Азитромицин при мягком шанкре
Обновлено: 12.05.2024
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Азитромицин
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| азитромицина дигидрат | 524.1 мг, |
| что соответствует содержанию азитромицина | 500 мг |
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 420.56 мг, натрия гидроксида раствор 20% - до pH 6.2 - 6.8.
500 мг - флаконы - пачки картонные.
500 мг - флаконы (5) - пачки картонные.
500 мг - флаконы (10) - пачки картонные.
500 мг - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).
Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.
Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК
Фармакокинетика
После в/в инфузии азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.
Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии продолжительностью более 2 ч в дозе 1-4 г (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе.
У здоровых добровольцев при в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 ч C max в сыворотке крови составляла 1.14 мкг/мл. C min в сыворотке крови (0.18 мкг/мл) отмечалась на протяжении 24 ч и AUC составила 8.03 мкг×мл/ч. Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались в/в 3-часовые инфузии на протяжении от 2 до 5 дней. V d составляет 33.3 л/кг.
После введения азитромицина ежедневно в дозе 500 мг (продолжительность инфузии 1 ч) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24-часового интервала дозирования.
T 1/2 составляет 65-72 ч. Большой V d (33.3 л/кг) и высокий клиренс плазмы (10.2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный T 1/2 является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.
Показания активных веществ препарата Азитромицин
Внебольничная пневмония тяжелого течения, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae; инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae и Mycoplasma homini.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| A48.1 | Болезнь легионеров |
| J13 | Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae |
| J14 | Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера] |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J15.2 | Пневмония, вызванная стафилококком |
| J15.7 | Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae |
| J16.0 | Пневмония, вызванная хламидиями |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N74.4 | Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1) |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в капельно в дозе 500 мг/сут. Максимальный курс лечения составляет 5 дней, после чего назначают азитромицин для приема внутрь.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; частота неизвестна - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна - снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна - артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.
Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна - псевдомембранозный колит.
Местные реакции: часто - боль и воспаление в месте инъекции.
Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Прочие: нечасто - астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушение функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) - с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести.
Противопоказано при нарушении функции печени тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказано применение азитромицина для в/в инфузий у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа "пируэт".
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК >40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
При терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.
Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа "пируэт".
Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнений действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.
Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.
При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.
Лечение сифилиса всегда было актуальной проблемой практического здравоохранения России. Был период, когда азитромицин в стране назначали не только в качестве резервного антибиотика, что привело к неудачам в терапии. Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным свежим и рецидивным сифилисом показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии. Нашей доказательной базой явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда. Проведенные нами исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препаратов средней дюрантности – из всех схем терапии заболевания. Нами были разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса и схемы превентивного лечения детей, имевших тесный бытовой контакт с больными заразными формами сифилиса. Разработана схема и профилактического лечения детей, имевших показания к нему. Эти исследования привели к выводам: 1) суспензию азитромицина можно назначать детям с 6 месяцев при проведении превентивного лечения; 2) профилактическое лечение детей можно проводить только в случае непереносимости антибиотиков пенициллинового ряда и с 6 месяцев; 3) азитромицин целесообразно назначать взрослым для превентивного лечения или в лечении первичного периода сифилиса (при непереносимости препаратов пенициллинового ряда). В других случаях лечение азитромицином сифилиса неоправданно.
1. Амирджахан Н.А. Превентивное и профилактическое лечение детей, направленное на предупреждение развития сифилиса / Н.А. Амирджахан, В.В. Чеботарёв // Медицинский вест. Северного Кавказа. – 2013. – Т.8, № 1. – С. 88.
3. Асхаков М.С. Скрытые формы сифилиса. Основные принципы диагностики и терапии сифилиса / М.С. Асхаков, Н.В. Чеботарёва // Вестник молодого ученого. – 2016. – Т. 14. – № 3. – С. 11-16.
4. Беднова В.Н. Фармакокинетика пенициллина в эксперименте при изучении солей бензилпенициллина и бициллинов, вводимых изолировано и в сочетании с химотрипсином и лазиксом / В.Н. Беднова, Т.И. Наволоцкая, Т.И. Милонова // Вестн. дерматол. и венерол. –1991. – № 6. – С. 26-31.
5. Бутов Ю.С. Азитромицин в терапии острозаразных форм сифилиса / Ю.С. Бутов, Е.Н. Волкова, М.М. Школьников, Н.М. Дуплина // Росс. журнал кож. вен. болезней. – 1998. – № 7. – С. 51-54.
6. Василенко Т.И. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом экстенциллином / Т.И. Василенко, Ю.Н. Перламутров, Т.Ф. Быстрицкая, В.И. Пивоварова // Росс. журнал кож. вен. болезней. – 1999. – № 4. – С. 57-59.
7. Веселов А.В. Азитромицин: современные аспекты клинического применения / А.В. Веселов, Р.С. Козлов // Клин. микробиол. химиотер. – 2006. – Т. 8, № 1. – С. 1-15.
11. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. – 5-е изд., перераб. и доп. – М.: Деловой экспресс, 2016. – 768 с.
12. Чеботарёв В.В., Батурин В.А. Сифилис: современный алгоритм лечения больных и диспансеризации, основаны на фармакокинетике пенициллинов: монография /В.В. Чеботарев, В.А. Батурин. – Ставрополь: СтГМА, 2010. – 180 с.
13. Чеботарёв В.В. Превентивное лечение взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса и выделениями из уретры или цервикального канала / В.В. Чеботарёв, Н.А. Амирджахан // Совр. проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. – 2011. – № 06 (19). – С.29-34.
14. Чеботарёв В.В., Халайчева Е. Е., Климкина Е. М. Способ лечения детей, имевших тесный бытовой контакт с больными заразной формой сифилиса // Патент на изобретение №2487715. 2011. Бюл. № 20.
15. Чеботарёв В.В., Амирджахан Н.А. Способ превентивного дифференцированного лечения лиц, контактных с больными заразной формой сифилиса // Патент на изобретение №2488400. 2012. Бюл. № 21.
17. Centres for Diesiease Control and Prevention. 1998 Quidelines for treatment of sexually transmitted diseases. – MMWR, 1998. – 47 (No. RR-I).
18. Contropounlos–Ioannidis D.G. Meta-analisis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tract infections / D.G. Contropounlos–Ioannidis, J.P.A. Ioannidis, P. Chew, J. Lau // Antimicrob Chemother. – 2001. – Vol. 48. – P. 677-89.
19. Gruber G.F. Treatment of early syphilis with azithromycin / G.F. Gruber, M. Kastelan, L. Cabrijan // J. Chemothe. – 2000. – Vol. 12. – P. 240-243.
20. Hook E. A randomized, comparative pilot study of azithromycin versus benzathine penicillin G for treatment of early syphilis / E. Hook, D. Martin, J. Stephens // Sex. Transm. Dis. – 2002. – Vol. 29. – P. 486–490.
21. Hook Е. Azithromycin compared with penicillin G benzatin for treatment of incubating syphilis / E. Hook, J. Stephenes, D. Ennis // Dept of Med, Univ of Alabama at Birmingham School of Med, 35294 - 0006, USA. Ann Intern Med 1999 Sep 21. – 1999. – Vol. 131 (60). – P. 434-437.
В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).
В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].
К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.
Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса
Динамика серологических реакций (КСР)
А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)
Л.А. Петренко и соавт. (1996)
К.К. Борисенко и соавт. (1997)
В.Г. Семенова, (1998)
Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.
Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.
В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.
F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.
Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].
Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.
Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением
(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)
Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.
Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.
Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].
Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса
Мягкий шанкр – венерологическая болезнь, вызываемая стрептобациллой (Haemophilusducrei).
Встречается мягкий шанкр у женщин и мужчин в странах с жарким климатом, преимущественно в тропиках и странах Африки.
Заражение возможно через половой контакт.
Вероятность заражения мягким шанкром при одном половом акте 40%.
Бессимптомный период короткий – 4 дня от момента контакта.
Симптомы мягкого шанкра у мужчин и женщин
Сначала появляется красное пятнышко, которое постепенно уплотняется в основании. Уплотнение нагнаивается и образуется язва.
Язва болезненна при травмировании и ощупывании.
Покрыта гнойными корочками.
Могут образовываться как одиночные, так и многочисленные (до 20 штук) язвы.
В дальнейшем наблюдается постепенный рост язвы по периферии.
Возможно объединение разных язв в одну гигантскую.
При ощупывании дна язвы оно мягкое, в отличие от твердого шанкра при сифилисе.
Нередко наблюдается появление мелких язвочек вокруг уже существующей.
Это происходит из-за внедрения возбудителя в соседние ткани.
Особенности у мужчин
У мужчин, мягкий шанкр распространяется на головке и уздечке полового члена, внутри выходного мочеиспускательного канала.
Вокруг крайней плоти образуется несколько элементов.
Распространение язвочек можно увидеть на внутренней области бедер.
Особенности у женщин
Для женщин характерно распространение образований в зоне внешних и внутренних половых губ.
Возможно расположение элемента внутри влагалища.
Если происходил оральный половой контакт, вероятность появления язвочек во рту велика.
Анальный половой контакт вызывает формирование образований на слизистой оболочке.
Язвочки появляются вокруг анального отверстия в виде массивной трещины, которая сопровождается сильными болями.
Мягкий шанкр: лимфаденит
Характерно воспаление паховых лимфоузлов и лимфатических сосудов.
Кожа над таким лимфоузлом воспалительная, ярко-красная.
Лимфаденит развивается регионально и вместе с воспалением формируется язвенная поверхность.
Процесс сопровождается высокой температурой и высоким показанием лейкоцитов в крови.
Требует немедленного хирургического вмешательства.
Появление данного осложнения приписывают на 3-4 неделю после инфицирования мягким шанкром.
Со временем, лимфоузлы становятся мягкими и при отсутствии лечения выпускают большое количество гнойно-кровянистых выделений.
Когда язвочки заживают, то на их месте формируется рубец.
При отсутствии лечения такие лимфоузлы нагнаиваются, и гной выходит наружу.
Шанкроид (а также - мягкий шанкр, венерическая язва, третья венерическая болезнь) - это острая венерическая инфекция, которая проявляется болезненными множественными язвами половых органов и воспалением лимфатических узлов.
Шанкроид является эндемичным заболеванием для стран Африки, Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Америки, а в некоторых регионах заболевание преобладает над сифилисом. Шанкроид регистрируется в Великобритании, Португалии, Италии, США и других странах. В США ежегодно сообщается не менее чем о 1000 случаев заболевания. Во многих крупных городах Соединенных Штатов шанкроид стал эндемичным заболеванием; при этом широко распространена неполная регистрация этой инфекции. В странах бывшего Советского Союза шанкроид встречается редко, в основном заражение происходит во время поездок за рубеж.
Что провоцирует / Причины Шанкроида (мягкого шанкра):
Возбудителем мягкого шанкра является палочка мягкого шанкра Haemophilus ducreyi. Впервые палочка мягкого шанкра была описана в 1887 году русским ученым О. В. Петерсеном. В 1889-1892 годах ее подробно изучали итальянский дерматолог А. Дюкрёй и немецкий дерматолог П. Г. Унна. По имени этих трех ученых-исследователей палочка мягкого шанкра получила свое второе название - стрептобацилла Дюкрея-Унны-Петерсена.
Патогенез (что происходит?) во время Шанкроида (мягкого шанкра):
Основной путь передачи шанкроида (мягкого шанкра, венерической язвы), как и всех венерических заболеваний - половой. Заражение может произойти при любом виде полового контакта: как генитальном, так и оральном и анальном. Если один из половых партнеров болен мягким шанкром, то риск передачи инфекции довольно высок. Специалисты считают, что вероятность заражения при единичном половом контакте без презерватива с больным мягким шанкром партнером составляет примерно 50%.
Мягкий шанкр в равной степени поражает мужчин и женщин, однако, случаи скрытого бациллоносительства описаны по большей части у женщин. Такая женщина может заражать своих партнеров, но у нее самой болезнь никак не проявляется, и больная может даже не знать о том, что является носителем столь экзотического заболевания, как мягкий шанкр.
Что касается других путей заражения мягким шанкром, то они встречаются настолько редко, что многие специалисты склоняются к тому, чтобы считать случаи бытового заражения мягким шанкром недоказанными случаями заражения при половом контакте.
Симптомы Шанкроида (мягкого шанкра):
Как и большинство венерических заболеваний, мягкий шанкр (он же шанкроид, или венерическая язва) имеет инкубационный период. Инкубационный период мягкого шанкра длится, как правило, недолго: 3-5 суток у мужчин и до 10 дней у женщин. Иногда он может продлиться дольше, до нескольких недель, но это редкость. Иногда инкубационный период мягкого шанкра, напротив, укорачивается до 2 или даже 1 дня.
После окончания инкубационного периода на месте внедрения возбудителя - стрептобациллы появляется небольшое отечное пятно ярко-красного цвета, в его центре вскоре образуется узелок, на месте которого вскоре возникает пузырек с гнойным содержимым. Через несколько дней пузырек вскрывается, и на его месте образуется сам шанкр - болезненная язва диаметром от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров и неправильной формы.
Чаще всего первичные шанкры (язвы) при мягком шанкре образуются в области половых органов:
- на внутреннем листке крайней плоти
- в венечной борозде
- на уздечке полового члена
- губках мочеиспускательного канала
- в ладьевидной ямке
- на больших и малых половых губах
Но возможны и другие варианты их локализации - так называемые, первичные внеполовые проявления мягкого шанкра (то есть проявления, возникающие вне половых органов).
Их расположение зависит, прежде всего, от того, при каких обстоятельствах произошло заражение мягким шанкром. Иногда, правда, довольно редко, язва образуется в области ануса (здесь она представляет собой глубокую болезненную трещину), еще реже - на слизистой рта, если заражение произошло при анальном или оральном половом контакте. Кроме того, были описаны случаи возникновения первичных внеполовых проявлений венерической язвы в связи с профессиональной деятельностью у медицинских работников. В подобном случае изъязвления, вызванные мягким шанкром, могут располагаться на кистях или пальцах рук.
Процесс образования шанкров (язв) продолжается, как правило, 2-4 недели, после чего дно язвы очищается, и еще через некоторое время происходит заживление с образованием небольшого рубца. В неосложненных случаях заживление наступает через 1-2 мес. после заражения, если же течение мягкого шанкра было осложнено, то времени на заживление язв требуется больше. При отсутствии же полноценного лечения мягкого шанкра следующей ступенью мягкого шанкра становится поражение лимфатических узлов и сосудов, которое приводит к многочисленным осложнениям.
Иногда способность мягкого шанкра к периферическому росту приобретает выраженный характер, при этом возникает так называемый серпигинозный мягкий шанкр. Его особенностью является то, что язва, рубцуясь в центре, распространяется с половых органов на лобок, бедра, промежностьи область ануса.
Язва при мягком шанкре может распространяться не только по периферии, но и вглубь. При таком разрастании язвы может возникнуть гангренозная разновидность мягкого шанкра, которая считается наиболее тяжелой и чреватой особенно опасными осложнениями.
При гангренозной разновидности мягкого шанкра язва проникает в глубину, обнажая кавернозные тела. У больного появляется озноб, повышается температура тела, развиваются септические явления; иногда происходит разрушение кавернозных тел, которое сопровождается сильным кровотечением. В некоторых случаях гангренозный процесс приобретает длительное прогрессирующее течение, поражая обширные участки кожи. В этом случае речь идет о фагеденическом мягком шанкре.
На начальном этапе развития мягкого шанкра полное излечение больного затруднения не представляет. Разумеется, проводить лечение должен только врач-венеролог. При отсутствии серьезных осложнений и запущенной болезни излечение наступает в течение 7-10 дней. Однако иммунитета к мягкому шанкру организм человека не вырабатывает, поэтому повторное заражение остается возможным.
Осложнения шанкроида
Чаще всего встречаются: лимфангиит (воспаление лимфатических протоков), лимфаденит (воспаление лимфоузлов), фимоз (сужение отверстия крайней плоти), парафимоз (ущемление головки полового члена суженной крайней плотью).
Лимфангиит наблюдается на спинке полового члена и на наружной поверхности половых губ. Проявляется в виде уплотненного болезненного тяжа. Кожа над утолщенной поверхностью гиперемирована и отечна, пальпация болезненна. В редких случаях по ходу болезненного тяжа возникают воспалительные узлы, которые могут нагнаиваться, а затем превращаться в бубонули (шанкры Нисбета).
Наиболее типичным признаком шанкроида является регионарный лимфаденит (бубон) , возникающий через 2-3 недели после заражения. Лимфаденит характеризуется остро возникающим односторонним увеличением одного или нескольких лимфатических узлов, спаянных между собой и с кожей. Над пораженными лимфатическими узлами кожа приобретает ярко-красный цвет. Воспаление лимфоузлов может через некоторое время пройти самостоятельно, образовавшийся бубон при этом рассасывается. Возможно нагноение: в центре бубона появляется флюктуация, и он вскрывается с выделением густого гноя с примесью крови. Образующаяся при этом язва впоследствии рубцуется.
Когда имеется отек крайней плоти, может развиться фимоз. При этом головку полового члена обнажить не удается, а скапливающийся под крайней плотью гной выделяется через узкое препуциальное отверстие. В гнойном отделяемом обнаруживают возбудителей шанкроида.
При отеке крайней плоти, находящейся за обнаженной головкой полового члена, возможен парафимоз. Его исходом может быть гангрена головки полового члена вследствие сдавливания тканей кольцом отечной крайней плоти.
Диагностика Шанкроида (мягкого шанкра):
Лечение Шанкроида (мягкого шанкра):
Как правило, мягкий шанкр достаточно легко и полностью излечивается при помощи антибиотиков или сульфаниламидных препаратов. Чаще всего используются антибиотики, действие которых направлено на уничтожение не только стрептобацилл, но и бледных трепонем - возбудителей сифилиса.
Курс лечения венерической язвы обычно составляет 1-2 недели, после чего пациент в течение полугода должен профилактически посещать врача для того, чтобы избежать рецидивов и развития других инфекций, наиболее опасной из которых является сифилис.
Кроме антибиотиков общего действия при лечении мягкого шанкра используются местные антибиотики, как правило, в виде мазей, которые помогают устранить клинические симптомы мягкого шанкра, причиняющие пациенту боль и неудобства.
Кроме того, в лечении мягкого шанкра в качестве дополняющих основное лечение средств используются общеукрепляющие и иммуномодулирующие препараты.
Если же больной обращается к венерологу с запущенной формой мягкого шанкра, которая успела дать осложнения, то иногда врачу приходится прибегать к хирургическому вмешательству. Поэтому лечение мягкого шанкра необходимо начинать на как можно более ранней стадии заболевания.
Профилактика Шанкроида (мягкого шанкра):
К каким докторам следует обращаться если у Вас Шанкроид (мягкий шанкр):
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Шанкроида (мягкого шанкра), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .
Читайте также: