Что такое армянская лихорадка болезнь

Обновлено: 25.04.2024

ЕРЕВАН, 9 сен — Sputnik. Одним из самых загадочных на сегодняшний день заболеваний можно считать "периодическую" болезнь, которую также называют "армянской" или "ереванской" болезнью.

"Армянская" болезнь характеризуется периодическими острыми приступами жестоких болей в животе, иногда в грудной клетке и суставах, и лихорадкой. После приступа, длящегося 2-3 дня, больные быстро выздоравливают, восстанавливается полная трудоспособность. Болезнь является хронической и может длиться в течение десятков лет.

Клинические проявления заболевания обусловлены злоупотреблением алкогольных напитков и алиментарными отравлениями, а также климатическими факторами. Например, у жителей России обострения могут наступать в период межсезонья.

Древний недуг

В народе бытует мнение, что раз уж болезнь называется "ереванской" или "армянской", то встречается она только у армян. Но это заблуждение, поскольку этой болезни подвержены представителям народов с "древними" генами.

Свое название "армянская" болезнь получила потому, что она, в основном, встречается у представителей народностей, предки которых жили в бассейне Средиземного моря — особенно у армян, евреев, арабов. У представителей прочих национальностей это редкое генетическое заболевание, которое иногда называют также "средиземноморской семейной лихорадкой", встречается крайне редко – лишь в 6% случаев.

Армянские специалисты утверждают, что называть эту болезнь "ереванской" неправильно, поскольку она не имеет ничего общего с армянской столицей.

Немного статистики

Медики утверждают, что частота выявления случаев заболевания в стране связана не только с тем, что ген этой болезни является одним из самых распространенных среди населения, но и с тем, что в Армении диагностика "периодической" болезни выведена на достаточно высокий уровень.

В Ереванском центре генетики тест на выявление данного заболевания проходят порядка 60 человек в неделю.

Признаки периодичной болезни

Чаще всего приступ "периодической" болезни начинается внезапно: острые и ноющие боли возникают в брюшной полости и распространяются по всему телу. В момент приступа больной не может внятно обрисовать свое состояние. Резкие боли могут сопровождаться высокой температурой, ознобом, чувством подавленности, заторможенности, иногда возможны агрессивные реакции, кожа темнеет, а под глазами образуются темные круги, пульс больного прощупывается слабо, в особо острых случаях возможна потеря сознания.

Состояние больного можно хоть как-то облегчить – помогает согревающее питье, больного можно укрыть, помочь ему теплее одеться. Если у больного есть позывы к рвоте, не следует применять противорвотные препараты – если он освободится от "лишнего" в организме это не только не помешает, но и облегчит состояние в разы.

Во всем виноваты стрессы

Прогресс в лечении болезни начал наблюдаться только в 60-е годы XX века благодаря исследованиям выдающегося терапевта, профессора Левона Оганесяна. В его работе "О взаимоотношениях между психической и соматической сферами в клинике внутренних болезней", описана "периодическая" болезнь и ее лечение психотерапией.

Свою лепту в лечение этого заболевания внес также психотерапевт Армен Нерсисян, который написал кандидатскую диссертацию на тему "Психосоматические расстройства при периодической болезни".

Оба специалиста – Оганесян и Нерсисян, придерживались мнения о том, что "периодическая" болезнь излечивается только при избавлении от стрессов. Ведь зачастую загадочный недуг начинает проявляться в результате стрессовых, психогенный факторов и личностных особенностей человека. Современные специалисты также придерживаются мнения о том, что периодика может возникнуть у людей, переживших в течение жизни стрессовые ситуации, видели войны, катастрофы.

Лечение "средиземноморской лихорадки" чаще всего бывает медикаментозным. В любом случае "периодическая" болезнь не является приговором. Самое главное – вовремя настроить себя на правильное лечение, ведь подсознание человека творит чудеса.

Периодическая болезнь – генетическая патология, характеризующая нарушением регуляции воспалительных процессов, особенно в области серозных (брюшины, плевры) и синовиальных оболочек. Проявления этого заболевания различны, чаще всего регистрируются боли в животе (картина острого перитонита), нарушения со стороны плевральной полости, приступы лихорадки, болезненность и отечность суставов. Диагностика производится на основании клинической картины, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов, вспомогательную роль играет определение национальности больного. Лечение периодической болезни только симптоматическое и поддерживающее, специфической терапии на сегодняшний момент не существует.

Общие сведения

Встречаемость периодической болезни у различных этносов средиземноморского региона отличается, она наиболее высока у турок, арабов и армян, несколько ниже у евреев-сефардов, еще реже это заболевание встречается у греков, итальянцев и испанцев. По некоторым данным, носительство патологического гена в определенных регионах затрагивает 20% населения, а заболеваемость составляет 1:1000-2500. Периодическая болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному механизму и с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек.

Причины

Долгое время этиология и патогенез периодической болезни оставались неизвестными, лишь достижения современной генетики позволили больше узнать об этом заболевании. Наиболее часто причиной данной патологии являются мутации гена MEFV, расположенного на 16-й хромосоме. Ген кодирует белок под названием маренострин (другое название – пирин), который выполняет функции одного из центральных регуляторов воспалительной реакции и первичного иммунного ответа. Маренострин тормозит дегрануляцию нейтрофилов и угнетает их адгезивные свойства, тем самым ослабляя и ингибируя чрезмерную реакцию иммунной системы. При периодической болезни миссенс-мутации гена MEFV приводят к изменению структуры маренострина, тем самым нарушая его функции. Это снижает порог дегрануляции нейтрофилов, что облегчает развитие острых воспалительных реакций и формирует клиническую картину периодической болезни.

Кроме того, дефекты маренострина приводят к каскадным патологическим реакциям в иммунной системе и организме в целом. Значительно уменьшается активность ингибитора одного из компонентов системы комплемента – С5а. Последний постепенно накапливается в серозных оболочках, а при достижении высоких концентраций провоцирует бурную воспалительную реакцию. Это обстоятельство объясняет определенные свойства периодической болезни – преимущественное поражение серозных оболочек, а также сезонность заболевания (для накопления достаточных концентраций С5а необходимо несколько месяцев). В некоторых случаях для периодической болезни характерно также раннее развитие амилоидоза, однако его патогенез остается неясным.

Все вышеперечисленные процессы возникают при наличии у человека двух аллелей дефектного гена MEFV, то есть у гомозигот, так как периодическая болезнь является аутосомно-рецессивным заболеванием. Существует теория, согласно которой гетерозиготы из-за снижения ингибирования адгезивных свойств гранулоцитов обладают повышенной резистентностью к бактериальным инфекциям. Отчасти это может объяснить столь высокую встречаемость патологической формы гена и его носительства среди этносов средиземноморского региона. Кроме того, существуют указания, что некоторые формы периодической болезни обусловлены дефектом генов на 19-й хромосоме, однако точно идентифицировать их пока не удалось.

Симптомы периодической болезни

Клиническая картина периодической болезни отличается большим разнообразием, однако причины этого пока достоверно неизвестны – предполагается взаимосвязь между отдельными типами мутаций и формами заболевания. Удалось выяснить, что, например, амилоидоз, в среднем поражающий 30-35% больных, намного чаще возникает у арабов и турок, нежели у армян. Постоянным симптомом периодической болезни (наблюдается в 99% случаев) является выраженная лихорадка, которая не купируется традиционными жаропонижающими средствами и антибиотиками. В зависимости от клинической формы заболевания повышение температуры тела может сочетаться с другими проявлениями. На сегодняшний день выделяют четыре основные клинические формы периодической болезни: абдоминальную, торакальную, суставную и псевдомалярийную.

Суставная форма периодической болезни характеризуется развитием отеков и болезненности нескольких (реже – одного) суставов, резким покраснением кожи на пораженной области. Симптомы сохраняются на протяжении 2-4 недель, артралгия может наблюдаться в течение нескольких месяцев. При этом каких-либо постоянных нарушений в суставах (ограничение подвижности, контрактуры) при периодической болезни не возникает. Псевдомалярийная форма заболевания характеризуется приступами сильной лихорадки длительностью 3-7 дней, после чего температура тела больного приходит в норму. Никаких проявлений со стороны других органов на начальных этапах развития патологии при этом не определяется.

По данным медицинской статистики, изолированные клинические формы (абдоминальная, торакальная и другие) имеют место примерно в 20% случаев периодической болезни. Намного чаще встречается сочетание нескольких клинических типов патологии (торакальной и суставной, лихорадки на фоне абдоминальных симптомов). При отсутствии лечения периодической болезни примерно у трети больных развивается амилоидоз почек, который приводит к хронической почечной недостаточности и уремии. В 20% случаев на фоне вышеперечисленных проявлений могут отмечаться дерматологические симптомы: папулезная сыпь, крапивница, рожеподобное воспаление. Редко при периодической болезни развиваются асептические менингиты и перикардиты, а также воспаление яичек (орхит).

Диагностика

В процессе диагностики периодической болезни используют данные изучения наследственного анамнеза больных и молекулярно-генетических анализов. Как правило, наследственный анамнез у таких пациентов отягощен (крайне редко встречаются спорадические формы), подобные проявления выявляются у предков или родственников. Окончательно подтвердить или опровергнуть наличие периодической болезни может врач-генетик посредством генетического исследования. Существует распространенная методика поиска наиболее часто встречающихся при этом заболевании мутаций гена MEFV – M694V и V726A, которые обуславливают более 75% всех случаев данной патологии. Однако более редкие дефекты MEFV могут остаться незамеченными – для их определения применяют секвенирование всей последовательности гена.

Лечение периодической болезни

Лечение периодической болезни в основном симптоматическое. При выраженных болях в животе, груди, суставах применяют нестероидные противовоспалительные средства и другие анальгетики, в редких случаях (при болях, сопровождающих абдоминальную форму болезни) могут назначаться наркотические обезболивающие препараты. Гидроторакс устраняют пункцией и назначением диуретических средств. Для профилактики приступов, снижения выраженности симптомов и общего улучшения состояния пациентов назначают длительный прием колхицина. При развитии почечной недостаточности из-за амилоидоза больным периодической болезнью рекомендуется регулярный гемодиализ.

Прогноз и профилактика

Прогноз периодической болезни в значительной степени зависит от наличия или отсутствия амилоидоза. Если его нет, несмотря на тяжелые приступы заболевания, прогноз благоприятный, поскольку в межприступный период больные чувствуют себя удовлетворительно, продолжительность жизни практически не сокращается. В случае развития амилоидоза на фоне периодической болезни выживаемость пациентов резко снижается из-за поражения почек. Риск возникновения амилоидоза уменьшается при ранней диагностике средиземноморской семейной лихорадки и своевременно начатом лечении колхицином. Профилактика периодической болезни возможна только в рамках пренатальной диагностики, которая рекомендуется в тех случаях, когда у обоих родителей имеется подозрение на носительство дефектной формы гена MEFV.

Волынская лихорадка – это бактериальная острая трансмиссивная инфекция. Патогномоничными признаками патологии являются сильные суставные, мышечные боли и обильная сыпь на теле. Заболевание сопровождается лихорадкой приступообразного характера, выраженными симптомами общей интоксикации. Диагностика болезни заключается в выделении возбудителя путем посева на питательные среды и молекулярно-генетическими методами; обнаружении антител к нему. Этиотропное лечение предполагает курсовой прием антибактериальных средств, в качестве симптоматической терапии применяются анальгетики, жаропонижающие, дезинтоксикационные и другие препараты.

МКБ-10

Общие сведения

Волынская лихорадка (болезнь Гиса-Вернера, траншейная, окопная, пятидневная лихорадка) представляет собой инфекционную патологию с трансмиссивным путем передачи. Была особенно актуальна в практической инфектологии времен Первой мировой войны, похожие симптомы в своих работах упоминал Гиппократ. Одними из первых заболевание описали немецкие ученые Гис и Вернер, возбудитель был открыт в 1917 году, риккетсиозная природа подтверждена работами советского исследователя Моссинга (1948 год). Нозология распространена по всему земному шару кроме Австралии и Антарктиды. Сезонность зимне-весенняя, половозрастных различий не описано.

Причины

Возбудитель волынской лихорадки – бактерия Bartonella quintana, ранее относимая к риккетсиям, но из-за способности расти на искусственных питательных средах с 1993 года определяемая как отдельный род Бартонелла. Источником инфекции служит больной человек, выделяющий микроорганизм более года после выздоровления, пациенты с хроническими формами. Основным способом заражения является трансмиссивный, доказана возможность инфицирования при гемотрансфузиях, внутривенном употреблении наркотических средств, попадании крови больных на поврежденную кожу, слизистые и конъюнктиву.

Считается, что естественными природными резервуарами для бартонелл могут быть кошачьи, грызуны и, возможно, домашние питомцы. Переносчиком является человеческая платяная вошь, в пищеварительном тракте которой в течение 5-9 дней происходит размножение бактерий. После укуса заразное насекомое, насосавшись крови, массивно испражняется в ранку на коже. Бартонеллы выделяются вошью примерно 60 суток, сохраняют жизнеспособность внутри экскрементов около 4-х месяцев. Зуд заставляет человека расчесывать место контакта с вошью, механически втирать содержимое кишечника насекомого в кровь.

К основным факторам риска волынской лихорадки относят неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия жизни, хроническое недоедание. Подобные обстоятельства сопровождают войны, стихийные бедствия, катаклизмы, провоцируют массовое распространение вшей, следовательно, увеличивают риск возникновения болезни. Становятся актуальными такие состояния, как ВИЧ-инфекция, алкоголизм и наркомания, которые способствуют снижению иммунной резистентности организма, позволяют бартонеллам вызывать заболевание с тяжелым течением и вероятным летальным исходом.

Патогенез

Вследствие доброкачественного течения патогенез изучен недостаточно. На месте укуса вши первичного аффекта не возникает. Патологические процессы запускаются с момента попадания бартонелл в кровоток, откуда бактерии проникают в мышцы и паренхиматозные органы. Возбудители имеют тропность к костному мозгу и сердечным клапанам, несколько меньше – эндотелию сосудов, эритроцитам. Размножаясь внеклеточно, микроб вместе с продуктами своей жизнедеятельности и токсинами периодически выходит в кровеносное русло, поражая новые органы и вызывая лихорадочные реакции.

Бартонеллы подавляют апоптоз, усиливают выработку противовоспалительных цитокинов, что снижает эффективность иммунного ответа, способствует длительной персистенции бактерии в организме, хронизации инфекции. Для нозологии характерна стойкая бактериемия, максимальная во время первого приступа заболевания. В межприступный период бартонеллы также могут находиться в кровотоке, хотя размножаются преимущественно внутри костного мозга. Патогистологические изменения сосудов обусловлены появлением неспецифических периваскулярных инфильтратов.

Симптомы волынской лихорадки

Инкубационный период составляет примерно 7-17 дней. Болезнь начинается остро, внезапно, на фоне полного здоровья, с резкого потрясающего озноба, боли при движении глазными яблоками и выраженной слабости. Температура тела повышается более 39° C, пациенты отмечают сонливость, сильную головную, мышечную и суставную боль, особенно в области крестца и нижних конечностей. Нередко возникает желтушность склер, тошнота, многократная рвота, эпизоды обильного, частого жидкого стула. Наблюдается снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, одышка.

Ухудшение состояния происходит в вечернее и ночное время, иногда больные не могут шевелиться, совершать произвольные движения, самостоятельно вставать, присаживаться на постели. Особенно часто пациенты с волынской лихорадкой жалуются на боли внутри большеберцовых костей. Инфекция протекает приступообразно, но преимущественно с одним эпизодом приступа. После 3-5 дней лихорадки наступает период нормализации температуры либо субфебрилитета до 38,5° C длительностью около недели, затем снова отмечается гиперпирексия.

Лицо приобретает одутловатость, конъюнктивы глаз краснеют. На коже спины, живота и конечностей в первые двое суток болезни появляется обильная сыпь в виде пятен от бледно-розового до красного цвета, реже бугорков. Сыпь не зудит, не шелушится, реже пятна сливаются до большого очага поражения (эритематозные поля). Высыпания исчезают бесследно. При хроническом течении и у иммунодепрессивных больных увеличиваются лимфатические узлы, возникают признаки эндокардита: одышка, похудание, точечные кровоизлияния на теле.

Осложнения

Среди осложнений волынской лихорадки наиболее часто встречаются гнойные процессы на фоне присоединения вторичной бактериальной флоры. Длительная бактериемия, связанная с тропизмом бартонелл к эритроцитам, у лиц с нормальным иммунным статусом длится меньше, чем у пациентов с иммунодефицитом. Опасность такого состояния заключается в растущей вероятности сердечных инвазий возбудителя, прямо пропорциональной времени и длительности бактериемии. Ввиду тропности бартонелл к ткани клапанов сердца, особенно аортального, возможно возникновение эндокардита.

Установлено, что 3/4 всех бартонеллезных эндокардитов составляют поражения возбудителем пятидневной лихорадки. Среди европейского населения данная сердечная патология составляет до 3% эндокардитов, на территории Африки – до 15,6%. У обследованных в Эфиопии детей были зафиксированы афебрильные поражения эндокарда с застойной сердечной недостаточностью. Описаны единичные случаи обнаружения аортита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Некоторые исследователи связывают инвазию B. quintana с развитием миокардита, острой сердечной недостаточности и внезапной смерти.

Диагностика

Верификация волынской лихорадки требует консультации врача-инфекциониста и нередко – дерматовенеролога. Другие специалисты привлекаются при наличии показаний. Важен сбор эпидемиологического анамнеза с целью получения информации о случаях педикулеза в семье, организованном коллективе. Для подтверждения заболевания назначаются следующие лабораторно-инструментальные методы:

Объективный осмотр. Физикальные данные включают вынужденное положение тела, затруднение движений в период приступов, высыпания на туловище, ногах и руках, пятнисто-папулезные, розеолезные, редко эритематозные поля без зуда и шелушения, умеренную гепатоспленомегалию. У иммунодефицитных больных можно обнаружить лимфаденопатию, шумы в сердце, изменения фаланг пальцев в виде барабанных палочек, ногтей-часовых стекол, похудание.
Лабораторные исследования. В общем анализе крови определяется лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, умеренная тромбоцитопения, ускорение СОЭ, реже нормохромная анемия. Биохимические исследования показывают увеличение общего билирубина за счет прямой фракции, незначительное повышение активности АЛТ и АСТ, гипоальбуминемию, снижение общего белка. В общеклиническом анализе мочи в период лихорадочного приступа обнаруживается альбуминурия, эритроцитурия, цилиндрурия.
Выявление инфекционных агентов. Выделение бартонелл проводится путем посева крови на агаровые среды, однако этот метод отличается длительностью и высокой стоимостью. Более современным способом является ПЦР. Серологическая диагностика (ИФА, РСК) рекомендована не ранее 15-20 дня болезни, диагностическими титрами для РСК считаются значения более 1:32, при этом возможны перекрестные реакции между родами Хламидия, Кокциелла и другими видами бартонелл.
Инструментальные методики. Рентгенография грудной клетки необходима с целью дифференциального диагноза. При ультразвуковом исследовании брюшной полости визуализируется увеличение размеров печени, селезенки. При подозрении на костные новообразования применяют УЗИ, сцинтиграфию, рентгенографию, КТ, МРТ костей. ЭХО-КС и ЭКГ рекомендовано проводить у больных из группы риска по развитию эндокардита (иммунодепрессивные пациенты).

Дифференциальная диагностика осуществляется с гриппом, при котором возникают поражения респираторного тракта и катаральные явления, брюшным тифом, характеризующимся тифозным статусом, постепенным началом и брадикардией. Малярии присуща прогрессирующая анемия, поражения ЦНС, гепатоспленомегалия, желтуха; сыпной тиф клинически проявляется розеолезно-петехиальными высыпаниями, энантемой, изменениями сознания. Коревые высыпания появляются на 3-4 сутки болезни, имеют этапность распространения, при кори наблюдаются явления трахеобронхита.

Лечение волынской лихорадки

Лечение рекомендуется проводить в условиях стационара. Пациентам осуществляется обработка тела, волос и одежды средствами против вшей. Постельный режим показан в периоды лихорадочных приступов, сильных болей. При стойких нормальных значениях температуры тела в течение 4-5 дней возможно ослабление режима. Диета не разработана, рекомендована высококалорийная пища, достаточная водная нагрузка.

Лечебные мероприятия при волынской лихорадке должны быть, прежде всего, направлены на элиминацию возбудителя инфекции. Немаловажным является понимание особенностей патогенеза и медикаментозное купирование основных звеньев патологического процесса. Симптоматическое лечение бартонеллезной лихорадки направлено на облегчение состояния больного, особенно во время приступов.

Этиотропная терапия. Предпочтение отдается препаратам тетрациклинового и аминогликозидного ряда, макролидам, цефалоспоринам. Возможна как монотерапия, так и лечение с применением сочетания средств. Наибольшая эффективность наблюдается при комбинации доксициклина с гентамицином. Длительность антибактериального курса обычно составляет около 30 дней, при поражении сердечных клапанов удлиняется до 3-4 месяцев.
Патогенетическая терапия. Дезинтоксикационные мероприятия проводятся как с помощью усиления перорального приема жидкости, так и путем внутривенных инфузий растворов (глюкозо-солевые, хлосоль и др.). Используются витамины Р и С, обладающие ангиопротекторными свойствами. Для купирования артериальной гипотензии рекомендованы мидодринсодержащие средства.
Симптоматическая терапия. Медикаменты назначаются при возникновении симптомов. Наиболее часто применяются противовоспалительные препараты – НПВС, предпочтительно селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Обезболивающие показаны при выраженном болевом синдроме, могут использоваться как обычные, так и наркотические анальгетики. Жаропонижающие назначаются кратким курсом в период приступа лихорадки.

Прогноз и профилактика

Специфической профилактики (вакцин) не разработано. Неспецифическими мерами предотвращения заражения являются выявление и лечение лиц с педикулезом, борьба с вшивостью в организованных коллективах, улучшение санитарно-гигиенических условий проживания. Пациенты с траншейной болезнью обязательно должны быть изолированы. Людям, перенесшим волынскую болезнь, не рекомендуется быть донором крови в течение 1-2 лет после выздоровления; такую же меру предосторожности должны соблюдать излечившиеся от завшивленности.

3. Bartonella quintana Aortitis in a Man with AIDS, Diagnosed by Needle Biopsy and 16S rRNA Gene Amplification / Sulggi A. Lee, Sara K. Plett, Anne F. Luetkemeyer //J Clin Microbiol. - 2015 - №8.

4. Bartonella quintana, an Unrecognized Cause of Infective Endocarditis in Children in Ethiopia / Diana Tasher, Alona Raucher-Sternfeld, Akiva Tamir // Emerg Infect Dis. - 2017 - №8.

Периодическая болезнь - средиземноморская семейная лихорадка. Диагностика и лечение

Периодическая болезнь, или средиземноморская семейная лихорадка, — наследственное заболевание. Для нее характерны кратковременные острые и самопроизвольно исчезающие подъемы температуры тела, периоды полисерозита, возобновляющегося с нерегулярными интервалами, а также амилоидоз, который в отсутствие лечения приводит к тяжелой почечной недостаточности. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Болезнь встречается главным образом у выходцев из Средиземноморья — евреев-сефардов, турок, apмян и арабов, среди которых частота носительство патологического гена достигает 20 %.

Среди греков, испанцев и итальянцев она несколько ниже. У евреев-ашкенази, немцев и англосаксов периодическая болезнь наблюдается редко, а среди других этнических групп встречается лишь спорадически. В 63-68 % случаев первые клинические проявления возникают до 5-летнего возраста, в 90% случаев — до 20-летнего. Самый ранний возраст начала заболевания — 6 мес. Типичные острые периоды продолжаются 1-4 сут, сопровождаясь лихорадкой и симптомами перитонита (90%), артрит, или артралгии (85%) и плеврита (20%). Перикард и влагалищная оболочка яичка поражаются редко.

К редким проявлениям заболевания относятся также напоминающая рожу эритема кожи, миалгия, спленомегалия, поражение мошонки и ЦНС, геморрагический васкулит и гипотиреоз. У 30-50 % больных в отсутствие лечения развивается АА-амилоидоз почек. Протеинурия за несколько месяцев или лет прогрессирует до нефротического синдрома и почечной недостаточности. Смерть наступает от инфекций, тромбоэмболии или уремии. Амилоидоз наиболее характерен для евреев-сефардов и турок. У армян он развивается реже. Однако среди жителей Армении его частота значительно выше, чем среди армян США. Это указывает на роль факторов окружающей среды в патогенезе амилоидоза.

Почти у 70 % больных средиземноморского происхождения встречаются те или иные из пяти наиболее частых мутаций (M694V, V726A, M694I, M6801 и E148Q). Анализ гаплотипов и мутаций среди носителей дефектов показывает, что, происходя от общего предка, они в течение столетий разделились. Наиболее частая миссенс-мутация — метионин-694-валин (M694V) — встречается в 30-67% случаев и ассоциируется с тяжелым течением заболевания и высокой частотой амилоидоза. На 2-м месте находится мутация валин-726-аланин (7-35%), ассоциирующаяся с более легким течениям болезни и меньшей частотой амилоидоза. Таким образом, фенотипические различия болезни могут определяться разными мутациями. Клонирование идентификация гена периодической болезни сделали возможной ее диагностику даже там, где она встречается редко и мало знакома врачам. Генетическии скрининг (с помощью ПЦР) теперь проводят в ряде лабораторий.

Приступы периодической болезни можно предотвратить приемом колхицина в дозе 0,02—0,03 мг/кг (максимум 2 мг) в сутки. Суточную дозу принимают за 1 или 2 раза. Лечение колхицином снижает не только частоту приступов, но и риск амилоидоза, а также уменьшает степень уже имеющегося амилоидоза. Прием колхицина во время беременности, по-видимому, не опасен ни для матери, ни для плода.

В последнее время обнаружено по крайней мере три других синдрома периодической лихорадки, которые следует отличать от периодической болезни. Гипер-IgD периодический лихорадочный синдром (HIDS) — аутосомно-рецессивное заболевание, встречающееся преимущественно в семьях европейского происхождения (голландцев, французов). В его основе лежат мутации гена мевалонаткиназы, локализованного на хромосоме 12 (участок q24). Приступы лихорадки продолжаются более 14 сут и сопровождаются увеличением шейных лимфатических узлов, болью в животе, сыпью, артралгией/артритом и иногда спленомегалией. В крови возрастает уровень белков острой фазы воспаления и IgD (> 100 ЕД/мл).

Специфические методы лечения неизвестны, хотя иногда помогают глюкокортикоиды. Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS), ранее носил другие названия: семейная ирландская лихорадка, семейная периодическая лихорадка и аутосомно-доминантная повторяющаяся лихорадка. Описано лишь несколько случаев этого синдрома в семьях ирландского и шотландского происхождения. В основе лежат мутации гена, расположенного на хромосоме 12 (участок р13) и кодирующего рецептор ФНО 1-го типа. У больных возникают кратковременные (4-6 сут) подъемы температуры, сопровождающиеся болью мышц живота. Могут иметь место сыпь, конъюнктивит и односторонний периорбитальный отек.

Иногда возрастает содержание белков острой фазы воспаления, но наиболее специфичный признак — низкий уровень растворимого рецептора ФНО 1-го типа в сыворотке крови. Для лечения применяют глюкокортикоиды. Показана терапевтическая эффективность этанерцепта (рекомбинантного рецептора ФНО). Недавно описано заболевание, названное синдромом периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом (PFAPA). У некоторых больных наблюдалась и артралгия. В большинстве случаев симптомы исчезали уже после однократного приема преднизона (1-2 мг/кг). Обычно этот синдром развивается до 5-летнего возраста и через 4-8 лет самопроизвольно исчезает. Неясно, имеет ли он инфекционную природу или связан с иммуногенетическими нарушениями.

Читайте также: