Аугментин при кишечной палочке при беременности

Обновлено: 24.04.2024

Аугментин при беременности: можно ли принимать и какие риски для плода

Аугментин — это полусинтетический антибиотик группы пенициллинов, который устойчив к бета-лактамазам (фермент бактерий). Он содержит амоксициллин и клавулановую кислоту (клавуланат). Препарат действует бактерицидно (убивает микробы) за счет того, что ингибирует синтез мукопептидов клеточной стенки микроорганизмов. Аугментин также называют бета-лактамным антибиотиком, так как его молекула содержит β-лактамное кольцо.

Аугментин был отнесен Центром пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к категории беременности B — это значит, что исследования на животных не выявили каких-либо доказательств тератогенности (пороков развития), а четко контролируемых данных о влиянии при беременности у людей нет. Результаты исследования предполагают повышенный риск некротического энтероколита (отмирание тканей кишечной стенки) у новорожденных при профилактическом назначении Аугментина женщинам с преждевременным разрывом плодных оболочек.

В исследовании врожденных дефектов, проведенном программой Medicaid в штате Мичиган, было установлено, что у многих беременных женщин, которые подвергались воздействию производных пенициллина, а конкретно амоксициллина в I триместре беременности, не было выявлено значительного увеличения риска пороков развития у плода.

Однако в исследовании врожденных пороков программы Medicaid в штате Мичиган было выявлено несколько случаев негативного воздействия клавуланата в первом триместре беременности, которое проявляется в виде врожденных дефектов, среди которых отмечалась расщелина позвоночника у младенца.

Подводя итоги, нужно отметить что Аугментин следует назначать врачом во время беременности только тогда, когда необходимость в нем четко установлена, а также сопоставив, что ожидаемая польза для матери явно преобладает над проявлением всевозможных рисков для плода.

Аугментин при грудном вскармливании: влияние на новорожденного

Установлено, что амоксициллин выделяется в материнское молоко в небольших количествах, а клавулановая кислота не обнаруживается в грудном молоке. Так как побочные эффекты у грудного ребенка маловероятны, то Американская академия педиатрии (AAP) считает прием Аугментина совместимым с грудным вскармливанием. Однако все же есть исследования, которые свидетельствуют о том, что есть связь возникновения кандидоза (грибковая инфекция) слизистой оболочки рта, наличия диареи или же проявления аллергической реакции у младенца, который находится на грудном кормлении у матери, принимающей Аугментин. Поэтому назначением этого препарата в период лактации должен строго заниматься врач, если такая необходимость имеется.

В отдельных случаях может потребоваться прекращение грудного вскармливания на момент лечения бактериальных инфекций Аугментином.

1 при производстве препарата амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.

2 при производстве препарата калия клавуланат закладывается с 8% избытком на первоначальном этапе смешивания активных компонентов и с 8,8% — на этапе смешивания всех компонентов суспензии.

Описание лекарственной формы

Порошок: почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин ® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro .

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы — Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pneumoniae 1,2 ; Streptococcus pyogenes 1,2 ; Streptococcus agalactiae 1,2 ; Стрептококки группы Viridans Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1, 2 ; Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1 ; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину); коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы — Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae 1 ; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis 1 ; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.

Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы — Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы — Escherichia coli 1 ; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae 1 ; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.

Грамположительные аэробы — Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы — Acinetobacter spp. Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.

Прочие — Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях;

2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Действующие вещества препарата Аугментин ® ЕС — амоксициллин и клавулановая кислота — быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин ® ЕС вместе с приемом пищи.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.

Средние значения фармакокинетических параметров

Препарат	C_max, мг/л	T_max, ч	AUC, мг·ч/мл	T_1/2, ч
Амоксициллин
Аугментин ® ЕС	15,7	2	59,8	1,4
Клавулановая кислота
Аугментин ® ЕС	1,7	1,1	4	1,1

Распределение

Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин ® ЕС в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ , а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Показания

Препарат Аугментин ® ЕС применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.

инфекции верхних дыхательных путей: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация Haemophilus influenzae 1 и Moraxella catarrhalis 1 ;

тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis 1 и Streptococcus pyogenes;

инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis 1 ;

инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus 1 и Streptococcus pyogenes.

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин ® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин ® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;

предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

детский возраст до 3 мес;

нарушение функции почек (Cl креатинина

С осторожностью: препарат Аугментин ® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин ® не вызывало тератогенные эффекты. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин ® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Аугментин ® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение ПВ и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата); бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин ® ЕС необходимо прекратить.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин ® ЕС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин ® ЕС с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин ® ЕС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

1 при производстве препарата амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro .

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы — Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.

Грамположительные аэробы — Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Прочие — Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

Средние значения фармакокинетических параметров

Препарат	C_max, мг/л	T_max, ч	AUC, мг·ч/мл	T_1/2, ч
Амоксициллин
Аугментин ® ЕС	15,7	2	59,8	1,4
Клавулановая кислота
Аугментин ® ЕС	1,7	1,1	4	1,1

Распределение

Показания

тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis 1 и Streptococcus pyogenes;

инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus 1 и Streptococcus pyogenes.

Противопоказания

детский возраст до 3 мес;

нарушение функции почек (Cl креатинина

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Частота встречаемости нежелательных явлений

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Взаимодействие

1 При производстве препарата клавуланат калия закладывается с 5% избытком.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активные вещества:
амоксициллина тригидрат (в пересчете на амоксициллин)	250 мг
500 мг
875 мг
клавуланат калия (в пересчете на клавулановую кислоту)	125 мг
125 мг
125 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат — 6,5/7,27/14,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 13/21/29 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,5/10,5/10 мг; МКЦ — 650/до 1050/396,5 мг
оболочка пленочная: титана диоксид — 9,63/11,6/13,76 мг; гипромеллоза (5 cps) — 7,39/8,91/10,56 мг; гипромеллоза (15 cps) — 2,46/2,97/3,52 мг; макрогол 4000 — 1,46/1,76/2,08 мг; макрогол 6000 — 1,46/1,76/2,08 мг; диметикон 500 (силиконовое масло) — 0,013/0,013/0,013 мг; вода очищенная 1 — -/-/-

1 Вода очищенная удаляется в процессе нанесения пленочной оболочки.

Описание лекарственной формы

Порошок: белого или почти белого цвета, с характерным запахом. При разведении образуется суспензия белого или почти белого цвета. При стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1-го типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин ® защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes 1,2 , Streptococcus agalactiae 1,2 (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2 , Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1 , Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., в т.ч. Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 , Helicobacter pylori, Moraxella cafarrhalis 1 , Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli 1 , Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae 1 , Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.

Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2 , стрептококки группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

1 Для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазу. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Оба действующих вещества препарата Аугментин ® — амоксициллин и клавулановая кислота — быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Аугментин ® оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы в возрасте 2–12 лет натощак принимали в три приема 40 мг+10 мг/кг/сут препарата Аугментин ® , порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг+31,25 мг в 5 мл (156,25 мг).

Основные фармакокинетические параметры

Аугментин ® , 125 мг+31,25 мг в 5 мл

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы в возрасте 2–12 лет натощак принимали препарат Аугментин ® , порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг+28,5 мг в 5 мл (228,5 мг) в дозе 45 мг+6,4 мг/кг/сут, разделенной на два приема.

Основные фармакокинетические параметры

Действующее вещество	C_max, мг/л	T_max, ч	AUC, мг·ч/л	T_1/2, ч
Амоксициллин	11,99±3,28	1 (1–2)	35,2±5	1,22±0,28
Клавулановая кислота	5,49±2,71	1 (1–2)	13,26±5,88	0,99±0,14

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы принимали одну дозу препарата Аугментин ® , порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 400 мг+57 мг в 5 мл (457 мг).

Основные фармакокинетические параметры

Действующее вещество	C_max, мг/л	T_max, ч	AUC, мг·ч/л
Амоксициллин	6,94±1,24	1,13 (0,75–1,75)	17,29±2,28
Клавулановая кислота	1,1±0,42	1 (0,5–1,25)	2,34±0,94

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

- 1 табл. препарата Аугментин ® , 250 мг+125 мг (375 мг);

- 2 табл. препарата Аугментин ® , 250 мг+125 мг (375 мг);

- 1 табл. препарата Аугментин ® , 500 мг+125 мг (625 мг);

- 500 мг амоксициллина;

- 125 мг клавулановой кислоты.

Основные фармакокинетические параметры

Амоксициллин в составе препарата Аугментин ®

Клавулановая кислота в составе препарата Аугментин ®

При применении препарата Аугментин ® концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

- 2 табл. препарата Аугментин ® , 875 мг+125 мг (1000 мг).

Основные фармакокинетические параметры

Амоксициллин в составе препарата Аугментин ®

Аугментин ® , 875 мг+125 мг

Клавулановая кислота в составе препарата Аугментин ®

Аугментин ® , 875 мг+125 мг

Распределение

Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желчный пузырь, ткани брюшной полости, кожа, жировая и мышечная ткань, синовиальная и перитонеальная жидкости, желчь, гнойное отделяемое).

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин ® в каком-либо органе.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевая кислота). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-3Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и -амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ , а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.

Примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после приема 1 табл. 250 мг+125 мг или 1 табл. 500 мг+125 мг.

Показания

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis 1 и Streptococcus pyogenes; (кроме таблеток Аугментина 250 мг/125 мг);

инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 и Moraxella catarrhalis 1 ;

инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae 1 (преимущественно Escherichia coli 1 ), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae 1 ;

инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus 1 , Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides 1 ;

инфекции костей и суставов, например остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus 1 , при необходимости возможно проведение длительной терапии.

одонтогенные инфекции, например периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом (только для таблетированных форм Аугментина, дозировки 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг);

другие смешанные инфекции (например септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии (только для таблетированных форм Аугментина дозировки 250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг);

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин ® , поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Препарат Аугментин ® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

Для всех лекарственных форм

предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.

Дополнительно для порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг+31,25 мг

Дополнительно для порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг+28,5 мг, 400 мг+57 мг

нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

детский возраст до 3 мес.

Дополнительно для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг

детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг.

Дополнительно для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг

нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг.

С осторожностью: нарушения функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях репродуктивных функций у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин ® не вызывало тератогенные эффекты.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом Аугментин ® может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все ЛС, препарат Аугментин ® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Аугментин ® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и ПВ , анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны ЖКТ:

- взрослые: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота;

- дети: часто — диарея, тошнота, рвота;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ . Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна. Очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Данные явления наблюдается у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и ЩФ.

Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин ® необходимо прекратить.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата Аугментин ® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин ® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин ® с антикоагулянтами ПВ или MHO должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин ® , может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Для женщины, желающей стать мамой, бывает актуален вопрос планирования беременности после приема антибиотиков. Даже если этот антибиотик Аугментин, который считается относительно безопасным и назначается врачами женщинам, ожидающим ребенка. Возможно именно поэтому женщины, планирующие в ближайшем будущем беременность, выбирают это лекарство при необходимости лечения антибактериальными препаратами.

Аугментин при планировании беременности

Официальная медицина рекомендует после заболевания, которое вызвало необходимость приема антибиотиков, предохраняться не менее трех месяцев и только потом попытаться забеременеть. Это аргументируется тем, что поступая в системный кровоток, антибиотик оказывает негативное влияние на все органы человека и в том числе – на гаметы (половые клетки) как женщин, так и мужчин.

Попробуем разобраться в этом вопросе. Женские гаметы (яйцеклетки) не обновляются, они закладываются у эмбриона женского пола к концу первого триместра беременности, их количество со временем уменьшается, но новые – не появляются. Поэтому на запас яйцеклеток влияют все неблагоприятные факторы, в том числе и антибиотики, с которыми встретилась не только женщина, но и беременная ею мать. Пугаться не стоит, но учитывать этот факт нужно.

Амоксициллин – антибиотик пенициллинового ряда, действующее вещество Аугментина, обладает спектром побочных эффектов. Даже если внешних нежелательных проявлений и не было замечено, то состояние внутренних органов будущей матери после серьезного заболевания, которое потребовало антибиотикотерапии, требует некоторого реабилитационного периода, поскольку в период вынашивания ребенка нагрузка на все органы женщины возрастет. Курс лечения любыми антибиотиками увеличивает риск выкидыша при наступившей сразу после терапии беременности.

Трех месяцев реабилитации будет вполне достаточно, чтобы организм матери окреп после заболевания и лекарственной терапии. В крайнем случае, рекомендуется пропустить хотя бы один менструальный цикл. Целью восстановительного периода является нормализация сбалансированного естественного биоценоза кишечника и иммунной защиты организма.

Кстати, если будущий отец прошел курс антибиотикотерапии, то здесь тоже уместно соблюсти трехмесячный интервал перед зачатием. За это время мужские гаметы (сперматозоиды) полностью обновятся.

[1], [2], [3], [4]

Можно ли Аугментин при беременности?

Официальная инструкция к препарату гласит, что использовать Аугментин для лечения беременных женщин не рекомендуется, особенно в первые три месяца, когда закладываются практически все органы и системы организма будущего ребенка.

Действующие ингредиенты этого лекарственного средства проникают через плацетарный барьер. И хотя данных о его тератогенности нет, это не значит, что он никак не повлияет на развитие и состояние здоровья малыша. Последствием приема Аугментина может быть воспаление внутренней стенки кишечника (некротизирующий энтерколит) у новорожденного – наиболее частая причина возникновения постнатальной критической ситуации.

Исключение составляют случаи крайней необходимости. И какой случай стоит считать именно таковым, решать должен врач, и отчасти сама будущая мамочка сможет, оценив свое состояние, решить, что ей и ее ребенку принесет больше пользы. Никто не застрахован от перечисленных ниже побочных эффектов, а препараты пенициллинового ряда (к которым относится Аугментин) являются одними из наиболее распространенных лекарственных аллергенов. Кроме аллергических реакций наиболее частые осложнения антибиотикотерапии у беременных – это кандидоз кожи и слизистых оболочек. Поэтому перед тем, как выпить первую таблетку или приготовить суспензию Аугментина, хорошенько подумайте.

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению аугментина при беременности

Назначается данное лекарство при возникновении локального инфицирования либо системного (органов дыхания, мочеполовых органов, эпителия и мягких тканей) бактериями, сенсибилизированными к его действующему веществу.

Он имеет достаточно широкий диапазон активности, все же беременной женщине обязательно нужно определить восприимчивость к Аугментину микроорганизмов, вызвавшей у нее заболевание, а так же сделать пробу на аллергию к данному лекарству.

[5], [6]

Форма выпуска

Выпускается в виде следующих лекарственных форм:

таблетированной с содержанием активных ингредиентов (амоксициллин/ кислота клавулановая, мг): 500г/125, 875/125; пролонгированного действия – 1000/62,5мг;
пакетики с порошком для изготовления суспензии с содержанием активных ингредиентов в дозировках на 5мл готовой суспензии (амоксициллин/ кислота клавулановая, мг): 200/28,5; 400/57; а также флакон 100мл с мерной ложкой – для изготовления суспензии-форте 600/42,9;
расфасованный во флаконы порошок для изготовления инъекционного раствора с содержанием активных ингредиентов (амоксициллин/ кислота клавулановая, мг): 500/100; 1000/200.

[7], [8], [9]

Фармакодинамика

Действующее вещество данного лекарственного средства Амоксициллин. Он представляет собой полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда, к которому чувствительны многие грам-позитивные и грам-негативные бактерии. Амоксициллин в этом лекарстве потенцирован Клавулановой кислотой, что препятствует его распаду от воздействия ß-лактамазных ферментов и, соответственно, увеличивает диапазон его антибактериальной активности. Благодаря этой композиции, Аугментин способен нейтрализовать ß-лактамазные ферменты, вырабатываемые бациллами, устойчивыми к препаратам пенициллинового и цефалоспоринового ряда. К тому же, проявляет активность к плазмидным ß-лактамазам, нередко вызывающим перекрестную устойчивость к антибиотикам. Клавулановая кислота также обладает собственными бактерицидными свойствами.

Приведенный перечень микроорганизмов классифицирован в соответствии с сенсибилизацией к препарату, установленной в лабораторных условиях:

грам-позитивные аэробные бактерии: возбудители сибирской язвы и листериоза, энтерококки (faecalis, faecium), стафилококки – золотистый, коагулазоотрицательный (включая эпидермальный), стрептококки группы В, ß-гемолитическим группы А, пневмококки и некоторые другие;
грам-позитивные анаэробные бактерии: клостридии, пептококки, пептострептококки;
грам-негативные аэробные бактерии: палочка коклюша, бруцелла, кишечная палочка, вагинальная гарднерелла, палочка Пфайфера, хеликобактер, гонококки, меннингококки, пастереллы, некоторые виды клебсиеллы и легионеллы, холерный вибрион, иерсиния энтероколитика, некоторые протеи, сальмонеллы, шигеллы и прочие;
грам-негативные анаэробные бактерии: некоторые виды бактероидов и фузобактерий;
другие микроорганизмы: спирохета боррелия (возбудитель болезни Лайма), некоторые виды хламидий, лертоспира, трепонема.

[10], [11], [12]

Фармакокинетика

Действующие ингредиенты данного лекарства при приеме внутрь хорошо и быстро поглощаются тканями желудочно-кишечного тракта, всасывание улучшается, если совместить прием пероральных форм Аугментина с началом приема пищи. Лечебные концентрации его действующих веществ выявляются в тканях органов дыхания, пищеварения, мочеполовой системы, мышц, кожного покрова, а также во внутритканевых жидкостях. Уровень связывания действующих компонентов лекарства с плазменными белками невысокий: клавуланат – 25% общей концентрации в плазме, амоксициллин – 18%.

Исследования, проведенные на животных, свидетельствуют, что активным компонентам Аугментина не свойственно накапливаться в тканях, они проникают через плацентарный барьер и определяются в грудном молоке. Их тератогенных свойств не обнаружено.

Примерно три четверти принятого амоксициллина элиминируется почками на протяжении первых шести часов одноразового перорального приема препарата. Клавуланат экскретируется за это же время с мочой – до 65%, его метаболиты – с мочой и калом, а также – с выдыхаемым воздухом.

[13], [14]

Способ применения и дозы

Первые три месяца вынашивания ребенка предопределяют формирование всех жизненно важных органов будущего ребенка, поэтому прием антибиотиков в этот период категорически запрещается. Аугментин в 1 триместре беременности не назначается.

С третьего по шестой месяц беременности идет формирование систем организма, аугментин во 2 триместре беременности при необходимости уже может быть назначен. Считается, что на этом этапе формирования плода препарат уже не может принести существенного вреда.

С седьмого по девятый месяц организм развивается и органы начинают функционировать. Аугментин в 3 триместре беременности, пожалуй, принимать безопаснее всего.

Дозировку препарата беременной женщине должен назначить врач, исходя из тяжести клинических проявлений. Минимальная продолжительность лечения Аугментином составляет пять дней, при необходимости она может быть продолжена, но не более, чем до двух недель.

Дозируется Аугментин, обычно, по 625мг (500мг амоксициллина и 125мг кислоты клавулановой) каждые восемь часов либо 1000мг (875 амоксициллина и 125мг кислоты клавулановой) каждые двенадцать часов. Такие дозировки применяются при лечении острых бактериальных лор-инфекций, пневмонии, цистита, пиелонефрита, диагностированного обострения хронического бронхита, абсцессов кожи и мягких тканей, суставных и костных инфекционных заболеваний.

Беременным женщинам советуют принимать лекарство в форме суспензии, поскольку жидкая форма считается менее агрессивной. Доктор рассчитывает дозировку и кратность приема, основываясь на состоянии женщины, поскольку суспензия адресована детям и дозировки амоксициллина в ней более низкие.

В принципе, допустим прием любой лекарственной формы, главное – правильно дозировать действующее вещество, чтобы поскорее достичь терапевтического эффекта.

Можно применять и пролонгированные формы препарата (один раз в сутки), и комбинировать таблетки с суспензией. Однако дозирование назначает только врач индивидуально, и самоназначение препарата или самостоятельная смена его формы для беременной женщины недопустима. При правильно подобранной дозировке Аугментина терапевтический эффект наступает примерно на третьи сутки, однако пропить препарат обязательно нужно минимум пять дней. За это время патогенная микрофлора должна быть уничтожена. Для беременной женщины это особенно важно, поскольку не уничтоженные полностью бактерии могут вызвать рецидив заболевания, а его снова придется лечить.

Чаще всего прибегают к лечению беременных женщин антибиотиками при диагностировании у них гнойной ангины. Женщинам, ожидающим ребенка, обязательно нужно сдать анализ в бактериологическую лабораторию для определения штамма бактерии-возбудителя, чтобы назначенное средство лечения было максимально эффективным. Гнойная ангина, как правило, бывает вызвана стрептококковой или стафилококковой инфекцией. Лечение ангины Аугментином во время беременности оправдано, поскольку этот препарат активен к данным возбудителям и считается безопасным для будущего ребенка.

[17], [18], [19]

Противопоказания

Сенсибилизация к одному либо нескольким ингредиентам лекарства, антибиотикам пенициллинового ряда, ß-лактамам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам), токсические печеночные реакции к действующим компонентам лекарства, инфекционный мононуклеоз.

[15]

Побочные действия аугментина при беременности

Нежелательные эффекты от воздействия препарата, особенно проявившиеся у беременной женщины, нежелательны вдвойне, поскольку вызовут необходимость дополнительного лечения.

Очень часто лечение таблетками приводит к диарее, несколько реже расстройство желудка появляется как последствия терапии суспензией или инъекциями. Часто, особенно при применении высоких дозировок, возникает тошнота либо рвота, вероятность которых снижается при употреблении Аугментина в начале приема пищи.

К часто встречающимся побочным действиям относятся кандидоз гениталий, кожи и слизистых оболочек.

Инструкция утверждает, что аллергические высыпания возникают не слишком часто, а более тяжелые аллергические реакции крайне редки.

Изредка может быть снижение показателей лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов; головокружение или головная боль; умеренное увеличение уровня печеночных трансаминаз. Крайне редко – гемолитическая анемия, судороги, повышенная возбудимость, асептический менингит, гепатит, нарушение оттока желчи, интерстициальный нефрит, избыточное содержание солей в моче.

Побочные эффекты, как правило, обратимы, но для будущей матери – это слабое утешение.

[16]

Передозировка

Может выражаться в нарушениях функций органов пищеварения: тошнотой, рвотой, диареей; гипер- или дегидратацией; появлением избытка солей в моче. Терапия основывается на симптоматике, корректируется водно-электролитный обмен.

[20], [21], [22], [23], [24]

Взаимодействия с другими препаратами

Не применяется в сочетании с пробенецидом и аллопуринолом. Может влиять на эффективность комбинированных оральных противозачаточных средств, но для беременных женщин все это вряд ли актуально.

[25], [26], [27]

Условия хранения

Хранить не более двух лет, соблюдая температурный режим до 25°С в помещении с низкой влажностью.

[28], [29], [30], [31], [32]

Читайте также: