Что такое химиопрофилактика малярии

Обновлено: 24.04.2024

Цель исследования. Изучение динамики возникновения признаков побочного действия препаратов мефлохин и хлорохин после начала их регулярного профилактического приема, определение оптимальной продолжительности непрерывного курса химиопрофилактики малярии.
Материалы и методы. Приведены результаты наблюдений за военнослужащими из состава Российской авиационной группы миротворческой миссии ООН, действовавших на территории Анголы в 1996–1997 гг., которым проводили химиопрофилактику малярии препаратами мефлохин (по 250 мг 1 раз в неделю) и хлорохин (по 300 мг 1 раз в неделю). Под наблюдением находились военнослужащие в возрасте от 22 до 53 лет. Период наблюдения составлял от 6 до 12 мес.
Результаты. Через 4 мес. после начала приема препаратов доля лиц с признаками повышенной чувствительности к мефлохину составила 29,7%, к хлорохину – 8,3%; к концу 5-го месяца – 35,1 и 10,7% соответственно. У лиц, чувствительных к действию мефлохина, отмечались слабость, тошнота, нарушение сна, признаки депрессии, а также снижение остроты зрения. На фоне приема хлорохина наблюдалась слабость, кратковременная головная боль, шум в ушах, снижение аппетита.
Заключение. При выборе схемы химиопрофилактики малярии необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к лекарственным препаратам, а также длительность пребывания на эндемичной территории. Как правило, непрерывный курс химиопрофилактики следует планировать на срок не более 3–4 мес. Дополнительно комплекс противомалярийных мероприятий должен включать меры по снижению риска заражения, защите от нападения переносчиков, раннее выявление и эффективное лечение инфицированных.

Мефлохин и хлорохин наиболее часто применяют для профилактики малярии у неиммунных лиц, выезжающих в эндемичные регионы [1–3]. Эти препараты относятся к группе 4-аимнохинолонов и имеют сходный механизм действия, связанный с нарушением метаболизма поглощаемого плазмодиями гемоглобина. Развиваясь внутри эритроцитов, малярийные плазмодии поглощают кровяной пигмент. Белковую фракцию используют для питания, а токсичный для себя железосодержащий компонент утилизируют в цитоплазме, преобразуя в кристаллы гемозина [4]. Препараты группы хинолонов проникают в пищеварительную вакуоль малярийных плазмодиев и блокируют преобразование токсичного порфирина в гемозин. Накопление необезвреженных продуктов деградации гемоглобина приводит к гибели паразитарной клетки [5].

Мефлохин обладает высокой активностью в отношении большинства штаммов малярийных паразитов. В связи с возможностью возникновения таких побочных эффектов, как головокружение и галлюцинации, этот препарат не рекомендуется для профилактики малярии у лиц, занятых операторской деятельностью (водителей, летчиков, диспетчеров и др.) [5]. Побочные действия хлорохина отличаются меньшей степенью выраженности по сравнению с мефлохином, однако его применение ограничивается широким распространением лекарственноустойчивых штаммов малярийных паразитов [3, 6].

По данным литературы, противомалярийные химиопрепараты обладают эффектом кумуляции, накапливаясь в клетках печени. Их длительный прием может сопровождаться развитием ряда нежелательных и даже опасных побочных эффектов [6, 7]. Большинство авторов, специализирующихся на изучении малярии, при описании принципов химиопрофилактики у лиц, выезжающих в эндемичные регионы, как правило, ограничиваются упоминанием о необходимости приема профилактических препаратов [8]. Рекомендуемые ими схемы приема препаратов содержат информацию о периодичности употребления и дозах лекарственных средств без указания на возможную длительность профилактического курса. Отсутствие четких и ясных принципов проведения химиопрофилактики нередко затрудняет практическое применение химиопрепаратов, а в некоторых случаях создает предпосылки для возникновения ошибок. Так, например, официальные источники некоторых миротворческих миссий ООН на территории Африки рекомендовали в качестве альтернативного способа профилактики малярии ежедневный прием доксициклина, не комментируя возможную продолжительность курса [1, 9]. Вместе с тем из клинической практики известно, что длительное использование этого препарата может способствовать развитию серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, холецистит [3, 10]. По данным литературы, на фоне профилактического приема мефлохина могут появляться признаки побочного действия препарата: снижение остроты зрения, головокружение, галлюцинации [8, 11]. Эти явления особенно опасны для пилотов, диспетчеров, водителей автотранспортных средств и других лиц, связанных с выполнением операторских функций.

Химиотерапия малярии. Типы действия противомалярийных препаратов

Под химиотерапией понимается воздействие на инфекционный процесс вводимыми в организм веществами, которые нарушают жизнедеятельность возбудителя болезни, не оказывая существенного вреда организму. Эффективность химиотерапевтического вмешательства в конечном итоге определяется не только специфическим действием препарата, но и защитными силами макроорганизма.

Доказательство того, что введение специфического препарата в зараженный организм вызывает повреждение паразита, было впервые приведено на примере малярии Д. Л. Романовским, обнаружившим под микроскопом изменения возбудителя трехдневно]! малярии, возникающие под действием хинина.

Типы действия противомалярийных препаратов. Разные стадии малярийного паразита отличаются по своему строению, по особенностям обмена и по локализации в организме, поэтому чувствительность разных стадий к химиотерапевтическим препаратам неодинакова. Существенные различия в чувствительности к противомалярийным препаратам имеются между эритроцитарным и и тканевыми формами, между половыми (гамонтами и бесполыми (шизонтами) формами эритроцитарного цикла.

Противомалярийные препараты могут действовать паразитоцидно вызывая непосредственную гибель паразита, или же паразитостатически - задерживая развитие паразита или нарушая его функции.

В зависимости от направленности действия препарата в отношении стадий жизненного цикла плазмодия различают следующие типы эффектов.

Шизотропное действие — повреждение шизонтов. Это действие в свою очердь может быть гематошизотропным — направленным на эритроцитарные шизонты, и гистошизотроgным — направленнием на тканевые шизонты (пре- и параэритроцитарпые).

Первый специфический противомалярийный препарат — хинин (как и другие алкалоиды хинной корки) и ряд синтетических средств — акрихин, хлорохин, бигумаль, хлоридин и др. — обладают гематошизотропным действием. Они применяются с лечебной целью (собственно химиотерапия), а также для личной химиопрофилактики. Но массовое назначение гематошлзотропиых препаратов дает только клинический эффект. Ограничивая размножение паразита в организме человека, эти препараты уменьшают и продукцию гамонтов; тем самым снижается возможность распространения инфекции. Таким образом, достигается (хотя и косвенным путем и только спустя определенный срок, — необходимый для прекращения эритроцитарпой шизогонии и гибели ранее образовавшихся гамонтов) эпидемиологический эффект.

Препараты, обладающие гистошизотропным действием, как, например, хиноциди нримахин, применяются с целью радикального излечения тех форм малярии, при которых предполагается существования параэритроцитарных стадий паразита, в частности при трехдневной малярии — для предупреждения отдаленных рецидивов.

Гамотропное действие — повреждение подовых форм паразита, приводящее (в зависимости от препарата и дозы) к гибели гамонтов — гамонтоцидное действие — или к нарушению их созревания и приостановке спорогонии — гамостатическое действие. Разновидностью гамоетатического действия является нарушение образования мужских гамет

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Малярия: диагностика, лечение, профилактика

Возбудители малярии — представители рода Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. ovale и P. malariae. Заболевание угрожает более чем полутора миллиардам человек (проживают в эндемичных районах). В Африке от малярии ежегодно умирают 1 млн детей в возрасте до пяти лет. В Великобритании каждый год регистрируют 2 тыс. случаев заболевания, десять из которых заканчиваются смертельным исходом.

В группу повышенного риска входят иммигранты, возвращающиеся на родину после долгого отсутствия, так как они утрачивают иммунитет и часто пренебрегают профилактическими средствами.

Жизненный цикл возбудителя малярии. Спорозоиты возбудителя попадают в кровоток при укусе самки комара рода Anopheles. При проникновении с током крови в печень паразит начинает размножаться внутри гепатоцитов. Затем возбудители поражают эритроциты и размножаются в них, при этом происходит выброс цитокинов, обусловливающих большинство симптомов малярии. Инфицированные эритроциты приобретают кнопкообразные выступы, при помощи которых они прикрепляются к стенкам капилляров.

Клинические признаки малярии. Малярия должна быть исключена у всех пациентов, путешествовавших в страны эндемической зоны, особенно если у них присутствует лихорадка или гриппоподобные симптомы. Инфекция, вызванная P. falciparum, очень быстро прогрессирует и может привести к смерти пациента (особенно у неиммунных лиц). Инфекция, обусловленная другими плазмодиями, протекает в более лёгкой форме. У неиммунных путешественников характерно развитие заболевания без регулярных (через 1 или 2 дня) приступов малярии.

Plasmodium falciparum поражает практически все органы, поэтому возможно развитие множества различных осложнений (церебральная малярия, инфекционно-токсический шок, острый гемолиз, почечная недостаточность, гепатит, отёк лёгких).

Диагностика малярии. Исследуемый материал — микроскопия крови (по крайней мере 3 препарата толстой капли крови и тонкого мазка крови), взятой лучше всего во время или сразу после приступа лихорадки. Другие методы диагностики:
• экспресс-тест-dipstick (для обнаружения антигена в крови);
• молекулярно-генетический метод (особенно для определения устойчивости к лекарственным препаратам).

Лечение малярии. Химиотерапия позволяет уничтожить паразитов, циркулирующих в эритроцитах. Во избежание развития устойчивости необходимо постоянно чередовать используемые препараты (комбинированная терапия). Для лечения малярии, вызванной Plasmodium falciparum, применяют хинин, пириметамин и сульфадоксин + пириметамин или хинин и доксициклин. Иногда в качестве одного из компонентов используют артеметер.

Для уничтожения P. vivax, P. ovale и P. malariae в эритроцитах применяют хлорохин, а для эрадикации гипнозоитов P. vivax и P. ovale — примахин.

Профилактика и контроль малярии. Необходимо соблюдать определённые меры предосторожности: спать только под москитной сеткой, закрывать открытые участки кожи на рассвете и вечером, когда комары активизируются, а также использовать репелленты. Профилактические препараты принимают согласно предписанию врача, но необходимо учитывать, что медикаменты не обеспечивают полной зашиты от инфекции.

В настоящее время разрабатывают ряд антиспорозоитных вакцин. Ведётся разработка вакцин и против эритроцитарных (бесполых и половых) форм паразита. Комбинированные вакцины будут наиболее эффективны.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Комбинированное применение противомалярийных препаратов. Типы химиотерапии и химиопрофилактики малярии

Применение комбинаций может иметь следующие цели.
Воздействие на разные стадии паразита ввиду отсутствия универсального препарата, действующего на все стадии жизненного цикла плазмодиев. Ряд комбинаций выпускается в таблетированном виде: акрихин и плазмоцид (АП) или акрихин, бигумаль и плазмоцид (АБП), дараклор —daraclor (дараприм и хлорохин), хлороприм—chloroprim I хлорохин и прима хи и), камоприм — camoprim (амодиахин и прима хин), лапахин — lapaquin (хлоропрогуанил и хлорохин).

Снижение побочных действий. С этой целью применяют препараты однотипные или разнотипные по специфическому эффекту, но обязательно отличающиеся по характеру побочных действий, иногда и интерферирующие друг с другом в отношении влияния на организм человека. Так, имеются указания М, Н. Дозорцевой (1938) об уменьшении побочных действий плазмоцида при комбинации его с акрихином.

Типы химиотерапии и химиопрофилактики малярии

Химиотерапия проводится при клиническом проявлении болезни, при бессимптомном паразитоносительстве, а также в период ремиссии для предупреждения рецидивов. Различают несколько типов химиотерапии. Предварительное лечение (presumptive treatment) — кратная дача гематошизотропного препарата, часто в сочетании с гамотропным, в случаях, где предполагается малярия, но результат исследования крови еще не получен. Проводится с целью ослабить клинические проявления и предотвратить летальность, а также предупредить передачу инфекции от тех лиц, кто действительно окажется зараженным малярией. Те из этих лиц, в крови которых будут обнаружены паразиты, подвергаются дальнейшему систематическому лечению.

Клиническое лечение (clinical cure) имеет непосредственной целью прекращение лихорадочных приступов (treatment of acute attack) или устранение паразитоносительства. Клиническое лечение в первую очередь направлено на уничтожение бесполых эритроцитарных стадий паразита гематошизотропными препаратами; оно не предупреждает появления отдаленных рецидивов, так как не приводит к уничтожению параэритроцитарных форм паразита.
На протяжении сезона передачи малярии клиническое лечение должно сопровождаться добавлением гамотропных препаратов для быстрого обевреживания гамонтов.

Радикальное лечение (radical cure) — ликвидация инфекционного процесса путем уничтожения как кровяных, так и тканевых стадий паразита — направлено не только на устранение клинических симптомов, но и на предупреждение рецидивов. Выбор препаратов для достижения радикального излечения зависит от вида плазмодия. При инфекции, вызванной P. vivax, P, malariae и P. ovale, применяются гематошизотропные и гистошизотропные препараты — совместно или последовательно. При инфекции, вызванной P. falciparum, радикальное излечение может быть достигнуто при применении одних гематошизотропных препаратов.

Химиопрофилактика — применение препаратов для воздействия на паразитов в организме человека:
а) с целью недопущения или задержки размножения бесполых форм, что полностью исключает развитие инфекции или предотвращает появление приступов лихорадки — личная химиопрофилактика;

б) с целью прямого воздействия на гамонты для предупреждения распространения малярии — общественная химиопрофилактика.
а) Личная химиопрофилактика направлена непосредственно на защиту тех лиц, которые принимают препарат. Личная химиопрофилактика может быть: 1) радикальной, 2)клинической (паллиативной).

Радикальная, или причинная, химиопрофилактикa (causal chemoprophylaxis) — предупреждение возникновения инфекции путем назначения препаратов, которые могли бы вызнать гибель спорозонтов до их внедрения в тканевые клетки или воздействовать па преэритроцитарныестадии. Ввиду того что ни один из известных противомалярийных препаратов не действует на спорозоиты, радикальная химиопрофилактика фактически сводится к назначению гистошизотропных препаратов, вызывающих гибель преэритроцитарных стадий. Радикальная химиопрофилактика на практике применяется редко.

Малярия – инфекционное заболевание, которое передается от больного здоровому человека через укусы малярийных комаров. Она широко распространена в странах с тропическим климатом. Болезнь протекает тяжело, с общим недомоганием, приступами, подъемами высокой температуры, ознобами, расстройствами пищеварительной, нервной и других систем организма. В случае тяжелого злокачественного течения болезни может закончиться тяжелым исходом.

ЗАБОЛЕВАНИЕ МАЛЯРИЕЙ МОЖНО ПРЕДУПРЕДИТЬ.

СРЕДСТВА - ПРИЕМ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ

И ЗАЩИТА ОТ УКУСОВ КОМАРОВ!

Применение делагила (хлорохила) и комбинацией сульфамидов с пириметамином (фансидар, метакельфин) в целях профилактики не рекомендуется из-за их низкой эффективности.

В настоящее время для непродолжительных поездок (до тех месяцев) для подавляющего большинства эндемичных стран препаратом химиопрофилактики является мефлохин (лариам), который назначают в дозе 250 мг основания для взрослого 1 раз в неделю плюс 4 недели после возвращения (1 раз в неделю).

Для ограниченного числа эндемичных стран Азии, Северной Америки, где отмечается полизеристентность возбудителя, для проведения химиопрофилактики рекомендуют комбинацию хлорохина с прогуанилом: 300 мг основания хлорохина 1 раз в неделю и 200 мг прогуанила ежедневно плюс 4 недели после возвращения (принимать 1 раз в неделю).

Для защиты от насекомых рекомендуется иметь репелленты, отпугивающие комаров, а также инсектицидные препараты для уничтожения комаров в помещениях (аэрозольные баллончики Карбозоля, Дихлофоса и др.).

После приезда в страну пребывания целесообразно проконсультироваться с врачом посольства о необходимости химиопрофилактики малярии в конкретном месте пребывания, сроках ее проведения, а также о противомалярийных препаратах, которые можно приобрести в местной аптечной сети, схемах и дозах их приема. В отдельных случаях заболевание малярией может возникнуть даже при приеме противомалярийных препаратов. Поэтому при недомоганиях, сопровождающихся повышением температуры, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Малярийные комары нападают на человека чаще в вечернее и ночное время. В это время желательно носить одежду, прикрывающую большую часть тела, открытые части тела смазываются репеллентами. Для предупреждения залета комаров в помещение окна и двери должны быть засетчены. При обнаружении залетевших комаров их уничтожают механически или с помощью аэрозолей инсектицидов.

При возвращении в СССР необходимо сообщить участковому врачу о прибытии из тропических стран. Прием препарата надо продолжить в течение 4-х недель после выезда из малярийной местности, так как в этот период при отсутствии химиопрофилактики существует наибольшая вероятность проявлений особенно опасность злокачественной формы тропической малярии.

Надо помнить, что другими формами малярии можно заболеть и в более поздние сроки даже при условии проведения химиопрофилактики. Поэтому при любом заболевании в течение 2-х лет после возвращения из тропиков не забудьте напомнить лечащему врачу, что Вы были в тропиках.

Помните, что чем точнее Вы будете выполнять правила профилактики малярии, тем меньше вероятность заболеть этой болезнью.

Читайте также: