Что такое цикличность инфекционного заболевания

Обновлено: 18.04.2024

Периоды инфекционной болезни. Этапы развития инфекции

При любой клинически манифестной инфекционной болезни различают следующие периоды:
1. Инкубационный (скрытый) период (ИП);
2. Период предвестников, или продромальный период;
3. Период основных проявлений болезни;
4. Период угасания (спада клинических проявлений) болезни;
5. Период выздоровления (реконвалесценция: ранняя и поздняя, с остаточными явлениями или без них).

Инкубационный период - это время, проходящее от момента заражения до появления первых признаков заболевания. При каждом инфекционном заболевании ИП имеет свою продолжительность, иногда строго определенную, иногда колеблющуюся, поэтому принято выделять среднюю продолжительность ИП при каждом из них. Во время этого периода происходят размножение возбудителя и накопление токсинов до критической величины, когда соответственно данному виду микроба возникают первые клинические проявления болезни. Во время ИП происходят сложные процессы на доклеточном и клеточном уровнях, но еще нет органных и системных проявлений болезни.

Период предвестников, или продромальный период, наблюдается не при всех инфекционных болезнях и длится обычно 1-2-3 дня. Он характеризуется начальными болезненными проявлениями, не имеющими каких-либо характерных клинических черт, свойственных определенной инфекционной болезни. Жалобами больных в этот период являются общее недомогание, небольшая головная боль, боль и ломота в теле, познабливание и умеренная лихорадка.

Например, головная боль при эндотоксиновой интоксикации может иметь некоторые оттенки в виде различий по характеру и остроте, постоянству или периодичности, усилению и ослаблению в различное время суток, переносимости больным и т.п.

Они обладают частично и некоторой физиологической ролью (нормальные изоантигены и изоантитела по П.Н. Косякову), но главное их значение в условиях инфекционной болезни - цитопатическое действие на собственные клетки и ткани (иммунопатологические реакции, например, при гепатите В). Под действием лейкоцидинов и гемолизинов патогенных микроорганизмов (например, стафилокков и стрептококков) происходит лизис эритроцитов и лейкоцитов с образованием эндогенных пирогенных веществ. Наряду с эндотоксинами бактерий эти вещества ведут к повышению температуры тела (лихорадке). Лихорадочная реакция организма, возникающая в ответ на патогенное действие различных видов микробов, неодинакова, что лежит в основе образования различных типов лихорадки, свойственных определенной ИБ.

При разных инфекционных болезнях периоды нарастания и разгара заболевания имеют неодинаковую продолжительность: от нескольких часов (пищевые токсикоинфекции) и нескольких дней (шигеллезы, сальмонеллезы, холера, чума и др.) до одной недели (тифы, гепатит А) или нескольких недель, редко до месяца и более (бруцеллез, вирусные гепатиты В и С, иерсиниозы и др.). В большинстве случаев они заканчиваются выздоровлением. В наши дни летальные исходы редки, но до сих пор имеют место (столбняк, ботулизм, менингококковая инфекция, вирусный гепатит В, геморрагические лихорадки, септические формы сальмонеллеза, грипп у пожилых и стариков и др.).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Инфекционные болезни характеризуются специфичностью, контагиозностью и цикличностью.

Специфичность инфекции

Каждую инфекционную болезнь вызывает конкретный возбудитель. Однако известны инфекции (например, гнойно-воспалительные процессы), вызываемые различными микробами. С другой стороны, один возбудитель (например, стрептококк) способен вызывать различные поражения.

Контагиозность инфекционного заболевания. Индекс контагиозности инфекции.

Контагиозность (заразительность) определяет способность возбудителя передаваться от одного лица к другому и скорость его распространения в восприимчивой популяции. Для количественной оценки контагиозности предложен индекс контагиозности — процент переболевших лиц в популяции за определённый период (например, заболеваемость гриппом в определённом городе за 1 год).

Цикличность инфекционного заболевания

Развитие конкретного инфекционного заболевания ограничено во времени, сопровождается цикличностью процесса и сменой клинических периодов.

Стадии инфекционной болезни. Периоды инфекционной болезни.

Инкубационный период [от лат. incubatio, лежать, спать где-либо]. Обычно между проникновением инфекционного агента в организм и проявлением клинических признаков существует определённый для каждой болезни промежуток времени — инкубационный период, характерный только для экзогенных инфекций. В этот период возбудитель размножается, происходит накопление как возбудителя, так и выделяемых им токсинов до определённой пороговой величины, за которой организм начинает отвечать клинически выраженными реакциями. Продолжительность инкубационного периода может варьировать от часов и суток до нескольких лет.

Период развития болезни. На этой фазе и проявляются черты индивидуальности болезни либо общие для многих инфекционных процессов признаки — лихорадка, воспалительные изменения и др. Б клинически выраженной фазе можно выделить стадии нарастания симптомов (stadium wcrementum), расцвета болезни (stadium acme) и угасания проявлений (stadium decrementum).

Реконвалесценция [от лат. re-, повторность действия, + convalescentia, выздоровление]. Период выздоровления, или реконвалесценции как конечный период инфекционной болезни может быть быстрым (кризис) или медленным (лизис), а также характеризоваться переходом в хроническое состояние. Б благоприятных случаях клинические проявления обычно исчезают быстрее, чем наступает нормализация морфологических нарушений органов и тканей и полное удаление возбудителя из организма. Выздоровление может быть полным либо сопровождаться развитием осложнений (например, со стороны ЦНС, костно-мышечного аппарата или сердечно-сосудистой системы). Период окончательного удаления инфекционного агента может затягиваться и для некоторых инфекций (например, брюшного тифа) может исчисляться неделями.

Периоды инфекционной болезни. Этапы развития инфекции

Цикличность инфекционного заболевания

Специфичность инфекции

1. Инкубационный период — это время, прошедшее с момента попадания микроорганизма в макроорганизм до появления первых клинических признаков заболевания. Обычно инкубационный период характерен только для экзогенных инфекций. В этот период возбудитель размножается, происходит накопление как возбудителя, так и выделяемых им токсинов до определённой пороговой величины, за которой организм начинает отвечать клинически выраженными реакциями.

Продолжительность инкубационного периода может варьировать от часов и суток до нескольких лет и зависит в основном от вида возбудителя. Например, при кишечных инфекциях инкубационный период не длительный — от нескольких часов до нескольких суток. При других инфекциях (грипп, ветряная оспа, коклюш) — от нескольких недель до нескольких месяцев. Но есть и такие инфекции, при которых инкубационный период длится несколько лет: лепра, ВИЧ-инфекция, туберкулез. В этом периоде происходит адгезия клеток и, как правило, возбудители не выявляются.

В этот период идет колонизация возбудителя на чувствительных клетках организма. В этот период появляются первые предшественники заболевания (повышается температура, снижаются аппетит и работоспособность и др.), микроорганизмы образуют ферменты и токсины, которые приводят к местным и генерализованным воздействиям на организм. При таких заболеваниях, как брюшной тиф, оспа, корь, продромальный период очень характерен и тогда уже в этом периоде врач может поставить предварительный диагноз. В этом периоде, как правило, возбудитель не выявляется, кроме коклюша и кори.

3. Период развития заболевания — в этот период идет интенсивное размножение возбудителя, проявление всех его свойств, максимально проявляются клинические проявления, характерные для данного возбудителя (пожелтение кожных покровов при гепатите, появление характерной сыпи при краснухе и т. д.).

В клинически выраженной фазе можно выделить:

- стадии нарастания симптомов (stadium werementum),

- расцвета болезни (stadium acme)

- угасания проявлений (stadium decrementum).

В этот период формируется защитная реакция макроорганизма в ответ на патогенное действие возбудителя, продолжительность этого периода также бывает различной и зависит от вида возбудителя. Например, туберкулез, бруцеллез текут долго, несколько лет — их называют хроническими инфекциями. При большинстве инфекций этот период является самым заразным. В разгар заболевания больной человек выделяет в окружающую среду очень много микробов.

Период клинических проявлений заканчивается выздоровлением или смертью больного. Летальный исход может наступить при таких инфекциях, как менингит, грипп, чума и др. Степень выраженности клинического течения заболевания может быть разной. Болезнь может протекать в тяжелой или легкой форме. А иногда клиническая картина может быть вообще нетипичной для данной инфекции. Такие формы заболевания называют атипичными, или стертыми. Поставить диагноз в таком случае трудно и тогда используются микробиологические методы исследования.

4. Период выздоровления (реконвалесценция) — как конечный период инфекционной болезни может быть быстрым (кризис) или медленным (лизис), а также характеризоваться переходом в хроническое состояние. В благоприятных случаях клинические проявления обычно исчезают быстрее, чем наступает нормализация морфологических нарушений органов и тканей и полное удаление возбудителя из организма. Выздоровление может быть полным либо сопровождаться развитием осложнений (например, со стороны ЦНС, костно-мышечного аппарата или сердечно-сосудистой системы). Период окончательного удаления инфекционного агента может затягиваться и для некоторых инфекций (например, брюшного тифа) может исчисляться неделями.

В этот период погибают возбудители, нарастают иммуноглобулины класса G и А. В этот период может развиться бактерионосительство: в организме могут сохраняться антигены, которые длительно будут циркулировать по организму. Период выздоровления сопровождается снижением температуры, восстановлением работоспособности, повышением аппетита. В этот период из организма больного выводятся микробы (с мочой, испражнениями, мокротой). Продолжительность периода выделения микробов неодинакова при различных инфекциях. Например, при ветрянке, сибирской язве больные освобождаются от возбудителя при исчезновении клинических проявлений болезни. При других болезнях этот период продолжается 2-3 недели.

Инфекционный процесс не всегда проходит все стадии и может заканчиваться на ранних этапах заболевания. Например, если человек привит от того или иного заболевания, то периода развития заболевания может и не быть. В любом периоде инфекционной болезни, но особенно в период ее разгара, возможны осложнения: специфические и неспецифические.

Специфические — это осложнения, вызванные возбудителем данного заболевания и являющиеся следствием необычной выраженности функционально-морфологических изменений в организме больного (например, увеличение миндалин при стафилококковой ангине или перфорация язв кишечника при брюшном тифе).

Неспецифические — это осложнения, вызванные микроорганизмами другого вида, как правило, условно-патогенными, являющимися неспецифическими для данного заболевания (например, развитие гнойного среднего отита у больного корью).

Изучением условий возникновения инфекционных болезней и механизмов передачи их возбудителей, а также разработкой мероприятий по их предупреждению занимается отдельная медицинская наука — эпидемиология.

Практически любой эпидемический процесс включает три взаимосвязанных компонента:

1) источник инфекции;

2) механизм, пути и факторы передачи возбудителя;

3) восприимчивый организм или коллектив.

Отсутствие одного из компонентов прерывает течение эпидемического процесса.

Источники инфекции (возбудителя)

Различные одушевлённые и неодушевлённые объекты внешней среды, содержащие и сохраняющие патогенные микроорганизмы, обозначают термином резервуары инфекции, но их роль в заболеваемости человека далеко не одинакова. Для большинства инфекций человека основной резервуар и источник — больной человек, в том числе лица, находящиеся в инкубационном периоде (ранние носители) и на этапах реконвалесценции, либо бессимптомные (контактные) микробоносители. В соответствии с источником инфекции выделяют следующие типы инфекционных болезней.

Антропонозы - Инфекции, при которых источником инфекции является только человек. [от греч. anthropos, человек, + nosos, болезнь].

Зоонозы - Инфекции, при которых источниками инфекции являются животные, но ими могут болеть и люди. [от греч. won, животное, + nosos, болезнь].

Зооантропонозы - Инфекции, поражающие животных и способные передаваться человеку. [от греч. zoon, животное, + anthropos, человек, + nosos, болезнь], например сибирская язва, бруцеллёз.

Сапронозы - Инфекции, развивающиеся после проникновения свободноживущих бактерий или грибов в организм человека с объектов окружающей среды и поверхности тела (например, при попадании в рану) [от греч. sapros, гнилой, + nosos, болезнь].

Механизмы, факторы и пути передачи инфекции (возбудителя)

Механизмы передачи определяют способы перемещения инфекционного агента из заражённого организма в восприимчивый организм.

Для этого возбудитель должен быть выведен из заражённого организма, некоторое время пребывать во внешней среде и внедриться в восприимчивый организм.

Выделяют:

2. Аэрогенный (респираторный),

3. Кровяной (трансмиссивный)

4. Контактный механизмы передачи.

Указанные механизмы передачи характерны для подавляющего большинства инфекций человека; с позиций эпидемиологии пути их распространения рассматриваются как горизонтальная передача возбудителя. Существует также группа заболеваний (обычно вирусных), возбудители которых способны трансплацентарно переходить от матери к плоду (вертикальная передача).

Факторы и пути передачи.

Факторы передачи — элементы внешней среды, обеспечивающие передачу возбудителей инфекционных болезней.

Ими могут быть вода, различные пищевые продукты, воздух, почва, членистоногие переносчики, бытовые предметы и т.д. Пути передачи определяют конкретные факторы передачи или их сочетание, обеспечивающие перенос инфекционного агента от больного человека или от носителя здоровому.

Обычно механизмы передачи инфекционного агента имеют несколько путей:

- Фекально-оральный механизм включает алиментарный, водный или контактно-бытовой пути передачи.

- Кровяной (трансмиссивный) механизм включает передачу возбудителей через укусы переносчиков, парентеральный и половой пути передачи.

- Аэрогенный (респираторный) механизм включает воздушно-капельный и воздушно-пылевой пути передачи возбудителя.

- Контактный механизм включает раневой и контактно-половой пути передачи.

Специфичность пути передачи инфекции (возбудителя)

Для большинства патогенных микроорганизмов путь передачи от больного лица здоровому специфичен, и нарушение эпидемического цикла может либо прервать его (например, попадание шигелл в дыхательный тракт), либо усугубить тяжесть заболевания (например, попадание возбудителя сифилиса в кровоток через загрязнённую инъекционную иглу).

С другой стороны, проникновение патогенного микроорганизма в области, резистентные к его инвазивным потенциям, обычно не вызывает заболевания (например, большинство возбудителей респираторных инфекций, попав в ЖКТ, погибает под действием желудочного сока и пищеварительных ферментов).

В соответствии с механизмами передачи возбудителя принята классификация инфекционных болезней, которую разработал Л.В. Громашевский.

I группа — болезни с фекально-оральным механизмом передачи (например, кишечные инфекции);

II группа - болезни с аэрогенным механизмом передачи (например, грипп или корь);

III группа — болезни с трансмиссивным механизмом передачи (например, малярия, клещевой энцефалит);

IV группа — болезни с контактным механизмом передачи (например, венерические болезни).

Известно, что при наличии в популяции 95% невосприимчивых лиц циркуляция возбудителя прекращается, а сама популяция расценивается как эпидемически благополучная.

Для предупреждения развития инфекционных заболеваний широко применяют комплекс мероприятий, направленных на различные звенья инфекционного процесса.

Мероприятия I группы по предупреждению инфекционных заболеваний направлены на выявление, изоляцию и лечение (санацию) больного или бактерионосителя. Их часто дополняют карантинными мероприятиями.

Мероприятия II группы по предупреждению инфекционных заболеваний представлены комплексом санитарно-гигиенических мер, направленных на разрыв механизмов и путей передачи возбудителя. Мероприятия состоят из обеспечения и соблюдения гигиенических нормативов, разукрупнения организованных контингентов, санитарного контроля за пищевыми продуктами и предприятиями, их производящими, соблюдения правил асептики и антисептики в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ), проведения дезинфекций и дезинсекций и т.д.

В соответствии с эффективностью проводимых мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний выделяют управляемые инфекции (для их предупреждения эффективно используют различные вышеуказанные мероприятия) и неуправляемые инфекции (меры предупреждения отсутствуют).

Спорадическая заболеваемость [от греч. sporadikos, рассеянный] — обычный уровень заболеваемости конкретной инфекцией в отдельном регионе за определённый период (обычно за год). Как правило, количество больных не превышает десяти случаев на 100 000 населения.

Эпидемия [от греч. epi-, над, + demos, народ].

В некоторых случаях обычный уровень заболеваемости конкретной инфекцией за определённый период резко превышает уровень спорадической заболеваемости. В таких случаях происходит эпидемическая вспышка, а при вовлечении в процесс нескольких регионов — эпидемия.

В соответствии с распространённостью инфекционные заболевания также выделяют повсеместные (убиквитарные) и эндемичные инфекции, выявляемые на определённых, нередко небольших территориях.

По частоте случаев различают:

- кризисные инфекции — заболеваемость более 100 случаев на 100 000 населения (например, ВИЧ-инфекция);

- массовые инфекции — заболеваемость составляет 100 случаев на 100 000 населения (например, ОРВИ);

- распространённые управляемые инфекции — заболеваемость составляет 20-100 случаев на 100 000 населения (например; корь);

- распространённые неуправляемые инфекции — заболеваемость составляет менее 20 случаев на 100 000 населения (например, анаэробные газовые инфекции);

- спорадические инфекции — заболеваемость составляют единичные случаи на 100 000 населения (например, риккетсиозы).

Возбудители убиквитарных инфекций распространены повсеместно. Эндемичные возбудители вызывают эндемии [от греч. еn-, в, + -demos, народ]. Как критерий эпидемического процесса эндемия не отражает его интенсивность, но указывает на заболеваемость в определённом регионе.

Выделяют истинные и статистические эндемии:

- Истинные эндемии обусловливают природные условия региона (наличие источников инфекции, специфических переносчиков и резервуаров сохранения возбудителя вне организма человека). Поэтому истинные эндемии также известны как природно-очаговые инфекции.

- Понятие статистической эндемии также применяют и в отношении убиквитарных инфекций, распространённых в различных природных условиях (например, брюшного тифа). Их частоту обусловливают не столько климатические, сколько социально-экономические факторы (например, недостатки водоснабжения). Кроме того, понятие социальной эндемии применяют и к неинфекционным болезням, например эндемичному зобу, флюорозу и др.

Учение о природной очаговости инфекционных болезней, ставшее неотъемлемой частью медицинской микробиологии, создал выдающийся отечественный паразитолог Е.Н. Павловский.

Природно-очаговые инфекции — особая группа болезней, имеющих эволюционно возникшие очаги в природе. Природный очаг — биотоп на территории конкретного географического ландшафта, заселённый животными, видовые или межвидовые различия которых обеспечивают циркуляцию возбудителя за счёт его передачи от одного животного другому, обычно через кровососущих членистоногих-переносчиков.

Природно-очаговые инфекции разделяют на эндемичные зоонозы, ареал которых связан с ареалом животных — хозяев и переносчиков (например, клещевой энцефалит), и эндемичные метаксенозы, связанные с ареалом животных, прохождение через организм которых является важным условием распространения болезни (например, желтая лихорадка). При появлении в определённое время в очаге человека переносчики могут заразить его природно-очаговой болезнью. Так зоонозные инфекции становится антропозоонозными.

Циклические и нециклические инфекционные процессы — это две большие разницы

Авторы: И.В. Богадельников, д.м.н., профессор, Н.И. Мужецкая, к.м.н. Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

Версия для печати

В настоящее время основополагающие принципы инфектологии достаточно полно и широко изложены в целом ряде руководств и учебников [1, 3, 10, 15, 17, 19, 23, 24]. Данные в них определения инфекционного процесса, инфекционной болезни, классификации инфекционных болезней, принципиально не отличаясь в изложении разных авторов, понятны и широко используются в практической медицине.

Согласно им под инфекционным процессом подразумевают взаимодействие микро- (возбудитель) и макроорганизма, ограниченное во времени, протекающее в определенных условиях внешней среды, проявляющееся нарушением жизненно важных функций организма и закономерно заканчивающееся либо его выздоровлением и полным освобождением от возбудителя, либо его гибелью.

Конкретным проявлением инфекционного процесса является развитие инфекционной болезни, имеющей ряд определенных признаков, отличающих ее от других заболеваний.

Основными чертами возбудителей инфекционной болезни считаются патогенность, инвазивность, токсигенность, тропность; они имеют свои источники и пути передачи, инкубационный период; проникнув в организм, способны вызывать лихорадку, интоксикацию, а также развитие местного или генерализованного воспалительного процесса, заканчивающегося иммунным ответом с образованием специфических антител.

Для инфекционной болезни характерны: специфичность этиологического патогена, способность его передаваться от зараженного человека или животного к здоровому (контагиозность), массовость заболевания (эпидемическое распространение), цикличность течения, характерные клинические симптомы и формирование специфического иммунитета.

Одним из основных свойств инфекционной болезни, отличающим ее от других заболеваний, считается цикличность, под которой понимают последовательное развитие с определенной длительностью обязательных периодов: инкубационного, продромального, полного развития или разгара болезни и периода выздоровления (реконвалесценции).

Здесь заложена принципиальная неточность, которая, однако, в прошлом веке не имела значения и губительных последствий.

Суть этой неточности заключается прежде всего в том, что такое определение инфекционной болезни абсолютно справедливо только для части болезней, которые в основном определяли инфекционную заболеваемость населения в прошлые века. Это такие болезни, как холера, чума, сибирская язва, болезни, вызываемые стафилококками, стрептококками, шигеллами, сальмонеллами и другими бактериями, а также многочисленные вирусные заболевания — корь, краснуха, бешенство, грипп и другие.

За последние 25–30 лет наряду с достаточно высокой активностью так называемых старых микроорганизмов выявлено более 30 возбудителей, вызывающих инфекционные заболевания, редко встречаемые в прошлые десятилетия или появившиеся впервые [2, 12, 25].

Неточность вышеуказанного свойства кроется в философском понимании самой концепции цикла. Согласно ей процесс может называться циклическим, если изменения в изучаемой системе в какое-то более позднее время будут такими же, как в некоторое более раннее [21]. То есть чередование инкубационного, продромального и т.д. периодов инфекционной болезни (каждый последующий период отличается от предшествующего) есть не что иное, как последовательный процесс, но никак не циклический.

Если в направленном последовательном процессе каждая последующая фаза отличается от любой другой, предшествующей ей во времени, то в циклическом процессе состояние изменяющейся системы в некоторое более позднее время будет таким же, каким оно было в некоторое более раннее время [21].

Цикличность — многогранный термин, обозначающий бесконечность, повторяемость, невозможность прекращения, постоянное возвращение к первоначалу. Последний объект цикла является замыкающим и после него опять идет первый объект из цикла [39].

Эта общая характеристика относится к разнообразным циклическим процессам, каждый из которых обладает более конкретными чертами: диапазоном сходства между повторяющимися состояниями систем; временем, которое разделяет повторяющиеся события; количеством повторений в полном цикле и т.д. При этом в полном цикле конечная фаза превращается в первую, и затем цикл начинается заново, проходя по тому же маршруту, по которому он прошел ранее [14].

Цикличность в понимании инфекционного процесса есть не что иное, как попадание в организм патогена, а потом, независимо от времени, выраженности реакции, сходства событий (рецидивов), их количества, происходит ключевое событие — удаление патогена из организма. А затем, спустя любое время, повторение этого явления как нового, в любых его проявлениях.

Эта цикличность отчетливо выражена при многих заболеваниях, таких как холера, сибирская язва, сальмонеллез, псевдотуберкулез, дифтерия, скарлатина, корь, натуральная оспа, грипп, сыпной тиф и др.

Вместе с тем надо отметить, что в зависимости от особенностей макроорганизма (возраст, состояние питания, наличие хронических очагов инфекции и т.д.) и микроорганизма (инфицирующая доза, вирулентность и т.д.) инфекционная болезнь может протекать без соблюдения строгой последовательности указанных периодов и временных интервалов. Чаще всего это наблюдается при инфекционных заболеваниях, протекающих с рецидивами или развитием неотложных критических состояний (инфекционно-токсический шок, синдром Уотерхауза — Фридериксена), значительно утяжеляющих течение болезни. Тем не менее даже при необычном течении заболевания оно остается острым циклическим инфекционным. Ошибкой является оценка такого течения болезни как ациклического, встречаемая даже в крупных руководствах [17].

Циклические инфекционные процессы протекают в виде как спорадических случаев, так и групповых вспышек и эпидемий, которые вызываются, как правило, одним возбудителем. Болезнь всегда заканчивается выработкой специфических антител к патогенному возбудителю; в случаях развития эпидемии появляется выраженная иммунная прослойка, создающая коллективный иммунитет на определенный период времени (несколько лет). Одним из основных факторов, формирующих инфекционный процесс как циклический, является характер реагирования иммунной системы.

Схема реагирования иммунной системы при развитии циклического инфекционного процесса представлена в табл. 1.

Как видно из табл. 1, в ответной реакции макроорганизма на инфекционный патоген участвует несколько видов иммунитета: врожденный (полученный в наследство), приобретенный (адаптивный) и протективный. В первые часы встречи сдерживание агрессии патогена осуществляется организмом только за счет имеющегося врожденного иммунитета, который начинает действовать немедленно, так как не является антигенспецифическим. Его действие осуществляется за счет активации системы комплемента, лизоцима, нейтрофилов, макрофагов, естественных киллеров — NК-клеток [29–31].

Здесь также следует отметить, что ранний ответ врожденного иммунитета регулируется большим количеством эффекторных механизмов (медиаторы воспаления, система комплемента, интерлейкины, простагландины, оксид азота (NО), лейкотриены, цитокины), работа которых реализуется посредством рецепторов, в основном являющихся неспецифичными [34, 36, 37, 40].

Такой механизм защиты человека от инфекционного возбудителя неспецифичен и, как правило, однотипен в отношении всех патогенов (имеются только некоторые различия в зависимости от бактериальной или вирусной природы возбудителя), он не имеет иммунологической памяти и в каждый последующий эпизод попадания патогена в организм отвечает на инфекцию как в первый раз, но более сильной реакцией [32, 36, 38].

В случае же несостоятельности врожденного иммунитета происходит размножение микроорганизмов (делением или репликацией), увеличение уровня антигенов (токсинов), попадание их в кровь, развитие специфической сенсибилизации.

В этом случае спустя несколько дней (обычно через 4–5 дней после начала заболевания), активируется приобретенный, адаптивный иммунитет [35, 36, 38, 40].

Начинается этот процесс с активации антигенспецифических клеток, клональной селекции и дифференциации нативных лимфоцитов в эффекторные Т-клетки и антителопродуцирующие плазматические клетки. В результате синтезируются IgМ и IgG, которые нейтрализуют токсины и останавливают процесс размножения микроорганизмов. Увеличение уровня специфических антител в 4 и более раза наряду с очищением организма от патогенных микроорганизмов является основным критерием выздоровления [36, 38].

Одновременно формируются клетки (Т- и В-лимфоциты) иммунологической памяти, которая обусловливает протективный иммунитет, сохраняющийся десятилетиями [33, 40]. При повторном попадании патогена в организм происходит интенсивный синтез антител (преимущественно IgG), блокирование размножения микроорганизмов до полной их эрадикации из организма [36].

В основном это касается бактериальных патогенов как более стабильных в антигенном отношении, тогда как некоторые вирусы, например гриппа, имеют определенные особенности, не рассматриваемые в данной работе.

Эти микроорганизмы принадлежат к разным классам, имеют разный механизм проникновения в клетку, вызывают разную клиническую картину заболевания. Принципиальное отличие нециклического инфекционного процесса, вызываемого этими возбудителями, от циклического заключается в том, что в первом случае при наступлении клинического выздоровления возбудители не покидают организм, локализуются внутриклеточно и, несмотря на высокие титры антител, являются недоступными для них как территориально, так и за счет изменения антигенной структуры. Среди наиболее изученных внутриклеточных микроорганизмов выделяют вирусы герпеса, краснухи, ВИЧ, инфекционных гепатитов; бактерии, вызывающие сифилис и другие заболевания, передающиеся половым путем, листериоз, туберкулез; простейшие — токсоплазмы; хламидии; грибы. Необходимо учитывать, что большинство микроорганизмов, находящихся внутриклеточно, прежде всего вирусов, на сегодняшний день не идентифицировано [9, 20, 13].

В качестве примера течения нециклического инфекционного процесса рассмотрим особенности заболевания, вызываемого герпесвирусами. На сегодняшний день описано 8 типов герпесвирусов, которые выявлены у человека: два типа вируса простого герпеса (HSV-1, HSV-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV или HHV-3), вирус Эпштейна — Барр (ЕBV или HHV-4), цитомегаловирус (CMV или HHV-5), HHV-6, HHV-7, HHV-8 [11, 12, 16, 25, 26].

С формальной точки зрения они обладают всеми чертами, присущими возбудителям циклического инфекционного процесса.

Однако при более тщательном рассмотрении обнаруживается целый ряд отличий, некоторые из них имеют принципиальное значение [8, 41, 42]:

1. Всеобщая восприимчивость населения.

2. Высокий уровень инфицированности, который колеблется от 60 до 100 %.

3. Пожизненное носительство.

4. Инфицирование большинства людей происходит внутриутробно или интранатально, реже — постнатально.

5. Пути заражения всеобъемлющие: фекально-оральный, воздушно-капельный, контактно-бытовой, половой, парентеральный, через грудное молоко.

6. Характерен строго определенный тропизм: преимущественное поражение клеток иммунной системы, дермато- и эпителиотропность, нейротропность.

7. Клиника при первичном инфицировании у подавляющего большинства больных (80–95 %) носит бессимптомный характер.

8. Течение болезни рецидивирующее (персистирующее).

9. Эрадикация возбудителей при выздоровлении не происходит, так как они обладают способностью к персистенции, т.е. непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей.

10. Возбудители способны ускользать от иммунологических механизмов защиты, так как находятся внутри клетки.

11. Вирусы обладают способностью к латенции — пожизненному сохранению в чувствительных клетках в неявной, морфологически и иммунохимически видоизмененной форме.

12. Вызывают иммунный ответ, характеризующийся выработкой специфических белков (например, при ЭБВ-инфекции — НЛ-10-подобного белка, ВВ), подавляющих Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, естественных киллеров, а также ингибицией апоптоза белками ВНFR-1 и LМР-1 [7].

13. Часто сочетаются с подобными себе микроорганизмами, вызывая микст-инфекции [18].

14. Нередко инициируют аутоиммунный процесс, т.к. после репликации вирусной РНК и выхода из клетки-хозяина на поверхности последней остаются оболочечные гликопротеиды, являющиеся мишенями для защитных специфических иммуноглобулинов макроорганизма.

15. Способны извращать известные защитные реакции организма. Так, например, при развитии аргентинской и боливийской лихорадок интерферон образуется в количестве, которое в десятки и сотни раз превышает его уровень при других вирусных инфекциях, в результате чего защитный противовирусный белок становится эндогенным фактором патогенеза [43].

16. Способность к мутациям с последующим возникновением измененного вида. Низкая точность репликации генома РНК-содержащих вирусов обусловливает высокую частоту мутаций, превышающую частоту мутаций ДНК в 100 000 раз, которые в ходе микроэволюции генома в конечном итоге приводят к макроэволюции на уровне штамма или вида с появлением патогенов, существенно отличающихся своими свойствами от родительских.

Рассмотрение только этих особенностей возбудителей нециклического инфекционного процесса, обусловливающих их своеобразное поведение в организме человека, трудно поддается логическому осмыслению. Создается впечатление, что возбудители нециклических инфекционных процессов являются идеальными убийцами. И действительно, суммируя эти данные, можно прийти к неутешительному выводу: в природе имеется материальная основа для образования неиссякаемого количества патогенов, перед которыми человеческая популяция оказывается беззащитной. Иммунная система организма отдельного человека, безусловно, реагирует на каждый патоген и образует антитела к нему, но за время синтеза антител антигенная структура патогена настолько меняется, что образовавшиеся антитела не в состоянии остановить его размножение. То есть иммунная система не способна угнаться за появлением новых штаммов и не успевает обеспечить организму достойную иммунологическую защиту, а среди сообщества людей создать необходимую иммунную прослойку. А значит, полного выздоровления с очищением организма от возбудителя циклического инфекционного процесса не может быть.

То есть мы должны четко себе представлять, что имеются инфекционные процессы, на которые Т- и В-клеточная составляющие иммунной системы не могут оказать влияние, и эти инфекционные процессы являются нециклическими [44, 46].

Такой взгляд на проблему инфекционных болезней у людей на современном этапе требует внесения коррекции не только в содержание имеющейся терминологии, определяющей эпидемический и инфекционный процессы, но и критерии выздоровления, тактику лечения и профилактики.

При этом надо учитывать, что на понимание течения этих процессов огромное влияние оказывает фактор времени. Если мы говорим о циклическом инфекционном процессе, то располагаем временем, исчисляющимся часами и сутками. Если же мы рассматриваем нециклический инфекционный процесс, то подразумеваем годы, десятки лет, продолжительность всей жизни человека. Если мы говорим об эволюционном процессе, то временным критерием являются сотни и миллионы лет [44].

Читайте также: