Антитело зависимое усиление инфекции
Обновлено: 26.04.2024
Ученые петербургского НИИ Пастера выяснили, что повышенной защитой от новой коронавирусной инфекции обладают люди с высоким уровнем интерферона альфа, с высоким содержанием лимфоцитов в крови и носители некоторых генетических маркеров. Факторов, влияющих на невосприимчивость людей к ковиду, может быть больше — исследования еще продолжаются.
Сейчас в НИИ Пастера завершается этап доклинических испытаний теста на клеточный иммунитет. Ученые планируют получить инструмент, с помощью которого можно будет отбирать тех, кому рекомендована вакцинация от COVID-19, а кому она не нужна. Тест на клеточный иммунитет будет напоминать обычную реакцию Манту.
Врач-иммунолог, кандидат медицинских наук, генеральный директор контрактно-исследовательской компании
- За минувшие полтора года, несмотря на окружение, которое переболело ковидом с разной степенью тяжести, я не заболела. Что это значит — меня спас клеточный иммунитет?
- Т-клеточный иммунитет — это врожденный иммунитет, основан на памяти клеток?
— Такое впечатление, что о Т-клеточном иммунитете все узнали только благодаря коронавирусу.
- Клеточный иммунитет плотно изучается с 70-х годов прошлого века. А на молекулярном уровне — с 80-х. Но предмет этот настолько сложный, что всего знать мы не можем. Но все-таки мы представляем, как это работает в принципе. Есть особенности иммунитета и других состояний, при котором у одних людей на инфекцию развивается целый каскад реакций системного воспаления, тот же цитокиновый шторм, а у других не развивается.
- Можно заранее сказать, какая реакция на вирус будет у человека, зная об особенностях его клеточного иммунитета?
- На индивидуальном уровне — заранее, до заражения — мы пока не можем использовать эффективные модели, учитывающие факторы, с помощью которых с высокой точностью можно прогнозировать развитие тяжелого течения COVID-19. Когда процесс запущен, уже видно, насколько тяжело будет протекать болезнь. При этом, даже если человек- с лишним весом и бронхиальной астмой, то это не означает, что у него будет тяжелое течение ковида. Как и нет гарантии, что человек, не имеющий таких явных факторов риска, переболеет легко.
- То есть клеточный иммунитет может быть таким же непредсказуемым, как ковид?
Кто-то сильно напугал людей, потому что меня уже три раза на этой неделе спросили про вакцину и антителозависимое усиление инфекции.
Объясняю. Антителозависимое усиление инфекции - это когда в крови появляются антитела против какого-то вируса, но от этого только хуже становится. То есть вкололи человеку вакцину, а он от нее заумирал.
Смысл такой страшилки в выработке неправильных антител.
Правильные антитела называют нейтрализующими. То есть вирус попадает в кровь, нейтрализующие антитела облепляют шипы вируса, и вирус ничего нам сделать не может. Его как мусор потом выметают из организма, и на этом вся инфекция заканчивается.
Но антитела бывают еще и неправильные. Они не могут заблокировать шипы вируса, а просто помечают вирус. Вирус делает свое гнусное дело, но его еще и замечает иммунитет.
Это если бы вирус как бешеный бык разнес все вокруг, а ему бы еще колокольчик повесили для привлечения внимания. На звон сбегаются люди, а бык не только всё разносит, но и толпу зевак бодает. То есть от колокольчика больше вреда.
Неправильные антитела выступают в роли такого колокольчика. Они привлекают клетки иммунитета, те заглатывают вирус, но он спокойненько в них живет, да еще и размножается. Потом оказывается, что вирус на этих иммунных клетках доехал как на автобусе в нужное ему место.
Или другой вариант. Неправильные антитела склеивают часть вирусов в кучу, привлекают туда иммунитет, и получается усиление воспаления. Больному от этого только хуже.
Теперь про ковид
Первый вариант антителозависимого усиления инфекции с ковидом не срабатывает. И это хорошо. То есть вирус не может кататься на наших иммунных клетках как на автобусе.
А вот второй вариант может развернуться в полную мощь. Именно так, усиливая воспаление в легких, ковид людей и убивает.
Теперь про вакцины
Любая вакцина по глупости может спровоцировать антителозависимое усиление инфекции. Но вакцины всегда для начала проверяют на целой армии разнокалиберных грызунов, поэтому подозрительные варианты отсеивают.
К тому же вакцины против ковида специально заточены под выработку большого количества нейтрализующих антител. Так что они вирус сразу облепят, а неполноценных антител будет очень мало.
Слабое звено тут - инактивированные вакцины вроде чумаковской или парочки китайских. Такие вакцины стимулируют выработку разных антител и не обязательно нейтрализующих.
В любом случае уже имеющиеся противоковидные инактивированные вакцины проверили, и они вроде правильно работают. Так что антителозависимое усиление инфекции с современными вакцинами не грозит.
Другое дело - невакцинированные люди. Есть шанс, что перекрестно реагирующие антитела от вирусов, вызывающих обычную простуду, могут что-то такое спровоцировать. Так что лучше вакцинируйтесь и нарабатывайте себе хороший запас нейтрализующих антител.
Антителозависимое усиление инфекции (antibody-dependent enhancement, ADE ) — явление, при котором связывание вируса с cубоптимальными нейтрализующими или не нейтрализующими антителами вызывает его проникновение в иммунные клетки инфицируемого организма и вирусную репликацию . ADE может проявляться в процессе развития первичной или вторичной вирусной инфекции, а также после вакцинации при последующей инфекции.
Этому тексту срочно требуется перевод с научного на русский. Так вот, если коротко, у нас в мире нет вакцин от многих болезней, потому что вакцинация иногда работает в обратную сторону. При встрече с инфекцией вакцинированный организм получает заболевание еще более сложное и сильное, чем могло быть до того. Аналогичную проблему можно словить при переливании крови с антителами здоровому человеку. Ну и при повторном инфицировании.
Просто ночной кошмар антипрививочника. Вакцины, которые ухудшают болезнь.
Вообще комбинаций очень много. Возможно, ухудшение течения вообще другой инфекции.
Обычно основная проблема не в вакцинах, а в вирусе, который копирует себя небрежно с кучей ошибок. Об этом дальше.
Естественно, к предыдущим вирусам такого типа пытались создать вакцины. Столкнулись с некоторыми проблемами, но тогда до глобальных пандемий дело не доходило. Отделались легким карантином.
Помимо феномена ADE существует еще и интерференция вирусов :
(лат. приставка inter- между; гибель, уничтожение + ferens, ferentis несущий, переносящий; вирусы) — антагонистическое, или ингибиторное, действие одного вируса или его компонентов на репродукцию другого вируса и течение инфекционного процесса, вызываемого последним. Первый вирус, обусловливающий феномен, называют интерферирующим, а второй — претендующим или интерферируемым. При одновременном введении вирусов возможна двусторонняя интерференция.
Интерференция вирусов - это такое состояние, при котором один вирус другой вирус в клетку не пустит. Ну и, если верить выдержке из статьи, они могут друг друга и нейтрализовать. Кстати, однозначной причины такой конкуренции не выявлено. Не только интерфероне дело.
Это, вероятно, ответ на извечный вопрос 2020 года - "а куда делся грипп" . Его в клетки граждан не пустили. Не все же политы антисептиком по самые уши.
Что касается ADE, то всё как-то очень не очень. Антипрививочникам сейчас лучше выйти из чата.
Антителозависимое усиление инфекции после вакцины от COVID-19 — явление, о котором в научном мире говорят взаимоисключающие вещи. Одни ученые утверждают, что оно есть и очень опасно. Другие отрицают, заявляя, что в реальной жизни это явление не встречается.
Антителозависимое усиление инфекции (АDE или АЗУИ) после вакцинации — явление, при котором происходит усиление инфекционного процесса. Проще говоря, прививка переводит заболевание из легкой стадии в тяжелую. При повторных заражениях некоторыми инфекциями наблюдается антителозависимое усиление, но в случае с ковидом подобного не происходит, говорят специалисты.
Потенциальная проблема для вакцин
Наличие антител — не повод отказываться от прививки, считает Минздрав, рекомендуя вакцинироваться через полгода после перенесенной болезни.
Прививаться на фоне имеющихся антител — значит, рисковать здоровьем, уверен профессор Алексей Яковлев, 25 лет возглавлявший Боткинскую инфекционную больницу. По его словам, факт утяжеления течения болезни у привитых на фоне заражения коронавирусом описан уже давно.
д.м.н., профессор, завкафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии медицинского факультета СПбГУ
— Это явление было описано и доказано на экспериментах на животных еще в 70-ые годы, — говорит профессор. — Как часто оно встречается, это совершенно другой вопрос. Да, оно встречается не так часто, но, тем не менее, говорить, будто его нет, это все равно что утверждать, что Солнце крутится вокруг Земли.
По словам профессора, для человека, у которого есть антитела, вакцинация опасна, поскольку для этого вируса установлено антителозависимое усиление инфекции (АЗУИ).
— То есть, прививка дает дополнительную нагрузку на иммунную систему — такую, что возникает угроза развития более тяжелого течения заболевания при инфицировании коронавирусом, чем если бы этот же человек заболел, не делая прививку, — считает Алексей Яковлев.
По его словам, у большинства перенесших COVID-19 антитела исчезают через 3-5 месяцев. Предполагается, что те, кто болел бессимптомно и не выработал антител, защищены клеточным иммунитетом. Но, по мнению профессора, это утверждение спорное.
— Мы видим, что вирус постоянно мутирует: появляются то английская, то бразильская, то южноафриканская версии. А это говорит о том, что мы имеем дело с классической респираторной инфекцией, отличающейся от других ОРВИ тяжелым течением. А раз так, то надо, как и для ОРВИ, выбирать некий усредненный срок для вакцинации после перенесенного заболевания, как это происходит для предупреждения эпидемии гриппа.
Последнее исследование на тему антителозависимого усиления инфекции было опубликовано в авторитетном международном журнале Infection в начале августа. Главный вывод, который сделали ученые из Британской ассоциации инфекций, — АЗУИ является потенциальной проблемой для вакцин, а усиливающие антитела распознают как уханьский штамм, так и дельта-варианты.
Но в медицинском сообществе об этом явлении говорят крайне осторожно, ссылаясь на то, что нет ни одного задокументированного случая антителозависимого усиления инфекции. Впрочем, это слабый аргумент, учитывая, как в России скрывают всю статистику по поствакцинальным осложнениям.
- Нужно честно говорить, что после вакцинации может быть и такое явление как антителозависимое усиление инфекции, — убежден профессор Яковлев. — Да, это редкое событие, сопоставимое с тем, что метеорит упадет вам на голову, но отрицать его глупо. Иначе люди чувствуют, что их обманывают.
Антителозависимое усиление инфекции (ADE) является общей проблемой при разработке вакцин и терапевтических препаратов на основе антител, поскольку антитела, необходимые для защиты от вируса, могут усилить инфицирование или вызвать опасную иммунопатологию. Потенциальные механизмы ADE вирус специфичны. При этом клинические маркеры не позволяют отличить тяжелое протекание инфекционного заболевания от гипертрофированного ответа иммунной системы [1].
Изменение антигенных детерминант S-белка вируса SARS-CoV-2 (т.е. мутации гена, кодирующего S-белок) может являться причиной антитело-зависимого усиления вирусной инфекции и цитокинового шторма. То есть, скорее всего, это будет общий случай для быстро мутирующих патогенов. С большой вероятностью синдром цитокинового шторма, осложняющий протекание заболевания COVID-19 у некоторых пациентов, является следствием антителозависимого усиления вирусной инфекции. ADE происходит из-за снижения силы связывания нейтрализующих антител с вирусом, что превращает эти антитела в субоптимальные, не нейтрализующие. Кроме того, такое снижение аффинности (способности связываться) может быть обусловлено изменением конформации вирусного S-белка [2].
Кстати говоря, относительно некоторых вакцин заявлено, что для их создания используют искусственный ген S-белка со специально созданной мутацией, благодаря которой этот ген кодирует S-белки исключительно в определенной конформации, в какой именно – не указано. По мнению авторов эта высокотехнологичная разработка создана во благо человечества [3]. Однако даже беглого знакомства с проблемой антителозависимого усиления будет достаточно, чтобы увидеть возможные проблемы с такого рода иммунопрофилактическими препаратами. А именно, если в результате вакцинации будут вырабатываться антитела только к S-белкам в определенной конформации, то такие антитела будут иметь слабое сродство к S-белкам в другой конформации, что теоретически (на примере других штаммов коронавируса) будет приводить к образованию иммунных комплексов без последующей нейтрализации вируса.
ADE было показано на нескольких штаммах коронавирусной инфекции, вирусах Зика, Эбола, RSV (респираторно-синцитиальный вирус) и некоторых штаммах гриппа [4 — 8]. Иммунопатологические аллергические состояния (Th2-тип), характеризующиеся развитием обструкции верхних и нижних отделов дыхательного тракта, у детей, зараженных RSV, достоверно коррелируют с высоким содержанием вирус специфических антител классов IgE и IgA в сыворотках крови детей, перенесших данное вирусное заболевание, при этом для IgG4 наблюдается обратно пропорциональная зависимость [9].
За усиление адаптивного иммунного ответа отвечают Т-лимфоциты, которые также называют Т-хелперами. Среди них выделяют несколько типов. В частности, Т-хелперы 2 типа (Th2) участвуют в формировании противопаразитарного иммунитета и аллергических реакциях, секретируют интерлейкины: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13. Т-хелперы 1 типа (Th1), выделяют IL-2 и гамма-интерферон, способствуют развитию клеточного иммунного ответа.
Между Th1 и Th2 существует антагонизм: при повышении активности одних, угнетается функция других. Именно тип Т-хелперов определяет форму иммунного ответа, какой иммунитет будет преобладать: клеточный или гуморальный [10].
Таким образом, постоянная стимуляция гуморального иммунитета (например, регулярная вакцинация против гриппа или COVID-19) приведет к существенному снижению клеточного ответа, и, в конечном счете, так или иначе спровоцирует иммунные патологии.
Два механизма ADE
Термин ADE был предложен до того, как начали изучать возможные механизмы этого эффекта. Хотя в настоящее время данное явление до конца не изучено, согласно двум предложенным механизмам точнее будет применять название ADE к первому из них, т.е. к ситуации, когда антитела способствуют инфицированию клеток за счет Fc-рецепторов. Второй механизм, ассоциированный с более тяжелыми последствиями, возникающими в результате формирования иммунных комплексов и отложений, корректнее было бы называть антителозависимым или вакцинозависимым усилением заболевания.
Рецепторами к Fc-фрагменту иммуноглобулина Ig G обладают: эндотелиальные клетки сосудов, эпителий кишечника, клетки почек и лёгких, а также антигенпрезентирующие клетки (макрофаги, B-клетки и дендритные клетки) и эндотелий центральной нервной системы.
Совместная работа гуморального и клеточного иммунитета приводит к антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). Антитела связываются с чужеродными антигенами на поверхности клеток-мишеней и привлекают клетки Т-киллеры, которые связываются с другим концом антитела и выделяют белок перфорин, индуцируя тем самым апоптоз клетки-мишени. При этом сами Т-киллеры не теряют жизнеспособность и могут поражать следующие клеточные мишени. Клетки Т-киллеры играют важную роль при реализации противоопухолевой защиты, и они же участвуют в развитии аутоиммунных заболеваний.
Препараты, рекомендуемые для лечения COVID-19
Этот препарат является иммуносупрессором, его противовоспалительная активность основана на подавлении иммунной системы. Другим препаратом для лечения COVID-19, рекомендованным ВОЗ, является Ивермектин [12].
Напомню, что изначально Ивермектин разработан как антигельминтный препарат. Каким образом могут помочь в лечении атипичной пневмонии или ОРЗ иммуносупрессор и глистогон?
Однако, если вернуться к началу статьи и вспомнить, что Т-хелперы 2 типа (Th2) участвуют в формировании противопаразитарного иммунитета и аллергических реакциях, появляется весьма определенная логика. Эти препараты нужны не для лечения пневмонии, они нужны для подавления аутоиммунных патологий Th2 типа.
Эти патологии могли быть индуцированы предварительно массовой вакцинацией против гриппа. Теперь они будут индуцироваться напрямую иммунопрофилактическими препаратами против SARS-CoV-2. Люди будут болеть, их будут лечить, кто-то погибнет, выжившим будут предлагать всё новые и новые препараты, якобы адаптированные к новым штаммам. На деле же будет происходить регулярная провокация иммунной системы, а аутоиммунные процессы будут выдаваться за инфекционное заболевание.
Пеллагру вызывает дефицит витамина B3 и незаменимой аминокислоты триптофана, однако поскольку это заболевание поражало сразу целые семьи и даже села, изначально его происхождение рассматривали как инфекционное, позднее – как генетическое.
Отдельная проблема заключается в том, что клинические маркеры не позволяют отличить тяжелое протекание инфекционного заболевания от гипертрофированного ответа иммунной системы. Это значит, что пациенты как с пневмонией и ОРЗ, так и с аутоиммунными патологиями далеко не всегда получают соответствующее лечение, что в итоге осложняет течение заболевания и тех и других.
Читайте также: