Что такое манифестирование инфекции

Обновлено: 27.03.2024

Клиницисты не редко отмечают, что острая ВИЧ-инфекция может начинаться именно с неврологических симптомов. Чтобы подтвердить это наблюдение, а также оценить сохранение неврологических симптомов на фоне антиретровирусной терапии, было выполнено настоящее исследование.

Материалы и методы

В анализ были включены 139 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией, которым было проведено полное неврологическое обследование и немедленно начата антиретровирусная терапия. В дальнейшем неврологическое обследование провели на 4 и 12 неделях лечения. Всем пациентам выполняли МРТ головного мозга и определяли сывороточные вирусные и воспалительные маркеры.

Средняя предполагаемая продолжительность ВИЧ-инфекции составила 19 дней (3-56 дней). У 73 из 139 больных (53%) были выявлены один или несколько неврологических симптомов в течение 12 недель после установления диагноза, у одного больного развился синдром Гийена-Барре. У всех пациентов было в общей сложности выявлено 245 неврологических нарушений: когнитивные (33%), моторные (34%), невропатии (11%).

Примерно половина всех неврологических нарушений имела место до начала антиретровирусной терапии и 90% из них регрессировали в течение месяца лечения. При этом только 9% неврологических симптомов сохранялись на 24 неделе специфической терапии. Важно отметить, что практически все неврологические симптомы (96%) носили умеренную степень тяжести.

При проведении МРТ структурных изменений диагностировано у пациентов не было. Обращает на себя внимание, что у больных, имеющих неврологические симптомы, была выше концентрация log10HIVRNA по сравнению с теми, кто их не имел (5.9 vs. 5.4; p=0.006).

Острая ВИЧ-инфекция часто ассоциирована с неврологическими симптомами, которые, однако, регрессируют на фоне антиретровирусной терапии. Тяжелые неврологические нарушения не часто встречаются у пациентов с острой ВИЧ-инфекцией, получающих лечение.

Источник: Joanna Hellmuth, James L.K. Fletcher, Victor Valcour, Eugène Kroon, Jintanat Ananworanich, et al. Neurologic signs and symptoms frequently manifest in acute HIV infection. Neurology. 10 June 2016.

Бессимптомные инфекции. Абортивная инфекция. Латентная ( скрытая ) инфекция. Инаппарантные инфекции. Дремлющие инфекции. Микробоносительство.

• Абортивная инфекция [от лат. aborto, не вынашивать, в данном контексте — не реализовывать патогенный потенциал] — одна из наиболее распространённых форм бессимптомных поражений. Такие процессы могут возникать при видовой или внутривидовой, естественной либо искусственной невосприимчивости (поэтому человек не болеет многими болезнями других животных). Механизмы невосприимчивости эффективно блокируют жизнедеятельность микроорганизмов, возбудитель не размножается в организме, инфекционный цикл возбудителя прерывается, он погибает и удаляется из макроорганизма.

Бессимптомные инфекции. Абортивная инфекция. Латентная ( скрытая ) инфекция. Инаппарантные инфекции. Дремлющие инфекции. Микробоносительство.

• Латентная, или скрытая, инфекция [от лат. latentis, спрятанный] — ограниченный процесс с длительной и циклической циркуляцией возбудителя, аналогичной наблюдаемой при явных формах инфекционного процесса. Возбудитель размножается в организме; вызывает развитие защитных реакций, выводится из организма, но никаких клинических проявлений не наблюдают. Подобные состояния также известны как инаппарантные инфекции (от англ. inapparent, неявный, неразличимый). Так, нередко в латентной форме протекают вирусные гепатиты, полиомиелит, герпетические инфекции и т.д. Лица с латентными инфекционными поражениями представляют эпидемическую опасность для окружающих.

• Дремлющие инфекции могут быть разновидностью латентных инфекций или состояниями после перенесённого и клинически выраженного заболевания. Обычно при этом устанавливается клинически не проявляемый баланс между патогенными потенциями возбудителя и защитными системами организма. Однако под влиянием различных факторов, понижающих резистентность (стрессы, переохлаждения, нарушения питания и т.д.), микроорганизмы приобретают возможность оказывать патогенное действие. Таким образом, лица, переносящие дремлющие инфекции, — резервуар и источник патогена.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ранняя манифестация шизофрении. Лечение ранней шизофрении

В непосредственной близости от манифеста (доманифестный дизонтогенез) — от 1 до 5 мес — выявлены разнообразные реакции протеста, затруднения в формировании целенаправленных действий, навыков, разнообразные соматоневротические, невротические проявления (желудочно-кишечные дисфункции, анорексия). Снижалась потребность в предметной деятельности, нарушался сон. Одновременно родители замечали повышенную чувствительность к переменам окружающей среды, присутствию незнакомых людей, громким звукам (у 70 % больных). В 60% случаев причиной ухудшения психического состояния было помещение больных в детские коллективы, соматические больницы (т. е. непродолжительная разлука с родителями).

Уже при первом осмотре в психиатрическом диспансере отмечались примитивные ритмические разряды движений, характерные лишь для здоровых детей младенческого возраста. В мимических реакциях преобладала мимика растерянности и напряженности, в 80 % случаев частое мигание и нахмуривание. У 2 больных с опережающим типом психического развития отмечались изолированные тики, заикание, что, кстати, можно объяснить уже другим, психомоторным, уровнем реагирования. Практически у всех больных отмечались выраженные в той или иной степени явления неофобии: дети крайне неохотно заходили в кабинет, стремились выйти, прятались за родителей, активно избегали контакта, опускали голову, отворачивались, отстраняли протянутые им руки, предметы, поворачивались спиной к собеседнику.

На незначительные стимулы они давали бурные реакции в виде плача, крика, психомоторного беспокойства, истероформных реакций. В связи с этим, а также вследствие элективного мутизма, повышенной отвлекаемости и негативизма вербальный контакт был невозможен; кроме того, нельзя было выяснить степень развития речи, общее развитие. В игровой деятельности отмечались стереотипные манипуляции в одиночестве, отсутствие внимания к играющим рядом детям. У 3 больных при более продолжительном наблюдении выявлены стереотипные потряхивающие движения руками перед глазами, притрагивание к различным частям лица, у 4 детей — стереотипное сосание пальца.

ранняя шизофрения

После проведенного лечения (в небольших дозах сона-пакс, неулептил, общеукрепляющая терапия) только у 1 больного отмечалось значительное улучшение: он стал более спокойным, эмоционально адекватным, улучшились целенаправленные действия, менее диффузными стали двигательные проявления при различных стимулах, исчезли явления негативизма, неофобии. Однако через 3 мес заболевание приняло злокачественный характер. У остальных заболевание протекало иначе. Так, наряду с некоторым уменьшением проявлений неофобии, возникали и начинали доминировать в поведении амбивалентные действия. Нарастали неадекватность и нецеленаправленность моторных актов.

Речевая продукция характеризовалась крайней бедностью словарного запаса, эхолалией, отсутствием коммуникативной функции, неологизмами. Игровая деятельность становилась крайне стереотипной с многочисленными регрессивными чертами. Состояла она из стереотипной игры пальцами или манипуляцией с веревочкой, коробочкой. Во всех поведенческих актах проявлялись амбивалентность, амбитендентность. При наблюдении отмечалась высокая имитационная способность, характерная для больных олигофренией.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.


Преморбидные особенности личности являются той "почвой" или "патологической организацией" , на которой развиваются психические расстройства и которые, конечно, накладывают свой отпечаток на клиническую картину , статику и динамику психопатологических синдромов. Как правило, преморбидный период отличает слабо выраженные и чаще всего неспецифические симптомы, например, в случаи шизофрении : когнитивные и эмоциональные. Выявление преморбидных симптомов чаще всего затруднено из-за слабой выраженности , неспецифичности и низкой прогностической ценности. Раннюю фазу заболевания нередко называют продромальной ( данный термин наиболее часто используется в общей медицине и не является достаточно точным ). Во время продромальной фазы еще не ясно какое психическое расстройство в конце концов разовьется. Средняя продолжительность продромальной фазы обычно составляет при той же шизофрении от 2 до 5 лет. Фиксация продромальной фазы может свидетельствовать о "высоком клиническом риске". Продромальный период психического расстройства часто просматривается не только членами семьи больного, но и врачами психиатрами. специфичность симптомов продромального периода относительна , а речь чаще всего идет о нерезко выраженных когнитивных или эмоциональных нарушениях ( ослабление концентрации внимания, снижение активности, ухудшение кратковременной ( "рабочей памяти" ) Вероятность того, что психическое расстройство не разовьется в продромальной фазе равна 75%., однако, чем длительнее существование синдромов продромальной фазы, по крайней мере около 6 мес, тем вероятнее возникновение психического расстройства. Некторые авторы выделяют так называемые "субсиндромы продромальной фазы" ( нарушения переработки информации , коэнестезии, активности , уязвимости к стрессу , нарушений межличностных отношений и др.). По данным G. Gross et.al., (1987) "субсиндром шкалы BSABS" при шизофрении включает в себя: интерференцию мыслей, навязчивые персеверации прошедших событий, вытеснение мыслей , их быструю смену, временную блокировку , расстройства восприятия речи , представлений ; фантастические представления и воспоминания, "субъективный центризм" , фрагменты дереализации , оптические и акустические элементарные расстройства восприятия

Дебют заболевания сложно отделить от манифестации психического расстройства, во время дебюта большинство симптомов также неспецифичны ( дисфункция вегетативной нервной системы, аффективные расстройства, начиная от аффективной лабильности и др.). Во всех случаях во время дебюта заболевания начинает проявлять себя социальная дезадаптация. По клинической картине дебюта и даже манифестации психического расстройства трудно предсказать дальнейшее течение заболевания, поэтому в случае психоза психиатры предпочитают говорить об "остром полиморфном психическом расстройстве". Манифестация заболевания в среднем продолжается от 6 до 8 недель , при шизофрении она проявляет себя странным и непонятным для окружающих поведением , появлением четких признаков психоза ( бреда, галлюцинаций) , при этом у пациентов отчетливо проявляется раздражительность , погруженность в мир своих переживаний, чувство растерянности и беспомощности. Последующая фаза стабилизации продолжается не менее 6 мес. При манифестации большое значение имеют сроки оказания помощи , своевременность и полнота диагностического обследования , адекватность терапии. Именно здесь определяется тот тип течения, которое примет патологический процесс.


Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) - это инфекционное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), связанным с коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 принадлежит к семейству коронавирусов, которые представляют собой оболочечные вирусы со сферической морфологией и геномом одноцепочечной РНК (оцРНК). Шипованные гликопротеины (S-белок) проходят через пеплос вируса и образуют короноподобную поверхность. Через домен связывания рецептора (RBD) , расположенный в S1 - субъединицу белка S, вирус может лигировать к рецепторной клетки - хозяина ангиотензин-превращающего фермента (2) ACE2 и вторгнуться в клетку.

Клиническая картины ковида

Во многих случаях у людей, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдаются симптомы гриппа, такие как лихорадка, усталость и сухой кашель. Головная боль, миалгия, боль в горле, тошнота и диарея также наблюдаются у пациентов с COVID-19. В тяжелых случаях возникают одышка и гипоксемия. В критических случаях заболевание быстро прогрессирует, и у пациентов может развиться септический шок и полиорганная дисфункция. Таким образом, COVID-19 может быть системным заболеванием, поражающим несколько систем органов, включая кожу, почки, дыхательную систему, сердечно-сосудистую систему, пищеварительную систему, нервную систему и гематологическую систему. Нарушение регуляции иммунного ответа и повышение провоспалительных цитокинов, вызванных SARS-CoV-2, способствуют патогенезу заболевания и повреждению органов, что привлекло внимание к иммунорегулирующей терапии при лечении COVID-19.

Сходство ковида с аутоиммунными заболеваниями

COVID-19 имеет сходство с аутоиммунными заболеваниями по клиническим проявлениям, иммунным ответам и патогенетическим механизмам. Аутоантитела как признак аутоиммунных заболеваний также могут быть обнаружены у пациентов с COVID-19. Сообщалось, что у некоторых пациентов после заражения COVID-19 развились аутоиммунные заболевания, такие как синдром Гийена-Барре или системная красная волчанка. Предполагается, что SARS-CoV-2 может нарушать самотолерантность и вызывать аутоиммунные реакции за счет перекрестной реактивности с клетками-хозяевами.

Иммунный ответ - это палка о двух концах при COVID-19, на результаты которого влияет степень цитокинового дисбаланса и активация иммунных клеток. Избыточное производство и высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов может вызвать серьезное повреждение органов в критических случаях, что также наблюдается при аутоиммунных заболеваниях. У пациентов с COVID-19 повышались провоспалительные цитокины и хемокины, включая интерлейкин (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, CXCL10 и CCL2. значительно и уровни экспрессии некоторых из этих цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-10 и IL-18, были связаны с тяжестью заболевания. Подобно аутоиммунным заболеваниям, молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMP), также участвуют в патогенезе COVID-19 и связаны с исходом заболевания. Уровни S100A8 / A9 и HMGB1 в сыворотке крови значительно повысились у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и значительное повышение двух DAMPs было связано с более высокой смертностью.

Активация и инфильтрация иммунных клеток участвуют в патогенезе повреждения органов у пациентов с COVID-19. Синдром активации макрофагов (MAS) может быть континуумом синдрома цитокинового шторма, приводящего к опасным для жизни осложнениям при COVID-19. В этом состоянии активированные макрофаги будут производить чрезмерное количество провоспалительных цитокинов, поляризоваться в воспалительный фенотип M1 и проявлять цитотоксическую дисфункцию. Тучные клетки, активированные SARS-CoV-2, могут выделять гистамин, повышая уровень IL-1, чтобы инициировать цитокиновый шторм и уcилить повреждение легких. Исследователи обнаружили экстрафолликулярную активацию В-клеток у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, аналогично тому, что наблюдалось при аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, активация экстрафолликулярных В-клеток сильно коррелировала с производством высоких концентраций нейтрализующих антител, специфичных для SARS-CoV-2, и плохим исходом заболевания. Субпопуляции В-клеток периферической крови изменяются во время COVID-19. У пациентов с COVID-19 атипичные B-клетки памяти (CD21 lo / CD27 - / CD10 - ) значительно увеличились, в то время как классические B-клетки памяти (CD21 + / CD27 + / CD10 - ) были значительно уменьшены. Анализ иммунных профилей пациентов с тяжелой формой COVID-19 выявил повышенную долю зрелых естественных киллеров (NK) и снижение доли Т-клеток.

Подобно некоторым аутоиммунным и иммуноопосредованным тромбовоспалительным заболеваниям, включая волчанку, антифосфолипидный синдром и ANCA-ассоциированный васкулит, активация нейтрофилов и образование внеклеточной ловушки нейтрофилов (НЕТоз), по-видимому, играют патогенную роль при COVID-19.

Риск заражения ковидом пациентов с аутоиммунными заболеваниями

Было описано, что ген лейкоцитарного антигена человека (HLA) и его полиморфизм связаны с развитием различных аутоиммунных заболеваний / нарушений . В последнее время исследователи пытаются понять, как генетика человека может повлиять на распространение и заражение нынешнего вируса SARS-Cov-2. Что касается упомянутых выше доказательств связи между вирусом SARS-Cov-2 и аутоиммунитетом, неудивительно, что ученые выявили сильную связь между генетическим полиморфизмом covid-19 и HLA.

Результаты поперечного исследования, проведенного на северо-востоке Италии, показали, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями имели схожую частоту инфицирования SARS-CoV-2 по сравнению с населением в целом. Другое итальянское исследование, проведенное в Милане, также подтвердило, что аутоиммунное заболевание не является фактором риска заражения COVID-19. Интересно, что исследование из Милана показало, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями не имеют худшего прогноза по сравнению с людьми, не страдающими аутоиммунными заболеваниями. Однако испанское исследование показало, что госпитализированные пациенты с аутоиммунными заболеваниями имеют более тяжелое течение COVID-19.

Напротив, результаты многоцентрового ретроспективного исследования, проведенного в провинции Хубэй, Китай, показали, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями могут быть более восприимчивыми к инфекции SARS-CoV-2 по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в этом исследовании были изучены члены семей пациентов, которые проживали в той же среде во время вспышки, что и контрольная группа.

В настоящее время, пока не появится больше данных, крайне важно подчеркнуть важность физического дистанцирования, ношения масок и частого мытья рук для всех, особенно для наших пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Приверженность к лекарствам также очень важна для предотвращения вспышек аутоиммунных заболеваний, которые могут привести к повреждению органов.

Аутоантитела при ковиде

Аутоантитела, встречающиеся при ряде аутоиммунных заболеваний, были обнаружены у пациентов с COVID-19. Исследователи выявили наличие антинуклеарных антител (ANA), антицитоплазматических нейтрофильных антител (ANCA) и антиантифосфолипидных (APL) антител у пациентов с COVID-19. Результаты показали, что 45% пациентов были положительными по крайней мере на одно аутоантитело, а пациенты с положительными аутоантителами имели тенденцию иметь худший прогноз и значительно более высокую частоту дыхания при поступлении. Положительный показатель для ANA составил 33%, положительный показатель для антикардиолипиновых антител (IgG и / или IgM) составил 24%, а у трех пациентов были получены положительные результаты на антитела против β2-гликопротеина-I (IgG и / или IgM) (9%). Однако ANCA был отрицательным у всех пациентов.

Коагулопатия - опасное осложнение инфекции SARS-CoV-2. Недавно в Медицинском центре Монтефиоре было проведено когортное исследование для оценки положительности антикоагулянтов при волчанке у пациентов с COVID-19. Исследователи обнаружили, что пациенты с COVID-19 имели повышенную частоту положительных результатов на антикоагулянтную волчанку по сравнению с контрольной группой, у которых был отрицательный результат с помощью ПЦР с обратной транскриптазой COVID-19. Кроме того, у пациентов с COVID-19 с положительным результатом антикоагулянта против волчанки наблюдалась повышенная частота тромбозов. Некоторые авторы также продемонстрировали более высокую частоту антител APL у пациентов с тяжелым и критическим COVID-19, и что присутствие антител APL, по-видимому, связано с гипервоспалительным состоянием с чрезвычайно высокими уровнями ферритина, С-реактивного белка и IL-6, а также при тромбоэмболии легочной артерии. Обсужденные выше данные дают возможное объяснение состояния гиперкоагуляции в тяжелых и критических случаях COVID-19 и указывают на то, что SARS-CoV-2 может вызывать аутоиммунные реакции.

Клинический аутоиммунитет после ковида

Аутоиммунные заболевания, такие как: синдром Гийена-Барре , синдром Миллера-Фишера (MFS) , антифосфолипидный синдром , иммунная тромбоцитопеническая пурпура , системная красная волчанка (SLE) и Болезнь Кавасаки - выявлялись у пациентов с инфекцией COVID-19. Кроме того, обонятельную дисфункцию можно наблюдать при ряде аутоиммунных заболеваний, таких как: SLE, рассеянный склероз и миастения (MG).

Молекулярная мимикрия инфекционных патогенов

Возможно, одним из наиболее известных примеров молекулярной мимикрии аутоиммунитета является иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барра (EBV) у пациентов с волчанкой. Аномальный иммунный ответ на ядерный антиген-1 вируса Эпштейна-Барра (EBNA-1) может вызвать аутоиммунный ответ, нацеленный на системы аутоантигенов Sm и Ro. Также была продемонстрирована перекрестная реактивность между антителами против EBNA-1 и основным белком миелина у пациентов с рассеянным склерозом. Более того, EBNA-1 обнаружил структурное сходство с β-синуклеином, белком мозга, участвующим в рассеянном склерозе, и предположительно связывает HLA класса II DR2b (HLA-DRB1 * 15: 01). Анализ in-silico показал, что белок оболочки эндогенных ретровирусов человека (HERV) имеет сходную последовательность с тремя белками миелина, которые вызывают аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе и, как было предсказано, связываются с HLA-DRB1 * 15: 01. Инфекция, вызванная вирусом Коксаки B3 (CVB3), может индуцировать образование аутореактивных Т-клеток в отношении множества антигенов.

Лимфоциты при ковиде

Лечение ковида препаратами для терапии аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания неоднородны и связаны с нарушением регуляции иммунной системы. Большинство пациентов с аутоиммунными заболеваниями получали или получают иммуномодулирующие препараты или биологические агенты. Во время пандемии COVID-19 часть пациентов с аутоиммунным заболеванием прекратила прием лекарств из-за опасений иммуносупрессивного эффекта лекарств или их отсутствия и сократила количество посещений врача из-за опасений заразной природы SARS-CoV. -2. Однако нарушение непрерывности оказания медицинской помощи и несоблюдение режима приема лекарств связаны с обострениями ревматологических заболеваний и ухудшением активности заболевания.

Некоторые лекарства, используемые для лечения аутоиммунных ревматологических заболеваний, могут оказывать терапевтический эффект у пациентов с тяжелыми вариатами инфекции COVID-19, что обращает внимание на взаимосвязь между COVID-19 и аутоиммунными заболеваниями. Риск заражения и прогноз COVID-19 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями остаются спорными, но строго рекомендуется соблюдение пациентом режима приема лекарств для предотвращения обострений аутоиммунных заболеваний.

В тяжелых и критических случаях применялись иммуномодулирующие препараты и биологические агенты, нацеленные на провоспалительные цитокины, для сдерживания устойчивого иммунного ответа при COVID-19. Кортикостероиды, ингибиторы JAK, блокаторы IL-1 и антагонисты рецепторов IL-6, которые знакомы ревматологам, используются для лечения пациентов с COVID-19.

Вакцинация против ковида и аутоиммунные заболевания

Читайте также: