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Альфа Нормикс ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
рифаксимин	200 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, глицерил пальмитостеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102.

Состав пленочной оболочки: Опадрай OY-S-34907 розовый [гипромеллоза, титана диоксид (Е171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172)].

12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь оранжевого цвета, с запахом вишни (дикой черешни); приготовленная суспензия однородная, желто-оранжевого цвета, с запахом вишни (дикой черешни).

5 мл готовой сусп.	1 фл.
рифаксимин	100 мг	1200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, кармеллоза натрия, пектин, каолин, натрия сахаринат, натрия бензоат, сахароза, ароматизатор вишневый (дикой черешни).

24.378 г - флаконы темного стекла с градуированным 60 мл уровнем (1) в комплекте с мерной чашечкой - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.

В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.

Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обусловливает некоторые патологические состояния.

образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печеночной энцефалопатии;
повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут участвовать в воспалении внутри и вокруг дивертикулярного мешка и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
интенсивность антигенного стимула, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой.

По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.

При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.

Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.,
нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., и Campylobacter spp. МПК90 для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

Фармакокинетика

Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приеме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 мин после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связывание с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%.

Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), т.к. не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче рифаксимин составляет не более 0.025% от принятой внутрь дозы. Менее 0.01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14 С рифаксимина не превышает 0.4%.

Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.

Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.

Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

Показания препарата Альфа Нормикс ®

Лечение инфекций ЖКТ, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, в т.ч.:

острых желудочно-кишечных инфекций;
диареи путешественников;
синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
при печеночной энцефалопатии;
при симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки;
при хроническом воспалении кишечника.

Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

ЛС-001994-170810
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Торговое название препарата: АЛЬФА НОРМИКС.

Международное непатентованное название (МНН):
рифаксимин.

Лекарственная форма:

Состав:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
рифаксимин с полиморфной структурой альфа -200 мг.
Вспомогательные вещества:
карбоксиметилкрахмал натрия, глицерил пальмитостеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Пленочная оболочка:
гипромеллоза, титана диоксид, динатрия эдетат, пропиленгликоль, оксид железа красный (Е 172).
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь в 5 мл содержат:
Активное вещество:
рифаксимин с полиморфной структурой альфа -100 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, пектин, каолин, натрия сахаринат, натрия бензоат, сахароза, ароматизатор вишневый (дикой черешни).

Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Гранулы оранжевого цвета с запахом и вкусом вишни (дикой черешни).

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: [А07АА11].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия, является полусинтетическим производным рифамицина SV, как и другие представители группы антибиотиков рифамицинов, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий, ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий.
Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные инфекции, включая диарею путешественников:
Грамотрицательные:
Аэробные: Salmonella spp.; Shigella spp.; Escherichia coli, энтеропатогенные штаммы; Proteus spp.; Campylobacter app.; Pseudomonas spp.; Yersinia spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Helicobacter pylori;
Анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis; Fusobacterium nucleatum;
Грамположительные:
Аэробы: Streptococcus spp.; Enterococcus spp., включая Enterococcus fecalis; Staphylococcus spp.;
Анаэробы: Clostridium spp., включая Clostridium difficile и Clostridium perfrigens; Peptostreptococcus spp.
Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния. Препарат снижает:

Альфа нормикс - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Альфа нормикс в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: рифаксимин – 200 мг.

Вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (Тип А), глицерина дистеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, красный оксид железа (Е172).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства. Кишечные противомикробные средства.

Код АТС: А07АА11

Препарат АЛЬФА НОРМИКС содержит рифаксимин [4-дезокси-4-метилпиридо (1,2-1,2) имидазо (5,4-с) рифамицинSV] в полиморфной форме α.

Механизм действия

Рифаксимин является антибактериальным лекарственным средством класса рифамицина, который необратимо связывает бета субъединицу фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы, и, следовательно, ингибирует бактериальный синтез РНК.

Вследствие слабого всасывания в желудочно-кишечном тракте рифаксимин в полиморфной форме α оказывает местное действие в просвете кишечника и является клинически неактивным в отношении инвазивных патогенов, даже если эти бактерии чувствительны к препарату in vitro.

Рифаксимин обладает широким спектром противомикробной активности против большинства грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих кишечные инфекции.

Рифаксимин за счет широкого спектра антибактериальной активности снижает избыточный эндогенный бактериальный рост в кишечнике, который может вызвать некоторые патологические состояния. Рифаксимин снижает:

образование бактериями аммиака и других токсических метаболитов, которые участвуют в патогенезе и обуславливают клинические проявления печеночной энцефалопатии при серьезных поражениях печени;

повышенную эндогенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;

присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут участвовать в пери- и интрадивертикулярном воспалении и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;

антигенную стимуляцию, которая при наличии генетически обусловленных нарушений иммунорегуляции и/или защитной функции слизистых оболочек может вызывать или способствовать хроническому воспалению кишечника;

риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм развития резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину является в основном обратимой хромосомной одноступенчатой альтерацией в гене rpoB, кодирующего бактериальную РНК-полимеразу. Частота возникновения устойчивых субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была очень низкой.

В клинических исследованиях, изучающих изменения восприимчивости кишечной флоры пациентов, у которых наблюдалась диарея путешественника, не удалось обнаружить появление лекарственно-устойчивых грамположительных (например, энтерококков) и грамотрицательных (Е. coli) организмов в течение трехдневного курса лечения рифаксимином.

Развитие устойчивости нормальной кишечной бактериальной флоры исследовалось при использовании многократных высоких доз рифаксимина у здоровых добровольцев и больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Развивались штаммы, устойчивые к рифаксимину, но были нестабильны и не колонизировали желудочно-кишечный тракт или не заменяли рифаксимин-чувствительные штаммы. После прекращения лечение резистентные штаммы быстро исчезали.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что лечение диареи путешественника рифаксимином у пациентов, имеющих штаммы Mycobacteriumtuberculosis или Neisseriameningitides, не выбирается из-за устойчивости к рифампицину.

Чувствительность

Рифаксимин является невсасываемым антибактериальным средством. Тестирование чувствительности in vitro не может быть использовано, чтобы надежно установить чувствительность или резистентность бактерий к рифаксимину. В настоящее время существует недостаточно данных, доступных для поддержки установки границы классификации устойчивости микроорганизмов для тестирования чувствительности. Рифаксимин оценивался in vitro на патогенных микроорганизмах, вызывающих диарею путешественника в четырех различных районах мира. Этими патогенными микроорганизмами были: Enterotoxigenic Е. coli, Enteroaggregative Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Non-V cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Минимальная ингибирующая концентрация для роста 90% микроорганизмов (МИК90) для бактериальных изолятов составляла 32 мкг/мл, которые могут быть легко достигнуты в просвете кишечника благодаря высоким фекальным концентрациям рифаксимина. Из-за очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин не является клинически эффективным против инвазивных патогенов, даже если эти бактерии чувствительны in vitro.

Клинические исследования у больных с диареей путешественника продемонстрировали клиническую эффективность рифаксимина против Enterotoxigenic Е. coli (ЕТЕС) и Enteroaggregative Е. coli (ЕАЕС). Эти бактерии являются преимущественно ответственными за возникновение диареи путешественника у людей, путешествующих в страны Средиземноморья или тропические и субтропические регионы.

Фармакокинетические исследования на крысах, собаках и людях продемонстрировали, что после перорального применения рифаксимин в полиморфной модификации α практически не всасывается (менее 1%). После повторного введения терапевтических доз рифаксимина у здоровых добровольцев и пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника (воспалительное заболевание кишечника), плазменные уровни были незначительными (менее 10 нг/мл). Клинически не актуальное увеличение системной абсорбции рифаксимина наблюдалось при приеме в течение 30 минут после завтрака с высоким содержанием жира.

Распределение

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы человека. В условиях in vivo среднее соотношение связывания с белками составляло 67,5% у здоровых субъектов исследования и 62% у пациентов с нарушением функции печени при применении рифаксимина.

Биотрансформация

Выявление в фекальных экстрактах интактной молекулы рифаксимина подразумевает, что он не распадается и не метаболизируется при прохождении через желудочно-кишечный тракт.

В исследовании с использованием радио-меченного рифаксимина, выведение рифаксимина с мочой составляло 0,025% от введенной дозы, в то время как

Показания к применению

Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, в том числе:

острых желудочно-кишечных инфекций;

синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;

вспомогательное лечение гипераммониемии;

симптоматически неосложненного дивертикулеза ободочной кишки;

хронического воспаления кишечника.

Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифаксимину, другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

Кишечная непроходимость, в том числе частичная, или тяжелые язвенные поражения кишечника.

Рифаксимин противопоказан пациентам с диареей, сопровождающейся повышенной температурой или наличием крови в стуле.

Беременность и лактация

Фертильность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность.

Беременность

Информация относительно применения рифамицина при беременности отсутствует либо чрезвычайно скудна.

Эксперименты на животных выявили преходящее воздействие препарата на процесс окостенения и скелетные изменения у плода. Клиническая значимость этих данных для человека не установлена.

В качестве меры предосторожности применение рифаксимина во время беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли рифаксимин или его метаболиты в грудное молоко. Не исключается риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказаться/воздержаться от терапии рифаксимином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способ применения и дозы

Острые желудочно-кишечные инфекции и диарея путешественников

Взрослые и дети старше 12 лет:

одна таблетка 200 мг каждые 6-8 часов или две таблетки 200 мг каждые 12 часов;

Синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике

Взрослые и дети старше 12 лет:

Адъювантная терапия гипераммониемии

Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 8 часов;

Симптоматический неосложненный дивертикулез ободочной кишки

Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 12 часов;

Хроническое воспаление кишечника

Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах

Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 12 часов;

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и определяется клиническим состоянием пациентов. При необходимости повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20 - 40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим статусом.

Препарат принимать внутрь, запивая одним стаканом воды.

Рифаксимин можно принимать независимо от приема пищи.

В случае пропуска дозы необходимо принять препарат как можно скорее, следующая доза должна быть принята в запланированное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Люди пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется, поскольку данные относительно безопасности и эффективности применения препарата "АЛЬФА НОРМИКС" молодыми и пожилыми пациентами не отличаются.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек.

Несмотря на то, что для пациентов с нарушением функций почек коррекция дозы не предполагается, при применении ими данного препарата следует проявить осторожность.

Безопасность и эффективность применения рифаксимина у детей младше 12 лет не установлены.

Побочное действие

В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований или клинических исследований фармакологического действия проводилось сравнение действия рифаксимина и плацебо, а также других антибиотиков, и были предоставлены количественные данные по безопасности.

Примечание. Большинство указанных побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомами заболевания, по поводу которого назначалось лечение в период клинических исследований и о которых сообщается с такой же частотой у пациентов, получающих плацебо.

Опыт применения препарата в течение постмаркетингового периода

В течение пострегистрационного периода сообщалось о новых нежелательных эффектах применения рифаксимина. Частота возникновения таких эффектов неизвестна (т.е. ее нельзя оценить на основании имеющихся данных).

По своей частоте побочные эффекты классифицируются следующим образом:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 –

Передозировка

В ходе клинических исследований с участием пациентов с диареей путешественников участники хорошо переносили дозы до 1 800 мг/сут при отсутствии тяжелых клинических признаков. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой прием препарата в дозах до 2 400 мг/сут в течение 7 дней не привел к появлению клинически значимых симптомов, связанных с высокими дозами.

При случайной передозировке – лечение симптоматическое и поддерживающее.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Отсутствует опыт применения рифаксимина пациентами, которые принимали другие антибактериальные препараты группы рифамицина для лечения бактериальной системной инфекции.

Данные in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует основные метаболизирующие препарат ферменты цитохрома Р-450 (CYP) (CYPs1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4). В индукционных исследованиях in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP1A2 и CYP2В6, но являлся слабым индуктором CYP3A4.

У здоровых испытуемых клинические исследования взаимодействия лекарственного средства показали, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов CYP3A4, однако, у пациентов с печеночной недостаточностью нельзя исключать, что рифаксимин может уменьшить воздействие субстратов CYP3A4 при сопутствующем применении (например, варфарин, противосудорожные средства, антиаритмические препараты, оральные контрацептивы) за счет более высокого системного воздействия в отношении здоровых добровольцев.

Сообщалось об уменьшении и увеличении международного нормализованного отношения у пациентов, получавших варфарин и которым назначили рифаксимин. Если необходимо совместное применение, следует тщательно контролировать международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении лечения рифаксимином. Могут потребоваться коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Исследование in vitro показало, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и метаболизируется CYP3A4. Неизвестно, могут ли сопутствующие препараты, которые ингибируют CYP3A4, увеличить системное воздействие рифаксимина.

У здоровых добровольцев одновременное применение разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, с одной дозой рифаксимина (550 мг) привело к 83-кратному и 124-кратному повышениям средней максимальной концентрации (Стах) и AUCoo рифаксимина. Клиническое значение этого увеличения системного воздействия неизвестно.

Потенциал для межлекарственных взаимодействий, которые происходят на уровне систем транспортеров, оценивался in vitro, и эти исследования показывают, что клиническое взаимодействие между рифаксимином и другими соединениями, которые подвергаются оттоку через P-gp и другие транспортные белки (MRP2 , MRP4, BCRP и BSEP) вряд ли возможно. Рифаксимин следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема активированного угля.

Меры предосторожности

Клинические данные показали, что рифаксимин не является эффективным при лечении кишечных инфекций, вызванных инвазивными кишечными патогенами, такими как Campylobacter jejuni, Salmonella spp. и Shighella spp., которые обычно вызывают диарею, лихорадку, кровь в стуле и высокую частоту стула. Следует прекратить применение рифаксимина, если симптомы диареи ухудшаются или длятся более 48 часов, и необходимо рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками.

Диарея, вызванная Clostridium difficile, отмечалась при применении практически всех антибактериальных средств, включая рифаксимин. Нельзя исключать потенциальную связь приема рифаксимина с диареей, вызванной Clostridium difficile, или псевдомембранозным колитом.

Прием препарата Альфа Нормикс не оказывает воздействия на поведение и функциональные показатели организма.

Следует проявлять осторожность при необходимости совместного применения рифаксимина и ингибиторов Р-гликопротеина, например, циклоспорина.

Пациентов следует проинформировать, что, несмотря на незначительную абсорбцию препарата (менее 1%), как и все производные рифамицина, рифаксимин может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет.

Печеночная недостаточность: хотя коррекции дозы не требуется, следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Упаковка

По 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ ПЭ/ПВДХ-алюминий, упакованном в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту врача

Производитель

Альфасигма С.п.А., Италия

Виа Е. Ферми, 1 - 65020 Аланно (Пескара) - Италия, Тел.: +39-085-85-711 /

Alfasigma S.p.A., Italy

Via E. Fermi, 1 - 65020 Alanno (Pescara) - Italy, Tel.: +39-085-85-711

Владелец регистрационного удостоверения

Альфасигма С.п.А., Италия

Виале Сарка 223, 20126 Милан, Италия /

Alfasigma S.p.A., Italy

Viale Sarca 223, 20126 Milano, Italy

Претензии потребителей на качество лекарственного препарата принимаются производителем.

Читайте также: