Анаферон при энтеровирусной инфекции

Обновлено: 28.03.2024

Анаферон — противовирусное средство с иммуномодулирующей активностью, 9-ти летний опыт применения которого доказал эффективность и безопасность препарата в лечении и профилактики широкого спектра вирусных и бактериальных инфекционных заболеваний. Ключевыми механизмами действия анаферона является индукция эндогенных интерферонов I и II типов, а также аллостерическая модуляция рецептора интерферона гамма. Высокая безопасность препарата, возможность совместного приема с другими лекарственными средствами, отсутствие привыкания делают анаферон препаратом выбора для лечения и профилактики инфекционных заболеваний различной этиологии.

Anaferon — Effective Medicine for Treatment and Prophylaxis a Wide Spectrum of Infections

Anaferon — antiviral drug with immunomodulating activity. Nine-year-experience proved its efficacy and safety in the treatment and prophylaxis of a wide spectrum of viral and bacterial infections. The key mechanisms of anaferon action are induction of interferons I and II types production and allosteric modulation of interferon gamma receptor. Excellent safety profile, possibility of its combination with other medicines, absence of withdrawal have made it a drug of choice for the treatment and prophylaxis of various infections.

Арсенал существующих противовирусных препаратов довольно большой. Терапия вирусных инфекций является комплексной и включает не только этиотропные средства, действующие непосредственно на вирусы, но и иммуномодуляторы, корригирующие нарушения иммунитета, возникающие вследствие вирусных инфекций, симптоматические средства, оказывающие воздействие на общие симптомы вирусных заболеваний (повышенная температура, болевой синдром, кашель и др.), патогенетические средства, используемые при интоксикации, обезвоживании, аллергических реакциях.

Однако, несмотря на все это проблема эффективной профилактики и лечения вирусных инфекций далека от окончательного решения, что связано с высокой контагиозностью и скоростью распространения возбудителей, многочисленностью антигенно-самостоятельных вирусов, изменчивостью антигенных свойств вирусов, часто смешанным характером инфекции, быстро развивающейся резистентностью к препаратам, развитием вторичного иммунодефицита, специфичностью большинства средств лечения [2, 3].

В связи с высокой актуальностью лечения вирусных инфекций на современном этапе наряду с вакцинацией важной является задача по поиску новых противовирусных препаратов с принципиально новым механизмом действия, обладающих высоким профилем безопасности, эффективных в лечении и профилактике широкого спектра вирусных инфекций, микст-инфекций, предупреждающих угнетение иммунной системы. К противовирусным препаратам нового поколения относится отечественный препарат из класса лекарственных средств на основе сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций — анаферон (анаферон детский — лекарственная форма для детей).

В настоящей статье представлен обзор результатов клинических исследований эффективности и безопасности анаферона в лечении и профилактике вирусных инфекций, а также рассмотрены возможные механизмы действия препарата.

Рецептор интерферона гамма и каскад внутриклеточных реакций, инициируемых интерфероном гамма [4].


Основные биологические свойства интерферона гамма [4].

В результате проведенного группой европейских ученых из Франции и Бельгии скрининга рецепторов, вовлеченных в реализацию фармакологической активности анаферона было показано, что анаферон является положительным аллостерическим модулятором рецептора интерферона гамма: в модельной системе данный препарат более чем на 50% увеличивал количество интерферона гамма, связавшегося с рецептором, за счет восстановления эффективности лиганд-рецепторного взаимодействия и увеличения экспрессии рецепторов интерферона гамма на поверхности клеток мишеней.

Таким образом, анаферон потенцирует основные биологические эффекты интерферона гамма.

Профилактическая и/или лечебная эффективность и безопасность анаферона изучена в отношении широкого спектра инфекций (более 20 нозологий) в ходе контролируемых рандомизированных клинических исследований, проведенных в ряде ведущих медицинских учреждений России и Украины.

В проведенных рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых и сравнительных клинических исследованиях приняли участие более 5500 пациентов, большинство из которых, в связи с высокой актуальностью вирусных инфекций именно в детской популяции, составляли дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет (в том числе часто и длительно болеющие, дети с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистой патологией, ВИЧ-инфицированные и с перинатальным контактом с ВИЧ-инфекцией).

При исследовании лечебной эффективности ана- ферона пациенты включались в исследование в острый период заболевания, при наличии яркой клинической симптоматики. Препарат назначали по лечебной схеме (первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 мин, затем по 1 таблетке 3 раза в день, начиная с этого же дня) в сочетании с традиционной терапией. Длительность лечебной терапии составляла минимум 5 дней и варьировалась в зависимости от типа вирусной инфекции и тяжести заболевания. Эффективность лечения оценивалась по длительности основных клинических проявлений заболевания; у части пациентов исследовали показатели иммунного и интерферонового статуса.

При исследовании профилактической эффективности препарат назначали по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение всего эпидемического сезона. Профилактическую эффективность оценивали по влиянию препарата на частоту заболеваемости.

Клиническая эффективность и безопасность анаферона в лечении и профилактике самых массовых инфекций — острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп, оценивалась в рамках мультицентрового и 5 рандомизированных исследований, проведенных в ряде ведущих медицинских учреждений России.

Проведенные исследования показали, что анаферон обладает выраженной лечебной и профилактической эффективностью при гриппе и других ОРВИ у детей, в том числе первого года жизни [5—8]. Профилактический прием анаферона в пре- и поствакциональном периоде увеличивает иммунологическую эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в момент становления поствакционального иммунитета и предупреждает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде [9].

Следует отметить, что анаферон также эффективен и в отношении инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, которые чаще других ОР- ВИ сопровождаются осложнениями со стороны нижних дыхательных путей, а также для лечения которых в настоящее время не существует средств специфической терапии [10].

Высокая безопасность, практически полное отсутствие противопоказаний и способность препарата сокращать количество бактериальных осложнений, позволяет эффективно применять анаферон в лечении вирусных инфекций у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями, а так же у детей с сопутствующей патологией. Так, уже имеется положительный опыт применения анаферона в профилактике ОРВИ у детей с ВИЧ-инфекцией — отмечено как снижение заболеваемости, так и уменьшение количества повторных ОРВИ по сравнению с контрольной группой [11].

Доказана эффективность анаферона в профилактике и реабилитации часто болеющих детей, относящихся к группе риска в связи со сниженным иммунитетом, применение препарата у которых позволяет существенно снизить респираторную заболеваемость и облегчить течение клинических симптомов ОРВИ [12].

Имеются достоверные доказательства эффективности анаферона в комплексе профилактики и лечения ОРВИ у детей с бронхиальной астмой. Включение анаферона в комплекс медикаментозной коррекции способствует уменьшению частоты приступов бронхиальной астмы и повышению качества ведения больных с атопией в эпидемиологически неблагоприятный период [13].

Клиническая эффективность анаферона в отношении герпесвирусных инфекций, относящихся к числу плохо контролируемых инфекций, была продемонстрирована в нескольких рандомизированных исследованиях. Доказана эффективность препарата в отношении 4 из 8 герпесвирусов патогенных для человека. Применение анаферона способствует элиминации вируса простого герпеса при бессимптомном носительстве. Анаферон существенно сокращает длительность симптомов ветряной оспы (длительность лихорадки, появления новых высыпаний, зуда) [14] и инфекционного мононуклеоза (длительность ангины, лимфоаденопатии и гепатолиенального синдрома) [15], а также частоту бактериальных осложнений.

Анаферон хорошо сочетается со средствами специфической терапии герпесвирусных инфекций (ацикловир, валцикловир) — комбинация с которыми эффективна в купировании общих и местных симптомов рецидивирующего генитального герпеса [16], терапии рецидивов офтальмогерпеса [17] и терапии инфекционного мононуклеоза [18].

Эффективность анаферона в комплексной терапии острых кишечных вирусных инфекций (ОКВИ), вызванных калицивирусами, ротавирусами и коронавирусами, оценивали в рамках 3 рандомизированных контролируемых клинических исследований. Включение анаферона в стандартную терапию ОКВИ статистически значимо сократило длительность основных симптомов заболевания: лихорадки, диареи и рвоты. ОКВИ относятся к числу наиболее распространенных вирусных инфекций (после ОРВИ), в настоящее время, в связи с отсутствием средств специфической терапии, в основе лечения лежит только патогенетическая терапия, поэтому доказанная эффективность анаферона в отношении данных инфекций играет большое значение для практической медицины.

Эффективность анаферона в профилактике инфекционных заболеваний нервной системы была показана на примере экстренной профилактики клещевого энцефалита, актуальность которого связана высокой летальностью (около 20%). На фоне 21-дневного применения анаферона из детей основной группы, в отличие от группы сравнения (дети, получавшие противоклещевой иммуноглобулин с профилактической целью), не заболел ни один пациент, кроме того более чем на три порядка сократилось количество пациентов у которых через месяц после укуса клеща выделялся антиген клещевого энцефалита. Таким образом, профилактическая эффективность анаферона в отношении клещевого энцефалита превосходит традиционную серопрофилактику [19].

В ходе клинических исследований также показано положительное действие анаферона в условиях вирусной инфекции на интерфероновый статус, на содержание в периферической крови лимфоцитов различных субпопуляций, на выработку секреторного IgA слизистыми и на содержание IgE в сыворотке.

В результате 9-летнего опыта применения анаферона доказана его эффективность в лечении и/или профилактике широкого спектра инфекционных заболеваний различной этиологии, а так же микст инфекций:

  • острые респираторные вирусные инфекции, вызванные вирусом гриппа А (включая птичий грипп А/Н5Ш и свиной грипп А/НЖ1) и В, аденовирусом, респираторно синцитиальным вирусом, коронавирусом, вирусом парагриппа, и др;
  • герпесвирусные инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, вирусом Эпшейн-Барр, вирусом простого герпеса (I и II типы);
  • острые кишечные вирусные инфекции, вызванные калицивирусом, коронавирусом, ротавирусом;
  • показана эффективность в лечении клещевого энцефалита, псевдотуберкулеза, иерсиниоза, коклюша, геморрагической лихорадки с почечным синдромом, тубулоинтерстициального нефрита, энтеровирусного и менингококкового менингита, хламидийной инфекции, эпидемического паротита, энтеровирусных инфекций (коксакивирусы А и В, ЕСНО).

Наличие у анаферона не только выраженного противовирусного действия, но и иммуномодулирую- щей активности позволяет эффективно его использовать на фоне вторичных иммунодефецитных состояний, а также в лечении хронических инфекций, которые наиболее трудно поддаются лечению в связи с высокой изменчивостью вирусов-возбудителей и их способностью подавлять иммунный ответ [20].

Таким образом, в экспериментально-клинических исследованиях, проведенных в соответствии с требованиями GLP и GCP доказан широкий спектр противовирусной и антибактериальной активности анаферона, сочетание которой с практически полным отсутствием нежелательных явлений, связанных с его приемом, делает анаферон препаратом выбора для лечения инфекционных заболеваний различной этиологии (в том числе у детей младше 1 года), а так же инфекций на фоне сопутствующей патологии.

Проведена клиническая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусно-бактериальной этиологии у детей. Выявлено достоверное уменьшение выраженности и длительности диарейного синдрома, а также более быстрое купирование симптомов интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при его раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, дети, лечение

В последнее десятилетие уровень инфекционной заболеваемости не имеет тенденции к снижению. Заболеваемость детей раннего возраста, в первую очередь, характеризуется значительной частотой сочетанных вирусно-бактериальных инфекций, а следовательно, возможностью развития тяжелых форм и неблагоприятных исходов болезни, что требует совершенствования методов этиопатогенетической терапии.

Перспективным направлением современной терапии подобных инфекций у детей является использование иммунотропных препаратов. Одним из отечественных иммуномодуляторов, широко используемых в комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций у детей, является Анаферон детский.

Анаферон детский предназначен для лечения и профилактики:

  • гриппа и других ОРВИ;
  • герпетической и цитомегаловирусной инфекций;
  • других острых и хронических вирусных инфекций;
  • других вирусно-бактериальных инфекций;
  • вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии.

Препарат содержит сверхмалые дозы антител к интерфе-рону-у (регистрационное удостоверение №000372/01): смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50.

При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие:

  • стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ;
  • повышает продукцию антител (включая секреторный IgA);
  • активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов, нормализует их соотношение;
  • повышает функциональный резерв Т-хелперов и других клеток, участвующих в иммунном ответе;
  • индуцирует образование эндогенных интерферонов (α, β, γ);
  • повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов.

При острых кишечных инфекциях у детей препарат применяют без специфической терапии или одновременно с ней.

При соблюдении дозировок и продолжительности курса лечения, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата, побочных реакций и противопоказаний по клиническим и клинико-лабораторных данным не установлено.

Целью проведенного исследования было изучение влияния препарата Анаферона детского в сочетании с базисной терапией на клинику острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей, сроки пребывания в стационаре.

Было проанализировано клиническое течение острой кишечной инфекции у 127 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, находившихся на лечении в детском инфекционном отделении городской больницы №12 г. Барнаула в 2007 г. Основную группу составили 62 пациента, которые с первого дня стационарного лечения наряду с базисной терапией (энтеросорбенты, ферментные препараты, пробиотики) получали препарат Анаферон детский. Препарат применялся по стандартной лечебной схеме: в первый день – 8 таблеток (в течение первых двух часов терапии – 5 таблеток с интервалом 30 мин, оставшиеся три таблетки – с интервалом 2–3 ч), в последующие дни (5–7 сут в зависимости от динамики симптомов заболевания) – по одной таблетке 3 раза в день. В группу сравнения вошли 65 детей, получавших только базисную терапию. В зависимости от степени тяжести пациентам из обеих групп назначались антибактериальные препараты (неграм, сульгин, амикацин, клафоран). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 1 и в целом позволяет говорить об их сопоставимости по основным параметрам, влияющим на течение заболевания и эффективность проводимой терапии (возраст, сроки заболевания, тяжесть течения, этиология заболевания). Однако следует отметить, что средние сроки госпитализации у детей из младших возрастных подгрупп основной группы (до 1 года и 1–3 года) отличались от таковых у детей из группы сравнения.

Таблица 1. Характеристика групп больных

Параметры Основная группа, n= 62 Группа сравнения, n = 65
Возраст: абс. % абс. %
до 1 года 8 13 7 11
1–3 года 26 42 29 44
старше 3 лет 28 45 29 45
Тяжесть течения
легкая 22 35 22 34
среднетяжелая 40 65 43 66
Сроки госпитализации от начала заболевания
1-е сут 23 37 26 40
2-е сут 15 24 10 15
позже 2-х сут 24 39 29 45
Средние сроки госпитализации от начала заболевания
до 1 года 2,4 ± 0,3 1,7 ± 0,36
1–3 года 2,3 ± 0,15 1,8 ± 0,16
старше 3 лет 2,1 ± 0,16 2,0 ± 0,17
Этиологическая структура ОКИ:
Rotavirus 8 13 11 17
Salmonella 1 1,6 0 0
Staphylococcus 2 3 10 15
Klebsiella 12 19 11 17
Entherobacteria 7 11 7 11
Proteus 2 3 0 0
Сопутствующие заболевания
ОРВИ 15 24 21 32
трахеобронхит 12 19 13 20
пневмония 3 5 1 1,5

Обследование детей проведено с использованием следующих методов: общеклинических (общий анализ крови, мочи, копрограмма), биохимических (электролиты сыворотки, общий белок), бактериологических (бактериологическое исследование фекальных масс), иммунологических (иммуноферментный анализ на наличие антигена ротавируса в фекалиях).

Статистический анализ полученных результатов проведен на основе пакета анализа данных, входящего в состав Microsoft Excel 2003. При использовании критерия Стьюдента для множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони. Для определения достоверности различия рядов с малым количеством вариант использован критерий Вилкоксона на основе пакета анализа данных Statistica 6.0.

Оценка преморбидного фона показала, что у половины детей основной группы и 60% группы сравнения отмечалось наличие атопической патологии, признаков перинатального поражения ЦНС, а также рецидивирующих (до 5 раз в год) ОРВИ.

Все дети заболели остро и большинство из них поступили в стационар в первые два дня от начала заболевания (61 и 55% соответственно). Этиология кишечной инфекции была расшифрована у половины детей основной группы, и 60% – группы сравнения. У большинства больных заболевание протекало в среднетяжелой форме: – в основной группе – 65%, в группе сравнения – 66%. У 30 детей ОКИ в стационаре протекала сочетанно с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями (ОРВИ – у 15 детей, трахеобронхит – у 12, пневмония – 3 больных).

При поступлении в стационар дети обеих групп предъявляли одинаковые жалобы: на повышение температуры, рвоту, жидкий стул, боли в животе, что отражено в табл. 2.

Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических проявлений ОКИ при поступлении в стационар

Признак и его градации Основная группа, n = 62 Группа сравнения, n = 65
Температура, °С частота признака, % 61 63
выраженность 38,05 ± 0,2 38,0 ± 0,2
Рвота, раз в сутки частота признака, % 82 80
выраженность 4,07 ± 0,7 2,3 ± 0,6
Жидкий стул, раз в сутки частота признака, % 77 76
выраженность 4,1 ± 1,07 4,8 ± 0,9
Токсикоз с эксикозом 1 ст частота признака, % 16 10
Ацетонурия частота признака, % 45 31
Копрологический синдром частота признака, %
недостаточность пищеварения в тонкой кишке 74 62
бродильная диспепсия 18 22
энтероколит 8 12

При сравнительном анализе представленных показателей достоверных различий между ними не найдено. Сравниваемые показатели периферической крови существенно не отличались в обеих группах. С учетом этого положения, а также сравнимости проведенной базисной терапии, мы имели возможность оценить влияние Анаферона детского на течение заболеваний.

Средний курс лечения в сравниваемых группах оказался примерно одинаковым и составил в основной группе –6 ± 0,7 дня, в группе контроля – 6,3 ± 0,6 дня. В табл. 3 представлена динамика основных клинических показателей в сравниваемых группах больных.

Таблица 3. Динамика основных клинических показателей

Признак Основная группа, n= 62 Группа сравнения, n= 65 р
Длительность температуры, дни 2,2 ± 0,2 2,2 ± 0,3
Кратность рвоты, раз в сутки 2,0 ± 0,2 2,0 ± 0,2
Длительность рвоты, дни 2,0 ± 0,2 2,0 ± 0,3
Кратность стула, раз в сутки 3,5 ± 0,4 5,8 ± 0,5 < 0,001
Длительность жидкого стула, дни 3,0 ± 0,4 5,8 ± 0,2 < 0,05
Длительность снижения аппетита, дни 2,3 ± 0,2 3,4 ± 0,3 < 0,01

Как видно из результатов табл. 3, у детей основной группы отмечалось достоверное уменьшение частоты стула (p Нами проведено сравнительное изучение различий клинических показателей в зависимости от возраста больных, что представлено в табл. 4.

Таблица 4. Динамика основных клинических показателей в зависимости от возраста ребенка

р

Достоверные различия получены при изучении кратности рвоты и стула у детей основной группы в возрасте старше 3 лет в сравнении с больными, не получавшими Анаферон. В этой же группе значительно быстрее нормализовался характер стула, а также исчезали симптомы интоксикации. Сравнение показателей в других возрастных группах не выявило достоверных различий.

Проведено сравнение клинических показателей ОКИ у детей в зависимости от сроков их госпитализации, что представлено в табл. 5, где показано, что наибольшая достоверная разница в оцениваемых показателях получена при госпитализации (соответственно, и при условии начала терапии Анафероном детским) детей в первые сутки заболевания. При сравнении показателей у госпитализированных на 2-е сут детей достоверное различие получено только в длительности сохранения и выраженности кишечного синдрома и интоксикации. При позднем начале терапии Анафероном детским (госпитализация на 3-й день и позже) достоверных различий в показателях не выявлено.

Признак Основная группа, n = 62 Группа сравнения, n = 65 р
Длительность температуры, дни
госпитализация в 1-е сут 1,9 ± 0,1
(n = 23)
2,3 ± 0,1
(n = 26)
< 0,01
на 2-е сут 2,8 ± 0,7
(n = 15)
2,6 ± 1,1
(n = 10)
в 3-и сут и позже 2,1 ± 0,4
(n = 24)
2,6 ± 0,2
(n = 29)
Кратность рвоты, раз в сутки
госпитализация в 1-е сут 1,9 ± 0,3 2,2 ± 0,3
на 2-е сут 1,8 ± 0,3 1,5 ± 0,3
в 3-и сут и позже 2,0 ± 0,3 1,5 ± 0,3
Длительность рвоты, дни
госпитализация в 1-е сут 1,3 ± 0,4 2,0 ± 0,2 < 0,05
на 2-е сут 2,0 ± 0,3 2,3 ± 0,9
в 3-и сут и позже 2,8 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Кратность стула, раз в сутки
госпитализация в 1-е сут 3,0 ± 0,8 6,4 ± 0,7 < 0,01
на 2-е сут 4,3 ± 1,2 5,8 ± 1,4 < 0,05
в 3-и сут и позже 3,2 ± 0,7 4,6 ± 0,8
Длительность жидкого стула, дни
госпитализация в 1-е сут 2,1 ± 0,5 4,2 ± 0,3 < 0,001
в 1–2-е сут 4,2 ± 1,5 3,6 ± 1,0 < 0,05
в 3-и сут и позже 2,2 ± 0,5 3,4 ± 0,6
Длительность снижения аппетита, дни
госпитализация в 1-е сут 2,0 ± 0,3 4,1 ± 0,3 < 0,001
на 2-е сут 2,3 ± 0,5 3,2 ± 0,2 < 0,05
в 3-и сут и позже 3,0 ± 0,7 2,6 ± 0,2

Очевидно, отсутствие достоверных отличий между детьми младшего возраста (менее трех лет) основной группы и группы сравнения может быть объяснено более поздними сроками госпитализации.

Таким образом, опираясь на данные клинико-лабораторных исследований, выполненных при наблюдении в стационаре за 127 детьми с острыми кишечными инфекциями можно сделать следующее заключение. Включение в комплексную терапию ОКИ 7-дневного курса Анаферона детского, применяемого по стандартной лечебной схеме, оказывало достоверное влияние на течение острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. Терапевтическая эффективность Анаферона детского проявлялась в уменьшении выраженности и более быстром купировании диарейного синдрома, а также в более быстром исчезновении интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. При оценке эффективности терапии у детей разных возрастных групп отмечено преобладание эффектов в группе детей старше 3 лет.

Статья посвящена применению Анаферона - препарата, активизирующего один из факторов неспецифической противовирусной защиты - систему интерферонов; у 40 взрослых, лечившихся от острого респираторного заболевания в инфекционной больнице №40 г. Екатеринбурга, были исследованы основные показатели клеточного иммунитета и системы интерферонов. При сравнении с контрольной группой больных (40 человек) обнаружено достоверное укорочение сроков длительности лихорадки, интоксикационного и катарального синдромов; у больных, получавших анаферон, не развивались вторичные бактериальные осложнения; уровни естественных клеток-киллеров и Т-лифоцитов у них возросли вдвое (по сравнению с периодом разгара болезни); значительно (и достоверно) выросли уровни индуцированных интерферонов. Ключевые слова: Анаферон, острые респираторные заболевания, стимуляция иммунитета, индуцированные интерфероны

An experience of using Anaferon in a complex therapy of acute respiratory diseases in adults

V.K.Verevshchikov 1 , V.M.Borzunov 1 , E.K.Shemyakina 2
1 Urals State Medical Academy, Ekaterinburg; 2 Infectious Diseases Hospital No 40, Ekaterinburg

The article deals with the use of Anaferon, the drug that activates one of the factors of non-specific antiviral defense - the interferon system. In 40 adults admitted to Yekaterinburg Infectious Diseases Hospital No. with acute respiratory disease the basic indices of cell-mediated immunity and interferon system were studied. The comparison with the control group of patients (n = 40) revealed a reliably shorter duration of fever, of intoxication and catarrhal syndromes; patients who received Anaferon did not develop secondary bacterial complications; the levels of natural killer cells and T-lymphocytes increased twofold in them (as compared with the height of the disease); the levels of induced interferons increased considerably (and reliably). Key words: Anaferon, acute respiratory diseases, immunity stimulation, induced interferons

Стратегия лекарственной терапии при инфекционных заболеваниях традиционно ориентирована на использование всего арсенала современных препаратов, и, в первую очередь, этиотропных. Вместе с тем только комплексная этиопатогенетическая терапия, компенсирующая дисфункции иммунной системы больного, может быть признана адекватной и успешной.

В связи с изложенным выше важное значение придается лекарственным средствам, активизирующим факторы неспецифической противовирусной защиты, в первую очередь – систему интерферонов (ИФН). Одним из препаратов данной группы является Анаферон, представляющий собой сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к ИФН-γ человека; Анаферон оказывает иммуномодулирующее действие и индуцирует синтез эндогенных α- и γ- интерферонов.

Использование Анаферона детского изучалось при различных заболеваниях в педиатрической практике: ОРЗ и гриппе [Учайкин В.Ф., 2003, 2004; Дриневский В.П. и др., 2001–2004; Петров В.А. и др., 2002–2004; Осидак Л.В. и др., 2004; Бобров М.В. и др., 2005; Дондурей Е.А. и др., 2005], хроническом вирусном гепатите В [Ковалев О.Б. и др., 2005], ветряной оспе [Кудин М.В. и др., 2005], инфекционном мононуклеозе [Журавлева и др., 2003], энтеровирусной и менингококковой инфекции [Хаманова Ю.Б. и др., 2005], ротавирусной инфекции [Симованьян Э.В., 2004], ГЛПС [Егоров Е.Б. и др., 2004]. С появлением Анаферона для взрослых представляется перспективным исследование его лечебной эффективности в комплексной терапии ряда вирусных инфекций.

В клинике инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии на базе проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование по применению Анаферона у 80 больных с острыми респираторными вирусными инфекциями, лечившимися в Городской клинической больнице №40 г. Екатеринбурга. В исследование были включены больные, не прошедшие вакцинацию против гриппа осенью–зимой 2005 г.

Были сформированы две группы по 40 человек, в возрасте от 15 до 51 года (средний возраст – 27,5 ± 5,75 лет), сопоставимые по тяжести течения болезни и отсутствию осложнений (на момент госпитализации). Все больные получали базисную терапию, а больные I группы дополнительно – Анаферон по стандартной лечебной схеме. У трети пациентов из обеих группах при постановке реакции торможения гемагглютинации (РТГА) (с парными сыворотками) выявлялось повышение в 4 и более раз титра реакции на вирусы гриппа типа А (H3N2).

Кроме оценки основных клинических симптомов болезни (продолжительность лихорадки и симптомов общей интоксикации, катарального синдрома) дважды (в начале заболевания и в период реконвалесценции) исследовалось содержание CD4, CD8, CD16-лимфоцитов в периферической крови (методом непрямой иммунофлюоресценции с соответствующими моноклональными антителами) и индуцированную выработку IFN-α и INF-γ.

Таблица 1. Синдром общей интоксикации у больных острым респираторным заболеванием

Таблица 2. Катаральный синдром у больных острым респираторным заболеванием

Продолжительность клинических симптомов, дни (М ± m)
Заложенность носа, насморк Боль в горле Сухой кашель Аускультативные изменения в легких
I группа (n = 40) 3,4 ± 0,2* 2,2 ± 0,4* 3,5 ± 0,2* 4,4 ± 0,3*
II группа (n = 40) 5,8 ± 0,3 5,1 ± 0,1 6,4 ± 0,3 7,2 ± 0,4

Темпы снижения лихорадочной реакции в сравниваемых группах больных по дням болезни отражены в рисунке. Таким образом, в I группе достоверно короче был срок общей интоксикации и лихорадки (в 1,5 раза), а также катаральных симптомов (в 1,8 раза). При использовании Анаферона удалось сократить сроки стационарного лечения больных до 5,1 ± 0,2 дней (I группа) против 8,3 ± 0,4 дней (контрольная группы); в случаях отсутствия вторичных бактериальных осложнений.

Рисунок. Динамика лихорадки у взрослых больных ОРЗ.

Только в группе больных, получавших Анаферон, не развивались вторичные бактериальные осложнения (гайморит, отит, синусит и пневмония), в то время как у 25% больных контрольной группы случаев сформировались осложнения, потребовавшие дополнительного использования антибактериальных препаратов и увеличившие сроки стационарного лечения и нетрудоспособности, а тем самым и экономические затраты на лечение.

Динамика основных показателей клеточного иммунитета представлена в табл. 3, из которой следует: при применении Анаферона у больных к моменту выздоровления количество Тh-лимфоцитов достоверно увеличивалось в 1,7 раза, а естественных клеток-киллеров – в 2,2 раза.

Таблица 3. Основные параметры клеточного иммунитета у больных острым респираторным заболеванием А – до лечения и Б – в период реконвалесценции

К моменту клинического выздоровления во II группе отмечалось истощение системы интерферонов, что проявлялось снижением уровней индуцированных ИФН-α и ИФН-γ, в то время как у больных I группы они увеличивались; в период реконвалесценции уровни ИФН-a и ИФН-g превышали показатели контрольной группы в 2,5 и в 2,7 раза, соответственно (табл. 4).

Таблица 4. Продукция цитокинов при остром респираторном заболевании (А – до лечения, Б – в период реконвалесценции)

Сравниваемые группы больных, чел. Стимулированная продукция ИФН-α, пг/мл Стимулированная продукция ИФН-γ, пг/мл
I группа (n= 40) А 37,3 ± 3,5* 185,6 ± 8,8*
Б 56,4 ± 2,1** 325,4 ± 7,3**
II группа (n= 40) А 40,2 ± 2,4* 179,3 ± 9,4*
Б 22,6 ± 2,2 120,5 ± 6,8

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования Анаферона в комплексной терапии ОРЗ у взрослых и возможности его более широкого применения в практике. Препарат безопасен и не имеет противопоказаний к назначению.


Подобные вирусы состоят из капсулы и ядра. Строение капсулы может очень сильно отличаться, поэтому и выделяют так называемые серотипы вирусов – разновидности. Традиционная классификация разделяет энтеровирусы на пять групп. Каждая из них содержит переменное количество серотипов.

Один и тот же серотип вируса может вызывать совершенно различные по клинике заболевания даже в одной семье в одно и то же время. Различные серотипы могут давать заболевания со сходной клинической картиной (например, такое заболевание как полиомиелит может быть вызвано вирусами полиомиелита, Коксаки А7 или энтеровирусом типа 71). В настоящий момент количество серотипов продолжает расти, а это значит, что человечество ждут новые проявления этого заболевания, с которым необходимо правильно бороться.

Источником инфекции является человек: больной или носитель. Передача инфекции происходит фекально-оральным, воздушно-капельным и трансплацентарным путем, т.е. от матери к ребенку. Для энтеровирусов характерна очень высокая контагиозность (заразность). Основные пути передачи – водный (при купании в зараженных водоемах) и алиментарный – при употреблении в пищу зараженной воды, грязных овощей и фруктов, молока и других продуктов. Прямой контакт с зараженными фекалиями происходит при пеленании грудных детей, поэтому младенцы входят в число наиболее активных передатчиков инфекции. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет к определенному типу вируса, который часто бывает перекрестным (то есть сразу к нескольким серотипам вирусов).

Противовирусные препараты при энтеровирусе у взрослых

В зависимости от типа вируса чаще всего развиваются следующие клинические формы инфекции:

  • респираторные заболевания, герпангина (ангина, которая сопровождается высыпаниями в ротовой полости, напоминающими герпетическую сыпь);
  • эпидемическая миалгия (поражение мышечной ткани);
  • поражение нервной системы (серозный менингит, энцефалит);
  • энтеровирусная экзантема (поражение кожи);
  • энтеровирусная диарея (поражение желудочно-кишечного тракта);
  • поражения глаз (геморрагический конъюнктивит).


В настоящее время не разработано специфического противовирусного лечения в отношении энтеровирусов. Однако, для лечения этого вида инфекции у взрослых и детей с успехом применяются некоторые противовирусные препараты. Лечение легких форм энтеровирусной инфекции у детей и легких, среднетяжелых форм у взрослых обычно проводится в домашних условиях. Неизменным условием является соблюдение постельного режима на весь период лихорадки и проявления других симптомов заболевания, а также до ликвидации осложнений.

Стандарты терапии при этой инфекции включают в себя несколько направлений. В первую очередь врач разрабатывает симптоматическую терапию, которая избавит от высыпаний, болей в горле и в других областях, повышенной температуры тела. Внешние проявления вируса могут нанести основательный урон здоровью. Так, например, диарея может стать причиной обезвоживания организма, высокая температура способствует разрушению вырабатываемых иммунной системой антител, из-за чего организму сложнее бороться с вирусом и выздороветь. Поэтому чаще всего на начальном этапе развития заболевания врач назначает пациенту жаропонижающие препараты и солевые растворы для приема внутрь с целью восполнения электролитных потерь и дефицита жидкости в организме.

Также при энтеровирусной инфекции рекомендуется принимать адсорбирующие препараты, которые выводят из организма токсины, накапливающиеся в процессе жизнедеятельности вирусов. При присоединении вторичной инфекции специалисты дополнительно назначают антибактериальную терапию. И конечно же, активно используется иммуномодулирующее лечение и противовирусные препараты, призванные активировать собственный иммунитет для борьбы с вирусом. При энтеровирусе повсеместно применяются противовирусные препараты с такими действующими веществами, как тилорон, инозин пранобекс, протеин плазмы, антитела (иммуноглобулины) к гамма-интерферону, интерферон. При правильно проведенном лечении выздоровление обычно наступает в сроки от нескольких дней до 2-3 недель.

Некоторые осложнения энтеровирусной инфекции (в основном со стороны нервной системы) могут закончиться летальным исходом либо оставить после себя неустранимые функциональные нарушения. Поэтому необходимо своевременно приступить к лечению, что особенно важно в случае заболевания детей.

Противовирусные препараты при энтеровирусной инфекции для детей

Поскольку к энтеровирусной инфекции наиболее восприимчивы самые маленькие дети, вопрос их лечения беспокоит всех педиатров. Некоторые специалисты утверждают, что данная болезнь у детей встречается также часто, как и банальная острая респираторная вирусная инфекция. Чаще всего поражаются дети с ослабленным иммунитетом. Нередко наблюдаются вспышки инфекции в детских учреждениях.

По тяжести симптомов заболевания оно может быть легким, средней степени тяжести и тяжелым. А по течению заболевания – гладким или с осложнениями. Несмотря на то, что клинических проявлений этой инфекции может быть великое множество, инкубационный период для всех форм составляет примерно от 1 до 10 дней. Общие симптомы также имеют сходство и характерны для всех видов проявлений болезни. Начинается заболевание остро, с повышения температуры до высоких показателей (39-40 ºC). Далее быстро присоединяются такие симптомы интоксикации, как головная боль, вялость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота. Также могут наблюдаться покраснение верхней половины тела (лицо, шея, грудь), сыпь на теле, расширение сосудов склеры глаз.

В качестве противовирусного препарата против энтеровируса при лечении новорожденных детей в составе комплексной терапии применяется препарат ВИФЕРОН Свечи, который обладает широким спектром противовирусной активности. Альфа-2b интерферон, который входит в состав препарата, создан на основе современных технологий. Противовирусные свойства позволяют ему блокировать размножение вируса, а иммуномодулирующий эффект способствует восстановлению иммунитета. Препарат ВИФЕРОН Свечи разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е) усиливается противовирусное действие интерферона.

Как применять противовирусные препараты против энтеровируса у детей

Рекомендуемая доза для новорожденных детей, в т.ч. недоношенных с гестационным возрастом более 34 недель, – ВИФЕРОН 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Курс лечения – 5 суток.


Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч. Курс лечения – 5 суток.

Рекомендуемое количество курсов при энтеровирусной инфекции – 1-2 курса. Перерыв между курсами составляет 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Энтеровирусная инфекция: какие противовирусные препараты можно использовать для профилактики?

Специфических препаратов, в том числе противовирусных, для профилактики этой инфекции пока не существует. Для того, чтобы избежать заражения, необходимо придерживаться санитарно-гигиенических норм и приучить к ним детей как дома, так и при поездках в регионы со вспышками энтеровируса. Учитывая возможные пути передачи, меры личной профилактики должны заключаться в соблюдении правил личной гигиены, соблюдении питьевого режима (кипяченая вода, бутилированная вода), тщательной обработки употребляемых фруктов, овощей и последующим ополаскиванием кипятком.

Не забывайте о регулярном и тщательном мытье рук и использовании антибактериальных салфеток вне дома. Кроме того, необходимо помнить о частой влажной уборке и проветривании помещений. При купании в водоемах со стоячей водой и в бассейнах отелей, где редко меняют воду, также необходимо понимать возможные риски и взвешенно принимать решение о допустимости купания там маленьких детей. При заражении инфекцией заболевшего ребенка необходимо изолировать от других и сразу же в помещении провести комплекс дезинфицирующих мероприятий.

Анаферон - один из самых известных противовирусных препаратов в России, особенно среди допущенных к применению в детской практике. Его еще можно назвать иммуномодулирующим или иммуностимулирующим - оба термина верные.

Анаферон

Принцип действия

Состав препарата на первый взгляд может вызвать вопросы. В инструкции написано: содержит антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные. Все знают, что интерфероны - это главная часть нашего иммунитета, так зачем же действовать против них “анти” телами? Смысл в том, что сверхмалые дозы антител приводят к усилению иммунного ответа. Анаферон запускает целый каскад защитных реакций, повышая выработку альфа, бета и гамма интерферона, клеток-киллеров, фагоцитов и многих других. Как результат, человек быстрее и без осложнений борется с вирусами гриппа, ОРВИ, а также с герпесом 1 и 2 типа.

Главная черта препаратов на основе антител - это их безопасность, и потому Анаферон широко используется как профилактическое средство при гриппе и ОРВИ.

Общие показания к применению Анаферона следующие, терапия комплексная:

  • Грипп;
  • Острая респираторная вирусная инфекция;
  • Генитальный герпес;
  • Лабиальный герпес.

Учитывая мягкость действия препарата, врачи рекомендуют его людям, имеющим хронические болезни. Пациенты, которые правильно выдерживали схему приема Анаферона, высоко оценили его эффективность.

Производитель - Материа Медика является лидером среди наших компаний, которые профинансировали клинические испытания (2018 год). Кроме того, Анаферон один из наиболее изученных препаратов в своем секторе. Все эти факты убеждают врачей назначать его детям, начиная с возраста одного месяца.

Показания к применению Анаферон детский в каплях

Терапия ОРВИ у детей от одного месяца до трех лет.

Как применять Анаферон детский в виде капель?

Схема лечения этим препаратом в любой форме отличается частотой в начальном периоде и раздельным от еды приемом. Удобнее фиксировать время по часам. Детям старше одного месяца показана следующая дозировка:

Первый день лечения - в течение 2 часов - по 10 капель каждые 30 минут, в дальнейшем еще 3 раза по 10 капель через равные отрезки времени; со 2 по 5 дни лечения - 3 раза в день по 10 капель

Важно! В начальный день в ходе пяти приемов капли дают в перерывах между кормлениями или за 15 минут до еды или воды. Это правило соблюдают и при лечении таблетками, поскольку пища резко снижает биодоступность препарата.

Противопоказания к применению для капель Анаферон детский

  • Непереносимость фруктозы;
  • Повышенная чувствительность;
  • Детский возраст до 1 месяца.

Анаферон детский

Капли анаферон детский

Показания препарата и дозировка для таблеток Анаферон детский

  • Грипп и ОРВИ, профилактика и лечение, возраст 1 месяц - 18 лет
  • Комплексная терапия инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы, от 1 года до 18 лет
  • комплексная терапия ротавирусных инфекций, 6 месяцев - 18 лет

Дозировка для таблеток

Интересно, что таблетки, также как и капли, можно применять с 1 месяца до 3 лет, растворяя их в охлажденной кипяченой воде (в 1 столовой ложке). С трех лет можно применять таблетки, если держать их во рту до полного растворения . Схема практически одинаковая, отличие состоит в длительности лечения.

При ОРВИ и гриппе детям старше 1 месяца:

  • 1 день лечения - дают 8 таблеток, первые 2 часа каждые 30 минут (всего 5 таблеток за два часа). В дальнейшем - 3 таблетки через равные отрезки времени.
  • 2 день лечения и далее по 1 таблетке 3 раза в день до выздоровления.

Если не наступает улучшение самочувствия через три дня, то следует обращаться за помощью к врачу.

Кишечная ротавирусная инфекция, в составе комплексной терапии детям старше 6 месяцев:

Схема такая же, как и при ОРВИ.

Инфекции, которые вызывает вирус герпеса (ветряная оспа, мононуклеоз), комплексная терапия.

Тактика аналогичная, как при ОРВИ, но только при ветряной оспе - лечение продолжать 7 дней, а при инфекционном мононуклеозе - 14 дней.

Противопоказания к детским таблеткам Анаферон

  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Возраст до 6 мес - при лечении инфекции ротавируса;
  • До 1 года - при инфекциях, вызванных вирусом герпеса;
  • До 1 мес - при ОРВИ и гриппе;
  • Индивидуальная непереносимость компонентов.

Показания к применению Анаферон для взрослых в таблетках

  • ОРВИ, грипп, профилактика и лечение в составе комплексной терапии;
  • Лабиальный (герпес на губах) и генитальный герпес, в комплексной терапии.

Дозировка Анаферон для взрослых

При лабиальном герпесе или “простуде на губах”, ОРВИ, гриппе. Схема дозирования, как и у детских таблеток при ОРВИ. Рассасывать их нужно между приемами пищи.

С профилактической целью в сезон ОРВИ п ринимают по 1 таблетке в день в течение 1-3 месяцев.

При генитальном герпесе в острой форме. В терапии этой патологии есть отличие - 1-3 день по 1 таблетке 8 раз в сутки через равные отрезки, а в дальнейшем - по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 3 недель.

Лечение рецидивов хронической формы вируса герпеса п о 1 таблетке в сутки, длительность определяет врач, может достигать 6 месяцев.

Необходимо отметить, что препарат хорошо сочетается с другими противовирусными средствами.

Побочное действие

Повышенная чувствительность, аллергия на компоненты

Противопоказания к применению

  • Таблетки для взрослых нельзя давать детям до 18 лет;
  • При индивидуальной непереносимости;
  • При дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и период лактации

Исследования в этой группе пациентов не проводились

О побочных эффектах всех форм анаферона можно сказать, что их почти нет, за исключением аллергических реакций и проявлений повышенной индивидуальной чувствительности.

Взаимодействий с другими лекарствами не выявлено.

Аналоги

  • Одинаковых по составу с анафероном препаратов на российском рынке почти нет. Антитела к интерферону лежат в основе такого бренда, как Эргоферон, но там в составе включены дополнительно антитела к гистамину и к CD4 аффинно очищенные - то есть это не полный аналог. Однако, действие этих двух лекарств очень похоже и замену можно произвести. Отличие, если говорить о возрасте, состоит в том, что Эргоферон таблетки разрешены с 6 месяцев детям. В остальном Эргоферон действует шире и сильнее, для его описания потребуется отдельная статья.
  • Из других средств с подобным уровнем безопасности есть Оциллококцинум гранулы, правда, он не показан против герпеса.
  • Подходящую замену можно сделать из группы препаратов на основе интерферона. Они обладают широким спектром действия на различные вирусы, очень мягкие и подходят для детей, пожилых людей или с ослабленным здоровьем. К ним относятся такие бренды, как Гриппферон и Виферон, действующее вещество у них одно - интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный.
  • Другие противовирусные препараты не отличаются таким уровнем безопасности, но для детей постарше и взрослых их можно использовать. Наиболее широкая группа это, конечно, индукторы интерферонов. В частности, Циклоферон имеет такие же показания, как и Анаферон, разрешен детям с 4 лет. В этой же группе находится и довольно сильный препарат Амиксин (тилорон), действующий не только на возбудителя гриппа, но и на вирус гепатита, цитомегаловирус и другие. Возникает вопрос, нужно ли такое сильное лечение при обычном ОРВИ? Объективный совет может дать только врач. Завершая характеристику индукторов интерферона, представим еще Кагоцел, грудным детям его нельзя (разрешен с трех лет), показания аналогичные с Анафероном.
  • Из других распространенных средств нужно упомянуть Ингавирин, кроме противовирусного действия, он обладает еще и противовоспалительным. Есть форма сиропа детского с трех лет и капсулы для взрослых.
  • Но самый известный, это, пожалуй, Арбидол. Выпускается несколько дозировок капсул, а для детей с двух лет у них появился порошок для приготовления суспензии. Арбидолом также лечат ротавирусные инфекции, в составе комплексной терапии.

Вообще, у иммуномодуляторов есть одно общее свойство - они на всех пациентов действуют по разному. Ошибиться с выбором может даже врач, но Анаферон выгодно отличается отсутствием побочных эффектов и невысокой ценой на курс по сравнению с конкурентами.

Эффективен ли Анаферон против коронавируса?

Это очень актуальный вопрос в наше время. Теоретически Анаферон может помогать и от COVID-19, если учесть, что он повышает общую защиту организма от вирусов, но поскольку исследований в этом направлении не проводилось, и данное показание не включено в инструкцию, то и советовать его мы не вправе.

анаферон детский таблетки

Анаферон детский таблетки

Заключение

Таким образом, мы выяснили, что Анаферон является самым безопасным препаратом от гриппа и ОРВИ, так как он может высвобождать внутренние резервы, не оказывая резкого воздействия на иммунную систему. Он подходит всем группам пациентов, с акцентом на людей, обладающих не очень крепким здоровьем, с хроническими заболеваниями, а также детям грудного возраста.

Главное - начать его применять вовремя, с первыми симптомами. Первоначальная тактика приема - через каждые 30 минут может показаться кому-то неудобной, но ведь и облегчение наступает в первый же день. Для эффективности надо следовать инструкции и не совмещать лекарство с пищей и водой. Кроме безопасности, у Анаферона мы отмечаем сочетаемость с любыми другими лекарствами, а это очень важно. На вкус этот препарат нейтральный и не вызовет отвращения у детей.

Люди, принимающие его с профилактической целью, заболевают ОРВИ почти в три раза реже (гриппом в 2,7 раза и ОРВИ в 1,8 раз). Пациенты выздоравливают быстрее и не имеют осложнений в виде: воспаления легких, отита, гайморита или синусита. Безопасность позволяет применять его в течение длительного времени для профилактики - от 1 до 3 месяцев. Это особенно необходимо, если в семье кто-то заболел, а другим требуется защита. Здесь следует подчеркнуть, что профилактический прием можно начинать с 18 лет.

Перед применением препарата ознакомьтесь с инструкцией, имеются противопоказания. Анаферон продается в аптеке без рецепта, при выборе следует обратить внимание на возраст пациента и принимать соответствующую дозировку.

Читайте также: