Биогенный концентрат при папилломавирусной инфекции

Обновлено: 26.04.2024

разрушению белковой оболочки вируса и устранению инфекции;

очищению базального слоя эпителия от бородавок и кондилом;

устранению поражения аногенитального тракта;

предотвращению эписональной и интегрированной форм поражения одновременно;

очищению органов пищеварительной системы, крови и лимфы от сопутствующих инфекционных, бактериальных, грибковых возбудителей инфекций, включая хеликобактерии, клебсиеллы, других условно-патогенных бактерий и грибов;

нормализации иммунного статуса организма;

нормализации функций и состояния органов эндокринной системы;

предотвращению нарушения функций и состояния урогенитальных органов;

предотвращению гнойных процессов во внутренних органах, слизистых лор-органов, на коже;

предотвращению распространения вируса при половом, бытовом способе заражения, при родах;

нейтрализации токсинов в клетках органов, кожи, крови, лимфе, выведению паразитов, чужеродных клеток, лекарств, пестицидов;

улучшению пищеварительных процессов;

нормализации гормонального фона;

росту и укреплению костей, волос, ногтей;

устранению окислительных процессов в организме, обновлению клеточной популяции здоровых клеток;

улучшению усвоения кальция;

предотвращению хронических воспалительных и инфекционных процессов на фоне снижения иммунитета;

предотвращению аллергических реакций;

предотвращению астматических процессов.

Нативный комплекс не содержит синтетических, лекарственных, генномодифицированных веществ и консервантов, не оказывает тератогенного действия, возможно применение детям и беременным женщинам для предотвращения заражения плода при родах.

Состав: нативные концентраты Rhododendron adamsii (Рододендрон Адамса), Caragana jubata (Карагана гривастая), чеснока, прополиса, чистотела, диатомовых водорослей, красного перца, топинамбура, листа брусники, семян грейпфрута, кордицепса, молочая, туи, шелковицы, окопника, расторопши, ореха кукуй, шиитаке, лиственничной губки, рейши, падуба, лапачо, гвоздики, пижмы, полыни, тысячелистника, зверобоя, каштана, облепихи, сока алоэ, леспедецы, уснеи, ивы, лавра, сока бузины, грушанки, живицы кедровой, нативное конопляное масло, нативное масло чайного дерева, облепиховое масло, нативное масло розмарина, нативное масло тимьяна, нативное масло орегано, нативное мумиё, нативный дёготь берёзовый, бобровая струя, Galleria mellonella (огнёвка пчелинная), каменное масло, подмор пчелиный, пчелиное маточное молочко.

Трёхфазный концентрат состоит из трёх раздельных фаз, укомплектован тремя специальными насадками для каждой фазы для применения наружно и мерной ложкой 2,5 мл для применения внутрь.

Способ применения: при помощи насадки-пипетки на флаконе нанести одну каплю средней фазы концентрата на основание бородавки (папилломы, кондиломы) по окружности и в центр, не вытирать, через 15 минут при помощи насадки-распылителя одним нажатием на клапан нанести нижнюю фазу на те же области поражения на коже и интенсивными массажными движениями тщательно втереть в бородавку до полного впитывания. Через 15 минут на область поражения нанести 1 каплю верхней масляной фазы концентрата при помощи насадки-пипетки, распределить по области поражения и вокруг лёгкими массажными движениями. После 3-разового наружного применения в течение дня рекомендуется налить верхнюю масляную фазу в мерную ложку до деления 2,5 мл, принять внутрь и запить водой или чаем в количестве не менее 100 мл. Приём внутрь рекомендуется 1 раз в сутки после применения наружно. Наружное применение 3 фаз рекомендуется 2 раза в день. Курс приёма – 10 дней. Рекомендуется 3 курса подряд.

Применение детям с 3 до 6 лет: при помощи насадки-пипетки на флаконе нанести одну каплю средней фазы концентрата на основание бородавки (папилломы, кондиломы) по окружности и в центр, не вытирать, через 15 минут при помощи насадки-распылителя одним нажатием на клапан нанести нижнюю фазу на те же области поражения на коже и интенсивными массажными движениями тщательно втереть в бородавку до полного впитывания. Через 15 минут на область поражения нанести 1 каплю верхней масляной фазы концентрата при помощи насадки-пипетки, распределить по области поражения и вокруг лёгкими массажными движениями. После 3-разового наружного применения в течение дня рекомендуется отобрать насадкой-пипеткой верхнюю масляную фазу – 2 капли, растворить в 50 мл воды (3 столовых ложки ) и принять внутрь. Приём внутрь рекомендуется 1 раз в сутки после применения наружно. Наружное применение 3 фаз рекомендуется 2 раза в день. Курс приёма – 7 дней. Рекомендуется 3 курса подряд.

Применение детям с 6 до 12 лет: при помощи насадки-пипетки на флаконе нанести одну каплю средней фазы концентрата на основание бородавки (папилломы, кондиломы) по окружности и в центр, не вытирать, через 15 минут при помощи насадки-распылителя одним нажатием на клапан нанести нижнюю фазу на те же области поражения на коже и интенсивными массажными движениями тщательно втереть в бородавку до полного впитывания. Через 15 минут на область поражения нанести 1 каплю верхней масляной фазы концентрата при помощи насадки-пипетки, распределить по области поражения и вокруг лёгкими массажными движениями. После 3-разового наружного применения в течение дня рекомендуется отобрать насадкой-пипеткой верхнюю масляную фазу – 5 капель, растворить в 50 мл воды (3 столовых ложки ) и принять внутрь. Приём внутрь рекомендуется 1 раз в сутки после приме-нения наружно. Наружное применение 3 фаз рекомендуется 2 раза в день. Курс приёма – 7 дней. Рекомендуется 3 курса подряд.

Трёхфазный концентрат – натуральный продукт, не содержит стабилизаторов, консервантов, возможны выпадение осадка, опалесценция, незначительное смешение фаз, что не влияет на качество, действие и безопасность концентрата.

Возможна индивидуальная непереносимость компонентов.

Условия хранения: хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности: 2 года. После вскрытия хранить при комнатной температуре в удалённом от прямого солнечного света месте.

К.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) провоцирует образование папиллом, бородавок, кондилом и является пусковым фактором в развитии рака шейки матки и гортаноглотки. Реже может поражать слизистую полости рта, пищевод, конъюнктиву глаз. Согласно данным всемирной организации здравоохранения, заболеваемость этой инфекцией за последние 10 лет увеличилась в 10 раз. В России распространенность ВПЧ-инфекции, по данным исследований в регионах, варьируется от 29% до 45%. Особая настороженность медицинского сообщества связана с тем, что около трети из всех выделенных генотипов вируса провоцирует развитие онкологической патологии.

Классификация течения папилломавирусной инфекции

Попадая в организм женщины, ВПЧ может проявлять разную активность, что зависит от состояния иммунитета. В зависимости от того, как ведет себя патоген, выделяют несколько вариантов папилломавирусной инфекции:

Латентное течение. Вирус персистирует в организме, но при этом не вызывает патологических изменений в клетках. Симптоматика отсутствует — наличие микроорганизма можно определить только с использованием молекулярно-биологических методов исследования.
ВПЧ-ассоциированные воспаления Как правило, речь идет о цервицитах или вульвовагинитах на фоне ВПЧ, которые приводят пациентку к гинекологу. В консультации она может узнать: чем лечить ВПЧ у женщин. Следует понимать, что вирус не вызывает воспаление самостоятельно, а создает условия для активации воспалительного процесса.
Кондиломы, расположенные в аногенитальной области и на слизистой половых путей — форма течения ПВИ (папилломавирусной инфекции), при которой возникает необходимость использования современных хирургических методик для удаления образований. После проведения оперативного удаления, лазерной деструкции, криодеструкции или радиоволновой коагуляции требуется комплексное лечение для профилактики осложнений и рецидивов.
Дисплазия шейки матки. Может протекать бессимптомно или провоцировать выделения. Тяжелые формы заболевания относятся к предраковым — во избежание этой ситуации как никогда актуально правильное понимание того, как лечат ВПЧ у женщин.

Классификация помогает врачу выбрать максимально эффективную лечебную тактику. Штаммы патогена также делят на группы в зависимости от способности вызывать онкологические заболевания: ВПЧ с высоким, средним и низким онкогенным риском. Среди 40 вариантов вируса, передающихся при половых контактах, 14 относят к высокому и среднему онкогенному риску: −16, −18, −31, −33, −35, −39, −45, −51, −52, −56, −58, −59, −66 и −68 типы.

Как передается вирус папилломы человека?

Среди населения женского пола зараженность ВПЧ достигает 70%. Однако наличие патогена в организме еще не означает болезнь. Если у человека здоровая иммунная система, то ВПЧ-инфекция, в большинстве, случаев носит транзиторный характер — он самостоятельно исчезает в течение 2 лет. Если этого не происходит, становится актуальным вопрос о том, как лечить вирус папилломы человека у женщин.

Основной путь передачи вируса — контактный:

половой;
вертикальный (от матери к плоду во время родов);
бытовой (при использовании одного полотенца, бритвы, нижнего белья).

Инфицированию вирусом наиболее подвержены молодые люди в возрасте 13-30 лет. При первом половом контакте риск заражения — около 60%. Вирус может проникать в организм также при отсутствии непосредственного соития. Именно девушки подвержены максимальному риску столкнуться с ВПЧ, а затем и с его последствиями. Это связано с особенностями строения их половых органов.

Вирус папилломы человека у женщин: причины возникновения

сопутствующая патология половой системы;
эндокринные нарушения;
иммунодефициты и авитаминозы;
частые острые инфекционные болезни — ОРВИ, другие вирусные и бактериальные инфекции;
ранние половые контакты;
аборты;
курение и употребление алкоголя;
хронические психо-эмоциональные стрессы, ослабляющие иммунную систему;
чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки, ненормированный режим дня;
послеродовой период — за счет стресса и изменений гормонального фона;
длительный прием иммуносупрессивных препаратов и оральных контрацептивов.

Частая смена половых партнеров также увеличивает риск как инфицирования новыми штаммами вируса, так и активизации уже имеющейся инфекции. Если снижается иммунитет, вирус встраивается в клеточный геном, что влечет за собой высокую вероятность возникновения рака — то, как вылечить ВПЧ у женщин на данной стадии медицинской науке только предстоит открыть. Поэтому так важно держать под контролем активность вируса и правильно стимулировать иммунную защиту.

Первые признаки ВПЧ у женщин и дополнительные симптомы

Самый явный признак наличия ВПЧ в организме женщины — появление папиллом на слизистых оболочках половых органов и коже аногенитальной области. Они не вызывают болезненных ощущений и, как правило, долго остаются незамеченными. Однако активность вируса может провоцировать появление других неприятных симптомов, из-за которых женщина незамедлительно обратится к гинекологу:

патологические выделения из влагалища, сопровождающиеся зудом и жжением;
частые рецидивы вагинитов, бактериального вагиноза;
неприятный запах выделений из влагалища.

При осмотре врач видит доброкачественные образования на коже, изменения эпителия шейки матки, признаки воспаления. Рак может появиться лишь на поздних стадиях течения хронической папилломавирусной инфекции.

Лечится ли вирус папилломы человека?

Для того чтобы понять, чем сейчас лечат ВПЧ у женщин, следует разобраться какие подходы существуют в лечение папилломавирусной инфекции. На данный момент терапия ВПЧ-инфекции сводится к следующим мероприятиям:

профилактике прогрессирования ВПЧ-инфекции;
устранению клинических проявлений;
стимуляции системного и местного противовирусного иммунитета.

Когда необходимо обратиться к врачу?

Женщинам следует проходить профилактический осмотр у гинеколога не менее 1 раза в год. Также необходимость посетить врача возникает при появлении любых тревожащих симптомов:

новообразований в области гениталий;
бородавок на других участках кожи и слизистых;
болезненных ощущений внизу живота;
нетипичных выделений или неприятного запаха из влагалища;
зуда, отечности, покраснения половых органов.

В ситуации, когда произошел случайный половой акт, рекомендуется посетить гинеколога. Он проведет обследование, возьмет гинекологический мазок и соскоб на выявление ВПЧ.

Если папилломы возникают на других участках тела, необходима консультация дерматовенеролога. Когда папилломы или кондиломы разрастаются в области анального отверстия — может потребоваться вмешательство проктолога. Это поможет определиться с тактикой лечения и тем, какие средства от папилломы должны быть прописаны больной в конкретном случае для покупки в аптеке.

Общая схема терапии

Первоочередным оружием в борьбе с ВПЧ является устойчивый иммунитет самого человека. Американский Центр по контролю и профилактике заболеваний обращает внимание, что в 90% случаев контакта с вирусом клинические проявления не развиваются вследствие самостоятельного подавления вируса естественным иммунитетом.

Лечение при ВПЧ-инфекции должно быть комплексным и направлено на:

терапию сопутствующих заболеваний;
устранение внешних проявлений заболеваний — медикаментозно и, при необходимости, хирургически;
снижение вирусной нагрузки;
стимуляцию собственных защитных сил организма.

Хронические психоэмоциональные стрессы, плохая экология и сопутствующие заболевания уменьшают способность иммунной системы женщины справляться с вирусом самостоятельно. Есть средства, которые оказывая прямое противовирусное и иммуномодулирующее действие, помогают силам организма и проводят к снижению вирусной нагрузки. К таким современным препаратам относится спрей Эпиген Интим . Активированная глицирризиновая кислота, получаемая из корня солодки, помогает прерывать размножение вируса на ранних стадиях и уменьшить количество копий генетического материала ВПЧ в организме. Средство имеет специальную интравагинальную насадку для доставки лекарства к шейке матки и его равномерного распределения по стенкам влагалища. Противовирусная и иммуномодулирующая терапия при скрытом течении папилломавирусной инфекции позволяет предотвратить появление неприятных симптомов и переход инфекции в более агрессивные формы. Если вирус спровоцировал изменения в области половых органов и эпителии шейки матки, спрей Эпиген Интим помогает:

снять воспаление;
устранить зуд;
восстановить целостность слизистой;
повысить местный иммунитет.

Использование средства также показано в период подготовки к удалению доброкачественных образований, вызванных ВПЧ, для снижения активности вируса и профилактики рецидивов. Препарат способствует регенерации кожных покровов и предотвращению присоединения вторичной инфекции.

Удаление папиллом и бородавок

Доброкачественные образования, вызванные ВПЧ, подлежат удалению, которое может проводиться следующими методами:

криодеструкция — воздействие на новообразование холодом;
электрокоагуляция — обработка током высокой частоты;
лазерное удаление — послойное воздействие лазерным облучением до возникновения струпа;
химическая деструкция — обработка специальными химическими растворами, которые наносятся на кондиломы и разрушают их;
хирургическое удаление — учитывая высокий риск рецидива после данного вида деструкции, она назначается избирательно — при невозможности использовать другие методики.

Среди новых разработок в лечении ВПЧ — система CRISPR/Cas9, которая практически полностью разрезает ДНК и встраивает свои участки, тем самым инактивируя дальнейшее распространение вируса.

М.А.Гомберг, д.м.н., профессор, А.М.Соловьев, к.м.н., доцент, МГМСУ, Москва

В последнее время папилломавирусная инфекция привлекает особое внимание в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. В 2008 г. Нобелевской премией по медицине было отмечено доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки. По Handley J.M., et al. (1994), к ВПЧ-поражениям относят: клинические формы — аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений на фоне обнаружения ДНК ВПЧ).

Лечение аногенитальных ВПЧ-поражений, согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, должно быть направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией — CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ, и в том числе в рекомендациях РОДВ, приведен именно такой подход.

Роль вирусов папилломы человека (ВПЧ) в развитии множества доброкачественных и злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек не вызывает сомнений. Полагают, что все 500тыс. случаев рака шейки матки, ежегодно диагностируемые в мире, вызваны генитальной ВПЧ-инфекцией (Bulletin Word Health Organization, 2007).

В различных клинических рекомендациях и протоколах подробно описываются методы лечения именно клинических проявлений ВПЧ, но обходится стороной вопрос так называемого вирусоносительства или бессимптомного выделения вируса. Причем вопросу тактики врача при бессимптомном выделении вируса у пациента ВПЧ уделяется мало внимания не только в практических рекомендациях, но и в научно-исследовательской литературе.

Мы предлагаем свой подход к этой проблеме.

Прежде всего мы исходим из того, что наш долг — ставить во главу угла интересы пациента. Если он встревожен наличием ВПЧ и желает избавиться от этой инфекции, мы должны постараться успокоить его и обсудить все имеющиеся в настоящее время возможности лечения. В противном случае нам будет трудно рассчитывать на доверие с его стороны.

Мы считаем, что такое обсуждение должно состоять из 3 частей.
1. Информирование пациента относительно характера течения и последствий инфекции.
2. Методы профилактики рака шейки матки (при выявлении вируса у женщин).
3. Возможности воздействия на ВПЧ с целью его элиминации.

1. ИНФОРМИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТА

При первом же визите необходимо рассказать человеку о возможных рисках, связанных с инфицированием ВПЧ. Однако консультирование нужно проводить очень осторожно, чтобы не спровоцировать у человека развитие психоневроза и канцерофобии.

Пациент с выявленным ВПЧ должен знать о своей потенциальной заразности для неинфицированных лиц, поэтому ему надо рекомендовать использовать презерватив при половых контактах и обязательно информировать своего полового партнера о вирусоносительстве.

Следует проинформировать пациентов о том, что возможно самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.

2. ПРОФИЛАКТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА У ЖЕНЩИН)

Всем женщинам, инфицированным ВПЧ, следует провести кольпоскопическое исследование, в том числе с окраской раствором Люголя или раствором уксусной кислоты, а также цитологические тесты по Папаниколау. Периодичность обследований обсуждается с гинекологом в зависимости от степени онкогенности выявленных вирусов и результатов кольпоскопии и цитологии. Цитологические исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в 6 месяцев. Для женщин старше 26 лет этот подход является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.

Имеются публикации об эффективности российского препарата индинол для профилактики рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ. Однако контролированных плацебо-исследований не проводилось.

3.ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВПЧ

Наиболее дискуссионным является вопрос о воздействии на выделение вируса, поэтому остановимся на нем подробнее. Врач, безусловно, должен информировать пациента о том, что в настоящее время нет методов, позволяющих достоверно и с высокой степенью вероятности устранить вирус из организма.

Необходимость проведения лечебных мероприятий обсуждается индивидуально с каждым пациентом. Желательно, чтобы врач принимал решение о проведении лечения с целью устранения ВПЧ в отсутствие клинических проявлений только после подписания пациентом информированного согласия, во избежание возможных последующих недоразумений.

Теоретически, учитывая локализацию вируса в эпителиальных клетках и то, что происходит постоянное слущивание эпителия, можно предположить, что ВПЧ может исчезнуть вместе со старыми эпителиальными клетками. Видимо, именно этим объясняются случаи самопроизвольного исчезновения ВПЧ. Между тем очевидно, что элиминации ВПЧ из организма с гораздо большей эффективностью можно добиться при активизации противовирусного иммунитета, ингибирующего размножение ВПЧ и его внедрение в другие клетки. Доказать возможность достижения такого результата на практике можно только путем проведения соответствующих специальных исследований.

Потенциально возможны 3 способа инфицирования: от матери к ребенку (трансплацентарно; во время родов, в том числе путем кесарева сечения; возможно — через слюну или грудное молоко), посредством передачи вируса воздушно-капельным или контактно-бытовым путями. Cчитается, что ВПЧ-инфекция передается в основном половым путем, что объясняет ее широкую распространенность среди сексуально активного населения. В частности, в США ежегодно диагностируют 6,2 млн новых случаев генитальной ВПЧ-инфекции (Steinbrook R., 2006).

Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность. Этого можно достичь как неспецифическими, так и специфическими методами.

К неспецифическим относят различные способы укрепления защитных сил организма, так называемый здоровый образ жизни: правильное питание, профилактический прием витаминов, биологически активных добавок.

Отдельный вопрос — проведение гомеопатического лечения. Но поскольку об этих способах часто упоминается в научно-популярной литературе, в рамках данной статьи мы их комментировать не будем.

Установлено, что при применении интерферонов снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР) у пациентов в очагах поражения [Arany I., et al., 1995].

Интерферон применяют местно и системно (подкожно, внутримышечно, внутривенно или ректально).

В большинстве исследований была показана невысокая эффективность наружного применения интерферона [Keay S., et al, 1988] при наличии клинических проявлений, а при лечении больных с субклиническими очагами ВПЧ-инфекции и цервикальных неоплазиях (ЦИН) были получены обнадеживающие результаты [Gross G., 1996].

По данным различных авторов, при системном применении альфа-интерферона в дозе от 1,5 до 3 млн МЕ внутримышечно или подкожно через день в течение 4 недель в качестве монотерапии у 11—100% пациентов наблюдается полное исчезновение бородавок [Gross G., et al., 1986; Zwiorek L., et al., 1989], что свидетельствует о возможном ингибирующем влиянии препаратов интерферонов на ВПЧ.

При системном применении интерферонов побочными эффектами обычно являются гриппоподобные состояния, выраженность которых зависит от полученной дозы [Handley, et al., 1994]. Эти побочные явления можно ослабить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Считается возможным самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.

На российском рынке представлен широкий выбор интерферонов различных производителей, как отечественных, так и зарубежных, — генферон, виферон, кипферон, реаферон, роферон-А, интрон А, реальдирон и т.д. Предпочтительнее назначать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.

При назначении интерферонов надо учитывать не только частые побочные реакции, но и то, что их введение может подавлять синтез собственных эндогенных интерферонов. Поэтому в отсутствие клинических проявлений интерфероны применяют только в том случае, когда о целесообразности такого назначения свидетельствуют результы исследования иммунного статуса. Следует также отметить и высокую стоимость качественных препаратов интерферона.

Воздействовать на противовирусный иммунитет можно с помощью индукторов эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета. На российском фармацевтическом рынке представлено много иммуноактивных препаратов, которые, согласно инструкции производителя или рекомендациям исследователей, можно применять для комбинированного лечения аногенитальных бородавок (в сочетании с различными деструктивными методами). На основании этого их можно рекомендовать для противовирусной терапии при отсутствии клинических проявлений.

Гепон — синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, относится к группе иммуномодуляторов. Препарат показан для повышения эффективности иммунной защиты от инфекций, лечения и профилактики оппортунистических инфекций, вызванных бактериями, вирусами или грибами. Гепон оказывает иммунофармакологическое и противовирусное действие:

У больных с ослабленной иммунной системой гепон:

Так, например, после удаления очагов ВПЧ-поражений любым деструктивным методом, аппликации гепона (от 3 до 6 аппликаций через день) позволяют ускорить процесс заживления и снизить уровень рецидивирования. Системно препарат применяют по 2 мг перорально 3 раза в неделю. Курс можно повторять с интервалом в 1 неделю [Соловьев А.М., 2003].

Изопринозин (инозин пранобекс) — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т₁-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках, нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т₈-супрессоров и Т₄-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-2 (IL-2), регулирует экспрессию рецепторов IL-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме. Изопринозин усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Кроме этого, он оказывает прямое противовирусное действие, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной и-РНК. Одним из показаний для применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).

Для женщин старше 26 лет цитологическое исследование слизистой шейки матки, проводимое 2 раза в год, является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.

В литературе описаны различные схемы и результаты применения изопринозина.

При инфекциях, вызванных ВПЧ, изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству на протяжении 14—28 дней для пациентов с низкой степенью риска или 5 дней в неделю последовательно в течение 1—2 недель в месяц в течение 3 мес для пациентов с высокой степенью риска.

Известно о зарубежном опыте применения инозин пранобекса в качестве терапии, дополняющей деструкцию аногенитальных бородавок [Davidson-Parker J., et al., 1988]. Препарат назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 14—28 дней.

В работе Забелева А.В. и соавт. (2005) показано исчезновение атипичного эпителия у женщин с ВПЧ-ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени после проведения курсов лечения изопринозином. Препарат назначали по 1 грамму 3 раза в сутки в течение 5 дней, 3 курса с интервалом в 1 месяц. В исследовании, проведенном Sun Kuie Tay (1996), показаны аналогичные результаты — улучшение морфологической картины эпителия вульвы. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, тогда как в группе, принимавшей плацебо, только у 16,7%. О прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после проведения комбинированной терапии (изопринозин + деструкция очагов) ЦИН низкой степени сообщает Прилепская В.Н. (2007). При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали за 7—10 дней до проведения деструкции по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней. В исследовании Шевниной И.В. (2009) показаны похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных при комбинированной терапии женщин с ЦИН и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20 дней.

Для решения поднятой в этой статье проблемы интересным является факт прекращения обнаружения ВПЧ из очагов поражения в ходе проводимой комбинированной терапии с применением иммуномакса. При проведении вирусологического обследования пациентов до лечения в среднем у 70% выявлялся ВПЧ в очагах поражения. После проведенного комбинированного лечения в ходе контрольного наблюдения у 45% больных было отмечено прекращение выделения ВПЧ [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. Полученные результаты свидетельствуют, что проведение терапии иммуномаксом влияет на противовирусный иммунитет и приводит к прекращению не только рецидивов, но и выделения ВПЧ из очагов поражения. В связи с этим в перспективе иммуномакс можно будет использовать не только для лечения остроконечных кондилом, но и для предотвращения вирусовыделения у больных без клинических проявлений инфекции.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Панавир — растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum, относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения с молекулярной массой 1000 кД. В настоящее время в России он является одним из самых популярных препаратов, использующихся для противовирусной терапии. Причем лечение папилломавирусной инфекции является лишь одним из показаний к его применению.

После однократной инъекции панавира в 2,7—3 раза повышается уровень лейкоцитарного интерферона, что соответствует воздействию терапевтических доз интерферона [Колобухина и соавт., 2005].

Со степенью распространенности неопластического процесса связывают эффективность препарата в отношении прекращения вирусовыделения [Иванян А.Н. и соавт., 2004]. Так, после проведения комплексного лечения у пациенток с 1-й степенью распространенности процесса вирус не выявлялся в 90,5%, при 2-й степени — в 71,1%, при 3-й степени — в 39,6%, при 4-й степени — в 9,4% случаев. Достоверное снижение вирусной нагрузки с 398,2 RLU до 176,2 RLU (p<0,05) через 1 месяц после окончания монотерапии панавиром ВПЧ-инфекции отмечает Мелехова Н.Ю. (2005).

Продолжаются исследования противовирусной активности панавира с целью установления мишени, объясняющей его высокую противовирусную активность, а также по расширению показаний к его применению. Но уже сейчас можно говорить о том, что он является одним из наиболее перспективных противовирусных агентов с доказанным иммуномодулирующим действием.

В этой статьей мы начали дискуссию о целесообразности попытки устранения папилломавирусной инфекции при отсутствии ее клинических проявлений. Существующие рекомендации по наблюдению таких пациентов могут не удовлетворить тех из них, которые хотели бы получить квалифицированную помощь в устранении этой инфекции. Поэтому мы предлагаем 3-х этапную тактику ведения таких больных: консультирование, цитологический контроль у женщин и использование противовирусных препаратов с иммуномодулирующим действием.

Е.В. Файзуллина
Казанский государственный медицинский университет

Генитальная папилломавирусная инфекция является распространенным заболеванием, передающимся половым путем. Вирус папилломы человека (ВПЧ) — высокоспецифичная в отношении человека инфекция, обладающая способностью инфицировать эпителиальные клетки, вызываемая вирусом из семейства Papovaviridea. Инфицирование ВПЧ половых органов, так же как и кожных покровов, происходит при наличии микротравм, при этом резервуаром ВПЧ-инфекции служат уретра, бартолиниевы железы, семенная жидкость. Идентифицировано более ста видов ВПЧ, из которых 35 инфицируют урогенитальный тракт человека, вызывая поражение покровного эпителия кожи и слизистых оболочек половых органов. ВПЧ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), которой инфицирована большая часть сексуально активного населения. Кроме этого, папилломавирусы — единственная группа вирусов, для которых доказана индукция опухолей у человека. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось в 12 раз (Молочков В.А., 2004).

МКБ X пересмотра, раздел А 63. Аногенитальные бородавки.

Этиология

Вирус, относящийся к роду А семейства Papovaviridea, сохраняется при температуре 50?С в течение 30 минут. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов; за онкогенные свойства вируса ответственны онкопротеины Е6 и Е7. По онкогенной активности различают ВПЧ низкой степени риска — HPV6, 11,42,43,44; средней – HPV31,33,35, 51,52, 58 и высокой — HPV16, 18,45,56 степени риска. Одним или более типами ВПЧ инфицировано не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, в большинстве случаев генитальная ВПЧ-инфекция у них является нераспознанной, протекающей субклинически или асимптомно. Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность; заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев.

Патогенез

Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя, которые затем являются постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту инфицирования шейки матки и нижней трети влагалища и вульвы.

Вирусная ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма ВПЧ способна к злокачественной трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный генетический материал для воспроизводства ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ высокого риска в клеточный геном хозяина усиливает продукцию двух онкопротеинов — Е6 и Е7, взаимодействующих с эндогенными клеточными регуляторными белками, ведущими к дерегуляции цикла клеточной прогрессии, что является разрешающим моментом в формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

Однако по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой неоплазии необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

Первая стадия неоплазии CIN I характеризуется активной репликацией вируса и его бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и уреаплазма).

Факторы риска

ВПЧ является необходимым, но не достаточным фактором цервикальной неоплазии. Предрасполагающими факторами риска для развития заболевания могут быть: неблагополучный социально-экономический статус и сексуальное поведение, нарушения клеточного и гуморального иммунитета, сопутствующие сексуально-трансмиссивные заболевания (гонорея, сифилис герпес, трихомониаз хламидиоз и т.д.), молодой возраст, курение, беременность, дисбиоз вагинального биотопа, гипо- и авитаминозы (Марченко Л.А., 2001).

Риск ВПЧ-инфекции наиболее высок у гомосексуалистов. Не исключены случаи перинатальной передачи инфекции младенцам, рожденным от инфицированных матерей во время родоразрешения через естественные родовые пути, за счет аспирации околоплодных вод, цервикального или вагинального секрета; случаи папилломатоза гортани, трахеи, бронхов у детей, рожденных с применением операции кесарева сечения, что, по мнению ряда авторов, свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи инфекции и нецелесообразности применения кесарева сечения с единственной целью — предупреждения заражения новорожденного ВПЧ (Koutsky L.A., Kiviar N.B.,1999).

Течение заболевания и клинические разновидности

Инкубационный период при аногенитальных бородавках составляет от 1 до 3 месяцев. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция не манифестирует сразу, оставаясь некоторое время асимптомной. Прогрессия ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска в цервикальную интраэпителиальную неоплазию и рак in situ обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет.

1. Клинические формы (видимые невооруженным взглядом):
1.1. Экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, паппилярные, папуловидные);
1.2. Вестибулярный паппиломатоз ( мелкие паппиломовидные образования преддверья влагалища).

2. Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/ или цитологическом или гистологическом исследовании):
Плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
Малые формы (различные поражения метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
Кондиломатозный цервицит/вагинит.

3. Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ);

4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
CIN - CIN 1 — слабо выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.2 CIN II — выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.3 CIN III или CIS - тяжелая дисплазия или карцинома in situ+/- койлоцитоз, дискератоз;
4.4 Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной мацерации: клитор, малые половые губы, устье уретры, влагалище, шейка матки, анус.

Манифестация генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки и имеют вид плоских или слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

Субклиническая форма болезни обнаруживается только при кольпоскопии в виде мелких плоских бородавок или устанавливается на основании характерной гистологической картины в виде койлоцитоза. Отсутствие клинических и гистологических признаков инфекции при выявлении ДНК ВПЧ свидетельствует о латентной или асимптомной инфекции.

Наружное отверстие уретры у женщин поражается в 4-8% случаев, более глубокое поражение мочеиспускательного канала вызывает явления вялотекущего уретрита.

Анальные бородавки чаще встречаются у лиц, практикующих анальный секс, и редко располагаются выше зубчатой линии прямой кишки. У лиц, практикующих орально-генитальные контакты, генитальные бородавки могут поражать губы, язык, небо.

Генитальные бородавки, как правило, бессимптомны, и часто случайно выявляются при осмотре или на основании Pap-мазка. В связи с этим вначале больные не предъявляют жалоб на связанный с ними дискомфорт. Однако, крупные, травмированные, изъязвленные или подвергшиеся вторичной инфекции бородавки сопровождаются зудом, болью, неприятным запахом. Уретральные бородавки у мужчин могут вызывать раздвоение струи мочи, обструкцию уретрального отверстия.

У больных с нарушением клеточного иммунитета (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная терапия, беременность), — развиваются очень крупные генитальные бородавки — гигантская кондилома Бушке-Левенштейна, инвазивная и деструирующая опухоль, ассоциирующаяся с ВПЧ 6 и 1 1 типа.

ВПЧ-инфекция, обусловленная типами вируса высокого онкогенного риска (ВПЧ-16 и 18), является этиологическими агентами довольно гетерогенной группы заболеваний: бовеноидный папулез, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак шейки матки, реже - рак влагалища, вульвы, ануса (Баткаев Э.А. с соавт., 2001; Киселев В.И., Киселев О.И., 2003).

Бовеноидный папулез ассоциируется с ВПЧ-16, а также с другими типами ВПЧ - 1, 6, 11, 18, 31-35, 39, 42, 48, 51-54 и проявляется плоскими папулами и пятнами с гладкой, бархатистой поверхностью. Заболевание обычно развивается у мужчин, имеющих много половых партнеров. У партнерш таких пациентов выявляется инфекция ВПЧ шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Течение бовеноидного папулеза обычно доброкачественное. У некоторых больных бовеноидный папулез может персистировать годами, трансформируясь (особенно у лиц пожилого возраста) в плоскоклеточный рак.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Лабораторная диагностика ВПЧ-инфекции проводится на основании цитологического, гистологического исследования биоптатов, определения антител к ВПЧ, обнаружения ДНК ВПЧ и онкобелка Е7.

Клинический осмотр наружных половых органов, вульвы, влагалища следует проводить при хорошем освещении. Для выявления субклинической генитальной ВПЧ-инфекции проводится расширенная кольпоскопия. Ложноположительные результаты при этом методе обычно являются следствием воспалительных и дискератических процессов вульвы и влагалища.

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II (CIN II) или класса III (CINIII), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Наиболее простые методы для идентификации ВПЧ — иммунологические методы: РСК, ИФА, ПИФ.

Диагностика ВПЧ-инфекции шейки матки включает тестирование по Папониколау (РАР-тест). Молекулярно-биологические методы реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК-зонд. Гистологическое исследование биоптатов тканей эпителия и эпидермиса используются и при малосимптомных или асимптомных формах вирусных заболеваний гениталий. Использование молекулярно-биологических методов исследования целесообразно для доказательства наличия ВПЧ с его типированием, так как и ДНК-гибридизация, и полимеразная цепная реакция позволяют выявить онкогенные типы вируса 16 и 18.

Основным методом диагностики ВПЧ является цитологический — обнаружение койлоцитарных клеток в биоптате эпителия шейки матки (клетки МПЭ промежуточного и поверхностного типа с многоядерным строением), патогномоничные для ВПЧ.

При гистологическом исследовании генитальных бородавок обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов — больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Лечение

При выборе метода лечения ВПЧ-инфекции учитывается анамнез, соматический статус, предшествующая противовирусная терапия, локализация, количество, размеры остроконечных и плоских кондилом. Тактика лечения должна быть индивидуальной с учетом переносимости тех или иных методов лечения. Местное лечение АБ направлено на удаление кондилом и атипически измененного эпителия, с применением различных видов химических коагулянтов, цитостатиков и физиохирургических методов лечения. После удаления папилломатозных разрастаний для профилактики рецидива АБ необходима местная и общая терапия противовирусными препаратами, индукторами интерферона, неспецифическими иммуномодуляторами. Больных с папилломавирусной инфекцией следует предупредить, что данное заболевание является сексуально трансмиссивным, поэтому обследование и лечение необходимо проводить обоим партнерам, а на период терапии и ближайшие 6-9 месяцев рекомендовать барьерные методы контрацепции.

Местное лечение ВПЧ (данные приведены по Подзолковой Н.М. с соавт, 2007).

В течение трех лет (2006-2008 гг.) нами были обследованы и пролечены 650 женщин с аногенитальными бородавками (АБ). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Группы пациенток по локализации и распространенности АБ

Группа	Локализация ОК	Количество пациенток	%
1.	Влагалище	17	2,6
2.	Вульва	173	23,6
3.	Влагалище + вульва	258	39,7
4.	Влагалище + большие половые губы	126	19,4
5.	Влагалище + вульва + большие половые губы	76	11,7
Всего		650	100

Таблица 2.
Число сеансов радиоволновой деструкции АБ, требующихся для достижения стойкой ремиссии заболевания у женщин

Группа	1 сеанс		2 сеанс (10-12 дней)		3 сеанс (14-21 день)		Более 3 сеансов		Всего
Группа	Чел.	%	Чел.	%	Чел.	%	Чел.	%	Чел.	%
1	7	41,2	10	58,82352941	0	0	0	0	17	100
2	121	69,9	41	23,69942197	11	6,4	0	0	173	100
3	118	45,7	112	43,41085271	25	9,7	3	1,2	258	100
4	13	10,3	77	61,11111111	29	23,0	7	5,6	126	100
5	0	0,0	23	30,26315789	41	53,9	12	15,8	76	100
Итого:		650

Читайте также: