Бактериолизатум гемофилия стрептококки клебсиелла

Обновлено: 28.03.2024

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации [2] мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, и титра специфических IgA антител в сыворотке, но уровень специфических IgG и IgM не изменялся [3]. При этом иммунизированные мыши выжили, а не иммунизированные погибли от пневмонии. Иммунизация крыс убитыми Haemophylus influenzae и Pseudomonas aeruginosa показывает аналогичные результаты, клиренс бактерий через респираторный тракт продолжается до 6 месяцев, что способствует индукции протективного иммунитета [4].

I. Системного действия:

II. Преимущественно топического действия:

Большой проблемой является проведение пероральной вакцинации в различных возрастных группах. Показатели иммунной системы у человека изменяются с возрастом: при том, что нет значительного изменения соотношения CD4+/CD8+–клеток и их количества, отмечается снижение продолжительности жизни клеток, дисбаланс между процессами митоза и апоптоза [5].

В связи с ухудшением экологической обстановки в последние годы наблюдается рост заболеваемости хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ). В 1992 г. в различных странах около 3 млн детей младше 5 лет погибли от острых респираторных инфекций. В США и Канаде каждый год 500 тыс человек умирают от пневмонии, а у 100 тыс больных отмечается развитие септического шока [3].

Патогенез развития острой и хронической инфекции респираторного тракта представлен на рис. 1. Из данных рисунка становится ясно, что прогрессирование инфекции зависит от неспецифической и специфической реакции иммунной системы на введение инфекционного агента.

Рис. 1. Развитие острой и хронической инфекции респираторного тракта (Konnig,1994).

Препараты, содержащие лизаты бактерий, способствуют профилактике инфекций носоглотки и респираторного тракта, не вызывают формирования протективного длительного иммунитета, поэтому правильнее называть их бактериальными иммуномодуляторами, которые можно разделить на две группы (см. врезку).

Бронхо–мунал

Бронхо–мунал содержит лиофилизированные экстракты 8 возбудителей: Haemophilus influenzae, Diplococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozenaе, Staphylococcus aureus, Neisseria (Branhamella) catarrhalis. Он стимулирует В–клетки, повышает уровень IgA, секреторного IgA на слизистых и в слюне, бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает функциональную и метаболическую активность макрофагов (в т.ч. альвеолярных).

Бронхо–мунал стимулирует секрецию простагландина Е2 и интерлейкина–1 (ИЛ–1) альвеолярными макрофагами, повышает активность макрофагов против инфекционных агентов и клеток опухоли, усиливает секрецию фактора некроза опухоли и ИЛ–2 [6], активирует естественные киллеры, усиливает синтез IgA, ИЛ–8, TNF–a, нейтрофил–активирующего фактора [7].

При назначении бронхо–мунала у больных с заболеваниями респираторного тракта и носоглотки также отмечается повышение уровня сывороточных IgM, G и A, снижается количество Т–супрессоров (CD8+–клетки), повышается иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), функциональная активность Т–клеток. Повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов сохраняется до 100–150 дней [1,6,8].

Применение бронхо–мунала для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает частоту госпитализации до 16,2% (в контрольной группе – 23,2%) и ее продолжительность в среднем до 6,4 дней (в контрольной группе – 11,3 дня). У детей с хроническим риносинуситом при приеме бронхо–мунала отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов, в крови отмечали повышение уровня IgA по сравнению с группой плацебо [6,9].

У длительно и часто болеющих детей отмечается снижение в 2–3 раза частоты обострений ОРВИ, хронического фарингита, бронхита [8,10].

ИРС19 выпускается в виде спрея для интраназального применения и содержит лизаты 19 наиболее часто встречающихся возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей: Streptococcus, Staphylococcus aureus, Gafkya tetragena, Neisseria, Klebsiella pneuminiae, Moraxella, Haemophilus influenzae и др..

Препарат увеличивает содержание лизоцима, стимулирует фагоцитоз. Специфическое действие препарата связывают с увеличением синтеза секреторного IgA. Препарат действует преимущественно на систему местного иммунитета верхних отделов респираторного тракта и носоглотки. Назначение препарата не приводит к повышению синтеза IgE. По нашим данным, не наблюдается воздействия препарата на показатели системного иммунитета, отмечается повышение IgA в слюне. ИРС19 применяется с профилактической целью и в остром периоде заболеваний носоглотки и верхних отделов респираторного тракта на фоне базисной терапии, сокращая сроки заболевания и потребность в других вмешательствах.

Применение ИРС19 с профилактической целью в группе длительно и часто болеющих детей вне периода обострения в 3 раза снижает частоту ОРВИ и в 3 раза - их длительность. Препарат хорошо переносится детьми [10,11].

Биостим представляет собой гликопротеины Klebsiella pneumoniae в дозе 1мг. Из кишечника биостим попадает в лимфатические и кровеносные сосуды. Наибольшая концентрация биостима в крови наблюдается через 4 часа. Использование биостима, меченного тритием, показало, что препарат определяется в лимфатических узлах, печени, легких и почках [12].

Биостим активирует макрофаги, в том числе перекисную систему окисления, высвобождение лизосомальных ферментов, а также хемотаксис и фагоцитоз, что приводит к усилению опсонизации и адгезии патогенных агентов. Препарат непосредственно действует на В–лимфоциты, усиливая синтез антител, в частности, IgG, при этом не отмечается усиления синтеза IgE [5,13].

У человека на фоне приема биостима отмечается восстановление реакции гиперчувствительности замедленного типа, увеличение Е–РОК у больных с изначальным снижением показателя ниже 40% [1]. Действие препарата направлено не только против Klebsiella pneumonia. Например, назначение биостима в дозе 4 мг или 8 мг в день при вакцинации против гриппа почти в 2 раза повышает выработку специфических противовирусных антител у 50% вакцинированных. Препарат усиливает микробоцидную активность моноцитов в 2 раза по отношению к Candida albicans (in vivo) и в 5 раз по отношению к Staphylococcus aureus в опытах in vitro. После приема биостима в бронхоальвеолярной лаважной жидкости увеличивается количество лимфоцитов, что свидетельствует об активации системы местного иммунитета [14].

Применение биостима с профилактическими целями у взрослых и детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей и хроническим бронхитом снижает частоту рецидивов с 27% до 18% у взрослых и с 61% до 31% у детей, при этом продолжительность рецидива снижается у взрослых с 20,8 до 4,5 дней, а у детей – с 8,4 до 4,3 дней [14]. Назначение биостима позволяет снизить частоту рецидивов и продолжительность респираторных инфекций у пожилых людей. Одновременное назначение биостима вместе с антибиотиками позволяет ускорить выздоровление и сократить необходимую дозу антибиотиков.

В состав препарата Имудон входят лизаты: Lactobacillus acidophylus, L.fermentum, L.helveticus, L.lactis, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Streptococcus sanglus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium рseudodiphtheriae, Fusiformis fusiformis, Candida albicans.

Препарат представляет собой поливалентный антигенный комплекс, включающий наиболее распространенных возбудителей рецидивирующих инфекций носоглотки. Имудон активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима и IgA в слюне.

Клинические результаты показывают эффективность препарата при пародонтозах, афтозном стоматите, альвеолярной пиорее, гингивитах, глосситах, декубитальных язвах, фарингите, хроническом тонзиллите. Имудон применяется в острой фазе и с профилактической целью. По нашим данным, назначение препарата с профилактическими целями у длительно и часто болеющих детей снижает частоту обострений ОРВИ и хронического фарингита в 2–2,5 раза [10].

В состав препарата Рибомунил входят рибосомы Klebsiella pneumonia, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и протеогликаны мембраны Klebsiella pneumoniae. Рибомунил выпускают в виде таблеток, гранулята и спрея. Показаниями к назначению являются рецидивирующие инфекции носоглотки и респираторного тракта. Препарат стимулирует выработку специфических антител IgM, IgG и секреторного IgA, повышает количество CD3+, CD4+–клеток при изначально сниженных показателях, активирует Т–клетки и макрофаги. При назначении рибомунила в виде спрея в основном наблюдаются влияние на систему местного иммунитета и выработка IgА.

Назначение рибомунила снижает частоту рецидивирующих инфекций уха, горла и носа на 40%, при этом длительность эпизодов инфекций снижается с 30 дней до 17 дней и уменьшается потребность в назначении антибактериальной терапии [15].

Вакцина поликомпонентная ВП–4

В состав вакцины поликомпонентной ВП–4 (Россия) входят лизаты Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Echerichia coli. Для получения препарата использованы оригинальные штаммы возбудителей, обладающие высокой иммуногенностью, слабыми сенсибилизирующими свойствами и широкой перекрестной активностью антигенов в отношении возбудителей заболеваний респираторного тракта.

В опытах in vitro было показано, что при заражении мышей Klebsiella pneumoniae выживает 95% мышей, вакцинированных ВП–4, и погибает 100% мышей контрольной группы. двукратное подкожное введение ВП–4 вызывает выработку специфических антител ко всем компонентам вакцины и увеличение уровня IgG в крови. В опытах in vitro показано значительное увеличение синтеза ИЛ–1 и ИЛ–2 и пролиферации лимфоцитов в селезенке вакцинированных мышей [16].

ВП–4 может применяться подкожно или назально–оральным методом. Применение ВП–4 при хроническом бронхите после антибактериальной терапии привело к ускорению выздоровления, улучшению состояния больных, снижению числа рецидивов. При этом отмечалось увеличение титра специфических антител и повышение функциональной активности Т–лимфоцитов [16].

Отмечается положительный эффект применения ВП–4 при смешанной форме бронхиальной астмы у взрослых и детей, причем со стороны иммунологических показателей отмечали усиление фагоцитоза, увеличение CD4+, CD8+, CD16+–клеток, сывороточного IgA при изначально сниженных показателях, уровень сывороточного IgE не повышался. Клинически отмечалось снижение частоты приступов затрудненного дыхания, числа рецидивов и тяжести заболеваний респираторного тракта [16].

Ликопид – N–ацетил–глюкозаминил–N–ацетил–мурамил–дипептид (Россия) – синтезирован в 1977 г. [18,19]. Главной мишенью ликопида в организме человека являются клетки моноцитарно–макрофагального звена иммунной системы. Под влиянием ликопида усиливается поглощение и киллинг микроорганизмов; стимулируются цитотоксические свойства макрофагов по отношению к бактериальным и вирус–инфицированным клеткам; усиливается синтез цитокинов: ИЛ–1, ФНО–a, ГМ–КСФ, b–интерферона и др., что, в свою очередь, оказывает стимулирующее действие на продукцию антител и пролиферацию Т– и В–лимфоцитов [17].

Проведенные клинические испытания показали, что применение ликопида перспективно при гнойных послеоперационных осложнениях, папилломатозе, псориазе, хроническом бронхите. Назначение препарата приводит к увеличению длительности ремиссий, уменьшению частоты рецидивов. Наиболее эффективно применять препарат в фазу ремиссии с профилактической целью [10,17].

По нашим данным, применение ликопида в дозе 1мг в течение 10 дней у длительно и часто болеющих детей не оказывает стимулирующего влияния на показатели крови (иммунорегуляторный индекс, CD3+, CD8+, CD19+ –клетки), но стимулирует активность макрофагов. Повышение уровня IgA в слюне наблюдалось у всех больных.

Показания к назначению: длительно и часто болеющие дети, хронический фарингит, хронический тонзилит, хронический бронхит. В остром периоде – на фоне или после окончания базисной терапии; с профилактической целью – без предшествующей базисной терапии.

Проведенные исследования [11] высеваемости микрофлоры из зева у детей дошкольных учреждений г. Москвы в 2000 г. показывают, что наиболее часто высевается стафилококк, в частности Staphylococcus aureus. При этом два и более возбудителя были выделены у 16,3%, а монокультура – у 60,3% обследованных детей. Только 52,8–88,7% выделенных из зева штаммов стафилококка и 45,5–63,8% штаммов стрептококка были чувствительны к различным антибиотикам. Представленные данные подтверждают целесообразность введения бактериальных иммуномодуляторов в комплексное лечение повторных инфекций носоглотки и респираторного тракта.

Таким образом, бактериальные иммуномодуляторы могут назначаться в остром периоде на фоне базисной терапии, а также с профилактической целью. Все препараты оказывают влияние на систему местного иммунитета носоглотки и респираторного тракта, повышают уровень IgA в слюне. Ряд препаратов обладают системным действием на показатели периферической крови.

1. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM–85 BV. Respiration,1994, N 61 (Suppl. 1), P.8–15

2. Dunkley M.L., Pabst R.,Cripps A: An important role for intestinally derived T–cells in respiratory defense. Immunology Today, 1995,N 16,P/231–236.

3. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin.Diagn.Lab.Immunol.,1994,N 1,P.150–154.

4. Cripps A.W., Dunkley M.L., Clancy R.L. Mucosal and systemic immunization with killed Pseudomonas aerugenosa protect against acute respiratory infection in rats. Infect.Immunol.,1994, N 62, P.1427–1436.

5. Grubek Loebenstein B., Lechner H., Trieb K. Long–term in vitro growth of human T cell clones. Can postmitotic senescent cell populations be defined? Int.Arch. Allergy Immunol.,1994,N 104, P.232–239

6. Meroni P.L. et al.: In vivo and in vitro effects of a new immunomodulating agent (biostim) on human lymphocytes ; International J. of Immunopharmac. Abstr. of the third Inrtn. Confer. On Immunopharmacol..Pergamon Press, 1985, Vol.7,N 3,P.368.

7. Roth M., Keul R., Papakonstantinou E/ et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho–Vaxom ( OM–85 BV ) – induced expression of interleukin–6 and interleukin–8 in human pulmonary fibroblasts. Eur.Respir. Rev.,1996, V.6, N 38,P.171–175

8. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г.,Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей.//Иммунология.1999.–N 6.–С.56–59.

9. Zagar S., Lofler–Badzek D. Broncho–Vaxom in children with rhinosinusitis. A double–blind clinical trial.//ORL.–1988.–v.50.–P.397–404.

10. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей//В кн.: Иммунокоррекция в педиатрии под ред. М.В.Костинова.–М.,–2001–С.91–99

11. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И., Чувиров Д.Г. и др. Клинико–иммунологическое обоснование применения топического бактериального иммунокорректора ИРС–19 для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у детей.// Детский доктор.–2000.–N 5.– С.4–7.

12. Griscelli C. Et al.: Ypouvoir immunomodulateur de glycoproteinos isolees de Klebsiella pneumoniaeF; Excerpta Medica ICS 1982, 563, P.261–265

13.Griscelli C. et al : Yimmunomodulation by glycoprotein fractions isolated from Klebsiella pneumoniaeF; 5th International Congress of Immunology. Kyoto, 1983, 21–27 agosto.

14. Verget J. et al.: Effects du Biostim sur les elements de defense cellulaire broncho–pulmonaires. Resultats preliminaires d’une etude par lavage broncho–alveolaire. Sem.Hop.Paris, 59(36),P.2571–2574

15. Marin C.: Yglycoprotein extraites de Klebsiella pneumoniae: un reactivateur immunitaire globalF; Theorie et pratique ther.,1982,24,P.75–89.

16. Егорова Н.Б., Ефремова, Курбатова Е.А., Кузьмина Л.А. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно патогенных микроорганизмов //Журн.микробиол.–1997.– N 6.–С.96–101

17. Пинегин Б.В., Борисова А.М., Хорошилова Н.В. и др. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями.//Методические рекомендации.–М.,1996.

Лизаты бактерий [Haemophilus influenzae B + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella сatarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus gr. viridans]

Английское название

Bacterial lysates [Haemophilus influenzae B + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella сatarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus gr. viridans]

Латинское название вещества Лизаты бактерий [Haemophilus influenzae B + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella сatarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus gr. viridans]

Bacteriolysates [Haemophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsiella ozaenae + Staphylococcus aureus + Moraxella catarrhalis] (род. Bacteriolysatum [Haеmophili influenzae + Streptococci pneumoniae + Streptococci viridantis + Streptococci pyogenis + Klebsiellae pneumoniae + Klebsiellae ozaenae + Staphylococci aurei + Moraxellae catarrhalis])

Фармакологическая группа вещества Лизаты бактерий [Haemophilus influenzae B + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella сatarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus gr. viridans]

Торговые названия с действующим веществом Лизаты бактерий [Haemophilus influenzae B + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella сatarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus gr. viridans]

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Бронхо-Ваксом® взрослый 555.60
Бронхо-Ваксом® детский от 1499.00 до 2125.00

© 2000-2022. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®

Все права защищены

li1
m1
r2

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Лекарства на основе Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал П капсулы 3,5 мг 10 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал капсулы 7 мг 10 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал П капсулы 3,5 мг 30 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал капсулы 7 мг 30 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Лекарства на основе Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал П капсулы 3,5 мг 10 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал капсулы 7 мг 10 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал П капсулы 3,5 мг 30 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

Бронхо-мунал капсулы 7 мг 30 шт

Лизаты бактерий [Haеmophilus influenzae + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsie

В начале нынешнего столетия арсенал офтальмолога при лечении инфекционных поражений глаз был более чем скромен. Так, известны рекомендации использовать субконъюнктивальные инъекции цианида ртути при "опасно поврежденных или инфицированных глазах''. В 1938 г. Домагк получил Нобелевскую премию в области медицины за исследования антибактериальных свойств p-sulfamylchysoidine. Внедрение сульфаниламидов было первым достижением, коренным образом изменившим подходы к лечению инфекционных заболеваний. Вторым принципиально новым шагом было открытие антибиотиков [1, 7].

Левомицетин

Фторхинолоновые производные:
ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин

Аминогликозиды:
гентамицин, тобрамицин, неомицин

Полимиксины:
полимиксина В сульфат

Тетрациклины:
тетрациклин, грамицидин, сульфацил-натрий

Рис. 1. Бактериальный коньюнктивит

Левомицетин
(Chloramphenicol)

Является наиболее широко применяемым антибиотиком в офтальмологической практике и оказывает антимикробное действие за счет подавления синтеза белка.
Антибиотик широкого спектра действия, впервые выделенный из Streptomyces venezuelae. Дает бактериостатический эффект, ингибируя синтез белка посредством подавления транспорта активированных аминокислот от растворимой РНК к рибосомам. Доказано наличие левомицетина в определяемых количествах во влаге передней камеры после инстилляции в конъюнктивальную полость. Развитие резистентности к левомицетину может иметь место при лечении ряда инфекций, в частности стафилококковой инфекции, однако это бывает редко.
Показания. Левомицетин следует назначать только при таких серьезных инфекционных заболеваниях, при которых другие потенциально менее опасные препараты неэффективны или противопоказаны. Рекомендуется проведение бактериологического исследования с целью выявления возбудителя и определения степени его чувствительности к левомицетину.
Следует иметь в виду, что на фоне местного использования левомицетина возможно развитие таких грозных осложнений, как гипоплазия костного мозга, сопровождающаяся апластической анемией, даже с летальным исходом.
Наиболее чувствительными к инстилляциям левомицетина или закладываниям мази с этим препаратом являются следующие возбудители инфекционных заболеваний роговицы или конъюнктивы: Staphylococcus aureus; cтрептококки, включая Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, виды Klebsiella/Enterobacter, Moraxella lacunata (бацилла Моракса - Аксенфельда), виды Neisseria.
Длительное назначение левомицетина, как и любого другого антибиотика, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибков. Если во время лечения левомицетином выявлена новая инфекция, необходимо прекратить инстилляции или закладывание мази до уточнения характера патогенного фактора.
Побочные реакции в виде аллергии или воспалительных изменений обычно обусловлены индивидуальной непереносимостью. Используют 1% глазную мазь и глазные капли в концентрации от 0,16% до 0,5%. Две капли раствора или небольшое количество мази назначают местно в конъюнктивальную полость пораженного глаза каждые 3 ч в течение дня и ночи первые 48 ч, после чего интервалы закапываний или закладываний мази могут быть увеличены [6].

Производные фторхинолона

История хинолонов началась со случайного открытия антибактериального действия вещества, обнаруженного при перегонке в процессе синтеза хлороквина. На основании изучения этого вещества была синтезирована налидиксовая кислота, которая была активна в отношении грамположительных микроорганизмов. Аналоги данного соединения, содержащие атом фтора, имели более широкий спектр антибактериальной активности. Отличительной чертой хинолонов является способность подавлять функционирование нуклеиновых кислот в самой бактериальной хромосоме. По отношению к фторированным хинолонам резистентность со стороны микроорганизмов развивается весьма редко [4, 5]. Ципрофлоксацин
(Ciprofloxacinum)

Синтетический антибиотик фторхинолонового ряда широкого спектра действия, эффективный в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов. Ципрофлоксацин отличается от других препаратов хинолонового ряда наличием атома фтора в 6-м положении, пиперазиновой структуры в 7-м положении и циклопропилового кольца в 1-м положении.
После инстилляций возможна системная абсорбция препарата. Так, при закапывании в оба глаза 0,3% раствора ципрофлоксацина каждые 2 ч с момента утреннего пробуждения в течение 2 дней с последующим закапыванием каждые 4 ч с момента пробуждения еще в течение 5 дней максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составила 5 нг/мл. Средняя концентрация составляла менее 2 нг/мл.
Ципрофлоксацин проявляет активность в отношении большого количества грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов в исследованиях in vitro. Бактерицидное действие препарата объясняется воздействием на ДНК-гиразу, необходимую для синтеза ДНК бактерий. Ципрофлоксацин активен против следующих микроорганизмов:

Рис. 2. Бактериальный конъюнктивит

  • грамположительных - Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), S. epidermidis; Streptococcus pneumoniae, S. viridans;
  • грамотрицательных - Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Показана активность ципрофлоксацина против следующих микроорганизмов in vitro:

грамположительных - Enterococcus faecalis; Staphylococcus haemoliticus, S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes;

  • грамотрицательных - Acinetobacter calcoaceticus (подвид anitratus); Aeromonas caviae, A. hydrophila; Brucella melitensis; Campylobacter coli, C. jejuni; Citrobacter diversus,
    C. freundii; Edwardsiella tarda; Enterobacter aerogenes, E. cloacae; Escherichia coli; Haemophilus ducreyi, H. influenzae,
    H. parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae,
    K. oxytoca; Legionella pneumophila;
    Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae,
    N. meningitidis; Pasteurella multocida;
    Proteus mirabilis, P. vulgaris; Providencia rettgeri, P. stuartii; Salmonella enteritidis,
    S. typhi; Shigella sonneii, S. flexneri;
    Vibrio cholerae; V. parahaemolyticus,
    V. vulnificus; Yersinia enterocolitica.

Среди других микроорганизмов следует отметить умеренную чувствительность к ципрофлоксацину со стороны Chlamydia trachomatis и Mycobacterium tuberculosis.
Ципрофлоксацин не дает перекрестной реакции с другими антимикробными препаратами, такими как b- лактамные антибиотики и аминогликозиды, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим препаратам, могут оказаться чувствительными к ципрофлоксацину. Клинические исследования показали, что на фоне терапии ципрофлоксацином в виде глазных капель отмечается излечение 76% больных с язвами роговицы, положительными по результатам бактериологических исследований. Полного восстановления эпителиального покрова роговицы удавалось достичь в 92% случаев язвенного корнеального поражения. Расширенное клиническое исследование показало, что через 3 и 7 дней закапывания у 52% больных с конъюнктивитом и положительными результатами бактериологических культуральных исследований наступало клиническое выздоровление и к моменту прекращения инстилляций было уничтожено 70-80% всех причинных микроорганизмов.
Показания. Закапывание глазных капель 0,3% раствора ципрофлоксацина показано при инфекционном поражении глаза чувствительными к антибиотику микроорганизмами: при язвах роговицы, вызванных Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Stre p tococcus pneumoniae, Streptococcus группы Viridans; при конъюнктивитах, вызванных Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae.
Для лечения язв роговицы рекомендуется закапывание 2 капель 0,3% раствора ципрофлоксацина в пораженный глаз каждые 15 мин в течение первых 6 ч, а затем по 2 капли раствора каждые полчаса в течение дня. На 2-й день закапывают по 2 капли в пораженный глаз каждый час. С 3-го по 14-й день по 2 капли в пораженный глаз закапывают каждые 4 ч. Лечение может быть продолжено и после 14-го дня, если эпителизация роговицы не наступила. При бактериальном конъюнктивите 1 или 2 капли инстиллируют в конъюнктивальную полость каждые 2 ч с момента утреннего пробуждения в течение 2 дней и по 1-2 капли каждые 4 ч в течение последующих 5 дней.
Офлоксацин
(Ofloxacin)

  • грамположительных - Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae;
  • грамотрицательных - Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Минимальная ингибирующая концентрация (70% МИК, т. е. концентрация, необходимая для подавления 70% штаммов возбудителя; чем ниже величина 70% МИК, тем более сильное действие оказывает антибиотик) для офлоксацина примерно вдвое меньше 70% МИК для гентамицина в отношении Staphylococcus aureus. Офлоксацин превосходит по эффективности в отношении Staphylococcus epidermidis такие антибиотики, как левомицетин и гентамицин. Офлоксацин вдвое активнее левомицетина в отношении Streptococcus pneumonia. Активность офлоксацина превышает таковую тобрамицина в отношении Klebsiella pne umonia в 32 раза, и его 70% МИК ниже, чем 70% МИК тобрамицина в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Cтандартной схемой назначения препарата является следующая: закапывание 1-2 капель 0,3% раствора офлоксацина в конъюнктивальную полость пораженного глаза каждые 2-4 ч первые 2 дня и затем каждые 4 ч последующие 5 дней.

Норфлоксацин
(Norfloxacin)

Фторхинолоновый антибиотик для инстилляций, отличающийся от других фторхинолонов наличием атома фтора в 6-м положении и пиперазиновой структуры в 7-й позиции. Так, показано, что наличие атома фтора в 6-м положении повышает эффективность препарата в отношении грамотрицательных бактерий, а пиперазиновая структура обеспечивает активность в отношении псевдомонад. Норфлоксацин подавляет синтез ДНК бактерий, что позволяет считать препарат бактерицидным [2, 8].
Показана активность препарата in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

  • грамположительных - Staphylococcus aureus, S. epidermidis, S. warnerii; Streptococcus pneumonia;
  • грамотрицательных - Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин активен in vitro в отношении следующих микрорганизмов (клиническая активность не установлена):

  • грамположительных - Bacillus cereus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus;
  • грамотрицательных - Citrobacter diversus, C. freundii; Edwardsiella tarda; Enterobacter aerogenes, E. cloacae; Escherichia coli; Hafnia alvery;
  • Haemophilus aegyptius ( бацилла Коха - Уикса); Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, K. rhinoscleromatis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; Proteus vulgaris; Providencia alcalifaciens, P. rettgeri, P. stuartii; Salmonella typhi; Vibrio cholerae, V. parahaemoliticus; Yersinia enterocolitica;
  • других микроорганизмов - Ureaplasma urealyticum.

Норфлоксацин неактивен в отношении облигатных анаэробов.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 1 года составляет 1 - 2 капли 0,3% раствора норфлоксацина 4 раза в день в пораженный глаз в течение 7 дней. При тяжелых поражениях глаза в 1-й день возможны инстилляции 1 - 2 капель каждые 2 ч с момента утреннего пробуждения.

Аминогликозиды

Гентамицина сульфат
(Gentamicini sulfas)

Водорастворимый антибиотик группы аминогликозидов, выделяемый из культуры Micromonospora purpurea [3].
Гентамицина сульфат проявляет in vitro активность в отношении целого ряда штаммов следующих микроорганизмов:

Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Стерильные глазные капли или мазь гентамицина сульфата назначают при конъюнктивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, язвах роговицы, блефаритах, блефароконъюнктивитах, острых мейбомиитах и дакриоциститах, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов.
Обычно назначают 1 - 2 капли (3 мг/мл) раствора гентамицина каждые 4 ч в пораженный глаз. При тяжелых поражениях частота закапываний может быть увеличена до одного закапывания каждый час.

Тобрамицин
(Tobramycinum)

Водорастворимый антибиотик аминогликозидового ряда [9]. К тобрамицину чувствительны многие штаммы стафилококков, в том числе S. aureus и S. epidermidis ( включая пенициллинрезистентные штаммы); стрептококков, включая некоторые b- гемолитические штаммы группы А, а также
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, большинство штаммов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae и H. aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter ealeoaceticus, некоторые штаммы Neisseria.
Исследования бактериальной чувствительности показали, что в ряде случаев резистентные к гентамицину микроорганизмы сохраняли чувствительность к тобрамицину.
0,3% раствор тобрамицина закапывают в пораженный глаз по 1 - 2 капли каждые 4 ч.

Неомицин
(Neomycinum)

Аминогликозид, антибактериальное действие которого связано с подавлением синтеза белка за счет образования связи с РНК рибосом, что затрудняет считывание генетического кода бактерий. Неомицин оказывает бактерицидное действие в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Чаще используется в комбинированных препаратах.

Полимиксины

Полимиксина В сульфат
(Polymyxini B sulfas)

Антибиотик из группы полимиксинов с бактерицидной активностью в отношении большого количества грамотрицательных микроорганизмов. Полимиксина В сульфат способен увеличивать проницаемость стенки бактериальной клетки путем взаимодействия с фосфолипидными компонентами мембраны. Системная абсорбция после инстилляций полимиксина выражена незначительно. Закапывание препарата в дозе 10 000 ЕД в 1 мл приводит к максимальному повышению его уровня в сыворотке крови до 1 ЕД/мл. Данный антибиотик чаще всего используется в сочетании с неомицином.

Рис. 3. Блефарит

Тетрациклины

Тетрациклина гидрохлорид
(Tetracyclini hydrochloridum)

Используется для лечения поверхностных инфекционных поражений глазного яблока, а также для профилактики офтальмии новорожденных, вызванных Neisseria gonorrhoeae или Chlamydia trachomatis.
Чувствительность к тетрациклину проявляют следующие микроорганизмы:
Staphylococcus aureus, стрептококки, включая S. pneumoniae, Escherichia coli, штаммы Neisseria, Сhlamydia trachomatis.
Препарат назначают в виде 1% мази или суспензии.

Грамицидин
(Gramicidinum)

Грамицидин представляет собой смесь трех антибактериальных соединений (грамицидинов A, B и C), образующихся в результате роста Bacillus brevis.
Бактерицидное действие грамицидина распространяется на большое количество грамположительных микроорганизмов. Данный антибиотик повышает проницаемость клеточной стенки бактерии путем формирования сети каналов в мембране микроорганизма. Чаще используется в комбинации с другими антибиотиками.
Сульфацил-натрий
(Sulfacylum-natrium)

Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами. Они подавляют бактериальный синтез дегидрофолиевой кислоты, препятствуя соединению птеридина с аминобензойной кислотой путем конкурентного подавления активности фермента дегидроптероатсинтетазы. Возможно развитие резистентности к данному препарату по двум механизмам:

  • изменение дегидроптероатсинтетазы со снижением чувствительности к сульфаниламидам;
  • образование большего количества аминобензойной кислоты.

Местное применение сульфаниламидов эффективно в том случае, когда возбудителем инфекционного заболевания глаз является чувствительный штамм таких микроорганизмов, как
Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans, Haemophilus influenzae, отдельные штаммы Klebsiella и Enterobacter.

Редкими, но фатальными осложнениями применения сульфаниламидов являются:

  • синдром Стивенса - Джонсона;
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • агранулоцитоз;
  • апластическая анемия.

Следует иметь в виду, что эффективность сульфаниламидов может быть значительно снижена за счет пара - аминобензойной кислоты, в большом количестве присутствующей в гнойном экссудате. Важно и то, что сульфаниламиды несовместимы с препаратами серебра.
Назначают 10, 15 и 30% растворы препарата в виде инстилляций в пораженный глаз.

Бацитрацин
(Bacitracin zinc)

Цинковая соль циклических полипептидов, образованных в результате роста микроорганизмов группы licheniformis бактерий Bacillus subtilis.
Бактерицидный препарат, эффективный против целого ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эффект обусловлен влиянием на процессы синтеза стенки микроорганизма. Бацитрацин подавляет синтетические процессы, ингибируя регенерацию фосфолипидных рецепторов, задействованных в синтезе пептидогликанов. Применяется в комбинированных антибактериальных препаратах.

Триметоприм
(Trimetoprimum sulfas)

Синтетический антибактериальный препарат, активный в отношении широкого спектра аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Триметоприм блокирует образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой кислоты за счет обратимого подавления активности фермента дигидрофолатредуктазы. Причем блокада бактериального фермента гораздо больше выражена, чем блокада соответствующего энзима человеческого организма, что позволяет говорить о селективности воздействия на биосинтез бактерий. Исследования in vitro показали антибактериальное действие триметоприма в отношении следующих микроорганизмов:

Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. faecalis, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. aegyptius, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens.

Cистемная абсорбция триметоприма при местном назначении незначительна. Так, при закапывании капель, содержащих 1 мг триметоприма в 1 мл, максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составила 0,03 мкг/мл.

Читайте также: