Анализ на внутриутробные инфекции краснуха

Обновлено: 25.04.2024

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мамаева Т. А., Тихонова Н. Т., Липская Г. Ю., Шульга С. В., Наумова М. А.

В рамках международной программы по предупреждению СВК (синдрома врожденной краснухи) лабораторно были обследованы беременные женщины с подозрением на краснуху (164), роженицы, имевшие в анамнезе сыпь невыясненной этиологии (3) и новорожденные с подозрением на СВК(4). Маркеры краснушной инфекции выявлены у 13 женщин, диагноз СВК был подтвержден лабораторно у 3 новорожденных. Полученные данные продемонстрировали ключевую роль лабораторных исследований в диагностике и прогнозировании исходов внутриутробной краснушной инфекции.

LABORATORY DIAGNOSTICS OF PRENATAL RUBELLA INFECTION AND OF CONGENITAL RUBEOLA SYNDROME

Within the frameworks of international program on the CRS (congenital rubeola syndrome) syndrome expectant mothers with possibility of rubella (164), parturient women with hives of unascertained etiology in anamnesis (3) and newborns with possibility of CRS (4) have been examined in a laboratorial way. Traces of rubella infection were detected as for 13 women, the CRS diagnosis was laboratory proved as for 3 newborns. The received data demonstrated the key role of laboratory research in diagnostics and prediction of the outcome of prenatal rubella.

октябрь №10 (199) ЗНСО

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ВНУТРИУТРОБНОЙ КРАСНУШНОЙ ИНФЕКЦИИ И СИНДРОМА ВРОЖДЕННОЙ КРАСНУХИ

Т.А. Мамаева1, Н.Т. Тихонова1, Г.Ю. Липская6, С.В. Шульга1, М.А. Наумова1, Н.А. Калашникова2, Н.П. Владимирова3, С.Г. Курибко3, Рожкова5,

Ш.И. Ибрагимов5 , М.В. Говорухина4

LABORATORY DIAGNOSTICS OF PRENATAL RUBELLA INFECTION AND OF CONGENITAL RUBEOLA SYNDROME

Т.А. Mamaeva, N..Т. Tikhonova, G.Yu. Lipskaya, S.V. Shul'ga, М.А. Naumova, NЛ. Kalashnikova, N.P. Vladimirova, S.G. Kubirko, Rozhkova, Sh.I. Ibragimov, МУ. Govorukhina

Бюро ВОЗ, г. Копенгаген, Дания

Общеизвестна роль внутриутробных инфекций в формировании отягощенного акушерского анамнеза и врожденных пороков развития плода. Среди этиологических агентов врожденной патологии одно из ведущих мест принадлежит вирусу краснухи.

В патогенезе внутриутробной краснушной инфекции (ВКИ) и синдрома врожденной краснухи (СВК) первостепенное значение имеет вирусемия у матери и инфицирование плаценты, приводящая к некротическим изменениям последней, что способствует проникновению вируса в плод. Прямое действие вируса, в основном, связано с его цитолитической активностью в тканях и угнетением митотичес-кой активности инфицированных клеток.

Риск возникновения пороков развития плода вследствие заражения матери краснухой колеблется от 10 до 90 %. Тяжесть и характер этих нарушений зависят от срока беременности, в котором произошло инфицирование пло-

да. Наиболее опасный период — первые 12 недель беременности; при заражении после 20-ти недель беременности пороки развития возникают крайне редко.

Как и во многих странах мира, проблема краснухи и ее тератогенной опасности является актуальной и в России. В условиях относительно высокой заболеваемости краснухой основной задачей ближайшего будущего для Российского здравоохранения является не только увеличение охвата прививками детского населения и женщин детородного возраста, не болевших краснухой и не привитых против этой инфекции, но и усиление эпидемиологического надзора за краснухой, направленного на предупреждение случаев заболевания краснухой беременных женщин и профилактику возникновения СВК.

Диагностика как постнатальной, так и врожденной краснухи сопряжена с определенными трудностями, что обусловлено сходством

ЗНиСО октябрь №10 (199)

Таблица 1. Число лиц с подтвержденным диагнозом краснухи среди обследованных беременных женщин

Характеристика групп Число обследованных Из них с лабораторно подтвержденным диагнозом

Контакт с источником краснушной инфекции 134 3

Контакт с источником экзантемного (некраснушного) заболевания 57 0

Краснуха 30 (11) 7 (2)

Аллергическая сыпь 3 3

клинической симптоматики краснухи и других заболеваний, сопровождающихся экзантемой: кори, внезапной экзантемы (вирус герпеса 6 типа), инфекционной эритемы (парвовирус В19), скарлатины и ряда других. Следует также учитывать, что до 50 % случаев краснухи протекают бессимптомно. Данная ситуация обусловливает то обстоятельство, что на первый план диагностики этой инфекции выдвигаются лабораторные методы исследований.

Целью настоящего исследования явилось обобщение результатов лабораторного обследования беременных женщин, имевших контакт с больным краснухой и анализ данных исхода беременности у женщин, перенесших крас-нушную инфекцию.

За основу лабораторного обследования беременных женщин был принят алгоритм, объем и кратность обследования при котором зависела от срока беременности, наличия клинической симптоматики, длительности достоверного контакта беременной с больным краснухой (источник инфекции), периода болезни у источника инфекции и полученных ранее результатов серологического обследования женщины.

Лабораторно подтвержденным диагнозом у беременной женщины считали: достоверный контакт беременной женщины с лабораторно подтвержденным случаем краснухи; выявление

маркера острой инфекции (IgM), диагностически значимое нарастание IgG, низкая степень авидности IgG.

Сбор, подготовку, транспортирование и хранение клинических образцов для диагностики краснухи и СВК методом ИФА и ОТ-ПЦР осуществляли в соответствии с методическими указаниями.

При лабораторном обследовании 134 женщин, имевших контакт с больным краснухой, в сыворотках 125 беременных определены только специфические IgG в различной концент-

октябрь №10 (199) ЗНСО

Таблица 2. Исход беременности у женщин с подозрением на ВКИ

№ Анамнез Срок берем. при обслед. Исход беременности Результаты обсл. новорожд. (^М, ПЦР)

1 Контакт, 28 нед. 31 нед. Сыпь. Роды в срок Отказ от обследования.

2 Контакт, 8 нед. 11 нед. Без сыпи Искуственное прерыв. берем. -

3 Контакт,17 нед. 20 нед. Сыпь. мертворождение -

4 Неизвестен 10 нед. Нет сведений -

5 Неизвестен 15 нед. Роды в срок отр

6 Сыпь, 27 нед. 28 нед. Роды в срок отр

7 Сыпь, 5 нед. 6 нед. Наблюдение продолжается

8 Сыпь, 8 нед. 12 нед. Искуственное прерыв. берем. -

9 Сыпь, 29 нед. 30 нед. Нет сведений -

10 Сыпь, 15 нед. 17 нед. Роды в срок отр

11 Аллергическая сыпь, 6 нед. Послеродовой период Роды в срок ]^Мпол, ПЦР пол

12 Аллергическая сыпь, 7 нед. Послеродовой период Роды в срок ]^Мпол, ПЦР пол

13 Аллергическая сыпь, 12 нед. Послеродовой период Роды в срок пол

рации; в парных сыворотках одной беременной женщины были выявлены ^М и IgG с индексом авидности 75 %; в сыворотках 8 беременных женщин специфические антитела к вирусу краснухи при первичном скрининге не были выявлены.

Положительный тест на IgG в сочетании с отрицательным на ^М в сыворотках, собранных в первые 5—7 дней после контакта указывают на наличие иммунитета. В тоже время, не исключена вероятность реинфекции у лиц с низким содержанием антител класса G. В связи с тем, что риск для плода при реинфекции матери (особенно в первые 12 нед. бер. ), хотя и составляет менее 5 %, все женщины, в сыворотках которых были выявлены IgG в низких концентрациях, были лабораторно обследованы повторно. Одновременное исследование парных сывороток, полученных от беременных женщин в адекватные сроки, не выявило диагностически значимого увеличения антител класса G. Однако, двумя женщинами, имевшими тесный семейный контакт с больным краснухой, было принято необоснованное решение о прерывании беременности на сроке 6—7 нед.

Анализ анамнестических данных беременной, у которой были выявлены антитела М и G классов, показал, что она была вакцинирована

за 4 мес. до беременности и циркуляция специфических антител носила поствакцинальный характер. Известно, что антитела М класса у 70 % вакцинированных определяются в течение 4—8 нед., но могут циркулировать в течение нескольких месяцев и даже лет после прививки (6, 8).

Три из восьми, серонегативные к вирусу краснухи беременные женщины, заболели: у одной из них заболевание протекало без сыпи. Все три случая были лабораторно подтверждены.

В сыворотках 57 беременных женщин, имевших контакт с инфекцией некраснушной этиологии выявлены только IgG .

ЗНиСО ОКТЯбРЬ №10 (199)

бранных при первичном обследовании, а также в виду выявления в обоих случаях краснуш-ных IgG высокой степени авидности, сделать однозначное диагностическое заключение не удалось. Необходимо учитывать, что на фоне снижения уровня заболеваемости краснухой ложноположительные ^М выявляются чаще, и важно, во избежании необоснованного прерывания беременности, проводить 2—3-кратное лабораторное обследование женщин, имевших контакт с краснушной инфекцией, используя дополнительные специфические тесты (ОТ-ПЦР, иммуноблот, изоляция вируса). Результаты выявления у беременных краснуш-ных ^М, при отсутствии изменений в концентрации IgG, без клинических симптомов или сведений о контакте с краснушным пациентом, должны интерпретироваться с осторожностью.

Лабораторное обследование трех рожениц, у которых на ранних сроках беременности (6, 7, 12 нед.) была сыпь неясной этиологии, было связано с рождением детей с СВК. В сыворотках всех трех женщин были выявлены ^М и IgG в высоком титре.

За беременными женщинами с подозрением на ВКИ осуществлялось медицинское наблюдение, позволившее оценить исход беременности: своевременность родов, лабораторное обследование новорожденных (табл. 2).

К настоящему времени имеются данные о течении и исходе беременности у 10 женщин. Сведения по двум беременным женщинам отсутствуют, а за третьей ведется медицинское наблюдение.

Клинический диагноз СВК был лаборатор-но подтвержден у 3-х новорожденных; еще один ребенок с патологией (отказ от лабораторного обследования) находится по наблюдением врачей. При исследовании сывороток новорожденных с подозрением на СВК были выявлены антитела классов М и G к вирусу краснухи. Следует учитывать, что при СВК специфические ^М определяются у 100 % пациентов в

возрасте до 3-х мес.; начиная с 3-го месяца после рождения, их концентрация стабильно снижается, и к 18 месяцам антитела в большинстве случаев исчезают. Отрицательный результат тестирования сыворотки крови новорожденных на наличие ^М практически исключает врожденную краснуху(6) .

Информативность показателей антител класса G, в случае СВК у новорожденного, носит относительный характер, так как при рождении они представлены смесью собственных и материнских антител.

При исследовании клинических образцов (назофорингальный соскоб и моча), полученных от трех новорожденных с СВК, положительный результат в ОТ-ПЦР был получен у двух. В связи с персистенцией вируса краснухи у пациентов с СВК вирус может быть изолирован на культуре клеток и вирусная РНК детектирована в ОТ-ПЦР с высокой вероятностью положительного теста (е" 90 %) из образцов, собранных в течение первых 2 недель жизни. В дальнейшем вероятность выделения вируса снижается, однако у некоторых пациентов вирус может персис-тировать в течение года после рождения (4, 6). Тест ОТ-ПЦР и изоляция вируса на культуре клеток имеют большое значение при мониторинге персистенции вируса и определении медицинских показаний для карантинных мероприятий в отношении пациентов с СВК.

Таким образом, результаты обследования беременных женщин, а также исход беременности у женщин, перенесших краснуху, свидетельствуют:

— о целесообразности лабораторного обследования на краснушную инфекцию беременных женщин с экзантемными заболеваниями;

— о целесообразности лабораторного обследования на краснушную инфекцию беременных женщин, имевших контакт с экзантемной инфекцией;

— о целесообразности обследования новорожденных на краснушную инфекцию, матери которых перенесли во время беременности как краснушную инфекцию, так и другое эк-зантемное заболевание неясной этиологии;

— о целесообразности использования потенциала российской лабораторной сети корь/ краснуха в рамках международной программы элиминации краснухи и предупреждения случаев СВК.

Врожденная краснуха – вирусное заболевание, передающееся от инфицированной матери ребенку во внутриутробном периоде. Заражение женщины происходит во время беременности либо до нее. Болезнь проявляется множественными внутренними пороками и дефектами развития плода, преимущественно поражением органов зрения и слуха, а также сердечно-сосудистой и нервной системы. В большинстве случаев проявляется с первых дней жизни, но возможно и более позднее обнаружение симптомов. Диагностируется с момента рождения специальными лабораторными тестами и клинически (по вышеуказанной симптоматике). Специфическое лечение отсутствует, применяется интерферон и симптоматическая терапия.

Общие сведения

Врожденная краснуха – контагиозное заболевание. Это означает, что ребенок, которому педиатр поставил такой диагноз, может передавать вирус окружающим. Болезнь получила свое название в 1740 году по одному из распространенных симптомов – тромбоцитопенической пурпуре. Первым врачом, описавшим заболевание, был Ф. Хофман. Однако прошло более двухсот лет, прежде чем врожденная краснуха стала вызывать серьезные опасения, поскольку именно во второй половине ХХ века был выявлен возбудитель инфекции. Вместе с этим была обнаружена связь между заболеванием женщины во время беременности и патологиями новорожденного.

Из других особенностей следует отметить высокое распространение инфекции в странах с умеренным климатом и сезонность. Пик заболеваемости приходится на весну и осень. Крупные эпидемии случаются раз в 6-9 лет, причем среди непривитого населения частота заболеваемости выше. По этой причине педиатрия – первая и самая важная клиническая дисциплина в вопросах профилактики врожденной краснухи. Именно в первые годы жизни дети получают вакцину против краснухи, что и позволяет избежать заражения во взрослом возрасте, в частности, во время беременности у женщин.

Статистика показывает, что врожденная краснуха составляет до 10% среди всех врожденных патологий. При заражении женщины и плода в первые недели беременности самопроизвольный аборт случается в 40% случаев. В 75% случаев отмечаются множественные поражения органов (два и более дефекта). Последние статистические данные свидетельствуют о том, что заболеваемость неуклонно возрастает.

Причины врожденной краснухи

Единственной причиной инфекции является вирус краснухи, выделенный американскими учеными в 1961 году. Это РНК-вирус, относится к семейству тогавирусов. Заражение происходит во внутриутробном периоде, когда возбудитель от инфицированной матери проходит через сосуды плаценты, попадая в кровь плода. Риск заражения зависит от того, когда именно заболела будущая мать. Если женщина переносит инфекцию в первом триместре беременности, то в 60-90% случаев у ребенка будет диагностирована врожденная краснуха. Во втором триместре риск уменьшается до 10-20% случаев. К концу беременности риск заражения плода снова повышается из-за ослабления плацентарного барьера. Большей опасности подвержены женщины, не вакцинированные ранее.

Проходя через сосуды плаценты, возбудитель врожденной краснухи попадает в кровь плода, где оказывает тератогенное действие. Он воздействует непосредственно на генетический аппарат клетки (хромосомы), замедляя рост и развитие органов, с чем и связаны множественные пороки развития. Попутно вирус разрушает мелкие сосуды плаценты, что приводит к ухудшению плацентарного кровотока. Отсутствие должного питания и хроническая гипоксия плода также способствуют замедлению развития ребенка. В хрусталике глаза и улитке внутреннего уха вирус оказывает непосредственное цитодекструктивное действие, то есть разрушает клетки. Чем раньше произошло заражение, тем более серьезными будут симптомы врожденной краснухи, поскольку именно на первых неделях беременности происходит закладка основных систем: сначала органов зрения, затем – органов слуха, сердечно-сосудистой и нервной системы и т. д.

Симптомы врожденной краснухи

Еще в 1942 году Н. Грегг выделил три основных признака врожденной краснухи: поражение органов зрения (чаще всего врожденная катаракта), глухота и пороки сердца. Симптоматика обычно наблюдается сразу после рождения ребенка, реже врожденная краснуха проявляет себя через несколько лет. Речь идет об отставании в умственном развитии. Выраженность клинических проявлений зависит от срока беременности, на котором произошло заражение. Поэтому на практике не всегда имеет место классическая триада симптомов Н. Грегга, а если они и представлены в совокупности, то нарушения могут быть не настолько грубыми.

Среди врожденных пороков сердца часто встречается поражение клапана аорты, стеноз аорты, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки. Это вызывает серьезную недостаточность кровообращения, из-за чего все внутренние органы оказываются недоразвиты в той или иной степени. Поражение нервной системы может проявляться микроцефалией, гидроцефалией, встречаются случаи менингоэнцефалита, параличей и судорог, нарушений сознания. Катаракта, глаукома, микроофтальмия наиболее вероятны, когда заражение происходит на первых неделях беременности. Также часто выявляются пороки развития скелета, такие как остеопороз, дисплазия тазобедренных суставов, синдактилия. Реже встречаются пороки развития мочеполовой и пищеварительной систем.

К основным симптомам врожденной краснухи относится также тромбоцитопеническая пурпура, причина которой – сосудистые нарушения и изменения в крови больного ребенка. Визуально пурпура выглядит, как ярко-красная сыпь по всему телу малыша. Как правило, сыпь проходит без лечения через пару недель после рождения. Неспецифическим симптомом является длительная желтуха новорожденного, связанная с недостаточным развитием внутренних органов и неспособностью утилизировать избыточный билирубин в крови, как это происходит в норме. Внешне новорожденный обычно выглядит слегка заторможенным. В первую очередь это обусловлено поражением зрительного и слухового аппарата, но здесь играют роль и неврологические нарушения.

Исход заболевания напрямую зависит от его тяжести. В тяжелых случаях продолжительность жизни больных детей составляет несколько лет. К смертельному исходу приводят, как правило, пороки сердца и сосудов (стеноз аорты и легочной артерии, открытый артериальный проток), микроцефалия, гидроцефалия, менингоэнфефалиты, гепатит, заболевания костей, тяжелая тромбоцитопения, присоединение различных инфекций вследствие низкого иммунитета и др. Врожденная краснуха считается полностью излеченной, когда вирус перестает обнаруживаться в крови. После заболевания формируется стойкий иммунитет.

Диагностика врожденной краснухи

Первый этап – ранняя пренатальная диагностика, то есть выявление заболевания у беременной женщины. Этим занимаются инфекционист и акушер-гинеколог, наблюдающий женщину на протяжении беременности. Когда диагноз подтвержден, можно оценить вероятность развития врожденной краснухи у ребенка. Будущая мать имеет возможность принять осознанное решение о вынашивании ребенка либо искусственном прерывании беременности с учетом всех медицинских показаний. Риск развития болезни у ребенка зависит от срока беременности и достигает 60-90% в первом триместре.

После родов врожденная краснуха предварительно диагностируется клинически, то есть по основным симптомам. Врачи обращают внимание на одновременное поражение органов зрения и слуха. Во-первых, в процессе физикального осмотра неонатолог обнаружит, что ребенок не реагирует на яркий свет в родовом зале и не поворачивает голову в сторону источника звука. Также сразу можно заподозрить и пороки сердца. Иногда внешне отмечаются неврологические признаки: нарушения мышечного тонуса, микроцефалия, гидроцефалия, симптомы менингизма и др. Ярко-красная сыпь заметна с первых дней жизни.

Врожденная краснуха подтверждается лабораторными тестами. Диагноз считается достоверным после обнаружения специфических IgM-антител в жидкостях организма: моче, крови, спинномозговой жидкости. Чаще всего проводят анализ мочи и мазка из носоглотки. Выявить антитела позволяет ИФА-диагностика. Лабораторные исследования помогают отличить врожденную краснуху от многих заболеваний с похожей симптоматикой, таких как цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, вирус Эпштейна-Барр и некоторых других.

Для диагностики пороков сердца проводят ЭКГ и ЭхоКГ, нарушения слуха и зрения уточняют и подтверждают узкие специалисты – офтальмолог и оториноларинолог. Обязательно наблюдение у детского невролога с самого рождения. Даже если с первых дней жизни не обнаружено неврологических нарушений, они очень часто проявляются позже, даже через несколько лет. Тогда же к терапии может подключиться психиатр, поскольку отставание в умственном развитии неизбежно - от легких когнитивных расстройств до олигофрении разной степени тяжести.

Лечение врожденной краснухи

Терапия проводится исключительно в условиях стационара. Поскольку врожденная краснуха имеет вирусную природу, в лечении задействованы препараты, повышающие противовирусный иммунитет, а именно – интерферон. Все остальное – борьба с симптомами заболевания.

Реабилитационные меры направлены на компенсацию или устранение сопутствующих заболеваний внутренних органов. Пороки сердца чаще всего операбельны и корректируются. Нарушения слуха и зрения устраняются настолько, насколько это возможно. Внутриутробное поражение головного мозга не поддается лечению, врач может лишь корректировать внутричерепное давление, судороги, если они имеются, но полное излечение невозможно. Перечисленные меры могут значительно повысить качество жизни больного ребенка. Одновременно проводится и социальная адаптация, поскольку перенесенная врожденная краснуха делает ребенка инвалидом, а также влияет на его умственное развитие.

Прогноз и профилактика врожденной краснухи

Прогноз полностью зависит от степени тяжести заболевания, которая определяется сроком инфицирования плода и имеющейся симптоматикой. В тяжелых случаях продолжительность жизни составляет несколько лет. Если органы зрения и слуха мало пострадали, в дальнейшем врожденная краснуха будет проявляться только отставанием в развитии и неврологическими нарушениями.

Профилактика тесно связана с ранней диагностикой краснухи у беременной женщины. В первом триместре рекомендуется прервать беременность в связи с высоким риском инфицирования плода и наиболее тяжелыми клиническими проявлениями в случае заражения. Смертность среди таких детей остается высокой. Еще одним эффективным способом профилактики врожденной краснухи является вакцинация. У детей она проводится в первые годы жизни. Вакцинация против краснухи является обязательной в Национальном календаре прививок. Взрослым, особенно женщинам репродуктивного возраста, повторная иммунизация рекомендована каждые 10 лет.

Внутриутробные инфекции – группа заболеваний плода и новорожденного, развивающихся вследствие заражения в дородовом периоде или в родах. Внутриутробные инфекции могут приводить к гибели плода, самопроизвольному аборту, задержке внутриутробного развития, преждевременным родам, формированию врожденных пороков, поражению внутренних органов и ЦНС. Методы диагностики внутриутробных инфекций включают микроскопические, культуральные, иммуноферментные, молекулярно-биологические исследования. Лечение внутриутробных инфекций проводится с использованием иммуноглобулинов, иммуномодуляторов, противовирусных, антибактериальных препаратов.

Общие сведения

Внутриутробные инфекции – патологические процессы и заболевания, обусловленные антенатальным и интранатальным инфицированием плода. Истинная распространенность внутриутробных инфекций не установлена, однако, согласно обобщенным данным, с врожденными инфекциями рождается не менее 10% новорожденных. Актуальность проблемы внутриутробных инфекций в педиатрии обусловлена высокими репродуктивными потерями, ранней неонатальной заболеваемостью, приводящей к инвалидизации и постнатальной гибели детей. Вопросы профилактики внутриутробных инфекций лежат в плоскости рассмотрения акушерства и гинекологии, неонатологии, педиатрии.

Причины внутриутробных инфекций

Внутриутробные инфекции развиваются в результате инфицирования плода в дородовом периоде или непосредственно во время родов. Обычно источником внутриутробной инфекции для ребенка выступает мать, т. е. имеет место вертикальный механизм передачи, который в антенатальном периоде реализуется трансплацентарным или восходящим (через инфицированные околоплодные воды) путями, а в интранатальном - аспирационным или контактным путями.

Реже происходит ятрогенное инфицирование плода в период беременности при проведении женщине инвазивной пренатальной диагностики (амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии ворсин хориона), введении плоду препаратов крови через сосуды пуповины (плазмы, эритроцитарной массы, иммуноглобулинов) и т. д.

В антенатальном периоде инфицирование плода обычно связано с вирусными агентами (вирусами краснухи, герпеса, цитомегалии, гепатита В и С, Коксаки, ВИЧ) и внутриклеточными возбудителями (токсоплазмоза, микоплазмоза).

В интранатальном периоде чаще происходит микробная контаминация, характер и степень которой зависит от микробного пейзажа родовых путей матери. Среди бактериальных агентов наиболее распространены энтеробактерии, стрептококки группы В, гонококки, синегнойная палочки, протей, клебсиелла и др. Плацентарный барьер непроницаем для большинства бактерий и простейших, однако при повреждении плаценты и развитии фетоплацентарной недостаточности, может произойти антенатальное микробное инфицирование (например, возбудителем сифилиса). Кроме этого, не исключается и интранатальное вирусное заражение.

Факторами возникновения внутриутробных инфекций служат отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (неспецифические кольпиты, эндоцервициты, ЗППП, сальпингофориты), неблагополучное течение беременности (угроза прерывания, гестозы, преждевременная отслойка плаценты) и инфекционная заболеваемость беременной. Риск развития манифестной формы внутриутробной инфекции существенно выше у недоношенных детей и в том случае, когда женщина инфицируется первично во время беременности.

Известно, что тяжесть проявлений инфекционного процесса у беременной и у плода может не совпадать. Бессимптомное или малосимптомное течение инфекции и у матери может вызвать тяжелые поражения плода, вплоть до его гибели. Это связано с повышенным тропизмом вирусных и микробных возбудителей к эмбриональным тканям, преимущественно ЦНС, сердца, органа зрения.

Классификация

Этиологическая структура внутриутробных инфекций предполагает их деление на:

вирусные (вирусный гепатит, герпес, краснуха, ОРВИ, цитомегалия, эпидемический паротит, энтеровирусная инфекция)
бактериальные (туберкулез, сифилис, листериоз, сепсис)
паразитарные и грибковые (микоплазмоз, токсоплазмоз, хламидиоз, кандидоз и др.)

Для обозначения группы наиболее распространенных внутриутробных инфекций используется аббревиатура TORCH-синдром, объединяющий токсоплазмоз (toxoplasmosis), краснуху (rubella), цитомегалию (cytomegalovirus), герпес (herpes simplex). Буквой О (other) обозначаются другие инфекции, в числе которых - вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, ветряная оспа, листериоз, микоплазмоз, сифилис, хламидиоз и др.).

Симптомы внутриутробных инфекций

Наличие внутриутробной инфекции у новорожденного может быть заподозрено уже во время родов. В пользу внутриутробного инфицирования может свидетельствовать излитие мутных околоплодных вод, загрязненных меконием и имеющих неприятный запах, состояние плаценты (полнокровие, микротробозы, микронекрозы). Дети с внутриутробной инфекцией часто рождаются в состоянии асфиксии, с пренатальной гипотрофией, увеличенной печенью, пороками развития или стигмами дисэмбриогенеза, микроцефалией, гидроцефалией. С первых дней жизни у них отмечается желтуха, элементы пиодермии, розеолезных или везикулезных высыпаний на коже, лихорадка, судорожный синдром, респиратрные и кардиоваскулярные расстройства.

Ранний неонатальный период при внутриутробных инфекциях нередко отягощается интерстициальной пневмонией, омфалитом, миокардитом или кардитом, анемией, кератоконъюнктивитом, хориоретинитом, геморрагическим синдромом и др. При инструментальном обследовании у новорожденных могут обнаруживаться врожденная катаракта, глаукома, врожденные пороки сердца, кисты и кальцификаты мозга.

В перинатальном периоде у ребенка отмечаются частые и обильные срыгивания, мышечная гипотония, синдром угнетения ЦНС, серый цвет кожных покровов. В поздние сроки при длительном инкубационном периоде внутриутробной инфекции возможно развитие поздних менингитов, энцефалитов, остеомиелита.

Рассмотрим проявления основных внутриутробных инфекций, составляющих TORCH-синдром.

Врождённый токсоплазмоз

Внутриутробное инфицирование одноклеточным протозойным паразитом Toxoplasma Gondii приводит к тяжелым поражениям плода – задержке развития, врожденным порокам развития мозга, глаз, сердца, скелета.

После рождения в остром периоде внутриутробная инфекция проявляется лихорадкой, желтухой, отечным синдромом, экзантемой, геморрагиями, диареей, судорогами, гепатоспленомегалией, миокардитом, нефритом, пневмонией. При подостром течении доминирую признаки менингита или энцефалита. При хронической персистенции развивается гидроцефалия с микроцефалией, иридоциклит, косоглазие, атрофия зрительных нервов. Иногда встречаются моносимптомные и латентные формы внутриутробной инфекции.

К числу поздних осложнений врожденного токсоплазмоза относятся олигофрения, эпилепсия, слепота.

Врождённая краснуха

Внутриутробная инфекция возникает из-за заболевания краснухой при беременности. Вероятность и последствия инфицирования плода зависят от гестационного срока: в первые 8 недель риск достигает 80%; последствиями внутриутробной инфекции могут служить самопроизвольное прерывание беременности, эмбрио- и фетопатии. Во II триместре риск внутриутробного инфицирования составляет 10-20%, в III – 3-8%.

Дети с внутриутробной инфекцией обычно рождаются недоношенными или с низкой массой тела. Для периода новорожденности характерна геморрагическая сыпь, длительная желтуха.

Классические проявления врожденной краснухи представлены триадой Грега: поражением глаз (микрофтальмией, катарактой, глаукомой, хориоретинитом), ВПС (открытым артериальным протоком, ДМПП, ДМЖП, стенозом легочной артерии), поражением слухового нерва (сенсоневральной глухотой). В случае развития внутриутробной инфекции во второй половине беременности у ребенка обычно имеется ретинопатия и глухота.

Кроме основных проявлений врожденной краснухи, у ребенка могут выявляться и другие аномалии: микроцефалия, гидроцефалия, расщелины нёба, гепатит, гепатоспленомегалия, пороки развития мочеполовой системы и скелета. В дальнейшем внутриутробная инфекция напоминает о себе отставанием ребенка в физическом развитии, ЗПР или умственной отсталостью.

Врождённая цитомегалия

Внутриутробное заражение цитомегаловирусной инфекцией может приводить к локальному или генерализованному поражению многих органов, иммунодефициту, гнойно-септическим осложнениям. Врожденные дефекты развития обычно включают микроцефалию, микрогирию, микрофтальмию, ретинопатию, катаракту, ВПС и др. Неонатальный период врожденной цитомегалии осложняется желтухой, геморрагическим синдромом, двусторонней пневмонией, интерстициальным нефритом, анемией.

К отдаленным последствиям внутриутробной инфекции относятся слепота, нейросенсорная глухота, энцефалопатия, цирроз печени, пневмосклероз.

Врождённая герпетическая инфекция

Внутриутробная герпес-инфекция может протекать в генерализованной (50%), неврологической (20%), слизисто-кожной форме (20%).

Генерализованная внутриутробная врожденная герпетическая инфекция протекает с выраженным токсикозом, респираторным дистресс-синдромом, гепатомегалией, желтухой, пневмонией, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом. Неврологическая форма врожденного герпеса клинически проявляется энцефалитом и менингоэнцефалитом. Внутриутробная герпес-инфекция с развитием кожного синдрома сопровождается появлением везикулярной сыпи на кожных покровах и слизистых оболочках, в т. ч. внутренних органов. При наслоении бактериальной инфекции развивается сепсис новорожденных.

Внутриутробная герпес-инфекция у ребенка может приводить к формированию пороков развития - микроцефалии, ретинопатии, гипоплазии конечностей (кортикальной карликовости). В числе поздних осложнений врожденного герпеса - энцефалопатия, глухота, слепота, задержка психомоторного развития.

Диагностика

В настоящее время актуальной задачей является пренатальная диагностика внутриутробных инфекций. С этой целью на ранних сроках беременности проводится микроскопия мазка, бактериологический посев из влагалища на флору, ПЦР-исследование соскоба, обследование на TORCH-комплекс. Беременным из группы высокого риска по развитию внутриутробной инфекции показана инвазивная пренатальная диагностика (аспирация ворсин хориона, амниоцентез с исследованием амниотической жидкости, кордоцентез с исследованием пуповинной крови).

Возможно выявление эхографических маркеров внутриутробных инфекций с помощью акушерского УЗИ. К косвенным эхографическим признакам внутриутробного инфицирования относятся маловодие или многоводие; наличие гиперэхогенной взвеси в околоплодных водах или амниотических тяжей; гипоплазия ворсин хориона, плацентит; преждевременное старение плаценты; отечный синдром плода (асцит, перикардит, плеврит), гепатоспленомегалия, кальцификаты и пороки развития внутренних органов и др. В процессе допплерографического исследования кровотока выявляются нарушения плодово-плацентарного кровотока. Кардиотокография обнаруживает признаки гипоксии плода.

После рождения ребенка с целью достоверной верификации этиологии внутриутробной инфекции используются микробиологические (вирусологические, бактериологические), молекулярно-биологические (ДНК-гибридизация, ПЦР), серологические (ИФА) методики обследования. Важное диагностическое значение имеет гистологическое исследование плаценты.

По показаниям новорожденные с внутриутробными инфекциями в первые сутки жизни должны быть осмотрены детским неврологом, детским кардиологом, детским офтальмологом и др. специалистами. Целесообразно провести ЭхоКГ, нейросонографию, офтальмоскопию, исследование слуха методом вызванной отоакустической эмиссии.

Лечение внутриутробных инфекций

Общие принципы лечения внутриутробных инфекций предполагают проведение иммунотерапии, противовирусной, антибактериальной и посиндромной терапии.

Иммунотерапия включает применение поливалентных и специфических иммуноглобулинов, иммуномодуляторов (интерферонов). Противовирусная терапия направленного действия осуществляется, главным образом, ацикловиром. Для противомикробной терапии бактериальных внутриутробных инфекций используются антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины, аминогликозиды, карбапенемы), при микоплазменной и хламидийной инфекциях – макролиды.

Посиндромная терапия внутриутробных инфекций направлена на купирование отдельных проявлений перинатального поражения ЦНС, геморрагического синдрома, гепатита, миокардита, пневмонии и т. д.

Прогноз и профилактика

При генерализованных формах внутриутробных инфекций летальность в неонатальном периоде достигает 80%. При локальных формах возникают серьезные поражения внутренних органов (кардиомиопатии, ХОБЛ, интерстициальный нефрит, хронический гепатит, цирроз и т. д.). Практически во всех случаях внутриутробные инфекции приводят к поражению ЦНС.

Профилактика внутриутробных инфекций заключается в проведении предгравидарной подготовки, лечении ЗППП до наступления беременности, исключении контактов беременной с инфекционными больными, коррекции программы ведения беременности у женщин групп риска. Женщины, ранее не болевшие краснухой и не получавшие прививки против краснухи, должны быть вакцинированы не позднее, чем за 3 месяца до предполагаемой беременности. В ряде случаев внутриутробные инфекции могут являться основанием для искусственного прерывания беременности.

Краснуха при беременности – вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем и провоцирующая тяжелые пороки развития у плода. Заболевание сопровождается увеличением лимфоузлов, гипертермией, кашлем, конъюнктивитом. Спустя 2-3 дня после заражения краснуха при беременности проявляется папулезной сыпью, патологические элементы изначально возникают на лице, затем распространяются на тело, руки и ноги. Для диагностики заболевания используются серологические тесты, позволяющие определить иммунологические маркеры IgM. Специфическое лечение отсутствует, при наличии тяжелых пороков развития плода краснуха при беременности является показанием к ее прерыванию.

Общие сведения

Опасность краснухи при беременности заключается еще и в том, что она способна протекать не только в острой, но и в хронической форме, никак клинически не проявляясь. В такой ситуации отсутствует возможность своевременно выявить риски для плода и определиться с дальнейшей тактикой ведения беременности с учетом наличия или отсутствия врожденной патологии малыша. Краснуха при беременности представляет различную степень угрозы в зависимости от срока эмбриогенеза. Заражение в первом триместре, особенно в первые недели, в 80% случаев заканчивается пороками развития. Во втором триместре риск неблагоприятного исхода наблюдается у 75% малышей, после 28 недель показатель снижается до 50%.

Причины краснухи при беременности

Краснуха при беременности вызывается возбудителем рода тогавирусов, тропным к эмбриональной и лимфоидной тканям. Заражение происходит преимущественно воздушно-капельным путем при тесном контакте с источником инфекции. Распространение вирусов начинается еще в инкубационном периоде, когда явные признаки болезни отсутствуют, что не позволяет исключить контакты с инфицированными людьми. Контагиозность сохраняется на протяжении 7 суток до появления сыпи и в течение 1-2 недель после ее возникновения. Краснуха при беременности также может передаваться бытовым путем при использовании общих предметов, на которых сохранились следы биологических жидкостей инфицированного человека. Доказано, что возбудитель присутствует не только в носоглоточной слизи, но и в крови, моче, кале.

Краснуха при беременности передается плоду по сосудистому руслу. Изначально патагент проникает в лимфатические узлы матери, поражает ткани дыхательных органов, после чего поступает в кровь, достигает плаценты и попадает в организм малыша. Окончательно последовательность тератогенного воздействия краснухи при беременности не изучена, однако доказано, что возбудитель провоцирует хромосомные изменения, способствует расстройству митотической активности эмбриональных клеток. Часто встречающиеся гидроцефалии, замедление умственного и физического развития при таком диагнозе обусловлены ингибицией и апоптозом тканей, расстройством циркуляции крови, вызванными пагубным воздействием вируса.

Симптомы краснухи при беременности

Краснуха при беременности, так же, как и вне ее, начинается с инкубационного периода, который длится 11-24 дня. Затем появляется характерный признак – увеличение и болезненность затылочных, шейных и околоушных лимфоузлов. Примерно треть женщин страдает от суставных болей, вызванных проникновением возбудителя в синовиальную жидкость. По истечении нескольких дней с момента возникновения этих симптомов краснуха при беременности проявляется мелкой папулезной сыпью розового цвета. Элементы могут сливаться между собой. Изначально они локализуются на коже лица, затем распространяются на тело и конечности. Исчезают высыпания в той же последовательности.

Краснуха при беременности сопровождается множественными эмбриопатиями. Со стороны плода, прежде всего, наблюдается характерная триада Грегга. Она включает в себя такие пороки, как глухота, слепота, поражение сердца. Не исключено развитие катаракты. Также краснуха при беременности становится причиной нарушения умственного и физического развития плода, врожденной дистрофии, ДЦП, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. При поражении женщины на поздних сроках вынашивания со стороны малыша возможны такие проявления, как васкулит, склонность к пневмониям с постоянными рецидивами, хроническая экзантема. Примерно в трети случаев краснуха при беременности заканчивается летальным исходом для ребенка.

Даже если краснуха при беременности не спровоцировала тяжелых врожденных пороков со стороны плода, что характерно для заражений во 2-3 триместре, она может иметь отдаленные последствия. В частности, заболевание способно давать отдаленные проявления в период полового созревания ребенка и вызывать панэнцефалит, недостаточное продуцирование гормона роста. Часто перенесенная матерью краснуха при беременности становится причиной возникновения инсулинозависимой формы сахарного диабета у ребенка в юношеском возрасте. Также возможны нарушения слуха, тиреоидит аутоиммунного происхождения.

Диагностика краснухи при беременности

Краснуха при беременности диагностируется путем проведения специфических серологических анализов, свидетельствующих о наличии антител к возбудителю в крови женщины. При выявлении симптомов или в случае нахождения будущей матери в очаге инфекции следует незамедлительно обратиться к акушеру-гинекологу и инфекционисту для проведения своевременного обследования и оценки рисков для здоровья плода. Краснуха при беременности чаще выявляется с помощью иммуноферментного метода (ИФА), который показывает уровень IgM. Антитела к возбудителю начинают циркулировать в крови больной через 7 суток после занесения патагента в организм и остаются там на протяжении 1-2 месяцев.

Из-за высокой опасности краснухи при беременности для малыша пациенткам назначается ПЦР (метод полимерной цепной реакции). Его цель заключается в подтверждении недавнего инфицирования женщины, определении РНК вируса. Как уже было сказано выше, также при подозрении на краснуху при беременности проводится ИФА крови на авидность IgG к возбудителю. О заражении свидетельствует присутствие в исследуемой биологической субстанции высокого количества антител титра IgM. Именно они говорят об остром течении заболевания. В данном случае следует установить вероятный период заражения, оценить состояние плода (используется преимущественно кордоцентез) и определиться с возможностью дальнейшего ведения беременности.

Лечение краснухи при беременности

Краснуха при беременности, возникшая до 12 недель, является абсолютным показанием к искусственному прерыванию, так провоцирует формирование тяжелейших пороков развития у плода. При инфицировании на сроке 13-28 недель эмбриогенеза собирается консилиум, который решает, есть ли возможность сохранения беременности. Если установлено, что краснуха при беременности не нанесла вреда здоровью ребенка или прерывание не осуществлялось по каким-либо другим причинам, пациентке вводится иммуноглобулин в дозировке 20-30 мл путем внутримышечной инъекции.

Специфическое лечение краснухи при беременности не разработано. Больным показана полная изоляция с целью предупреждения распространения инфекции и постельный режим. При необходимости назначается симптоматическая терапия. Краснуха при беременности может требовать введения жаропонижающих препаратов, спазмолитиков, противовоспалительных средств. Если принято решение о продолжении вынашивания плода, женщина заносится в группу высокого риска по развитию врожденных аномалий младенца. Дополнительно применяется лечение для профилактики плацентарной недостаточности, предполагающее употребление лекарственных средств для нормализации кровотока. Каких-либо особенностей в ведении родов или послеродового периода в случае перенесенной краснухи при беременности нет. Малыш может появиться на свет как при прохождении через естественные родовые пути, так и путем кесарева сечения.

Прогноз и профилактика краснухи при беременности

При диагностировании краснухи при беременности прогноз крайне неблагоприятный. Заражение в первом триместре в 80% случаев заканчивается развитием тяжелых пороков, несовместимых с жизнью. При продолжении вынашивания в 20% происходит мертворождение. Еще столько же детей, появившихся на свет с врожденной формой болезни, погибают в первый месяц жизни. У 30% женщин краснуха при беременности заканчивается самопроизвольным абортом. В 20% случаев продолжения вынашивания отмечается внутриутробная гибель плода. Именно поэтому такой диагноз на начальных сроках гестации является абсолютным показанием к прерыванию.

Специфическая профилактика краснухи при беременности заключается в исследовании серологического статуса женщины и проведении вакцинации по индивидуальным показаниям за 2-3 месяца до запланированного зачатия. Такой же подход применяется, если количество противокраснушных антител в крови ниже 15 МЕ/мл. Чтобы снизить вероятность развития краснухи при беременности на сроке до 16 недель в случае попадания пациентки в очаг инфекции, осуществляется введение иммуноглобулина, содержащего антитела к возбудителю. После зачатия вакцинация против краснухи противопоказана, хотя ее случайное проведение не является поводом для искусственного прерывания. Неспецифическая профилактика краснухи при беременности предполагает исключение контактов с возможными носителями инфекции и укрепление иммунитета.

Читайте также:

Анализ на внутриутробные инфекции краснуха

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мамаева Т. А., Тихонова Н. Т., Липская Г. Ю., Шульга С. В., Наумова М. А.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мамаева Т. А., Тихонова Н. Т., Липская Г. Ю., Шульга С. В., Наумова М. А.

LABORATORY DIAGNOSTICS OF PRENATAL RUBELLA INFECTION AND OF CONGENITAL RUBEOLA SYNDROME

Общие сведения

Причины врожденной краснухи

Симптомы врожденной краснухи

Диагностика врожденной краснухи

Лечение врожденной краснухи

Прогноз и профилактика врожденной краснухи

Общие сведения

Причины внутриутробных инфекций

Классификация

Симптомы внутриутробных инфекций

Врождённый токсоплазмоз

Врождённая краснуха

Врождённая цитомегалия

Врождённая герпетическая инфекция

Диагностика

Лечение внутриутробных инфекций

Прогноз и профилактика

Общие сведения

Причины краснухи при беременности

Симптомы краснухи при беременности

Диагностика краснухи при беременности

Лечение краснухи при беременности

Прогноз и профилактика краснухи при беременности