Арбовирусные инфекции что это такое

Обновлено: 28.03.2024

Понятие арбовируса (вирус, переносимый членистоногими) применимо к любому вирусу, который передается человеку и/или другим позвоночным некоторыми видами членистоногих, что питаются кровью, в основном насекомыми (мухами и москитами) и паукообразными (клещами). Арбовирусы не являются частью системы современной вирусной классификации, основанной на природе и структуре вирусного генома.

К семействам, включающим некоторые виды арбовирусов, относятся следующие:

Bunyaviridae (к ним относятся буньявирусы, флебовирусы, наировирусы и хантавирусы)

Togaviridae

Flaviviridae (к ним относятся только флавивирусы)

Reoviridae (к ним относятся колтивирусы и орбивирусы)

Togaviridae (к ним относятся альфавирусы)

Здравый смысл и предостережения

Арбовирусы – это не семейство вирусов; этот термин означает только то, что вирусы передаются некоторыми видами членистоногих – от англ. arthropod-borne virus.

Представители многих разных вирусных семейств могут быть арбовирусами.

Число видов арбовирусов > 250, они распространены во всем мире; по крайней мере 80 из них вызывают заболевания у человека. Птицы часто являются носителями арбовирусов, которые передаются москитами лошадям, другим домашним животным и людям. Другими носителями арбовирусов являются членистоногие и позвоночные (часто грызуны, обезьяны и люди). Эти вирусы могут передаваться людям непосредственно от животных, но в зависимости от конкретного вируса также может происходить и передача от человека к человеку: через переливание крови, трансплантацию органов, половые контакты и от матери к ребенку при рождении. Передача большинства видов арбовирусов от человека к человеку при повседневном контакте не была задокументирована. Большинство арбовирусных заболеваний не передаются людьми, возможно, обычного уровня виремии недостаточно для заражения членистоногого переносчика; исключениями являются лихорадка денге Лихорадка денге Лихорадка денге – переносимое москитом заболевание, вызываемое флавивирусом. Лихорадка денге обычно приводит к резкому повышению температуры, головной боли, миалгии, артралгии и генерализованной. Прочитайте дополнительные сведения , жёлтая лихорадка Желтая лихорадка Желтая лихорадка – переносимая москитом флавивирусная инфекция, эндемичная для тропической Южной Америки и Африки района Сахары. Симптомы могут включать внезапное начало лихорадки, относительную. Прочитайте дополнительные сведения , инфекция вируса Зика Инфекции, вызванные вирусом Зика (ВЗ) Вирус Зика представляет собой переносимый москитами флавивирус,который антигенно и структурно похож на вирусы, которые вызывают лихорадку денге, жёлтую лихорадку и вируз Западного Нила. Вирусная. Прочитайте дополнительные сведения и лихорадка чикунгунья Чикунгунья Понятие арбовируса (вирус, переносимый членистоногими) применимо к любому вирусу, который передается человеку и/или другим позвоночным некоторыми видами членистоногих, что питаются кровью, в. Прочитайте дополнительные сведения , которые могут быть переданы от человека к человеку через комаров. Кроме того, вирус Зика Инфекции, вызванные вирусом Зика (ВЗ) Вирус Зика представляет собой переносимый москитами флавивирус,который антигенно и структурно похож на вирусы, которые вызывают лихорадку денге, жёлтую лихорадку и вируз Западного Нила. Вирусная. Прочитайте дополнительные сведения может передаваться при половых контактах от инфицированных мужчин их сексуальным партнерам (мужчинам или женщинам), при этом инфекция у них может быть как бессимптомной, так и иметь клинические проявления, либо от инфицированных женщин их сексуальному партнеру.

Filoviridae состоят из 2 родов: Ebolavirus (состоящий из 5 видов) и Marburgvirus (состоящий из 2 видов). Специфические переносчики этих вирусов не подтверждены, но основными кандидатами являются фруктовые летучие мыши; таким образом, Filoviridae не являются арбовирусами. Передача вируса Эбола и вируса Марбург Инфекция, вызванная вирусом Марбург и Эбола Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения от человека к человеку происходит легко.

Лабораторный диагноз часто включает анализ на вирусные культуры, полимеразную цепную реакцию, электронную микроскопию и методы выявления антигенов и антител, если таковые возможны.

Арбовирус, аренивирус и филовирус — это вирусы, которые передаются от животных людям, а некоторые вирусы — от людей людям. Животное-переносчик зависит от типа вируса.

Арбовирусы

Вирусная инфекция Зика

Большинство арбовирусов передаются комарами, но некоторые передаются клещами, а один (вирус Оропуш) передается комарами-мокрецами. Арбовирусы распространяются, когда насекомое или клещи кусают инфицированное животное или человека, а затем кусают другого человека или животное. Большинство инфекций, вызванных арбовирусами, не передаются от человека к человеку. Исключения включают болезнь чикунгунья и инфекции, вызываемые флавивирусом, денге Лихорадка Денге Лихорадка Денге — вирусная инфекция, которая переносится комарами и вызывает жар, боли во всем теле, в тяжелых случаях — внешние и внутренние кровотечения (так называемая геморрагическая. Прочитайте дополнительные сведения , желтую лихорадку Желтая лихорадка Желтая лихорадка — это вирусное заболевание, переносимое комарами, которое в основном возникает в тропиках. Желтая лихорадка сейчас встречается только в тропических районах Центральной Африки. Прочитайте дополнительные сведения и вирусную инфекцию Зика Вирусная инфекция Зика Вирусная инфекция Зика — это вирусная инфекция, переносимая комарами, которая обычно не вызывает никаких симптомов, но может вызвать повышенную температуру, сыпь, боль в суставах или. Прочитайте дополнительные сведения , которые могут передаваться от человека человеку комарами. Кроме того, вирус Зика может передаваться во время полового акта. В редких случаях вирусы денге, чикунгунья и Зика передавались путем переливания крови, донорства органов или от матери новорожденному при рождении. Обычно в ходе повседневного общения арбовирус не передается от человека человеку.

Многие арбовирусы, которые ранее обитали лишь в определенных регионах мира, в настоящее время неуклонно расширяют свой ареал. К числу таких вирусов относятся вирус чикунгунья, вирус конго-крымской геморрагической лихорадки, вирус японского энцефалита, вирус лихорадки долины Рифт, вирус Западного Нила Инфекция, вызванная вирусом Западного Нила Инфекция, вызванная вирусом Западного Нила — это вирусное заболевание, которое передается в основном от комаров людям. У большинства людей симптомы слабо выражены или отсутствуют, но у некоторых. Прочитайте дополнительные сведения , вирус Росс-ривер и вирус Зика. Частично распространение этих вирусов объясняется тем, что изменение климата делает пригодными для обитания распространяющих вирусы комаров все более обширные территории. Кроме того, заражение может происходить у туристов в местах распространения вирусов, которые потом возвращаются домой, где их кусают местные комары и распространяют вирусы на других людей.

Вирус чикунгуья переносится определенным видом комаров под названием Аedes. Этот вирус впервые был обнаружен в Африке, однако он уже распространился в бассейне Карибского моря, а также в странах Центральной, Южной и Северной Америки. Инфекция, возбудителем которой является этот вирус, обычно приводит к повышению температуры тела и сильным болям в суставах — чаще всего кистей и стоп. Также у инфицированного человека могут развиться головные боли, боли в мышцах, припухание суставов или сыпь. Большинство людей чувствуют себя лучше в течение недели, но боль в суставах может длиться в течение нескольких месяцев или даже лет.


Арбовирусы — объединенное название для группы вирусов разных семейств (в общем насчитывают более 100 видов, патогенных для человека), переносчиками которых являются членистоногие (отсюда название — ARthropod-BOrne viruses).

В сравнении с энцефалитами, вызванными иными возбудителями, арбовирусным энцефалитам свойственна эпидемичность и сезонность.

В России и Восточной Европе встречаются клещевой энцефалит, японский энцефалит наблюдают на Дальнем Востоке, а в южных районах России и Европы — энцефалит, вызванный вирусом лихорадки западного Нила.

Клещевой энцефалит

Вирус клещевого энцефалита нейротропный, РНК-содержащий. Относится к роду Flavivirus, входит в семейство Flaviviridae и обнаруживается во многих областях Европы и Азии (от Востока Франции до Севера Японии и от севера России до Албании); бóльшая часть случаев заболевания приходится на Россию.

Резервуаром и переносчиком заболевания являются клещи (в основном семейства иксодовых и некоторые гамазовые). Вирус способен хронически инфицировать клещей и передаваться трансовариально и трансстадиально. Источник вируса — теплокровные дикие и домашние животные, птицы и дикие копытные. Пути передачи: трансмиссивный и, редко, алиментарный (при употреблении сырого козьего или коровьего молока).


Рисунок 1. Области наибольшей распространенности арбовирусов разных семейств.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет от 7 до 14 дней, (при алиментарном заражении короче — до 4–7 дней).

Заболевание протекает двухфазно: виремическая фаза длится 2–4 дня и проявляется неспецифическими симптомами: лихорадка с подъемом температуры до 40–41 °С, потрясающий озноб, недомогание, потеря аппетита, боли в мышцах, головная боль, тошнота и повторная рвота. До 2/3 больных переносят только первую фазу.

У оставшейся невезучей трети после недельной ремиссии следует вторая фаза с поражением ЦНС, включая менингит и энцефалит. Дальневосточный субтип вируса вызывает заболевание с в общем более тяжелой клинической картиной и более высокой (5–20 %) смертностью. Вызванный европейским субтипом вируса энцефалит имеет менее выраженную клиническую симптоматику и смертность в пределах от 1 до 2 %; также отмечается более тяжелое течение у взрослых, чем у детей. Сибирский субтип вируса может вызывать хронический энцефалит у детей.

В первую фазу заболевания лабораторно обычно выявляют лейкопению и тромбоцитопению. Могут быть слегка повышены АЛТ и АСТ. После появления неврологической симптоматики отмечается повышение уровня лейкоцитов в крови и спинномозговой жидкости. Вирус может быть выделен из крови больного в первую фазу заболевания. Специфическая лабораторная диагностика обычно базируется на обнаружении IgM и IgG в крови или спинномозговой жидкости.

Патологоанатомически во вторую фазу заболевания отмечаются отечность оболочек и вещества мозга, расширение и гиперемия сосудов разного калибра, кровоизлияния. Иногда отмечают пролиферацию глиальных клеток, очаги некроза в передних рогах шейного отдела спинного мозга, ретикулярной формации и ядрах черепно-мозговых нервов.

Развернутая клиническая картина поражения ЦНС во многом соответствует этим находкам: кроме очаговых неврологических признаков, отмечается:

  • поражение черепно-мозговых нервов;
  • угнетение сознания вплоть до комы, на фоне которого могут появляться галлюцинации и психомоторное возбуждение
  • нередко отмечается судорожные подергивания мускулатуры, а при тяжелом течении — генерализованные судорожные приступы
  • параличи и парезы конечностей
  • поражение серого вещества спинного мозга может привести к вялым параличам мышц шеи, туловища, верхних конечностей, плечевого пояса.
  • очень опасно поражение дыхательного центра с развитием острой дыхательной недостаточности
  • менингит проявляется сильной головной болью и рвотой, менингеальными знаками.
  • лицо, шея и грудь больного могут быть гиперемированными, иногда возникает конъюнктивит.
  • при тяжелом течении могут наблюдаться снижение артериального давления, брадикардия, острая сердечная недостаточность (в результате миокардиострофии)
  • при алиментарном заражении отмечаются запоры, метеоризм, гепатоспленомегалия

Поскольку клещевой энцефалит делит эндемичные регионы с болезнью Лайма, важно проводить дифференциальную диагностику этих заболеваний. Патогномоничным признаком болезни Лайма является эритема в месте присасывания клеща (одиночная или множественная, рецидивирующая или мигрирующая в виде розово-красного кольца с бледным центром).

Более характерны для болезни Лайма следующие клинические признаки:

  • радикулоневрит, который проявляет себя болезненностью в области шеи, плеч и поясницы с частым возникновением корешковых болей и невралгии (которые бывают связаны с эритемой)
  • одно или двусторонний парез лицевого нерва

Окончательно разрешают этот вопрос результаты серологической диагностики.

Лучевые проявления

КТ малоинформативна.
МРТ является наиболее информативным методом исследования, однако и она выявляет лишь около 20 % очагов.

  • МР-находки при клещевом энцефалите:
  • области диффузной гиперинтенсивности МР сигнала в таламусах (одно- или двусторонние), реже — с вовлечением подушки таламуса; базальных ядрах, гиппокампах, полушариях и черве мозжечка, структурах продолговатого мозга;
  • иногда определяются аналогичные области в субкортикальных и перивентрикулярных отделах белого вещества больших полушарий мозга — чаще теменной и лобной областей;
  • часто вовлечение шейного отдела спинного мозга;
  • признаки присоединения менингита в виде утолщения и гиперинтенсивности в области оболочек мозга;
  • очаги редко демонстрируют контрастное усиление; наиболее часто встречаемый — лептоменингеальный паттерн накопления;
  • обычно не определяется ограничения диффузии и признаков кровоизлияний;


Нативная КТ продемонстрировала слабо выраженное понижение плотности от области базальных ядер слева с потерей дифференциации серого и белого вещества островка (стрелка). Такую картину следует дифференцировать с ОНМК по ишемическому типу в бассейне средней мозговой артерии.


Аксиальная FLAIR томограмма: область повышения МР сигнала от обоих таламусов, внутренней капсулы и хвостатых ядер. Эти области не демонстрировали признаков ограничения диффузии на DWI и ACD.



Рисунок 5. Пациент 13 лет с клещевым энцефалитом, который сопровождался прогредиентным нарушением походки и парапарезом.


Рисунок 6. Пациент, 16-летний мальчик с быстро прогрессирующим парапарезом после краткого гриппоподобного продромального периода.


Отмечается область повышения МР сигнала от ростральных отделов шейного отдела спинного мозга. Такую МР картину следует дифференцировать от проявления вторичной миелопатии из-за сдавления спинного мозга выпячиванием (грыжей) межпозвоночного диска.



Инфекция, вызванная онкогенными вирусами, является причиной 15,4% заболеваний раком по всей земле. Первый онкогенный вирус, который был идентифицирован — это куриный вирус саркомы Рауса в 1911 году. Десятилетиями позже были обнаружены серии других онкогенных вирусов, в том числе вирус папилломы Шопа (вирус папилломы кроличьего хвоста), вирус опухоли молочной железы мыши, аденовирус, вирус SV40 (обезьяний вирус sv40). Теория опосредованного вирусом онкогенеза в итоге была экспериментально продемонстрирована в 1976 году Гарольдом Вармусом и Майклом Бишопом путем превращения инфицированных клеток в опухолевые вирусом саркомы (ген v-src вызывает образование опухоли после захвата протоонкогена человеческой клетки в результате трансдукции).

Несмотря на то, что онкогенные вирусы нашли в исследованиях онкогенной активности животных клеток, они были не в состоянии преобразовать человеческие клетки. Теория вирусного онкогенеза в человеческой клетке оставалась спорной до 1965 года, когда вирус Эпштейн-Барр (EBV) был обнаружен в клетках лимфомы Беркитта. В ходе последующих исследований, в том числе выделении Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) из клеток Т-клеточной лимфомы и выявлении роли папилломовирусов человека с высокой онкогенной активностью в развитии рака шейки матки, был определен путь для понятия человеческих онкогенных вирусов. Обнаружение связи между герпес-вирусом и саркомой Капоши (KSHV) и лимфомой и между полиомавирусом клеток Меркеля (MCV) и карциномой клеток Меркеля (MCC) подчеркнуло возможность открытия еще большего количества онкогенных вирусов с помощью современных технологий. Далее каждый вирус будет рассмотрен отдельно.

Вирус Эпштейн-Барр

Вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ, EBV) — ДНК-содержащий вирус, который преимущественно поражает B-лимфоциты, также является митогеном для них; вызывает лимфопролиферативные болезни (лимфома Беркитта, носоглоточная карцинома, NK-клеточная лейкемия, лимфома Ходжкина и т.д.), а также инфекционный мононуклеоз. Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта в начале 1964 года Энтони Эпштейном и Ивонной Барр.

Строение. ВЭБ имеет вирусный капсидный антиген (VCA), ядерные антигены-EBNAs 1, 2, 3, 3a, 3b, 3c; латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2 и две маленькие Эпштейна-Барр-кодируемые РНК (EBER) молекулы — EBER1 и EBER2. EBNAs и LMPs являются ДНК-связывающими белками, считающимися необходимыми для развития инфекции и фиксации.

Промотор репликации плазмидного вектора показан оранжевым. Короткие толстые зеленые стрелки представляют экзоны, кодирующие латентные белки: (EBNAs 1, 2, 3A, 3B and 3C, and EBNA‑LP, LMPs 1, 2A and 2B, BHRF1,BARF1). Короткие голубые стрелки сверху представляют наиболее транскрибириуемые полиаденилированные ВЭБ-кодируемые РНК (EBER1, EBER2). Средняя длинная зеленая линия представляет транскрипцию ВЭБ при 3-ем типе латентности, в которой белки EBNA транскрибированы с промотора Ср или Wp. Различные EBNA кодированы индивидуальными мРНК, которые сгенерированы различным сплайсингом одного и того же длинного первичного транскрипта. Внутренняя красная линия представляет транскрипт EBNA1, который берет начало от промотора Qp при 1 и 2 типе латентности.

  • необходим для трансформации В-лимфоцитов;
  • функционирует как конститутивный активатор рецептора ФНО и имеет сходство с CD-40 рецептором;
  • активирует сигнальные пути, которые делают вклад в онкогенный эффект.

В зависимости от набора экспрессируемых вирусных генов в пораженных клетках выделяют три типа латентности (I, II и III тип), характерные для различных видов лимфом: I тип подразумевает избирательную экспрессию EBNA-1 при ВЭБ-положительной лимфоме Беркитта; II тип заключается в экспрессии EBNA-1, LMP-1 и LMP-2 и является отличительным признаком ВЭБ-положительной ходжкинской лимфомы, периферических T/NK-клеточных лимфом; латентность III типа, характеризуемая экспрессией всего набора из девяти латентных белков ВЭБ, наблюдается при лимфопролиферативных поражениях, возникающих у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (после трансплантации паренхиматозных органов или стволовых клеток, ВИЧ-инфекции). Тип латентности определяет восприимчивость инфицированных клеток к различным иммунотерапевтическим тактикам. Индуцированные ВЭБ злокачественные новообразования связаны с экспрессией латентных генов. У большинства иммунокомпетентных носителей ВЭБ вирус не индуцирует опухолевый процесс. Новообразования развиваются при комплексном взаимодействии ВЭБ, иммуногенетических факторов, факторов внешней среды (паразитарных инфекций — чаще, малярии, недоедании, потреблении пищи, содержащей канцерогены) и иммунодефицита (ВИЧ-инфекция, трансплантация).

Папилломавирусы человека

Описано около 200 папилломавирусов. Вирусы передаются при контактах через микротравмы кожи и слизистых оболочек, а также половым путем. Папилломавирусы человека вызывают доброкачественные кожные, генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия, обладают онкогенным потенциалом. С папилломавирусом, особенно ПВЧ-5 и ПВЧ-8, тесно связано развитие немеланомных разновидностей рака кожи. Различают низкоонкогенные папилломавирусы, вызывающие бородавки, которые не малигнизируются, и высокоонкогенные, способные вызвать рак шейки матки, — ПВЧ-16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 58.

Строение. Капсид икосаэдрический, состоит из двух капсидных белков (L1-L2), формирующих 72 пентамера. Геном — двунитевая циркулярная ДНК; имеет в зависимости от вируса восемь ранних генов (E1-E8) и два поздних гена (L1-L2). Гены E6-E7 обладают онкогенной активностью.

Патогенез. В целом, для развития продуктивного поражения ВПЧ (высокого или низкого риска) требуется, чтобы вирус имел доступ к эпителию базального слоя как только эпителиальный барьер был подвержен риску. Папилломавирусы должны инфицировать делящуюся клетку, чтобы стать признанными как малое количество копий ядерной эписомы, и для развития стойкого поражения первичная инфицированная клетка, вероятно, должна быть похожа на долгоживующую эпителиальную стволовую клетку или похожую на нее. Кроме того, связанные с заживлением ран изменения в местном микроокружении, включая увеличение количества факторов роста, могут играть ключевую роль в создании резервуара инфекции в базальном слое. Способность ВПЧ инфицировать, и реплицироваться, и управлять прогрессированием рака зависит от функции вирусного белка, положении в эпителии, где эти белки экспрессируются. Как только инфицированные базальные клетки поделились и в конечном итоге вошли в парабазальный слой, они начинают проходить программу экспрессии генов, которая связана с дифференциацией. Амплификация вирусного генома обычно происходит в срединно-эпителиальных слоях, тогда как сбор и выход вируса происходит вблизи наружной поверхности эпителия.

Несмотря на то, что эффективная амплификация генома требует комбинированного действия множественных продуктов вирусного гена, включая E6, E7, E2 и кодированную вирусом геликазы E1, поддержание репликации в базальном слое эпителия может зависеть от факторов репликации клетки хозяина. Программа, зависящая от дифференциации, которая происходит в надбазальных слоях эпителиальной клетки, включает как временные изменения в активности промотора, так и изменения в шаблонах сплайсинга мРНК, которые облегчают производство различных продуктов вирусных генов на разных стадиях во время программы дифференциации. Функция вирусного белка далее регулируется посттрансляционной модификацией, включая фосфорилирование и протеолитическое деление клетки.


Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши

KSHV, или человеческий герпесвирус 8, был обнаружен в 1994 году как член семейства гамма-герпеса человека, присоединившись к ВЭБ. Инфекция иммунокомпрометированных индивидуумов с KSHV была связана с развитием саркомы Капоши, полученной из эндотелиальных клеток, и по меньшей мере двумя B-лимфоцит лимфопролиферативными заболеваниями: первичная выпотная лимфома и многоцентричная болезнь Кастлмана. Однако изучение патогенеза и онкогенеза KSHV затруднено отсутствием значимой модели животных и восприимчивой клеточной культуры.

Онкогенное действие. Две иммортализованные клеточные линии, KS Y-1 и SLK, когда-то использовались для исследований KS и KSHV, но в KS Y-1 были также обнаружены клетки линии рака мочевого пузыря T 24, что затруднило дальнейшую работу. Первичные эмбриональные метанефрические мезенхимальные клетки-предшественники почек крысы восприимчивы к инфекции и трансформации KSHV, но из них распространяются ограниченное количество инфекционных вирионов. Линии B-клеток, полученные из первичной выпотной лимфомы, обычно заражаются KSHV на латентной стадии и могут быть индуцированы для получения малого количества вирионов KSHV, но первичные B-лимфоциты из периферической крови или тонзиллярной ткани являются устойчивыми к инфекции KSHV, и для их инфицирования может потребоваться совместный рост с KSHV-позитивными клетками.

KSHV кодирует несколько важных белков, которые обладают некоторой онкогенной активностью для индуцирования пролиферации клеток, иммортализации, трансформации и передачи сигналов; производства цитокинов; иммунного контроля; антиапоптозной активности; и ангиогенеза. К ним относятся вирусные латентные белки, латентный ассоциированный ядерный антиген (LANA), vFLIP (FADD (Fas-ассоциированный белок с доменом смерти), подобный ферменту, ингибирующему синтез интерферона или ингибирующему белок каспазы 8 (FLICE)), vCyclin и вирусные литические белки G-белкового рецептора (vGPCR), интерферон-регуляторный фактор 1 (vIRF-1) и K1. Хотя истинную онкогенную природу каждого белка еще предстоит определить, накопление доказательств указывает на то, что каждый из них вносит свой вклад в онкогенез KSHV. Таким образом, полный спектр вызванной KSHV злокачественности может потребовать, чтобы несколько онкогенных продуктов работали вместе в присутствии клеток хозяев и экологических факторов. Например, как LANA, так и vIRF-1 нацелены на клеточный опухолевый супрессор p53. LANA также ингибирует pRB и PP2A.vCyclin, активатор CDK4 6,198, подавляет p27kip1, ингибитор CDK199 и вызывает реакцию на задержку старения G1, результаты от гиперактивации NF-κB. vFLIP и K1 активируют путь сигнала NF-κB для предотвращения апоптоза B-клеток. vGPCR и K1 влияют на сигнальные пути AKT и NF-κB и способствуют ангиопролиферативному и воспалительному поражению саркомой Капоши.

Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)

T-лимфотропный вирус человека (HTLV) относится к семейству ретровирусов, является возбудителем T-клеточного лимфолейкоза взрослых. Вирус впервые был изолирован в 1980 году от больного Т-лимфомой.

Геном. Gag, Pol и Env являются вирусными структурными белками, другие — вирусными регуляторными/вспомогательными белками. За исключением гена hbz, который кодируется минус-цепью провирусного генома HTLV из 3'-LTR, все остальные гены кодируются плюсовой нитью по направлению 5'-LTR. Следует отметить, что 5'-LTR часто удаляется или метилируется по мере прогрессирования заболевания. Кроме того, на поздних стадиях лейкемиогенеза в гене tax часто возникают нонсенс- или миссенс-мутации. Хотя белок tax и ген HBZ индуцируют опухоли у трансгенных мышей, а p12 проявляет слабую онкогенную активность, ни один из вирусных белков/генов, кроме tax, не требуется для опосредованного HTLV-1 опухолеобразования. Продукт tax гена действует на терминальные повторы LTR, стимулируя синтез вирусной иРНК, а также образование рецепторов IL-2 на поверхности зараженной клетки.


Рисунок 3. Gag, Pol и Env вирусные регуляторные/вспомогательные белки HTLV


Рисунок 4. К леточные пути вирусного онкобелка tax

Патогенез. Проникновение HTLV-1 в клетку человека охарактеризовывает начало выживания и репликации вируса. HTLV-1 связывается с рецептором клеток, имеющих необходимый антиген, что инициирует процесс инвазии. Рецепторный комплекс состоит из транспортера глюкозы (GLUT1), гепаринсульфат протеогликана (HSPG) и рецептора VEGF-165 нейропилина-1 (NRP-1). HTLV-1 взаимодействует с HSPG. Процесс слияния происходит через комбинацию GLUT1 с HSPG/NRP-1, после чего ядро, содержащее вирусную РНК, доставляется в цитоплазму клеток-мишеней. После обратной транскрипции HTLV-1 встраивает свой геном в генома хозяина, чтобы сформировать провирус, окруженный двумя LTR на 5' и 3' концах. Затем провирус транскрибируется и кодирует структурные, регуляторные и вспомогательные белки. Впоследствии вирусные геномные РНК и Gag, Env и Gag-Pol белки переносятся в плазматическую мембрану, чтобы начать собираться в зрелую вирусную частицу.

Вирусы гепатита

Вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV) представляют собой несвязанные вирусы, имеющие тропность к гепатоцитам и реплицирующиеся в них. Около 2 миллиардов человек инфицированы HBV, и более 350 миллионов человек становятся хроническими носителями. Только 5-10% взрослых, которые приобретают инфекцию, становятся хроническими носителями, у 30% развиваются прогрессирующие хронические заболевания печени: гепатит, фиброз, цирроз и, наконец, гепатоцеллюлярная карцинома (HCC).

Патогенез. HCC, индуцированная посредством HBV и HCV, развивается в области воспаления и регенерации, что является результатом хронического повреждения печени, а это в свою очередь указывает на то, что патогенез HCC иммунно-опосредован. Эти вирусы постоянно реплицируются в культуре клеток без явных повреждений и смерти клеток, подразумевая, что они являются не цитопатическими. Постоянная репликация вируса является фактором риска для образования HCC, потому что воспаление часто приводит к длительным хроническим заболеваниям печени CLD без выведения вируса. В этом контексте HBV и HCV генерируют белки, подавляющие иммунитет, который должен контролировать хронические инфекции. HBV- и HCV-кодированные белки изменяют экспрессию гена хозяина и клеточный фенотип, что является признаком рака. Эти изменения способствуют независимой от фактора роста пролиферации, сопротивлению к ингибированию роста, инвазии тканей и метастазированию, ангиогенезу, перепрограммированию энергетического метаболизма и устойчивости к апоптозу. Хроническое воспаление также способствует генетической нестабильности в клетках опухоли. Вклад HBV в развитие HCC включает в себя экспрессию гена гепатита Bx (HBx) и, возможно, усеченные пре-S или S-полипептиды карбоксимицина; основной белок и неструктурные (NS) белки NS3 и NS5A HCV способствуют онкогенной трансформации. Изменения в экспрессии гена хозяина, которые способствуют возникновению опухолевого генеза, также, похоже, поддерживают репликацию вируса и/или защиты вирусных гепатоцитов от иммунного опосредованного повреждения и разрушения.


Иммунитет играет важную роль в исходе острых инфекций. Быстрый, сильный и мультиспецифичный ответ против многих белков вирусов гепатита В (HBV) и гепатита C (HCV) приводит к острой инфекции, устраняемой клеткой-хозяином.

Источники

Oncogenes and RNA splicing of human tumor viruses. Masahiko Ajiro & Zhi-Ming Zheng.(September 2014)

Carcinogenic human papillomavirus infection. Mark Schiffman, John Doorbar, Nicolas Wentzensen, Silvia de Sanjosé, Carole Fakhry, Bradley J. Monk, Margaret A. Stanley & Silvia Franceschi.( December 2016)

Human T-cell lymphotropic virus type 1 and its oncogenesis Lan-lan ZHANG, Jing-yun WEI, Long WANG, Shi-le HUANG, Ji-Long CHEN.(2017)

Immunoblastic Lymphoma in Persons with AIDS-Associated Kaposi's Sarcoma: a Role for Kaposi's Sarcoma–Associated Herpesvirus. Eric A Engels M.D., Stefania Pittaluga M.D., Denise Whitby Ph.D., Charles Rabkin M.D., Yoshiyasu Aoki M.D., Elaine S Jaffe M.D. & James J Goedert M.D.(may 2003)

Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus ORF34 is essential for late gene expression and virus production. Mayu Nishimura, Tadashi Watanabe, Syota Yagi, Takahiro Yamanaka & Masahiro Fujimuro( march 2017)

Саркома Капоши: патогенез и основы терапии Н.С. Потекаев, Г.А. Паньшин, Н.П. Теплюк, Н.С. Арсентьев, Е.Ю.,Вертиева,Г.И. Махов, Е.С. Сизова, В.С. Пауков, М.Г. Карташова. (март 2013)

Human T-Cell Lymphotropic Virus: A Model of NF-κB-Associated Tumorigenesis. Zhaoxia Qu and Gutian Xiao(June 2011)

Immune responses and immunopathology in acute and chronic viral hepatitis. Eui-Cheol Shin, Pil Soo Sung & Su-Hyung Park(July 2016)

Pathogenic mechanisms in HBV and HCV-associated hepatocellular carcinoma. Alla Arzumanyan, Helena M. G. P. V. Reis and Mark A. Feitelson(February 2013) Epstein–Barr virus: more than 50 years old and still providing surprises. Lawrence S. Young, Lee Fah Yap & Paul G. Murray( September 2016)

Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В.В. Зверев, А. С. Быков.

Читайте также: