Антидоты при отравлении животными ядами

Обновлено: 24.04.2024

Заболевания, обусловленные поступлением в ткани и органы ядовитых (токсичных) веществ, до настоящего времени встречаются на фермах и животноводческих комплексах. Хотя на долю отравлений по частоте приходится в среднем не более 1,5 — 2% патологии от всех незаразных болезней, они заносят большой экономический ущерб, так как сопровождаются тяжелым клиническим проявлением и часто заканчиваются вынужденным убоем или смертью. По этиологическому принципу все отравления условно подразделяют на следующие основные группы: отравления пестицидами, отравления удобрениями, отравления поваренной солью, отравления мочевиной, отравления кормами и продуктами технической переработки растений, кормовые микотоксикозы, отравления ядовитыми травами.

Общие принципы неотложной помощи при отравлениях

При отравлении лечебную помощь необходимо оказать как можно быстрее и энергичнее (по принципу скорой или неотложной помощи) с использованием комплекса этиотропных, патогенетических и симптоматических средств.

План лечения при отравлениях основывается на следующих основных моментах:

1) устранение причины заболевания (изъятие подозрительных кормов проветривание помещения при подозрении на отравление через дыхательные пути);

2) смывание ядовитых веществ с кожных покровов животных;

3) удаление ядовитых веществ из желудка и кишечника (промывание желудка, клизмы, слабительные, в отдельных случаях рвотные средства);

4) связывание и обезвреживание ядов в желудке и кишечнике (активированный уголь, белая глина, применение натрия карбоната при отравлении кислотами и др.);

5) выведение из организма уже всосавшихся ядов (внутривенные введения изотонических растворов, применение диуретических, потогонных, слабительных средств, кровопускания с последующим введением замещающих жидкостей);

6) специфическая (антидотная) терапия, направленная на обезвреживание уже всосавшегося яда в гуморальной среде организма путем химических реакций, использования антиметаболитов, применения реактиваторов, использования фармакологического антагонизма и др.);

7) патогенетическая и симптоматическая терапия, направленная на повышение защитных сил организма, нормализацию обмена веществ, активизацию сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем.

Лечение антидотами при отравлениях животных.

При острых отравлениях необходимо принять неотложные меры доврачебной помощи и экстренно применить

эффективные антидотные средства (противоядия).

Экстренная врачебная помощь животным должна заключаться в применении и средств патогенетической терапии согласно существующим наставлениям. Лечащий ветеринарный врач должен дать рекомендации по дальнейшему содержанию, уходу и кормлению животных, а также дополнительному лечению животных для обеспечения их

полного выздоровления и восстановления продуктивности.

Современные антидотные средства в зависимости от их физико-химической природы и противотоксического действия подразделяются на следующие группы:

адсорбенты (активированный уголь, белая глина, лигнин и др.). Обезвреживающее действие их основано на адсорбции ядов, например, в желудочно-кишечном тракте, что достигается до момента резорбции токсических веществ в кровеносную систему;

химические противоядия. Действие их основано на нейтрализации ядовитого вещества и удаление из opганизма нетоксичных продуктов. Например, под влиянием антидота формалина, взаимодействующего с аммиаком в желудке жвачных животных при отравлении карбамидом, образуется безвредный гексаметилентетраамин;

физиологические противоядия. Действие их основало на конкурентном устранении взаимодействия яда с биологическим субстратом. Например, устранение холиномиметического токсического эффекта фосфорорганических соединений с помощью холинолитиков атропина, взаимодействующих с одними и теми же холинорецепторами жизненно важных органов.

Для ветеринарной практики рекомендованы следующие антидоты, изученные на животных всех видов.

При отравлении фосфорорганическими и карбаматными пестицидами:

атропина сульфат — холинолитик центрального и периферического действия, устраняет явления бронхоспазма, миоз, слюнотечение, тремор и судороги скелетной мускулатуры;

тропацин — холинолитик центрального действия, устраняет нервно-паралитические явления токсического действия антихолинэстеразных веществ. Оба препарата применяются в сочетании с реактиваторами холинэстеразы; фосфолитин — атропиноподобный препарат, обладающий преимущественно периферическим холинолитическим действием. Рекомендован для применения в сочетании с реактиватором холинэстеразы ТМБ-4;

дипироксим (ТМБ-4) — реактиватор ацетилхолинэстеразы нервной системы, угнетенной фосфорорганическими соединениями. Действующее начало 1,3-триметил-бис-(пиридинальдоксим) дибромид. Применяют в сочетании с холинолитиками;

диэтиксим — гидрохлорид-N-диэтиламиноэтилового эфира

п-бромбензтиогид-роксимовой кислоты. Быстро реактивирует ацетилхолинэстеразу в мозге и устраняет симптомы отравления ФОС. Назначают в сочетании с дипироксимом и атропином;

токсогонин (обидоксим, ЛЮ-6, эфоксим) — 1,1-ди-метил-эфир-бис- (4-оксилинометилпиридиний) гидрохлорид. Более активный, чем дипироксим, реактиватор холинэстеразы. Рекомендуется применять в сочетании с атропином и тропацином при отравлении ФОС;

изонитрозин — 1-диметиламино-2-изонитрозобутанон-З-хлорзд — реактиватор холинэстеразы, проникающий в ЦНС. Назначают в сочетании с атропином и дипироксимом при отравлении животных ФОС;

диалкоб —бис-(М-аллилдиэтаноламин) кобальт хлорид — реактиватор холинэстеразы, угнетенной ФОС. Используют в сочетании с атропином при отравлении фосфорортаническими пестицидами.

При отравлении хлорорганическими пестицидами: токоферола ацетат (витамин Е ацетат; 6-ацетокси-2-метил-2 (4, 8, 12-триметилтридецил)-хроман) — активный антиоксидант, препятствующий окислению биологически важных веществ в организме животных.

При отравлении животных мышьяк- и ртутьсодержащими соединениями:

унитиол— 2,3-димеркаптопропан сульфонат натрия — активный фиксатор мышьяка, ртути и других металлов, обеспечивающий высокий лебечный антидотный эффект при острых и хронических отравлениях. Можно применять не только внутримышечно, но и в виде аэрозоля при отравлении животных мышьяксодержащими ядами через органы дыхания;

тетацин-кальций—кальций-ди-атриевая соль тилендиаминтетрауксусной

кислоты. Рекомендован в качестве антидотного средства при отравлении животных солями тяжелых металлов (свинец, ртуть, кадмий, кобальт и др.); динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты — активный комплек-сон и может применяться при отравлении животных солями тяжелых металлов;

пеницилламин — 3,3-диме-тилцистеин. Рекомендован при отравлениях соединениями меди, ртути, мышьяка, свинца и других металлов.

При отравлении синильной к и с л с т о й и ее солями: натрия тиосульфат (гипосульфит натрия) — эффективное антидотное средство при отравлении синильной кислотой.

Нитрит натрия — антидот при отравлении цианидами. Действует вследствие активного метгемоглобинобразования;

амилнитрит— изоамиловый эфир азотистой кислоты — эффективный антидот при отравлении животных цианидом.

При отравлении фтором:

известковая вода внутрь и 10 %-ный раствор кальция хлорида внутривенно в дозе 0,1 мг/кг живой массы; профилактический антидот, разработанный Ф. И. Мандриком (1980), со стоит из кормового мела, алюминия сульфата, магния сульфата, цинка сульфата, калия йодистого и аскорби новой кислоты.

При отравлении животных карбамидом:

формалин медицинский с содержанием в качестве стабилизатора метилового спирта не более 1 %. Применяют по рекомендации Г. А. Хмельницкого (1982) как эффективное антидотное средство при отравлении жвачных животных карбамидом и нитратами, особенно при тимпании. Вводят непосредственно в рубец через троакар. Формалин связывает аммиак и подавляет процесс брожения в рубце.

При отравлении нитратами и нитритами:

аскорбиновая кислота в сочетании с глюкозой,

тиосульфат натрия в водных растворах путем внутривенного введения.

При отравлении селеном:

При отравлении поваренной солью: 10 %-ный водный раствор хлорида кальция внутривенно.

При отравлении ядовитыми растениями, содержащими алкалоиды:

При отравлении фотосенсибилизирую-щими растениями:

30 %-ный раствор тиосульфата натрия внутривенно в дозе 0,1 мг/кг массы животных.

Принципы лечения острых отравлений. Неотложная помощь ( первая помощь ) при отравлениях. Лечение отравлений. Методы детоксикации организма при острых отравлениях.

Вне зависимости от отравляющего вещества, лечение всех острых отравлений осуществляется по нижеизложенным принципам и в следующей последовательности (Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989):

1. Купирование признаков ОДН при их наличии.
2. Купирование признаков ОССН при их наличии.
3. Удаление невсосавшегося яда.
4. Удаление всосавшегося яда.
5. Введение антидотов при их наличии для данного отравляющего вещества.
6. Неспецифическая детоксикация.
7. Симптоматическая терапия.

Купирование признаков ОДН и ОССН производится по общепринятым методикам (см. тему ОСТРАЯ ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ и тему НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ ПРИ БОЛЕЗНЯХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ).

Удаление невсосавшегося яда осуществляется при помощи промывания желудка. При наличии отравляющих веществ на коже их смывают водой. Удаление всосавшегося яда осуществляется усилением естественной и использованием искусственной детоксикации организма и при помощи антидотной детоксикации.

Примечание. Под детоксикацией понимается комплекс мер, направленных на прекращение воздействия токсических веществ на организм и их удаление.

Методы детоксикации организма при острых отравлениях(Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989)

I. Методы усиления естественной детоксикации организма:
а) промывание желудка;
б) форсированный диурез;
в) лечебная гипервентиляция;
г) очищение кишечника.

II. Методы искусственной детоксикации организма

Интракорпоральные:
1) перитонеальный диализ;
2) кишечный диализ;
3) гастроинтестинальный диализ;
4) лимфосорбция;
5) плазмаферез;
6) обменное замещение крови.

Экстракорпоральные:
1) гемодиализ; 2) гемосорбция;
3) плазмосорбция.

III. Методы антидотной детоксикации:
1. Химические противоядия:
а) контактного действия;
б) парентерального действия.

2. Биохимические.
3. Фармакологические антагонисты.
4. Антитоксическая иммунотерапия.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Лекарства для лечения отравлений - антидоты

Препараты, используемые при лекарственной передозировке, рассматриваются в соответствующих разделах по группам препаратов, например: физостигмин при передозировке атропина; налоксон при передозировке опиоидами; флумазенил при передозировке бензодиазепинами; антитела (Fab-фрагменты) при передозировке препаратами наперстянки; N-ацетилцистеин при интоксикации ацетаминофеном.

а) Хелатирующие препараты служат в качестве антидотов при отравлении тяжелыми металлами. Они образуют комплекс и таким образом инактивируют ионы тяжелых металлов. Хелаты (от греч. chele — клещи [рака]) представляют собой комплексы между ионом металла и молекулами, которые несут несколько участков связывания иона металла.

В силу высокого аффинитета хелатирующие препараты притягивают ионы металлов, находящихся в организме. Хелаты нетоксичны, выделяются преимущественно почками и поддерживают прочную органометаллическую связь в концентрированной, обычно кислой конечной моче, тем самым способствуя выведению ионов металла.

б) Na₂Ca-ЭДТА используется при лечении отравления свинцом. Этот антидот не проникает через клеточные мембраны и поэтому вводится парентерально. Из-за высокой связывающей способности ион Pb 2+ вытесняет Ca 2+ . Содержащий свинец хелатный комплекс выводится почками. Среди нежелательных реакций доминирует нефротоксичность. Na₃Ca-пентетат — комплекс диэтилентриаминопентауксусной кислоты, который служит в качестве антидота при интоксикациях свинцом и другими металлами.

в) Димеркапрол (британский антилюизит) разработан во время Второй мировой войны в качестве антидота против кожно-нарывных органических соединений мышьяка. Он способен хелатировать различные ионы металлов. Димеркапрол образует жидкое, быстро разрушающееся вещество, которое вводится в/м на масляном растворителе. Родственным соединением с точки зрения структуры и активности является димеркаптопропансульфоновая кислота, натриевая соль которой подходит для введения внутрь. Дрожь, лихорадка и кожные реакции — возможны побочные эффекты препарата.

г) Дефероксамин получают из Streptomyces pilosus. Вещество обладает очень высокой железосвязывающей способностью, но не забирает железо у гемоглобина или цитохромов. Оно плохо всасывается при введении внутрь и поэтому вводится парентерально, повышая выделение железа. Введение внутрь показано только в случае, когда необходимо уменьшить всасывание железа в кишечнике.

К нежелательным эффектам относятся аллергические реакции. Новый препарат деферазирокс можно использовать перорально.

Следует отметить, что самым эффективным средством удаления железа из организма является кровопускание. Однако данный способ не подходит для лечения состояний с перегрузкой железа на фоне анемии.

д) D-пеницилламин стимулирует выведение ионов меди (болезнь Вильсона) и свинца. Его можно вводить внутрь. Двумя дополнительными показаниями являются цистинурия и ревматоидный артрит. При цистинурии нарушается образование цистиновых камней в мочевых путях, т. к. препарат образует дисульфид с цистеином, который легко растворяется. При ревматоидном артрите пеницилламин используется в качестве препарата, изменяющего течение заболевания.

Терапевтический эффект частично обусловлен реакцией с альдегидами, посредством которой ингибируется полимеризация коллагеновых молекул в волокна. Нежелательными реакциями являются повреждение кожи (снижение резистентности к механическому давлению с тенденцией к образованию пузырей), нефротоксичность, миелосупрессия и нарушения вкуса.

Кроме специфических антидотов (если они суще ствуют) при лечении отравлений требуется проведение симптоматических мероприятий (контроль АД и электролитов крови;мониторингсердечной и дыхательной функции; предупреждение всасывания токсинов с помощью активированного угля). Важным этапом является раннее промывание желудка через желудочный зонд и, при необходимости, введение осмотического слабительного препарата. Опасным считается введение внутрь насыщенного раствора соли или апоморфина п/к.

е) Реактиваторы фосфорилированной АХЭ. Некоторые органические соединения фосфорной кислоты сильно связываются с сериновой ОН-группой в активном центре АХЭ, что приводит к блокаде гидролиза АХ. В результате организм отравляется собственным медиатором АХ. Данный механизм действует не только у человека и теплокровных животных, но и у низших животных, т. к. АХ появился на начальных этапах эволюции. Поэтому фосфорорганические соединения получили широкое применение в качестве инсектицидов.

Их постоянное использование приводило к отравлениям человека, т. к. эти токсины проникают в организм через интактную кожу или вдыхаемый воздух. Признаками отравления, связанными со степенью тяжести проявлений интоксикации, являются повышение парасимпатического тонуса, ганглионарная блокада и торможение нервно-мышечной передачи, ведущей к параличу дыхательных мышц. Специфическое лечение интоксикации заключается во введении очень высоких доз атропина и реактивации АХЭ с помощью пралидоксима или обидоксима.

К сожалению, фосфорорганические соединения использовались не по назначению в качестве биологического оружия. Во Второй мировой войне они запасались обеими сторонами, но, к счастью, так и не были применены. Эффективность этих ядов позднее продемонстрировали в локальных вооруженных конфликтах в развивающихся странах. В современном мире имеются опасения о возможности применения фосфорорганических соединений террористическими группами. Следовательно, понимание симптомов отравления и принципов лечения имеет большое значение.

ж) Толуидиновый синий. Метгемоглобин — пигмент коричневого цвета, содержащий трехвалентное железо вместо двухвалентного, неспособен переносить O₂. В нормальных условиях метгемоглобин образуется постоянно, но снова восстанавливается с помощью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Вещества, которые стимулируют образование метгемоглобина, вызывают фатальный дефицит O₂. Толуидиновый синий — окислительно-восстановительный краситель, который вводят в/в для снижения уровня метгемоглобина.

з) Антидоты при отравлении цианидом. Ионы цианида (CN - ) попадают в организм в виде цианистоводородной кислоты (HCN). Последняя может вдыхаться, высвобождаться из цианидов в кислом желудочном соке или с помощью ферментов из горького миндаля в ЖКТ. Летальная доза HCN составляет 50 мг. CN - сильно связывается с трехвалентным железом, что приводит к нарушению потребления O₂ в митохондриальных цитохромоксидазах дыхательной цепи. Возникает внутренняя асфиксия (гистотоксическая гипоксия), в то время как эритроциты продолжают сохранять O₂ (венозная кровь ярко-красного цвета).

Конкуренция между метгемоглобином и цитохромоксидазой за ионы CN - приводит к появлению цианметгемоглобина. Гидроксикобаламин (витамин В_12а) является альтернативным и весьма эффективным антидотом, т. к. его центральный атом кобальта сильно связывает CN - до образования цианокобаламина (витамин В₁₂).

и) Железа ферроцианид (берлинская лазурь) используется при лечении отравлений солями таллия (крысиный яд). Первыми симптомами отравления являются желудочно-кишечные расстройства, за которыми следует повреждение нервной системы и головного мозга, а также выпадение волос. Ионы таллия, которые присутствуют в организме, секретируются в кишку, но повторно не всасываются.

Нерастворимая, невсасываемая коллоидная берлинская лазурь связывает ионы таллия. Ее вводят внутрь, чтобы предотвратить всасывание только что проглоченного таллия или чтобы стимулировать выведение из организма секретируемого в кишечник таллия за счет связывания.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Эта группа препаратов включает лекарственные и другие средства, которые используются при проведении различных методов детоксикации. Детоксикация представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с целью прекращения воздействия токсичных веществ и их удаления из организма. Достижению этой цели служит большое число методов, направленных на стимуляцию естественной детоксикации, а также проведение искусственной и антидотной дезинтоксикационной терапии.

К методам, направленным на усиление физиологической детоксикации, относятся очищение ЖКТ, форсированный диурез, регуляция активности ферментов, создание гипер- или гипотермии и др. При их проведении используются рвотные и слабительные средства, препараты, обеспечивающие водно-электролитную нагрузку, осмотические диуретики и салуретики, а также средства из других фармакологических групп. Следует отметить, что стимуляция естественных механизмов детоксикации возможна только при условии сохранения функции элиминирующих систем организма.

Искусственная детоксикация базируется на использовании процессов разведения, диализа и сорбции. К методам ее проведения относятся аферетические (разведение и замещение крови (лимфы), диализные и фильтрационные (гемо-, плазмо-, лимфодиализ, ультра- и гемофильтрация, перитонеальный и кишечный диализ и др.), сорбционные (гемо-, плазмо- и лимфосорбция, энтеросорбция и др.) и методы физиогемотерапии (УФ-облучение и магнитная обработка крови). Реализация методов искусственной детоксикации предполагает использование большого числа фармакологических средств, относящихся к крове- и плазмозаменителям, диализирующим растворам, адсорбирующим средствам — сорбентам и др.

Особое место в комплексе дезинтоксикационных мер занимает использование антидотов. Антидотом, согласно определению экспертов Международной Программы Химической Безопасности ВОЗ, является препарат, обладающий способностью устранять или ослаблять специфические эффекты ксенобиотика за счет его иммобилизации, в т.ч. хелатообразователями, уменьшения концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне эффективных систем (фармакологические антагонисты).

Учитывая, что специфические антидоты существуют для небольшого числа ксенобиотиков, а механизм антидотного действия сложен и разнообразен, систематизация антидотных средств носит условный характер. В клинической токсикологии считается целесообразным выделение следующих групп антидотов:

1. Адсорбенты, действие которых базируется на физических процессах (уголь, смола и др.). Так, 1 г активированного угля сорбирует до 800 мг морфина или 700 мг барбитала или 300–350 мг других барбитуратов или этанола.

2. Химические (токсикотропные), обезвреживающие яд в результате химической реакции (восстановители, окислители, хелатообразователи и т.д.).

Хелатообразователи используют при отравлении металлами и металлоидами. Кальций динатриевая соль этилендиаминтетраацетата образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами (свинец, кадмий, медь, цинк), которые выводятся почками. Дефероксамин является хелатообразователем для иона железа (Fe 3+ ), а Д-пеницилламин (монотиоловый хелатообразователь) — для ионов меди, свинца, висмута и мышьяка. Унитиол образует меркаптаны — комплексы с тяжелыми металлами, связанными с тиоловыми ферментами (способствует извлечению тяжелых металлов из тканей).

3. Антидоты, образующие в организме соединения с высоким сродством к токсиканту (амилнитрит, Метиленовый синий, нитрит натрия). Эти средства применяют при отравлении метгемоглобинообразователями, в т.ч. цианидами. Метиленовый синий в плазме частично превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, способную восстанавливать трехвалентное железо метгемоглобина в двухвалентное, т.е. превращать метгемоглобин в гемоглобин.

4. Биохимические (метаболические, токсико-кинетические), обладающие способностью модифицировать метаболизм яда. Этанол, вступая в быстрое взаимодействие с алкогольдегидрогеназой, препятствует превращениям метанола и этиленгликоля и образованию из них токсических метаболитов. Ацетилцистеин предотвращает формирование гепатотоксического метаболита парацетамола при передозировке или длительном назначении последнего.

5. Фармакологические антагонисты, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы. Лекарственные средства этой группы относятся преимущественно к синаптотропным препаратам с антагонистическим типом действия. Представителями специфических антагонистов являются флумазенил (отравление бензодиазепинами), атропин (передозировка м-холиномиметиков, отравление фосфорорганическими соединениями), эсмолол (передозировка агонистов бета-адренорецепторов), налорфин и налоксон (передозировка агонистов опиатных рецепторов). К группе фармакологических антагонистов также относятся аминостигмин, глюкагон, метоклопрамид, пиридоксин, тиамин, инозин и др. Использование фармакологических антидотов позволяет купировать многие, но не все симптомы интоксикации, т.к. антагонизм обычно является неполным. Кроме этого, конкурентный характер антагонизма предполагает назначение антидотов в больших дозах, превышающих концентрацию вещества, вызвавшего отравление, что может сопровождаться развитием дополнительных побочных эффектов.

Антидотная терапия высокоэффективна на ранней токсикогенной фазе острых отравлений (при условии достоверного клинико-лабораторного диагностирования вида интоксикации) и играет существенную роль в предупреждении состояний необратимости при острых отравлениях.

6. Иммунологические антидоты. Антитоксическая иммунотерапия имеет наибольшее значение при отравлениях животными ядами, укусах змей и насекомых. Она проводится с использованием антитоксических сывороток (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.). В последние годы нашла применение моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином. Недостатками этой группы антидотов является невысокая эффективность при позднем назначении (через 3–4 ч после отравления) и возможность развития анафилаксии.

Читайте также: