Амоксициллин при ушной инфекции

Обновлено: 23.04.2024

Активное вещество: амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата) – 250 мг;
вспомогательные вещества: кальция стеарат (Е 470), крахмал картофельный.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Пенициллины широкого спектра действия.
Код АТС: J01CA04.

Фармакологическое действие

Полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана в период деления и роста, вызывает лизис бактерий.
Восприимчивость микроорганизмов к амоксициллину, установленная в исследованиях in vitro:
Обычно чувствительные микроорганизмы:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, β-гемолитические стрептококки (А, В, С и G), Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:
- Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida.
- Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans.
- Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
- Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
- Другие: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью**:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium** .
- Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp, Enterobacter spp. Klebsiella spp, Pseudomonas spp.
- Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
- Другие: Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella spp.
* Почти все S. aureus являются продуцентами пенициллиназы и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы резистентны к амоксициллину.
** Промежуточная природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности.

Показания к применению

Лечение следующих инфекционно-воспалительных заболеваний у взрослых и детей:
- острый бактериальный синусит;
- острый средний отит;
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
- обострение хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- острый цистит;
- асимптоматическая бактериурия у беременных;
- острый пиелонефрит;
- брюшной тиф и паратиф;
- абсцесс зуба с распространяющимся целлюлитом;
- инфекции протезированных суставов;
- эрадикация Helicobacter pylori;
- болезнь Лайма (боррелиоз);
- профилактика эндокардита.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения и дозы

При тяжелых инфекциях: 750 мг-1 г каждые 8 ч.

Побочное действие

Противопоказания

- повышенная чувствительность к амоксициллину, любому антибиотику пенициллинового ряда или любому вспомогательному компоненту в составе лекарственного средства;
- тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия), вызванные применением других бета-лактамных лекарственных средств (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов) в анамнезе.

Передозировка

Передозировка амоксициллина может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и нарушения водно-электролитного баланса. Кристаллурия может привести к развитию почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или при приеме больших доз возможно развитие судорог. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Рекомендован контроль за водно-электролитным балансом. Гемодиализ эффективен для элиминации амоксициллина. При развитии судорог показано применение бензодиазепинов.

Меры предосторожности

Применение во время беременности и в период лактации

Исследования на животных не показали прямую или косвенную репродуктивную токсичность амоксициллина.
Наблюдения ограниченного контингента беременных, принимавших амоксициллин, не выявили повышенный риск развития врожденных пороков. Применение амоксициллина у беременных женщин возможно только в случае, если ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск для матери и плода.
Амоксициллин проникает в грудное молоко в небольших количествах с возможным риском сенсибилизации. Следовательно, у грудного ребенка существует риск появления диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание, возможно, придется прервать. Амоксициллин следует использовать в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом риска и пользы.
Данные о влиянии амоксициллина на фертильность людей отсутствуют. Согласно исследованиям на животных амоксициллин не влияет на фертильность.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Специальные исследования не проводились. Тем не менее, возможные побочные реакции (аллергические реакции, головокружения, судороги) могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном от детей месте.

Амоксициллин в лечении острого среднего отита у детей. Эффективность

В настоящее время амоксициллин остается средством первого выбора для неосложненного острого среднего отита (ОСО) благодаря его безопасности, сравнительной эффективности, приятному вкусу и низкой стоимости. В частности, амоксициллин наиболее эффективен среди имеющихся пероральных противомикробных средств против как штаммов, не чувствительных к пенициллину, так и штаммов S. pneumoniae, чувствительных к нему.

Повышение дозы с традиционных 40 до 80-100 мг/кг/сут обычно обеспечивает хороший эффект против штаммов — посредников пенициллина и некоторых устойчивых к нему. Повышенную дозу необходимо использовать особенно у детей до 2 лет и тех, кто недавно получал лечение b-лактамами или находящихся в большом детском коллективе, потому что, как отмечалось ранее, у этих детей распространенность резистентных штаммов S. pneumoniae наиболее высокая.

Ограничение применения амоксициллина обусловлено тем, что он может инактивироваться b-лактамазами многих штаммов, нетипируемых Н. influenzae, и большинством штаммов М. catarrhalis. К счастью, случаи острого среднего отита (ОСО), вызванные этими патогенами, часто, но не всегда устраняются самопроизвольно. Для детей с аллергией на b-лактамы или тех, для кого вкус или удобство приема важны, азитромицин, у которого тоже прекрасные показатели безопасности, является подходящим средством выбора первого ряда.

Устойчивость к триметоприм/сульфаметоксазолу многих штаммов Н. influenzae, S. pneumoniae и сообщаемый высокий показатель неблагоприятного исхода острого среднего отита (ОСО) у детей, которых первоначально лечили этим препаратом, говорят о неприемлемости его в качестве средства первого ряда.

Часто длительность лечения острого среднего отита (ОСО) составляет 10 дней при явной экстраполяции оптимальной длительности лечения стрептококкового фарингита пенициллином. Однако 10 дней для некоторых детей может быть чрезмерно и недостаточно для других. Исследования с целью сравнить укороченный период лечения с более длительным говорят о том, что короткий курс часто оказывается недостаточным для детей до 6 лет, особенно до 2 лет.

Таким образом, в большинстве случаев лечение, которое обеспечивает концентрацию в тканях противомикробных средств, в течение по крайней мере 10 дней кажется целесообразным. Короткий курс, 3-5 дней, может быть походящим для более старших детей в относительно легких случаях, у кого улучшение идет быстро, в то время как лечение более 10 дней часто требуется детям очень маленьким, или при тяжелом остром среднем отите (ОСО), или же с проблемами отита в анамнезе.

Основной целью динамического наблюдения является оценка результата лечения и дифференциация между не адекватной реакцией на лечение и ранним рецидивом. Соответственно необходимый период динамического наблюдения должен быть индивидуальным. Наблюдение в течение нескольких дней целесообразно для детей в раннем младенчестве с тяжелым заболеванием или детей любого возраста с постоянной болью. Наблюдение в течение 2 нед. необходимо младенцам или детям младшего возраста с частыми рецидивами.

Возможно, барабанная перепонка (БП) не пришла в норму, но значительное улучшение ее внешнего вида должно быть очевидным. Для детей с единичным эпизодом острого среднего отита (ОСО) и быстрым улучшением ее внешнего вида наблюдение в течение 1 мес. после первичного обследования недостаточно, а для детей постарше может и совсем не быть необходимости в нем. Важно отметить, что постоянное наличие только ИСУ после эпизода острого среднего отита (ОСО) не является показанием для дополнительного противомикробного лечения второго ряда.

В сущности острый средний отит (ОСО) — это инфекционное заболевание замкнутого пространства, и устранение его зависит как от ликвидации патогенного микроорганизма, так и восстановления вентиляции среднего уха.

Факторы, способствующие неудовлетворительной реакции на лечение средствами первого ряда в добавок к противомикробной неэффективности, включают неадекватные лечебные схемы, текущую или смешанную вирусную инфекцию, устойчивую дисфункцию слуховой трубы и недостаточную аэрацию, реинфекцию из других очагов или незрелый либо нарушенный иммунитет пациента.

Несмотря на это, переход на альтернативное или средство второго ряда покажется целесообразным, если наблюдается неадекватная положительная динамика в симптомах или состоянии среднего уха, как это отражается на внешнем виде барабанной перепонки (БП), или устойчивые гнойные носовые выделения свидетельствуют о том, что используемое противомикробное средство неэффективно. Средства второго ряда можно также использовать при остром среднем отите (ОСО) у ребенка, уже получающего противомикробную профилактику, или у ребенка с иммунодефицитом, или у ребенка с серьезными симптомами и проблемами со средним отитом в анамнезе.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Назначили амоксициллин для детей. - Эффективность суспензии

Уже давно ни для кого не секрет, что многие инфекции в условиях детского организма протекают иначе, чем у взрослого. Это требует особого подхода к лечению в педиатрической практике. Многие лекарственные вещества, безвредные для взрослого организма, являются небезопасными и даже токсичными для развивающихся систем органов ребенка. Поэтому современные педиатры едины во мнении как можно больше ограничивать фармакологическую нагрузку на детский организм, особенно в плане антибиотиков, позволяя иммунной системе "тренироваться" и развиваться. Однако иногда возникают ситуации, требующие применения антибиотиков и в детской практике. Тогда возникает необходимость в эффективном антибактериальном препарате, обладающим как можно меньшим количеством побочных и нежелательных явлений. Одним из антибиотиков, широко применяющийся в детской практике, является Амоксициллин.

Амоксициллин относится к группе полусинтетических пенициллинов, то есть, по сути это природный антибиотик, химическая структура которого была незначительно изменена для большей эффективности. Он выпускается в различных лекарственных формах и входит в состав многих антибактериальных препаратов (таких как Флемоксил, Амоксиллат, Гоноформ). Для применения в лечении детей наиболее популярна суспензия с Амоксициллином. В аптеках продаются специальные гранулы, при разведении в воде которых получается жидкость с клубничным или малиновым ароматом - это также делается специально, для лучшего отношения детей к лечению. В одной чайной ложки такой суспензии (при правильном приготовлении) содержится около 250 мг действующего вещества. Амоксициллин эффективен в отношении многих видов бактерий - стафилококков, стрептококков, бактерий группы кишечной палочки, гонококков.

Назначать суспензию Амоксициллина может только врач, так как только он может отличить вирусную инфекцию от бактериальной - применение суспензии при заражении вирусом не только неэффективно, но даже может привести к дополнительным осложнениям. Используют Амоксициллин у детей в основном при присоединении бактериальной инфекции после перенесенного острого респираторного вирусного заболевания - бактериальных воспалениях носоглотки, среднего уха, трахеи и бронхов. В некоторых случаях можно применять Амоксициллин для лечения кишечных инфекций у детей. Также данный антибиотик показывает хорошие результаты при лечении тяжелых инфекционных поражениях кожи, таких как подкожные флегмоны, стрептодермия, рожистое воспаление и другие гнойничковые поражения внешних покровов.

В некоторых схемах комплексного лечения, Амоксициллин применяется для профилактики ревматических атак, лечении гастритов и язв желудка и двенадцатиперстной кишки вызванных бактерией хеликобактер пилори (эта инфекция все чаще встречается у детей) и для терапии некоторых специфических бактериальных заболеваний (например, боррелиоза).

К недостаткам Амоксициллина можно отнести появление в последнее время некоторых штаммов бактерий, которые способны синтезировать бета-лактамазу - особый фермент, разрушающий антибактериальные средства пенициллинового ряда - то есть сам Амоксициллини и подобные ему препараты. В результате этого эти штаммы не чувствительны к лечению данными антибиотиками. Существует два выхода из этой ситуации - либо предварительное выделение возбудителя заболевания и проверка его чувствительности к Амоксициллину, либо комбинированное применение с другим антибиотиком их другой группы (например, Амоксиклавом).

Среди побочных эффектов обычно выделяют аллергические реакции - при их возникновении прием антибиотика следует прекратить, некоторые нежелательные эффекты со стороны пищеварительной (рвота, диарея, тошнота, боли в животе, воспаление языка и ротовой полости - глоссит и стоматит) и нервной (тревожность, нарушение сна, иногда спутанности сознания) систем. При длительном лечении Амоксициллином может ухудшаться картина клеток крови - уменьшение количества практически всех форменных элементов - лейкоцитов (приводит к ослаблению иммунитета), эритроцитов (появляются симптомы анемии - бледность, головокружения) и тромбоцитов (повышение кровоточивости - появление кровоизлияний под кожей и кровотечений из десен).

К противопоказаниям применения Амоксициллина у детей относятся: повышенная чувствительность и аллергия к любым антибактериальным препаратам пенициллинового ряда, тяжелое нарушение функции печени, наличие сопутствующих заболеваний - лейкоза, инфекционного мононуклеоза. Учитывая серьезность препарата и наличие тяжелых побочных явлений, Амоксициллин для лечения детей должен использоваться только по назначению и под контролем врача.

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Лечение острого среднего отита у детей. Подбор антибиотика

Лечение среднего отита (СрО) зависит от того, будет ли это острый средний отит (ОСО) или средний отит с истечением (СОИ).
Отдельные случаи острого среднего отита (ОСО) обычно лечили противомикробными препаратами. Однако повышенная устойчивость бактерий к ним побудила некоторых авторов рекомендовать отменить противомикробное лечение, за исключением случаев, когда симптомы устойчивы в течение 2-3 дней или наблюдается ухудшение. Эта рекомендация возникла из-за того, что противомикробные средства применяются не для лечения отдельных случаев острого среднего отита (ОСО), а для лечения среднего отита с истечением или как попытка избежать рецидива острого среднего отита (ОСО).

Профилактика неадекватного использования антибиотиков в последних случаях должна способствовать снижению их использования для лечения среднего отита (СрО) в общем.
Три фактора убеждают в обычном лечении детей с настоящим острого среднего отита (ОСО) противомикробными средствами. Во-первых, патогенные микробы — возбудители огромного количества случаев болезни. Во-вторых, симптоматическая положительная динамика и прекращение инфекционного воспаления происходят быстрее и последовательнее при лечении противомикробными препаратами, чем без них (хотя и большинство случаев фактически разрешается без лечения).

В-третьих, быстрое адекватное лечение противомикробными препаратами может предотвратить гнойные осложнения. Резкий спад этих осложнений в последние 50 лет происходит, по крайней мере, частично благодаря широкому использованию противомикробных средств при лечении острого среднего отита (ОСО). Представляется целесообразным продолжать данную тактику лечения острого среднего отита (ОСО).

В частности, не следует исключать противомикробные препараты в начальный период у детей с острым средним отитом (ОСО) до 2 лет, болеющих систематически, у детей с тяжелой инфекцией, при недавних рецидивах острого среднего отита (ОСО) или при невозможности обеспечить удовлетворительное наблюдение. По общему мнению, тактика исключения лечения в начальном периоде при легких формах у детей с пониженным риском заслуживает дальнейшего внимания, если устойчивость бактерий продолжает увеличиваться.

Бактерии обладают выраженной способностью развивать устойчивость к противомикробным средствам. Среди механизмов адаптации: мутации в их b-лактамазах, которые позволяют этим ферментам дезактивировать новые b-лактамные средства, развитие внутриклеточного насоса, который удаляет антибиотики прежде, чем они начали действовать на бактерии, изменения протеинов в их клеточных оболочках, что способствует выводу антибиотиков и развитию протеинов-заместителей, которые не являются мишенью для антибиотиков.

В общем проблема устойчивости бактерий за последние 10 лет все возрастала. Дети с самым высоким риском развития устойчивых бактерий (до 2 лет) находятся в постоянном контакте с большими группами детей или же недавно лечились противомикробными средствами. В проблеме устойчивости бактерий, особенно в связи со средним отитом (СрО), выделяют два аспекта. Во-первых, резистентные бактериальные средства, быстрому распространению которых способствовало их селективное воздействие в результате избыточного применения противомикробных средств, наиболее часто показаны детям при среднем отите (СрО). Во-вторых, многие штаммы каждой из патогенных бактерий, которые обычно вызывают острый средний отит (ОСО), устойчивы к некоторым часто применяемым противомикробным средствам.

В настоящее время приблизительно 40 % штаммов нетипируемого Н. influenzae и почти все штаммы М. catarrhalis устойчивы к аминопенициллину (ампициллин и амоксициллин). В большинстве случаев устойчивость возникает за счет выработки Р-лактамазы, что можно преодолеть с помощью комбинации амоксициллина с ингибитором b-лактамазы, т. е. клавуланатом, или антибиотиком со стабильной Р-лактамазой, таким как цефиксим.

Однако случайные штаммы нетипируемого Н. influenzae, которые не вырабатывают b-лактамазу, устойчивы к аминопенициллину, а другие b-лактамные антибиотики благодаря изменению протеинов находятся в связывании с пенициллином.

В настоящее время почти 50 % штаммов S. pneumoniae не чувствительно к пенициллину, делятся приблизительно поровну между штаммами — посредниками пенициллина и устойчивыми к нему. Устойчивость S. pneumoniae к пенициллину и другим b-лактамам происходит не за счет выработки b-лактамазы, а за счет изменений в протеинах, в связывании с пенициллином. Известно шесть связывающихся с пенициллином протеинов, и чем больше изменений в этих протеинах, тем выше степень их устойчивости. Однако этот механизм можно преодолеть, если в очаге инфекции добиться повышенной концентрации р-лактамов в течение достаточного периода времени.

Многие штаммы S. pneumoniae, устойчивые к пенициллину, также стабильны и к другим противомикробным средствам, включая сульфаниламиды, макролиды и новейшие цефалоспорины. Таким образом, повышение устойчивости к пенициллину обусловливает резистентность и к другим классам противомикробных средств. Устойчивость S. pneumoniae к макролидам быстро повышается — в настоящее время приблизительно 30 % штаммов. Идентифицировано два механизма устойчивости к макролидам: один механизм при посредничестве гена mef(A) включает насос оттока, который снижает межклеточное накопление макролидов и приводит к сопротивляемости низкого уровня; другой — с помощью гена erm(В) инициирует выработку рибосомной метилазы, которая модифицирует рибосомную РНК и приводит к высокой сопротивляемости. Последний механизм также вызывает устойчивость к клиндамицину, который в остальном обычно эффективен против резистентных штаммов S. pneumoniae.

В отличие от b-лактам устойчивость к макролидам нельзя преодолеть повышением дозы. В настоящее время единственным противомикробным средством, об резистентности которого к S. pneumonia не сообщалось, является ванкомицин.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Полусинтетическое антибактериальное ЛС, аналог ампициллина, обладающий широким спектром бактерицидной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Молекулярная масса 419,45 Да.

Фармакологическое действие

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин сходен с пенициллином по своему бактерицидному действию в отношении чувствительных бактерий на стадии активного размножения. Он действует путем ингибирования биосинтеза клеточной стенки, что приводит к гибели бактерий.

Механизм резистентности

Резистентность к амоксициллину опосредуется главным образом бета-лактамазами, которые расщепляют бета-лактамное кольцо амоксициллина, делая его неактивным.

Амоксициллин проявляет активность в отношении большинства изолятов бактерий, перечисленных ниже, как in vitro , так и при инфекциях с выраженными клиническими симптомами.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (альфа- и бета-гемолитические изоляты).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis.

Методы определения чувствительности микроорганизмов

По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.

Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Показатель МПК дает оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследования.

Чувствительность к амоксициллину Enterococcus spp., Enterobacteriaceae и H.influenzae может быть определена путем тестирования ампициллина. Чувствительность к амоксициллину Staphylococcus spp. и бета-гемолитических Streptococcus spp. может быть определена путем тестирования пенициллина. Большинство изолятов Enterococcus spp., устойчивых к ампициллину или амоксициллину, продуцируют бета-лактамазу типа Temoneira (TEM). Тест на бета-лактамазу является быстрым способом определения резистентности к ампициллину и амоксициллину.

Чувствительность к амоксициллину Streptococcus pneumoniae (изоляты, не вызывающие менингит) может быть определена путем тестирования пенициллина или оксациллина. Критерии интерпретации чувствительности S.pneumoniae к амоксициллину представлены в таблице 1.

Критерии интерпретации теста на чувствительность для амоксициллина

Патогенный микроорганизм	МПК, мкг/мл			Диаметр зоны по диско-диффузионному методу, мм
Патогенный микроорганизм	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
S.pneumoniae (изоляты, не вызывающие менингит) 1	≤2	4	≥8	–	–	–

1 S.pneumoniae следует тестировать с использованием диска, пропитанного 1 мкг оксациллина. Изоляты с размером зоны оксациллина ≥20 мм считаются чувствительными к амоксициллину. МПК амоксициллина следует определять на изолятах S.pneumoniae с размерами зоны оксациллина ≤19 мм.

Тестирование на чувствительность к H.pylori

Методы тестирования чувствительности к амоксициллину in vitro для определения МПК и размеров зон не были стандартизированы, валидированы или одобрены для тестирования H.pylori. Пробы на H.pylori и результаты теста на чувствительность к кларитромицину должны быть получены на изолятах от пациентов, у которых тройная терапия оказалась неэффективной. Если обнаружена резистентность к кларитромицину, следует использовать режим, не содержащий кларитромицин.

Контроль качества

Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также достаточного опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест, для мониторинга и обеспечения правильности и прецизионности измерений. Стандартный порошок амоксициллина должен обеспечивать диапазон значений МПК , указанный в таблице 2.

Допустимые диапазоны контроля качества для амоксициллина 1

Штамм контроля качества	МПК, мкг/мл
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03–0,12
Klebsiella pneumoniae ATCC 700603	>128

1 Пределы контроля качества при тестировании чувствительности E.Coli 35218 на гемофильной тест-среде (Haemophilus Test Medium, HTM) составляют ≥256 мкг/мл для амоксициллина; тестирование может помочь определить, сохранил ли изолят способность продуцировать бета-лактамазу.

Фармакокинетика

После перорального приема амоксициллин быстро абсорбируется, не разрушается в кислой среде желудка. Влияние приема пищи на всасывание амоксициллина недостаточно изучено, применение амоксициллина в дозах 400 и 875 мг было изучено только в начале легкого приема пищи.

Пероральное применение амоксициллина в форме капсул в дозах 250 и 500 мг приводит к среднему значению C_max в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 3,5 до 5 и 5,5 до 7,5 мкг/мл соответственно.

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина после перорального приема в форме таблеток в дозе 875 мг, полученные в ходе открытого двухэтапного перекрестного исследования биоэквивалентности однократной дозы у 27 взрослых пациентов, в котором сравнивали применение амоксициллина в дозе 875 мг и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 875 мг, составляли: AUC_0–∞ — (35,4± 8,1) мкг·ч/мл, C_max — (13,8±4,1) мкг/мл. Принятие дозы осуществлялось в начале легкого приема пищи после воздержания от приема пищи в течение ночи.

Прием амоксициллина в виде суспензии для перорального приема в дозах 125 и 250 мг/5 мл приводит к среднему C_max в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 1,5 до 3 и от 3,5 до 5 мкг/мл соответственно.

Пероральное применение однократных доз амоксициллина в форме жевательных таблеток в дозе 400 мг и суспензии для приема внутрь в дозе 400 мг/5 мл у 24 взрослых добровольцев дало сопоставимые фармакокинетические показатели (таблица 3).

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина в форме жевательных таблеток (400 мг) и суспензии для перорального приема (400 мг/5 мл) у здоровых взрослых добровольцев (± стандартное отклонение)

Доза (применение в начале легкого приема пищи)	AUC_0–∞, мкг·ч/мл	C_max, мкг/мл 1
400 мг (5 мл в виде суспензии)	17,1 (3,1)	5,92 (1,62)
400 мг (в форме жевательных таблеток, 1 табл.)	17,9 (2,4)	5,18 (1,64)

1 Средние значения у 24 здоровых добровольцев. T_max примерно 1 ч после приема.

Распределение

Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости, кроме случаев воспаления оболочек головного мозга. В сыворотке крови амоксициллин примерно на 20% связан с белками. После введения амоксициллина в дозе 1 г с помощью специальной технологии кожного отверстия для количественного определения уровня антибиотика амоксициллин в терапевтических концентрациях был обнаружен в интерстициальной жидкости.

Метаболизм и выведение

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Исследования по выявлению мутагенного потенциала амоксициллина в качестве моновещества (только амоксициллин) не проводились, тем не менее имеется информация, полученная в результате исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в соотношении 4:1. Данная комбинация не продемонстрировала признаков мутагенности в тесте на бактериальную мутацию Эймса и на генную конверсию дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо положительной в тесте на клетках лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Она была отрицательной в микроядерном тесте на мышах и в методе доминантных леталей на мышах. Клавулановая кислота (в виде соли калия) в качестве моновещества (только клавуланат калия) продемонстрировал отрицательный результат в тесте на бактериальную мутацию Эймса и в микроядерном тесте на мышах.

В исследовании репродуктивной функции нескольких поколений крыс не наблюдалось нарушения фертильности или других неблагоприятных эффектов со стороны репродуктивной функции при дозах до 500 мг/кг (примерно в 2 раза выше дозы 3 г для человека в пересчете на площадь поверхности тела).

Клинические исследования

Эрадикация H.pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

В рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях, проведенных в США с участием пациентов с H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (определяемой как активная язва или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение 1 года), оценивали эффективность применения лансопразола в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) и кларитромицином (в форме таблеток) в качестве тройной терапии продолжительностью 14 дней или в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) в качестве двойной терапии продолжительностью 14 дней для эрадикации H.pylori. На основании результатов данных исследований были установлены безопасность и эффективность двух различных схем эрадикации.

Тройная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 2 раза в день + кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 2 раза в день (таблица 4).

Двойная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 3 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 3 раза в день (таблица 5).

Продолжительность курсов лечения составляла 14 дней. Эрадикация H.pylori определялась как 2 отрицательных теста (посев и гистология) через 4–6 нед после окончания лечения. Было показано, что тройная терапия более эффективна, чем все возможные комбинации двойной терапии, и что двойная терапия более эффективна, чем обе монотерапии. Было показано, что эрадикация H.pylori снижает риск рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима тройной терапии

Исследование	Оценочный анализ 1 , 95% ДИ (количество пациентов)	Анализ по назначенному лечению 2 , 95% ДИ (количество пациентов)
Исследование 1	92 (80–97,7) (n=48)	86 (73,3–93,5) (n=55)
Исследование 2	86 (75,7–93,6) (n=66)	83 (72–90,8) (n=70)

1 Анализ проводили на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

2 Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима двойной терапии

Исследование	Оценочный анализ 1 , 95% ДИ (количество пациентов)	Анализ по назначенному лечению 2 , 95% ДИ (количество пациентов)
Исследование 1	77 (62,5–87,2) (n=51)	70 (56,8–81,2) (n=60)
Исследование 2	66 (51,9–77,5) (n=58)	61 (48,5–72,9) (n=67)

1 Анализ проводился на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

Читайте также: