Атопическая и инфекционно аллергическая бронхиальная астма

Обновлено: 24.04.2024

Распространенность бронхиальной астмы (БА) у детей варьирует в различных странах и популяциях, однако среди хронической патологии органов дыхания она занимает ведущее место.

Бронхиальная астма - это хроническое аллергическое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление обусловливает развитие бронхиальной гиперреактивности, приводящей к повторным эпизодам свистящих хрипов, одышке, чувству заложенности в груди и кашлю, особенно по ночам или ранним утром. Во время этих эпизодов обычно отмечается диффузная, вариабельная бронхиальная обструкция, обратимая спонтанно или под действием лечения.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Результаты крупных эпидемиологических исследований свидетельствуют, что своевременная диагностика БА запаздывает. Так, продолжительность периода между первыми симптомами болезни и установлением диагноза в среднем превышает 4 года. Такая ситуация может быть обусловлена в первую очередь незнанием практическими врачами четких критериев диагностики БА, нежеланием регистрации болезни из-за боязни ухудшить отчетные показатели, негативным отношением родителей ребенка к данному диагнозу и т.д.

По данным исследователей [Coultas D.B. и Samet J.M., 1993], распространенность астмы варьирует в популяции в зависимости от половозрастных характеристик. Установлено, что в раннем возрасте чаще болеют мальчики, чем девочки (6% по сравнению с 3,7%), однако в пубертатном периоде частота заболеваний становится одинаковой у лиц обоего пола.

Более высокая распространенность БА у детей характерна для экологически неблагополучных промышленных районов городов. У жителей города чаще регистрируют БА, чем у жителей села (7,1 и 5,7% соответственно). В исследованиях, выполненных в разных странах, показана большая распространенность БА в регионах с влажным и теплым климатом и меньшая частота болезни в высокогорных районах, что связано с различным уровнем насыщенности воздуха аэроаллергенами. Несмотря на множество существующих гипотез, ни одна из них не объясняет в полной мере рост БА и аллергических заболеваний во всем мире.

ПРОФИЛАКТИКА

Выделяют первичную, вторичную и третичную профилактику БА.

Первичная профилактика направлена на лиц группы риска и предусматривает предотвращение у них аллергической сенсибилизации (образование IgE-антител). Известно, что сенсибилизация может развиваться уже внутриутробно, во II триместре беременности. Нарушение барьерных функций плаценты ведет к поступлению в амниотическую жидкость аллергенов, даже небольших концентраций которых достаточно для развития у плода реагинового иммунного ответа. Поэтому профилактикой аллергии у плода в этом периоде является предупреждение патологического течения беременности.

Фактически единственным мероприятием, направленным на развитие толерантности в постнатальном периоде, является сохранение естественного вскармливания ребенка до 4-6 месяцев жизни. Следует обратить внимание, что эффект грудного вскармливания носит транзиторный и кратковременный характер. Среди мероприятий первичной профилактики является обоснованным исключение влияния табачного дыма, воздействие которого как в пренатальном, так и в постнатальном периодах способствует развитию заболеваний, сопровождающихся бронхиальной обструкцией.

Мероприятия вторичной профилактики ориентированы на детей, у которых при наличии сенсибилизации симптомы БА отсутствуют. Для этих детей характерны:
- отягощенный семейный анамнез в отношении БА и других аллергических заболеваний;
- наличие у ребенка других аллергических заболеваний (атопический дерматит, аллергический ринит);
- повышение уровня общего IgE в крови в сочетании с выявлением значимых количеств специфических IgE к коровьему молоку, куриному яйцу, аэроаллергенам.

В целях вторичной профилактики БА в этой группе риска предлагается превентивная терапии цетиризином. Так, в исследовании ЕТАС [Early Treatment of the Atopic Child, The UCB Institute of Allergy, 2001] показано, что назначение данного препарата в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 18 месяцев детям из групп высокого риска с бытовой или пыльцевой сенсибилизацией приводит к снижению частоты бронхо-обструкции с 40 до 20%.

Целью третичной профилактики является улучшение контроля БА и уменьшение потребности в медикаментозной терапии путем устранения факторов риска неблагоприятного течения заболевания.

Требует большой осторожности вакцинация детей с БА, при которой должны учитываться следующие моменты:
- иммунизация проводится детям с БА только в периоде стойкой ремиссии длительностью 7-8 недель при достижении контроля заболевания и всегда на фоне базисной терапии;
- вакцинация исключается в периоде обострения БА, независимо от ее степени тяжести;
- при рецидивировании респираторной патологии верхних и/или нижних дыхательных путей, способствующей неконтролируемому течению БА, индивидуально решается вопрос о вакцинации против пневмококка и гемофильной палочки (Пневмо 23, Хиберикс, Акт-ХИБ) при достижении контроля заболевания;
- дети, получающие СИТ, вакцинируются только через 2-4 недели после введения очередной дозы аллергена.

Большое значение имеет здоровый образ жизни, профилактика респираторных инфекций, санация лор-органов, рациональная организация быта с исключением активного и пассивного табакокурения, контактов с пылью, животными, птицами, устранению плесени, сырости, тараканов в жилом помещении. Необходима известная осторожность в применении лекарственных препаратов, особенно антибиотиков пенициллиновой группы, аспирина, и других НПВС у детей с атопией. Важным разделом третичной профилактики является регулярная базисная противовоспалительная терапия.

Элиминационный режим. Элиминация бытовых, эпидермальных и других причинных аллергенов является необходимым компонентом в достижении контроля БА и уменьшении частоты обострений. Согласно современным представлениям элиминационные мероприятия должны быть индивидуальными для каждого больного и содержать рекомендации по уменьшению воздействия клещей домашней пыли, аллергенов животных, тараканов, грибков и других неспецифических факторов. В ряде исследований показано, что несоблюдение элиминационного режима, даже на фоне адекватной базисной терапии, способствовало усилению симптомов БА и не позволяло достичь полного контроля над заболеванием.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Классификация БА по этиологии выделяет аллергическую и неаллергическую форму болезни. У детей в 95% случаев имеет место аллергическая/атопическая БА.

Классификация тяжести БА, представленная в GINA 2006 (Global Initiative for Asthma), прежде всего ориентирована на клинико-функцио-нальные параметры заболевания (следует учитывать количество дневных и ночных симптомов в день/неделю, кратность применения β₂-адреномиметиков короткого действия, значения пиковой скорости выдоха (ПСВ) или объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) и суточные колебания ПСВ (вариабельность). Однако стоит отметить, что помимо клинико-функциональных изменений, характерных для данной патологии, при классификации БА учитывается объем текущей терапии, степень контроля заболевания, а также период болезни.

Классификация по периоду болезни предусматривает 2 периода - обострение и ремиссию.

I. Клинико-функциональные критерии диагноза БА. Для каждой степени тяжести заболевания характерны определенные изменения клинико-функциональных параметров. Важным является то, что наличие хотя бы одного признака, соответствующего более высокой степени тяжести (чем остальные признаки) позволяет определить ребенка в данную категорию. Стоит отметить, что использовать критерии, приведенные в таблице 1, для верификации степени тяжести астмы следует лишь в тех случаях, если пациент никогда не получал противовоспалительной терапии или использовал противоастматические препараты более месяца назад. Такой подход к оценке тяжести болезни используется только для решения вопроса о стартовой терапии.

Таблица 1. Классификация БА по степени тяжести [GINA, 2006]

Характеристики	Степень тяжести
	Интермиттирующая		Персистирующая
	Легкая	Легкая	Средней степени	Тяжелая
Дневные симптомы	< 1 раза в неделю	> 1 раза в неделю, но	Ежедневно	Ежедневно
Ночные симптомы	< 2 раз в месяц	> 2 раз в месяц	> 1 раза в неделю	Частые симптомы
Обострения	Кратковременные	Нарушают активность и сон	Нарушают активность и сон	Частые обострения
ОФВ₁ или ПСВ (от должного)	≥ 80%	≥ 80%	60-80%	≤ 60%
Вариабельность ПСВ или ОФВ₁	< 20%	≤ 30%	> 30%	> 30%

Всем детям старше 5 лет с рецидивирующими свистящими хрипами в качестве скрининга необходимо проводить:
- спирометрию;
- пробы с бронхолитиком;
- пикфлоуметрию с ведением дневника самоконтроля.

II. Определение уровня контроля над БА в зависимости от ответа на терапию. Несмотря на первостепенное значение (для определения степени тяжести БА) клинико-функциональных параметров, а также объема терапии, приведенная классификация заболевания не отражает реакцию организма на проводимое лечение. Так, пациент может обратиться к врачу с симптомами астмы, соответствующими средней степени тяжести, в результате ему будет поставлен диагноз среднетяжелой персистирующей БА. Однако в случае недостаточного объема фармакотерапии в течение некоторого времени клинические проявления заболевания будут соответствовать тяжелой персистирующей БА. С учетом данного положения для принятия решения об изменении объема текущей терапии экспертами GINA предложено выделять не только степень тяжести, но и уровень контроля заболевания (табл. 2).

Таблица 2. Уровни контроля над БА [GINA, 2006]

Характеристики	Контролируемая БА (все перечисленное)	Частично контролируемая БА (наличие любого проявления в течение недели)	Неконтролируемая БА
Дневные симптомы	Нет (≤ 2 эпизодов в неделю)	> 2 раз в неделю	Наличие 3 или более признаков частично контролируемой БА в течение любой недели
Ограничение активности	Нет	Есть - любой выраженности
Ночные симптомы/ пробуждения	Нет	Есть - любой выраженности
Потребность в препаратах неотложной помощи	Нет(≤ 2 эпизодов в неделю)	> 2 раз в неделю
Показатели функции легких (ПСВ или ОФВ₁) 1	Норма	< 80% от должного (или от наилучшего показателя для данного пациента)
Обострения	Нет	1 или более раз в год 2	Любая неделя с обострением 3

1 Исследование функции легких не является надежным методом исследования у детей 5 лет и младше. Периодическая оценка уровня контроля над БА, в соответствии с критериями, указанными в таблице 2, позволит индивидуально подбирать пациенту режим фармакотерапии.
2 Каждое обострение требует немедленного пересмотра поддерживающей терапии и оценки ее адекватности.
3 По определению, развитие любого обострения говорит о том, что БА не контролируется.

III. Диагноз аллергической и неаллергической БА у детей. Аллергический вариант БА определяется при наличии сенсибилизации к внешнесредовым аллергенам и сопровождается повышенным уровнем сывороточного IgE. При неаллергическом варианте сенсибилизация в ходе обследования не выявляется, имеет место низкий уровень сывороточного IgE. В последнем случае заболевание развивается, как правило, в более позднем возрасте, чем когда имеет место аллергический вариант (неаллергический вариант не характерен для детей).

Предлагается выделять аллергическое IgE-опосредованное и аллергическое не IgE-опосредованное заболевание. У большинства пациентов аллергическая реакция связана с IgE-антитела-ми, то есть у них имеет место IgE-опосредованная аллергия, или атопия. Атопия определяется как способность организма к выработке повышенного количества IgE в ответ на воздействие аллергенов окружающей среды и выявляется по возрастанию уровня общего или специфического IgE в сыворотке, положительным результатам кожного прик-теста со стандартизированными аллергенами. В типичных случаях атопии доза ингаляционного аллергена, необходимая для появления сенсибилизации и симптомов, чрезвычайно мала. У некоторых людей, которые не могут быть охарактеризованы как атопики и не имеют сенсибилизации (в раннем возрасте) на распространенные аллергены, позднее наступает развитие IgE-опосредованной аллергии при экспозиции высоких доз аллергенов, часто в сочетании с адъювантами, такими как табачный дым. В этой связи термин "аллергическая астма" является более широким по сравнению с термином "атопическая астма".

IV. Классификация в зависимости от периода болезни.

Обострение - это эпизоды нарастающей одышки, кашля, свистящих хрипов или заложенности в грудной клетке, или какой-либо комбинации перечисленных симптомов. Стоит отметить, что наличие симптомов у пациентов с астмой, в соответствии с критериями, приведенными в таблицах 1 и 2, является проявлением заболевания, а не обострением. Так, например, если пациент имеет ежедневные дневные симптомы, два ночных симптома в неделю и ОФВ₁ = 80%, врач констатирует факт наличия у больного БА средней степени тяжести, поскольку все перечисленное является критериями этой формы заболевания (а не обострения). В том случае, когда у пациента к имеющимся симптомам добавляется дополнительная (сверх имеющейся) потребность в бронхолитиках короткого действия, увеличивается количество дневных и ночных симптомов, появляется выраженная одышка, -констатируется обострение БА, которое также необходимо классифицировать по степени тяжести (см. раздел - "Определение степени тяжести обострений").

Контроль - это устранение проявлений заболевания на фоне текущей базисной противовоспалительной терапии БА. Полный контроль (контролируемая астма) сегодня определен экспертами GINA как основная цель лечения астмы (табл. 2).

Ремиссия - это полное отсутствие симптомов болезни на фоне отмены базисной противовоспалительной терапии. Так, например, назначение соответствующего степени тяжести астмы фармакотерапевтического режима в течение некоторого времени приводит к уменьшению (а возможно, и к полному отсутствию) клинических проявлений болезни и восстановлению функциональных параметров легких. Такое состояние необходимо воспринимать как контроль над заболеванием. В случае же, если функция легких остается неизмененной, а симптомов БА нет и после отмены терапии, следует констатировать ремиссию. Необходимо отметить, что у детей в пубертатном периоде иногда регистрируется спонтанная ремиссия заболевания. Примеры диагноза:

Бронхиальная астма, аллергическая (атопическая), средней степени, персистирующая, частично контролируемая (J 45.0).

Бронхиальная астма, атопическая, средней степени, персистирующая, обострение средней степени тяжести (J 45.0).

Бронхиальная астма, неаллергическая, тяжелая, персистирующая, контролируемая (J 45.1).

ДИАГНОСТИКА

Анамнез и физикальное обследование

* Указаны показатели для детей школьного возраста и подростков, в каждом конкретном случае необходимо ориентироваться на возрастную норму.
Нормальная частота дыхания у детей: < 2 месяцев - < 60 в минуту; 2-12 месяцев - < 50 в минуту; 1-5 лет - < 40 в минуту; 6-8 лет -< 30 в минуту.
Нормальная частота пульса у детей: 2-12 месяцев - < 160 в минуту; 1-2 года - < 120 в минуту; 2-8 лет - < 110 в минуту.

Атопическая бронхиальная астма - это хроническое неинфекционно-аллергическое поражение дыхательных путей, развивающееся под воздействием внешних аллергенов на фоне генетически обусловленной склонности к атопии. Проявляется эпизодами внезапного приступообразного удушья, кашлем со скудной вязкой мокротой. При диагностике атопической бронхиальной астмы оценивается анамнез, данные аллергопроб, клинического и иммунологического исследования крови и бронхоальвеолярного лаважа. При атопической бронхиальной астме назначается диета, противовоспалительная, десенсибилизирующая терапия, бронхолитические и отхаркивающие средства, специфическая гипосенсибилизация.

МКБ-10

Общие сведения

Атопическая бронхиальная астма – аллергическая бронхообструктивная патология с хроническим течением и наличием наследственной предрасположенности к сенсибилизации. В ее основе лежит повышенная чувствительность бронхов к различным неинфекционным экзоаллергенам, попадающим в организм с вдыхаемым воздухом и пищей. Атопическая бронхиальная астма относится к весьма тяжелым проявлениям аллергии, ее распространенность составляет 4-8% (5% среди взрослого населения и 10-15% среди детей). В последние годы в практической пульмонологии наблюдается прогрессирующий рост заболеваемости этим вариантом астмы. Атопическая бронхиальная астма более чем у половины больных манифестирует уже в детском возрасте (до 10 лет), еще в трети случаев в период до 40 лет. Астма у детей носит преимущественно атопический характер, чаще поражает мальчиков.

Причины

Атопическая бронхиальная астма является полиэтиологической патологией, развивающейся при стечении определенных внутренних и внешних причин. Большое значение отводится наследственной склонности к аллергическим проявлениям (повышенной выработке IgE) и гиперреактивности бронхов. Более чем в 40 % случаев заболевание фиксируется как семейное, причем склонность к атопии в 5 раз чаще передается по материнской линии. При атопической астме в 3-4 раза выше встречаемость других семейных форм аллергии. Присутствие у пациента гаплотипа А10 В27 и группы крови 0 (I) являются факторами риска развития атопической формы астмы.

Главными внешними факторами, ответственными за реализацию предрасположенности к атопической бронхиальной астме, выступают неинфекционные экзоаллергены (вещества растительного и животного происхождения, бытовые, пищевые аллергены). Наиболее выраженным сенсибилизирующим потенциалом обладают домашняя и библиотечная пыль; шерсть и продукты жизнедеятельности домашних животных; перо домашних птиц; корм для рыб; пыльца растений; пищевые продукты (цитрусы, клубника, шоколад). В зависимости от ведущей причины выделяют различные типы аллергической бронхиальной астмы: пылевая (бытовая), пыльцевая (сезонная), эпидермальная, грибковая, пищевая (нутритивная). В начальной стадии астмы имеет место один патогенетический вариант, но в последующем могут присоединиться и другие.

Факторы риска:

Обострению астмы способствуют:

ОРВИ
курение, дым, выбросы промышленных предприятий,
резкие химические запахи
значительный перепад температур
прием медикаментов

Развитие ранней сенсибилизации у ребенка провоцируют:

токсикозы беременности
раннее введение искусственных смесей
вакцинация (особенно, против коклюша).

Первой обычно возникает пищевая сенсибилизация, затем кожная и дыхательная.

Патогенез

В формировании астматических реакций задействованы иммунные и неиммунные механизмы, в которых участвуют различные клеточные элементы: эозинофильные лейкоциты, тучные клетки, базофилы, макрофаги, Т-лимфоциты, фибробласты, клетки эпителия и эндотелия и др. Атопической форме астмы свойственны аллергические реакции I типа (анафилактические).

В иммунологическую фазу происходит развитие сенсибилизации организма к впервые поступившему аллергену за счет синтеза IgE и IgG4 и их фиксации на наружной мембране клеток-мишеней. В патохимическую фазу повторный контакт аллергена с клетками-мишенями запускает резкий выброс различных медиаторов воспаления - гистамина, цитокинов, хемокинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и др. Развивается ранняя астматическая реакция (в период от 1-2 мин. до 2 ч после воздействия аллергена) в виде бронхообструктивного синдрома с отеком слизистой бронхов, спазмом гладкой мускулатуры, повышенной секрецией вязкой слизи (патофизиологическая фаза). Бронхоспазм приводит к ограничению поступления воздушного потока в нижние отделы дыхательного тракта и временному ухудшению вентиляции легких.

Поздняя астматическая реакция сопровождается воспалительными изменениями бронхиальной стенки - эозинофильной инфильтрацией слизистой оболочки и подслизистого слоя, десквамацией клеток мерцательного эпителия, гиперплазией бокаловидных клеток, разрастанием и гиалинизацией базальной мембраны. Даже при стойкой ремиссии астмы в стенке бронхов поддерживается хроническое воспаление. При длительном течении атопической бронхиальной астмы формируется необратимость изменений со склерозированием бронхиальной стенки. Вне приступа и при неосложненном течении изменения в легких не отмечаются.

Симптомы атопической астмы

У детей первые респираторные проявления аллергии, относящиеся к предастме, могут наблюдаться уже на втором-третьем году жизни. Типичные астматические симптомы появляются позже, в возрасте 3-5 лет. Патогномоничными симптомами атопической бронхиальной астмы служат внезапные приступы обструктивного удушья, быстро развивающиеся на фоне хорошего самочувствия. Астматическому приступу может предшествовать заложенность и зуд в носу, чихание, жидкие назальные выделения, саднение в горле, сухой кашель. Приступ достаточно быстро обрывается спонтанно или после лекарственного воздействия, завершаясь отхождением скудной вязкой мокроты слизистого характера. В межприступный период клинические проявления заболевания обычно минимальные.

Наиболее распространенная - бытовая форма атопической бронхиальной астмы ярко проявляется в отопительный период в связи с повышением запыленности помещений и характеризуется эффектом элиминации – купированием приступов при уходе из дома и возобновлением при возвращении. Эпидермальная форма астмы проявляется при контакте с животными, начинаясь с аллергического риноконъюнктивального синдрома. Сезонная астма протекает с обострениями в период цветения трав, кустарников и деревьев (весна-лето), грибковая – в период спорообразования грибов (сезонно или круглогодично) с временным облегчением после выпадения снега и непереносимостью дрожжесодержащих продуктов.

Обострение аллергической бронхиальной астмы проявляется приступами различной интенсивности. При длительном контакте с большой концентрацией аллергена может развиться астматический статус с чередованием тяжелых приступов удушья на протяжении суток и более, с мучительной одышкой, усиливающейся при любых движениях. Больной возбужден, вынужден принимать положение сидя или полусидя. Дыхание происходит за счет всей вспомогательной мускулатуры, отмечаются цианоз слизистых оболочек, акроцианоз. Может отмечаться резистентность к противоастматическим средствам.

Осложнения

Развивающиеся во время тяжелых приступов функциональные изменения (гипоксемия, гиперкапния, гиповолемия, артериальная гипотония, декомпенсированный респираторный ацидоз и др.) несут угрозу жизни больного в связи с риском возникновения асфиксии, тяжелой аритмии, комы, остановки дыхания и кровообращения. Легочными осложнениями атопической бронхиальной астмы могут становиться бактериальные инфекции дыхательных путей, эмфизема и ателектаз легких, пневмоторакс, дыхательная недостаточность; внелегочными - сердечная недостаточность, легочное сердце.

Диагностика

Диагностика атопической формы астмы включает осмотр, оценку аллергологического анамнеза (сезонность заболевания, характер приступов), результатов диагностических аллергопроб (кожных скарификационных и ингаляционных провокационных), клинического и иммунологического исследований крови, анализа мокроты и промывных вод бронхов. У больных атопической бронхиальной астмой имеется наследственная отягощенность по атопии и/или внелегочные проявления аллергии (экссудативный диатез, экзема, аллергический ринит и др.).

Кожные пробы позволяют установить потенциальные аллергены; ингаляционные тесты с гистамином, метахолином, ацетилхолином - приступообразную гиперреактивность бронхов. Аллергический характер бронхиальной астмы подтверждают эозинофилия и высокий титр общего и специфических IgE в сыворотке крови. Данные бронхоальвеолярного лаважа определяют изменение клеточного состава мокроты (эозинофилию, присутствие специфичных элементов - спиралей Куршмана, кристаллов Шарко–Лейдена).

Диагностика пищевой сенсибилизации при атопической бронхиальной астме включает ведение пищевого дневника, проведение элиминационных диет и дифференциально-диагностического лечебного голодания; провокационных тестов с продуктами; кожных проб с пищевыми аллергенами; определение специфических Ig в сыворотке крови. Трудности в уточнении пылевой природы аллергии связаны со сложным антигенным составом пыли. Атопическую бронхиальную астму важно отличать от обструктивного бронхита, других вариантов астмы.

Лечение атопической астмы

Ведение больных с атопической бронхиальной астмой осуществляется специалистом-пульмонологом и аллергологом-иммунологом. Необходимым условием лечения служит устранение или ограничение экзоаллергенов (отказ от ковров, мягкой мебели и пухо-перьевых постельных принадлежностей, содержания домашних питомцев, курения), частая влажная уборка, соблюдение гипоаллергенной диеты и т. д., а также самоконтроль со стороны пациента.

Медикаментозная терапия атопической астмы включает десенсибилизирующие и противовоспалительные препараты (кромолин-натрий, кортикостероиды). Для купирования острых приступов удушья применяются бронходилататоры. При бронхиальной астме предпочтение отдается ингаляционным формам стероидов, применяемым в виде дозированных аэрозольных ингаляторов или небулайзерной терапии. Для улучшения проходимости бронхов показаны отхаркивающие средства.

При легкой форме астмы достаточно симптоматического приема бронхолитиков короткого действия (перорально или ингаляционно), при тяжелом - показано ежедневное применение противовоспалительных средств или ингаляционных кортикостероидов; пролонгированных бронходилататоров. При астматическом статусе назначают регидратационную терапию, коррекцию микроциркуляторных сдвигов и ацидоза, оксигенотерапию, при необходимости – ИВЛ, бронхоальвеолярный лаваж, длительную эпидуральную аналгезию. При атопической бронхиальной астме могут использоваться плазмаферез, гемосорбция; вне обострения - проводиться специфическая гипосенсибилизация, иммунокоррекция, ЛФК, иглорефлексотерапия, физиопроцедуры, спелеотерапия, санаторно-курортное лечение.

Прогноз и профилактика

Прогноз атопической астмы зависит от тяжести обструкции и развития осложнений; в тяжелых случаях возможен летальный исход от остановки дыхания и кровообращения. Профилактика данного варианта астмы заключается в устранении профвредностей, домашних источников аллергии, просушивании и фунгицидной обработке сырых помещений, соблюдении гипоаллергенной диеты, смене климатической зоны в период цветения растений.

2. Бронхиальная асмта: Учебно-методические рекомендации/ Олейников В.Э., Бондаренко Л.А., Герасимова А.С. – 2003.

4. Внутренние болезни в 2-х томах: учебник/ Под ред. Н.А. Мухина, В.С. Моисеева, А.И. Мартынова - 2010.

Также: экзогенная бронхиальная астма, аллергическая астма, атопическая астма, профессиональная астма, аллергический бронхолегочный аспергиллёз, Аллергический бронхит, аллергический ринит с астмой, экзогенная аллергическая астма, сенная лихорадка с астмой.

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Краткое описание

Бронхиальная астма – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление обусловливает развитие бронхиальной гиперреактивности, которая приводит к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства заложенности в груди и кашля, особенно по ночам или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности обструкции дыхательных путей в легких, которая часто бывает обратимой либо спонтанно, либо под действием лечения.

Гиперреактивность бронхов — это повышенная чувствительность нижних дыхательных путей к различным раздражающим стимулам, как правило, содержащимся во вдыхаемом воздухе. Указанные стимулы являются индифферентными для здоровых людей. Гиперреактивность бронхов клинически чаще всего проявляется эпизодами свистящего затрудненного дыхания в ответ на действие раздражающего стимула у лиц с наследственной предрасположенностью. Выделяют также скрытую гиперреактивность бронхов, выявляемую только провокационными функциональными пробами с гистамином и метахолином.
Гиперреактивность бронхов бывает специфической и неспецифической. Специфическая гиперреактивность формируется в ответ на воздействие определенных аллергенов, большинство которых содержится в воздухе (пыльца растений, домашняя и библиотечная пыль, шерсть и эпидермис домашних животных, пух и перо домашних птиц, споры и другие элементы грибов). Неспецифическая гиперреактивность развивается под влиянием разнообразных стимулов неаллергенного происхождения (аэрополлютантов, производственных газов и пыли, эндокринных нарушений, физической нагрузки, нервно-психических факторов, респираторных инфекций и т. п.).
В данную подрубрику включены формы заболевания протекающие с формированием специфической гиперреактивности. В связи с тем, что обе формы гиперреактивности могут присутствовать одновременно и даже сменять друг друга у одного пациента, введено терминологическое уточнение "с преобладанием".
Исключены из рубрики:

J46 Астматическое статус [status asthmaticus]
J44- Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
J60-J70 БОЛЕЗНИ ЛЕГКОГО, ВЫЗВАННЫЕ ВНЕШНИМИ АГЕНТАМИ
J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках

Классификация

Классификация астмы основывается на совместной оценке симптомов клинической картины и показателей функции легких, в то же время общепринятой классификации бронхиальной астмы не существует.

По тяжести заболевания по клиническим признакам перед началом лечения

Симптомы реже 1 раза в неделю.
Короткие обострения.
Ночные симптомы не чаще 2 раз в месяц.
ОФВ1 или ПСВ>= 80% от должных значений.
Вариабельность показателей ОФВ1 или ПСВ < 20%.

Легкая персистирующая бронхиальная астма (ступень 2):

Симптомы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день.
Обострения могут влиять на физическую активность и сон.
Ночные симптомы чаще 2 раз в месяц ОФВ1 или ПСВ>= 80% от должных значений.
Вариабельность показателей ОФВ1 или ПСВ = 20-30%.

Персистирующая бронхиальная астма средней тяжести (ступень 3):

Ежедневные симптомы.
Обострения могут влиять на физическую активность и сон.
Ночные симптомы чаще 1 раза в неделю.
ОФВ, или ПСВ от 60 до 80% от должных значений.
Вариабельность показателей ОФВ1 или ПСВ >30%.

Тяжелая персистирующая бронхиальная астма (ступень 4):

Ежедневные симптомы.
Частые обострения.
Частые ночные симптомы.
Ограничение физической активности.
ОФВ 1 или ПСВ
Вариабельность показателей ОФВ1 или ПСВ >30%.

GINA 2011 . С учетом недостатков классификация тяжести БА в настоящее время, согласно консенсусу, основана на объеме терапии, который требуется для достижения контроля над течением заболевания. Легкая БА – это БА, контроль которой может быть достигнут при небольшом объеме терапии (низкие дозы ИГКС, антилейкотриеновые препараты или кромоны). Тяжелая БА – это БА, для контроля которой необходим большой объем терапии (например, ступень 4 по GINA), или БА, контроля над которой достичь не удается, несмотря на большой объем терапии. Известно, что у пациентов с разными фенотипами БА наблюдается разный ответ на традиционное лечение. Как только появится специфическое лечение для каждого фенотипа, бронхиальная астма, которая

J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента (при наличии связи заболевания с установленным внешним аллергеном) включает следующие клинические варианты:

Аллергический бронхит.
Аллергический ринит с астмой.
Атопическая астма.
Экзогенная аллергическая астма.
Сенная лихорадка с астмой.

Формулировка основного диагноза должна отражать
- Форму болезни (например, атопическая астма),
- Степень тяжести заболевания (например, тяжелая персистирующая астма),
- Фазу течения (например, обострение). При ремиссии с помощью стероидных препаратов целесообразно указывать поддерживающую дозу противовоспалительного средства (например, ремиссия на дозе 800 мкг беклометазона в сутки).
- Осложнения астмы: дыхательную недостаточность и ее форму (гипоксемическая, гиперкапническая), тем более астматический статус (АС).

Этиология и патогенез

Согласно GINA-2011, бронхиальная астма – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором участвует ряд клеток и медиаторов воспаления, что приводит к характерным патофизиологическим изменениям.

Атопическая астма начинается, как правило, в детском возрасте и провоцируется бытовыми аллергенами: домашней пылью, шестью и чешуйками кожи животных и продуктами питания. Характерны аллергические заболевания у родственников. Собственно астме предшествуют аллергический ринит, крапивница или диффузный нейродермит.
Атопическая бронхиальная астма (АА) - классический пример гиперчувствительности I типа (IgE - опосредованной). Попавшие в в дыхательные пути аллергены провоцируют синтез иммуноглобулинов класса Е В- клетками , активацию и размножение тучных клетки и привлечение и активацию эозинофилов.
Фазы астматической реакции:
-Рання фаза обусловлена контактом сенсибилизированных (покрытых IgE) тучных клеток с с тем же или сходным ( перекрестная чувствительность) антигеном и и развивается в течение нескольких минут. В результате из тучных клеток высвобождаются медиаторы, которые сами или при участии нервной системы вызывают бронхоспазм, повышают проницаемость сосудов (вызывая отёк тканей), стимулируют выработку слизи и, в самых тяжёлых случаях, вызывают шок. Тучные клетки такж евыделяют цитокины, которые привлекают лейкоциты ( особенно эозинофилы).
-Поздняя фаза развивается под действием медиаторов, выделяемых лейкоцитами (нейтрофилами, эозинофилами,базофилами), эндотелиальными и эпителиальными клетками. Она наступает через 4-8 часов после конткта с аллергеном и длится 24 чака и более.
Основные медиаторы вызывающие бронхоспазм при АА
- Лейкотриены С4,D4,E4 вызывают продолжительный бронхоспазм,увеличивают сосудистую проницаемость, и стимулируют секрецию слизи.
- Ацетилхолин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов
- Гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов
- Простагландин D4 сужает бронхи и расширяет сосуды,
- Фактор активации тромбоцитов провоцирует агрегацию тромбоцитов и выброс гистамина и серотонина из их гранул.
Морфология.
- При аутопсии больных с астматическим статусом (см J46 Астматический статус [status asthmaticus]) обнаруживают раздутые легкие, хотя попадаются очаги ателектазов,На разрезе видны закупорка бронхов и бронхиол густой и вязкой слизью ( слизистые пробки).
- При микроскопии в слизистых пробках выявляютсяпласты клеток бронхиального эпителия ( т.н. спирали Куршмана), многочисленные эозинофилы и кристаллы Шарко-Лейдена ( кристалловидные образования из белков эозинофилов). Базальная мемебрана бронхиального эпителия утолщена,стенкибронхов отёчны и инфильтрированы, воспалительными клетками,бронхиальные железы увеличены в размере, гладкая мускулатура бронхов гипертрофирована.

Эпидемиология

В мире бронхиальной астмой страдают около 5% взрослого населения (1-18% в разных странах). У детей заболеваемость варьирует от 0 до 30% в разных странах.

Возникновение заболевания возможно в любом возрасте. Примерно у половины больных бронхиальная астма развивается до 10 лет, у трети - до 40 лет.
Среди детей, больных бронхиальной астмой, мальчиков в два раза больше, чем девочек, хотя соотношение полов выравнивается к 30 годам.

Факторы и группы риска

Факторы, влияющие на риск развития БА, разделяются на:
- факторы, обусловливающие развитие заболевания - внутренние факторы (в первую очередь, генетические);
- факторы, провоцирующие возникновение симптомов - внешние факторы.
Некоторые факторы относятся к обеим группам.
Механизмы влияния факторов на развитие и проявления БА являются сложными и взаимозависимыми.

- аллергены помещений (клещи домашней пыли, шерсть домашних животных, аллергены тараканов, грибы, в том числе плесневые и дрожжевые);

Примеры веществ, вызывающих развитие БА у лиц определенных профессий

Хронические заболевания дыхательной системы могут обуславливать одышку и постоянный кашель. При этом всегда сохраняется риск острого нарушения дыхания, поэтому пациентам необходимо своевременно принимать лекарства и проходить обследования. Бронхиальная астма считается одним из самых тяжелых заболеваний дыхательной системы. Современное лечение этого недуга предполагает только устранение неприятных симптомов и предотвращение развития осложнений. Тем не менее, грамотный подход к терапии бронхиальной астмы позволяет значительно улучшить качество жизни пациента.

Аллергокомплекс Взрослый астма/ринит IgE (аллергены, ассоциированным с развитием заболевания): тимофеевка луговая, берёза, амброзия, полынь, клещ домашней пыли, кошка, собака, Alternaria alternata

Аллергокомплекс Детский астма/ринит IgE (аллергены, ассоциированным с развитием заболевания): тимофеевка луговая, берёза, полынь, клещ домашней пыли, кошка, собака, яичный белок, коровье молоко

Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога, к.м.н. первичный

Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога, к.м.н. повторный

Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога первичный

Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога повторный

Рентгенография грудной клетки (2 проекции)

Подробнее о заболевании

Бронхиальная астма представляет собой воспалительное заболевание дыхательных путей неинфекционного характера. Патология характеризуется сужением бронхов, скоплением слизи в респираторном тракте и нарушением дыхания. Больные жалуются на одышку, ощущение удушья и кашель. Симптомы бронхиальной астмы могут периодически усиливаться во время приступов болезни. Без лечения возможно развитие выраженного нарушения дыхания с риском летального исхода. При этом современные препараты позволяют купировать приступы болезни.

Механизмы возникновения бронхиальной астмы до сих пор остаются малоизученными. Врачи считают, что генетические факторы играют важную роль в возникновении заболевания, однако следует учитывать влияние окружающей среды на состояние дыхательной системы. Воспаление респираторного тракта проявляется избыточным выделением слизи, сужением просвета бронхов, изменением внутренней выстилки органа и разрастанием гладкой мышечной ткани. В бронхах скапливаются клетки, обуславливающие воспалительный процесс.

Патология диагностирована примерно у 350 миллионов людей во всем мире. При этом ежегодно бронхиальная астма ставится причиной смерти многих пациентов. Заболевание может возникнуть у пациента любого пола и возраста, однако в последнее время наблюдается тенденция увеличения числа больных детей. Несмотря на отсутствие способов устранения недуга, врачи могут подобрать эффективную терапию для улучшения работы дыхательной системы и возникновения длительной ремиссии. Важно не только принимать медикаменты, но и соблюдать правильный образ жизни.

Работа дыхательной системы

Основной функцией дыхательной системы является обогащение крови кислородом и выделение избытка углекислого газа в окружающую среду. При этом внутренние органы получают вещество, необходимое для поддержания обмена веществ и жизнедеятельности клеток. Атмосферный воздух через дыхательные пути проникает в легочные альвеолы, где происходит газообмен. В результате артериальная кровь, обогащенная кислородом, попадает в большой круг кровообращения. Даже кратковременного нарушения дыхания может быть достаточно для расстройства функций жизненно важных органов.

Дыхательные пути человека образованы полостями носа, носоглоткой, гортанью и бронхами. Это пассивная часть респираторной системы, отвечающая за проведение воздуха в легкие. Процессы вдоха и выдоха обусловлены работой мышц диафрагмы, живота и груди. Во время вдоха грудная клетка расширяется. К второстепенным функциям дыхательных путей можно отнести согревание воздуха, удаление чужеродных веществ и обеспечение защитных свойств организма. Выделяемая слизистыми оболочками бронхов слизь позволяет быстро удалять из дыхательной системы загрязнители, попавшие в орган вместе с воздухом. Кроме того, в слизи содержатся клетки иммунитета. Нарушение регуляции этих клеток может стать причиной воспалительного процесса и последующего расстройства функции внешнего дыхания.

Причины возникновения

Бронхиальная астма является полиэтиологическим заболеванием. Врачи считают, что это состояние представляет собой результат сочетания генетических и внешних факторов. Определенные гены обуславливают повышенную чувствительность иммунной системы к чужеродным веществам, вроде пыли, пыльцы и других загрязнителей. Также симптомы бронхиальной астмы могут возникать в ответ на инфекционное поражение дыхательной системы, поскольку патогенные микроорганизмы выделяют токсины.

Ключевым механизмом возникновения симптомов астмы является аллергия. Это реакция сверхчувствительности иммунной системы в ответ на проникновение в организм определенного аллергена. В слизистой оболочке присутствуют тучные клетки и другие компоненты иммунной системы, обуславливающие воспаление при проникновении в респираторный тракт загрязнителей.

После проникновения аллергена в бронхи клетки иммунной системы выделяют гистамин, обуславливающий отек тканей и сужение просвета органа. Также возникает избыточное выделение слизи, еще более затрудняющей поступление воздуха в легкие. Помимо быстро развивающейся аллергии в бронхах постоянно возникают замедленные иммунопатологические реакции, обуславливающие аналогичные нарушения. Из-за постоянного воспаления у пациентов формируются стойкие изменения в тканях респираторного тракта. Избыточное содержание ионов кальция в крови приводит к утолщению гладкой мускулатуры бронхов.

Факторы риска

Помимо непосредственных механизмов воспаления, необходимо учитывать наличие различных форм предрасположенности к недугу. Это особенности образа жизни пациента, индивидуальный анамнез и сочетание внешних факторов. Если у человека присутствует генетическая предрасположенность к болезни, дополнительные факторы лишь ускорят появление первых симптомов бронхиальной астмы.

Факторы риска заболевания:

Неблагоприятный семейный анамнез. Если близкий родственник пациента страдает от бронхиальной астмы, индивидуальный риск заболеваемости возрастает.
Аллергический анамнез пациента. Если человек страдает от атопического дерматита, аллергического ринита или другого заболевания, обусловленного патологией иммунной системы, риск возникновения астмы увеличивается.
Избыточная масса тела и недостаточная физическая активность.
Вредные привычки. В первую очередь речь идет о курении, поскольку табачный дым является дополнительным раздражителем слизистой оболочки бронхов.
Неблагоприятные экологические условия. Это могут быть автомобильные выхлопы, вредные производства и другие факторы загрязнения воздуха. Переезд человека на территорию с более благоприятной экологической обстановкой облегчает течение болезни.
Вредные факторы, связанные с профессиональной деятельностью человека.

Знание факторов риска бронхиальной астмы не позволяет предотвратить развитие болезни, однако устранение неблагоприятных воздействий дает возможность облегчить симптоматику недуга.

Раздражители

Различные вещества и внешние воздействия могут быть раздражителями, вызывающими симптомы бронхиальной астмы. Врачи рекомендуют больным избегать воздействия таких факторов на дыхательную систему. При этом у пациентов могут быть индивидуальные аллергены, обусловленные наследственными факторами.

Распространенные раздражители при бронхиальной астме:

Разнообразные загрязнители воздуха, вроде пыльцы, пылевых клещей, спор плесени, перхоти и экскрементов тараканов.
Респираторные инфекции, при которых возникает выделение токсинов в ткани.
Физическая активность, стимулирующая работу дыхательной системы.
Воздействие холодного воздуха.
Сигаретный дым.
Некоторые лекарственные вещества, включая бета-блокаторы, аспирин и ибупрофен.
Сильные эмоции, стресс и тревога.
Вещества, содержащиеся в продуктах питания. Это сульфиты и различные консерванты, добавляемые в напитки, креветки, сухофрукты и алкоголь.
Рефлюксная болезнь, при которой содержимое желудка попадает в пищевод и верхние дыхательные пути.

Выявление индивидуальных раздражителей позволяет улучшить профилактику приступов заболевания.

Классификация

В медицинской литературе бронхиальная астма классифицируется по причине возникновения и характеру течения. Разные формы болезни отличаются раздражителями и возможными осложнениями.

Классификация по этиологии:

Атопическая бронхиальная астма – классическая форма заболевания, обусловленная аллергической реакцией на внешние раздражители. Это самый распространенный вариант патологии, связанный с наследственными факторами.
Профессиональная форма бронхиальной астмы, при которой воспаление дыхательной системы возникает на фоне постоянных внешних воздействий. Взрослые пациенты, работающие в текстильной и пищевой промышленности, в большей степени подвержены этому недугу.
Неаллергическая астма. В этом случае воспаление может быть результатом приема лекарственных средств, инфекции или другого негативного воздействия.
Смешанная форма заболевания, роль в формировании которой играют разные факторы.

Течение заболевания также является важным критерием. Врачам известны эпизодические формы астмы, при которых обострения возникают 1-2 раза в месяц, и персистирующие формы болезни с частым возникновением приступов. При этом течение любой формы бронхиальной астмы можно условно разделить на периоды ремиссии, когда пациент не страдает от нарушения дыхания, и периоды проявления неприятных симптомов.

Симптомы

Клиническое течение бронхиальной астмы можно условно разделить на периоды отсутствия симптомов, умеренную симптоматику нарушения дыхания и выраженные обострения. Чаще всего обострения возникают на фоне инфекционных заболеваний, физической нагрузки или при воздействии аллергенов. Во время приступа нарушения дыхания пациент принимает вынужденное положение (сидя, наклонив корпус к низу), шейные вены увеличиваются.

Сильная одышка.
Тяжесть в груди, сопровождающаяся нарушением дыхания.
Мучительный кашель с выделением мокроты.
Нарушение сна из-за одышки, кашля и хрипа.
Свистящий звук во время выдоха.
Ухудшение самочувствия в определенное время года.
Нарушение дыхания во время эмоционального напряжения или после приема определенных лекарств.
Вынужденная поза, отказ от еды и беспокойное поведение ребенка.

Вестниками обострения болезни являются такие признаки, как уменьшение промежутка между приступами нарушения дыхания и частая потребность в ингаляции.

Диагностика

При появлении симптомов бронхиальной астмы необходимо записаться на прием к пульмонологу. Врач расспросит пациента о жалобах и изучит анамнестические данные для обнаружения факторов риска болезни. Затем проводится общий осмотр, включающий прослушивание (аускультацию) легких. На основании полученных данных врач может поставить диагноз, однако для уточнения формы и степени тяжести заболевания специалисту потребуются результаты дополнительных исследований.

Назначаемые диагностические манипуляции:

Измерение пиковой скорости форсированного выдоха (пикфлоуметрия). Врач использует специальное устройство для измерения скорости выдоха. Результаты исследования позволяют оценить проходимость дыхательных путей. Предварительное использование ингаляции должно улучшать результаты теста при наличии заболевания.
Измерение объемных показателей дыхания с помощью спирометра. Специальное устройство используется для оценки эффективности дыхания и подтверждения диагноза. Применение ингаляции также улучшает результаты спирометрии.
Визуальное исследование дыхательной системы с помощью рентгенографии или бронхоскопии. Получение снимков и изображений органов дает врачу возможность выявить причину заболевания и исключить другие патологии с похожей симптоматикой.
Исследование крови. Забор венозной крови производится для выявления признаков воспаления, вроде изменения лейкоцитарной формулы и увеличения скорости оседания эритроцитов. Также специалисты оценивают газовый состав крови.
Микроскопическое исследование слизи. Специалисты обнаруживают в мокроте больного эозинофилы, нейтрофилы и другие компоненты, связанные с воспалением.
Дополнительные исследования, направленные на уточнение причины заболевания. Это пробы на разнообразные аллергены, биохимическое исследование крови и оценка иммунологического статуса.

Тщательная диагностика позволяет проводить более эффективную терапию.

Лечение

Современные методы лечения бронхиальной астмы включают медикаментозную терапию и методы профилактики обострений болезни. К основным задачам терапии врачи относят облегчение дыхания и предотвращение развития осложнений патологии. Лекарственные препараты подбираются на основании результатов диагностики и тяжести состояния пациента. Необходимо строго соблюдать предписания врача для облегчения симптомов астмы.

Кортикостероиды для проведения ингаляции. Это противовоспалительные средства, устраняющие воспалительный процесс и улучшающие проходимость бронхов. В отличие от оральных кортикостероидов, ингаляционное применение этих препаратов не приводит к развитию тяжелых побочных эффектов.
Антилейкотриеновые препараты, устраняющие воспаление и предотвращающие сужение бронхов. Однократный прием таких препаратов обычно позволяет устранить симптомы астмы на 24 часа.
Агонисты β-адренорецепторов в виде ингаляции. Эти лекарственные средства облегчают прохождение воздуха через респираторный тракт. Обычно для уменьшения риска возникновения осложнений врачи назначают эти препараты вместе с кортикостероидами.
Комбинированные ингаляционные средства, содержащие сразу несколько компонентов. Врач подбирает конкретный вид ингаляций в зависимости от состояния пациента.
Медикаменты, способствующие расширению бронхов. Пульмонолог может назначить пациенту теофиллин или другое средство.
Ингаляции для срочного (разового) облегчения приступа астмы. Эти медикаменты обычно содержат бета-агонисты короткого действия, бронходилататоры и кортикостероиды. При тяжелом состоянии лекарства вводятся внутривенно после госпитализации пациента.
Лекарства, предотвращающие развитие аллергической реакции и нормализующие работу иммунной системы. Пульмонолог подбирает конкретные препараты после тщательной диагностики.

Соблюдение правил приема лекарственных средств и устранение негативных внешних воздействий позволяет значительно улучшить качество жизни.

Осложнения и профилактика

Без регулярной терапии бронхиальная астма может вызывать опасные осложнения, угрожающие жизни пациента.

Возможные негативные последствия болезни:

Астматический статус, характеризующийся отеком бронхов и скоплением большого количества вязкой слизи в дыхательных путях. Состояние сопровождается тяжелой дыхательной недостаточностью. Астматический статус может быть результатом неправильного лечения. Так, например, частый прием бета-блокаторов в виде монотерапии маскирует ухудшение течения бронхиальной астмы.
Недостаточность сердечно-сосудистой системы и легких. Это состояние развивается на фоне длительного течения астмы.

Профилактика позволяет уменьшить частоту возникновения приступов болезни. Врачи рекомендует своевременно проводить вакцинацию в сезоны простуды, избегать воздействия аллергенов, соблюдать лечебную диету и регулярно проходить обследования у пульмонолога. Соблюдение всех рекомендаций позволяет добиться длительной ремиссии.

Врачи

Которые лечат болезнь Бронхиальная астма

Пульмонолог (взрослый) , Пульмонолог (детский) , Аллерголог-иммунолог (взрослый) , Педиатр (детский) , Аллерголог-иммунолог (детский)

Читайте также: