Авелокс при гриппозной пневмонии

Обновлено: 28.03.2024

Основным отличием коронавируса от гриппа и ОРВИ является инкубационный период (время от инфицирования до проявления первых признаков). Респираторные вирусы и грипп дают о себе знать уже на 1–4 сутки. В среднем их инкубационный период составляет 2–3 дня.

Коронавирус размножается в организме больше времени. Его инкубационный период может достигать до 14 дней. Выраженные симптомы у большинства пациентов заметны уже на 5 день, но могут появиться значительно позже.

Разница между простудными заболеваниями и коронавирусом в лёгкой форме незначительна:

  • повышение температуры: при COVID-19 столбик термометра повышается от 37,3 и выше. Грипп сопровождается температурой от 38 градусов. Она поднимается внезапно, и больной не может точно определить, когда наступила лихорадка. При ОРВИ повышенная температура практически не встречается;
  • кашель у детей и взрослых: коронавирусная инфекция всегда сопровождается сухим изнурительным кашлем, так как инфекция поражает дыхательные органы. Грипп также сопровождается кашлем, а ОРВИ чаще всего вызывает не сухой, а кашель с мокротой;
  • упадок сил наблюдается при всех вирусных заболеваниях. Однако при ОРВИ слабость не всегда отмечается человеком, но для всех характерна ломота в мышцах и суставах;
  • при коронавирусе признаки ринита наблюдаются редко. В основном присутствует заложенность носа в области переносицы и потеря обоняния. Грипп и респираторные инфекции довольно часто провоцируют слизистые выделения из носовых проходов. Сначала они прозрачные, а позже — желтовато-зелёные;
  • головная боль при ковиде присутствует иногда. Некоторые пациенты отмечают, что голова болит очень сильно, как и при гриппе. При ОРВИ на данный симптом жалобы поступают редко;
  • горло при коронавирусе и гриппе болит не сильно. Наблюдается лишь першение, а вот ОРВИ регулярно сопровождается болезненностью, покраснением, отёчностью тканей;
  • с диареей больные гриппом и ковидом сталкиваются не всегда. При ОРВИ может быть расстройство стула, однако данный симптом встречается редко, зачастую у детей.


Симптомы коронавируса

Главные признаки коронавируса, которые чаще всего наблюдаются у тяжело заболевших людей — это сухой кашель и боль в груди. Кашель может быть длительным, не прекращающимся по часу и более. При этом каждый новый приступ ощущается сильнее предыдущего.

На 5–7 день возникает ещё один тревожный симптом — одышка и трудности с дыханием. На 8 день и позже при особо сложной форме недуга может накапливаться жидкость в лёгких, что приводит к нарушению дыхания. Таких больных подключают к аппарату ИВЛ, чтобы обеспечить искусственную вентиляцию лёгких.

Главные симптомы, свойственные исключительно коронавирусу:

  • затяжной кашель;
  • увеличение температуры тела;
  • болезненность в мышцах и суставах;
  • боли в горле;
  • трудности с дыханием, одышка, ощущение заложенности в области груди;
  • понос, тошнота;
  • потеря обоняния и вкуса, однако и при обычном насморке у человека могут наблюдаться такие изменения;
  • сыпь на коже пальцев ног, похожая на оспу или крапивницу, чаще её встречают у детей.

Главное отличие от простуды и ОРЗ у коронавируса — отсутствие чихания, насморка, метеоризма, выраженного расстройства пищеварения. У больного бледнеют кожные покровы, может болеть горло, закладывать грудь.

Признаки ОРВИ:

  • поражаются органы дыхания (нос, носовые пазухи, гортань, бронхи), страдает слизистая оболочка глаз (слезоточивость, резь в глазах, светобоязнь);
  • заложенность носовых проходов, чихание. Температура способна повышаться до 38 градусов, однако не во всех случаях;
  • общее недомогание, упадок сил, сонливость, бессонница;
  • увеличение лимфоузлов;
  • ломота в мышцах и суставах;
  • усиленная потливость, озноб;
  • головная боль;
  • отсутствие аппетита.

Отличие ОРВИ от коронавируса и гриппа — невысокая температура, обильный насморк, слезотечение, чихание. Болезнь развивается уже через 2–3 дня после инфицирования.

Симптомы гриппа

При поражении организма вирусами гриппа А и В самочувствие ухудшается внезапно. Ещё утром человек может чувствовать себя отлично, а вечером — слечь с лихорадкой. Среди симптомов болезни выделяют жар, озноб, усталость, приступы головной боли, кашель с першением в области горла, мышечную ломоту, ринит.

В чем состоит главное отличие данного заболевания от ковида — это в нарастании симптоматики. Если сильная головная боль, ломота в теле и суставах через 3–5 дней идут на убыль, то коронавирусная инфекция тяжёлой формы только усиливается, требуя срочной госпитализации пациента.

Гриппом зачастую болеют дети и подростки возрастом 1–14 лет. На эту возрастную категорию приходится 37% всех случаев недуга.

Осложнения заболеваний

Если запустить болезнь и не принять необходимых мер по борьбе с инфекцией, симптомы могут перейти в хроническую форму. Часто на фоне простуды и гриппа развиваются синусит, ринит, ларингит, отит, гайморит, ангина. Если не лечить ангину, может привести к началу заболевания ревматизмом и нефритом.

Что делать если в семье кто-то заболел вирусной инфекцией?

  • вызвать врача;
  • выделить больному отдельную комнату в доме;
  • если это невозможно, соблюдать расстояние не менее 1 метра от больного;
  • ограничить до минимума контакт между больным и близкими, часто проветривать помещение, сохранять чистоту, как можно чаще мыть и дезинфицировать поверхности бытовыми моющими средствами;
  • часто мыть руки с мылом, ухаживая за больным, прикрывать рот и нос маской или другими защитными средствами (платком, шарфом и др.);
  • ухаживать за больным должен только один член семьи.

Соблюдайте все меры профилактики, ведите здоровый образ жизни, вы оградите себя и своих близких от вирусных инфекций!

К тяжелой внебольничной пневмонии обычно относят случаи заболевания, требующие лечения в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1]. Данное определение не совсем точно характеризует данное состояние, так как в разных странах обычно имеются различия в критериях госпитализации больных с бронхо-легочной патологией в ОРИТ. Нам представляется более точным следующее определение тяжелой внебольничной пневмонии:

Тяжелая внебольничная пневмония – это особая форма заболевания различной этиологии, проявляющаяся выраженной дыхательной недостаточностью и/или признаками тяжелого сепсиса или септического шока, характеризующаяся плохим прогнозом и требующая проведение интенсивной терапии.

Внебольничная пневмония относится к наиболее частым бактериальным инфекциям человека и является наиболее частой причиной смерти среди инфекционных заболеваний. Летальность при внебольничной пневмонии различается в зависимости от тяжести заболевания, и составляет от

Выделение больных с тяжелой внебольничной пневмонией в отдельную группу представляется крайне важно, учитывая высокий уровень летальности, наличие, как правило, у пациентов тяжелой фоновой патологии, особенности этиологии заболевания и особые требования к антибактериальной терапии. Сложности антибактериальной терапии тяжелой внебольничной пневмонии могут быть связаны со следующими факторами:

  • Высоким уровнем летальности при этом заболевании, особенно при не своевременном начале адекватной антибактериальной терапии;
  • Разнообразием потенциальных этиологических агентов как по их биологическим свойствам (типичные и атипичные), так и по их чувствительности к разным антибиотикам;
  • Возросшим уровнем резистентности в популяции внебольничных респираторных патогенов.

Критерии тяжелого течения внебольничной пневмонии

При внебольничной пневмонии крайне важным является проведение быстрой оценки тяжести состояния больных с целью выделения пациентов, требующих проведения неотложной интенсивной терапии. В настоящее время наибольшее признание клиницистов получила бальная оценка тяжести пневмонии, разработанная группой экспертов (The Patient Pneumonia Outcomes Research Team – PORT), позволяющей быстро стратифицировать пациента по тяжести и прогнозу [5]. Данная система балльной оценки тяжести PORT не лишена недостатков, так как необходимость использовать лабораторные показатели делает ее трудновыполнимой в некоторых ситуациях, например, в амбулаторной практике. Другими авторами [1,6] предложена более доступные в практической работе критерии тяжести пневмонии.

Мы в своей работе используем критерии тяжелого течения внебольничной пневмонии, которые учитывают также факторы неудовлетворительного прогноза, наличие которых достоверно увеличивает риск летального исхода – тяжелая сопутствующая патология, мультилобарное поражение, наличие внелегочного очага инфекции [4, 7, 8]. Эти критерии тяжелого течения приведены в таблице 1. Предложенные критерии позволяют быстро оценить тяжесть состояния пациента на амбулаторном этапе или в приемном отделении

Этиология тяжелой пневмонии

Возбудителями внебольничной пневмонии является достаточно широкий круг типичных и атипичных микроорганизмов, однако в этиологической структуре тяжелой пневмонии преобладают лишь некоторые из них. Наиболее часто тяжелое течение внебольничной пневмонии вызывают Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila, грамотрицательные бактерии. Приводятся данные, что в 30% внебольничных пневмоний тяжелого течения выделяется S.pneumoniae и в 15% - Legionella [9].

Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, на долю которых в этиологической структуре пневмонии приходится до 20% случаев, редко приводят к тяжелому течению заболевания [10].

Haemophilus influenzae является вторым по частоте этиологическим агентом внебольничной пневмонии и некоторые авторы отмечают этот патоген в этиологической структуре тяжелой пневмонии [8, 10]. Однако на модели инфекций ЛОР-органов ранее показано, что этот микроорганизм не вызывает тяжелые инфекции и его инвазия часто заканчивается самопроизвольной эрадикацией без антибиотикотерапии. Кроме того, особых проблем в лечении этих инфекций обычно не возникает, так как этот микроорганизм характеризуется хорошей чувствительностью к бета-лактамам, в том числе незащищенным ингибиторами. Таким образом, H.influenzae по всей видимости, не приводит к тяжелому течению пневмонии. Летальность при пневмонии, вызванной H.influenzae, скорее всего, обусловлена декомпенсации тяжелой бронхолегочной патологии.

MJ Fine с соавт. проанализировали летальность при внебольничной пневмонии в зависимости от выделенного возбудителя (табл. 2) [11]. Наиболее высокий уровень летальности отмечен при внебольничной пневмонии, вызванной стафилококком и грамотрицательными бактериями, несколько меньший – при пневмококковой и легионеллезной пневмонии. Невысокой оказалась летальность при пневмонии, вызванной H.influenzae, M.pneumoniae, C.pneumoniae.

Сходные данные приводит JG Bartlett [12]: летальность при внебольничной пневмонии, вызванной S.pneumoniae составила 12%, грамотрицательными бактериями – 35-60%, легионеллезной пневмонии – 15-25%, и только 7% при пневмонии, вызванной H.influenzae; при микоплазменной пневмонии летальность была менее 1%.

Таким образом, наиболее часто к тяжелому течению внебольничной пневмонии приводят S.pneumoniae, S.aureus, Enterobacteriaceae, Legionella.

Кроме того, следует особо выделить еще одну форму заболевания – осложненную пневмонию (деструкция, абсцедирование, эмпиема). Начальными этиологическими агентами, вызывающими деструкцию легочной ткани, как правило, являются S.aureus, K.pneumoniae, реже - S.pneumoniae, S.pyogenes, однако в последующие сроки большое значение приобретают анаэробные микроорганизмы – Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. Анаэробы занимают ведущее значение в этиологии аспирационной пневмонии, основным механизмов развития которой является аспирация орофарингеального секрета.

Антибактериальная терапия

Антибактериальная терапия тяжелой внебольничной пневмонии должно быть строго программируемым, так как неадекватное лечение на первом этапе существенно ухудшает прогноз больных. Выбор режима антибактериальной терапии на первом этапе основан на эмпирическом подходе до уточнения этиологии заболевания, так как задержка с назначением антибиотиков уже на 8 часов приводит к достоверному увеличению летальности [13].

Режим антибактериальной терапии на первом этапе должен охватывать наиболее частых возбудителей тяжелой внебольничной пневмонии – S.pneumoniae, S.aureus, Enterobacteriaceae (бета-лактамы или фторхинолоны), а также Legionella pneumophila и других атипичных возбудителей (макролиды или фторхинолоны). В зарубежных и отечественных рекомендациях начальный режим антибактериальной терапии подразумевает назначение парентерального цефалоспорина III поколения в сочетании с парентеральным макролидным антибиотиком или ингибитор-защищенного аминопенициллина в сочетании с макролидным антибиотиком [.1, 3, 14-16]. В настоящее время возможно проведение монотерапии: в контролируемых клинических исследованиях показано, что новые фторхинолоны с повышенной антипневмококковой активностью (левофлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин) не уступают по эффективности стандартной комбинации бета-лактама с макролидом при тяжелой внебольничной пневмонии [13]. Применение ранних фторхинолонов не оправдано из-за их невысокой активности против наиболее частого возбудителя – S.pneumoniae.

Среди препаратов последнего поколения фторхинолонов наибольшей активностью против грамположительных бактерий (пневмококков и стафилококков) обладает моксифлоксацин (табл. 3). Моксифлоксацин явно превосходит ципрофлоксацин и другие ранние фторхинолоны по действию на пневмококки, стрептококки, стафилококки, хламидии и анаэробы и не уступает по активности на грамотрицательные бактерии. Левофлоксацин уступает моксифлоксацину по активности на грамположительные бактерии и анаэробы. Активность гатифлоксацина и спарфлоксацина практически не отличается от активности моксифлоксацина, однако последний существенно превосходит первые два по фармакодинамическим показателям в отношении S.pneumoniae 21. Кроме того, в настоящее время гатифлоксацин и спарфлоксацин доступны только в пероральной форме, к тому же токсичность спарфлоксацина ограничивает его широкое применение в медицине.

Моксифлоксацин проявляет также наиболее высокую активность против наиболее важных респираторных патогенов в сравнении с другими антибиотиками, обычно рекомендующиеся для лечения внебольничной пневмонии (табл. 4). Моксифлоксацин является наиболее активным антибиотиком in vitro среди указанных против пенициллинрезистентных пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки, клебсиеллы, легионеллы, и, наряду с амоксициллин/клавуланатом, наиболее активен против анаэробов. Клинически важно, что моксифлоксацин, в отличие от большинства других препаратов, сохраняет высокую активность и в отношении резистентных штаммов респираторных патогенов, прежде всего, пневмококков, гемофильной палочки.

На сегодняшний день моксифлоксацин является единственным антибактериальным препаратом, обладающим высокой активностью против всех возбудителей (в том числе полирезистентных) тяжелой внебольничной пневмонии (табл. 5), поэтому его применение в режиме монотерапии теоретически обосновано. С появлением в медицинской практике парентеральной лекарственной формы моксифлоксацина это стало практической реальностью. В последние годы получены убедительные клинические данные эффективности моксифлоксацина при лечении тяжелой внебольничной пневмонии.

В исследовании R.Finch с соавт. [28] клиническая эффективность моксифлоксацина в режиме монотерапии (внутривенно 400 мг в сутки, затем внутрь 400 мг в сутки) была выше по сравнению с комбинированной терапии амоксициллин/клавуланатом и кларитромицином – 93 и 85% соответственно. Бактериологическая эффективность моксифлоксацина также была выше. Практически важно, что сроки выздоровления пациентов при применении моксифлоксацина были короче. Фармакоэкономический анализ показал преимущество моксифлоксацина по сравнению с комбинированной терапией: общие затраты на лечение 1 случая тяжелой внебольничной пневмонии моксифлоксацином были меньше на 266 Евро в Германии и 381 Евро во Франции [29].

В другом исследовании изучена эффективность парентерального моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами (тровафлоксацин или левофлоксацин) у больных с тяжелой внебольничной пневмонией [30]. Клиническая эффективность моксифлоксацина и препаратов сравнения не различалась и была достаточно высокой для такой тяжелой категории больных – 79 и 80%.

Приведенные клинические данные подтверждают возможность применения моксифлоксацина в режиме монотерапии при лечении тяжелой внебольничной пневмонии. Также имеются весомые аргументы в пользу назначения моксифлоксацина при лечении осложненной пневмонии (абсцедирование, эмпиема плевры) на основании высокой активности препарата in vitro против наиболее важных возбудителей – S.aureus, K.pneumoniae, анаэробов (см. табл. 3, 5). Однако последние предположение требует подтверждения в контролируемых клинических исследованиях.

Таким образом, современные рекомендации по антибактериальной терапии пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией могут быть сформулированы следующим образом: амоксициллин/клавуланат или цефалоспорин III поколения (оба в сочетании с парентеральным макролидом) или фторхинолон II поколения (моксифлоксацин) в режиме монотерапии (табл. 6). В особых клинических ситуациях (риск P.aeruginosa, осложненная пневмония) рекомендации по выбору антибактериальных препаратов несколько различаются, однако во всех случаев назначение моксифлоксацина возможно и оправдано.

Таблица 1 Критерии тяжелого течения внебольничной пневмонии и факторы неудовлетворительного прогноза

  • Острая дыхательная недостаточность: - частота дыхания > 30 в мин - насыщение кислорода
  • Гипотензия - систолическое АД < 90 мм рт.ст. - диастолическое АД < 60 мм рт.ст.
  • Билатеральное или многодолевое поражение
  • Острая почечная недостаточность
  • Нарушение сознания
  • Тяжелая сопутствующая патология 2
  • Внелегочный очаг инфекции (менингит, перикардит и др.)
  • Лейкопения
  • Гипоксемия
  • Гемоглобин < 100 мг/л
  • Гематокрит

1 Для оценки пневмонии как тяжелой необходимо наличие хотя бы одного критерия
2 Застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, декомпенсированный сахарный диабет, ХПН

Таблица 2 Летальность при внебольничной пневмонии [11, в модификации]

Внебольничные инфекции дыхательных путей являются наиболее частыми заболеваниями у взрослых. Они чаше всего являются причиной обращения к поликлиническим врачам, и для их лечения наиболее часто выписываются антибактериальные препараты. Частота внебольничных инфекций существенно увеличивается у лиц пожилого возраста. Инфекции дыхательных путей ухудшают качество жизни, снижают производительность труда, значительно уменьшают число трудоспособного населения, нередко требуют госпитализации, что значительно увеличивает стоимость медицинской помоши.

В настоящее время имеются публикации по оценке клинической эффективности моксифлоксацина, в основном при лечении больных с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей (острый синусит, внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита). В нескольких работах приводятся данные по применению моксифлоксацина у больных с инфекциями кожи и мягких тканей и у больных с воспалительными заболеваниями малого таза. В значительной части опубликованных работ приводятся результаты многоцентровых двойных слепых исследований с применением препаратов сравнения.

Инфекции дыхательных путей

Учитывая спектр антимикробной активности моксифлоксацина, включающий S.pneumoniae и другие микробы, вызывающие внебольничные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (H.influenzae, M.catarrhalis, L.pneumophila, M.pneumoniae, C.pneumoniae), и его фармакокинетические свойства (концентрации в крови, в тканях дыхательных путей и особенно в клетках, в частности в альвеолярных макрофагах, превышающие МПК для основных возбудителей этих инфекций, и длительную циркуляцию в организме, позволяющую применять препарат один раз в сутки), он может применяться при эмпирической терапии у взрослых больных с внебольничными респираторными инфекциями.

Внебольничная пневмония

Не сравнительные исследования

В многоцентровом (27 центров в США) открытом не слепом не сравнительном исследовании III фазы оценивали эффективность 10-дневного приема моксифлоксацина внутрь по 400 мг один раз в сутки при лечении 196 больных с внебольничной пневмонией. У 116 из 196 больных (59%) из мокроты были выделены микроорганизмы, среди которых в 54% определялись C.pneumoniae, в 25% - M.pneumoniae, в 12% - S.pneumoniae, в 11% -H.influenzae. В конце лечения выздоровление наблюдали у 184 больных (96,8%), при последующем обследовании (через 14-35 дней после окончания лечения) - у 182 больных (95,8%); у 6 больных отмечен рецидив инфекции (3,2%). В целом клинический эффект при назначении моксифлоксацина отмечался у 92,9% больных. При микробиологически подтвержденном диагнозе клинический эффект получен в 95%, при этом при выделении типичных микробов этот показатель составил 100%, а при выделении атипичных микробов - 93%. Бактериологический эффект равнялся 91%; эрадикаиия C.pneumoniae достигнута в 89%, M.pneumoniae - в 93%, S.pneumoniae - в 93%, H.influenzae - в 85%, S.aureus - в 89%, M.catarrhalis и K.pneumoniae - в 100% 42. Отмечается хороший эффект госпитального лечения моксифлоксацином 5 случаев внебольничной пневмонии [37].

В обзорной работе [48] приводятся данные открытого не сравнительного исследования (№ 129) эффективности 10-дневного применения моксифлок-сацина по 400 мг один раз в сутки при лечении в США 254 больных с внеболь-ничной пневмонией; клинический эффект составил 97%.

В постмаркетинговых исследованиях, проведенных в Германии с сентября 1999 г. по июнь 2000 г., было установлено, что при 10-дневном применении моксифлоксаиина выздоровление отмечено у 3993 из 4392 больных с вне-больничной пневмонией (90,9%), улучшение - у 290 больных (6,6%), а обший клинический эффект составил 97,5% [32].

Результаты не сравнительных исследований по клинической оценке моксифлоксацина при лечении больных с внебольничной пневмонией приведены в табл. 45.

Сравнительные контролируемые исследования

В многоцентровом двойном слепом исследовании оценивали клиническую и бактериологическую эффективность 10-дневного применения моксифлок-сацина (по 400 мг 1 раз в сутки) в сравнении с кларитромицином (по 500 мг 2 раза в сутки) при лечении соответственно 194 и 188 больных с внебольничной пневмонией, вызванной в 15 и 18% S.pneumoniae, в 46 и 47% - C.pneumoniae, в 22 и 19% - M.pneumoniae, в 21 и 15% - H.influnzae; остальные микроорганизмы (K.pneumoniae, P.aeruginosa, M.catarrhalis, S.aureus ) встречались реже (2 - 6%). В конце лечения клинический эффект моксифлоксацина и кларитромицина составил соответственно 97 и 95% . При последующем обследовании эти показатели равнялись 98 и 99%. При инфекциях, вызванных атипичными микробами, эффективность равнялась 96 и 99%, а при инфекциях, вызванных только типичными микробами, -100 и 97%. Бактериологический эффект моксифлоксацина и кларитромицина (подлежали оценке соответственно 110 и 104 больных) составил 97 и 98%, при этом при инфекциях, вызванных C.pneumoniae, элиминация микробов равнялась 92 и 98%, M.pneumoniae -96 и 100%, H.influenzae - 96 и 88%, M.catarrhalis -100 и 100%, K.pneumoniae - 100 и 100%, S.pneumoniae - 100 и 95%, S.aureus - 100 и 100% . Установлена высокая корреляция между клиническим эффектом и элиминацией микробов. Существенных различий в эффективности моксифлоксацина и кларитромицина не выявлено [12].

Таблица 45.
Не сравнительные исследования эффективности моксифлоксацина при печении больных с внебольничной пневмонией

Дизайн исследования

Число больных

Доза, мг,
кратность применения в сутки,
длительность лечения, дни

Клиническая зффективность,%

Бактериологическая
эффективность,%

Источник

МЦ, НС

196

400 х 1 х 10

92,9

95

[40]

МЦ, НС

190

400 х 1 х 10

97

[48]

МЦ, НС

4392

400 х 1 х 10

97,5

[32]

Обозначения:
МЦ - многоцентровое исследование;
НС - не сравнительное исследование.

В международном (15 стран) исследовании у больных с внебольничной пневмонией оценивали эффективность 10-дневного применения моксифлоксацина по 200 и 400 мг один раз в сутки соответственно у 180 и 177 больных в сравнении с кларитромицином по 500 мг 2 раза в сутки у 174 больных. В конце лечения клинический эффект моксифлоксацина при назначении в дозе 200 мг наблюдался в 93,9%, при применении в дозе 400 мг - в 94,4%, а при назначении кларитромицина - в 94,3%; через 21 - 28 дней после окончания терапии клинический эффект равнялся соответственно 90,7; 92,8 и 92,2% (эффект во всех группах был одинаковым). Бактериологический эффект моксифлоксацина составлял 72,5 (200 мг) и 78,7% (400 мг), кларитромицина -70,7%, при этом S.pneumoniae элиминировали в 95; 95,5 и 91,1%, H.influenzae - в 100; 100 и 70%,H.parainfluenzae - в 100; 100 и 83,3%, M.catarrhalis - в 0; 80 и 100%, K.pneumoniae - 50; 50 и 50%. При лечении 121 больного с инфекцией, вызванной атипичными микроорганизмами, эффективность моксифлоксацина (200 и 400 мг) составляла 95 и 95%, кларитромицина -94%, при этом эффект при микоплазменной инфекции равнялся 93; 92 и 94%, при хламидийной - 87; 100 и 91% [18, 19].

У госпитализированных больных с внебольничной пневмонией оценивали 7-14-дневный курс последовательного (внутривенно - внутрь) применения моксифлоксацина в сравнении с последовательным применением алатрофлоксацина (внутривенно) и тровафлоксацина (внутрь) или левофлоксацина (внутрь). Из 177 больных, получавших моксифлоксаиин, клинический эффект наблюдался у 88%, а при использовании препаратов сравнения - у 89%. Бактериологический эффект отмечен в 87 и 90%, в том числе при бактериемии в 92 и 100% [13].

Приводимые в обобщающей работе [3] результаты многоцентровых клинических исследований (более 1800 больных с внебольничной пневмонией) свидетельствуют о том, что клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составляет в среднем 94,9 и 91,2%, а препаратов сравнения - кларитромицина - 94,7 и 88,8%, цефуроксима - 89,7 и 82,4%.

В обзорной работе [48] приводятся данные международных (более 30 стран) рандомизированных двойных слепых исследований по оценке моксифлоксацина при лечении больных с внебольничной пневмонией; всего в исследование было включено более 1500 больных, из них около 900 получали моксифлоксаиин. В исследовании № 30 (III фаза), проведенном в США, принимало участие 473 больных, которые в течение 10 дней получали моксифлоксацин (по 400 мг 1 раз в сутки) или кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки), также получена одинаковая клиническая эффективность (95%). В исследовании № 140 (II фаза), проведенном в Европе, США и Южной Африке на 408 больных, сравнивали 10-дневный прием моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки с приемом амоксициллина по 1 г 3 раза в сутки; клинический эффект был одинаковым (92 и 90%). В целом различий в эффективности моксифлоксацина и препаратов сравнения при лечении больных с внебольничной пневмонией не выявлено. При оценке результатов через 2-4 и 21-28 дней после окончания лечения получены близкие, но несколько более низкие результаты, чем при первом после лечения визите больных. Клинический эффект моксифлоксацина (200 и 400 мг), кларитромицина и амоксициллина при лечении больных с пневмонией, вызванной M.pneumoniae, составил 93, 94, 96 и 92% соответственно, при инфекции, вызванной C.pneumoniae, - 87, 93, 96 и 100%. Бактериологический эффект моксифлоксацина при инфекциях, вызванных наиболее частыми возбудителями респираторных инфекций - S.pneumoniae и H.influenzae, составил 93 и 98%; эти показатели были выше, чем при применении препаратов сравнения - 88 и 82%. При инфекциях, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S.pneumoniae, бактериологический эффект моксифлоксацина равнялся 94%, кларитромицина- 100%.

У 628 больных с внебольничной пневмонией оценивали эффективность последовательного (внутривенно-внутрь) применения моксифлоксацина в сравнении с высокими дозами ко-амоксиклава с добавлением или без добавления кларитромицина. Клинический эффект моксифлоксацина (93%) был существенно выше, чем препаратов сравнения (85%); также был выше бактериологический эффект моксифлоксацина (94 и 82%) [14].

В рамках международного многоцентрового двойного слепого плацебо контролируемого исследования проведен анализ применения моксифлоксацина в России в сравнении с амоксициллином при лечении 35 больных с внебольничной пневмонией. В течение 10 дней 16 больных получали в таблетках моксифлоксацин по 400 мг 1 раз в сутки, а 19 больных - амоксициллин в капсулах по 1 г 3 раза в сутки. Более половины больных имели сопутствующую хроническую патологию. Этиологический диагноз пневмонии установлен в 65,3% случаев; наиболее часто выделялись S.pneumoniae (34,5%), реже -H.influenzae (10,3%), K.pneumoniae (10,3%), в единичных случаях - Acinetobacter spp., S.viridans, E.faecalis. Большинство выделенных штаммов обладали высокой чувствительностью к моксифлоксаиину. При применении исследуемых препаратов у большинства больных был достигнут быстрый и отчетливый клинический эффект, который при применении моксифлоксацина наблюдался в 93,8%, при применении амоксициллина - в 94,7%; бактериологическая эффективность составляла 89-91 и 80% соответственно [1,2].

Результаты сравнительных исследований моксифлоксацина при внебольничной пневмонии суммированы в табл. 46.

Таблица 46.
Сравнительная эффективность моксифлоксацина и других препаратов при печении больных с внебольничной пневмонией.

Дизайн исследования

Число больных

Препараты

Доза, мг,
кратность применения в сутки,
длительность лечения, дни

Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии, как правило, носит эмпирический характер. Имеются существенные различия подходов к выбору средств начальной терапии в разных странах, что связано с региональными особенностями структуры возбудителей и их чувствительности к антибактериальным препаратам. Ведущим возбудителей внебольничной пневмонии является Streptococcus pneumoniae. В последние годы отмечается увеличение частоты случаев пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae, с высокой летальностью [1, 2, 3|. Частота пениииллинрезистентных штаммов S.pneumoniae в разных регионах колеблется от 4 до 48% [4], в нашей стране приводятся данные об уровне резистентное™ к пенициллину от 5% [5] до 12% [6]. Ре-зистентность пневмококков к пенициллину, как правило, ассоциируется с резистентностью к макролидам, тетрациклинам, ко-три-моксазолу [3, 5, 7, 8]. В этой связи актуальным является поиск новых альтернативных антибактериальных средств для лечения вне-больничной пневмонии.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов не нашли широкого применения при лечении внебольничной пневмонии из-за невысокой антипневмококковой активности [9]. В последние годы в этой группе появились препараты нового поколения, которые, наряду с широким спектром действия (как и у более ранних фторхинолонов), характеризуются высокой активностью в отношении пневмококков, в том числе штаммов, резистентных к пенициллину 110-121. К числутаких препаратов относятся грепафлоксаиин, гати-флоксацин, тровафлоксацин, а также препарат моксифлоксаиин, разработанный компанией "Байер АГ".

В 1997 - 1998 гг. в 21 стране Центральной и Восточной Европы, Латинской Америки и Южной Африки было проведено проспективное, многоцентровое рандомизированное двойное слепое плаиебо-контролируемое исследование с целью сравнения эффективности и безопасности моксифлоксаиина в таблетированной форме и амок-сициллина в капсулах при лечении внебольничной пневмонии. В настоящей работе проведен внутригрупповой анализ результатов данного исследования, полученных в клинических центрах России (Москва и Санкт-Петербург).

Материал и методы

В исследование включали пациентов с документированным диагнозом внебольничной пневмонии (острое начало, лихорадка свыше 38,5°С, характерная клиническая картина, инфильтрация на рентгенограмме), не получавших антибактериальной терапии и давших письменное информированное согласие.

Клиническое обследование больных (рентгенография легких, ЭКГ, обший и биохимический анализы крови, анализ мочи) было проведено в следующие сроки: до включения больного и начала терапии, на 3 - 5-й день лечения, а также через 3 - 5 и 31 - 38 дней после окончания лечения. В эти же сроки проводили бактериологическое исследование мокроты и исследование гемокультуры с количественным определением выделенных микроорганизмов и оценкой их чувствительности к антибактериальным препаратам (метод Е-тест). Перед началом терапии у больных отбирали кровь и мочу для определения пневмококкового антигена методом иммуноэлектро-фореза, а также осуществляли серологическое исследование для выявления Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, C.psittaci, Coxiel/a burnetti, Legionella pneumophila. Определение пневмококкового антигена и серологические исследования проводили в центральной микробиологической лаборатории Clarif-Cerba (Франция).

В исследование не были включены пациенты с тяжелыми заболеваниями печени или сердечной недостаточностью, ВИЧ-инфицированные и беременные. В процессе применения исследуемых препаратов не допускалось назначение других антибактериальных средств.

Пациенты, отвечавшие критериям включения/исключения, были рандомизированы в одну из двух групп: лечение мсжсифлоксаци-ном в таблетках в дозе 400 мг 1 раз в день в течение 10 дней или амоксициллином в капсулах в дозе 1 г 3 раза в день в течение 1 О дней. Дизайн исследования - параллельный, двойной слепой, плаце-бо-контролируемый.

Результаты

В исследование включено 35 больных с внебольничной пневмонией (27 мужчин и 8 женщин) в возрасте старше 18 лет; старше 60 лет было 17,1% больных. Более половины больных имели сопутствующую хроническую патологию (табл. 1). У всех больных заболевание начиналось остро. Больные были госпитализированы в среднем на 2,8±0,1 6-й день заболевания, 14(40%) пациентов госпитализированы на 1 - 2-й день заболевания. У всех больных была высокая лихорадка с ознобом, у четверти из них отмечалась температура выше 39°С. При исследовании анализа крови количество лейкоцитов в среднем составило 11,3±0,63 • 1 о"/л. В 23% случаев выявлен лейкоцитоз в пределах 1 5,0 • 1 (F /л - 20,5 • 10^ /л; у трети больных абсолютное количество нейтрофилов превышало норму в 2 - 3 раза: 1 0,0 • 1 о" / л - 1 6,6 • 1 0^ /л. При рентгенологическом исследовании в 88,6% случаев отмечено поражение одной доли со сливным характером инфильтрации. У 4 (11,4%) больных имелось вовлечение двух долей. Пневмония в 5,7% случаев была осложнена плевральным выпотом.

Моксифлоксацин получали 16 больных, амоксиииллин - 19. По демографической, клинико-лабораторной и рентгенологической характеристике группы не имели различий (см. табл.1).

Таблица 1. Демографическая и клиническая характеристика больных с внебольничной пневмонией, включенных в исследование (M±SD)

Бактериологическое исследование мокроты проведено у 29 пациентов. Этиологический диагноз пневмонии установлен в 65,3% случаев. Наиболее часто выделялись S.pneumoniae (34,5%), значительно реже - H.influenzae(] 0,3%), К.pneumoniae (1 0,3%), в единичных случаях - Acinetobacter spp., S.viridans, E.faecalis. Возбудитель не был обнаружен у трети больных (34,7%). Результаты изучения чувствительности выделенных возбудителей к 6 антибактериальным препаратам представлены в табл. 2.

Таблица 2. Чувствительность выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам
(% чувствительных штаммов)

Микроорганизмы (количество штаммов)

Отмечена высокая чувствительность большинства выделенных микроорганизмов к моксифлоксацину. Чувствительность S.pneumoniae к моксифлоксацину была выше, чем к пенициллину и цефу-роксиму, и несколько уступала амоксициллину и его комбинации с клавуланатом. В то же время в отношении К.pneumoniae активность амоксиииллина была закономерно ниже - 66,7%. Ни у одного больного не было обнаружено пневмококкового антигена в крови и моче; также ни в одном случае не выявлено специфических антител в диагностически значимых титрах к атипичным возбудителям.

На фоне применения исследуемых препаратов у большинства больных был достигнут быстрый и отчетливый клинический эффект - в течение 4 дней от начала лечения наблюдалось исчезновение лихорадки, интоксикаций и уменьшение респираторной симптоматики. У 1(6,3%) больного в группе моксифлоксацина и у 2 (10,5%) больных в группе амоксициллина симптоматика сохранялась более длительно. Полное разрешение инфильтрации в легких наблюдалось в среднем через 1 2,5 ± 0,9 дня. Достоверных различий в сроках разрешения инфильтрации между группами не выявлено. Длительность стационарного лечения больных составила в среднем 20,3 ± 0,8 дня (в группе больных, получавших Моксифлоксацин, -19,0 ± 2,2 дня, в группе амоксициллина - 21,4 ± 2,2 дня; р>0,05).

Итоговый положительный клинический эффект (выздоровление) в конце исследования отмечен при применении моксифлоксацина у 1 5 (93,8%) больных, амоксициллина у 18 (94,7%) больных. У 1 больного в каждой группе эффекта при применении исследуемых препаратов не наблюдалось, в дальнейшем выздоровление отмечено при назначении цефотаксима.

Бактериологическая эффективность сравниваемых препаратов в среднем также не различалась. Эрадикация 5.pneumoniae при применении моксифлоксацина достигнута в 89%, амоксициллина - в 80%. Эрадикаиия Н.influenzae также была немного выше при применении моксифлоксацина (91 и 80% соответственно), однако различия были не достоверны.

Отмечена хорошая клиническая переносимость обоих препаратов, серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Частота нежелательных явлений (как связанных, так и несвязанных с препаратом) составила 37,5 и 57,9% при применении соответственно моксифлоксацина и амоксициллина; различия не достоверны.

В настоящее время при лечении внебольничной пневмонии легкого или среднетяжелого течения общепринятым подходом считается применение амоксициллина, амоксиииллин/клавуланата, доксициклина или макролидных антибиотиков. Такие рекомендации приводятся в большинстве национальных стандартов по лечению пневмонии. В то же время актуальной задачей современной химиотерапии является поиск новых антибактериальных препаратов при этой патологии, учитывая возрастающую резистентность пневмококков к пениииллинам и макролидам. Кроме того, у определенной категории больных с внебольничной пневмонией (пожилые, имеющие сопутствующую патологию, больные алкоголизмом) существенное значение в этиологии имеют грамотрииательные микроорганизмы, в отношении которых активность амоксициллина и макролидов низкая.

Новые препараты из группы фторхинолонов, к которым относится моксифлоксацин, в своем спектре активности охватывают практически всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии (пневмококки, гемофильная палочка, микоплазма, хламидии, стафилококки, грамотрицательные бактерии) [10]. Дальнейшие исследования этих препаратов при внебольничной пневмонии являются перспективными.

В настоящем исследовании показана высокая клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии нетяжелого течения, сравнимая с эффективностью стандартного препарата амоксициллина. Следует отметить тенденцию к более высокому уровню эрадикации пневмококков и гемофильной палочки после лечения под влиянием моксифлоксацина, что также наблюдалось ранее при клинических исследованиях других препаратов из группы фторхинолонов нового поколения. При одинаковой клинической эффективности и переносимости двух сравниваемых препаратов моксифлоксацин имеет преимущество в амбулаторной практике, так как прием препарата 1 раз в сутки существенно повышает комплаентность (выполнение больными предписанного режима дозирования), что является немаловажной детерминантой успешной терапии.

Заключение

Предварительный анализ проведенного у 35 взрослых пациентов рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого сравнительного исследования эффективности и безопасности моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз в сутки (1 6 больных) и амоксициллина в дозе 1 г 3 раза в сутки (19 больных) показал, что моксифлоксацин является эффективным и хорошо переносимым средством при внебольничной пневмонии нетяжелого течения.

Одна таблетка содержит:
активное вещество - 436,8 мг моксифлоксацина гидрохлорид, что эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацину основанию.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, оксид железа красный (Е172), гипромеллоза (15 cP), макрогол 4000, диоксид титана (Е171).

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Метаболизм
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью.
Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, подвергающимися I фазе биотрансформации при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, что предполагает частичную канальцевую реабсорбцию лекарственного средства в почках.
После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5% - M1 и около 14% - М2) и калом (около 25% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36% - M1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96%.
Сочетанное применение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не влияет на почечный клиренс лекарственного средства.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела
У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация лекарственного средства в плазме крови.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 кв.м) не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина. При снижении функции почек концентрация М2 метаболита (глюкуронида) возрастает в 2,5 раза (с клиренсом креатинина Нарушение функции печени
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью (класс А, В по классификации Child-Pugh) не позволяют сделать окончательные выводы об изменениях по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией M1 в плазме крови, в то время как концентрация активного вещества лекарственного средства была сравнима с концентрацией у здоровых добровольцев. Нет достаточного опыта клинического применения у пациентов с нарушениями функций печени.
Доклинические данные по безопасности
У мышей и обезьян наблюдалось воздействие на кроветворную систему (незначительное уменьшение количества эритроцитов и тромбоцитов). Как и для других фторхинолонов, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов и вакуольная дегенерация) наблюдалась у мышей, обезьян и собак. У обезьян отмечалось токсическое поражение ЦНС (судороги). Данные эффекты проявлялись только после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.
В исследованиях генотоксичности in vitro было показано, что моксифлоксацин, как и другие хинолоны, проявляет мутагенную активность, как на бактериальных клетках, так и на клетках млекопитающих. Так как эти эффекты можно объяснить взаимодействием с гиразой в бактериальной клетке и - при более высоких концентрациях - с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно установить пороговую концентрацию для генотоксичности. В исследованиях in vivo, никаких признаков генотоксичности обнаружено не было, несмотря на то, что использовались очень высокие дозы моксифлоксацина. Таким образом, обеспечивается достаточный запас в терапевтической дозе для человека. Моксифлоксацин не оказывал канцерогенного эффекта в ходе проведенного на крысах исследования воздействия, способствующего росту опухоли.
Многие хинолоны фотореактивны и могут индуцировать фототоксический, фотомутагенный и фотокарциногенный эффекты. В то же время, в комплексной программе исследований in vitro и in vivo было доказано, что моксифлоксацин не обладает фототоксическими и фотокарциногенными свойствами. При тех же условиях другие хинолоны индуцируют указанные эффекты.
В высоких концентрациях, моксифлоксацин подавляет быстрый компонент калиевого тока задержанного выпрямления и может вызывать удлинение интервала QT. В токсикологических исследованиях, проведенных на собаках, применение внутрь доз ≥ 90 мг/кг, приводящих к плазменным концентрациям ≥ 16 мг/л, вызывало удлинение интервала QT, но других изменений, в частности появления аритмий, не наблюдалось. Только после внутривенного введения очень высоких кумулятивных доз, превышающих терапевтическую дозу у человека в 50 раз (> 300 мк/кг), приводящих к плазменным концентрациям ≥ 200 мг/л (более чем 40-кратное превышение терапевтического уровня), наблюдались обратимые вентрикулярные аритмии без летального исхода.
Как известно, хинолоны вызывают повреждения в хряще основных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных. Минимальная доза моксифлоксацина для приема внутрь, вызывающая хондротоксичность у неполовозрелых собак, в четыре раза превышала максимально рекомендованную терапевтическую дозу в 400 мг.
В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах (прием достигал шести месяцев) не было обнаружено никаких признаков окулотоксичности. У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг) приводили к плазменным концентрациям ≥ 20 мг/л, вызывая изменения в электроретинограмме и в отдельных случаях атрофию сетчатки.
При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян получены данные о возможности проникновения моксифлоксацина через плаценту. Исследования, проводимые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и в/в) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность.
Небольшое увеличение частоты развития позвоночной или реберной мальформации наблюдалось у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг в/в), что связано с сильным токсическим действием на организм матери.
Выявлено увеличение числа выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе.
У крыс наблюдалось уменьшение веса плодов, небольшое увеличение длительности периода беременности, увеличение числа выкидышей и спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, доза которого в 63 раза превышала рекомендованную.

Показания к применению

Авелокс 400 мг в таблетках, покрытых оболочкой, следует применять для лечения следующих бактериальных инфекций у пациентов старше 18 лет, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами. Моксифлоксацин следует использовать, если антимикробные лекарственные средства, рекомендуемые официальными стандартами (протоколами) лечения, не могут быть применены или оказались неэффективными:
- острый бактериальный синусит (при подтвержденном диагнозе),
- обострение хронического бронхита (при подтвержденном диагнозе),
- внебольничная пневмония, исключая пневмонию тяжелой степени тяжести
- неосложненные (от легкой до средней степени тяжести) воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты), не ассоциированные с тубоовариальным или тазовым абсцессом.
Авелокс 400 мг в таблетках, покрытых оболочкой, не рекомендуется для монотерапии воспалительных заболеваний органов малого таза легкой и умеренной степени тяжести в связи с увеличением устойчивости гонококков к моксифлоксацину; рекомендуется сочетание с другим соответствующим антибиотиком (например, из группы цефалоспоринов), если устойчивость гонококков к моксифлоксацину не исключается.
Авелокс 400 мг в таблетках, покрытых оболочкой, может также использоваться для завершения курса терапии у пациентов с улучшением состояния во время первоначального лечения Авелокс раствором для внутривенных инфузий при следующих показаниях:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Авелокс 400 мг в таблетках, покрытых оболочкой, не должен использоваться в качестве первоначальной терапии для любого типа инфекции кожи и мягких тканей или тяжелой степени тяжести внебольничной пневмонии.
Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения и дозы

Взрослые
Рекомендуемый режим дозирования Авелокса - 400 мг 1 раз в день (1 таблетка).
Почечная/печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Нет достаточной информации о применении у пациентов с нарушениями функции печени.
Особые группы пациентов
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела не требуется.
Дети и подростки
Моксифлоксацин противопоказан для детей и подростков (до 18 лет). Эффективность и безопасность моксифлоксацина у данной категории не установлена.
Метод применения
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Возможен прием независимо от приема пищи.
Длительность терапии
Рекомендуемая продолжительность лечения лекарственным средством Авелокс 400 мг в таблетках, составляет:
- Обострение хронического бронхита - 5-10 дней.
- Внебольничная пневмония - 10 дней.
- Острый бактериальный синусит - 7 дней.
- Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней.
В клинических испытаниях продолжительность лечения Авелоксом 400 мг в таблетках, покрытых оболочкой, достигала 14 дней.
Ступенчатая (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) терапия
Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения ступенчатой (внутривенная - пероральная) терапией составляет 7-14 дней внебольничных пневмоний и 7 - 21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.
Не рекомендуется превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания.

Побочное действие

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к моксифлоксацину и любому другому компоненту лекарственного средства
- возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- заболевания/повреждения сухожилий, связанные с применением хинолонов, в анамнезе.
Как в доклинических исследованиях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии, а именно удлинение интервала QT. По причине безопасности лекарственного средства, моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
- Врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT
- Нарушениями электролитного баланса, особенно при нескорректированной гипокалиемии
- Клинически значимой брадикардией
- Клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка
- Симптоматической аритмией в анамнезе
Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QT.
В связи с недостаточными клиническими данными, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Child-Pugh) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз >5 раз от верхней границы нормы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Меры предосторожности

Применение в период беременности и лактации

Беременность
Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано, в связи с показанным в экспериментах риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов в период роста незрелых животных и с описанными случаями обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые фторхинолоны.
Грудное вскармливание
Данные о применении у женщин в период лактации и кормления грудью отсутствуют. Доклинические данные указывают на выделение небольшого количества моксифлоксацина с молоком. В связи с отсутствием данных о применении у женщин и показанным в экспериментах риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов в период роста незрелых животных, кормление грудью противопоказано при терапии моксифлоксацином.
Фертильность
Исследования на животных не выявили снижения фертильности.

Передозировка

При передозировке не требуется особых мер противодействия. В случае передозировки проводится симптоматическая терапия. В связи с возможным удлинением интервала QT следует проводить ЭКГ-мониторинг. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность лекарственного средства снижается более чем на 80%. Использование активированного угля для лечения передозировки при пероральном приеме лекарственного средства может быть целесообразным для предотвращения чрезмерного увеличения системного воздействия моксифлоксацина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Упаковка

По 5 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и ПА/Ал/ПВХ или из фольги алюминиевой и бесцветного или белого цвета ПП. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке.

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Информация о производителе (заявителе)
Байер АГ,
D-51368 Леверкузен, Германия.
За дополнительной информацией обращаться по адресу:
220089, Минск, пр-т Дзержинского, д. 57, 14 эт.
Тел.: +375(17) 239-54-20 (30)
Факс. +375(17)336-12-36

Читайте также: