Баня при волчанке что будет

Обновлено: 12.05.2024

Вспыхнувшая пандемия коронавируса COVID-19 неизбежно спровоцировала беспокойство и ряд вопросов у пациентов с ревматическими заболеваниями. Ревматических болезней более 150. Сегодня руководитель Городского ревматологического центра им. профессора И.Г. Салихова Равия Гаязовна Мухина подготовила рекомендации своим пациентам.

- Кого касаются Ваши рекомендации?

- Наши рекомендации, в первую очередь, предназначены пациентам с воспалительными ревматическими заболеваниями, и меньше всего пациентам с заболеваниями опорно-двигательного аппарата (это заболевания позвоночника, то есть боли в спине не воспалительной природы, остеоартритом, фибромиалгией, остеопорозом, хронической подагрой).

А воспалительные ревматические заболевания, прежде всего это ревматоидный артрит, системные васкулиты, системная красная волчанка, системная склеродермия, болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит), дерматополимиозит. Конечно же, это не все аутоиммунные воспалительные заболевания.

- Какие противоревматическе препараты должны быть в фокусе внимания как пациентов, так и врачей?

- Именно этих пациентов, принимающих иммуносупрессивные (подавляющие активность иммунной системы) препараты, такие как генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), ингибиторы янус-киназ, глюкокортикоиды (стероиды, гормональные, таблетки, внутрисуставные инъекции) и базисные противовоспалительные препараты, например метотрексат (таблетки и подкожные инъекции) , лефлуномид (таблетки), азатиоприн (таблетки), циклофосфамид (таблетки и внутривенные инфузии), сульфасалазин (таблетки) волнуют вопросы относительно коронавирусной инфекции.

Вышеуказанные иммуносупрессивные препараты, назначенные Вам ранее врачом-ревматологом, необходимы для снижения активности (клинической в первую очередь, в виде снижения боли, отеков в суставах, увеличения объёма движений, нормализации температуры тела и лабораторной в виде снижения уровня повышенных СОЭ, СРБ, повышения сниженного гемоглобина и т.д.) и предотвращения обострения Вашего заболевания. А необоснованный перерыв в приёме этих лекарственных препаратов может привести к резкому ухудшению состояния.

- Влияют ли эти препараты на возможную коронавирусную инфекцию?

- Обоснованные рекомендации отсутствуют. Поэтому мы настоятельно советуем не прекращать лечение или не уменьшать дозировки принимаемых препаратов во время пандемии, если только этого не сделает ваш врач-ревматолог или терапевт по какой-либо конкретной причине.

- Кто наблюдает за состоянием пациента во время эпидемии?

- На время эпидемии в условиях самоизоляции выпадает плановый визит к врачу ревматологу. Встреча может быть перенесена на более благоприятное время без риска для пациента. У многих пациентов имеются номера телефонов врачей-ревматологов, которые знают особенности заболеваний, получаемой терапии, поэтому можно пользоваться любыми средствами связи. Исключение составляют врачи-ревматологи, работающие на сегодняшний день непосредственно в развернутых в республике инфекционных госпиталях. Кроме того, все терапевты поликлиники, к которой пациент прикреплен, владеют необходимыми знаниями и опытом ведения тяжелых пациентов, в том числе и ревматологических.

- Может ли воспалительное ревматическое заболевание повысить риск заражения коронавирусом?

- Да, с учетом того, что этот вирус быстро и легко распространяется среди здоровых людей, сам факт наличия воспалительного ревматического заболевания повышает возможность заражения коронавирусом, прежде всего при нарушении условий самоизоляции и требований к лечению.

- Как поступить, если появились признаки простудного заболевания (ОРЗ, ОРВИ)?

- Если у пациента повысилась температура, беспокоит кашель, имеются симптомы простудного заболевания (боль и першение в горле, немотивированная слабость, ознобы), нужно следовать действующим в республике рекомендациям по получению медицинской помощи на период эпидемии, обычно это обращение по телефону в поликлинику по месту прикрепления и вызов врача на дом.

Если у Вас положительный результат тестов на COVID-19, пожалуйста, не теряйтесь, сохраняйте спокойствие, по возможности, обсудите ситуацию с Вашим специалистом-ревматологом.

- Будет ли ухудшение течения ревматического заболевания, если заразиться коронавирусной инфекцией?

- Обострение возможно, как и при любой другой банальной вирусной инфекции, например, ОРВИ.

- Влияет ли наличие сопутствующих заболеваний при воспалительных ревматических заболеваниях на течение коронавирусной инфекции и не опасно ли это?

- А если у кого –то из членов семьи есть подозрение на коронавирусную инфекцию?

- В таких случаях, временно рекомендуем прекратить приём противоспалительных препаратов, за исключением гидроксихлорохина и глюкокортикоидов, примерно на 2 недели. Когда член Вашей семьи выздоровеет или диагноз не подтвердится, можно возобновить лечение.

- А если я заражусь коронавирусом?

- Наш совет временно прекратить прием любых базисных противовоспалительных препаратов, кроме гидроксихлорохина и глюкокортикоидов примерно на 2 недели. И без крайней необходимости следует временно избегать внутрисуставного введения глюкокортикоидов.

- Нужно ли применять особые меры предосторожности на период пандемии, если уже принимаю длительное время противовоспалительные препараты?

- Да, конечно! Соблюдение простейших мер предосторожности поможет сохранить здоровье Вам, членам вашей семьи и близким!

· Регулярно мойте руки с мылом, делайте это тщательно, не менее 20 секунд. Затем вытрите руки насухо.

· Избегайте прикосновений к лицу.

· Когда кашляете или чихаете, прикрывайтесь локтем или бумажной салфеткой/платком; использованную салфетку следует сразу же выбросить.

· Используйте одноразовые салфетки.

· Носите маску, меняя её каждые 2 часа. Маска не может гарантированно предотвратить распространение вируса, но она поможет вам избежать неосознанных и нежелательных прикосновений к лицу.

· Соблюдайте разумную дистанцию в местах скопления людей, особенно с теми, кто кашляет и чихает, то есть, может быть болен.

· Избегайте рукопожатий и объятий при встрече, придумайте безопасный способ приветствия.

· Старайтесь не использовать (загруженный) городской транспорт и избегать мест с большим скоплением людей.

· Не предпринимайте ненужных поездок в период эпидемии.

Чтобы исследовать состояние у пациентов с СКВ, которые принимали или недавно прекратили принимать противомалярийные препараты, исследователи выявили 1573 потенциальных участника из долгосрочного наблюдательного когортного исследования в университетской клинике.

Из этой многочисленной группы было выделено 88 клинических случаев - пациентов, которые достигли клинической ремиссии в течение как минимум года и прекратили прием противомалярийной терапии.

Первая контрольная группа была представлена пациентами, которые достигли ремиссии и продолжали принимать лекарства. Также был произведен второй контроль, в результате чего общее количество участников исследования составило 173.

Все пациенты наблюдались не менее 2 лет.

Обострение СКВ было определено как любое увеличение показателей по шкале SLEDAI-2K, при значительном обострении – превышение нормы на 4 или более баллов.

Средний возраст исследуемых составил 44 года, средний возраст в контрольной группе - 46 лет.

Представителями обеих групп были преимущественно белокожие женщины.

Причины отмены препаратов включали собственную инициативу, ремиссию, а также токсическое повреждение сетчатки, кожи, слизистых оболочек и органов сердечно-сосудистой системы.

20 участников экспериментальной группы сообщили о неблагоприятных побочных эффектах противомалярийных препаратов, связанных с их высоким профилем токсичности.

Врачи также сравнили результаты 26 пожилых пациентов с волчанкой, которые принимали гидроксихлорохин в течение как минимум 5 лет до момента прекращения приема препарата, с 32 пациентами контрольной группы, которые продолжали принимать гидроксихлорохин на момент исследования.

Обострение СКВ произошло в 61,4% случаев по сравнению с 45,1% в контрольной группе (P = 0,002), причем наиболее распространенными вариантами обострений были обострения со стороны кожи и скелетно-мышечной системы.

После многомерного анализа риск обострения более чем в два раза возрастал у тех, кто прекратил лечение (отношение шансов, 2,26; 95% доверительный интервал, 1,24–4,11; P = 0,008).

Более чем в половине случаев (n = 46) противомалярийные препараты возобновляли после отмены, что в основном было связано с обострением заболевания.

Из группы пациентов, возобновивших лечение в связи с обострением СКВ: у 88% вновь был достигнут контроль над заболеванием \ произошло улучшение состояния, у оставшихся 12% случились новые обострения.

Из 88 пациентов 51 пациент резко прекратили прием терапии тогда, как 37 пациентов отмену препаратов производили постепенно.

У пациентов, придерживающихся постепенной отмены, было меньше обострений (45,9%) по сравнению с пациентами, прекратившими лечение внезапно (72,6%).

После многофакторного анализа риск обострения более чем в три раза увеличился для группы внезапной отмены лекарств (OR 3,42; 95% ДИ 1,26-9,26; P = 0,016).

Пациенты, снизившие дозу противомалярийных препаратов, позднее возобновили полноценную терапию по сравнению с группой резкой отмены лекарств (37,8% против 62,7%; P = 0,02).

Только у 5 пожилых пациентов из каждой группы - 19,2% в группе отмены и 15,6% в группе пролонгирования терапии произошел эпизод обострения СКВ (OR 1,28; 95% ДИ 0,31-5,30; P = 0,73). Большинство обострений были кожными и скелетно-мышечными по своей природе; ни в одной из групп не было развития серьезных патологических состояний.

Медленное снижение дозы или продолжение приема противомалярийных препаратов может помочь предотвратить обострение болезни у пациентов с СКВ, достигших клинической ремиссии в течение как минимум года.

У пожилых пациентов с СКВ, которые постепенно прекращают прием гидроксихлорохина, также отсутствует повышенный риск обострения болезни.

Цель: Описать схемы терапии АГ при СКВ, определить факторы, ассоциированные с неконтролируемой АГ.

Дизайн: Кросс-секционное исследование.

Методы: Для участия в исследовании по электронной базе клиник McGill Lupus отбирались пациенты, посетившие врача в период с января 2018 по май 2019 и принимавшие гипотензивные препараты. Из исследования исключались пациенты, получавшие гипотензивную терапию по поводу других патологий (например болезнь Рейно). Частота неконтролируемой АГ определялась согласно рекомендациям Канадского и Американского института кардиологии/Американской ассоциации кардиологов. Расчет методом многомерной логистической регрессии (с поправкой на возраст, пол и расу/этническую принадлежность) проводился в том случае, если неконтролируемая АГ сочеталась с высоким индексом массы тела (ИМТ), высокой длительность СКВ, высокой активностью заболевания, наличием повреждения почек, комбинацией из нескольких гипотензивных препаратов, терапией преднизолоном и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС).

Результаты: Из 442 пациентов с СКВ, 108 получали гипотензивные препараты и 38 принимали комбинированную терапию. Наиболее часто встречались антагонисты рецепторов ангиотензина II, далее следовали блокаторы кальциевых каналов, диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и бета блокаторы. Среди 108 пациентов 39.8% (n=43) имели артериальное давление (АД) >140/90 мм.рт.ст., 66.7% (n=72) - АД >130/80 мм.рт.ст. Мультивариантный анализ показал, что неконтролируемая АГ чаще встречается у европеоидов (ОШ 2.72, 95% ДИ, от 1.12 до 6.78) и лиц с высоким ИМТ (ОШ 1.08, 95% ДИ, от 1.00 до 1.19). У пациентов с повреждением почек АГ контролировалась лучше (ОШ 0.39, 95% ДИ. от 0.16 до 0.97). Обнаружить связь с другими переменными не удалось.
Выводы: Неконтролируемая АГ чаще встречается у европеоидов и пациентов с ожирением. Наличие отрицательной связи с повреждением почек обнадеживает, так как контролируемое АД является ключевым фактором защиты почек.

Что вызывает волчанку?

Разновидности волчанки

Дискоидная красная волчанка. Она преимущественно поражает кожу. Красная поднимающаяся сыпь может появиться на лице, коже черепа или на других участках кожного покрова. Поднимающиеся области становятся толстыми и чешуйчатыми. Сыпь может наблюдаться годами, потом проходить и вновь появляться. У небольшого количества людей с дискоидной красной волчанкой позже развивается СКВ.

Лекарственно индуцированная красная волчанка. Эта форма болезни связана с приемом некоторых лекарств. Они вызывают симптомы, похожие на проявления СКВ (артрит, сыпь, лихорадка и боль в груди, но, как правило, в процесс не вовлекаются почки). Все симптомы исчезают при прекращении приема лекарства.

Неонатальная волчанка. Примерно 3% новорожденных у матерей с СКВ могут иметь неонатальную волчанку. Она проявляется кожными высыпаниями, аномалиями печени или цитопенией (низким количеством клеток крови) и чаще всего бесследно исчезает без какой-либо терапии через 3–6 мес. Однако дети с неонатальной волчанкой могут иметь тяжелые поражения сердца. В настоящее время врачи умеют в большинстве случаев определять риск развития неонатальной волчанки, что позволяет быстро начинать лечение ребенка с поражением сердца. Неонатальная волчанка встречается очень редко. В основном дети, матери которых болеют СКВ, полностью здоровы.

СКВ с антифосфолипидным синдромом. Характеризуется наличием антифосфолипидных аутоантител, которые являются причиной повышенного свертывания крови в сосудах (в том числе и при беременности), вызывают тромбоз сосудов плаценты и, соответственно, приводят к потери беременности.

Общие симптомы СКВ:
• болезненность и припухание суставов, мышечная боль;
• необъяснимая лихорадка;
• синдром хронической усталости;
• высыпания красного цвета на лице или изменение окраски кожных покровов;
• боль в грудной клетке при глубоком дыхании;
• усиленное выпадение волос;
• побеление или посинение пальцев на руках или ногах на холоде или при стрессе (синдром Рейно);
• повышенная чувствительность к солнцу (появление высыпаний на коже при пребывании на нем менее 30 мин);
• припухание вокруг глаз и отеки ног;
• увеличение лимфатических узлов.

Диагностика СКВ

Диагностика волчанки может быть трудной. Чтобы собрать симптомы и точно диагностировать это сложное заболевание, врачам может потребоваться много времени – месяцы или даже годы. Очень важен контакт между врачом и пациентом, крайне необходимо рассказать доктору полную, точную медицинскую историю (например, какие проблемы со здоровьем у вас были и как долго, что провоцировало появление болезни). Не существует какого-то одного теста, который поможет определить, болеет ли человек СКВ, но данные нескольких лабораторных анализов в сочетании с клиническими проявлениями позволяют врачу поставить диагноз.

Лечение волчанки

Тактика лечения СКВ индивидуальна и может меняться со временем. Как правило, лечение волчанки – это совместные усилия пациента и врача, а также различных специалистов. Больной может обратиться к терапевту или ревматологу. Кроме того, пациентов с волчанкой могут наблюдать клинические иммунологи (врачи, занимающиеся нарушениями работы иммунной системы). Для пациента очень важно работать в тесном контакте с врачом и принимать активное участие в лечении. Доктор планирует терапию, учитывая пол, возраст пациента, начало заболевания, состояние на момент осмотра, симптомы болезни и условия жизни.

Для лечения СКВ используется несколько видов лекарственных препаратов. Подбор терапии для каждого пациента индивидуален. На сегодняшний день основным средством лечения СКВ являются гормоны – глюкокортикоиды (ГК). Терапию ГК можно получать в виде таблеток, кожного крема или инъекций. Это сильнодействующие лекарства, у которых есть побочные эффекты. При высокой активности болезни дозы ГК колеблются от средних до очень высоких, это необходимо для подавления выраженного аутоиммунного воспаления, но со временем врач подбирает самую низкую дозу, которая позволяет сохранять ремиссию. Темп снижения дозы зависит от начальных проявлений болезни, быстроты отклика заболевания на проводимое лечение и толерантности пациента. Конечной целью является достижение минимальной дозы ГК для поддержания ремиссии СКВ. Побочные эффекты обычно исчезают при снижении дозы или отмене препаратов. Но нельзя сразу прерывать прием ГК или быстро снижать их дозу.

Быстрота реагирования на прием ГК связана с различными причинами: это и индивидуальная чувствительность, и факторы самой СКВ, а также органные специфические факторы (выраженность вовлечения в процесс жизненно важных органов: почек, центральной и периферической нервной системы). Чем длительнее пациенты принимают ГК, тем аккуратнее должен быть темп снижения дозы. Иногда при очень высокой активности СКВ врачи применяют очень высокую дозу ГК для более быстрого подавления аутоиммунного воспаления.

Важно, чтобы больной вел дневник приема лекарств, в котором должны быть отмечены первоначальная доза ГК, начало и темпы ее снижения. Это поможет врачу в оценке и результатов терапии, и течения заболевания.

ВАЖНО! Больные, страдающие СКВ и применяющие ГК, а также женщины, получающие гепарин во время беременности, должны принимать кальций и витамин D, чтобы снизить риск развития остеопороза.

ВАЖНО! Внезапное прекращение приема ГК опасно для жизни, возможно развитие острых сосудистых кризов.

Для лечения СКВ применяют также препараты, снижающие аутоиммунное воспаление (противомалярийные, иммуносупрессоры и др.). Это позволяет назначать меньшую дозу ГК, а также удерживать подавление аутоиммунного повреждения органов на фоне снижения дозы ГК. Сегодня прогресс в лечении СКВ связан с разработкой препаратов, которые действуют на клетки, вырабатывающие аутоантитела. К ним относятся генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Их создание и внедрение в клиническую практику позволяет снижать дозу ГК до минимальной, чтобы уменьшить весь спектр побочных реакций. Но необходимо знать, что для использования ГИБП должны быть показания и что вначале они применяются в сочетании со стандартной терапией СКВ.

Беременность и послеродовый период при СКВ

Еще 25 лет назад беременность при СКВ была запрещена. Сегодня большинство женщин с СКВ могут беременеть, и их беременность при правильном планировании, а также соблюдении всех рекомендаций ревматолога и акушера заканчивается благополучно. До планирования беременности СКВ необходимо достигнуть ремиссии или хотя бы низкой степени активности заболевания. Беременность на фоне выраженной активности СКВ может закончиться неблагоприятно как для матери, так и для плода. Важно, чтобы за течением беременности наблюдали акушеры совместно с ревматологами. Госпитализация таких пациенток в родильные отделения обычно плановая, так как в большинстве случаев роды преждевременные. Еще одна проблема беременности при СКВ – обострение заболевания. В настоящее время показано, что при наступлении беременности на фоне низкой активности СКВ обострение возникает редко. Но все-таки это может произойти в первом или втором триместре либо в первые несколько месяцев после родов. В большинстве случаев при своевременном его распознавании обострение легко купируется малыми дозами ГК. Таким женщинам необходимо тщательное медицинское наблюдение в послеродовом периоде, когда при увеличении физической нагрузки вновь могут возникнуть признаки обострения. Грудное вскармливание при СКВ не запрещено и является желательным при отсутствии признаков обострения заболевания, если поддерживающая доза ГК не превышает 12 мг.

В ближайшие несколько лет после родов необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

ВАЖНО! Беременные женщины с СКВ не должны прекращать прием ГК. Только ревматолог может решить вопрос о дозе этих препаратов. Нельзя планировать беременность во время обострения заболевания и на фоне приема цитостатических препаратов. У женщин с СКВ и антифосфолипидным синдромом при планировании беременности должен отменяться варфарин, оказывающий противосвертывающее действие, его заменяют гепарином. После родов таким пациенткам необходимо продолжить лечение препаратами, разжижающими кровь.

Волчанка и качество жизни

Сегодня можно с уверенностью сказать, что больные СКВ живут долго. Несмотря на симптомы болезни и возможные побочные эффекты лечения, они также могут достигать и высокого качества жизни. Однако частой жалобой пациентов становится повышенная утомляемость, иногда даже при отсутствии клинико-лабораторных признаков активности СКВ. Усталость влияет на все аспекты жизни. Пациенты вдруг отмечают, что им тяжело выполнять свои обычные, ежедневные обязанности на работе и в семье, что снижается их социальная активность. Точные причины такой усталости остаются неясными. К тому же часто сами пациенты не очень охотно воспринимают советы о смене образа жизни, и для выхода из этого состояния требуется грамотный психолог. Но коечто можно предпринять и самостоятельно.

Для предотвращения симптомов хронической усталости больному СКВ необходимо:
• высыпаться. Сон должен быть не менее 8 часов, иногда требуется и больше;
• планировать дополнительные периоды отдыха в течение дня, не изнурять себя;
• заниматься физическими упражнениями. Хороший отдых не означает полного бездействия. Продуманная программа упражнений является важным фактором для поддержания сил и общей физической подготовки;
• еженедельно планировать свою работу и активность. Планирование поможет быть более организованным и правильно чередовать отдых и работу;
• не пытаться запланировать и сделать больше, чем позволяют силы;
• питаться правильно (меню должно быть сбалансированным);
• не нервничать. Стрессовые ситуации отнимают много энергии, нужно учиться находить выход из них.

Также очень важно стараться предотвращать обострения болезни, уменьшать степень проявления симптомов.

Признаки обострения заболевания:
• повышенная утомляемость;
• боль в мышцах, суставах;
• сыпь;
• лихорадка;
• отеки ног;
• одутловатость лица;
• дискомфорт в желудке;
• головная боль;
• головокружение.

Как предотвратить обострение:
• учиться распознавать начальные признаки обострения;
• стремиться к максимальному взаимопониманию с врачом;
• избегать пребывания на солнце, пользоваться солнцезащитными кремами, зонтиками, шляпами;
• соблюдать сбалансированную диету;
• пытаться избегать стрессов;
• планировать адекватный отдых;
• по возможности делать посильные физические упражнения.

Физические упражнения и СКВ

Больные с СКВ должны делать ежедневную утреннюю зарядку. Она показана в период ремиссии или в том случае, если во время обострения вы почувствовали себя лучше. Упражнения подойдут такие, которые не требуют особого физического напряжения. Физиотерапевты могут помочь подобрать индивидуальный комплекс упражнений для тренировки дыхательной и сердечно-сосудистой систем, для преодоления мышечной слабости.

Укрепить здоровье, преодолеть синдром хронической усталости помогут непродолжительные прогулки с постепенным увеличением их времени и дистанции.

Необходимо помнить, что больным СКВ очень важно чередовать физические и психические нагрузки с отдыхом. Не надо пытаться одновременно делать много дел. Стоит планировать все важные дела заранее, старатьсясделать все самое сложное в период ремиссии. А вот в период обострения лучше отложить на некоторое время дела и мероприятия, требующие существенного напряжения.

Ваши друзья – творог и сыр, курага и чернослив

Сбалансированное питание – одно из важных условий успешного лечения СКВ. Специальной диеты при этом заболевании не существует в случае отсутствия почечной недостаточности или выраженного аутоиммунного воспаления почек. В пищевом рационе должны присутствовать все основные группы веществ: белки, жиры, углеводы, витамины, минеральные вещества и чистая вода.

Лучше, если основным источником белка будут молочные и рыбные продукты. От мяса отказываться не нужно, но не стоит есть его чаще одного раза в день. Желательно один или два раза в неделю устраивать постные дни. Полезное дополнение к рациону – два–три яйца всмятку или в виде омлета.

Подчеркнем, что незаменимым источником белка являются молочные продукты. Полезные свойства кефира, простокваши, ацидофилина делают их обязательными в рационе пациентов с СКВ. Творог и сыр – основные поставщики солей кальция, и потому их также нужно обязательно включать в диету, в том числе для профилактики остеопороза. Особенно важно это для пациентов, которые принимают ГК. При использовании ГК количество белка следует увеличить на 10–15%, рекомендованы продукты, богатые калием: курага, чернослив, картофель.

Количество жиров в рационе больных СКВ следует ограничивать и лучше отдавать предпочтение растительным жирам. Но некоторое количество животного жира из молочных продуктов не повредит, при этом надо иметь в виду, что сметана и сливки полезнее сливочного масла: в них содержится много лецитина.

ВАЖНО! Количество углеводов в пище необходимо ограничить, их избыток (особенно на фоне приема ГК) приводит к накоплению лишнего веса и повышению уровня сахара в крови.

Витамины, минеральные вещества и вода не имеют калорийной ценности, но необходимы для правильной работы организма. В период обострения болезни, когда ухудшается аппетит, может быть полезен прием поливитаминов при отсутствии аллергии на них.

Осторожно, солнце!

Более трети больных СКВ слишком чувствительны к солнечным лучам. Даже недолгое пребывание на солнце (менее 30 минут) или процедуры с ультрафиолетовым излучением вызывают высыпания на коже у 60–80% пациентов. Нередко нас спрашивают, можно ли таким больным загорать, пользоваться солярием, лечиться ультрафиолетовыми лучами. И мы не устаем повторять, что инсоляция для пациентов с СКВ очень вредна, может быть даже опасной. Часто начало заболевания или очередное обострение болезни происходит именно после длительного пребывания на солнце (например, после поездки на юг). Степень чувствительности к солнечным лучам у каждого больного индивидуальна.

Болезнь – это стресс

Сохранение здоровья требует от пациента дополнительных усилий. Так, все больные СКВ должны периодически проходить гинекологическое и маммологическое обследование, а также регулярное санирование ротовой полости, что поможет избежать потенциально опасных инфекций. Если больной принимает ГК или антималярийные препараты, необходимо ежегодно посещать окулиста для своевременного выявления проблем с глазами. Особенно важно развивать при этом стратегию поддержания хорошего самочувствия, а это предполагает необходимость повышенного внимания к телу, разуму и душе. Важно также понимать, что хроническое заболевание – стресс для любого человека. И одна из важнейших целей – его преодоление.

Д.м.н. Т.М. Решетняк,
ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой

Обзор

Моноклональные антитела — новая надежда в лечении ревматических заболеваний.

Автор

Редакторы

Теорию аутоиммунитета сформулировал еще столетие назад немецкий исследователь Пауль Эрлих. За последующие годы описано множество аутоиммунных заболеваний. К ним относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия, миопатии, васкулиты и прочие патологии .

Болезни, ассоциированные с аутоиммунным компонентом, — серьезная проблема современного общества . Их распространенность в мировой популяции составляет примерно 5%. Заболевания быстро переходят в хроническую форму, из-за чего снижается качество жизни пациентов. Аутоиммунные патологии часто приводят к инвалидизации больных [1], [4].

Несмотря на многолетний поиск новых путей фармакотерапии, современная медицина не может предложить способов лечения, непосредственно влияющих на причину возникновения аутоиммунитета. Врачи способны лишь замедлить прогрессирование патологии и снизить выраженность клиники — провести патогенетическое и симптоматическое лечение. Для этого разработана базисная терапия, которая применяется уже многие годы. Однако не всегда проверенные препараты работают так, как надо.

Почему необходимо искать новые способы лечения?

Для лечения аутоиммунных заболеваний используют широкий арсенал противоревматических лекарств. Классическая терапия включает нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикоиды, цитостатики. В зависимости от особенностей развития заболевания подбирают препараты из той или иной группы [4].

Лекарства, применяемые при ревматических болезнях

Большие иммунодепрессанты:
- глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон);
- антибиотики (циклоспорин, такролимус);
- антиметаболиты (метотрексат, азатиоприн, меркаптопурин);
- цитостатики (циклофосфан).
Малые иммунодепрессанты:
- плаквенил, хингамин;
- купренил;
- препараты золота (ауронофин);
- гепарин;
- нестероидные противовоспалительные средства.

Рисунок 2. Структурные формулы метотрексата и фолиевой кислоты. Препарат (а) по строению похож на фолиевую кислоту (б). Он состоит из птеридиновых групп и парааминобензойной кислоты. Действующий компонент метотрексата отличается от структуры фолата отсутствием гидроксильной группы (–OH) и наличием дополнительного метильного радикала (–CH₃).

По механизму действия метотрексат относится к антиметаболитам. Препараты этой группы тормозят физиологические реакции в организме, связываясь с ферментами и выключая их активность. Вещество, которое в норме участвует в реакции, уже не может попасть в биохимический круговорот из-за повышенной конкуренции с компонентами лекарства. Основной мишенью для действия метотрексата является фермент, расщепляющий фолиевую кислоту, — дигидрофолатредуктаза (ДГФ). Этот белок воздействует на поступающий в организм фолат, переводя его в активную форму. При этом образуется тетрагидрофолиевая кислота. Она участвуют в синтезе строительного материала для ДНК — пуриновых оснований и тимидилата.

Метотрексат вклинивается в цепочку реакций благодаря структурному сходству с молекулой фолиевой кислоты (рис. 2). Конкуренция за фермент приводит к тому, что содержание активного фолата в ткани значительно снижается. Нет строительного материала — нет и новых молекул ДНК, без которых клетки не могут размножаться. Повышенной чувствительностью к воздействию лекарства обладают те ткани, структурные элементы которых постоянно делятся. К ним относятся и компоненты костного мозга, из которых формируются будущие иммунные клетки.

Еще один важный момент в работе метотрексата связан с активностью его полиглутамированных метаболитов. Эти молекулы формируются после активации препарата непосредственно в клетках человеческого организма. Они ингибируют другие ферменты, которые взаимодействуют с фолиевой кислотой. В эту группу входят тимидилсинтетаза и АИКАР-трансамилаза. Активность производных метотрексата запускает процесс выработки аденозина. Он оказывает мощное противовоспалительное действие, благодаря чему снижается выраженность симптомов ревматоидного артрита [7].

Метотрексат удобно использовать — он легко дозируется и может назначаться длительными курсами. Кроме того, важное преимущество этого препарата — низкая цена, в сравнении с современными лекарствами импортных фармкомпаний [8]. Несмотря на все достоинства, лечение метотрексатом не всегда приводит к снижению активности заболевания. У многих пациентов использование препарата неэффективно даже в комбинации с другими классическими средствами [5]. Это подтверждается при анализе статистики. Исследования показали, что при проведении лечения метотрексатом и комбинациями базисных препаратов только половина пациентов достигла ремиссии [9], [10].

Несостоятельность классической терапии заставляет ученых искать новые способы лечения ревматоидного артрита. Стоит отметить, что, несмотря на новые разработки, борьбу с заболеванием все же начинают с назначения метотрексата и его аналогов. Дополнительные препараты используют только при высокой активности аутоиммунного процесса. У таких пациентов применение одного лекарства часто бывает неэффективно [7]. В зависимости от особенностей течения патологии подбирают подходящую схему терапии (рис. 3).

Рисунок 3. Тактика ведения пациента с ревматоидным артритом при неэффективности использования метотрексата.

Неэффективность препаратов базисной терапии встречается не только при ревматоидном артрите, но и при других заболеваниях аутоиммунного происхождения (системной красной волчанке, склеродермии, болезни Бехтерева). Это мотивирует специалистов-ревматологов разрабатывать другие лекарства и подбирать новые схемы терапии.

Генно-инженерные препараты: дополнение к базисной терапии

По-новому взглянуть на лечение аутоиммунных заболеваний позволила разработка терапевтических моноклональных антител [11]. Принципиально новый класс препаратов получен благодаря достижениям генной инженерии. Для понимания механизма действия этих лекарств стоит вспомнить о том, как работают иммунные клетки в норме и при патологии [1], [12].

При аутоиммунных заболеваниях можно подавлять сразу весь сложный механизм иммунитета, что и делают препараты классической терапии. Но это оставляет человека без защиты от вражеских агентов — бактериальных инфекций, вирусов и прочих патогенов. Поэтому предпочтительнее сохранить активность иммунной системы в целом, избавив человека от аутоагрессии определенных ее компонентов. Именно так работают новые препараты — моноклональные антитела.

Ингибиторы ФНО (фактора некроза опухолей) — инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.
Блокаторы интерлейкиновых рецепторов — тоцилизумаб (ИЛ-6R), канакинумаб (ИЛ-1R), секукинумаб (ИЛ-17R).
Анти-В-клеточные антитела (антитела к мембранным молекулам CD20) — ритуксимаб, белимумаб [17].
Анти-Т-клеточные антитела (антитела к молекулам CD80 и CD86) — абатацепт [18].

Ингибиторы ФНО

Ингибиторы фактора некроза опухолей — это первые моноклональные антитела, внедренные в ревматологическую практику. В эту группу входят инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.

Фактор некроза опухолей (ФНО) — это провоспалительный цитокин (вещество, которое стимулирует развитие воспалительной реакции). В норме при его выделении происходит пролиферация клеток сосудов, активация макрофагов, лизис опухолевых агентов. Эти эффекты играют важную роль в защите организма от патогенов. Воспаление можно считать ответной реакцией на воздействие повреждающих факторов.

Рисунок 5. Патологические изменения в суставе при ревматоидном артрите. Аутоиммунный процесс вызывает появление эрозий, синовит (воспаление синовиальной оболочки), разрушение суставного хряща.

Такое строение связано с механизмом получения препарата. Первоначально синтезируют антитело к фактору некроза опухолей в организме мыши. Полученный иммуноглобулин специфичен к ФНО и уже может его обезвреживать, но полностью чужеродные белки вводить в организм пациентов, конечно, нельзя. Это вызовет активную иммунную реакцию — выработку антител уже против терапевтических агентов. Поэтому домены мышиного иммуноглобулина заменяют сходными участками человеческих белков. Антитела, имеющие фрагменты разного происхождения, называются химерными. Фактически, они берут лучшие качества своих предшественников. Мышиная часть обеспечивает высокую чувствительность к ФНО, а человеческие фрагменты снижают иммуногенность — вероятность развития иммунного ответа.

Рисунок 6. Основные эффекты ФНО и блокирующие его моноклональные антитела (инфликсимаб и этанерцепт). Мишенями для моноклональных антител являются свободная и мембраноассоциированная формы фактора некроза опухолей. Лекарства препятствуют связыванию цитокина с рецептором, благодаря чему снижается активность ревматоидного артрита.

Блокаторы интерлейкиновых рецепторов

В развитии аутоиммунного воспаления важную роль играют интерлейкины, которые, как и ФНО, относятся к провоспалительным цитокинам (рис. 7). Основными представителями этой группы являются ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-17. Функция интерлейкинов — это контроль процессов дифференцировки, пролиферации и гибели (апоптоза) иммунных клеток, который осуществляется через соответствующие гены-мишени [20].

Рисунок 7. Механизм действия интерлейкинов при аутоиммунном воспалении (на примере ИЛ-6). Цитокин влияет на T- и B-лимфоциты, гемопоэтические клетки, гепатоциты. Он стимулирует выработку аутоантител В-клетками, а также формирование аутореактивных Т-клонов, которые непосредственно участвуют в аутоиммунном процессе. Влияние на костный мозг заключается в стимуляции выработки новых клеток крови — повышается число лейкоцитов и тромбоцитов. Воспаление сопровождается ответной реакцией клеток печени, появлением характерных симптомов аутоиммунного заболевания.

Тоцилизумаб — это препарат, который блокирует работу ИЛ-6. Рецептор этого вещества состоит из двух компонентов — мембранного ИЛ-6R (α-цепь) и гликопротеина g130 (β-цепь). Мембранная часть рецептора связывается с ИЛ-6, образуя устойчивый комплекс. Вместе они активируют компонент g130, вызывая изменение его структуры (гомодимеризацию). Образуется рецепторный комплекс из двух молекул g130, который в свою очередь активирует JAK1-киназу. Этот фермент запускает каскад реакций в клетке, который приводит к появлению биологического эффекта цитокина — развитию воспаления. В некоторых случаях ИЛ-6 связывает не мембранная, а растворимая форма α-цепи (рис. 8). Механизм действия рецептора при этом не меняется [21].

В основе работы тоцилизумаба лежит конкуретное ингибирование. Сигнальные молекулы активно связываются с моноклональным антителом. Вакантное место занято — интерлейкин не может образовать комплекс с рецептором, а значит, он не способен активировать процесс воспаления.

Рисунок 8. Механизм действия тоцилизумаба. Препарат связывает растворимые и мембранные рецепторы ИЛ-6, блокируя передачу сигналов.

Тоцилизумаб считается одним из самых безопасных препаратов, входящих в группу моноклональных антител. Это позволяет применять его при ювенильном идиопатическом артрите, который возникает в возрасте до 16 лет. Дети особенно остро реагируют на токсические воздействия, поэтому препараты, которые используют при их лечении, должны иметь минимальное число побочных реакций. Применение тоцилизумаба позволяет достигнуть необходимого эффекта лечения, не вызвав тяжелых осложнений.

Анти-B-клеточная терапия

Препараты из группы анти-B-клеточной терапии (ритуксимаб и белимумаб) блокируют активность В-лимфоцитов путем связывания их мембранных молекул CD20. Эти вещества есть только у определенных категорий В-клеток. Они специфичны для пре-В-лимфоцитов и зрелых В-лимфоцитов. CD20 нет у стволовых элементов и про-В-клеток, из которых будут образовываться новые лимфоцитарные элементы. Мембранные молекулы данного типа не содержатся и у плазматических клеток, которые вырабатывают иммуноглобулины [22].

Рисунок 9. Механизм работы ритуксимаба. Fab-фрагмент моноклонального антитела связывается с CD20 на поверхности B-лимфоцита. Это запускает лизис клетки, который может осуществляться несколькими путями: через систему комплемента, программу апоптоза или агрессию натуральных киллеров и макрофагов.

Анти-Т-клеточная терапия

Блокировка действия Т-лимфоцитов возможна благодаря особенностям их активации. Чтобы Т-лимфоцит вступил в аутоиммунный процесс и связался с антигеном, он должен получить два сигнала от антигенпрезентирующих клеток (АПК). Первый сигнал обеспечивает распознавание специфического аутоантигена Т-клеточными рецепторами. Второй сигнал — это неспецифический процесс связывания мембранных молекул CD80 и CD86 на поверхности АПК с рецептором CD28 лимфоцита. Сочетание этих взаимодействий вызывает активацию Т-клеток, которые в свою очередь стимулируют выработку провоспалительных цитокинов. Это и есть основной вклад Т-лимфоцитов в аутоиммунный процесс.

Знания о механизме активации Т-клеток использовали при разработке моноклональных антител. Основной представитель анти-Т-клеточных агентов — это абатацепт. Препарат представляет собой белок, состоящий из двух частей. Специфическая часть образована молекулой CTLA-4 (антиген 4 цитотоксических лимфоцитов). Неспецифическая область — это Fc-фрагмент человеческого иммуноглобулина G1 [23].

Воздействие абатацепта направлено как раз на неспецифический (костимулирующий) сигнал. Компонент CTLA-4 связывает белки CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток. Рецептор лимфоцита CD28 уже не может взаимодействовать с ними, из-за чего активация Т-клетки не завершается (рис. 10).

Рисунок 10. Механизм действия абатацепта. Абатацепт модулирует иммунный ответ через связывание с CD80/CD86 на антигенпрезентирующих клетках. Это препятствует связыванию CD80/CD86 с CD28 T-клеток, то есть активация Т-клеток отменяется через блокировку костимуляции.

Не всё так просто: возможные проблемы при использовании моноклональных антител

Например, одна пачка метотрексата стоит примерно 200 рублей. Цена упаковки инфликсимаба — около 43 тыс. рублей. Разница очевидна. За год лечения метотрексатом даже в максимальной дозировке пациент потратит на лекарство 1–2 тыс. рублей (в зависимости от фирмы-производителя, схемы лечения и стоимости препарата в местных аптеках). Цена годовой терапии инфликсимабом составляет примерно 700 тыс. рублей. Понятно, что самостоятельно обеспечить себя этим лекарством сможет только очень ограниченная группа пациентов.

Использование биологических препаратов допустимо в тех случаях, когда к базисным средствам у пациента развивается непереносимость. Больные испытывают тяжелое побочное воздействие лекарства, которое еще сильнее ухудшает их состояние. Применение препаратов с другим механизмом действия, в том числе и моноклональных антител, позволяет минимизировать побочные эффекты [18].

Другая сложность, с которой можно столкнуться при использовании биологических препаратов, — это побочные реакции. Параллельно с накоплением данных об эффективности использования лекарств выявляют все новые нежелательные эффекты от их применения. Большая часть таких реакций связана с процессом иммуносупрессии. Подавляя активность иммунных клеток, моноклональные антитела снижают защитную функцию организма. В первую очередь страдают противоинфекционный и противоопухолевый иммунитеты [18], [24].

Парадоксально, но применение новых лекарств против аутоиммунитета может вызвать острые аутоиммунные реакции. Все биологические препараты представляют собой белковые молекулы, которые в той или иной степени чужеродны для организма. Поэтому при проникновении терапевтических агентов в тело больного иммунитет может распознать их как антигены. Появляется активный иммунный ответ — вырабатываются антитела уже против компонентов препарата.

Несмотря на все возможные сложности, моноклональные антитела прочно вошли в регистр лекарств, применяющихся в ревматологии. Перспектива использования биологических препаратов и их место в ревматологии будет зависеть от результатов многолетних исследований, которые еще предстоит провести. Но даже сейчас можно сказать, что разработка терапевтических моноклональных антител является важным шагом на пути к победе над аутоиммунным воспалением.

Читайте также: