Болезнь лайма моя история
Обновлено: 24.04.2024
Каждый год с началом летнего сезона средства массовой информации не устают предупреждать о нашествии клещей на столичный регион и призывают быть внимательными, особенно после похода в лес. Но многие все равно не верят, что клещи опасны. Вот и наша героиня так считала, пока лично не столкнулась с этим небольшим, но вредным паукообразным.
Мои шесть соток
Я из тех людей, которых принято называть дачниками. Как только сходит снег, я уже тороплюсь на свои шесть соток, чтобы начать убираться в доме и готовить землю для будущих посадок. Нет, я не оголтелый фанатик, который другого отдыха, кроме как на даче, не приемлет. Но свой огород, пусть и небольшой, очень люблю и бережно за ним ухаживаю. Обожаю выращивать цветы, соседкам на зависть. К тому же с местом нам повезло, участок находится недалеко от Сергиева Посада, всего 60 километрах от Москвы. Добираться недолго. Копаться на грядках мне даже приятно, ведь не зря говорят, что земля передает человеку свою энергетику. К тому же иногда полезно отключить голову: после недели чтения лекций и ведения семинаров (я преподаю в университете) думать уже ни о чем не могу и не хочу.
Все дело в характере
Клещи весной. Как защититься?
Клещей в Подмосковье действительно много, особенно начиная с теплых дней и до осени. Они есть и в московских парках и скверах – там, где зелень. Не все насекомые заражены боррелиями. Но есть районы, где инфицированность клещей достигает 25%. Связано это и с влиянием климата, и с различными биологическими законами, когда число тех или иных насекомых резко возрастает. Еще одна причина – леса не обрабатываются специальными препаратами, от которых клещи погибают.
И все-таки мы встретились
– В лес надо идти правильно одетым: брюки, носки, рубашка с длинными рукавами, пояс на талии, головной убор.
– После прогулки одежду необходимо снять, отряхнуть, себя внимательно осмотреть, желательно принять душ.
– Если на природе вы были с любимым четвероногим питомцем, обязательно осмотрите и его. Несмотря на то что собаки и кошки, укушенные клещами, безопасны для человека, они могут принести насекомых в дом на своей шерсти.
Что делать, если клещ уже впился:
– Клеща необходимо залить камфорным или растительным маслом, а через 10–15 минут аккуратно вытащить пинцетом. Но лучше обратиться за медицинской помощью.
– Сдайте клеща на исследование. В Москве это можно сделать в городском Центре гигиены и эпидемиологии (Графский пер., 4/9) и в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины имени Е. И. Марциновского (ул. Малая Пироговская, 20).
– Для анализа лучше, если клещ будет живым: поместите его в закрытую баночку и туда же положите комочек хорошо увлажненной марли.
Загадочная болезнь Лайма
Вернувшись домой, мое самочувствие не улучшилось, что было очень некстати, так как я через 2 дня уезжала в Прагу. Хорошо, что ко мне заехала дочь. Она-то и увидела, что на месте укуса образовалось довольно большое покраснение в виде кольца, при этом центр был светлее. Самое интересное, что ни боли или зуда в этом месте я не ощущала. Дочка вошла в Интернет, и через 10 минут мы уже знали, что клещ оказался с сюрпризом. Через 30 минут я получила полную картину возможного развития событий при условии, что я не обращусь к врачу. Интернет выдал следующее: клещевой боррелиоз (синонимы – болезнь Лайма, Лайм-боррелиоз) – инфекционная болезнь, вызываемая бактериями группы Borrelia burgdorferi. Передается заболевание только при укусе инфицированного клеща. Распространен клещевой боррелиоз в Европе, Азии, Америке. Вот интересно, как он в Россию-то попал? Если ничего не делать, то дальше болезнь поражает нервную систему, суставы и даже сердце. При отсутствии лечения боррелиоз может принять хроническое течение.
Боррелиоз был всегда, и в России тоже. Заболевание может протекать в различных клинических формах и с различной тяжестью. Может вообще не быть никаких симптомов, а затем, спустя значительное время, появиться заболевание суставов или сердца, полиневриты и т. д. Иногда болезнь протекает без явных клинических проявлений либо симптоматика может быть очень пестрой. Но очень важным симптомом в начальной стадии болезни является энантема – красное пятно в месте укуса с бледным центром. Особенно, если пятно увеличивается в размерах. Но бывают и безэнантемные формы. Здесь следует учитывать сам факт присасывания клеща. Боррелиоз надо лечить, как только заболевание установлено, или сразу после укуса клеща. Последнее целесообразно на территориях с высоким риском заражения или в условиях невозможности получить квалифицированную медицинскую помощь в ближайшее время. Обращаться следует к инфекционисту. Знают заболевание и ревматологи. Даже если болезнь перешла в хроническую стадию, не прекращайте лечение.
Здравствуй, Прага без пива
Лечить болезнь надо комплексно: антибиотики + симптоматическая терапия. Эффективность лечения зависит от стадии болезни, сроков диагностики и состояния иммунитета. При своевременном лечении гарантировано полное выздоровление. Если болезнь запустить, возможна инвалидность.
Мои выводы:
1. Не пренебрегать элементарными мерами безопасности. После работы на садовом участке, прогулки в лесу или даже парке, обязательно себя и близких осматривать. Клещ ведь не сразу впивается, он долго ищет подходящее место.
2. Собираясь за грибами или ягодами, обязательно надевать рубашку с длинными рукавами и брюки, на голову – панамку, косынку, бейсболку, что угодно, лишь бы защищало.
3. Использовать специальные средства против клещей, они продаются в любом магазине. Главное – внимательно прочитать инструкцию. Многие аэрозоли можно наносить только на одежду.
4. Прислушиваться к рекомендациям специалистов и исключить для прогулок места, где велика вероятность подцепить клеща.
5. Делать профилактические прививки перед поездкой в регионы, где можно заразиться непривычными для нас инфекционными заболеваниями.
Тяжелые проявления боррелиоза появились у Ирины еще в детстве, но врачи разных профилей пожимали плечами — она не была их пациентом.
Начало
«Мне было 4 года. Слишком высокая и начитанная для своего возраста девочка стала ходить, подворачивая стопы внутрь, откидывать голову назад, как при тике, просыпаться среди ночи с паническими атаками и задыхаться.
Первый приступ
Ад начался, когда мне было 15 лет. Я до сих пор помню тот вечер: во что была одета, что пила чай с вареньем и смотрела КВН. Меня внезапно скрутили судороги. На какой-то отрезок времени в комнате совсем не стало воздуха.
Скорая не понимала, что делать. Ситуацию внезапно спасла фраза про недавнюю смерть отца — они решили, что у меня истерика, и стали откачивать, большая доза транквилизатора в итоге сняла спазм. Довольные медики уехали, а я начала ходить по врачам. Это продолжалось с 1995 по 2014 год — почти двадцать лет жизни.
К двадцати годам я была "инвалидом" и не могла выйти из дома. "Мы готовы положить ее хоть завтра, но в какое отделение?" — эту фразу я слышала тысячу раз.
Когда казалось, что помощи уже неоткуда ждать, мне повезло. Нашелся невролог, который положил меня в больницу и не удивился симптоматике. Он, как и все остальные, не знал, что со мной, но, видимо, прежде сталкивался с чем-то подобным. Меня посадили на противосудорожные, транквилизаторы и антидепрессанты, и это выдернуло меня с самого дна. Диагноз звучал как тревожное расстройство, вегетососудистая дисфункция, панические атаки. Успев пообщаться с большим количеством таких пациентов, я понимала, что к ним не принадлежу. Но — на этих таблетках я хоть как-то могла существовать. Антидепрессанты перестали помогать в 2008 году, и я бросила и таблетки, и невролога. Но клоназепам (это мощный препарат, сочетающий успокаивающую и противосудорожную функции) я принимаю по сей день.
Периоды обострения сменялись периодами затишья. К врачам я уже не ходила, хотя скорая приезжала регулярно. Выписок, листков с анализами, результатами обследований от ЭЭГ до МРТ у меня накопилось столько, что дома под них отвели отдельный шкаф. Все они указывали на то, что я здорова, и проблема у меня в голове.
Я уже начинала верить в это — только психиатры разворачивали меня один за другим. Я даже лежала в специализированной больнице. И там тоже услышала, что я не их пациент. А чей — они сказать не могут.
Развязка
В 2014 году, в 34 года мне снова повезло — на этот раз уже крупно. Очередное обострение моего безымянного заболевания поменяло ситуацию. К постоянным проблемам добавились боли в суставах, мигрени, как у матери, температура поднялась до 37,4 и не снималась ничем. Самое страшное — я начала терять память. К врачам с новыми симптомами я уже не ходила, а бегала: понимала, что это начало конца.
Сначала я вообще не связала новые симптомы со старыми. Считала, что получила какую-то вторую болезнь. Две подруги, которые жили не в России, спросили, проверяли ли меня на боррелиоз.
После этого все понеслось со скоростью сумасшедшей карусели. Ночами я сидела на форумах, читала блоги больных боррелиозом, и это было извращенное страшное счастье — впервые оказаться среди своих. Эти люди из разных уголков мира имели те же симптомы, что и у меня, врачи точно так же десятилетиями не могли поставить им диагноз, многие лечили детей. К слову, мама моя в 2014 году уже шесть лет как жила с синдромом Паркинсона, и паркинсонолог говорил, что у нее крайне нетипичное течение болезни. Анализы на боррелиоз я отправила ее сдавать сразу после того, как получила свои результаты, и не удивилась, когда они вернулись положительными.
Выбор пал на Польшу просто по причине того, что в странах вроде Германии и США то же самое стоило бы в десятки раз дороже.
Один московский врач, которому я сказала про Польшу, швырнул мне в лицо мои анализы и пообещал, что в Европе-то меня и угробят. Другой сказал, что очень рад, потому что там есть шанс, а у нас — никакого.
Со стороны врачей районной поликлиники, мучавшихся со мной с детства, я внезапно получила поддержку, которой не ожидала совсем, наслушавшись тех, кого их местные врачи всерьез не воспринимали. И инфекционист, и терапевт, и психиатр, которому как раз полагалось кричать, что я все выдумала, радовались, как дети, что причина найдена, и просили рассказать им все, что мне скажут в Европе.
Сейчас меня ведет польский доктор. Консультации проходят по скайпу, летать каждые два месяца возможности у меня нет. Если попытаться удержать в ладони все требующиеся мне в день таблетки, они не поместятся. По тяжести лечение напоминает химиотерапию, у меня часто нет сил подняться по лестнице. Пять месяцев назад я забывала, как построить простейшую фразу — смотрела на слова и не понимала, что они означают, смотрела на предметы и не помнила, как они называются. Сегодня я сижу и печатаю вот этот текст.
Прогнозов никто не дает — боррелиоз болезнь непредсказуемая, и у каждого пациента своя история. В моем случае доктора обнадеживает то, что, несмотря на глубокую хронику, я дала яркий ответ и на первую схему антибиотиков, и ее замена на втором этапе терапии также сработала сразу.
Я лично знаю тех, кто пьет препараты зря, им не помогает ничего. В общем и целом, мое лечение займет год или чуть больше, мы надеемся на стойкую ремиссию.
— Как можно заразиться незаметно?
— Типичное инфицирование происходит во время укуса клеща. Симптомы — мигрирующая эритема в месте укуса (сильное покраснение кожи, площадь которого постепенно увеличивается), головная боль, слабость, лихорадка, усталость, мышечные боли, отечность суставов. В таких случаях лечение можно начинать сразу. При условии, что оно правильное, пациент выздоравливает.
Передача возбудителя также может быть неклещевой — с молоком или мясом больных животных. В этом случае пациент действительно может болеть годами, но редко приходит к инфекционисту. Обычно он ходит к врачам другого профиля — неврологу или ревматологу. Симптомы могут быть не такими ярко выраженными, как при остром инфицировании: что-то где-то болит, держится температура — это симптомы многих заболеваний. В подобных случаях поставить диагноз затруднительно.
С точки зрения эволюции боррелия старше человека, и она научилась уходить от удара иммунной системы, при неклещевой передаче ее трудно распознать при лабораторных исследованиях.
Часть исследователей признает возможность трансплацентарной передачи, часть — нет. Я думаю, это зависит от индивидуальных особенностей иммунной системы, от ее способности контролировать боррелию.
— Как заподозрить боррелиоз, если не было укуса клеща?
— Это длительное повышение температуры без определенной причины, возможно увеличение лимфатических узлов, многих групп: подмышечных, паховых, шейных. Типична хроническая усталость, поражение опорно-двигательного аппарата — боль в мышцах в точках их прикрепления к костям (энтезисах), воспаления суставов. Также характерно поражение периферической нервной системы: онемение конечностей, поражение лицевого или тройничного нервов (слабость лицевых мышц, подергивания при поражении лицевого нерва; снижение чувствительности или боль в системе тройничного нерва).
Клещевой энцефалит — опасное вирусное заболевание, поражающее центральную нервную систему, — вряд ли нуждается в представлении, особенно в связи с недавним всплеском заболеваемости. А вот к проблеме другой, но уже бактериальной, инфекции, также переносимой клещами, внимание врачей и ученых России было привлечено сравнительно недавно
В России боррелиоз (или болезнь Лайма, как ее называют в США) был впервые серологически (т. е. на основе наличия специфических антител) выявлен сотрудниками научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН под руководством Э. И. Коренберга в 1985 г. Но только в 1991 г. иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) были включены в официальный государственный перечень заболеваний, регистрируемых на территории России.
Наиболее распространенным этот недуг признан в США: ежегодно там заболевает более 16 тыс. человек. Рост заболеваемости боррелиозом в настоящее время наблюдается и во многих странах Европы.
Возбудитель — спирохета
Уже из самого названия видно, что переносчиками этой болезни, также как и клещевого энцефалита, являются клещи. В США болезнь Лайма переносят клещи Ixodes scapularis (в 1982 г. американский исследователь В. Бургдорфер именно от этих клещей впервые изолировал самих инфекционных агентов — боррелий); в Европе эту функцию выполняют клещи Ixodes ricinus, а у нас — печально известные таежные клещи Ixodes persulcatus.
Боррелии способны не только передвигаться под кожей, но и проникать в кровеносные сосуды, перемещаясь с током крови во внутренние органы. Не является для них преградой и гематоэнцефалический барьер, защищающий кровеносные сосуды мозга
Боррелии распространены по регионам мира неравномерно. В России основное эпидемиологическое значение имеют два вида — B. afzelii и B. garinii, которые обнаружены в обширной лесной зоне от Прибалтики до Южного Сахалина.
В Институте химической биологии и фундаментальной медицины изучение боррелий было начато в 2000 г. Исследования, проведенные совместно с Институтом систематики и экологии животных СО РАН, направленные на выявление видового разнообразия боррелий, циркулирующих в природных очагах ИКБ Новосибирской области, позволили установить ряд фактов. Помимо широко распространенных B. afzelii и B. garinii были обнаружены редко встречающиеся генетические варианты этих видов.
Согласно данным световой микроскопии, зараженность таежных клещей боррелиями на территории Новосибирской области составляет 12—25 %. При микроскопическом исследовании фиксированных и витальных препаратов боррелии были выявлены как у взрослых клещей, собранных с растений, так и у частично или полностью напитавшихся личинок и нимф.
Проникнув в тело млекопитающего вместе со слюною клеща, спирохеты начинают усиленно размножаться в кожных покровах на месте укуса. Они способны не только передвигаться под кожей, но и проникать в кровеносные сосуды, перемещаясь с током крови во внутренние органы. Не является для них преградой и гематоэнцефалический барьер: размножаясь в спинномозговой жидкости, боррелии становятся причиной тяжелых нейроинфекций.
Первая стадия — обратимая
Иксодовый клещевой боррелиоз — полисистемное заболевание, при котором возможны поражения кожи, опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем. Характер клинических проявлений заболевания зависит от его стадии. Условно выделяют три стадии боррелиозной инфекции, хотя четко различить их не всегда удается. Заболевание, как правило, развивается последовательно, переходя из одной стадии в другую.
Первая стадия длится от 3 до 30 дней. За этот отрезок времени на коже (в области укуса клеща) вследствие воспалительной реакции может появиться красное кольцо, которое так и называется: кольцевая мигрирующая эритема. Начинается она с небольшого пятна в месте присасывания клеща, которое постепенно мигрирует к периферии. В типичных случаях центр пятна светлеет, а периферические участки образуют яркий красный валик в виде кольца неправильной формы диаметром до 15 см.
Исследования кожных проб, взятых из разных участков эритемы, свидетельствуют о том, что в центре эритемного кольца боррелии практически отсутствуют, но, как правило, они всегда обнаруживаются на периферии. По сравнению с другими воспалительными изменениями эритема может сохраняться на коже в течение достаточно длительного промежутка времени.
Примерно у четверти больных кожные проявления заболевания сопровождаются такими симптомами, как: озноб, сонливость, мышечная слабость, боли в суставах и увеличение лимфатических узлов. Это сигнализирует о том, что боррелии распространяются по организму. Однако у большинства больных с эритемой ранние стадии болезни не сопровождаются симптомами интоксикации. К тому же, существует и так называемая безэритемная форма, которая, как правило, начинается остро и осложнена высокой температурой, болью в суставах и головной болью.
Также нужно отметить, что отсутствие симптомов болезни в первое время после укуса клеща не исключает развития болезни в будущем. При проведении своевременного лечения на первой стадии заболевания возможно полное выздоровление.
Лечение поздней стадии боррелиоза, развивающейся через полгода — год после заражения, требует длительного курса антибактериальной терапии. И борьба с хронической болезнью не всегда бывает успешной
Вторая стадия боррелиоза развивается в среднем через 1—3 месяца после инфицирования. К этому времени боррелии с током крови и лимфы попадают в различные органы и ткани, такие как: мышцы, суставы, миокард, спинной и головной мозг, а также селезенка, печень, сетчатка глаза, — и поражают их. Вот почему данную стадию характеризует столь значительное разнообразие клинических проявлений заболевания: неврологических, сердечных, кожных и т. д.
Признаки поражения нервной системы проявляются в виде менингита, моно- и полиневритов, очень часто — неврита лицевого нерва и др. Многие из этих симптомов могут наблюдаться одновременно. Наиболее частым неврологическим проявлением можно назвать менингополирадикулоневрит (синдром Баннаварта), характеризующийся парезом лицевого нерва. Кроме того, на этой стадии у некоторых больных могут появиться вторичные эритемы.
Наконец, третья стадия боррелиоза развивается через полгода — год после проникновения инфекции в организм. Чаще всего встречаются поражения суставов (хронический артрит), кожи (атрофический акродерматит) и хронические поражения нервной системы (хронический нейроборрелиоз). Лечение поздней стадии боррелиоза требует длительного курса антибактериальной терапии, однако впоследствии у некоторых больных с артритами признаки хронической инфекции наблюдаются в течение месяцев и даже нескольких лет после курса лечения антибиотиками.
Иммунный ответ
В развитие боррелиозной инфекции, как правило, вовлечено несколько патогенных механизмов. Некоторые синдромы, такие как менингит и радикулит, вероятно, отражают результат прямой инфекции органа, а вот артрит и полиневрит могут быть связаны с непрямыми эффектами, вызванными вторичным аутоиммунным ответом.
Иммунный ответ организма на боррелиозную инфекцию проявляется по-разному. Для контроля над распространением инфекции организм использует как врожденный (неспецифическая резистентность), так и адаптивный специфический иммунный ответ, т. е. выработку специфических антител против инфекционного агента. В течение первых двух недель после начала болезни у большинства пациентов действительно обнаруживаются иммуноглобулины против определенных антигенов боррелий — инфекционных белков, запускающих в организме механизм иммунного ответа.
Еще в 90-х гг. прошлого века в США были проведены первые исследования, направленные на разработку антиборрелиозной вакцины. Но и на сегодняшний день эффективной вакцины, предохраняющей от этого опасного заболевания, не существует. Вероятно, трудности с получением безопасных вакцин имеют отношение к особенностям иммунного ответа, наблюдаемого при боррелиозной инфекции. Он может инициировать выработку антител против некоторых собственных белков организма, т. е. вызвать опасные аутоиммунные реакции.
Причиной подобного иммунного ответа является молекулярная мимикрия, сходство (например, между липопротеином боррелий OspA и белком адгезии hLFA-1α), который вырабатывается нашими Т-клетками в синовиальной оболочке, выстилающей внутренние поверхности суставов. Так, осложнения, возникающие после проведения вакцинации вакциной на основе липопротеина OspA, в большинстве случаев проявлялись в виде артритов и аутоиммунных ревматоидных артритов. Работа по созданию приемлемой, безвредной и в то же время эффективной вакцины продолжается до сих пор.
Как диагностировать ИКБ?
Диагностику ИКБ обычно проводят на основании так называемого эпидемиологического анамнеза (установления факта посещения леса, укуса клеща), а также клинических признаков заболевания, главным из которых является наличие мигрирующей эритемы.
Особую сложность для диагностики представляют заболевания, протекающие в безэритемных формах, одновременно с другими инфекциями, переносимыми клещами, например клещевым энцефалитом или анаплазмозом. В клинической практике известны случаи, когда у больного одновременно были выявлены безэритемная форма боррелиоза и клещевого энцефалита, которые привели его к повторной госпитализации по причине осложнений.
Случаи безэритемных форм можно диагностировать только с помощью лабораторных тестов. Выделение боррелий из проб кожи, проб сыворотки крови, спинномозговой или синовиальной жидкостей на специальные среды методом культивирования требует наличия специальных условий, дорогостоящих реактивов, занимает много времени, а главное — малоэффективно.
Первые исследования, направленные на разработку антиборрелиозной вакцины, были проведены еще в 90-х гг. прошлого века.
Но и на сегодняшний день эффективной вакцины против этого опасного заболевания не существует
Микроскопические исследования используются обычно при проведении анализа зараженности боррелиями клещей, но практически не применяются при диагностике ИКБ, поскольку в тканях и жидкостях организма инфицированного человека боррелии не накапливаются в таких количествах, чтобы их можно было обнаружить под микроскопом.
Тем не менее, при проведении совместных работ с Муниципальной инфекционной больницей № 1 г. Новосибирска было показано, что на ранней стадии болезни, до начала лечения, в комплексной диагностике заболевания метод ПЦР вполне применим наряду с иммунологическими методами анализа.
Для своевременного выявления смешанной инфекции определение ДНК необходимо проводить в первые четыре недели после присасывания клещей. Однако отрицательный результат, который при этом может быть получен, не исключает наличия заболевания и через 3—6 недель требует проведения серологических тестов (на специфические антитела).
Выявление антител к белкам боррелий сегодня и является основным способом лабораторной диагностики. В США и в странах Европы для повышения надежности серодиагностики боррелиоза было рекомендовано использовать двухступенчатую схему тестирования сывороток крови, однако в России двухступенчатый подход не применяется из-за отсутствия отечественных тест-систем. Кроме того, иммуноглобулины из сыворотки крови больных ИКБ могут по-разному реагировать с основными белками разных видов боррелий, поэтому критерии тестирования, разработанные для одной страны, могут быть непригодны для другой.
В России сейчас широко применяют серологические методы детекции: иммуноферментный анализ (ИФА) и реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), диагностическая значимость которых сопоставима. Однако применение второго метода может быть ограничено тем, что существует вероятность перекрестных реакций с близкородственными боррелиям микроорганизмами, в частности с Treponema palladium, возбудителем сифилиса. В целом же эффективность выявления у больных антител даже с помощью применения комбинации современных серологических тестов зависит от стадии заболевания.
Так что же такое боррелиоз — обычная инфекция или болезнь на всю жизнь? В действительности этот недуг не так безобиден, как представляется на первый взгляд.Иногда инфицирование организма боррелиями вызывает тяжелые отдаленные последствия, заболевания, которые только при ближайшем рассмотрении удается связать с боррелиозом, ранее перенесенным пациентами.
Благоприятный исход этого серьезного бактериального заболевания, переносимого клещами, во многом зависит от проведения своевременной, адекватной диагностики и соответствующей терапии. И лечение ИКБ должно заключаться не в бездумном приеме антибиотиков, как это иногда случается. Это — дело профессионалов, которые способны выявить не только клиническую симптоматику, но также индивидуальные особенности течения болезни и наличие сопутствующих заболеваний.
Клещевой боррелиоз – одна из трех десятков инфекций, которыми может наградить нас укус восьминогого вампира. Хорошая новость: в отличие от более известного клещевого энцефалита, боррелиоз вызывается не вирусами, а бактериями, поэтому может излечиваться антибиотиками. Плохая – при отсутствии своевременного лечения болезнь переходит в хроническую, трудноизлечимую форму, при которой страдают самые разные органы и системы, от суставов и миокарда до сетчатки глаза и головного мозга
Обычно боррелии попадают в организм человека вместе со слюной иксодового клеща. Заразиться можно практически сразу после укуса – если бактерии находились в слюнных железах присосавшегося кровососа, либо на вторые-третьи сутки – в случае, когда на момент нападения клеща они находились у него в кишечнике. Есть и другой путь: через фекалии или при раздавливании членистоногого – если боррелии попадут в микротрещины кожи либо на конъюнктиву глаз. Передача возбудителя возможна и через молочные продукты, не прошедшие термическую обработку, а также плоду от зараженной матери.
Признаками начинающегося заболевания могут быть разнообразные простудоподобные симптомы: лихорадка, усталость, нарушения сна, увеличение лимфатических узлов. Через один-три месяца после заражения боррелии с током крови и лимфы распространяются по всему телу, вызывая самые разные клинические проявления: неврологические (энцефалит, менингит, временный паралич лицевых мышц), нарушения функций суставов и мускулатуры, миозиты. На поздних стадиях заболевания у некоторых больных появляются нарушения сердечного ритма, воспаления глаз, печени, сильная слабость, а также тяжелая депрессия, нарушения памяти, бессонница, непереносимость света или звуков, галлюцинации и т. п. Многие из этих симптомов могут наблюдаться одновременно.
Как лечить боррелиоз? Считается, что у людей с нормально функционирующей иммунной системой бактерии могут погибнуть даже без стандартной для этого заболевания антибиотиковой терапии. Однако современная медицина предусматривает профилактическое применение антибиотиков, в первую очередь цефтриаксона и доксициклина, для людей с высокой вероятностью заражения (укушенных клещом, с мигрирующей эритемой и т. п.), а также двух-трехнедельный курс при развитии заболевания. Однако, несмотря на все эти меры, у некоторых больных болезнь может переходить в хроническую форму, при которой не помогают даже повторные курсы антибиотиков.
И вот здесь начинается самое сложное и драматичное: не только медики, но и ученые до сих пор не пришли к единому мнению по поводу причин этого болезненного состояния. Все упирается в ответ на вопрос: хронический боррелиоз – это болезнь или синдром? Остаются ли в организме на этой стадии живые бактерии, или речь идет об аутоиммунных поражениях, вызванных длительным воздействием патогена на работу иммунной системы? Помогает ли при хроническом течении болезни агрессивная антибиотикотерапия?
Поэтому специалисты настойчиво рекомендуют сдавать на анализ всех присосавшихся клещей, снятых с тела. Один из наиболее спорных вопросов – надо ли спешить с применением антибиотиков после укуса клеща? Согласно одной из официальных рекомендаций, если клещ присасывался менее, чем на сутки, опасности инфекции практически нет. К сожалению, далеко не все заболевшие боррелиозом замечают контакт с переносчиком: заразить могут и нимфы, которых можно просто не заметить, и самцы, которые наносят лишь кратковременные укусы.
В заключение добавим в эту тревожную картину несколько оптимистичных мазков. Так, американская компания Ceres Nanosciences недавно разработала прямой и недорогой метод обнаружения боррелий в организме с помощью особых наночастиц, на которые осаждаются бактериальные белки из мочи пациента, которые можно определять с помощью обычного иммунного анализа. А команда студентов МГУ совместно с учеными приступила к разработке биосенсора для экспресс-диагностики зараженности самих иксодовых клещей, основанной на поиске ДНК возбудителей с использованием системы, сконструированной из компонентов комплекса для редактирования генома CRISPR/Cas.
Об авторах
Валентин Викторович Власов — академик РАН, доктор химических наук, профессор, директор Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Лауреат Государственной премии РФ (1999). Автор и соавтор более 200 научных работ и девяти патентов.
Нина Викторовна Тикунова — доктор биологических наук, зав. лабораторией молекулярной микробиологии ИХБиФМ СО РАН (Новосибирск). Выпускница НГУ (1984).
Клещевой боррелиоз, или болезнь Лайма, — это переносимое иксодовыми клещами мультисистемное инфекционное заболевание с самыми разными проявлениями: кожными, суставными, неврологическими, кардиологическими и т. д. Первые симптомы возникают в течение нескольких дней или недель после укуса клеща, а поздние могут проявиться через месяцы и годы после заражения. При этом как симптомы, так и само течение болезни у разных людей могут значительно варьировать.
В месте укуса зараженного боррелиями клеща на коже появляется красное кольцо — первичная кольцевая мигрирующая эритема, результат воспалительной реакции на проникших в организм бактерий. Впоследствии на разных участках тела могут появиться множественные эритемы. Фото: James Gathany. Public Domain
В месте укуса инфицированного клеща через несколько дней может образоваться покраснение, которое расширяется в виде кольца и мигрирует по телу. Это так называемая мигрирующая эритема — яркое свидетельство локального размножения и распространения возбудителей инфекции, бактерий спирохет. Однако такое характерное покраснение развивается далеко не у всех заболевших, поэтому отсутствие эритемы не означает меньший риск развития болезни у человека, укушенного клещом. При этом 30–40% таких больных даже не замечают укус клеща, который стал причиной болезни.
В любом случае постановка клинического диагноза в ряде случаев невозможна без лабораторного подтверждения. Однако применяющиеся сегодня иммуноферментные тесты для диагностики боррелиоза несовершенны. Стандартный иммуноферментный тест регистрирует не самих боррелий, а антитела, вырабатываемые против них организмом, которые появляются лишь спустя 3–4 недели после заражения. Поэтому такие тесты часто оказываются ложноотрицательными, в первую очередь у пациентов, иммунная система которых не дала сильного иммунного ответа. Эти тест-системы нередко дают и ложноположительные результаты. Более трудоемкие анализы, основанные на определении нескольких бактериальных белков, также не дают абсолютно достоверных результатов.
Таким образом, лабораторные тесты могут подтвердить диагноз, но отрицательный результат не может считаться доказательством отсутствия боррелиоза. Поэтому врач должен проанализировать всю картину заболевания у конкретного пациента. Сделать это непросто, так как, к примеру, симптомы поражения головного мозга при боррелиозе похожи на симптомы нескольких нейродегенеративных заболеваний. А такие признаки, как слабость и головная боль, могут сопутствовать самым разным болезням, и не только инфекционным.
Считается, что у людей с нормально функционирующей иммунной системой заражение боррелиями вызывает активный иммунный ответ, так что бактерии могут погибнуть даже без стандартной для этого заболевания терапии. Для лечения болезни Лайма сегодня применяют антибиотики, наилучшие результаты дают цефтриаксон и доксициклин. Современная медицина предусматривает профилактическое применение антибиотиков для людей с высокой вероятностью заражения (укушенных клещом, с мигрирующей эритемой и т. п.) и двух-трехнедельный курс антибиотикотерапии при развитии заболевания.
Род Borrelia относится к спирохетам, ближняя родственница боррелий — бледная трепонема, возбудитель сифилиса. По внешнему виду боррелия напоминает длинную и тонкую закрученную спираль. Клетки бактерии имеют длину около 15–25 и толщину 0,2–0,3 мкм. Изображение: Janice Haney Carr, Public Domain
Несмотря на все эти меры, у некоторых больных болезнь переходит в хроническую форму, при которой не помогают даже повторные курсы антибиотиков. И здесь возникает трудность, связанная с определением причин этого болезненного состояния. Недостаточность знаний о механизмах повреждения организма в результате инфицирования боррелиями, об устойчивости бактерий к лекарствам, а также ненадежность современных методов клинической диагностики привели к появлению разных, полярных точек зрения на эту проблему.
Вакцины пока нет
Болезнь или синдром?
О проблеме клещевого боррелиоза спорят не только доктора — нет единства и среди ученых.
Согласно одной из точек зрения, с помощью стандартной антибиотикотерапии не удается уничтожить всех возбудителей болезни в организме пациентов со слабой иммунной системой. Это мнение подтверждается экспериментами на лабораторных животных: живые боррелии обнаруживались после лечения антибиотиками в организме инфицированных лабораторных мышей и обезьян. Результаты некоторых исследований говорят о том, что колонии боррелий, возможно, продолжают жить в органах и тканях в составе так называемых биопленок — сообществ микроорганизмов, заключенных в продуцируемый ими полимерный матрикс. В таком виде боррелии становятся практически недоступными для лекарств и клеток иммунной системы.
Согласно другой точке зрения, после курса антибиотикотерапии в организме не остается живых боррелий. Однако за время болезни бактерии успевают вызвать нарушения в работе иммунной системы, которые проявляются еще долгое время в виде аутоиммунных поражений. Сильными иммуногенами являются, к примеру, пептидогликаны клеточной стенки бактерий, которые могут долго сохраняться в организме. Долгосрочные токсические эффекты могут вызывать и остатки биопленок с погибшими боррелиями. Все эти бактериальные компоненты провоцируют воспалительные процессы, затрагивающие различные органы и ткани, что приводит, например, к артриту. Подобное болезненное состояние назвали пост-Лайм синдромом (Blaut-Jurkowska, Jurkowski, 2016).
Кстати сказать, ряд специалистов считает, что хроническая болезнь Лайма развивается в случае, когда пациент поражается одновременно боррелиями и другими патогенами, переносимыми клещами (например, риккетсиями). Клещи очень часто переносят одновременно возбудителей разных инфекций, и некоторые из них вызывают симптомы, клинически трудно различимые.
На ранней стадии заболевания клещевым боррелиозом люди могут испытывать самые разнообразные простудоподобные симптомы: лихорадку, усталость, нарушения сна, увеличение лимфатических узлов. В дальнейшем, при отсутствии лечения, могут отекать и болеть суставы, особенно коленные. Возникают неврологические проблемы (энцефалит, менингит, временный паралич лицевых мышц), а также нарушения функций мускулатуры, миозиты.
На поздних стадиях заболевания симптомы сильно варьируют. У некоторых больных появляются нарушения сердечного ритма, наблюдаются воспаления глаз, печени, появляется сильная слабость. Среди неврологических осложнений — тяжелая депрессия, нарушения памяти, бессонница, частая головная боль, непереносимость света или звуков, галлюцинации, энцефаломиелит и т. п.
Скрестили шпаги
С такой позицией не согласны тысячи людей в США, годами страдающие от тяжелых заболеваний, которые они связывают с последствиями клещевых инфекций. Хроническая болезнь Лайма впервые была отмечена в США еще 45 лет назад: по некоторым оценкам, число таких больных сегодня достигает 400 тыс. человек. Эти люди совместно с некоторыми врачами организовали Международное общество борьбы с болезнью Лайма и ассоциированными заболеваниями, которое предлагает применять агрессивную антибиотикотерапию при подозрении на то, что наблюдаемые болезненные симптомы вызваны боррелиозной инфекцией.
Защитники официальной точки зрения считают, что сама хроническая болезнь Лайма выдумана недобросовестными врачами, эксплуатирующими отчаянное состояние пациентов с неопределенным диагнозом. По их мнению, те пациенты, у которых современные методы диагностики не выявляют боррелий, нуждаются не в дополнительном лечении, а в помощи психиатра. В результате люди, считающие себя хроническими больными, вынуждены обращаться к врачам, несогласным с позицией медицинских властей, и лечиться за свой счет.
Как рукой снимет
Истина где-то посередине?
Таежный клещ Ixodes persulcatus — самый распространенный клещ на территории России: его ареал простирается от северо-западных районов до Дальнего Востока. Взрослые особи таежных клещей активизируются ранней весной и остаются активными до середины лета. Инфицирование людей может происходить в результате присасывания не только самок (справа), но и самцов, которые присасываются на непродолжительное время, и, в редких случаях, нимф, что может оставаться незамеченным. Фото В. Якименко (Омский НИИ природно-очаговых инфекций)
К примеру, недавно были получены экспериментальные доказательства, что пациенты с пост-Лайм синдромом страдают не какими-то психологическими расстройствами, а вполне конкретными поражениями головного мозга. В их крови, а также в восьми отделах мозга было обнаружено повышенное содержание белка, служащего маркером воспалительного процесса. При этом в течение полугода после курса антибиотикотерапии эти люди ощущали сильную слабость, неспособность концентрировать внимание; страдали нарушениями памяти и когнитивных функций (Coughlin, Yang, Rebman et al., 2018). Из-за воспалительных процессов и повреждений, связанных с боррелиозной инфекцией, подобные неврологические симптомы могут сохраняться неделями и месяцами даже после длительного начального курса антибиотиков.
Однако в редких случаях хронического боррелиоза дополнительная антибиотикотерапия все же оказывалась эффективной. Вероятно, у некоторых пациентов в организме после стандартного либо запоздалого или неполного курса лечения действительно могут сохраняться живые боррелии, т. е. речь идет именно о хронической инфекции. Напомним, что лабораторная диагностика боррелиоза сегодня ненадежна. Кроме того, в случае хронического боррелиоза инфекционные агенты могут находиться в основном внутри нейронов, т. е. за гематоэнцефалическим барьером. А диагностические системы обладают низкой чувствительностью и непригодны для использования у пациентов, у которых количество бактерий в крови невелико.
Так что все зависит от ситуации, и в некоторых случаях речь может идти о реальном хроническом инфекционном заболевании, а в некоторых — о развитии пост-Лайм синдрома после перенесенной болезни.
Боррелиоз — причина нейродегенеративных заболеваний?
Группа американских исследователей выдвинула гипотезу о связи между заражением боррелиозом и развитием нейродегенеративных заболеваний. Их натолкнуло на эту мысль сходство симптомов, наблюдаемых на поздних стадиях заболевания болезнью Лайма, с симптомами, характерными для болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и даже аутизма (MacDonald, 2006; Miklossy, 2008, 2015). В пользу этой гипотезы говорит и тот факт, что боррелии, как и их близкие родственники трепонемы — возбудители сифилиса, способны проникать в мозг и приводить к поражениям, характеризующимся как нейроборрелиоз (Lapenta, 2018).
Боррелии были действительно обнаружены в тонких срезах мозга пациентов, умерших от нейродегенеративных заболеваний. По мнению авторов этой работы, биопленки боррелий находились внутри амилоидных бляшек, аналогичных тем, что наблюдаются у пациентов с болезнью Альцгеймера (Miklossy, 2016). Было выдвинуто предположение, что именно иммунный ответ на эти биопленки и приводит к развитию болезни Альцгеймера, при этом человек может быть инфицирован трепонемами или боррелиями задолго до поражения мозга. Однако убедительных подтверждений эти предположения не получили.
Исследования в Национальных институтах здоровья США не выявили маркеров боррелиоза у таких больных. Но главным аргументом стал анализ распространения болезней по территории страны, так как болезнь Лайма, в отличие от нейродегенеративных болезней, встречается лишь в нескольких штатах на Восточном побережье США (Forrester, Kugeler, Perea et al., 2015). Не было получено убедительных данных и о связи боррелиоза с другими нейродегенеративными заболеваниями.
Биосенсор — для клеща, ПЦР — для людей
Одна из главных проблем с клещевым боррелиозом связана с его диагностикой на ранних стадиях развития болезни. Ведь чем раньше можно начать лечение, тем больше будет шансов избежать перехода болезни в хроническую форму.
Сегодня существует прямой метод обнаружения боррелий в крови на ранней стадии развития инфекции. Это ПЦР-диагностика, детекция бактериальной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции. Однако простые варианты этого метода недостаточно чувствительны, а высокочувствительные, основанные на комбинации ПЦР и масс-спектрометрии, слишком сложны и дороги для применения в клинике. Недавно американская компания Ceres Nanosciences разработала еще один прямой метод обнаружения боррелий в организме. Для этого используются специальные наночастицы, на которые осаждаются бактериальные молекулы-антигены из больших объемов мочи пациента. После такого концентрирования антигены могут определяться с помощью обычного иммунного анализа (Magni, Espina, Shah et al., 2015).
Команда студентов Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова совместно со специалистами из Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН (Москва) и других исследовательских организаций приступила к разработке экспресс-диагностики зараженности боррелиозом самого переносчика болезни — иксодового клеща.
До сих пор клеща, снятого с тела, приносят в специализированную лабораторию, где инфекционный агент детектируется с помощью ПЦР или иммуноферментного анализа. Анализ занимает несколько часов и может быть выполнен только в условиях лаборатории. Принцип действия нового биосенсора основан на поиске ДНК боррелий в образце с помощью молекулярных генно-инженерных конструкций, созданных на базе системы, сконструированной из компонентов известного молекулярного комплекса для редактирования генома CRISPR/Cas.
В состав этой бинарной системы входят две молекулы РНК, комплементарные двум соседним последовательностям в бактериальной ДНК. Эти РНК несут два белка, которые являются составными частями фермента бета-лактамазы. Если в исследуемом образце есть ДНК боррелий, РНК свяжутся с ней, и белковые субъединицы сблизятся, сформировав комплекс с ферментативной активностью, в результате чего в присутствии определенного субстрата в растворе будет синтезироваться красящее вещество. Окрашивание раствора можно зарегистрировать с помощью простейшего портативного спектрофотометра.
На сегодня ситуация с хроническим боррелиозом остается тревожной. Слишком много нерешенных вопросов, связанных с диагностикой и рекомендациями по терапии пациентов, заболевших этой клещевой инфекцией.
Один из наиболее спорных вопросов: надо ли спешить с применением антибиотиков после укуса клеща. Среди официальных рекомендаций есть и такая: если клещ присасывался менее чем на сутки, опасности инфекции практически нет. Но все дело в том, что заболевшие боррелиозом порой вообще не помнят контакта с клещом — заразить могут и нимфы, которых можно просто не заметить, и самцы, которые наносят лишь кратковременные укусы. При этом большинство врачей в США и европейских странах считают, что если характерные симптомы заболевания в первые дни после заражения отсутствуют, то и антибиотикотерапию проводить не следует. С этим трудно согласиться, учитывая, что развитие инфекции может привести к долговременным нарушениям работы многих систем организма.
Ответы на все эти вопросы мы получим лишь тогда, когда ученые разберутся со сложными загадками коварной бактерии. До этих пор шарлатаны могут обирать пациентов, а страховые компании — уклоняться от выплат больным. Но для проведения полноценных научных исследований клещевых инфекций, разработки эффективных средств диагностики и терапии требуется достаточное финансирование.
В США сами больные совместными усилиями пытаются через Конгресс повлиять на ситуацию с финансированием работ по изучению болезни Лайма. Подобное движение в свое время возникло из-за эпидемии СПИДа, и в результате были приняты действенные меры по организации интенсивных исследований ВИЧ. И сегодня эта болезнь уже не является смертельным приговором. Если приложить аналогичные усилия к изучению клещевого боррелиоза, то очень скоро он уже не будет представлять такую угрозу для нашего здоровья, как сейчас.
Читайте также: