Что такое лимфотропная инфекция

Обновлено: 25.04.2024

Скрининговый тест для выявления потенциальной инфекции вирусом HTLV I и II типа. Т-лимфотропные вирусы человека (HTLV) типа I и II относятся к ретровирусам типа С. HTLV I ассоциирован, главным образом, с двумя заболеваниями – Т-клеточной лимфомой взрослых и HTLV I - ассоциированной миелопатией (тропическим спастическим парапарезом). Близко родственный (до 70% гомологии) вирус HTLV II не ассоциируют этиологически ни с одним заболеванием, но есть определённые свидетельства его вовлечения в некоторые гематологические и неврологические расстройства. Инфицирование в большинстве случаев бессимптомно, латентный период может длиться годами. Встречается всюду, но высоко эндемичен для Японии, Кариб, Южной и Центральной Америки, Меланезии, экваториальной Африки. Частота инцидентов заболеваний в эндемичных областях около 2 случаев на 100 000 населения в год, возрастная медиана пациентов – около 50 лет. Может передаваться при переливании крови, половым путём, вертикально (от матери к ребёнку, в том числе, с молоком), при использовании загрязнённых игл и шприцей (группа риска - наркоманы). Вирус ассоциирован с клетками и передаётся при переливании клеточных компонентов крови. Инфицирование обычно остаётся пожизненно, поэтому если у человека выявлены антитела к вирусу, он считается потенциально инфицированным и не должен использоваться в качестве донора крови. Риск развития заболевания у лиц, имеющих антитела, в среднем, невысок – 1 - 5% по Т-клеточной лимфоме взрослых, 0,5 - 4% по HTLV I - ассоциированной миелопатии. Инфекция развивается вследствие пролиферации лимфоцитов, которые несут вирус и экспрессируют характерные вирусные белки (в особенности, регуляторный и иммунодоминантный Tax-белок), провоцирующие активную и селективную экспансию инфицированных Т-клеток. Хроническая активация цитотоксических Т-клеток характерна для асимптоматических носителей и пациентов с HTLV I - ассоциированной миелопатией. Снижение процента В-клеток, увеличение отношения Т/В лимфоцитов и активированных CD8+ T-клеток относят к прогностическим маркёрам HTLV I - ассоциированной миелопатии. Среди возможных механизмов развития неврологической патологии обсуждается гипотеза перекрёстной реактивности аутоантител к Tax-белку с нейрон-специфичным антигеном. Алгоритм серологической диагностики HTLV инфекции состоит в скрининговом обследовании, за которым следуют подтверждающие и уточняющие тесты. Обычно в качестве скрининговых тестов применяют иммуноанализ (ИФА), при получении повторно реактивных результатов в скрининговых тестах проводят подтверждение. Подтверждающими тестами для результатов ИФА тестов могут быть Western blot или радиоиммунопреципитация. Чувствительность теста, по информации производителей, доходит до 100%. Специфичность теста - около 97%, включая группу пациентов с такими вирусными инфекциями, как HIV, HAV, HBV, CMV, EBV. В группе пациентов с онкологическими заболеваниями специфичность составила 94,6%.

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Клинические проявления HTLV I / II – ассоциированных заболеваний у пациентов групп риска (жители эндемичных областей; в/в наркомания; беспорядочные половые связи).
Неясного происхождения миопатия или миелопатия.
Скрининговое обследование доноров.
Эпидемиологические обследования.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Т-лимфотропный вирус человека (англ. Human T-lymphotropic virus, HTLV) - серотип вида Т-лимфотропного вируса из рода дельта-ретровирусов (Deltaretrovirus). Связан с такими злокачественными новообразованиями лимфоидной и кроветворной тканей, как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома. Более короткое название – HTLV 1 и 2 типа. Обследование на антитела к HTLV позволяет выявить инфицированных людей. Инфицирование бывает бессимптомным и может протекать в таком виде долгое время, человек при этом является потенциальным распространителем инфекции (при переливании крови или донорстве органов).

Синонимы русские

Антитела при Т-клеточной лимфоме, антитела при HTLV I - ассоциированной миелопатии (тропическом спастическом парапарезе), вирус HTLV I и II типа (ретровирусы типа С).

Синонимы английские

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Т-лимфотропный вирус представляет собой штамм вируса, поражающий в основном взрослых людей. Вероятно, что он принимает участие в патогенезе некоторых демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза. Геном Т-лимфотропного вируса человека является диплоидным и состоит из двух копий одноцепочечных РНК, на которых в организме хозяина синтезируется одноцепочечная и далее двуцепочечная ДНК. Двуцепочечная ДНК далее интегрируется в геном хозяина в виде провируса.

HTLV I - Т-лимфотропный вирус человека первого типа (HTLV-I), также известный как вирус Т-клеточной лимфомы взрослых (ТЛВЧ-1), ассоциирован с такими заболеваниями, как HTLV-I-связанная миелопатия, гиперинфекция, вызванная круглым червём Strongyloides stercoralis, а также вирусная лейкемия. По некоторым данным, у 4-5 % заражённых появляются злокачественные опухоли в результате активности этих вирусов.

HTLV-II - Т-лимфотропный вирус человека второго типа (ТЛВЧ-2, HTLV-II) близкородственен Т-лимфотропному вирусу человека первого типа, имеет гомологию генома около 70 % по сравнению с HTLV-I.

Было выяснено, что возбудителем острого Т-клеточного лейкоза у человека являлся вирус, который назвали вирусом Т-клеточной лейкемии человека - HTLV I. По существующей классификации он был отнесен к классу ретровирусов.

HTLV-1 стал первым обнаруженным ретровирусом человека и был отнесен к подклассу онковирусов, т.е. вирусов, вызывающих рак. Несмотря на то что большинство попыток выделить ретровирусы из опухолевых клеток человека оказались безуспешными, установлено, что, по крайней мере, один вид ретровирусов вызывает злокачественное новообразование у человека. Это Т-лимфотропный вирус человека типа 1 - возбудитель Т-клеточного лейкоза - лимфомы взрослых. В отличие от онкогенных ретровирусов животных, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 не содержит онкогенов, а его трансформирующие свойства связывают с белком Tax.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 передается от матери к ребенку (особенно через молоко), при половых контактах (чаще от мужчины к женщине), а также при переливании инфицированной крови и использовании инфицированных игл. Чаще всего заражение происходит в перинатальном периоде. В отличие от ВИЧ, который может передаваться с бесклеточным материалом, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 менее заразен и для его передачи обычно необходим контакт между клетками.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 широко распространен в юго-западной части Японии и на острове Окинава, где заражено более 1 млн человек. Несмотря на высокий риск заражения, здесь выявляют только 500 случаев Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых ежегодно.

Хотя ранние эпидемиологические исследования выявили растущее число носителей антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 среди инъекционных наркоманов, применение более специфичных методов серодиагностики показало, что в подавляющем большинстве случаев инфекция у инъекционных наркоманов обусловлена Т-лимфотропным вирусом человека типа 2.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых редко возникает у лиц, инфицированных при переливании компонентов крови; в то же время около 20 % больных тропическим спастическим парапарезом заражается через кровь. Развитие прогрессирующей спастической или атаксической миелопатии у носителей антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1, вероятно, обусловлено прямым воздействием вируса на нервную систему; похожее заболевание может быть вызвано ВИЧ или Т-лимфотропным вирусом человека типа 2. Изредка у больных с тропическим спастическим парапарезом антитела к вирусу отсутствуют в сыворотке, но обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

У носителей Т-лимфотропного вируса человека типа 1 вероятность заболеть в течение жизни Т-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых составляет 2-5%, такой же риск развития тропического спастического парапареза. Эти заболевания встречаются только там, где распространен Т-лимфотропный вирус человека типа 1, причем у 95 % больных в сыворотке присутствуют антитела к этому вирусу.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых развивается через много (20 и более) лет после заражения. В половине случаев тропического спастического парапареза продолжительность латентного периода чаще составляет около 3 лет.

T-лимфотропный вирус человека типа 2, возможно, вызывает небольшую часть случаев волосатоклеточного лейкоза и различных Т-клеточных лимфом и лейкозов. Хотя Т-лимфотропный вирус человека типа 2 был выделен у одного больного с Т-клеточным вариантом волосатоклеточного лейкоза, его этиологическую связь с каким-либо заболеванием доказать не удалось. Однако, по некоторым данным, Т-лимфотропный вирус человека типа 2 может играть роль в развитии ряда заболеваний нервной системы, крови и кожи. Эти факты требуют проверки, особенно с учетом нечеткого различения Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 в ранних исследованиях.

Инфекция HTLV-II эндемична для коренного населения Южной Америки, кроме того, встречается повсеместно у лиц, употребляющих наркотики внутривенно.

Вирус HTLV-II впервые был выделен от больного с волосатоклеточной лейкемией, однако с тех пор способность вируса вызывать лимфопролиферативные заболевания не подтвердилась. Патогенез HTLV-II-инфекции связывают с развитием HAM/TSP и других неврологических синдромов, а также пневмонии, бронхита и артрита. В Европе и США HTLV-II часто выявляют у ВИЧ-инфицированных лиц.

Лабораторная диагностика HTLV-I/II-инфекции основана на выявлении антител к вирусам, серологические свойства которых имеют значительное сходство; для скрининга используются методы ИФА и агглютинации латексных частиц. Подтверждающий иммуноблотинг с применением рекомбинантных антигенов позволяет различить эти две инфекции. Для уточнения диагноза дополнительно используется метод ПЦР; количественный вариант ПЦР позволяет оценить вирусную нагрузку, которая коррелирует с вероятностью развития ATL и TSP у носителей HTLV-I.

Сходство в строении Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 до недавнего времени препятствовало созданию высокоспецифичных серологических методов, поэтому при эпидемиологических исследованиях нередко эти вирусы не разделяли. В результате сложилось ошибочное мнение, что среди инъекционных наркоманов преобладают носители Т-лимфотропного вируса человека типа 1. Однако обследование больших групп инъекционных наркоманов с применением высокоспецифичных серологических методов показало, что в подавляющем большинстве случаев они заражены Т-лимфотропным вирусом человека типа 2. Поскольку среди инфицированных Т-лимфотропным вирусом человека типа 2 значительно преобладают женщины, сделан вывод, что этот вирус легче передается от мужчин к женщинам, чем от женщин к мужчинам.

Обнаружение заболевания основывается на серологической диагностике инфицирования вирусом HTLV I и II типа и состоит в скрининговом обследовании, за которым следуют подтверждающие и уточняющие тесты. Обычно в качестве скрининговых тестов применяют иммуноанализ (ИФА), при получении повторно реактивных результатов в скрининговых тестах проводят подтверждение. Подтверждающими тестами для результатов ИФА тестов могут быть вестерн-блот или радиоиммунопреципитация.

Клинические проявления HTLV I / II – ассоциированных заболеваний у пациентов групп риска (жители эндемичных областей; в/в наркомания; беспорядочные половые связи).
Неясного происхождения миопатия или миелопатия.
Скрининговое обследование доноров.
Эпидемиологические обследования.

Человек T-лимфотропная вирус , вирус лимфотропной Т-клетки человека , или Т-клеточный вирус лейкемии лимфом людей ( HTLV семейства) вирусы представляют собой группу человеческих ретровирусов , которые , как известны, вызывают тип рака под названием Т-клеточный лейкоз / лимфома и демиелинизирующее заболевание, называемое миелопатией, ассоциированной с HTLV-1 / тропическим спастическим парапарезом ( HAM / TSP ). HTLV принадлежат к более крупной группе Т-лимфотропных вирусов приматов ( PTLV ). Члены этой семьи, которые заражают людей, называются HTLV, а те, что заражают обезьян Старого Света. называются обезьяньими Т-лимфотропными вирусами (STLV). На сегодняшний день были изучены четыре типа HTLV ( HTLV-1 , HTLV-2 , HTLV-3 и HTLV-4) и четыре типа STLV (STLV-1, STLV-2, STLV-3 и STLV-5). идентифицированы. Типы HTLV Вирусы HTLV-1 и HTLV-2 являются первыми обнаруженными ретровирусами. Оба принадлежат к подсемейству онковирусов ретровирусов и могут трансформировать лимфоциты человека таким образом, чтобы они были самоподдерживающимися in vitro. [1] Считается, что вирусы HTLV возникают в результате межвидовой передачи вирусов STLV. Геном HTLV-1 диплоидный, он состоит из двух копий вируса с одноцепочечной РНК , геном которого скопирован в двухцепочечную ДНК. форма, которая интегрируется в геном клетки-хозяина , после чего вирус называют провирусом . Близким вирусом является вирус лейкемии крупного рогатого скота BLV . Первоначальное название ВИЧ , вируса, вызывающего СПИД , было HTLV-3.

Содержание

Рисунок 1. грибовидный микоз , [6] заболевание кожи , показывая узелки и бляшки , состоящие из лимфоцитов распространения через кожу, было связано с HTLV-II - инфекции. [7]

Рисунок 2. Филогения подтипов HTLV и их взаимосвязь между эндогенными и экзогенными ретровирусами в геноме человека. HERV = эндогенный ретровирус человека, SFV = пенистый вирус обезьян. [8]

Вирус, тесно связанный с HTLV-1, также обнаружен Робертом Галло и его коллегами. Семейство Т-лимфотропного вируса человека (рис. 2) можно разделить на четыре подтипа. На рисунке также ретровирусы делятся на экзогенные и эндогенные. Ретровирусы могут существовать в двух различных формах: эндогенные, которые состоят из нормальных генетических компонентов, и экзогенные, которые представляют собой горизонтально переносимые генетические компоненты, которые обычно являются инфекционными агентами, вызывающими заболевание, то есть ВИЧ . На (Рис. 3) показаны открытые рамки считывания (ORF), которые при переводе могут предсказать, какие гены будут присутствовать, и это может помочь лучше понять человеческие ретровирусы. Из четырех подтипов HTLV-2 может быть связан с кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL). [7] В одном исследовании с участием культивированных лимфоцитов пациентов с грибовидным микозом (рис. 1) амплификация ПЦР показала последовательности генов HTLV-II. [7] Это открытие может указывать на возможную корреляцию с HTLV-2 и CTCL. Чтобы показать положительную взаимосвязь, необходимо провести дополнительные исследования и исследования.

HTLV-3 и HTLV-4 использовались для описания недавно охарактеризованных вирусов. [9] [10] [11] Эти вирусы были обнаружены в 2005 году в сельской местности Камеруна и, как предполагается, передавались от обезьян охотникам за обезьянами через укусы и царапины.

HTLV-3 похож на STLV-3 (обезьяний Т-лимфотропный вирус 3 ). [12] Обнаружено несколько штаммов. [13] Среди других белков он экспрессирует gag , pol и env . [14]
HTLV-4, по-видимому, практически идентичен STLV-4, находящемуся у горилл.

Пока неизвестно, насколько распространена дальнейшая передача вируса среди людей и могут ли вирусы вызывать заболевание.

Использование этих названий может вызвать некоторую путаницу, потому что название HTLV-3 было одним из названий ВИЧ в ранней литературе по СПИДу , но с тех пор вышло из употребления. [15] Название HTLV-4 также использовалось для описания ВИЧ-2 . [16] Крупное канадское исследование задокументировало эту путаницу среди медицинских работников, где более 90% тестов на HTLV, назначенных врачами, фактически предназначались для тестов на ВИЧ. [17]

Рисунок 3. Карты ORF ретровирусов типа HTLV. [8] Бетаретровирусы (такие как HERV-K) обнаружены у мышей, приматов и овец. Дельтаретровирусы включают вирус лейкемии крупного рогатого скота и HTLV-1 и -2. Гаммаретровирусы включают вирус лейкемии мышей и вирус лейкемии кошек, а также вирусы, поражающие рептилий и птиц. Лентивирусы включают ВИЧ . Спумавирусы или пенивирусы включают SFV и HERV-L. Сокращения : LTR = длинный концевой повтор, состоящий из областей U3, R и U5 в интегрированном провирусе, gag = группоспецифический антиген, du = dUTPase, pro = протеаза, Pol = полимеразы (обратной транскриптазы и интегразы), ENV = конверт, бел 1-3 (бел 1 также известен как TAS; на бель 2 рамки считывания перекрывается с другим именем одной ставки) , налога , рекса , тат , оборот , VPU , vif , nef и vpr кодируют небольшие дополнительные белки. Белок HERV-K Rec также известен как K-Rev. HERV-K rec обнаружен в провирусах HERV-K типа II, тогда как np9 кодируется провирусами HERV-K типа I. [18] В спумавирусе либо gag-pro или pro-pol кодируются в одной и той же трансляционной рамке считывания.

HTLV-1 и HTLV-2 может передаваться половым путем , [19] [20] по крови к контакту крови (например , путем переливания крови или совместное использование игл при использовании препаратов) [21] [22] и с помощью кормления грудью . [23]

Два HTLV хорошо известны. И HTLV-1, и HTLV-2 вовлечены в активное распространение эпидемий, от которых страдают 15-20 миллионов человек во всем мире. [24]

HTLV-1 является наиболее клинически значимым из двух: по крайней мере 500000 человек, инфицированных HTLV-1, в конечном итоге заболевают лейкемией с быстрым смертельным исходом , в то время как у других разовьется истощающая миелопатия , а у других - увеит , инфекционный дерматит или другое воспалительное заболевание. HTLV-2 связан с более легкими неврологическими расстройствами и хроническими легочными инфекциями . В США уровень распространенности серотипа HTLV-1/2 среди добровольцев-доноров крови составляет в среднем 0,016%. [ необходима цитата ]

Никаких специфических заболеваний, связанных с HTLV-3 и HTLV-4 , пока не было .

Хотя в настоящее время нет лицензированной вакцины, существует множество факторов, делающих возможной вакцину против HTLV-1. Вирус демонстрирует относительно низкую антигенную изменчивость, естественный иммунитет действительно возникает у людей, а экспериментальная вакцинация с использованием антигенов оболочки оказалась успешной на животных моделях. Вакцины с плазмидной ДНК вызывают сильные и защитные иммунные ответы в многочисленных моделях инфекционных заболеваний на мелких животных. Однако их иммуногенность у приматов оказывается менее сильной. За последние два десятилетия была выдвинута большая инициатива по пониманию биологических и патогенных свойств лимфотропного вируса типа 1 Т-клеток человека (HTLV-1); в конечном итоге это привело к разработке различных экспериментальных вакцинационных и терапевтических стратегий для борьбы с инфекцией HTLV-1.Эти стратегии включают развитие B-клеток, полученных из гликопротеина оболочки. эпитопы для индукции нейтрализующих антител, а также стратегия генерации поливалентного ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) против антигена HTLV-1 Tax. Вакцина-кандидат, которая может вызывать или усиливать ответ нейтрализующих антител против gp46, может иметь потенциал для профилактики и лечения инфекции HTLV-1. [25]

Возможные методы лечения включают просултиамин , производное витамина B-1, которое, как было показано, снижает вирусную нагрузку и симптомы; [26] азацитидин , антиметаболит, которому приписывают излечение пациента в Греции; [27] тенофовир дизопроксил (TDF), ингибитор обратной транскриптазы, используемый для ВИЧ; цефарантин , алкалоид из stephania cepharantha hayata; [28] и фосфонированные карбоциклические 2'-окса-3'аза нуклеозиды (PCOAN). [29] Новый препарат тенофовира , называемый тенофовир алафенамид (TAF), также является многообещающим препаратом с меньшей токсичностью.

Читайте также: