Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей реферат

Обновлено: 19.04.2024

Для цитирования: Григорян В.А., Шпоть Е.В., Султанова Е.А., Петровский Н.В. Антибактериальная терапия при инфекциях урогенитального тракта. РМЖ. 2007;12:1037.

Введение В последние годы отмечается рост заболеваемости хроническими инфекционно–воспалительными заболеваниями урогенитального тракта: инфекциями мочевых путей (ИМП), простатитами. Инфекции нижних мочевых путей (уретриты и циститы) подразделяют на неосложненные и осложненные. Неосложненные инфекции развиваются у пациентов, не страдающих серьезными сопутствующими заболеваниями и не имеющих патологии мочевых путей. Осложненные инфекции возникают на фоне заболеваний, которые способствуют их развитию и более тяжелому течению. К ним относятся сахарный диабет, нейтропения, иммунодепрессивная терапия, заболевания мочевыводящих путей (мочекаменная болезнь, доброкачественная гиперплазия простаты и т.д.), а также состояния после ятрогенных вмешательств [1–4,16,17]. Кроме этого, к осложненным инфекциям часто относят инфекции, вызванные специфическими внутриклеточными возбудителями (Mycoplasma genitalium, Chlamidia trachomatis и др.).

Литература
1. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии//Русский медицинский журнал, 1997, 5, 24:1579–1588.
2. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых//Consilium–medicum, 1999, 2:182–183.
3. Перепанова Т.С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей. Дис. докт. мед. наук. М., 1996.
4. Перепанова Т.С., Кудрявцев Ю.В., Хазан П.Л. Неосложненная инфекция мочевых путей//Consilium–medicum, 2003, 5, 1.
5. Моисеев С.В. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательной медицины//Инфекции и антимикробная терапия, 2003, 5, 3.
6. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей//Consilium–medicum, 2001, 3, 7:300–306.
7. Яковлев С.В., Деревянко И.И. Какие антибиотики действительно нужны для лечения урогенитальных инфекций?// Consilium–medicum, 2004, 6, 1:40–45.
8. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Москва. М.книга 1999.с.327
9. Гориловский Л.М.,Зингеренко М.Б. Хронический простатит.//Лечащий врач. сентябрь 2003,№7 с.4–8
10. Дорофеев С.П., Камалов А.А. Современные взгляды на проблему хронического простатита. // РМЖ. 2003.Том 11. №4т с736–742.
11. Молочков В.А. Азитромицин в комплексном лечении урогенитального хламидиоза у мужчин. РМЖ. 2004. Том №8 с. 509–519
12. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. 1999, стр.109–123.
13. Алленов С.Н. Нарушения иммунитета при бактериальных уретритах у мужчин и их коррекция. Дис. канд. мед. наук. М., 2002.
14. Суханов С.В., Мазо Е.Б. Возможности применения азитромицина в комплексном лечении больных уретрогенным хламидийным простатитом//РМЖ, 2002:(10),26.
15. Falagas M. E., Gorbach S. L. Practice guidelines: urianry tract infections / Infect. Dis. Clin. Pract. 1995. 4 (4).
16. Naber K.G. et al. EAU Guidelines for the management of urinary and male genital tract infections//Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2002, 4, 4.
17. Naber K.G. et al. Guidelines on urinary and male genital tract infections. EAU, 2000.
18. Martin D.H., Mroczdowski T.F., Dalu Z.A., et al. A Controlled trial of a single dose of azithromycin for the treatment of chlamydial urethritis and cervicitis. N. Engl. J. Med., 1992, 327: 921–925.
19. Ridgway G.L. Azithromycin in the management of Chlamydia trachomatis infections. Int. J. STD & AIDS, 1996, 7 (suppl. 1): 5–8.
20. Lauharanta J., Saarinen K., Mustonen M.–T., et al. Single oral azithromycin versus seven day doxycycline in the treatment of non–gonococcal urethritis in males. J. Antirnicrob. Chemother., 1993, 31 (suppl. E): 177–183.
21. Lister P.J., Balechandran T., Ridgway G.L., et al. Comparison of azithromycin and doxycycline in the treatment of non–gonococcal urethritis in men. J. Antimicrob. Chemother., 1993, 31 (suppl. E): 185–192.
22. Centers for Disease Control (CDC) Report. 1993 sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR, 1993, 42 (RR–14): 47–52.

Т.С. ПЕРЕПАНОВА, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель группы клинической фармакологии. ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ

"Инфекции мочевых путей" (ИМП) - термин, охватывающий широкий круг заболеваний, при которых имеется микробная колонизация в моче свыше 10 4 КОЕ\мл и микробная инвазия с развитием инфекционного процесса в какой-либо части мочеполового тракта от наружного отверстия уретры до коркового вещества почек. В зависимости от преимущественного инфекционного поражения какого-либо органа выделяют пиелонефрит, цистит, простатит, уретрит и т.д.

Различают неосложненные и осложненные инфекции мочевых путей. Под неосложненной ИМП подразумевают инфекцию, развившуюся у больных без каких-либо анатомических, структурных или функциональных, неврологических повреждений (обычный острый цистит, острый необструктивный пиелонефрит). Этот вид инфекции хорошо поддается химиотерапии. Осложненная ИМП возникает у больных на фоне различных обструктивных уропатий, аномалий развития мочеполовой системы, мочекаменной болезни, после оперативных или инструментальных вмешательств, на фоне постоянных уретральных катетеров, при наличии инородных тел в мочевых путях (камни, стенты, дренажи), а также у больных с сопутствующими тяжелыми заболеваниями (сахарный диабет, нейтропения, иммунодефицитные состояния).

Значимость разделения инфекции мочевых путей на неосложненные и осложненные определяется не только их различными этиологическими агентами, что, соответственно, определяет различный спектр антибактериальных препаратов, но и различной тактикой ведения таких пациентов. Если при неосложненной ИМП, назначая антибиотики, мы стремимся к уменьшению или ликвидации инфекционного заболевания и предотвращению возврата инфекции, то при осложненной инфекции мочевых путей необходимо предотвратить не только возврат инфекции, но и повреждение почек. Важным моментом для успешного лечения именно инфекции мочевых путей является возможность коррекции анатомических аномалий или функциональных нарушений, удаление скрытых источников инфицирования (уретральные катетеры, дренажи, стенты, камни), на которых адгезируются микроорганизмы.

ИМП подразделяют так же на "госпитальную" и "внегоспитальную" или "уличную".

Внегоспитальная инфекция характеризуется предсказуемым и ограниченным спектром этиологических агентов, предсказуемым уровнем их антибиотикорезистентности, возникающая у пациентов с иммунокомпетентным организмом.

Госпитальная инфекция характеризуется широким спектром этиологических агентов, высоким риском разнообразных механизмом антибиотикорезистентности у них и развивается она на фоне иммунодефицитного организма.

Острый неосложненный бактериальный цистит в 80% случаев вызывается кишечной палочкой, в 15% - сапрофитным стафилококком и 5% - другими возбудителями. Возбудителями уретрита, клиническая симптоматика которых схожа с острым циститом, в настоящее время в большинстве случаев являются хламидии, гонококковая инфекция и вирус простого генитального герпеса - т.е. заболевания, передающиеся половым путем. Причиной острой дизурии у женщин также может быть вагинит, чаще грибковой, либо трихомонадной этиологии.

В ситуациях частой возвратной инфекции нижних мочевых путей, когда вновь выделяется первоначальный патогенный возбудитель необходимо урологическое обследование на предмет выявления аномалий развития или выявления сопутствующих заболеваний, соответствующая их коррекция и подбор адекватного антибиотика.

При выборе антибиотика 1-й линии для лечения ИМП отдают предпочтение антибиотикам, достигающим высокой бактерицидной концентрации в моче, с минимальными побочными действиями на микрофлору кишечника и влагалища, т.к. фекальная флора является в большинстве случаев основным источником кишечной палочки, как возбудителя инфекции нижних мочевых путей. Разрушение нормальной микрофлоры влагалища (в основном лактобактерии) также способствует колонизации влагалища колиформными бактериями, которые могут в дальнейшем колонизировать уретру и мочевой пузырь или привести к развитию кандидозного вагинита.

При выборе антибиотиков и режимов лечения осложненной госпитальной инфекции нижних мочевых путей необходимо строгое соблюдение этиотропности, т.е. в зависимости от результатов бактериологических исследований мочи. Рекомендуют ступенчатую терапию: лечение начинают с парентеральных антибиотиков, при достижении клинического эффекта через 7-10 дней (предлагают даже через 3-5 дней) - замена на парентеральный прием препаратов. Многообразие этиологических агентов (кишечная и синегнойная палочка, протей, клебсиелла, серрация, энтеробактер, стафилококки и энтерококки) обусловливает многообразие предлагаемых антибактериальных препаратов (аминогликозиды, фторхинолоны, "защищенные бета-лактамы", цефалоспорины 3-4-го поколения, карбапенемы и др.).

Выбор конкретного антибиотика для лечения осложненной инфекции основывается на многих факторах: серьезность и острота заболевания, спектр антимикробнои активности и чувствительность микроорганизма, фармакокинетика антибиотика, способность его проникать в ткани, в очаги инфекции, клиническая эффективность антибиотика, его переносимость, неблагоприятные побочные действия, удобство дозирования и стоимость лечения.

Целью антимикробной химиотерапии при лечении осложненных госпитальных инфекций мочевых путей является элиминация инфицирующих микроорганизмов за счет достижения оптимального количества активного препарата в очаге инфекции. Концентрация антибиотика в очаге должна быть достаточно высокой, выше, чем в крови, а экспозиция длительной.

В урологической практике к процедурам с высоким риском инфицирования, требующим антибактериальной профилактики относятся трансуретральные эндоскопические операции, требующие установки постоянного уретрального катетера, представляющего наиболее важный фактор риска инфицирования для больных. На катетерах и дренажах формируются "биофильмы", т.е. скопления адгезированных микроорганизмов различных родов и семейств, покрытых полисахаридной пленкой, которая защищает их от действия антибиотиков и антисептиков. Любая обтурация дренажей, промывание их стерильными растворами или рентгеноконтрастным веществом чревато вымыванием адгезированных колоний микроорганизмов, инфицированием мочевых путей и бактериемией. Персистенция микроорганизмов на дренажах и инородных телах может быть ликвидирована только после их удаления. При персистирующей ИМП основная цель - уменьшить частоту септических эпизодов.

Проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов является одной из важнейших в борьбе с инфекцией. Для борьбы с антибиотикорезистентностью, обусловленной выработкой бета-лактамаз создаются комбинированные препараты, содержащие комбинацию антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз - амоксициллин + клавулановая кислота; ампициллин + сульбактам; цефоперазон + сульбактам; ампициллин + тазобактам.

Проведенными в НИИ урологии МЗ РФ исследованиями выявлена большая распространенность ферментов бета-лактамаз среди микроорганизмов, выделенных от больных в урологическом стационаре: процент микроорганизмов, обладающих бета-лактамазной активностью, варьировал от 36 до 75 в зависимости от видовой принадлежности возбудителя. Хорошая чувствительность к уназину (ампициллин + сульбактам) обнаружена у Staph.epidermidis - 84%, Staph.aureus - 68%, Streptococcus spp. - 83%, E.coli - 53%, Proteus mirabilis - 43%. В результате проведенного лечения уназином достигнут высокий клинико-бактериологический эффект - в 92,3% случаев, причем полной ликвидации патогена удалось добиться в 57,7% случаев.

Для проблемных микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter agglomerans, Proteus mirabilis сохраняется хорошая чувствительность к аминогликозидам, фторхинолонам, карбапенемам и цефалоспоринам. Цефалоспорины являются наиболее широко применяемыми антибиотиками при химиотерапии ГИМП, Высокая активность in vitro против микроорганизмов семейства Enterobacteriасеае, удобная фармакокинетика, хорошее проникновение в ткани, низкая токсичность и хорошая толерантность дают им преимущество при выборе антибиотика. Цефалоспориновый антибиотик цефоперазон является одним из активных бета-лактамов в отношении синегнойной палочки. Проведенными в НИИ урологии МЗ РФ исследованиями выявлена хорошая активность цефоперазона также и в отношении кишечной палочки, стафилококков, стрептококков, протеев, серрации. Обладая бактерицидным действием цефоперазон хорошо проникает в мочеполовые органы. Несмотря на преимущественное выведение его с желчью, концентрация в моче в первые 8 часов после введения в десятки раз превышает минимально подавляющие концентрации для большинства возбудителей ГИМП. При лечении осложненной инфекции мочевых путей на фоне мочекаменной болезни, дренажей хороший клинический эффект лечения получен у 86% больных, бактериологическая эффективность - в 73%. Необходимо отметить, что цефоперазон применялся у больных с ГИМП, вызванной полирезистентными возбудителями: синегнойной палочкой, серрацией, энтеробактер и др. В качестве антибактериальной профилактики однократное внутривенное введение 1 г цефоперазона на вводном наркозе у больных перед операциями (трансуретральные резекции простаты, мочевого пузыря, реваскуляризация полового члена, операции по поводу варикоцеле, кист почек лапароскопическим доступом) в 90% случаев обеспечивало хороший клинико-бактериологический результат.

Со временем видовой спектр и антибиотикочувствительность возбудителей ГИМП в любой клинике претерпевают изменения, что диктует необходимость постоянного бактериологического мониторинга, строгого контроля за проведением антибактериальной терапии в клиниках.

Не назначать антибиотики при каждом повышении температуры, умело варьировать как дозами, так и длительностью антибактериальной терапии.

Очевидна неэффективность длительного антибактериального лечения больных с наличием инородных тел в мочевой системе (камни, катетеры, дренажи), поэтому антибактериальное лечение этой группы больных необходимо проводить только в случаях выраженных клинических проявлений инфекционно-воспалительного процесса.

УС: Какими данными должны пользоваться урологи, сталкиваясь с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП)?

Данные региональных и зарубежных исследований подтверждают нарастающую резиситентность E. coli и других грам- отрицательных уропатогенов к ампициллину триметоприму, фторхинолонам и цефалоспо- ринам, что должно быть учтено при лечении неосложненных ИМП.

Национальные рекомендации Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов, переизданные в 2014 году, будут ежегодно пересматриваться. И в 2015 году мы планируем переиздать рекомендации с учетом новых данных по резистентности возбудителей, в том числе о распространенности продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра.

УС: Есть ли какая-та интрига или особые ожидания в отношении обновленных рекомендаций?

ЛС: Никакой интриги не существует, экстраординарных данных нет. Единственное, что могу сказать, - нарастает резистентность к фторхинолонам, поэтому мы подтвердим, что применение этих препаратов должно быть ограничено, особенно у женщин с острыми циститами. Будет также подчеркнуто, что для больных рецидивирующими циститами, чтобы не усугублять проблему с резистентностью, необходимо делать выбор с учётом выделенного возбудителя; так же должно быть ограничено использование препаратов, способствующих распространению резистентных штаммов, в первую очередь - цефалоспоринов третьей генерации.

УС: Как часто урологи не знают, с каким возбудителем связано заболевание, насколько актуальна эта проблема для отечественных клиницистов?

ЛС: Такая проблема существует не только в России. У больных рецидивирующими инфекциями возбудители выделяются примерно в 50 % случаев, что вовсе не означает отсутствие инфекции. Во-первых, возбудитель может не расти на обычных питательных средах. Во-вторых, под маской циститов могут протекать абсолютно другие заболевания.

Хочу обратить внимание, что только в половине случаев при наличии одних и тех же симптомов, в т. ч. учащенного болезненного мочеиспускания, действительно выявляется цистит - у остальных же пациентов эти жалобы могут быть связаны с наличием других заболеваний, например, гиперактивного мочевого пузыря или интерстициального цистита.

Симптоматика, схожая с циститом, может быть связана с воспалительными гинекологическими заболеваниями, дисбиозом влагалища, ИППП, в том числе вирусными.

Так же необходимо помнить, что рецидивирующие ИМП предполагают наличие двух обострений в течение 6 мес или трех в течение года. Если у женщины больше обострений, это означает, что есть иная проблема, решить которую с помощью антибактериальной терапии невозможно.
В таком случае пациентка нуждается в тщательном обследовании для выявления истинной причины - стоит обратить внимание на гормональный фон и необходимость проведения заместительной терапии, количество остаточной мочи, вероятность наличия пролапса и так далее.

Я считаю, что проблема рецидивирующих циститов - это не столько вопрос выбора препарата, сколько адекватной диагностики.

ИМП у беременных: выбор эмпирической терапии в каждом триместре

В 2014 году опубликованы данные ретроспективного исследования по бактериальному профилю и противомикробной терапии среди беременных женщин (Unlu B.S., et al., Ginecol Pol.) В исследование было включено более 700 пациенток, которым в каждом из триместров потребовалась госпитализация в связи с ИМП.

E. coli оказалась наиболее распространенной бактерией, выделенной всего в 82,2 % случаев госпитализации. Следующим по распространенности оказались Klebsiella spp., выделенные в 11,2 % случаев. При анализе по подгруппам E. coli оказалась возбудителем ИМП в 86 %, 82,2 % и 79,5 % случаев госпитализации в каждом из триместров соответственно. Для Klebsiella spp. распространенность по триместрам составила 9 %, 11,6 % и 12,2 % соответственно.

Enterococcus spp. были изолированы как третий микробный агент, выделяемый в каждом триместре - всего в 5,7 % случаев госпитализации.

УС: Позволяет ли хорошая диагностика излечить рецидивирующие циститы?

ЛС: Нет, и это вторая сторона вопроса: задача уролога при рецидивирующих ИМП - увеличить безрецидивный период. Чаще всего мы назначаем антибиотики, что способствует росту резистентности возбудителей, провоцирует дисбактериоз и дисбиоз влагалища. Поэтому стоит вопрос о том, чтобы во время одного из эпизодов цистита применять не антибиотики, а препараты с другими механизмами действия. Но такая тактика справедлива только при рецидивирующей инфекции, при остром же цистите нам необходимо избавить пациентку от симптомов болезни, устранив возбудителя - т. е. никаких других вариантов, кроме адекватной антибактериальной терапии, применяться не должно.

УС: Какие препараты могут быть альтернативой антибиотикам во время одного из эпизодов рецидивирующего цистита?

ЛС: В 2010 году проведено исследование по изучению эффективности ципрофлоксацина в сравнении с нестероидным противовоспалительным препаратом - ибупрофеном. Оказалось, что на четвертый и седьмой день у женщин с обострением рецидивирующего цистита клиническая эффективность была аналогичной или даже несколько выше при применении нестероидного противовоспалительного препарата, то же было и на седьмой день. Поэтому во время одного из обострений мы можем использовать и этот препарат.

Международное сообщество считает, что мы имеем право начать лечение одного из обострений рецидивирующего цистита растительным препаратом Канефрон. Если в течение двух дней выраженность симптомов не уменьшается, то необходимо обсуждать вопрос о применении антибактериальной терапии.

УС: С какими биологическими особенностями возбудителя связана сложность лечения рецидивирующих ИМП?

ЛС: Уропатогенные штаммы E. coli очень часто образуют сообщество - биоплёнки, биофильмы. Ранее считалось, что биоплёнки формируются только на инородных телах - камнях в мочевых путях, катетерах, дренажах и т. д. Теперь мы знаем, что эти ассоциации могут формироваться и на слизистых мочевых путей, особенно на фоне урогенитальных инфекций, когда нарушен защитный слой мочевого пузыря.

Часто мы не имеем эффекта от антибактериальной терапии именно из-за биопленок. Дело в том, что часть препаратов, применяемых для лечения рецидивирующих ИМП, действует только на планктонные формы бактерий, не проникая внутрь биоплёнок.

Это способствует рецидиву инфекций, так как периодически возбудитель выходит из этих сообществ, вызывая очередное обострение. Учитывая эти биологические особенности, предпочтение следует отдавать препаратам, обладающим проникающими способностями внутрь биоплёнок.

В настоящее время у нас есть информация о двух группах препаратов, способных воздействовать на возбудителя в сообществе, - это фторхинолоны и фосфомицина трометамол. Однако, как было отмечено выше, из-за высокой резистентности E. coli к фторхинолонам мы вынуждены ограничить их применение.

УС: Каковы первичные причины рецидивов?

УС: Какие приемы профилактики рецидивирующих инфекций рекомендованы научным сообществом и наиболее целесообразны?

ЛС: В составе комплексной терапии возможно применение эстрогенов, которые у определенной группы пациенток, в постменопаузе или при приеме гормональных контрацептивов, создают благоприятный фон для более эффективных методов лечения.
Возможно применение препаратов клюквы.
В отношении этого подхода проведено достаточно много исследований и имеется адекватная доказательная база. Однако эффективны препараты, содержащие необходимое количество активного вещества - проантоцианидина А (ПАЦ). Согласно рекомендациям EAU, для повседневной практики достаточно принимать препарат, содержащий 36 мг ПАЦ. Поэтому для комплексного лечения и профилактики ИМП можно принимать препарат Монурель (Замбон), в отношении которого доказано достоверное снижение адгезии возбудителей ИМП к эпителию мочевых путей.

Наибольшую доказательную базу имеют иммунологически активные препараты, в отечественной практике - Уро-Ваксом. Он повышает защитные свойства слизистых оболочек мочевых путей и хорошо переносится, примерно у половины пациентов снижает лейкоцитурию и бактериурию, являясь препаратом выбора для профилактики рецидивирующих циститов.

Другой подход, активно позиционируемый в Европе - это использование длительной низкодозной антибактериальной терапии, в отношении которой нет консенсуса. Длительное применение низкодозной антибактериальной терапии приводит к росту резистентности возбудителей, аллергическим реакциям, дисбактериозу и дисбиозу влагалища, и, что самое главное, после окончания указанной терапии примерно у половины больных в течение 3-4 мес возникают рецидивы заболевания.

УС: Каковы возможности применения фосфомицина трометамола как препарата с наибольшей активностью по отношению к E. coli?

ЛС: Использование фосфомицина трометамола, как и других препаратов при рецидивирующих инфекциях, рекомендовано полными курсовыми дозами - одна упаковка препарата (3 г) один раз в десять дней на протяжении трех месяцев. Эта рекомендация должна быть выполнена, если установлен диагноз рецидивирующий цистит, обострение; исключены ИППП и вирусные инфекции, как причина развития уретрита. После завершения трехмесячного курса мы должны начать противорецидивное лечение, в том числе патогенетическое лечение - внутрипузырные инстилляции для восстановления гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря.

УС: Есть ли какие-то разногласия в отношении фосфомицина трометамола?

ЛС: Нет, по этому вопросу консенсус достигнут - доказательная база достаточная и рекомендация абсолютно обоснованна.
В 2014 году опубликован ряд работ, в которых подтверждена высокая эффективность фосфомицина в отношении наиболее распространенных уропатогенов и продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра.

УС: Обострение рецидивирующего цистита наиболее вероятно при беременности. Какими должны быть действия врача?

ЛС: Действительно, каждая 10-я беременная страдает той или иной ИМП, в 20-40 % случаев развивается острый пиелонефрит во втором и третьем триместре. Эта проблема наиболее распространена среди женщин, столкнувшихся с ИМП до беременности и должным образом не подготовленных к ней.

При появлении клинических признаков ИМП у беременной женщины требуется антибактериальная терапия, так как нарушения уродинамики опасны не только для здоровья, но и для жизни матери и будущего ребёнка.

Перечисленные препараты безопасны, разрешены и могут применяться по показаниям, начиная со второго триместра беременности.

УС: Каковы ваши ожидания в наступающем году?

ЛС: У нас запланировано и проводится ряд научных работ и исследований, результаты которых, в том числе по проблеме лечения ИМП, подготовлены к публикации. Надеюсь, что благодаря активной научной и просветительской работе, со временем часть проблем, связанных с диагностикой и лечением ИМП, будет решена.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Мы уже поговорили о внебольничных инфекциях мочевыводящих путей, сегодня пришла очередь поговорить о нозокомиальных и так называемых осложненных (хотя нозокомиальные являются их частным случаем). Конечно, лечение всех этих состояний находится в ведении профильных специалистов (коим эта статья, скорее всего, неактуальна), но, увы, не в каждой больнице они есть, да и предварительный диагноз ставить все равно нужно нам. Актуальность темы также вызвана и тем, что сейчас лето, и оно на редкость жаркое на европейской территории нашей страны, а потому все это безобразие попало в максимально комфортные для себя условия, когда тепло, темно и сыро.

Для начала определимся в терминологии, чтобы в дальнейшем не запутаться.

Вспомним, что внебольничные инфекции мы разобрали тут. Они, как мы помним, относятся к довольно быстро, при должном навыке, излечимым состояниям. Лечить их относительно несложно, так как флора дикая и непуганая, а схемы антибактериальной терапии относятся к справочному материалу.

Другое дело осложненные инфекции мочевыводящих путей и их частный случай – нозокомиальные. Тут все сразу все сложно, начиная с возбудителей, заканчивая методами лечения. Начнем традиционно с микробиологических аспектов.

Если вы помните, то основными возбудителями внебольничных уроинфекций были кишечные палочки. Назначаешь практически не глядя антибиотик, к которому данная палка чувствительна, пара-тройка дней – и пациент практически здоров, но тут начинается война за длительность обязательного приема препарата. И вот эта самая война, в случае проигрыша врача и некоторых обстоятельств со стороны пациента, доводит последнего до осложнений. Но обо всем по порядку.

Итак, главными возбудителями осложненных уроинфекций являются:

Семейство Enterobacteriaceae (Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., Serratia spp.)
Pseudomonasaeruginosa, она же синегнойная палочка
Семейство Acinetobacter

На вторых ролях находятся:

Метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), хотя в случае развития карбункула почки он играет главнейшую роль
Семейство Enterococcus (включая ванкомицин-резистентные)
Семейство Candida

Но главное, что необходимо помнить, – чаще всего случаи осложненных инфекций, и особенно нозокомиальных, носят полимикробный характер, особенно когда пациенту установлен постоянный мочевой катетер.

Клинические аспекты

Что влияет на возможность развития осложнений? Все как везде – особенности со стороны пациента, особенности со стороны оказания медицинской помощи, особенности окружающей пациента среды.

Особенностями со стороны пациента являются:

Возраст – чем старше пациент, тем риск осложнений выше.
Пол – у мужчин все сильно сложнее в виду анатомии мочевыводящих путей, а также с возрастом и с развитием аденомы простаты.
Наличие сопутствующих заболеваний – сахарный диабет, ВИЧ, онкозаболевание или аутоиммунное заболевание с применением иммуносупрессивной терапии.
Наличие конкрементов, стриктур и т. п. в мочевыводящих путях, ведущее к трудностям в консервативной терапии и требующее хирургического лечения.
Наличие заболеваний, которые поддерживают персистирование возбудителей, но не могут быть полностью удалены, – постоянный мочевой катетер, аномалии почки и т. п.

Со стороны окружающей среды – тепло, темно и сыро, то есть подгузники, прокладки, одноразовые пеленки и тому подобные предметы ухода, не меняющиеся в нормативные интервалы времени. И вот тут-то и выходят на первый план представители семейства Enterobacteriaceae, хотя синегнойка это все тоже очень любит. Кроме того, надо обязательно запомнить, что имеют место локальные факторы. Возбудители осложненных, особенно внутрибольничных, уроинфекций будут разными даже в разных корпусах одного и того же стационара (если, конечно, между ними не ходит один и тот же сотрудник, выполняющий одни и те же манипуляции, но тут отловить и победить, точнее, убедить руки мыть, станет намного проще), не говоря уж о разных больницах одного города и уж тем более разных городов, областей и тому подобных административных образований. А потому нужно что? Правильно, проводить локальный микробиологический мониторинг, тем более что сейчас, не прошло и 15 лет, появились автоматизированные, в том числе и облачные системы, упрощающие эту деятельность – и не надо ничего самим придумывать, например, Excel’евские таблички размером километр на километр рисовать. Частным примером является продукт, который представили на прошлом, еще осеннем, МАКМАХ 2020 – AMRCloud, оно же AntiMicrobial Resistance Cloud. Подробности можно прочитать здесь.

Как проявляются осложненные уроинфекции:

Острый осложненный цистит как следствие установки катетера, в том числе постоянного, или диагностический исследований (то есть как результат нарушений правил асептики и антисептики при выполнении манипуляций).
Осложненный пиелонефрит как следствие мочекаменной болезни (камни всегда являются инфицированными, более того, носителями биопленок), аденомы простаты и опухолей. Выше мы уже говорили, что данные обстоятельства затрудняют отток мочи, и особенно сей факт актуален для мужчин и лиц пожилого возраста. Основным возбудителем будет наша любимая E.coli, правда, уже вооруженная некоторыми факторами резистентности, и в дальнейшем все будет зависеть от длительности проводимой терапии, ее успешности и устранения факторов, препятствующих оттоку мочи.
Хронический пиелонефрит является логическим продолжением осложненного, у него даже возбудитель тот же самый – E.coli, которая в этой ситуации уже вооружена до зубов всеми возможными факторами резистентности, так как пациент прошел не два и даже не пять курсов антимикробной терапии. Плохо то, что помимо возникающих обострений хронический пиелонефрит умеет переходить в уросепсис, и чаще всего такой переход бывает у лежачих или ограниченных в движении больных. Этот больной либо не в состоянии чувствовать происходящие с ним изменения, либо не в состоянии об этом сказать, и тогда на выручку придут невербальные признаки боли, например, развитие сгибательных контрактур нижних конечностей. Так что как только вы заметили, что пациент изменил положение в кровати, причем настолько длительно, что ноги разогнуть практически невозможно, необходимо взять полный набор анализов, хотя бы ради подстраховки, тем более что чаще всего данное состояние развивается очень медленно, а развернутая картина может появиться за дни, если не часы до летального исхода.
Инфекции, связанные с медицинским вмешательством (они же нозокомиальные, они же внутрибольничные, они же госпитальные)– всегда связаны с нарушением правил асептики и антисептики при проведении процедур или манипуляций, а также с использованием открытых дренажных систем для отвода мочи. Возбудители могут быть самыми разными – что на руках принесем, то и будет, но впереди планеты всей, конечно, синегнойка и Enterobacteriaceaespp. Про руки написали уже два раза, повторяться не будем, а про катетеры все же упомянем. Использование открытой системы почти гарантированно приведет к развитию инфекции максимум через неделю после ее установки (минимальные сроки – это 3-4 дня), все придется удалять, лечить, снова устанавливать, что ужасно неудобно как больному, так и его родственникам, поэтому в общих интересах использовать закрытые системы, а в случае длительной их установки крайне тщательно обучать родственников уходу за оными.
Что делать, если все же такой пациент появился? Чтобы не инфицировать всех остальных, потребуется изоляция, которая в первую очередь нас будет мотивировать более тщательно соблюдать меры по асептике и антисептике.

Диагностические аспекты

Локальный микробиологический мониторинг. Учитывая довольно высокий уровень смертности от уросепсиса, особенно нозокомиального, его проще предупредить, чем с ним бороться, а для этого надо знать врагов в лицо и на старте предполагать, кто это может быть.
Лабораторная диагностика – ищем признаки воспаления, либо его усиления всеми доступными и возможными методами – общие анализы, C-реактивный белок, прокальцитонин, и т. д. и т. п., всем, чем владеете, то и надо использовать.
Микробиологическая диагностика должна проводиться в идеале автоматизированными методами, так как чем дольше пациент получает не тот препарат, тем хуже для него и его микрофлоры. А чтобы эмпирику назначить верно, смотрим пункт первый – локальный мониторинг.

Терапевтические аспекты

Если есть факторы, усложняющие эвакуацию мочи, и они устранимы – обязательно устраняем, иначе все пойдет на второй и третий круг, далее хронизация процесса, а потом… Но не будем повторяться.
Препаратами выбора остаются фторхинолоны, цефалоспорины четвертого поколения и карбопенемы. В случае панрезистентности включаем тяжелую артиллерию в виде препаратов глубочайшего резерва, таких как цефтазидим/авибактам и тому подобных монстров, хотя самостоятельно этого делать не советуем, сразу зовите клин. фарма.
В случае развития обструкции мочевых путей переводим пациента в хирургическое отделение для решения вопроса об оперативном лечении.

Подводя итоги, повторим, что в случае развития внутрибольничных инфекций мы всегда обязаны опираться на данные локального мониторинга, мероприятия по асептике и антисептике удваивать, а то и утраивать, но вообще-то призывать уполномоченных разбираться со всем этим лиц в лице эпидемиолога и клинического фармаколога, а самим не забывать мыть руки и максимально четко исполнять требования СанПина, так как все эти правила написаны кровью.

Читайте также: