Антигистаминные препараты при сенной лихорадке

Обновлено: 23.04.2024

Сенная лихорадка на самом деле не является лихорадкой, а представляет собой аллергическую реакцию, сопровождающуюся приступами чиханья, насморком и заложенным носом. Ее медицинское название – аллергический ринит, заболевание, которое инициируется такими аллергенами, как пыль, цветочная пыльца и сигаретный дым и проявляется в воспалении слизистой оболочки носа.

Аллергия на цветочную пыльцу сезонна. Обострение обычно происходит летом, особенно в жаркие и ветреные дни, когда пыльца парит в воздухе. С другой стороны, если аллергеном является обычная пыль или шерсть животных, заболевание протекает менее остро, но на протяжении всего года.

Аллергический ринит часто появляется вместе с вазомоторным ринитом, когда нос становится крайне чувствителен к таким раздражителям, как сигаретный дым, другим загрязняющим воздух агентам, изменениям температуры и влажности, некоторым пищевым продуктам, лекарствам и эмоциональным стрессам. Также повышают риск возникновения аллергического ринита другие аллергические заболевания, такие как астма и атопический дерматит.

Сенная лихорадка обычно развивается в возрасте до 30 лет и поражает в основном женщин, а не мужчин.

Причины развития ринита

Причиной возникновения такого ринита является аллергия – обычно на пыльцу, грибки, волосы, шерсть животных, пыль. Эти субстанции безвредны для большинства людей, но у аллергиков при вдыхании они вызывают гипертрофированный иммунный ответ. При этом запускается каскад биохимических реакций, в результате которого происходит массированный выход в кровь гистамина и других химических соединений, которые вызывают воспаление и образование слизи в носовых ходах и носовых пазухах.

Симптомы сенной лихорадки (аллергического ринита)

Первые симптомы – раздражение, зуд в носу, глотке, на нёбе, воспаление и покраснение глаз.

Далее появляется насморк, чиханье, затруднённое дыхание, начинают слезиться глаза. В некоторых случаях может развиться конъюнктивит.

Что можете сделать Вы

Не следует открывать окна и двери в квартире или офисе. Проветривайте помещение после дождя, вечером и когда нет ветра (когда концентрация пыльцы в воздухе снижается). На открытое окно или дверь можно повесить хорошо смоченную простыню или марлю в несколько слоев. Наибольшая концентрация пыльцы в воздухе наблюдается рано утром и в сухие жаркие дни, поэтому в этот период времени особенно не рекомендуется выходить на улицу. После возвращения с улицы следует поменять одежду. Закрывайте окна в машине во время поездок.

Принимайте душ не реже двух раз в день. Не сушите вещи после стирки на улице (или на балконе), т.к. на них оседает пыльца.

Ежедневно проводите влажную уборку в квартире, рекомендовано также использование очистителей и увлажнителей воздуха, использование кондиционера с фильтрами на выходе.

Тщательно принимайте препараты, назначенные врачом, и ведите дневник своего состояния, это поможет врачу предупредить проявления аллергии в будущем.

Лечение и профилактика

Что может сделать ваш врач

В фармакотерапии сенной лихорадки используются 5 основных групп лекарственных препаратов: антигистаминные средства; глюкокортикостероиды; cтабилизаторы мембран тучных клеток; сосудосуживающие препараты; антихолинергические средства. При приеме антигистаминных средств у больных значительно уменьшаются такие симптомы аллергического ринита, как зуд в носу, чиханье, выделения из носа. Эффективны эти препараты и при сопутствующем аллергическом конъюнктивите.

К базисным методам лечения относится также аллерген-специфическая иммунотерапия, которая позволяет увеличить длительность ремиссии (отсутствие симптомов заболевания) до нескольких лет, снизить потребности в приеме медикаментов в сезон воздействия аллергенов, препятствует переходу аллергического ринита в бронхиальную астму. Проведение этого вида терапии показано пациентам, страдающим сенной лихорадкой с четко установленными аллергенами.

Рассмотрены клинические проявления поллиноза у детей, возможные варианты непереносимости родственных пыльцевых и пищевых аллергенов, подходы к диагностике, общие принципы терапии поллиноза.

Are examined the clinical manifestations of pollinosis in children, possible versions of the intolerance of the related pollen and food allergens, approaches to diagnostics, general principles of therapy of pollinosis.

Поллиноз (от англ. pollen — пыльца) — группа аллергических заболеваний, вызываемая пыльцой растений и характеризующаяся острыми воспалительными изменениями со стороны покровных тканей (слизистых оболочек и кожи). Заболевание имеет четко повторяющуюся сезонность, совпадающую с периодом цветения определенных растений. Характер и выраженность клинических проявлений поллиноза зависит от степени повышенной чувствительности организма к пыльцевым аллергенам, массивности экспозиции к ним, сопутствующих аллергических реакций и заболеваний.

Поллиноз вызывается только пыльцой, обладающей аллергенными свойствами. Огромное количество мелкой и летучей пыльцы продуцируют широко распространенные ветроопыляемые растения. В зависимости от периода цветения этих растений выделяют три пика заболеваемости поллинозом: весенний, летний и осенний. У некоторых больных клинические проявления поллиноза могут наблюдаться весь период, начиная с весны до глубокой осени.

Поллиноз относится к числу распространенных аллергических заболеваний. Ими страдают от 0,5% до 15% всего населения.

Официальной классификации поллиноза нет. В настоящее время поллиноз принято делить в зависимости от локализации патологического процесса и степени тяжести болезни. Выделяют: а) аллергические поражения глаз; б) аллергические заболевания верхних и нижних дыхательных путей; в) аллергические заболевания кожи; г) сочетанные аллергические проявления; д) редкие клинические проявления пыльцевой этиологии. Наиболее частыми клиническими проявлениями поллиноза в детской практике являются аллергический ринит/риносинуит, аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма, отеки Квинке, крапивница, аллергический (контактный) дерматит. Эти клинические проявления пыльцевой аллергии могут возникать изолированно или в сочетании с друг другом. Среди сочетанных форм наиболее часто наблюдается риноконъюнктивальный синдром, аллергический ринит и бронхиальная астма, аллергический ринит и кожные проявления аллергии.

Реже у детей наблюдаются изменения сердечно-сосудистой, пищеварительной, нервной и мочеполовой систем, обусловленных экспозицией пыльцевых аллергенов.

По тяжести течения клинических проявлений, связанных с пыльцевой аллергией, выделяют легкие, среднетяжелые и тяжелые формы поллиноза.

Поллиноз вызывает пыльца, обладающая аллергенными свойствами, при наличии конкретных условий. К ним относятся: 1) высокая аллергенность/антигенность пыльцы; 2) принадлежность пыльцы к роду растений, широко распространенных в стране; 3) легкость и летучесть (способность распространяться на большие расстояния); 4) диаметр пыльцевых зерен не более 35 мкм, обеспечивающих проникновение пыльцы в дыхательные пути; 5) способность продуцироваться в значительных количествах, создавая высокую концентрацию в воздухе.

Пыльца растений имеет сложный антигенный состав и может содержать от 5 до 10 антигенных компонентов. Причем антигены присутствуют не только в пыльцевых зернах, но и в других частях растений — стеблях и листьях. Наиболее выраженными аллергенными свойствами обладает внешняя оболочка пыльцевого зерна (экзина), содержащая ряд ферментов, играющих значительную роль в процессе взаимодействия пыльцы с внешней средой. Белковые соединения, ответственные за аллергенность пыльцы, по своей химической структуре являются полипептидами/гликополипептидами с молекулярной массой от 5000 до 40 000 дальтон. При этом малой аллергенной активностью обладают антигены, содержащие большое количество углеводов. Наличием в составе всех пыльцевых аллергенов белков в значительной мере объясняется феномен общности антигенных свойств у пыльцы родственных по строению растений. Установлено, что водорастворимая фракция пыльцевого аллергена вызывает поражение слизистых оболочек, а жирорастворимая — особенно при попадании на кожу — контактный дерматит.

Причиной пыльцевой аллергии являются, как правило, ветроопыляемые растения, поскольку ее концентрация в воздухе гораздо выше, чем концентрация пыльцы, опыляемая насекомыми. Выброс ветроопыляемой пыльцы происходит ранним утром, однако ее концентрация в воздухе обычно становится максимальной днем или ранним вечером. Это обусловлено высокой циркуляцией воздуха именно в эти часы суток. В сухую погоду даже под действием слабого ветра концентрация пыльцы в городах может быть очень высокой. Аллергенные свойства пыльцы могут сохраняться в течение многих часов. При дожде пыльца почти полностью исчезает из воздуха.

Существует антигенная общность между пыльцой родственных растений и рядом пищевых продуктов (рис.).

Поллиноз является классическим аллергическим заболеванием, патогенетическую основу которого составляет IgE-опосредованные аллергические реакции. Проникновение пыльцевых аллергенов в организм человека, генетически детерминированного к развитию атопии, индуцирует первую фазу аллергической реакции — иммунологическую, а именно повышенный синтез антител класса IgE, которые фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов с помощью соответствующих рецепторов. Соединение пыльцевых антигенов с IgE-антителами, фиксированными на поверхности этих клеток, вызывает развитие следующей патохимической фазы с выделением биологически активных веществ или медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриенов и др.), которые индуцируют патофизиологическую фазу: отек слизистых оболочек, повышение продукции слизи, спазм гладкой мускулатуры. Эти патофизиологические реакции реализуются через 10–20 минут после воздействия аллергена и определяют клиническую картину заболевания.

Клинические проявления поллиноза могут возникнуть в любом возрасте, но наиболее часто поллиноз возникает у детей в возрасте от 3 до 10 лет. Более раннее начало поллиноза наблюдается у детей с высоким риском развития атопии (при наличии аллергических заболеваний у родителей). Мальчики болеют чаще девочек.

Наиболее частым проявлением поллиноза у детей является алллергический ринит, аллергический конъюнктивит и их сочетание (риноконъюнктивальный синдром). Аллергический ринит, связанный с пыльцой растений, характеризуется частым чиханием, обильными (обычно серозно-слизистыми) выделениями из носа, зудом и заложенностью носа. Данные симптомы могут быть различной степени выраженности [1, 2].

Аллергический конъюнктивит пыльцевой этиологии начинается с появления зуда в области глаз и может сопровождаться жжением. Зуд начинается с внутреннего угла глазной щели и затем распространяется на веки. Одновременно появляется покраснение век с последующим отхождением прозрачного слизистого секрета, возникает слезотечение, светобоязнь, болезненные ощущения в области надбровных дуг. В тяжелых случаях развивается блефороспазм, кератит, эрозии и изъязвления вдоль лимба. Сравнительно редко при поллинозах наблюдается увеит.

Риноконъюнктивальный синдром может сопровождаться повышенной утомляемостью, снижением аппетита, потливостью, плаксивостью, нарушением сна.

Бронхиальная астма, как изолированное проявление пыльцевой аллергии, у детей встречается редко. Бронхиальная астма у детей, как правило, сочетается с риноконъюнктивальным синдромом, иногда с кожными проявлениями аллергии. В этом случае основные клинические симптомы пыльцевой бронхиальной астмы проявляются приступами удушья, затрудненным свистящим дыханием, чувством стеснения в груди и кашлем.

Кожные проявления пыльцевой аллергии встречаются в виде крапивницы и отека Квинке и характеризуются появлением разной величины волдырных элементов бледно-розового или белого цвета. Количество этих элементов могут быть различным, иногда они носят сливной характер. Элементы крапивницы окружены венчиком гиперемированной кожи и сопровождаются зудом или жжением кожи. Одной из форм крапивницы является отек подкожной клетчатки и слизистых оболочек с локализацией процесса в области век, губ, щек, лба и на других участках туловища.

Контактный аллергический дерматит — редкое проявление поллиноза. Он может возникнуть на открытых участках кожных покровов при контакте с листьями или стеблем растений и проявляется гиперемией кожи с последующими везикулезными высыпаниями на пораженных участках. Отмечается зуд кожи в месте контакта с пыльцевым аллергеном.

Сердечно-сосудистые изменения, обусловленные пыльцевой аллергией, характеризуются тахикардией, приглушенными тонами сердца, систолическим шумом на верхушке, повышением артериального давления. Эти изменения носят функциональный характер и не отмечаются вне периода цветения.

Поллиноз в некоторых случаях сопровождается такими симптомами со стороны пищеварительной системы, как тошнота, боли в эпигастральной области, неустойчивый стул. Они возникают вместе с другими проявлениями поллиноза и могут быть связаны с попаданием пыльцевых и/или пищевых аллергенов в желудочно-кишечный тракт.

Изменения нервной системы носят функциональный характер и характеризуются появлением в период цветения у детей головных болей, слабости, нарушения сна, повышения температуры. Указанные симптомы наблюдаются при тяжелом течении поллиноза при массивной концентрации пыльцы в воздухе.

Диагностика поллиноза включает три этапа. Прежде всего (1-й этап) необходимо предположить поллиноз. На 2-м этапе подтвердить его и определить причинно-значимый пыльцевой аллерген, вызывающий обострение болезни. На 3-м этапе — оценивают степень тяжести заболевания и определяют тактику краткосрочной и долгосрочной терапии.

Второй этап — специфическая диагностика, целью которой является определение причинно-значимых пыльцевых аллергенов, вызывающих обострение заболевания. Для этого используют: кожные тесты, выявление специфических IgE-антител к пыльцевым аллергенам в сыворотке крови, провокационные тесты.

Для специфической диагностики поллиноза используют следующие пыльцевые аллергены.

  • Пыльца деревьев: ольха, береза, лещина, дуб, тополь, сосна, клен, ива, ясень, осина, каштан, платан, липа, бук, кипарис, кедр, лавр, сирень, боярышник, бузина.
  • Пыльца злаковых трав: тимофеевка, ежа, овсяница, костер, мятлик, рожь посевная, райграс, кукуруза, лисохвост, ковыль, метлица, пшеница, ячмень, овес.
  • Пыльца сорных трав: одуванчик, подорожник, полынь, амброзия, крапива.
  • Пыльца цветов: хризантема, гладиолус, лилия, роза, маргаритка, гвоздика, ноготки, георгин, нарцисс, герань, тюльпан.
  • Пыльца фруктовых деревьев: яблоня, груша, вишня, слива, абрикос, персик, маслины, смоковница.
  • Пыльца культивируемых растений: подсолнечник, хлопчатник, хмель, свекла, щавель, клевер.

Важным этапом специфической диагностики при поллинозе является постановка кожных проб с пыльцевыми аллергенами. Кожные пробы проводят вне сезона цветения растений и в период ремиссии других сопутствующих поллинозу аллергических заболеваний, а также при отсутствии интеркуррентных острых заболеваний и обострения хронических воспалительных заболеваний. При кожном тестировании нельзя применять антигистаминные и кортикостероидные препараты.

Наиболее часто у детей используют скарификационные кожные и перкутанные (prick-тест) пробы.

Провокационные тесты с пыльцевыми аллергенами проводятся у детей крайне редко.

Следует проводить дифференциальную диагностику с острыми респираторными вирусными инфекциями, острым бактериальным конъюктивитом, фотодерматозами. Редкие проявления поллиноза могут быть дифференцированы на основе сопоставления данных анамнеза, результатов клинического и аллергологического обследования.

Общие принципы терапии

Современный подход к лечению поллиноза предполагает выделение трех направлений: терапию острого периода, проведение противорецидивного лечения с помощью фармакологических средств, аллергенспецифическую иммунотерапию.

Терапия острого периода поллиноза у детей включают мероприятия, направленные на устранение или уменьшение контакта с причинно-значимыми пыльцевыми аллергенами. Это достигается путем ограничения прогулок в утреннее и дневное время суток (когда наблюдается максимальная концентрация пыльцы в воздухе), уменьшения концентрации пыльцы в жилых помещениях (закрытие окон, кондиционирование воздуха), уменьшения выездов за город, в лес, парки, на дачи и т. д.

После купирования острых проявлений аллергического ринита в качестве противорецидивного лечения на период цветения причинно-значимых растений назначают пероральные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов в связи с их противовоспалительной и противоаллергической активностью, связанной с комплексным механизмом действия и влиянием на разнообразные медиаторы и этапы аллергического каскада. Длительность курсового лечения колеблется от 1 до 3 месяцев.

Антигистаминные препараты блокируют Н1-гистаминовые рецепторы и препятствуют дальнейшему развитию аллергической реакции. Наиболее часто используются антигистаминные препараты нового поколения [3, 4]. Особое место среди этих средств занимает Кестин (эбастин), эффективность которого доказана во многих клинических исследованиях.

Эбастин — блокатор гистаминовых Н1-рецепторов длительного действия. Препарат начинает действовать через 1 час и сохраняет свою активность на протяжении 48 часов. Одной из особенностью данного препарата является отсутствие выраженного антихолинергического и седативного эффекта. Повышение дозы эбастина не влияет на интервал QT при электрокардиографическом исследовании. После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и полностью биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита карэбастина. После однократного приема эбастина в дозе 10 мг максимальная концентрация кар­эбастина в крови достигается через 2,6–4,0 часа и составляет 80–100 нг/мл. Период выведения карэбастина составляет от 15 до 19 часов, причем 66% активного вещества выводится с мочой в виде конъюгатов. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Не следует назначать препарат одновременно с кетоконазолом и эритромицином. Возможно сочетание эбастина с такими препаратами, как теофиллин, непрямые антикоагулянты, этанол, диазепам.

Препарат Кестин выпускается в таблетках, имеющих две дозировки — 10 мг и 20 мг. Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают 5 мг в сутки однократно, детям 12–15 лет — 10 мг в сутки однократно. В дозе 10–20 мг в сутки препарат рекомендован детям старше 15 лет и взрослым.

Изучение терапевтической эффективности эбастина в дозе 20 мг в сутки у 11 детей с сезонным аллергическим ринитом показало положительное влияние на симптомы заболевания. У 81,8% больных (возраст от 15 до 17 лет) клинический эффект наблюдался в виде уменьшения ринореи, зуда в полости носа, чихания и заложенности носа. Длительность приема препарата составляла 4 недели и пришлась на период цветения деревьев. Аллергических или других побочных реакций на прием препарата не отмечено. Применение эбастина у детей старше 15 лет в дозе 20 мг в сутки способствует уменьшению и купированию симптомов аллергического ринита и аллергического конъюктивита. При достижении ремиссии заболевания следует продолжить прием на протяжении периода цветения причинно-значимыми аллергенами. Продолжительность курсового лечения составляет от 2–3 недель до 2–3 месяцев.

Таким образом, на современном этапе эбастин находит широкое применение в клинической аллергологии, педиатрии. Он с успехом применяется в качестве симптоматического и противорецидивного средства для лечения сезонного (пыльцевого) аллергического ринита и аллергического конъюктивита. Все дозировки препарата (10 и 20 мг) высокоэффективны и безопасны. Безусловно, успех лечения зависит от правильного выбора лекарственного препарата, выполнения комплекса терапевтических мероприятий и проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Аллергенспецифическая иммунотерапия наиболее эффективна при поллинозах у детей. Ее проводят пыльцевыми аллергенами, значимость которых подтверждена аллергологическим обследованием. Она благоприятно влияет на течение поллиноза и является перспективным и современным методом терапии аллергических заболеваний, связанных с пыльцевой аллергией.

Литература

В. А. Ревякина, доктор медицинских наук, профессор

К терапевту, семейному врачу часто обращаются за помощью пациенты с острыми проявлениями аллергии. Грамотное лечение способствует быстрому купированию симптомов болезни. В дальнейшем таких пациентов следует направлять к специалисту — врачу-аллергологу

К терапевту, семейному врачу часто обращаются за помощью пациенты с острыми проявлениями аллергии. Грамотное лечение способствует быстрому купированию симптомов болезни.


В дальнейшем таких пациентов следует направлять к специалисту — врачу-аллергологу, который проведет обследование, уточнит диагноз и составит индивидуальную программу лечения. Наиболее часто препаратами первой линии в практике терапевта при обращении больных по поводу аллергических заболеваний являются антигистаминные средства.

Антигистамины применяются при классических аллергических заболеваниях, таких, как аллергический ринит, конъюнктивит пыльцевой, бытовой, эпидермальной и грибковой этиологии. Широкое применение нашла данная группа препаратов также при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом (острая и хроническая крапивница, атопический дерматит, контактный дерматит). Обязательно назначают антигистаминные препараты при тяжелых проявлениях аллергии: отеке Квинке, анафилактическом шоке.

Некоторые особенности действия антигистаминов позволяют расширить показания для назначения этих препаратов. Например, супрастин способен проникать через гематоэнцефалический барьер и взаимодействовать с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами, что вызывает снижение чрезмерной активности центра чихания в продолговатом мозге и облегчает состояние больных при ОРВИ в первые дни заболевания. Препарат блокирует парасимпатическую стимуляцию назальных желез, уменьшает сосудистую дилатацию и транссудацию, что приводит к снижению экскреции назальной жидкости при простуде. Прием супрастина при респираторной инфекции рекомендован ВОЗ. Препарат можно применять с первого месяца жизни.

Аллергические заболевания широко распространены, ими болеют около 10% населения земного шара, причем наблюдаются значительные колебания этой величины — от 1 до 50 % и более в разных странах, районах, среди отдельных групп населения. Изучение глубинных механизмов аллергических болезней имеет большую социальную значимость.

На примере аллергического ринита можно увидеть, что происходит в тканях организма. Основная роль в этом процессе отводится так называемым тучным клеткам, расположенным под слизистой оболочкой носа. Под воздействием аллергена у лиц, имеющих генетическую предрасположенность, наблюдается повышенная выработка специфических веществ (антител). Антигены и антитела фиксируются на тучной клетке, содержащей до 500 гранул гистамина. Клетка активизируется и происходит выброс гистамина, который, являясь биологически активным веществом, вызывает расширение сосудов, повышение их проницаемости с образованием отека и выделением большого количества жидкости во внешнюю среду. Наблюдается также гиперсекреция слизи железами, расположенными в полости носа. Аллергия может развиваться к пыльце растений, спорам плесневых грибов, шерсти животных, домашней пыли. Соответственно, необходимо провести мероприятия по удалению аллергена из окружающей среды (например, с использованием воздухоочистителя); одновременно большинство пациентов нуждается в медикаментозной терапии, в ходе которой широко используются антигистаминные препараты.

Гистамин был синтезирован в 1907 г.

В 1909 г. его удалось извлечь из спорыньи. Серия исследований, выполненных в 20-е гг. ХХ в. дала возможность установить, что гистамин является важнейшим посредником таких аллергических проявлений, как анафилактический шок, риниты, бронхиальная астма, крапивница. У человека имеются Н1-, Н2- и Н3-гистаминовые рецепторы.

Начало изучения антигистаминов было положено в конце 1930-х гг., а еще через 10 лет они стали применяться для лечения различных заболеваний. Н1-блокаторы — препараты, традиционно применяемые при аллергических заболеваниях. В нашей стране также проводилась научно-исследовательская работа по синтезу антигистаминов, которая увенчалась успехом. В лаборатории М. Д. Машковского была создана оригинальная группа Н1-противогистаминных препаратов, не имеющих аналогов, — фенкарол (хифенадин) и бикарфен (МНН — сиквефенадин, новое торговое название гистафен). Данная группа препаратов обладает двойным механизмом действия: они не только блокируют Н1-рецепторы, но и активируют фермент диаминоксидазу (гистаминазу), снижая концентрацию гистамина в тканях.

Н2-блокаторы используются для лечения язвенной болезни, так как они угнетают секрецию соляной кислоты. В начале 1980-х гг. были открыты Н3-рецепторы, представленные преимущественно в центральной нервной системе.

Показаниями для назначения антигистаминов (Н1-блокаторов) являются сезонный и круглогодичный аллергический ринит, крапивница, аллергический конъюнктивит, зудящие дерматозы, включая атопический дерматит. Действие Н1-блокаторов обусловлено их конкурентным связыванием с гистаминовыми рецепторами. Препараты имеют различную продолжительность действия. Идеальный Н1-антагонист должен обеспечивать полное и быстрое исчезновение аллергических симптомов, сохранять эффект в течение продолжительного времени и не вызывать побочных эффектов.

Выделяют Н1-блокаторы I (см. табл. 1) и II поколения.

Н1-блокаторы I поколения быстро всасываются как при приеме внутрь, так и при инъекционном введении. Их фармакологический эффект проявляется через 30 мин. Большинство препаратов через 24 ч в неактивном виде выводится с мочой. При длительном применении развивается привыкание и возникает необходимость замены препарата. С проникновением в центральную нервную систему связано большинство побочных эффектов Н1-агонистов. Они обладают снотворным действием. Но если препараты I поколения принимать перед сном, последствия седативного действия сводятся к минимуму. Вместе с тем снотворный, противорвотный и противотревожный эффекты иногда используется в медицинских целях. Антигистаминные препараты назначаются перед операциями, для профилактики укачивания, при выраженном кожном зуде. Во время лечения необходим отказ от алкоголя, который может усилить снотворное действие. При местном применении можно наблюдать анестезирующее действие. Кроме того, большинство препаратов I поколения вызывает сухость во рту. С осторожностью их необходимо назначать при глаукоме, аденоме предстательной железы.

В целом Н1-блокаторы достаточно безопасны, и большинство из них относится к безрецептурным средствам.

Серьезные побочные эффекты в виде головокружения, сердцебиения, тошноты, рвоты, задержки мочи наблюдаются редко. У детей иногда бывают парадоксальные реакции в виде перевозбуждения (например, при приеме димедрола).

Активность Н1-блокаторов примерно одинакова, поэтому при выборе препарата ориентируются на его побочные действия, опыт применения и эффективность у данного больного. Н1-антагонисты I поколения, во всяком случае, в ближайшем будущем останутся в арсенале лекарственных средств широкого клинического применения. Это связано с накопленным 50-летним опытом применения этих средств, наличием инъекционных лекарственных средств, абсолютно необходимых для лечения острых аллергических состояний. Кроме того, следует отметить относительно низкую стоимость препаратов этой группы.

Химическая модификация первых препаратов привела к появлению новых средств, обладающих улучшенными характеристиками.

Отметим одно интересное свойство некоторых антигистаминов. Мы уже упоминали о тучной клетке, содержащей большое количество гранул гистамина. Основная масса препаратов действует только на уровне гистаминовых рецепторов, когда уже произошло повреждение самой клетки. Ряд лекарств обладает стабилизирующим защитным действием на оболочку этой клетки, в результате чего наблюдается противоаллергический эффект двойного действия. Этот механизм проявляется при применении препарата в течение нескольких месяцев, поэтому категория пациентов, страдающих хроническими аллергическими заболеваниями, нуждается в длительном приеме так называемых базисных препаратов (см. табл. 2).

Не одно десятилетие применяется в клинической практике задитен. Препарат имеет удовлетворительный клинический эффект и хороший профиль безопасности, что позволяет использовать его в детской практике. Педиатры и терапевты часто назначают задитен при хронических аллергических заболеваниях, учитывая его базисный эффект.

При появлении сонливости необходим прием препарата на ночь. Случаи прибавки в весе наблюдаются крайне редко.

При аллергическом рините, крапивнице широко используется фенистил. Кроме того, назначение фенистила в форме геля показано при местных аллергических реакциях, наблюдающихся, например, при укусе насекомых, а также зуде, беспокоящем больных с солнечными, легкими бытовыми и производственными ожогами. Препарат применяется при зуде, появляющемся при инфекционных заболеваниях, например кори, краснухе, ветряной оспе. Следует отметить, что препарат можно назначать детям с первого месяца жизни. Зуд облегчается через несколько минут, кожа успокаивается, появляется чувство прохлады. Препарат хорошо держится на коже, не пачкает одежду благодаря нежирной и прозрачной основе.

Таким образом, фенистил можно охарактеризовать как препарат, обладающий высокой антигистаминной активностью, способностью быстро и стойко облегчать симптомы аллергии, длительным противозудным действием, хорошей переносимостью. Фенистил имеет широкий спектр лекарственных форм, что обеспечивает возможность гибкого дозирования для всех групп пациентов.

С конца 1970-х гг. начался период внедрения в широкую медицинскую практику антигистаминных препаратов II поколения. Следует отметить их высокую избирательность блокады Н1-рецепторов и отсутствие взаимодействия с другими рецепторами. Противоаллергическое действие начинается через 20 мин и сохраняется достаточно продолжительное время — до 24 ч. Выпускаются эти препараты только в таблетированной форме. Их применяют 1 или 2 раза в день. Это предпочтительнее 3-разового приема антагонистов I поколения. Препараты II поколения не вызывают привыкания, а также седативного эффекта. Это безусловные достоинства новых средств. Пациенты, которые, например, водят автомобиль, и другие, нуждающиеся в том, чтобы сохранить способность воспринимать и перерабатывать информацию, безусловно, предпочитают это поколение антигистаминных препаратов (см. табл. 3).

Вместе с тем накапливается информация об этой группе препаратов, их достоинствах и недостатках.

На данный момент появился фексофенадин (торговые названия — фексадин, телфаст), фармакологически активный метаболит терфенадина. Он удачно отвечает самым высоким требованиям: высокоизбирательно блокирует Н1-рецепторы, т. е. обладает высокой афинностью к гистаминовым рецепторам, является неседативным средством, обладает высоким уровнем безопасности, не имеет, в отличие от своего предшественника терфенадина, кардиотоксичного эффекта. Препарат обладает противовоспалительным действием (подавляет эозинофилиндуцированное высвобождение медиаторов воспаления и IgE-обусловленную активацию базофилов и высвобождение гистамина). Его высокая терапевтическая активность продемонстрирована при хронической крапивнице, аллергическом риноконъюнктивальном синдроме, а в последнее время — и атопическом дерматите.

Фексофенадин применяется в дозе 120 мг при респираторной аллергии и в дозе 180 мг при кожной сыпи 1 раз в день. Он не нуждается в печеночном метаболизме, поэтому его можно применять у больных, страдающих патологией печени. Прием пищи не снижает абсорбции препарата. При длительном использовании фексофенадина нет эффекта кумуляции.

При хронической крапивнице различной этиологии с успехом применяется цетиризин (зиртек, цетрин). Но он характеризуется большей вероятностью седации, чем другие антигистаминные препараты II поколения (возможно развитие седативного эффекта приблизительно у 20% больных, получающих цетиризин в терапевтических дозах). В связи с этим препарат потенцирует действие алкоголя. Также цетиризин не рекомендуется для приема лицам, чья профессия требует особого внимания, и при вождении автомобиля. Препарат характеризуется быстрым наступлением клинического эффекта из-за незначительного метаболизма. Продолжительность действия — 24 ч. Не оказывает отрицательного влияния на сердце. Важным свойством цетиризина является его способность подавлять инфильтрацию эозинофилами — ключевыми клетками аллергического ответа поздней фазы.

При аллергодерматозах (крапивница, атопический дерматит, нейродермит, почесуха, аллергический контактный дерматит) высокоэффективен эбастин (кестин), так как благодаря своим липофильным свойствам он хорошо проникает в кожу. Кестин после приема 1 раз в сутки в течение 5 дней сохраняет свою активность в течение 3 сут, что, с одной стороны, исключает возобновление симптомов при случайном пропуске приема препарата, с другой — позволяет применять его по разработанной нами экономной интермиттирующей схеме: 5 дней приема, 3 дня перерыв, в течение 1-2 мес в период ожидаемого сезонного обострения аллергических заболеваний.

Дезлоратадин (эриус) — высокоэффективный антигистаминный препарат, обладающий высоким сродством к Н1-гистаминовым рецепторам. Доказано, что эриус не вызывает антихолинергических симптомов (сухость во рту, нарушение зрения), не влияет на психомоторную функцию (в том числе не усиливая ее нарушение при одновременном употреблении алкоголя) и не вызывает сонливость. Препарат ингибирует многие медиаторы, принимающие участие в развитии системного аллергического воспаления. Эриус широко применяется в клинической практике для лечения аллергического рино-конъюнктивального синдрома и аллергического ринита.

На сегодняшний день известно приблизительно 150 препаратов, обладающих антигистаминной активностью, но не все они нашли применение в аллергологической практике. Интересна история создания одной группы антидепрессантов. В 1950-х гг. были синтезированы препараты, обладающие антигистаминной активностью, а дальнейшие исследования показали, что для этих лекарственных средств характерна также специфическая психотропная активность. Сейчас эти препараты входят в список лекарственных средств, применяемых для лечения депрессии (амитриптилин).

Остановимся подробнее на применении Н1-блокаторов.

  • Аллергический ринит хорошо поддается лечению антигистаминными препаратами. Уменьшается зуд в носу, чихание и секреция слизи, менее эффективно влияние на заложенность носа. Следует отметить более высокую эффективность препаратов на ранних стадиях заболевания, при первом появлении симптомов. При респираторной аллергии показан прием кестина 10 мг в сут, телфаста, 120 мг, или эриуса. Следует отметить, что эриус уменьшает заложенность носа. Высокой эффективностью при лечении аллергического ринита характеризуются местные интраназальные формы антигистаминных препаратов: азеластин (аллергодил), левокабастин (гистимет).

Препарат азеластин (аллергодил) является дериватом фталазинона и, как и другие антигистаминные препараты II поколения, связывает преимущественно периферические, чем центральные рецепторы. Он обладает широким спектром противоаллергического действия. Выпускается в виде назального спрея и глазных капель. Терапевтический эффект аллергодила проявляется уже в течение первых 15–20 мин после введения препарата и продолжается длительное время (от 10 до 12 ч).

Антигистаминный препарат левокабастин (гистимет) является селективным блокатором Н1-рецепторов гистамина, разработан специально для местного применения. Длительность действия гистимета сохраняется в течение 12 ч, что позволяет применять препарат 2 раза в сут.

При вазомоторном рините Н1-блокаторы I поколения менее эффективны, но благодаря М-холиноблокирующему действию они уменьшают отек и секрецию слизи.

  • Острая крапивница. Н1-блокаторы быстро уменьшают высыпания и зуд. Особенно хороший результат наблюдается при острой крапивнице аллергической этиологии.
  • При отеке Квинке обязательной является инъекция антигистаминного препарата (тавегила или супрастина) в комбинации с мочегонными средствами и глюкокортикоидами.
  • При хронической крапивнице назначается базисная терапии антигистаминами II поколения (эбастин, цетиризин, акривастин, лоратадин).
  • При токсидермии и контактном дерматите антигистаминные препараты применяются как симптоматическое средство с целью уменьшения зуда.
  • При развитии сывороточной болезни и наличии крапивницы также назначаются антигистаминные препараты. Следует отметить, что они не влияют на артралгии, лихорадку и висцеральные проявления.
  • При анафилактическом шоке тавегил и супрастин применяются в составе комплексной терапии после инъекции адреналина и при отсутствии резкого снижения артериального давления.
  • Учитывая седативный и противотревожный эффект некоторых антигистаминов I поколения, их включают в премедикацию перед операциями и хирургическими манипуляциями. При тревоге, вегетативной гиперактивности, расстройствах сна хорошо зарекомендовал себя атаракс.
  • Иногда антигистамины I поколения назначаются для профилактики укачивания.
  • В комбинации с другими препаратами Н1-блокаторы применяются для предупреждения осложнений при переливании компонентов крови, проведении рентгеноконтрастного исследования.
  • В предоперационный период антигистаминные препараты вместе с другими лекарствами назначаются пациентам с аллергической конституцией с целью предупреждения возникновения псевдоаллергических (либераторных) реакций и для лучшей переносимости хирургического стресса. Например, при полипотомии у больных с полипозной ринусинусопатией и сопутствующей бронхиальной астмой.
  • Рассмотрим подробнее применение антигистаминов I поколения при атопическом дерматите. Следует помнить о мучительном зуде, который очень беспокоит пациентов, вследствие чего нет ни одного больного, который бы не применял данную группу препаратов. При зуде появляются расчесывания, которые могут повышать вероятность вторичного инфицирования. Зуд часто вызывает расстройства сна, нарушение адаптивных механизмов. Зуд по сути является эквивалентом боли, хотя полностью его механизм на сегодняшний день не изучен. Важен тот факт, что нервные окончания, воспринимающие зуд, содержат рецепторы, чувствительные к гистамину. Это является основанием для использования противогистаминных средств в лечении больных атопическим дерматитом.

Необходимо отметить многолетний опыт успешного применения этих средств и отсутствие альтернативных. Кроме того, антигистаминные препараты показаны при наличии сопутствующей респираторной аллергии.

Антигистаминные препараты II поколения также уменьшают кожный зуд. При исследовании фексофенадина (телфаста) показано угнетение как дневного, так и ночного зуда уже через 1 день после начала приема препарата по 60 мг 2 раза в сутки. Положительный эффект поддерживался в течение всего периода лечения. В случае сохранения кожного зуда даже в период ремиссии возможно сочетание препаратов I поколения, которые лучше принимать на ночь, со средствами последнего поколения, назначаемыми в дневное время.

При наличии аллергического заболевания очень важен совет грамотного врача, который поможет выбрать современный и безопасный антигистаминный препарат.

Ю. В. Сергеев, доктор медицинских наук, профессор
Т. П. Гусева
Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва

Что такое поллиноз (сенная лихорадка)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Воронцовой Ольги Анатольевны, аллерголога со стажем в 20 лет.

Над статьей доктора Воронцовой Ольги Анатольевны работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Воронцова Ольга Анатольевна, аллерголог, пульмонолог, иммунолог - Екатеринбург

Определение болезни. Причины заболевания

Поллиноз, или сенная лихорадка (Hay fever) — это сезонное заболевание, которое обусловлено повышенной чувствительностью к пыльце различных растений.

Основные проявления поллиноза — воспаление слизистых оболочек, преимущественно дыхательных путей и глаз, связанное с периодом цветения определённых растений. Теоретически аллергическая реакция может существовать на пыльцу любого растения, но, как правило, её провоцирует пыльца ветроопыляемых растений. На Земле несколько тысяч распространённых видов растений, и только около 50 из них производят аллергенную пыльцу. Растения с яркой окраской и приятным запахом редко вызывают аллергию.

На распространённость поллинозов влияет ряд факторов:

  • природно-климатические условия (распространённость поллиноза значительно выше в южных регионах);
  • распространённость тех или иных видов растений и степень их аллергенной активности;
  • экологические условия (городские жители болеют в 6 раз чаще).

Пыльца — это мужские половые клетки растений, которые представлены множеством пыльцевых зёрен, имеющих особенности, которые опытным глазом можно различить, рассматривая пыльцу под микроскопом (различная конфигурация, размеры, шипы, гребни, валики, поры), специфические для конкретных видов растений. Диаметр пыльцевых зерен аллергенных растений составляет в среднем от 20 до 60 мкм.

Виды пыльцы

Учёт концентрации пыльцы в воздухе называется пыльцевым мониторингом, во многих крупных городах России он проводится, а данные размещаются на сайте в открытом доступе.

Среди наиболее распространённых растений пыльца берёзы обладает наиболее выраженной аллергенной активностью. И для возникновения симптомов совсем не обязательно находиться в лесу или парке. Мелкая пыльца этого дерева разлетается на десятки километров.

Пыльца аллергенных представителей злаковых трав имеет диаметр 20-25 мкм.

Наиболее аллергенные злаки в России:

Сорняки также являются ветроопыляемыми, и их пыльца разносится на большие расстояния. К ним относятся сложноцветные:

  • амброзия;
  • ромашковые (полынь);
  • маревые (марь белая, перекати-поле);
  • лебеда.

Наиболее выраженной аллергенной активностью обладает пыльца полыни и амброзии.

Аллерген пыльцы полыни может вызывать перекрёстные реакции (реакции на иные аллергены со сходной структурой) с аллергенами пыльцы амброзии, подсолнечника, одуванчика, мать-и-мачехи, берёзы.

В средней полосе России пыление растений происходит в течение трёх основных периодов:

  1. весеннего, когда наибольшей аллергенной активностью обладает пыльца берёзы, ольхи, орешника, дуба, ясеня. К слову сказать, примерно в этот период цветет и тополь, но его пыльца малоаллергенна;
  2. раннего летнего (первая половина календарного лета), когда пылят злаковые травы (ежа, тимофеевка, овсяница и др.);
  3. позднего летнего (конец лета и ранняя осень) — пыление сорных трав: полыни, лебеды, подорожника, на Юге — амброзии. [4]

Грамотный опрос специалиста аллерголога-иммунолога может ощутимо сузить перечень планируемых лабораторных исследований. В европейских странах с диагностикой несколько сложнее, потому как пыление разных растений происходит практически одновременно.

Расхожее мнение пациентов о существовании аллергии на тополиный пух не совсем верно, так как в период образования этого пуха совпадает с периодом максимальных концентраций пыльцы трав, а пух лишь является переносчиком этих пыльцевых зёрен, как бы наматывая их на себя, и транспортирует их, сам являясь лишь механическим раздражителем.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы поллиноза

Пыльцевая аллергия проявляет себя всеми признаками воспаления — покраснением, отёком, зудом, обильными отделениями слизистого характера [4] , а также:

Более редкие симптомы поллиноза:

  • сыпь на коже, зуд;
  • боль в горле;
  • боли в животе, изжога;
  • жидкий стул;
  • боль в сердце.

Все перечисленные жалобы, как правило, сочетаются с жалобами общего характера (головной болью, слабостью, быстрой утомляемостью, общим недомоганием, головокружением, сонливостью, снижением памяти, повышением температуры, что в ряде случаев трактуется как проявления острого респираторного заболевания). [5]

Для поллиноза характерно улучшение состояния пациента в дождливые, пасмурные, безветренные дни, чего не происходит при ОРВИ и ОРЗ.

Патогенез поллиноза

В основе патогенеза поллиноза лежит аллергическая реакция немедленного типа. После того, как аллерген попадает на слизистую оболочку какого-либо органа (большая часть оседает на слизистой носа), вырабатываются антитела (иммуноглобулины Е), которые, соединяясь с аллергенами (пыльцой растений) при повторном попадании, вызывают igE-зависимую активацию тканевых базофилов (тучных клеток). В результате происходит выброс ряда биологически активных веществ: гистамина, лейкотриенов, простагландинов, брадикининов, фактора активации тромбоцитов.

Механизм развития поллиноза

Возникает аллергическая воспалительная реакция: увеличивается образование слизи, снижается функция мерцательного эпителия дыхательных путей. Гистамин расширяет кровеносные сосуды, вследствие чего снижается кровяное давление. Из-за того, что расширяются артериолы мозга, повышается давление спинно-мозговой жидкости и появляется головная боль. При повышении концентрации гистамина в крови на коже может появиться крапивница (сыпь), повыситься температура тела, возможно затруднение дыхания из-за отёка слизистой оболочки дыхательных путей и спазма гладких мышц. Отмечается частое сердцебиение (тахикардия), повышенное слюноотделение и т. п. Этим действием гистамина объясняется значительная часть общих симптомов поллиноза. [6]

Классификация и стадии развития поллиноза

Общепринятой классификации поллиноза сегодня не существует. По выраженности симптомов и их влиянию на качество жизни пациентов различают 3 вида течения поллиноза:

  1. лёгкое (симптомы слабовыражены, не доставляют беспокойства, потребность в терапии минимальна);
  2. средней тяжести (ощутимый дискомфорт, снижение работоспособности, нарушение сна, значительное снижение качества жизни пациентов);
  3. тяжёлое течение поллиноза (приводит к нетрудоспособности и отрицательно сказывается на качестве жизни). [7]

Осложнения поллиноза

Несвоевременная диагностика и лечение риноконъюнктивальной формы поллиноза (когда вовлекаются только структуры носа и глаз) может привести к бронхиальной астме либо ухудшить течение уже имеющейся. Среди осложнений — нарушения слуха, разрастание слизитой носа (формирование полипов), что в дальнейшем может потребовать оперативного вмешательства.

Длительно сохраняющаяся отёчность слизистой носовых ходов и постоянное дыхание через рот у маленького ребёнка может привести к характерному выражению лица с приподнятой верхней губой и формированию неправильного прикуса в дальнейшем. Нарушение носового дыхания ощутимо снижает внимание детей и может повлечь за собой снижение успеваемости у школьников.

Диагностика поллиноза

Сегодня известно очень много методов исследования для диагностики поллиноза. Все они взаимодополняемые, сложно ориентироваться на какой-то один параметр или одно отклонение от нормы при обследовании.

Самым основным и самым важным является сбор анамнеза: детальный расспрос пациента о симптомах, их выраженности, длительности, ранее принимаемых лекарственных препаратах по этому поводу и оценка их эффективности, по мнению больного. Периодичность жалоб, разница в самочувствии при смене места пребывания, региона (например, резкое улучшение самочувствия в командировке, в отпуске). Уточняется, есть ли среди кровных родственников кто-то с аллергическими заболеваниями — это повышает риск возникновения подобных заболеваний. Грамотный расспрос позволяет в дальнейшем минимизировать финансовые затраты на поиск причинного аллергена, обойтись без промежуточных анализов.

К базовым лабораторным показателям относятся общий анализ крови, где косвенным признаком аллергических изменений в организме человека будет повышение уровня эозинофилов, общего иммуноглобулина Е (igE), или более современный показатель — эозинофильный катионный белок.

При наличии клиники со стороны глаз может потребоваться консультация офтальмолога.

Для точного определения действующего аллергена проводят кожное тестирование с набором пыльцевых аллергенов, распространённых в местности проживания пациента. Аллергические кожные пробы выполняют в период, когда контакт с пыльцой полностью отсутствует. [8] Это простой и быстрый тест, но у него имеются ограничения и противопоказания:

  • период обострения основного заболевания;
  • крапивница или астматические приступы;
  • приём антигистаминных препаратов;
  • применение в лечении системных гормонов (например, Преднизолон);
  • ОРВИ, грипп, тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек и других органов;
  • беременность;
  • туберкулёзный процесс любой стадии.

Определение специфических иммуноглобулинов Е (igE)

Можно провести диагностику, не травмируя кожу, по анализу крови. Пациенту для этого нужно лишь сдать кровь из вены. Далее в лаборатории проводится анализ (радиоизотопный, хеминилюминесцентный или иммуноферментный)

Молекулярная аллергологияэто самый современный метод диагностики аллергических заболеваний, позволяет повысить точность диагноза и прогноза при аллергии и играет важную роль в 3-х ключевых моментах:

  1. дифференцирование истинной сенсибилизации и перекрёстной реактивности у полисенсибилизированных пациентов (если аллергические проявления имеются сразу на несколько аллергенов);
  2. оценка риска развития острых системных реакций вместо слабых и местных при пищевой аллергии, что уменьшает необоснованное беспокойство пациента;
  3. выявление причинных аллергенов для проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Наиболее распространена технология чипов Immuna Solid phase Allergen Chip (ISAC). Это самая полноценная платформа, которая включает в себя более 100 аллергенных молекул в одном исследовании.

Результаты всех этих тестов (кожных и лабораторных) обязательно должны сопоставляться с клиникой болезни, так как наличие сенсибилизации к аллергенам необязательно сопровождается клиническими проявлениями.

Лечение поллиноза

Поллиноз лечится в амбулаторно-поликлинических условиях.

Основные виды терапии поллинозов:

  1. предупреждение контакта с аллергеном;
  2. фармакотерапия;
  3. аллерген-специфическая иммунотерапия;
  4. обучение пациента.

Предупреждение контакта с аллергеном

Элиминация аллергенов уменьшает выраженность проявлений поллиноза и потребность в медикаментозном лечении. Общеизвестными мероприятиями являются:

Фармакотерапия

Объём медикаментозной терапии и выбор лекарственных средств зависит от выраженности клинических проявлений и определяется только врачом.

В перечне препаратов по данному заболеванию фигурируют:

Специфическая иммунотерапия (АСИТ, СЛИТ) имеет целью снижение специфической чувствительности конкретного больного к конкретному причинному аллергену. [9] Это достигается введением аллергена, начиная с малых доз, с постепенным их увеличением. Данная терапия может проводиться водно-солевыми аллергенами, адъювантными аллерговакцинами (подкожные инъекции). Также есть препараты для сублингвального (подъязчычного) применения: капли или таблетки, в составе которых есть определённая доза аллергена. АСИТ будущего — это накожные методы, притом сразу с несколькими аллергенами, но пока об этом приходится только мечтать и врачам, и пациентам.

Прогноз. Профилактика

Нельзя недооценивать клинику аллергических состояний, так как с течением времени симптомы могут усугубиться, а объём требуемой медикаментозной терапии — ощутимо увеличиться. Целесообразно провести профилактику прогрессирования заболевания, к примеру, предотвратить формирование бронхиальной астмы. [11] [12]

В целях профилактики лицам с поллинозом можно порекомендовать ряд мероприятий:

Читайте также: