Ампициллин при стрептококке отзывы

Обновлено: 17.04.2024

Борис Сергеевич Белов, профессор:

Чем принципиально важна для нас эта инфекция? Перед вами – возбудитель. Слева – в нативном материале в виде так называемых цепочек бус, как его впервые описал Луи Пастер в 1879 году. Справа – феномен бета-гемолиза на кровяном агаре, тот самый феномен, которому всю свою научную карьеру посвятил Эрбеко Ленсил.

Итак, значимость стрептококковой инфекции подтверждена и в новом определении острой ревматической лихорадки, в новой классификации (которая была принята 10 лет назад). Острая ревматическая лихорадка – это постинфекционное осложнение А-стрептококкового тонзиллита (ангины) или фарингита в виде системного воспалительного заболевания соединительной ткани. Далее идет определение, которое ранее публиковалось неоднократно.

Значимость острой ревматической лихорадки. Вот последние данные, полученные нами из статистического отдела Минздрава. Как мы видим, частота первичной заболеваемости, то есть когда диагноз установлен впервые в жизни, по России составляет, в целом, 1,5 на 100 тысяч населения.

Есть некоторые проблемные регионы. Это Северо-Кавказский федеральный округ, Чеченская республика и почему-то в этот разряд попала Оренбургская область.

Что касается хронической ревматической болезни сердца, непосредственного следствия острой ревматической лихорадки, большей частью это, конечно, пациенты с приобретенными пороками сердца. Опять-таки, ситуация достаточно далека от нормальных значений. Как мы с вами видим, в том же самом Санкт-Петербурге вдвое больше частота ХРБС, чем по России в целом. Выделяется опять Северо-Кавказский федеральный округ, Чеченская республика. Более чем в 7 раз частота ХРБС выше, чем по Российской Федерации. Все это свидетельствует о том, что проблема и стрептококковой инфекции, и, соответственно, острой ревматической лихорадки, и хронической ревматической болезни сердца еще очень далека от своего завершения. И требует нашего с вами самого пристального внимания – врачей и научных работников различных специальностей.

Пожалуйста, подтверждение. Это своеобразная фотография со спутника, свидетельствующая об эпидемии вспышек острой ревматической лихорадки в США в середине 80-х годов. Как мы видим, здесь показаны наиболее значимые очаги – это Калифорния, Юта, Техас, Огайо и Пенсильвания. В общем и целом, в половине штатов частота острой ревматической лихорадки в тот период увеличилась от 5 до 12 раз.

А вот это – своеобразная карта распространенности острой ревматической лихорадки. На сегодняшний день есть три проблемных очага: это Калифорния и Западная Мексика, это Ближний Восток, Австралия и Океания. Как хорошо известно, в наш век высоких скоростей ревматогенный стрептококковый штамм может достаточно быстро перенестись из Австралии в Азию, в течение суток – в Европу, в Америку и т.д.

В общем и целом, пока бета-гемолитический стрептококк циркулирует среди населения, по-прежнему сохраняется угроза вспышек острой ревматической лихорадки в различных регионах и странах мира, особенно у наиболее поражаемого контингента – детей от 5 до 15 лет.

Вот почему на сегодняшний день крайне важен точный диагноз и своевременная обязательная системная антибактериальная терапия А-стрептококкового тонзиллита, в том числе, и его малосимптомных форм.

Второй, не менее важный феномен – это продукция специфических ферментов, бета-лактамаз микробами- ко-патогенами, особенно часто наблюдаемый у пациентов с хроническими рецидивирующими формами. Все остальные феномены имеют место быть, но они имеют значительно меньшее клиническое значение.

Принимая все это во внимание, в конце ХХ века, в 1999 году, увидел свет первый вариант клинических рекомендаций, посвященных антибактериальной терапии стрептококкового тонзиллита и фарингита. В дальнейшем эти рекомендации были слегка модифицированы. На сегодняшний день они опубликованы практически во всех центральных медицинских журналах и руководствах. Еще нужно упомянуть, что важность данной проблемы подчеркивается появлением в свет рекомендаций Американской кардиологической ассоциации и обществ инфекционистов Америки, посвященных также диагностике и лечению А-стрептококкового тонзиллита, соответственно, и профилактике острой ревматической лихорадки.

Как же строится на сегодняшний день тактика лечения А-стрептококкового тонзиллита? Если это ребенок до 12 лет, лучше всего ему назначить феноксиметилпенициллин. Во-первых, потому что есть форма в виде суспензии. Во-вторых, мы надеемся на то, что будет соблюдена комплаентность, контролируемая со стороны родителей, и выдержан 10-дневный курс.

Бензатин-пенициллин – однократная инъекция, рекомендуется в ряде клинико-эпидемиологических ситуаций. В первую очередь, это низкая исполнительность больных. Затем острая ревматическая лихорадка или ревматическая болезнь сердца в анамнезе у ближайших родственников. Неблагоприятные социально-бытовые условия, в первую очередь, это феномен скученности. Вспышки А-стрептококковой инфекции в организованных коллективах. При этом препарат назначается каждому заболевшему члену коллектива. Ну, или невозможность перорального приема.

Во всех других ситуациях мы рекомендуем назначать амоксициллин по указанной на данном слайде схеме – 1,5 г в 3 приема, и соответствующая доза для детей – 50 мг на кг в 3 приема в течение 10 дней. В чем преимущество этого препарата, в частности, над феноксиметилпенициллином? Во-первых, более высокая биодоступность. В ряде лекарственных форм биодоступность амоксициллина достигает 95%. Более низкий процент связывания с белками плазмы, что в значительной степени облегчает доступ свободного препарата к очагу инфекции. И третье обстоятельство, весьма немаловажное, - это достаточно удобная лекарственная форма. Амоксициллин в диспергируемых таблетках, как мы видим из этого слайда, наряду со всеми преимуществами, представленными здесь, для нас наиболее важно первое – это высокая биодоступность – и последнее – меньший риск нежелательных реакций со стороны ЖКТ в связи с более низкой остаточной концентрацией в кишечнике.

На сегодняшний день ни в одной из микробиологических лабораторий мира, к нашему счастью, не выделено ни одного клинически значимого штамма А-стрептококка, устойчивого к бета-лактамным антибиотикам, что, собственно говоря, наверное, нас до сих пор и спасает. А вот что касается устойчивости А-стрептококка к макролидам, посмотрите, какая ситуация. Это данные только по некоторым странам Европы. Честно говоря, радостного мало.

Если мы на последние данные по России (это данные Смоленского НИИ антимикробной химиотерапии), то к пенициллину пока резистентность нулевая, азитромицин – 10%, что называется, пограничная резистентность. И тетрациклин – достаточно высокая резистентность, более 37%.

Учитывая этот факт, принципиально важным подходом к лечению А-стрептококковой инфекции глотки является следующее. Назначение макролидов показано только при непереносимости бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов или цефалоспоринов). Соблюдая это правило, мы будем способствовать, во-первых, тому, что макролиды у нас достаточно долго сохранятся как препараты с хорошим противострептококковым действием и с хорошей переносимостью. И второе, следующее из этого, - естественно, мы не будем способствовать росту устойчивости А-стрептококка к макролидам.

Перед вами свежий пример раннего назначения макролидов (здесь речь идет об азитромицине) двум пациентам с А-стрептококковым тонзиллитом, когда применение макролидов в качестве препаратов первого ряда привело к первичной неэффективности, и вследствие этого – к двум случаям развития острой ревматической лихорадки.

Что касается того, какой макролид выбрать, – что называется, дело вкуса, дело опыта доктора. Никаких преимуществ по противострептококковой активности у одного макролида перед другим нет. Есть некоторые особенности. Эритромицин – во-первых, причиной для более редкого его применения стало более частое развитие нежелательной лекарственной реакции в виде диареи. Но эта диарея отнюдь не связана с каким-то мифическим дисбактериозом, а всего-навсего проявление мотилиноподбного эффекта эритромицина. И данный побочный эффект быстро исчезает при отмене этого препарата.

Что касается рецидивирующего А-стрептококкового тонзиллита, то здесь как раз при данной форме вероятность развития феномена ко-патогенности, то есть формирования тех самых бактерий в глубоких слоях миндалин, которые продуцируют бета-лактамазы. Поэтому препаратами выбора здесь служат ингибитор-защищенные пенициллины, в частности, амоксициллин/клавуланат. В качестве альтернативы могут рассматриваться цефалоспорины для перорального применения 2-го поколения – цефуроксим-аксетил. И два слова о линкозамидах. Линкомицин и клиндамицин, как при остром, так и при хроническом рецидивирующем тонзиллите должны применяться как препараты достаточно глубокого резерва даже не 2-й, а, наверное, 3-й линии. Почему? Во-первых, в частности, у нас в ревматологии линкомицин и клиндамицин применяется для лечения инфекций костей и суставов. Во-вторых, эти препараты являются средствами выбора для профилактики бактериемии у пациентов с приобретенными оперированными пороками сердца при проведении у них стоматологических медицинских манипуляций. Здесь же для лечения А-стрептококкового тонзиллита эти препараты должны применяться только у больных с непереносимостью или неэффективностью как бета-лактамов, так и макролидов.

Немножко вернувшись к амоксициллин/клавуланату, тоже следует отметить достоинства этого препарата в качестве лекарственной формы в виде диспергируемых таблеток. Наряду с улучшенными параметрами фармакокинетики на этом слайде четко показано улучшение переносимости по сравнению с другими лекарственными формами в виде таблеток или капсул.

Принципиально важное практическое обстоятельство – А-стрептококковое носительство, учитывая то, что в умеренном климате в зимне-весенний период порядка 20% детей школьного возраста могут быть бессимптомными носителями А-стрептококковой инфекции в глотке. И на фоне этой колонизации при развитии интеркуррентного вирусного фарингита при обследовании данных пациентов могут высеваться А-стрептококки из зева. Как быть с этими больными? При длительном наблюдении за этими больными показано, что признаки активного иммунного ответа в виде повышения титров АСЛ-О или анти-ДНК-азы В не выявляются, и у них риск развития гнойных, инвазивных и негнойных осложнений (в частности, острой ревматической лихорадки) весьма мал или отсутствует.

Но когда же все-таки показаны антибиотики для лечения А-стрептококковых носителей? Во-первых, в период вспышки острой ревматической лихорадки или постстрептококкового гломированного нефрита или инвазивных А-стрептококковых инфекций в данном регионе. Во время вспышки А-стрептококкового тонзиллита в закрытых или полузакрытых коллективах. При наличии ревматической лихорадки в анамнезе у пациента или ближайших родственников. В семье, где члены излишне обеспокоены в отношении А-стрептококковой инфекции. И при определении показаний к тонзиллэктомии по причине А-стрептококкового носительства.

В этих ситуациях лучше всего применять 10-дневный курс либо амоксициллин/клавуланата, либо клиндамицина.

Универсальной терапевтической схемы, гарантирующей 100%-ную элиминацию А-стрептококка из глотки, на сегодняшний день в мировой клинической практике не существует.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте. Нужно пить по 500мг 2р в день 10дней.суппозитории ацилакт во влагалище. Проверить излечились или нет-сдать повторно анализы

Здравствуйте. Лучше флемоксин солютаб 500 мг 3 раза в день 10 дней. Параллельно Линекс форте 1 раз в день через 2 часа после флемоксин, желательно 1 месяц или хилак форте по 40 капель 3 раза в день 10 дней хотя бы. После курса-лактожиналь 14 штук и пересдать анализ на посев не ранее, чем через неделю после окончания лечения

Здравствуйте. Амоксиклав 1000мг 1р.д 7 дней. Хилак форте 2р.день 14 дней. Свечи клиндацин в пролонг 1р.день 3 дня вагинально, после их окончания свечи лактоженаль 1р.день 7 дней вагинально

Здравствуйте, Светлана! Прикрепите, пожалуйста, ещё раз бланк анализа. Какое количество полезных лактобактерий? Дозировка антибиотика была очень маленькая, не лечебная для Вас. Сейчас антибиотик начинать повторно нет смысла. Во влагалище можно проставить, например, макмирор комплекс 8 штук по 1 на ночь, далее восстановление микрофлоры влагалища лактожиналь/лактонорм 14 штук по 1 во влагалище на ночь. Восстановление микрофлоры кишечника обязательно, можно Линекс, максилак, бак сет, нормобакт. Особое внимание нужно уделять гигиене. Подмываться строго сверху в низ, снаружи, простой водой или аптечными средствами для интимной гигиены, исключить ежедневные прокладки, стринги, синтетическое нижнее белье, если носите. Контроль посева через месяц после окончания лечения.

Добрый день.Лечиться необходимо. Но при ГВ антибиотики применять крайне не желательно. Лучше на время лечения отказаться от ГВ. Сколько вашему малышу? Мужу и ребенку желательно тоже сдать анализы, и если диагноз подтвердится, то лечиться нужно будет всем.

Анастасия, сама знаю, что лечится необходимо, но как именно? Ампициллином таблетки, бактериофагами или цефепимом уколы В/м или в/в? Именно эти антибиотики, потому что их можно применять при ГВ с осторожностью, по крайней мере так указано в инструкции. ГВ на время лечения я не могу прервать, поскольку ребенок чрезвычайно остро реагирует, если я не дам ему молоко. И только я смотрю за ребенком, бабушек, дедушек рядом нет, а муж всегда на работе. Ребенку 2 года и у нас жуткие истерики по сисе, я просто не могу вот так взять и прервать ГВ, это выше всех моих сил и никакие методы отлучения от груди не работают(((
Значит, муж и ребенок тоже могут быть заражены этим стрептококком? И какие анализы необходимы для ребенка и для мужа?

Я бы рекомендовала ампициллин. Анализ надо сдать на бак-посев. Вероятность заражения ребенка очень мала, около 2%, да и за 2 года агалактия себя бы уже проявила. Если есть возможность пересдайте анализ. Если сейчас такой возможности нет, то после курса лечения обязательно пересдайте.

Анастасия, на бак посев откуда брать мазки у ребенка? А как же быть с этой энтеробактерией? Ампициллин не действует на нее. Её можно оставить в покое? Или они с этим стрептококком взаимосвязаны, может эти энтеробактерии как бактерии резерва для стрептококков. Я сама не понимаю, что это значит, если честно, но не будет ли хуже?
Для чего нужно пересдать анализ до начала лечения? Этот анализ может быть не точен? Как вы думаете, стрептококк агалактиа может вызывать такие симптомы как у меня, субфебрильная температура, боли в животе, повышенное соэ или это все из-за другого чего-то? Я так понимаю, что эти бактерии могут в норме присутствовать во влагалище до 4 степени. Так муж может быть их носителем и в этом случае тоже. Только тогда их не лечат до 4 степени? А после 4 зачем лечить ему? Не понимаю!(((

До 4 степени они не представляют угрозы, вы просто являетесь носителем. Бак посев у ребенка вероятнее всего возьмут изо рта. Прошу пересдать, так как одного анализа не достаточно, хотелось бы посмотреть динамику. Боли ваши связанны скорее всего с аднекситом. УЗИ делали после лечения..Enterobacter cloacae 10 в 3 не является опасной и лечения не требует.

Что подразумевают под острым тонзиллитом? Почему при БГСА-тонзиллите необходима антибактериальная терапия? Какие антибактериальные средства выбрать? Острый тонзиллит (ангина) 1 — заболевание, которое характеризуется острым воспалением одного ил

Что подразумевают под острым тонзиллитом?
Почему при БГСА-тонзиллите необходима антибактериальная терапия?
Какие антибактериальные средства выбрать?

Острый тонзиллит (ангина) 1 — заболевание, которое характеризуется острым воспалением одного или нескольких лимфоидных образований глоточного кольца (чаще небных миндалин) и принадлежит к числу широко распространенных инфекций верхних дыхательных путей.

Наиболее значимым бактериальным возбудителем острого тонзиллита является β-гемолитический стрептококк группы А (Streptococcus pyogenes, БГСА). Реже острый тонзиллит вызывают вирусы, стрептококки групп C и G, Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheria (дифтерия), анаэробы и спирохеты (ангина Симановского — Плаута — Венсана), крайне редко — микоплазмы и хламидии.

БГСА передается воздушно-капельным путем. Источниками инфекции являются больные и реже бессимптомные носители. Вероятность заражения увеличивается при высокой степени обсемененности и тесном контакте с больным. Вспышки острого БГСА-тонзиллита чаще всего встречаются в организованных коллективах (в детских дошкольных учреждениях, школах, воинских частях и т. д.). Поражаются преимущественно дети в возрасте 5-15 лет, а также лица молодого трудоспособного возраста. Наибольшая заболеваемость отмечается в зимне-весенний период.

Высокая частота заболевания, контагиозность инфекции, большие трудопотери, влекущие за собой экономический ущерб, возможность развития серьезных осложнений — все это свидетельствует о том, что проблема БГСА-тонзиллита по-прежнему стоит достаточно остро как в научном, так и в практическом аспекте.

Клиническая картина. Инкубационный период при остром БГСА- тонзиллите составляет от нескольких часов до 2-4 дней. Для этого заболевания характерны острое начало с повышением температуры до 37,5–39°С, познабливание или озноб, головная боль, общее недомогание, боль в горле, усиливающаяся при глотании; нередки артралгии и миалгии. У детей могут быть тошнота, рвота, боли в животе. Развернутая клиническая картина наблюдается, как правило, на вторые сутки с момента начала заболевания, когда общие симптомы достигают максимальной выраженности. При осмотре выявляется покраснение небных дужек, язычка, задней стенки глотки. Миндалины гиперемированы, отечны, часто с гнойным налетом желтовато-белого цвета. Налет рыхлый, пористый, легко удаляется шпателем с поверхности миндалин без кровоточащего дефекта. У всех больных отмечаются уплотнение, увеличение и болезненность при пальпации шейных лимфатических узлов на уровне угла нижней челюсти (регионарный лимфаденит). В анализах крови — повышенный лейкоцитоз (9-12 10 9 /л), сдвиг лейкоцитарной формулы влево, ускорение СОЭ (иногда до 40-50 мм/ч), появление С-реактивного белка. Длительность периода разгара (без лечения) составляет примерно 5-7 дней. В дальнейшем при отсутствии осложнений основные клинические проявления болезни (лихорадка, симптомы интоксикации, воспалительные изменения в миндалинах) быстро исчезают, нормализуется картина периферической крови. Симптомы регионарного лимфаденита могут сохраняться до 10-12 дней.

Диагноз БГСА-тонзиллита подтверждается микробиологическим исследованием мазка с поверхности миндалин и/или задней стенки глотки. При соблюдении правил техники забора образца чувствительность метода достигает 90 %, а специфичность — 95-99 %. Популярные за рубежом методы экспресс-диагностики А-стрептококкового антигена в мазках из зева дают возможность получить ответ через 15-20 мин. В то же время следует подчеркнуть, что культуральный метод не позволяет дифференцировать активную инфекцию от БГСА-носительства, а современные экспресс-тесты, несмотря на их высокую специфичность (95-100%), характеризуются сравнительно низкой чувствительностью (60-80%), то есть отрицательный результат быстрой диагностики не исключает стрептококковой этиологии заболевания.

Дифференциальная диагностика острого БГСА-тонзиллита, основанная только на клинических признаках, нередко представляет собой достаточно трудную задачу даже для опытных врачей. Однако необходимо отметить, что наличие респираторных симптомов (кашля, ринита, охриплости голоса и др.), а также сопутствующие конъюнктивит, стоматит или диарея указывают на вирусную этиологию острого тонзиллита. В отличие от скарлатины для острого БГСА-тонзиллита не характерны какие-либо виды высыпаний на коже и слизистых. При локализованной дифтерии ротоглотки налет с миндалин снимается с трудом, не растирается на предметном стекле, не растворяется в воде, а медленно оседает на дно сосуда; после удаления налета отмечается кровоточивость подлежащих тканей. Ангинозная форма инфекционного мононуклеоза, как правило, начинается с распространенного поражения лимфатических узлов (шейных, затылочных, подмышечных, абдоминальных, паховых), симптоматика тонзиллита развивается на 3-5-й день болезни, при исследовании периферической крови выявляется лейкоцитоз с преобладанием мононуклеаров (до 60-80%). Ангина Симановского — Плаута — Венсана характеризуется слабо выраженными признаками общей интоксикации и явлениями одностороннего язвенно-некротического тонзиллита, при этом возможно распространение некротического процесса на мягкое и твердое небо, десны, заднюю стенку глотки и гортань.

Поскольку БГСА-тонзиллит по своей сути — самокупирующееся заболевание и может заканчиваться полным выздоровлением (даже при отсутствии лечения) без каких-либо осложнений, у некоторых врачей по-прежнему существуют сомнения в отношении тщательности курации таких больных. Совершенно необоснованно отдается предпочтение местному лечению (полосканиям, ингаляциям и др.) в ущерб системной антибиотикотерапии. Подобный подход ни в коей мере не оправдывает себя и может привести к весьма печальным для больного последствиям.

Лечение. Несмотря на то что БГСА по-прежнему сохраняет практически полную чувствительность к β-лактамным антибиотикам, в последние годы отмечаются определенные проблемы в терапии тонзиллитов, вызванных этим микроорганизмом. По данным разных авторов, частота неудач пенициллинотерапии БГСА-тонзиллитов составляет 25-30%, а в некоторых случаях — даже 38%. Одной из возможных причин этого может быть гидролиз пенициллина специфическими ферментами — β-лактамазами, которые продуцируются микроорганизмами — копатогенами (золотистым стафилококком, гемофильной палочкой и др.), присутствующими в глубоких тканях миндалин, особенно при наличии хронических воспалительных процессов в последних.

Как видно из табл. 1, препараты пенициллинового ряда остаются средствами выбора только при лечении острого БГСА-тонзиллита. На сегодняшний день оптимальным препаратом из группы оральных пенициллинов представляется амоксициллин, который по противострептококковой активности аналогичен ампициллину и феноксиметилпенициллину, но существенно превосходит их по своим фармакокинетическим характеристикам, отличаясь большей биодоступностью (95, 40 и 50 % соответственно) и меньшей степенью связывания с сывороточными белками (17, 22 и 80 %). При сомнительной комплаентности (исполнительности) больного, а также в определенных клинико-эпидемиологических ситуациях показано назначение однократной инъекции бензатин-пенициллина.

Феноксиметилпенициллин целесообразно назначать только детям младшего возраста, учитывая наличие лекарственной формы в виде суспензии, а также несколько большую комплаентность, обеспечиваемую благодаря контролю со стороны родителей, чего нельзя сказать о подростках.

Наряду с пенициллинами несомненного внимания заслуживает представитель оральных цефалоспоринов I поколения цефадроксил, высокая эффективность которого в терапии БГСА-тонзиллитов, а также хорошая переносимость подтверждены в ходе многочисленных клинических исследований.

При непереносимости β-лактамных антибиотиков целесообразно назначать макролиды (спирамицин, азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин). Наряду с высокой противострептококковой активностью преимуществами этих препаратов являются способность создавать высокую тканевую концентрацию в очаге инфекции, более короткий (в частности, для азитромицина) курс лечения, хорошая переносимость. Применение эритромицина — первого представителя антибиотиков данного класса — в настоящее время существенно сократилось, особенно в терапевтической практике, поскольку он чаще других макролидов вызывает нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные стимулирующим действием эритромицина на моторику желудка и кишечника.

Антибиотики-линкозамины (линкомицин, клиндамицин) назначают при БГСА-тонзиллите только при непереносимости как b-лактамов, так и макролидов. Широко применять эти препараты при данной нозологической форме не рекомендуется. Известно, что при частом применении оральных пенициллинов чувствительность к ним со стороны зеленящих стрептококков, локализующихся в ротовой полости, существенно снижается. Поэтому у данной категории пациентов, среди которых немало больных с ревматическими пороками сердца, линкозамины рассматриваются как препараты первого ряда для профилактики инфекционного эндокардита при выполнении различных стоматологических манипуляций.

При наличии хронического рецидивирующего БГСА-тонзиллита вероятность колонизации очага инфекции микроорганизмами, продуцирующими b-лактамазы, достаточно высока. В этом случае целесообразно проведение курса лечения ингибитор-защищенными пенициллинами (амоксициллин/клавуланат) или оральными цефалоспоринами II поколения (цефуроксим — аксетил), а при непереносимости b-лактамных антибиотиков — линкозаминами (табл. 2). Указанные антибиотики рассматриваются также как препараты второго ряда для случаев, когда пенициллинотерапия острого БГСА-тонзиллита оказывается безуспешной (что чаще встречается при использовании феноксиметилпенициллина). Универсальной же схемы, обеспечивающей 100%-ную элиминацию БГСА из носоглотки, в мировой клинической практике не сууществует.

Необходимо отметить, что применение тетрациклинов, сульфаниламидов, ко-тримоксазола и хлорамфеникола при БГСА-инфекции глотки в настоящее время не оправдано по причине высокой частоты резистентности и, следовательно, низких показателей эффективности терапии.

Таким образом, в современных условиях вопросы своевременной и качественной диагностики и рациональной антибиотикотерапии БГСА-тонзиллита сохраняют свою актуальность. Появившиеся в последние годы новые антибактериальные средства существенно расширили возможности антимикробной терапии БГСА-тонзиллита, но полностью данную проблему не решили. В связи с этим многие исследователи возлагают большие надежды на создание вакцины, содержащей эпитопы М-протеинов ревматогенных БГСА- штаммов, не вступающих в перекрестную реакцию с тканевыми антигенами человеческого организма. Такая вакцина, в частности в рамках первичной профилактики ОРЛ, очень необходима в первую очередь лицам с генетическими маркерами, указывающими на предрасположенность к заболеванию.

Назначение антибиотиков при катаральной ангине и неосложненных формах хронического тонзиллита не всегда оправданно, тем более без четкого представления о возбудителе.

На этих стадиях заболевания, еще не отягощенных суперинфекцией, альтернативным лечением может стать гомеопатия. Это регулирующая терапия, воздействующая на процессы саморегуляции с помощью лекарств, подобранных индивидуально с учетом реакции больного. С позиций классической гомеопатии ангина и хронический тонзиллит являются не локальными заболеваниями, а частным проявлениями конституционной слабости и наследственной предрасположенности.

1 В зарубежной литературе широко используются взаимозаменяемые термины "тонзиллофарингит" и "фарингит".

Тонзиллофарингит является частым заболеванием в детском возрасте. Среди бактериальных возбудителей основную роль играет beta-гемолитический стрептококк группы А (БГСА). Установлено, что эффективность коротких курсов ряда антибиотиков сопоставима с 10-днев

Жалоба на боль в горле является одним из наиболее частых поводов для обращения за медицинской помощью к педиатру. Основной причиной боли в горле является воспаление небных миндалин и слизистой оболочки глотки — тонзиллофарингит. Данный термин широко используется в научной литературе, несмотря на то, что согласно Международной классификации болезней тонзиллит и фарингит являются отдельными нозологиями.

Ключевой проблемой антибактериальной терапии при тонзиллофарингитах у детей является определение показаний к ее назначению. Установлено, что чаще всего острый тонзиллофарингит является проявлением острой вирусной инфекции (ОРВИ) и, соответственно, не требует назначения антибактериальной терапии. Среди бактериальных возбудителей тонзиллофарингита у детей безусловным лидером является β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА, Streptococcus pyogenes), на долю которого приходится 15–36% случаев острого тонзиллофарингита [1–3]. В 2012–2013 гг. мы обследовали 119 детей с острым тонзиллофарингитом с помощью экспресс-теста на БГСА с высокой диагностической точностью (Стрептатест), положительный результат получен у 19% больных.

Необходимость обязательного назначения антибактериальной терапии при стрептококковом тонзиллофарингите не вызывает сомнений. В систематическом обзоре Кокрановского сотрудничества (2013 г.), в который вошли десятки исследований (начиная с 1951 г.), было показано, что назначение антибиотиков при боли в горле существенно снижает вероятность осложнений — как поздних негнойных (острая ревматическая лихорадка), так и ранних гнойных (средний отит, синусит, паратонзиллярный абсцесс) [4].

Решение обозначенной проблемы кроется в своевременной верификации стрептококкового тонзиллофарингита. В многочисленных исследованиях показано, что внедрение методов экпресс-диагностики, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью, позволяет непосредственно при осмотре всего за несколько минут пациента выявить заболевание, вызванное БГСА, дает возможность, с одной стороны, своевременно назначить антибактериальную терапию при стрептококковом тонзиллофарингите, а с другой стороны — значительно снизить частоту необоснованного назначения антибиотиков [5–6].

В то же время существует еще целый ряд актуальных проблем антибактериальной терапии при тонзиллофарингитах у детей, которые требуют обсуждения. Это проблемы, связанные с выбором антибактериального препарата, и режима его применения.

Бактерии рода Streptococcus, в том числе БГСА, не способны продуцировать β-лактамазы. Кроме того, данный возбудитель не обладает и другими механизмами резистентности к β-лактамным антибиотикам. До настоящего времени в мире не выделено ни одно штамма БГСА, резистентного к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. Также возбудитель в 100% случаев сохраняет чувствительность к гликопептидам и оксазолидинонам. В то же время наблюдается резистентность БГСА к макролидам, линкозамидам, фениколам, тетрациклинам, фторхинолонам, сульфаниламидам [7].

В ходе многоцентровых российских исследований, проводившихся в 2001–2005 гг., была оценена резистентность более 1000 штаммов БГСА (табл. 1): выявлен очень высокий уровень резистентности БГСА к тетрациклинам, высокий к хлорамфениколу, небольшой уровень резистентности к 14- и 15-членным макролидам (менее 10%), минимальная резистентность к 16-членным макролидам и линкозамидам (менее 2%) и отсутствие резистентности к фторхинолонам [8].

Учитывая высокую стабильную активность пенициллина в отношении БГСА, этот антибиотик (феноксиметилпенициллин перорально, а также бензатинпенициллин внутримышечно) в течение многих лет рассматривается как препарат выбора для лечения стрептококкового тонзиллофарингита и в отечественных, и в зарубежных руководствах [9–12]. В ряде руководств в качестве препарата выбора также рассматривается амоксициллин [10–11].

Однако в 80-х годах XX века была выявлена серьезная проблема — нарастающая частота клинической и микробиологической неэффективности пенициллина при стрептококковом тонзиллофарингите, по данным отдельных исследований эрадикации БГСА не удавалось достичь у каждого четвертого пациента [13]. Вместе с тем было установлено, что другие антибиотики превосходят пенициллин по эффективности, в частности, если частота формирования носительства БГСА у детей после стрептококкового тонзиллофарингита при лечении пенициллином составила 11,3%, то при использовании макролидов и цефалоспоринов она была существенно меньше — 7,1% и 4,3% соответственно [14].

Изучение несоответствия эффективности пенициллина in vitro и in vivo при стрептококковом тонзиллофарингите позволило определить ключевую причину данного феномена — наличие в миндалинах у пациентов ко-патогенных бактерий (Bacteroides spp., Staphylococcus aureus и др.), которые продуцируют β-лактамазы и, соответственно, разрушают природные пенициллины и аминопенициллины [15–16]. Поэтому у пациентов, недавно получавших β-лактамные антибиотики, а также в случае рецидивирования тонзиллофарингита, в современных руководствах рекомендуется назначение препаратов, которые устойчивы к действию β-лактамаз, — ингибиторозащищенных аминопенициллинов и цефалоспоринов, а в отдельных случаях — линкозамидов [9–12].

Дополнительным фактором, ограничивающим применение пенициллина при тонзиллофарингите, является возможная аллергическая реакция на данный препарат, которая по данным различных исследований составляет от 1% до 20% случаев [17]. В случае аллергии на пенициллин рекомендуется применение макролидов или линкозамидов [9–11].

Суммированные рекомендации по антибактериальной терапии при стрептококковом тонзиллофарингите в современных руководствах можно представить в виде алгоритма (табл. 2).

Данный алгоритм основывается на двух основных факторах, определяющих выбор антибиотика. Однако в научной литературе представлены данные еще о ряде факторов, влияющих на эффективность антибактериальной терапии стрептококкового тонзиллофарингита. В частности, показано, что эффективность антибактериальной терапии зависит от частоты носительства штаммов бактерий, продуцирующих β-лактамазы, в целом в популяции, а не только у больных тонзиллофарингитом. В исследовании, проводившемся в течение года, была проанализирована по месяцам эффективность амоксициллина при стрептококковом тонзиллофарингите у детей и частота выявления в ротоглотке у здоровых детей штаммов бактерий, продуцирующих β-лактамазы. Частота неудач при использовании амоксициллина в течение года колебалась от 8% до 32%, и при этом прослеживалась очевидная корреляция с частотой носительства штаммов бактерий, продуцирующих β-лактамазы (рис. 1) [18].

В качестве одной из возможных причин неэффективности пенициллина при стрептококковом тонзиллофарингите рассматривается подавление пенициллинами α-гемолитических стрептококков, которые являются представителями нормальной микрофлоры ротоглотки и препятствуют колонизации БГСА [19].

Учитывая названные дополнительные факторы, влияющие на выбор антибактериального препарата, большой интерес представляет применение цефалоспоринов в лечении стрептококкового тонзиллофарингита у детей. Препараты данной группы устойчивы к действию многих β-лактамаз [20], они оказывают меньшее по сравнению с пенициллинами влияние на α-гемолитические стрептококки, что способствует более эффективной эрадикации БГСА [22, 23].

Данные 35 доказательных клинических исследований (более 7000 пациентов), оценивавших эффективности различных цефалоспоринов при стрептококковом тонзиллофарингите у детей, были обобщены в метаанализе. В анализировавшихся исследованиях сравнивался 10-дневный курс перорального цефалоспорина 1–3 поколения и перорального пенициллина. Данные метаанализа показали, что цефалоспорины значительно превосходят пенициллин по клинической и микробиологической эффективности (p < 0,00001) (рис. 2) [24].

Одним из препаратов, показавших существенно большую эффективность, чем пенициллин, является пероральный цефалоспорин III поколения цефиксим. В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании было проведено сравнение эффективности и безопасности 10-дневных курсов цефиксима и пенициллина у 154 детей от 2 до 12 лет со стрептококковым тонзиллофарингитом. Клинический эффект был достигнут у всех пациентов. Микробиологическая эффективность составила 83% для группы детей, получавших цефиксим, и 77% — для группы детей, получавших пенициллин. Нежелательные явления в обеих группах были единичными [25]. В аналогичном рандомизированном исследовании, включавшем 110 детей со стрептококковым тонзиллофарингитом, микробиологическая эффективность цефиксима была существенно выше, чем у пенициллина, — 94% против 77% (p < 0,05) [26].

При стрептококковом тонзиллофарингите важно не только обеспечить выздоровление пациента от инфекционного заболевания, но и предотвратить развитие поздних осложнений и распространение инфекции. Поэтому целью антибактериальной терапии является эрадикация возбудителя. Проведенные исследования показали, что высокий уровень эрадикации достигается при использовании 10-дневного курса лечения пенициллином. Такая же длительность курса лечения рекомендуется и при использовании большинства других антибиотиков [10, 27]. Установлено, что в случае нарушения назначенной врачом длительности курса лечения пенициллином эффективность терапии при стрептококковом тонзиллофарингите снижается в среднем на 20% [28]. Еще более 50 лет назад были проведены исследования, которые показали, что назначенный 10-дневный курс лечения не выполняют подавляющее большинство больных. В одном исследовании было показано, что только 46% детей с тонзиллофарингитом продолжают получать пенициллиин на 3-й день терапии, 31% — на 6-й день и 8% — на 9-й день [29]. В аналогичном исследовании показатели были лучше: 81% пациентов принимали пенициллин на 5-й день лечения и 56% — на 9-й день. Авторы изучили факторы, которые влияют на выполнение рекомендаций врача. Было показано, что длительность курса терапии не зависела от возраста и пола ребенка, оцененной врачом тяжести заболевания и длительности сохранения симптомов. Одновременно было установлено, что на длительность лечения влияли оценка матерью тяжести состояния ребенка, назначение терапии врачом, длительно наблюдающим ребенка, или другим врачом, а также отношение матери к врачу [30].

Учитывая низкую комплаентность при 10-дневном курсе антибактериальной терапии тонзиллофарингита, а также неодинаковую эффективность различных антибиотиков, большой интерес представляют клинические исследования эффективности сокращенных курсов лечения стрептококкового тонзиллофарингита. В ряде исследований было показано, что 6-дневный курс амоксициллина, 4–5-дневный курс цефалоспоринов и 5-дневный курс азитромицина сопоставимы по эффективности с 10-дневным курсом пенициллина. При этом отмечен ряд преимуществ коротких курсов: более высокая комплаентность, меньшая частота нежелательных эффектов, лучшее отношение родителей пациента к лечению, снижение стоимости лечения [31]. В 2009 г. был опубликован систематический обзор Кокрановского сотрудничества, в котором проведено сравнение эффективности при остром стрептококковом тонзиллофарингите у детей коротких курсов антибактериальной терапии по сравнению с 10-дневным курсом пенициллина. В обзоре проанализированы 20 исследований, включавших более 13 000 пациентов. Короткие курсы более эффективных антибиотиков характеризовались более быстрым прекращением лихорадки и боли в горле. По частоте рецидивов тонзиллофарингита 10-дневный курс пенициллина и короткий курс других исследованных антибактериальных препаратов не имели достоверных отличий [32].

Одним из препаратов, эффективность короткого курса которого доказана при стрептококковом фарингите, также является цефиксим. В рандомизированном исследовании, включавшем 160 детей со стрептококковой ангиной, сравнивалась эффективность 5-дневного курса цефиксима и 10-дневного курса пенициллина. Клиническая эффективность была достигнута у 96% пациентов, которые лечились цефиксимом, и у 97,4% пациентов, получавших пенициллин, эрадикация БГСА достигнута соответственно у 82,8% и 88,2% детей. В течение 4 недель после окончания лечения рецидивы заболевания отмечены у 6 пациентов, получавших цефиксим, и у 8 пациентов, получавших пенициллин. В целом достоверных отличий результатов лечения в исследуемых группах не выявлено, что позволило авторам сделать вывод о сопоставимой эффективности короткого курса цефиксима и стандартного курса пенициллина [33]. Важной фармакокинетической особенностью цефиксима является относительно длительный период полувыведения, который позволяет принимать препарат 1 раз в сутки [34], что способствует повышению приверженности к лечению.

В нашей клинике был обобщен опыт применения цефиксима (Супракс®) с оценкой клинической эффективности и безопасности в качестве препарата эмпирической терапии при инфекции дыхательных путей у детей в возрасте от 1 до 12 лет, в том числе у пациентов с острым тонзиллитом и обострением хронического тонзиллита. У всех детей с тонзиллитом была отмечена быстрая положительная динамика. В целом в исследовании была отмечена хорошая переносимость цефиксима — у 8,3% больных отмечены нежелательные явления в виде легкой диареи, которая не требовала отмены препарата [34].

Цефалоспорин III поколения для перорального применения цефиксим обладает высокой активностью в отношении многих клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий. Хорошая биодоступность препарата после приема внутрь (около 50%) позволяет создать высокую сывороточную концентрацию и эффективные концентрации в тканях. Проведенные исследования свидетельствуют о высокой эффективности цефиксима при тонзиллофарингите, препарат входит в Стандарт Министерства здравоохранения Российской Федерации по оказанию первичной медико-санитарной помощи при остром тонзиллите у детей и взрослых в амбулаторных условиях [35]. На российском фармацевтическом рынке представлен оригинальный препарат цефиксима — Супракс®, который выпускается в виде гранул для приготовления суспензии, диспергируемых таблеток и капсул, что дает возможность использовать его у детей начиная с раннего возраста.

Литература

И. А. Дронов 1 , кандидат медицинских наук
Н. А. Геппе, доктор медицинских наук, профессор
У. С. Малявина, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Abstract. Tonsillitis-pharyngitis is frequent childish disease. Among pathogenic bacteria the main role plays A group β-hemolytic streptococcus (GAS). Effectiveness of short courses of treatment with antibiotics may be compared with 10-days course of treatment with penicillin. Clinical trial showed that oral intake of III generation cephalosporin — cefixime is highly efficient with children with streptococcus tonsillitis-pharyngitis including treatment by short courses.

Читайте также: