Что такое лейкоза энцефалит

Обновлено: 28.03.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лейкоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Лейкозы – большая группа заболеваний кроветворной системы. Кроветворение (гемопоэз) – это многоэтапный процесс образования форменных элементов крови в специализированных органах кроветворения. К форменным элементам крови относятся лейкоциты (белые кровяные тельца), которые участвуют во врожденном и приобретенном иммунитете, эритроциты (красные кровяные тельца), которые осуществляют транспорт кислорода и углекислого газа, и тромбоциты, обеспечивающие свертываемость крови.

Главный орган, где располагаются полипотентные стволовые клетки, - костный мозг, который как раз и поражается при лейкозах.

В результате повреждения (мутации) в генетическом материале полипотентной стволовой клетки-предшественницы нарушается процесс созревания клеток. При остром лейкозе возникает большое количество незрелых (бластных) клеток, из которых образуется опухоль, разрастается в костном мозге, замещает нормальные ростки кроветворения и имеет тенденцию к метастазированию – распространению с током крови или лимфы в здоровые органы. При хронических лейкозах заболевание течет годами, происходит частичная задержка созревания клеток и опухоль образуется из созревающих и зрелых клеток.

Рак крови.jpg

Причины возникновения лейкозов

К факторам риска развития лейкоза относятся:

  • ионизирующая радиация: лучевая терапия по поводу других опухолей, облучение на рабочем месте, ультрафиолетовое излучение;
  • воздействие на организм химических канцерогенных веществ;
  • некоторые вирусы: HTLV (Т-лимфотропный вирус человека);
  • бытовые факторы: добавки в пищевые продукты, курение, плохая экологическая обстановка;
  • наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям.

Лейкозы подразделяют на острые и хронические, а по типу поражения ростка кроветворения - на лимфоидные и миелоидные. Острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический не может стать острым (но его развитие может перейти в стадию бластного криза).

В зависимости от преобладания тех или иных опухолевых клеток выделяют бластные, цитарные и недифференцированные лейкозы.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) диагностируется у лиц любого возраста, начиная с младенческого и заканчивая пожилым, однако пик заболеваемости приходятся на детский возраст (60% пациентов с ОЛЛ моложе 20 лет). Острый лимфобластный лейкоз – самая распространенная опухоль кроветворной ткани у детей, которая составляет 30% всех злокачественных опухолей детского возраста. Заболеваемость ОЛЛ у пациентов пожилого возраста неуклонно возрастает: так, ежегодная частота ОЛЛ увеличивается с 0,39 случая на 100 тыс. населения в возрасте 35–39 лет, до 2,1 случая на 100 тыс. населения в возрасте ≥85 лет. Кроме того, приблизительно 30% ОЛЛ диагностируются в возрасте ≥60 лет.

Острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) страдает в среднем 3-5 человек на 100 тыс. населения в год. Заболеваемость резко возрастает в возрасте старше 60 лет и составляет 12–13 случаев на 100 тыс. населения у лиц в возрасте старше 80 лет.

Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ) – самый частый вид лейкозов у взрослых, в то время как у детей этот вид опухоли не регистрируется. В европейских странах его частота составляет 4 случая на 100 тыс. населения в год и непосредственно связана с возрастом. У лиц старше 80 лет она составляет более 30 случаев на 100 тыс. в год.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – редкое заболевание: 0,7 на 100 тыс. взрослого населения, пик заболеваемости приходится на 50-59 лет, однако до 33% больных ОМЛ - люди моложе 40 лет.

Симптомы лейкозов

Острый лейкоз в большинстве случаев дебютирует резко - внезапно повышается температура, появляются озноб, боль в горле, в суставах, отмечается резко выраженная слабость. Реже острый лейкоз может проявиться кровотечением. Иногда острый лейкоз начинается с постепенного ухудшения состояния больного, появления невыраженной боли в суставах и костях, кровоточивости. В единичных случаях возможно бессимптомное начало заболевания. У многих больных увеличиваются лимфоузлы и селезенка.

При хроническом лейкозе на начальной стадии, которая длится от года до трех лет, пациенты могут ни на что не жаловаться. Иногда беспокоят слабость, потливость, частые простудные заболевания, могут отмечаться тупые, ноющие боли в костях.

При подавлении эритроидного ростка, дающего красные кровяные тельца, возникает анемия и гемическая гипоксия (снижение количества кислорода в крови). При этом пациенты отмечают слабость, утомляемость, бледность кожных покровов.

При поражении мегакариоцитарного ростка падает количество тромбоцитов, поэтому возникает кровоточивость десен, слизистой оболочки носа, пищеварительного тракта, образуются синяки, кровоизлияния в различные органы. При прогрессировании лейкоза могут развиваться массивные кровотечения в результате ДВС синдрома (синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания).

В результате недостатка лейкоцитов и снижения иммунитета развиваются инфекционные осложнения различной степени тяжести, что чаще всего проявляется лихорадкой.

Могут возникать язвенно-некротическая ангина, перитонзиллярные абсцессы, некротический гингивит, стоматит, пиодермия, параректальные абсцессы, пневмония, пиелонефрит. Существует значимый риск тяжелого течения инфекционных осложнений вплоть до развития сепсиса.

С током крови и лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушают их структуру и функцию - наиболее подвержены метастатическим процессам печень, селезенка, лимфатические узлы, но метастазы могут поражать и кожу, и мозговые оболочки, и почки, и легкие.

Основные причины летальности у пациентов с лейкозом связаны с тем, что осложнения могут спровоцировать развитие сепсиса, полиорганную недостаточность, кровоизлияния в различные органы. Острый лейкоз без лечения приводит к смертельному исходу в течение нескольких недель или месяцев.

Диагностика лейкозов

Диагностика лейкозов основывается на оценке морфологических особенностей клеток костного мозга и периферической крови. Поэтому всем пациентам с подозрением на лейкоз назначают общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением числа тромбоцитов.

Синонимы: Общий анализ крови (ОАК); Гемограмма; КАК; Развернутый анализ крови. Full blood count; FBC; Complete Blood Count (CBC); Hemogram; CBC with White Blood Cell Differential Count; Peripheral Blood Smear; Blood Film Examination; Complete blood count (CBC) with differential white blood cell coun.

Для определения объема опухолевого поражения, вероятности развития синдрома лизиса опухоли рекомендовано выполнение общетерапевтического биохимического анализа крови: АСТ, АЛТ, общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин, общий белок, ЛДГ, магний, натрий, калий, кальций.

Аланинаминотрансфераза − внутриклеточный фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. Тест используют в диагностике поражений печени, сердечной и скелетных мышц. Синонимы: Глутамат-пируват-трансаминаза; Глутамат-пируват-трансаминаза в сыворотке; СГПТ. Alanine aminotransferase; S.

Синонимы: Глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза; Глутамат-оксалоацетат-трансаминаза сыворотки крови (СГОТ); L-аспартат 2-оксоглутарат аминотрансфераза; ГЩТ. Aspartateaminotransferase; Serum Glutamicoxaloacetic Transaminase; SGOT; GOT. Краткая характеристика определяемого вещества АсАТ .

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки. Totalbilirubin; TBIL. Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий Билирубин – пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при дест.

Материал для исследования Сыворотка или плазма крови. Если нет возможности центрифугировать пробу через 30 минут после взятия для отделения сыворотки/плазмы от клеток, пробу берут в специальную пробирку, содержащую ингибитор гликолиза (флюорид натрия). Синони.

Синонимы: Диамид угольной кислоты; Карбамид; Мочевина в крови; Азот мочевины. Urea nitrogen; Urea; Blood Urea Nitrogen (BUN); Urea; Plasma Urea. Краткая характеристика аналита Мочевина Мочевина является основным азотсодержащим продуктом катаболизма белков и аминокислот в организме человека. .

Синонимы: Анализ крови на креатинин; Сывороточный креатинин; Креатинин сыворотки, оценка СКФ. Сreat; Сre; Blood Creatinine; Serum Creatinine; Serum Creat. Краткая характеристика определяемого вещества Креатинин Креатинин – низкомолекулярное азотсодержащее вещество, продукт метаболизма креа.

Синонимы: Общий белок сыворотки крови; Общий сывороточный белок. Total Protein; Serum Тotal Protein; Total Serum Protein; TProt; ТР. Краткая характеристика определяемого вещества Общий белок Сыворотка крови (плазма крови, лишенная фибриногена) содержит множество белков, выполняющих разнообразны.

Синонимы: Анализ крови на ЛДГ; Лактатдегидрогеназа; L-лактат; НАД+Оксидоредуктаза; Дегидрогеназа молочной кислоты. Lactate dehydrogenase, Total; Lactic dehydrogenase; LDH; LD. Краткая характеристика определяемого вещества Лактатдегидрогеназа ЛДГ – цитоплазматический.

Синонимы: Анализ крови на магний; Общий магний; Ионы магния. Serum Magnesium Test; Magnesium test; Magnesium, blood; Serum magnesium. Краткая характеристика определяемого аналита Магний Магний, как и калий, содержится преимущественно внутри клеток. 1/3-1/2 всего магния организма .

Синонимы: Анализ крови на электролиты; Электролиты в сыворотке крови. Electrolyte Panel; Serum electrolyte test; Sodium, Potassium, Chloride; Na/K/Cl. Краткая характеристика определяемых веществ (Калий, Натрий, Хлор) Калий (К+) Основной внутриклеточный катион. Кал.

Общий кальций – основной компонент костной ткани и важнейший биогенный элемент, обладающий важными структурными, метаболическими и регуляторными функциями в организме. Синонимы: Анализ крови на общий кальций; Общий кальций в сыворотке. Total blood calcium; Total calcium; Bl.

Для определения вероятности развития тяжелых коагуляционных нарушений (как геморрагических, так и тромботических) рекомендовано исследование свертывающей системы крови.

С целью исключения поражения почек выполняют общий анализ мочи.

Диагностику хронического лейкоза проводят с помощью иммунофенотипического исследования лимфоцитов крови (ИФТ) методом проточной цитометрии.

Рекомендовано проведение стернальной пункции (пункции грудины) для получения цитологического препарата костного мозга и цитологическое и цитохимическое исследование мазка с целью уточнения диагноза и определения прогноза.

В ряде случаев показана биопсия опухолевого образования или лимфатического узла (или другого метастатического очага) и патологоанатомическое исследование полученного биопсийного материала.

Кроме того, врач может рекомендовать проведение иммунофенотипирования гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге, цитогенетическое исследование аспирата костного мозга, молекулярно-генетические исследования мутаций в генах и др.

Из инструментальных методов диагностики проводятся:

    эхокардиография для оценки функционального состояния сердечной мышцы;

Исследование, позволяющее оценить функциональные и органические изменения сердца, его сократимость, а также состояние клапанного аппарата.

Сканирование головного мозга, черепа и окружающих их тканей, позволяющее диагностировать различные патологии.

Исследование, позволяющее получить данные о состоянии органов грудной клетки и средостения.

Сканирование внутренних органов брюшной полости для оценки его функционального состояния и наличия патологии.

Лечение лейкозов

Лечение лейкозов проводится в стационаре. Медикаментозное воздействие на опухоль специальными препаратами, губительно действующими на быстро делящиеся клетки, называется химиотерапией. При лечении острых лейкозов химиотерапию проводят в несколько этапов: индукция ремиссии, консолидация (закрепление) ремиссии, поддерживающая терапия и профилактика нейролейкемии (метастазирования опухолевых лейкозных клеток в головной и спинной мозг).

Период индукции ремиссии - это начальный этап, цель которого максимально уменьшить опухолевую массу и достичь ремиссии. Обычно для этого требуется 1-2 курса химиотерапии. Далее идет консолидация достигнутого эффекта - наиболее агрессивный и высокодозный этап лечения, задачей которого является по возможности еще большее уменьшение числа остающихся после индукции лейкемических клеток. Этот этап также занимает 1-2 курса. За ним следует противорецидивное или поддерживающее лечение. При некоторых вариантах острых лейкозов требуется профилактика или, при необходимости, лечение нейролейкемии.

Для разных видов лейкозов у разных возрастных групп профессиональными сообществами разработаны схемы химиотерапии.

При лечении ХМЛ основными препаратами выбора являются ингибиторы тирозинкиназы, применяемые в непрерывном режиме – ежедневно, длительно, постоянно. Перерывы в приеме могут способствовать снижению эффективности терапии и прогрессированию заболевания. В случае неэффективности терапии может быть проведена трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.

В терапии ХЛЛ цели и схемы терапии химиотерапии определены возрастом пациента, числом и тяжестью сопутствующих заболеваний. Разработаны протоколы лечения для разных пациентов, в том числе схемы моно- и полихимиотерапии. Для профилактики инфекционных осложнений применяют внутривенное введение иммуноглобулина, рекомендована вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции.

Помимо химиотерапии пациенту может потребоваться трансфузионная терапия: переливание эритроцитарной массы, тромбоцитарной массы, изотонических растворов.

При присоединении инфекций показана антибиотикотерапия. На фоне лечения могут возникать тромботические осложнения, что требует антикоагулянтной терапии. Пациентам высокого риска в связи с вероятностью рецидива лейкоза применяют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Профилактика лейкозов

Так как причины возникновения лейкозов не установлены, методов специфической профилактики до сих пор не существует.

Однако доказано, что между курением и риском развития острого лейкоза существует дозовая зависимость, которая особенно очевидна для лиц старше 60 лет.

Ряд исследователей предполагают, что около 20% случаев ОМЛ являются следствием курения.

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

а) Терминология:

1. Сокращения:
• Экстрамедуллярные лейкемические опухоли (ЭЛО)
• Экстрамедуллярная миелобластома, экстрамедуллярные миелоидноклеточные опухоли (ЭМКО)

2. Синонимы:
• Гранулоцитарная саркома, хлорома

3. Определения:
• Солидная опухоль, состоящая из миелобластов/миелоцитов/промиелоцитов:
о У пациентов с миелопролиферативным заболеванием
• Множественные иные внутричерепные проявления лейкоза/осложнений терапии:
о Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ):
о Инвазивный микоз
о Развитие кавернозных ангиом в позднем периоде после проведения лучевой терапии
о Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь (ПЛБ) после трансплантации костного мозга
о Венозный тромбоз в сочетании с химиотерапией (L-аспараги-наза)
о Васкулит:
- Основное проявление лейкоза
- Развивается в ответ на терапию (транс-ретиноевая кислота)
- Развивается в ответ на инфекцию (например, аспергиллез)

б) Визуализация:

1. Общие характеристики лейкоза головного мозга:
• Лучший диагностический критерий:
о Гомогенная контрастируемая опухоль(и) у пациентов с диагностированным или предполагаемым миелопролиферативным заболеванием
о Наиболее частое осложнение острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Локализация:
о Менингеальные (с основанием в твердой или мягкой мозговой оболочке) > интрапаренхиматозные поражения

2. КТ при лейкозе головного мозга:
• Бесконтрастная КТ:
о Изо-/гиперденсное по отношению к мозговым тканям образование
- Быстро может стать гиподенсным (некротические изменения, расплавление)
о Может проявляться в виде гематомы (или имитировать ее)
о Оцените вовлечение основания черепа/околоносовых пазух
• КТ с контрастированием:
о Гомогенный характер контрастирования:
- Повышенная КТ-плотность или наличие кровоизлияния могут маскировать накопление контраста
о Может наблюдаться кольцевой характер контрастирования, имитирующий абсцесс

Лейкоз головного мозга на КТ, МРТ

(а) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у пациента с острым миелоцитарным лейкозом определяется гиперденсное объемное образование с основанием в твердой мозговой оболочке, которое имитирует субдуральную гематому.
(б) КТ с контрастированием, аксиальный срез: определяется гомогенное контрастирование образования, что исключает кровоизлияние. Мелкие неконтрастируемые участки обусловлены скорее некротическими изменениями/расплав-лением, чем интенсивным кровотечением. Подобные находки характерны для лейкозных инфильтратов с основанием в твердой мозговой оболочке у пациентов с ОМЛ.

4. Радионуклидная диагностика:
• Сцинтиграфия костей:
о Tc-99m MDP используется при поражении костей при лейкозе
о Поглощение мягкими тканями обычно является проявлением гиперкальциемии, а не хлоромы
• ПЭТ:
о Интенсивное поглощение ФДГ при проведении ПЭТ

5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ с контрастным усилением
• Советы по протоколу исследования:
о МРТ с получением постконтрастных Т1-ВИ в режиме подавления сигнала от жира

Лейкоз головного мозга на КТ, МРТ

(а) MPT, Т2* GRE, аксиальный срез: у пациента с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и бластным кризисом определяется гипоинтенсивный сигнал от лептоменинкс. При исследовании СМЖ были выявлены кровоизлияние и лейкоцитарные инфильтраты.
(б) МРТ, ИКД, аксиальный срез: у девочки 13 лет с синуситом и отеком кожи головы определяется выраженно гипоинтенсивное ограничивающее диффузию объемное образование, которое было гиперденсным при КТ и интенсивно накапливало контраст (изображения не представлены). При биопсии и исследовании крови был выявлен острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) высокой степени риска.

в) Дифференциальная диагностика лейкоза головного мозга:

3. Внемозговая гематома:
• Отек внечерепных мягких тканей или перелом черепа
• При отсутствии характерного анамнеза предполагайте возможность жестокого обращения с ребенком

4. Экстрамедуллярный гематопоэз:
• Выражение гипоинтенсивный на Т2-ВИ сигнал
• Одинаковая популяция пациентов по группе риска

5. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ):
• Деструкция без периостальной реакции
• Несахарный диабет

6. Саркома Юинга:
• Агрессивный характер роста
• Деструкция прилегающей кости

7. Нейросаркоидоз:
• Имитирует поражение лептоменинкс
• Менее часто проявляется в виде объемных образований с основанием в твердой мозговой оболочке

Лейкоз головного мозга на КТ, МРТ

(а) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, аксиальный срез: у пациента с лейкемией и прогрессирующей энцефалопатией определяются множественные контрастируемые интра- и периваскулярные инфильтраты. Карциноматозный энцефалит является редким осложнением лейкоза.
(б) КТ с контрастированием, аксиальный срез: у пациента с лейкозом и поражением костей черепа определяются крупные двусторонние, конвекситальные, эпидуральные лейкозные объемные образования. Обратите внимание на поднадкостничную локализацию опухолей. Игольчатый вид наружной и внутренней пластинок костей свода черепа является признаком экстенсивного вовлечения костного мозга.

г) Патология:

г) Клиническая картина:

1. Проявления лейкоза головного мозга:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Появление клинических симптомов может опережать диагностику лейкоза по анализу костного мозга
о В 50% случаев диагностируются только при аутопсии
о Для поражений ЦНС характерна клиническая манифестация
о Очаговая симптоматика вследствие локального масс-эффекта
о Головная вследствие кровоизлияния
• Клинический профиль:
о Ребенок с ОМЛ, у которого появились новые неврологические симптомы

2. Демография:
• Возраст:
о 60% пациентов < 15 лет
• Пол:
о М:Ж= 1,38:1
• Этническая принадлежность:
о Наибольшая встречаемость лейкоза наблюдается у испанских детей < 19 лет
о Встречаемость у детей американцев и европейцев > африканских детей

3. Течение и прогноз:
• Общая выживаемость при ОМЛ - 40-50%
• Хлорома как часть другого миелопролиферативного синдрома:
о Предполагается бластная трансформация
о Признак неблагоприятного прогноза

4. Лечение:
• Индукционная химиотерпия:
о Цитарабин (Ара-С)
о Антрациклин
• Трансплантация костного мозга с целью консолидации ремиссии
• Обратите внимание: лечение метотрексатом может приводить к развитию инсультоподобных симптомов:
о МРТ → округлые поражения БВ с ограничением диффузии

д) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Экстрамедуллярный гемопоэз может быть в той же популяции пациентов со схожими проявлениями
• Геморрагические поражения у детей с ОМЛ могут являться манифестацией хлоромы или осложнениями терапии
2. Советы по интерпретации изображений:
• Множественные поражения множественной локализации позволяют поставить диагноз
• Хлоромы с кольцевым характером контрастирования (редко) могут имитировать абсцесс

Острый лейкоз – опухолевое поражение кроветворной системы, морфологической основой которого выступают незрелые (бластные) клетки, вытесняющие нормальные гемопоэтические ростки. Клиническая симптоматика острого лейкоза представлена прогрессирующей слабостью, немотивированным подъемом температуры, артралгиями и оссалгиями, кровотечениями различных локализаций, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, гингивитами, стоматитами, ангинами. Для подтверждения диагноза необходимо исследование гемограммы, пунктата костного мозга, биоптата подвздошной кости и лимфоузлов. Основу лечения острых лейкозов составляют химиотерапевтические курсы и сопроводительная терапия.

Острый лейкоз
Острый лейкоз
Миелограмма ребенка с острым миелоидным лейкозом

Общие сведения

Острый лейкоз

Причины острого лейкоза

Первопричиной острого лейкоза является мутация гемопоэтической клетки, дающей начало опухолевому клону. Мутация кроветворной клетки приводит к нарушению ее дифференцировки на ранней стадии незрелых (бластных) форм с дальнейшей пролиферацией последних. Образующиеся опухолевые клетки замещают нормальные ростки гемопоэза в костном мозге, а в дальнейшем выходят в кровь и разносятся в различные ткани и органы, вызывая их лейкемическую инфильтрацию. Все бластные клетки несут в себе одинаковые морфологические и цитохимические признаки, что свидетельствует в пользу их клонального происхождения от одной клетки-родоначальницы.

Причины, запускающие мутационный процесс, не известны. В гематологии принято говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития острого лейкоза. В первую очередь, это генетическая предрасположенность: наличие в семье больных с острым лейкозом практически утраивает риск заболевания у близких родственников. Риск возникновения острого лейкоза повышается при некоторых хромосомных аномалиях и генетических патологиях - болезни Дауна, синдроме Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича и Луи-Барра, анемии Фанкони и др.

Вероятно, что активация генетической предрасположенности происходит под действием различных экзогенных факторов. В числе последних могут выступать ионизирующая радиация, химические канцерогены (бензол, мышьяк, толуол и др.), цитостатические препараты, используемые в онкологии. Нередко острый лейкоз становится следствием противоопухолевой терапии других гемобластозов – лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, миеломной болезни. Подмечена связь острых лейкозов с предшествующими вирусными инфекциями, угнетающими иммунную систему; сопутствующими гематологическими заболеваниями (некоторыми формами анемий, миелодисплазиями, пароксизмальной ночной гемоглобинурией и др.).

Классификация острого лейкоза

В онкогематологии общепринята международная FAB-классификация острых лейкозов, дифференцирующая различные формы заболевания в зависимости от морфологии опухолевых клеток на лимфобластные (вызываемые низкодифференцированными предшественниками лимфоцитов) и нелимфобластные (объединяющие остальные формы).

1. Острые лимфобластные лейкозы взрослых и детей:

  • пре-В-форма
  • В-форма
  • пре-Т-форма
  • Т-форма
  • ни Т ни В-форма

2. Острые нелимфобластные (миелоидные) лейкозы:

  • о. миелобластный (вызван неконтрорлируемой пролиферацией предшественников гранулоцитов)
  • о. моно- и о. миеломонобластный (характеризуются усиленным размножением монобластов)
  • о. мегакариобластный (связан с преобладанием недифференцированных мегакариоцитов – предшественников тромбоцитов)
  • о. эритробластный (обусловлен пролиферацией эритробластов)

3. Острый недифференцированный лейкоз.

Течение острых лейкозов проходит ряд стадий:

Острый лейкоз

Симптомы острого лейкоза

В развернутом периоде острого лейкоза развиваются анемический, геморрагический, интоксикационный и гиперпластический синдромы.

Анемические проявления обусловлены нарушением синтеза эритроцитов, с одной стороны, и повышенной кровоточивостью – с другой. Они включают бледность кожных покровов и слизистых, постоянную усталость, головокружение, сердцебиение, повышенное выпадение волос и ломкость ногтей и др. Усиливается выраженность опухолевой интоксикации. В условиях абсолютной лейкопении и упадка иммунитета легко присоединяются различные инфекции: пневмонии, кандидоз, пиелонефрит и т. д.

В основе геморрагического синдрома лежит выраженная тромбоцитопения. Диапазон геморрагических проявлений колеблется от мелких единичных петехий и синяков до гематурии, десневых, носовых, маточных, желудочно-кишечных кровотечений и пр. По мере прогрессирования острого лейкоза кровотечения могут становиться все массивнее вследствие развития ДВС-синдрома.

Гиперпластический синдром связан с лейкемической инфильтрацией как костного мозга, так и других органов. У больных острым лейкозом наблюдается увеличение лимфоузлов (периферических, медиастинальных, внутрибрюшных), гипертрофия миндалин, гепатоспленомегалия. Могут возникать лейкозные инфильтраты кожи (лейкемиды), оболочек мозга (нейролейкоз), поражение легких, миокарда, почек, яичников, яичек и др. органов.

Полная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется отсутствием внекостномозговых лейкемических очагов и содержанием бластов в миелограмме менее 5% (неполная ремиссия – менее 20%). Отсутствие клинико-гематологических проявлений в течение 5 лет расценивается как выздоровление. В случае увеличения бластных клеток в костном мозге более 20%, их появления в периферической крови, а также выявления внекостномозговых метастатических очагов диагностируется рецидив острого лейкоза.

Терминальная стадия острого лейкоза констатируется при неэффективности химиотерапевтического лечения и невозможности достижения клинико-гематологической ремиссии. Признаками данной стадии служат прогрессирование опухолевого роста, развитие несовместимых с жизнью нарушений функции внутренних органов. К описанным клиническим проявлениям присоединяются гемолитическая анемия, повторные пневмонии, пиодермии, абсцессы и флегмоны мягких тканей, сепсис, прогрессирующая интоксикация. Причиной смерти больных становятся некупируемые кровотечения, кровоизлияния в мозг, инфекционно-септические осложнения.

Диагностика острого лейкоза

С целью подтверждения и идентификации разновидности острого лейкоза выполняется стернальная пункция с морфологическим, цитохимическим и иммунофенотипическим исследованием костного мозга. При исследовании миелограммы обращает внимание увеличение процента бластных клеток (от 5% и выше), лимфоцитоз, угнетение красного ростка кроветворения (кроме случаев о. эритромиелоза) и абсолютное снижение или отсутствие мегакариоцитов (кроме случаев о. мегакариобластного лейкоза). Цитохимические маркерные реакции и иммунофенотипирование бластных клеток позволяют точно установить форму острого лейкоза. При неоднозначности трактовки анализа костного мозга прибегают к проведению трепанобиопсии.

С целью исключения лейкемической инфильтрации внутренних органов производится спинномозговая пункция с исследованием ликвора, рентгенография черепа и органов грудной клетки, УЗИ лимфатических узлов, печени и селезенки. Кроме гематолога, больные острым лейкозом должны быть осмотрены неврологом, офтальмологом, отоларингологом, стоматологом. Для оценки тяжести системных нарушений может потребоваться исследование коагулограммы, биохимического анализа крови, проведение электрокардиографии, ЭхоКГ и др.

Дифференциально-диагностические мероприятия направлены на исключение ВИЧ-инфекции, инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, коллагенозов, тромбоцитопенической пурпуры, агранулоцитоза; панцитопении при апластической анемии, В12 и фолиеводефицитной анемии; лейкемоидных реакций при коклюше, туберкулезе, сепсисе и др. заболеваниях.

Миелограмма ребенка с острым миелоидным лейкозом

Лечение острого лейкоза

Пациентов с острым лейкозом лечат в стационарах онкогематологического профиля. В палатах организуется усиленный санитарно-дезинфекционный режим. Больные с острым лейкозом нуждаются в проведении гигиенической обработки полости рта, профилактики пролежней, туалета половых органов после физиологических отправлений; организации высококалорийного и витаминизированного питания.

Непосредственно лечение острых лейкозов проводится последовательно; основные этапы терапии включают достижение (индукцию) ремиссии, ее закрепление (консолидацию) и поддержание, профилактику осложнений. Для этого разработаны и используются стандартизированные схемы полихимиотерапии, которые подбираются гематологом с учетом морфологической и цитохимической формы острого лейкоза.

При благоприятной ситуации ремиссия обычно достигается в течение 4-6 недель усиленной терапии. Затем, в рамках консолидации ремиссии проводится еще 2-3 курса полихимиотерапии. Поддерживающая противорецидивная терапия осуществляется еще в течение не менее 3-х лет. Наряду с химиотерапией при остром лейкозе необходимо проведение сопроводительного лечения, направленного на предупреждение агранулоцитоза, тромбоцитопении, ДВС-синдрома, инфекционных осложнений, нейролейкемии (антибиотикотерапия, переливание эритроцитарной, тромбоцитарной массы и свежезамороженной плазмы, эндолюмбальное введение цитостатиков). При лейкемической инфильтрации глотки, средостения, яичек и др. органов проводится рентгенотерапия очагов поражения.

В случае успешного лечения достигается уничтожение клона лейкозных клеток, нормализация кроветворения, что способствует индукции длительного безрецидивного периода и выздоровления. Для предупреждения рецидивов острого лейкоза может быть проведена трансплантация костного мозга после предварительного кондиционирования путем химиотерапии и тотального облучения.

По имеющимся статистическим сведениям, использование современных цитостатических средств приводит к переходу острого лейкоза в фазу ремиссии у 60-80% больных; из них у 20-30% удается добиться полного выздоровления. В целом прогноз при острых лимфобластных лейкозах более благоприятен, чем при миелобластных.

Неврологические проявления лейкозов, лимфом у ребенка

Неврологические проявления часто возникают как начальные признаки или как поздние осложнения при лейкозах и лимфомах, и могут быть первым признаком (Aysun et al., 1994). На различных стадиях этих заболеваний часто наблюдаются сложные неврологические синдромы, приводящие к значительным трудностям в определении причины неврологических проявлений, так как они могут возникать вследствие самого заболевания, токсических осложнений лечения, вирусных или оппортунистических инфекций в результате иммуносупрессии, или вследствие геморрагических осложнений.

Тем не менее, от правильной диагностики неврологического нарушения зависит выбор соответствующего лечения.

а) Неврологические проявления лейкозов. Осложнения при лейкозах могут возникать вследствие лейкемической инфильтрации менингеальных оболочек, мозга или черепных нервов, либо вследствие кровоизлияний или инфекций.

Менингеальный лейкоз может возникать на любой стадии заболевания. От одной трети до половины детей пребывают в состоянии полной ремиссии, когда появляются неврологические осложнения. Лейкемическая инфильтрация первично поражает паутинную оболочку, а инфильтрация ткани мозга обнаруживается менее чем у 15% детей, погибших при рецидиве (Price, 1983). Особенности проявления лейкоза ЦНС включают головную боль, рвоту и отек диска зрительного нерва.

Судороги возникают примерно у 10% пациентов; риск припадков значительно выше у пациентов, получающих лечение метотрексатом. Повышение аппетита и набор веса могут возникать в результате инфильтрации гипоталамуса. Часто имеются параличи черепных нервов. КТ обычно не выявляет лейкемических инфильтратов (Chen et al., 1996), однако MPT с гадолинием может показать менингеальное вовлечение.

Крупные внутричерепные или параспинальные образования (гранулоцитарные саркомы или хлоромы) являются редкими (Brown et al., 1989). Они возникают при миелобластном лейкозе, что часто приводит к поражению позвоночного канала и компрессии спинного мозга и корешков. Поражения сетчатки, включая кровоизлияния и белые экссудаты, иногда с отеком диска, возникают примерно в 20% случаев лейкозов (Taylor, 1990).

Профилактика вовлечения ЦНС является компонентом терапии лейкоза для предотвращения клинически явной лейкемической инфильтрации нервной системы.

В большинстве центров используется сочетание лучевой терапии различными дозами и химиотерапии.

Внутричерепное кровоизлияние редко возникает при остром лимфобластном лейкозе, но является частой причиной смерти при нелимфобластных лейкозах (Yamauchi и Umeda, 1997). Субдуральная гематома или субарахноидальное кровоизлияние обычно являются признаками неблагоприятного прогноза. Тромбоз мозгового синуса (Sebire et al., 2005) может проявляться судорогами и симптомами повышения ВЧД. Черепные невропатии вследствие лейкемической инфильтрации базилярных мягких мозговых оболочек часто вовлекают лицевой, отводящий и слуховой нервы. Эпидуральная компрессия спинного мозга может быть первым проявлением (Pui et al., 1985).

Нейролейкоз - поражение нервной системы при лейкозе

б) Неврологические проявления лимфом:

1. Неходжкинские лимфомы. Несмотря на то, что лимфомы в настоящее время являются распространенной злокачественной опухолью у взрослых (De Angelis, 2001), они до сих пор относительно редко встречаются у детей. Лимфомы могут быть первичными или вторичными после лейкоза (Porto et al., 2005а). Вовлечение ЦНС (Franssila et al., 1987) наблюдалось у 25% из 63 детей с лимфомами на момент установления диагноза Bergeron et al. (1989).

У 10 из этих 16 пациентов отмечались клинические проявления с частым вовлечением черепных нервов, включая снижение слуха и внезапный амавроз; у 7 из них выявлены аномалии СМЖ; у 6 детей развился бессимптомный менингит. Характеристики СМЖ сходны с таковыми при лейкозах. Нейроменингеальные рецидивы возникли у 19 детей (30%). Периферическая нейропатия иногда наблюдается у пациентов с лимфомами и имеет неблагоприятное прогностическое значение. Может происходить вовлечение венозных синусов.

Вовлечение ЦНС гораздо чаще происходит при лимфомах, расположенных на шее, чем при лимфомах с локализацией в брюшной или грудной полости. Наблюдаются различные гистологические типы, включая мелкоклеточные (Kai et al., 1988) и крупноклеточные анапластические лимфомы (Rowsell et al., 2004). По всей видимости, лимфомы Беркитта имеют лучший прогноз, чем другие типы лимфом.

Первичная лимфома ЦНС все больше распознается как осложнение синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который, наряду с растущим применением иммуносупрессивной терапии, обусловливает текущую заболеваемость. Первичная лимфома была описана у небольшого числа детей со СПИДом (Rodriguez et al., 1997). У детей со СПИДом лимфомы ЦНС, возможно, более распространены, чем оппортунистические инфекции ЦНС (Epstein et al., 1988). Они могут проявляться как очаговые объемные образования, гиперденсные до введения контраста, с выраженным гомогенным усилением, и дают интенсивный сигнал в режиме Т2 при МРТ.

Возможно появление новых очагов через каждые несколько дней. Двое из трех детей, описанных Epstein et al., имели крупноклеточную лимфому, один — лимфому Беркитта. Эти очаги, которые могут быть ошибочно приняты за воспалительные, очень чувствительны к лечению кортикостероидами, хотя рецидивы в любом случае неизбежны. Лимфомы крайне чувствительны к лучевой терапии, частота ремиссии является высокой (80%).

Влияние лимфом на периферическую нервную систему было рассмотрено в обзоре Hughes et al. (1994).

2. Болезнь Ходжкина. Неврологические осложнения болезни Ходжкина редки у детей (Sapoznik и Kaplan, 1983). Они включают внутримозговые отложения, дающие начало очаговым симптомам, вовлечение базальных базальных менингеальных оболочек с параличами черепных нервов и спинальные экстрадуральные депозиты, которые могут вызвать параплегию. Осложнения обычно сопровождаются отклонениями в составе СМЖ, иногда в форме эозинофильного менингита (Patchell и Perry, 1981). Другой тип вовлечения нервной системы возникает вследствие прямого распространения висцерального поражения на нервную систему, что вызывает компрессию ствола мозга, плечевого сплетения и спинальных корешков (Mallouh, 1989).

У ребенка с болезнью Ходжкина была описана полинейропатия, возникшая не в результате прямой инфильтрации нервов, но, очевидно, в результате непрямого влияния опухоли. Подобные паранеопластические синдромы, распространенные у взрослых, исключительно редко встречаются у детей. У одного ребенка был описан паранеопластический мозжечковый синдром, проявившийся хронической атаксией (Topςu et al., 1992; Hahn et al., 2000). Вторичные опухоли часто возникают через несколько лет после излечения болезни (Lin и Teitell, 2005).

Все лимфомы могут сопровождаться такими же оппортунистическими инфекциями, что и лейкозы.

Читайте также: