Что делать при отравлении нитроглицерином

Обновлено: 18.04.2024

Нитроглицерина (в виде 1% спиртового раствора в этаноле 96%) 0,4 мг.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакокинетика

Всасывание. Быстро и полностью абсорбируется с поверхности слизистых оболочек. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут.

При подъязычном приеме исключается эффект первичного прохождения через печень — нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток.

Распределение. Биодоступность составляет приблизительно 100%. Имеет очень большой объем распределения. Связь с белками плазмы крови — 60%.

Выведение. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерол. Общий клиренс составляет 25–30 л/мин. Период полувыведения (Т_1/2) после приема внутрь составляет 4 часа, при сублингвальном применении — 20 минут, после внутривенного введения 1–4 мин. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации циклогуанозинмонофосфата приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен). Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчевыводящих путей, мочеточников.

Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.

Действие препарата начинается быстро, эффект развивается в течение 1–1,5 минут и длится около 30 минут.

Фармако-терапевтическая группа

Вазодилатирующее средство, нитрат.

Показания

- Купирование приступов стенокардии;

- Кратковременная профилактика приступов стенокардии перед физической нагрузкой или эмоциональным напряжением.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к нитратам и/или другим компонентам препарата;

- Шок, в том числе кардиогенный шок, коллапс;

- Возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных);

- Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа (ФДЭ-5) (в т.ч. силденафила, варденафила, тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5).

С осторожностью

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ( АД ) ниже 90 мм. рт. ст.); стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; констриктивный перикардит; тампонада перикарда; острый инфаркт миокарда и хроническая сердечная недостаточность ( ХСН ) с низким давлением наполнения левого желудочка; тяжелый стеноз аортального и/или митрального клапана; первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия недостаточно вентилируемых альвеолярных зон может привести к гипоксии); внутричерепная гипертензия; эпилепсия; мигрень; черепно-мозговые травмы ( ЧМТ ) (в том числе в анамнезе); тяжелая печеночная и почечная недостаточность; тяжелая анемия; тиреотоксикоз; закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления); алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение нитроглицерина во время беременности и грудного вскармливания требует тщательного сопоставления риска и пользы и должно проводиться под строгим медицинским наблюдением.

Выделение нитроглицерина в грудное молоко не установлено.

Способ применения и дозы

Препарат рекомендуется применять по назначению врача во избежание развития осложнений.

При появлении первых признаков развития стенокардии препарат распыляют подъязычно, желательно в положении сидя, по 0,4–0,8 мг (1–2 дозы) путем нажатия на дозирующий клапан, при задержке дыхания с промежутками в 30 секунд, после чего необходимо сразу же закрыть рот на несколько секунд. При необходимости препарат вводят повторно с пятиминутными интервалами, но не более 1,2 мг (3 дозы) в течение 15 минут.

Если после приема 3‑х доз в течение 15 минут облегчения не наступило, необходима консультация врача.

Для предупреждения развития приступа — 0,4 мг (1 доза) за 5–10 мин до предполагаемой нагрузки или стресса.

Каждое нажатие на дозирующий клапан выпускает 1 дозу (0,4 мг) нитроглицерина в виде спрея из баллона.

Максимальная разовая доза 1,2 мг (3 дозы).

После каждого распыления рот необходимо сразу закрыть, не глотать. Препарат нельзя вдыхать.

Перед употреблением баллон не встряхивать, при распылении держать вертикально перед собой. При первом использовании или после длительного неиспользования непосредственно перед первым применением первую дозу рекомендуется сбросить в воздух для заполнения аэрозольной камеры.

Передозировка

Симптомы: головная боль, снижение АД , ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, гиперемия лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, чувство жара. Крайне высокие дозы (более 20 мг/кг) приводят к метгемоглобинемии, цианозу, диспноэ и тахипноэ, ортостатическому коллапсу.

Лечение: в легких случаях необходимо уложить пациента, приподнять ноги, в тяжелых — применение общих методов лечения интоксикации и шока (восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК), норэпинефрин и/или допамин).

При развитии метгемоглобинемии — витамин С в количестве 1 г в виде натриевой соли внутрь или внутривенно, оксигенотерапия, переливание крови.

Побочные действия

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — кожная сыпь, кожный зуд, эксфолиативный дерматит;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия;

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения;

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, из-за выраженного снижения АД препарат может усиливать симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты);

Нарушения со стороны сосудов: снижение АД , цианоз, ортостатический коллапс (особенно при передозировке), коллапс с брадиаритмией и потерей сознания;

Нарушения со стороны психики: тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация;

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;

Нарушения со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, абдоминальная боль;

Общие реакции и нарушения в месте введения: жжение под языком, гиперемия кожи, общая слабость, гипотермия.

Особые указания

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного наблюдения за пациентом.

Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены применения нитроглицерина.

Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (изосорбида динитратом, изосорбида мононитратом), для получения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза.

При частом приеме без свободных от применения интервалов может развиться привыкание, требующее повышения дозировки нитроглицерина.

Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом ментолсодержащих ЛС.

Если нечеткость зрения или сухость слизистой оболочки полости рта сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.

Употребление алкоголя во время лечения категорически запрещено.

Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилилминдальной кислоты почками.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Нитроглицерин повышает концентрацию дигидроэрготамина в крови, усиливая его действие и снижает эффективность гепарина.

Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты повышает концентрацию нитроглицерина в крови и усиливает его действие.

Нитроглицерин спрей усиливает выведение катехоламинов и ванилилминдальной кислоты почками.

Форма выпуска

Спрей подъязычный дозированный 0,4 мг/доза.

По 200 доз (10 мл/8 г) в полимерные флаконы, снабженные дозирующими насадками-распылителями и защитными колпачками.

Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия отпуска из аптек

Отпуск без рецепта.

Срок годности

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, вдали от огня, при температуре не выше 25 °С.

Клиника отравления нитроглицерином и ее диагностика

а) Клиника отравления динамитом, содержащий нитроглицерин. У рабочих, занятых в производстве динамита (а также у их жен, которые стирали и гладили их одежду, нижнее и даже постельное белье), экспозиция к нитроглицерину вызывала тяжелые пульсирующие головные боли, приливы крови, учащенное сердцебиение, тошноту и рвоту, слабость, упадок сил, сонливость, потоотделение и головокружение.

Головная боль начинается в области лба и смещается в сторону затылка, продолжаясь 1—2 ч или даже 3—4 дня. Часто отмечаются беспокойство и неспособность находиться без движения. Сон затруднен. Головная боль может сопровождаться ухудшением зрения, диареей и болями в животе. Толерантность к экспозиции развивается после 3—4 дней непрерывного контакта, но она исчезает через 2 дня, проведенных вне работы.

Некоторые рабочие пытались избежать головных болей в понедельник, помещая нитроглицерин под ленту на шляпе, время от времени посасывая кусок динамита или вдыхая запахи своей рабочей одежды. Помимо рабочих, производящих динамит, от таких головных болей страдают те, кто занят в производстве ракетного топлива или лекарственных средств, содержащих нитроглицерин.

б) Клиника отравления динамитом, содержащим нитроглицерин и этиленгликольдинитрат. Хронология событий приведена выше. Описаны феномен Рейно и периферическая невропатия. Наблюдались галлюцинации, депрессия, маниакальный синдром, эпилепсия, парестезии, преходящий гемипарез и афазия. Гипоксия, обусловленная метгемоглобинемией, может привести к цианозу, метаболическому ацидозу, коме, судорогам и сердечно-сосудистому коллапсу.

Нитроглицерин может вызвать раздражение кожи в месте его применения; у сотрудников, работавших с нитроглицерином, отмечались высыпания на ладонях и на коже между пальцами, а также язвы под ногтями.

в) Отравлением содержащим нитроглицерин аэрозолями. Применение нитроглицериновых аэрозолей пациентами с сердечно-сосудистым заболеванием по таким неподходящим поводам, как тошнота, эпигастральные симптомы, затрудненность дыхания или одышка, могут привести к синкопе, гипотензии и потере сознания, которые обычно проходят через несколько минут. Важным источником интоксикации продолжает оставаться чрескожная абсорбция.

г) Вспышки нитроглицериновых аппликаций. Дефибрилляция, осуществляемая с применением нитроглицериновых накожных аппликаций, может привести к взрывному шуму, вспышке света, появлению желтого дыма и обесцвечиванию аппликации, поверхностному обесцвечиванию кожи и ожоговым поражениям ее поверхности. Алюминированный пластик в накожной аппликации действует как проводник электрической дуги между дефибрилляционным электродом и кожей. Перед дефибрилляцией и кардиоверсией следует удалять накожные нитроглицериновые системы. Эффективны традиционные меры лечения ожогов I и II степени.

д) Лабораторные данные отравления нитроглицерином:

- Аналитические методы. Количественное определение нитроглицерина и его динитратных метаболитов в плазме крови человека возможно методом жидкостной хроматографии высокого разрешения в сочетании с термоэнергетическим анализатором. Предел чувствительности для нитроглицерина равен 0,05 нг/мл, а для нитратных метаболитов — 0,25 нг/мл. Пробы кожи, содержащие 1,3-глицерилдинитрат и 1,2-глицерилдинитрат, в настоящее время можно анализировать методами ВЭЖХ.

С помощью газового хроматографа с электронной детекцией одновременно определяются концентрации нитроглицерина и его динитратных метаболитов. Порог обнаружения нитроглицерина — 0,025 нг/мл, 1,2-глицерилдинитрата — 0,1 нг/мл и 1,3-глицерилдинитрата — 0,1 нг/мл.

- Уровни в крови. Уровень нитроглицерина в крови не должен превышать 4 нг/мл, что соответствует концентрации 2 мг/м3 в воздухе.

- Аномалии. Сообщалось, что после экспозиции к нитроглицерину и этиленгликольдинитрату уровень метгемоглобинемии достигал 30 %. Отмечались лейкопения и аномальные показатели функции печени.

- Вспомогательные исследования. Для определения аномальных пульсовых волн у рабочих предприятий, где производят взрывчатые вещества, для скрининга может быть использована плетизмография.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворима в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакология

Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением ОПСС и АД , т.е. постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного АД или значительного повышения ЧСС , когда возможно ухудшение коронарного кровотока).

Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда способствует восстановлению локальной сократимости. Устраняет патологическую жесткость миокарда и препятствует развитию фатальных аритмий при инфаркте миокарда. Ослабляет постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию сосудов. Увеличивает порог возникновения ишемии миокарда.

У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов. Значительно уменьшает объем митральной регургитации. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Способствует освобождению катехоламинов в мозге и сердце, оказывает непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменяет конформацию тропонин-тропомиозинового комплекса. Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов, что часто сопровождается появлением головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочеполового тракта.

При использовании сублингвальных и буккальных форм приступ стенокардии купируется через 1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. После приема малых доз (2,5 мг) гемодинамический эффект продолжается до 0,5 ч, больших (форте) — до 5–6 ч (при этих дозах гемодинамический эффект проявляется через 2–5 мин, а антиангинальный спустя 20–45 мин). Нанесение мази обеспечивает развитие антиангинального действия через 15–60 мин и 3–4 часовую его продолжительность. Эффект трансдермальных форм наступает через 0,5–3 ч и сохраняется до 8–10 ч.

Применение вещества Нитроглицерин

ИБС: стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия (Принцметала), нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, интерстициальный и альвеолярный отек легких), хроническая сердечная недостаточность, контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций, предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации, разрезах кожи, стернотомии, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза, дискинезия пищевода, функциональные холецистопатии, острый панкреатит, желчные колики, спастическая дискинезия кишечника.

Противопоказания

Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм рт.ст.) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин, первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, тампонада сердца, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Анемия, гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипертиреоз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Нитроглицерин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость зрения, обострение глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы крови к лицу, сердцебиение, гипотензия, в т.ч. ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,

Со стороны кожных покровов: цианоз, гиперемия кожи.

Аллергические реакции: зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).

Прочие: гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты — приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.

Взаимодействие

Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм. Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект гепарина (при в/в введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры, силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО , этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты. Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей, избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, ощущение сильного давления в голове, необычная усталость или слабость, обморок, чувство жара или озноб, повышенное потоотделение, сердцебиение, тошнота и рвота, цианоз губ, ногтей или ладоней, одышка, гипотензия, слабый учащенный пульс, повышение температуры тела, увеличение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы), метгемоглобинемия.

Лечение: перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы для увеличения венозного возврата к сердцу), промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени), плазмозаменители, в/в введение агонистов альфа-адренорецепторов (фенилэфрин). Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый синий) в дозе 1–2 мг/кг, в/в. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в крови.

Способ применения и дозы

В/в (необходимо развести в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе до конечной концентрации 50 или 100 мкг/мл): 0,005 мг/мин, дозу увеличивают на 0,005 мг/мин каждые 3–5 мин до получения эффекта или достижения скорости 0,02 мг/мин (при неэффективности — дальнейшее повышение на 0,01 мг/мин).

Сублингвально: таблетки — 0,15–0,5 мг на прием, при необходимости повторно через 5 мин; аэрозоль — для купирования приступа стенокардии — 1–2 дозы под язык, нажимая на дозирующий клапан (можно повторить, но не более 3 доз в течение 15 мин). В случае развития острой левожелудочковой недостаточности возможно применение 4 и более доз в течение короткого периода.

Трансдермально: наклеивают каждый раз на новый участок кожи и оставляют на 12–14 ч, после чего удаляют, чтобы обеспечить перерыв на 10–12 ч для предупреждения развития толерантности.

Внутрь: таблетки и капсулы принимают не разжевывая и не разламывая, 2–4 раза в сутки до еды, желательно за 30 мин до физической нагрузки, разовая доза составляет 5–13 мг; из-за плохой биодоступности разовая доза может возрастать до 19,5 мг.

Суббукально: таблетку помещают на слизистую оболочку полости рта (за щекой) и держат до полного рассасывания: по 2 мг 3 раза в сутки.

Меры предосторожности

В остром периоде инфаркта миокарда и при развитии острой сердечной недостаточности назначают под строгим контролем за гемодинамикой. С осторожностью применяют при аортальном и митральном стенозе, у больных с гиповолемией и пониженным сАД (менее 90 мм рт.ст.). При гипертрофической кардиомиопатии может вызвать учащение и/или утяжеление приступов стенокардии. При длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, назначении высоких доз больным с печеночной недостаточностью и детям возрастает риск метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и появлением у крови коричневого оттенка. В случаях развития метгемоглобинемии препарат необходимо срочно отменить и ввести антидот — метилтиониния хлорид (метиленовый синий). При необходимости дальнейшего применения нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина в крови или замена нитратов на сиднонимины.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; не рекомендуется прием препарата на фоне употребления алкоголя, в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ), а также прием нескольких таблеток одновременно либо последовательно за короткий промежуток времени при первом приеме.

Нельзя разжевывать таблетки и капсулы для того, чтобы купировать приступ стенокардии, т.к. в системный кровоток может поступить избыточное количество препарата из разрушенных микрокапсул через слизистую оболочку полости рта. При появлении головной боли и других неприятных ощущений в области головы улучшение достигается назначением валидола или капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные эффекты ослабевают.

При одновременном применении с гепарином необходимо увеличивать дозу гепарина и строго контролировать частично активизированное тромбопластиновое время. С осторожностью применяют у пожилых пациентов. Не рекомендуется назначение буккальных форм больным с афтозным стоматитом, гингивитом, заболеваниями пародонта и корневой системы зубов, съемными верхними зубными протезами.

Бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта при регулярном применении или необходимости повышения дозы для достижения того же эффекта. При регулярном применении пролонгированных форм нитроглицерина, особенно пластырей и мазей, препарат почти все время присутствует в крови, поэтому риск развития толерантности значительно возрастает. Для предупреждения возникновения устойчивости необходим прерывистый прием в течение суток, или совместное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ , или диуретиков. Трансдермальные формы нитроглицерина рекомендуют снимать с тела на ночь, оставляя таким образом период, свободный от действия препарата. При этом следует остерегаться развития синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм и проявляющегося внезапным развитием приступов стенокардии.

При в/в введении возможно развитие тахифилаксии, что требует изменения дозировки в сторону увеличения. О степени толерантности можно судить по динамике давления в правом предсердии. Приближение показателя толерантности к 25% требует прекращения введения раствора. Имитировать развитие толерантности при внутривенном введении может снижение содержания нитроглицерина в растворе из-за нарушения техники введения, разрушения нитроглицерина при прямом воздействии световых лучей или его абсорбции на стенках пластиковой инфузионной системы (20–80% при использовании систем из поливинилхлорида, полистирол-бутадиена, пропионата целлюлозы, латекса или полиуретана). Рекомендуется использовать системы из химически чистого стекла, полиэтилена, нейлона, тефлона, силикона. Не рекомендуется использовать слишком длинные гидропроводы. При в/в введении нитроглицерина необходимо учитывать, что после прекращения инфузий и при переводе больного на таблетированные (даже длительного действия) нитраты может возникнуть синдром отмены или недостаточной дозы, при этом возможно увеличение частоты осложнений в остром периоде инфаркта миокарда — учащение приступов стенокардии, нарастание явлений недостаточности кровообращения, рецидивирование инфаркта миокарда, формирование острой аневризмы сердца, увеличение частоты разрывов миокарда.

Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворима в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Нитроглицерин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Нитроглицерин

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,

Со стороны кожных покровов: цианоз, гиперемия кожи.