Циклоферон при ротавирусной инфекции у детей отзывы
Обновлено: 19.04.2024
1 Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89
2 Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А. Семашко; 443008, Россия, Самара, ул. Калинина, д. 32
Резюме
Введение. Ротавирусная инфекция является ведущей причиной острых гастроэнтеритов у детей раннего возраста. В связи с отсутствием этиотропного лечения вирусных гастроэнтеритов интерес ученых и практических врачей к использованию противовирусных препаратов возрастает. В исследованиях отечественных авторов доказано, что низкомолекулярный индуктор интерферона (меглюмина акридонацетат) обладает противовирусной, иммунорегуляторной и противовоспалительной активностью.
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность противовирусного препарата меглюмина акридонацетата при лечении острого гастроэнтерита ротавирусной этиологии у детей 4-7 лет в условиях стационара.
Материалы и методы. Проведен проспективный анализ случаев лечения ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести препаратом меглюмином акридонацетатом у детей дошкольного возраста (п = 29, 1-я группа). Группу сравнения составили пациенты, получавшие стандартную терапию (п = 31, 2-я группа). Наличие ротавирусной инфекции подтверждено обнаружением антигена возбудителя в кале. Препарат меглюмина акридонацетат назначался по схеме через день парентерально.
Результаты и обсуждение. Эффективность терапии противовирусным препаратом на 3-и сутки лечения ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести составила 79,3% (р < 0,05). Ликвидация основных клинических симптомов заболевания отмечалась на 2-е-3-и сутки: наблюдалось снижение интоксикации, лихорадки, достоверное уменьшение продолжительности рвоты и диареи (р < 0,05), сокращение периода элиминации возбудителя на 2,67 суток (р < 0,01). У всех пациентов переносимость препарата была хорошей, побочные и нежелательные эффекты выявлены не были.
Выводы. Препарат меглюмина акридонацетат может быть рекомендован для комплексного лечения ротавирусной инфекции средней тяжести с первых дней заболевания.
Ключевые слова: дети, острый гастроэнтерит, ротавирусная инфекция, меглюмина акридонацетат, проспективный анализ
Experience with the use of the drug cycloferon in the treatment of rotaviral infection in children
Olga V. Borisova 1 , Nataliya M. Bochkareva 1 , Nataliya S. Polezhaeva 1 , Tamara A. Zhilyakovа 2 , Nataliya G. Tsaryova 1 , Ekaterina V. Berdnikova 1
1 Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia
2 Semashko Samara City Clinical Hospital No. 2; 32, Kalinin St., Samara, 443008, Russia
Abstract
Introduction. Rotavirus infection is the leading cause of acute gastroenteritis in young children. Due to the lack of etiotropic treatment of viral gastroenteritis, the interest of scientists and practitioners in the use of antiviral drugs is increasing. Studies of domestic authors have proven that the low molecular weight interferon inductor - meglumine acridonacetate has antiviral, immunoregulatory and anti-inflammatory activity.
Aim. Evaluation of the efficacy and safety of the antiviral drug meglumine acridonacenate in the treatment of acute gastroenteritis of rotavirus etiology in children aged 4-7 years in a hospital setting.
Materials and methods. A prospective analysis of cases of treatment with meglumine acridonacetate for moderately severe rotavirus gastroenteritis in preschool children (n = 29, group I) was carried out. The comparison group consisted of patients receiving standard therapy (n = 31, group II). The presence of rotavirus infection was confirmed by the detection of the pathogen antigen in the feces. Meglumine acridonacetate was prescribed according to the scheme, parenterally, every other day.
Results and discussion. The effectiveness of therapy with an antiviral drug on the 3 rd day of treatment of moderately severe rotavirus gastroenteritis was 79.3% (p < 0.05). The elimination of the main clinical symptoms of the disease was noted on days 2-3: a decrease in the symptoms of intoxication, fever, a significant decrease in the duration of vomiting and diarrhea (p < 0.05), a reduction in the pathogen elimination period by 2.67 days (p < 0.01), meglumine acridonacetate was well tolerated, no side effects of the drug were detected.
Conclusions. Meglumine acridonacetate can be recommended for the complex treatment of moderate rotavirus infection from the first days of the disease.
Keywords: children, acute gastroenteritis, rotavirus infection, meglumine acridonacetate, prospective analysis
Ротавирус вызывает диарейный синдром вследствие двух реализуемых механизмов: осмотической диареи, которая развивается из-за мальабсорбции (вторична по отношению к повреждению и гибели энтероцитов или снижению абсорбционной функции эпителия) и секреторной диареи, появляющейся из-за эффектов неструктурного белка энтеротоксина NSP4 и активации кальций-зависимых хлоридных каналов [4]. Восприимчивость к ротавирусной инфекции моделируется как иммунологическими, так и не иммунологическими факторами (дифференциальная экспрессия ротавирусных рецепторов в кишечнике, состав желудочного сока и др.) [5].
Ротавирусы распознаются рецепторами (PRR) в энтероцитах или в клетках иммунной системы, в т. ч. в макрофагах, дендритных клетках или в адаптивных В-клетках и Т-клетках. Вирус избегает воздействия направленных на него факторов врожденного иммунитета, синтезируя антагонист интерферонов - NSP1-протеин, - который воздействует на клеточные белки, необходимые для продукции IFN, а также ингибирует активацию STAT1, который вызывает транскрипцию IFN-стимулированных генов (ISG) и повышает продукцию IFN [3, 6, 7]. Таким образом, ротавирус блокирует ответы IFN I и III типов (рис. 1).
Рисунок 1. Ротавирус-опосредованное ингибирование индукции и амплификации интерферона [3]
Figure 1. Rotavirus-mediated inhibition of interferon induction and amplification [3]
Индукторы интерферона - это семейство природных и синтетических соединений, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток костного мозга с использованием механизмов врожденного и адаптивного иммунитетов [8]. Представителем низкомолекулярных индукторов IFN является Циклоферон (меглюмина акридонаце-тат), противовирусная активность которого связана с выработкой эндогенного интерферона и прямым воздействием на репликацию вируса. Препарат обладает иммунорегуляторной активностью вследствие активации IFN-γ и противовоспалительной активностью: он оказывает ингибирующее влияние на синтез провоспалительных цитокинов IL-1, IL-8, TNF-a. Кроме этого, Циклоферон активирует гуморальный и клеточный ответы, фагоцитоз, усиливает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, способствует выработке всех трех типов интерферона - I, II, III (альфа-, бета-, гамма-интерферон и лямбда-интерферон) [8, 9]. Эндогенная интерферонизация (использование индукторов интерферона) имеет преимущества перед введением экзогенного IFN. При введении Циклоферона синтезируется собственный IFN, который не обладает антигенной активностью.
В Российской Федерации проводятся многочисленные исследования, посвященные эффективности использования индукторов интерферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Так, Мазина Н.К. и др. в исследовании, проведенном в 2017 г., проанализировали 531 публикацию по оценке клинической эффективности Циклоферона при вирусных инфекциях органов дыхания и иммунодефицитных состояниях у детей и взрослых [10]. Однако известно не так много исследований применения препарата при кишечных инфекциях вирусной этиологии. Согласно данным научной работы Романцова М.Г. и др., осуществленной в 2010 г., Циклоферон в таблетках чаще назначается при ОРВИ (в 62,5% случаев) и герпесвирусных инфекциях (в 32% случаев), тогда как его применение при кишечных инфекциях составляет лишь 13,6% [8].Ученые Смоленского государственного медицинского университета изучили эффективность препарата у пациентов с хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori, и герпесвирусной инфекцией [11]. Применение Циклоферона на фоне эрадикационной терапии позволяет сократить частоту обострений заболевания и увеличить срок ремиссии.
Гордеец А.В. и др. в 2007 г. провели плацебо-контролируемые исследования больных ротавирусной инфекцией, которые получали препарат Циклоферон (86 детей) и плацебо (22 ребенка). Авторы выявили высокую эффективность Циклоферона: основные симптомы заболевания (рвота, диарея, лихорадка) исчезали на 1,5-2 дня раньше по сравнению с группой контроля. Отмечено повышение продукции IL-2 до 60 кг/мл, что в 6 раз выше по сравнению с пациентами, получающими плацебо (10 кг/мл). Исследователи рекомендуют использовать препарат с первых дней заболевания в комплексной терапии ротавирусной инфекции [12].
Романцовым М.Г. и Тихомировой О.В. показана зависимость течения кишечных инфекций вирусной этиологии от интенсивности антительного ответа и индукции IFN-a, что является основанием применения Циклоферона в комплексной терапии кишечных инфекций [13]. Исследователями доказано, что использование препарата привело к сокращению продолжительности основных клинических проявлений ротавирусной инфекции (лихорадка, интоксикация, катаральные явления, диарея и др.). У пациентов, получавших препарат, отмечено снижение ротавирусного антигена в 7,1 раза на фоне стимуляции противовирусных антител, которые увеличились в 2,9 раза [13].
Таким образом, основываясь на данные научных исследований вышеуказанных авторов, при лечении ротавирусной инфекции Циклофероном значимое улучшение симптомов заболевания наступает на 2-й-3-й день терапии, отмечается также эффективность и хорошая переносимость лекарственного средства.
Целью нашего исследования является оценка эффективности и безопасности препарата Циклоферон при лечении ротавирусной инфекции у детей 4-7 лет.
Материалы и методы
Проведено проспективное исследование на базе инфекционного отделения Самарской городской клинической больницы №2 имени Н.А. Семашко (клиническая база кафедры детских инфекций Самарского государственного медицинского университета). В исследование вошли 60 детей, средний возраст которых составил 5,8 лет [4,2; 6,7], по половому составу преобладали мальчики (58,3%). У всех детей было диагностировано среднетяжелое течение ротавирусной инфекции. Пациенты были разделены на две группы:
1- я группа - дети с ротавирусной инфекцией (п = 29), которые получали Циклоферон (меглюмина акридонаце-тат) в инъекциях в дополнение к стандартной терапии [13]. В соответствии с инструкцией по использованию препарата детям были назначены инъекции 1 раз в сутки через день в дозировке 10 мг/кг;
2- я группа - дети с ротавирусной инфекцией (п = 31), получавшие стандартную терапию [14].
Критерии включения пациентов в исследование были следующими: наличие ротавирусной инфекции, подтвержденной обнаружением антигенов ротавируса в кале больных до начала терапии; отсутствие других вирусных и бактериальных агентов, поражающих желудочно-кишечный тракт; среднетяжелая форма заболевания; поступление в стационар не позднее 1-2 суток от начала заболевания. Критерии исключения: пациенты с легкими и тяжелыми формами ротавирусной инфекции; дети с иммунодефицитами и отягощенным преморбид-ным фоном (аллергические заболевания, дисбиотические проявления).
Всем пациентам проводились такие лабораторные исследования, как общеклинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови, бактериологическое исследование кала на кишечную группу бактерий. Обнаружение антигенов ротавируса в образцах кала проведено методом иммунохроматографии с помощью набора 360 R Ротавирус (H&R Rotavirus, Испания). Методом иммунохроматографии исключали вирусную микст-инфекцию: адено-, астро- и норовирусы.
Протокол исследования был утвержден этическим комитетом Самарского государственного медицинского университета. Также было получено информированное письменное согласие законных представителей обследованных детей.
Статистическая обработка числового материала проводилась с использованием статистического пакета Statistica 7.0 (StatSoft, США). Для оценки различий показателей применялся U-критерий Манна-Уитни. Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Диагноз ротавирусной инфекции устанавливался на основании характерных клинико-эпидемиологических данных: зимний/зимне-весенний сезон, локальность семейных очагов, наличие гастроэнтерита, рвоты, предшествующей им диареи или всех симптомов одновременно, у части детей присутствовали катаральные проявления. У всех пациентов заболевание началось с остро или умеренно выраженных симптомов интоксикации: дети поступали в стационар с жалобами на вялость, снижение аппетита, боль в животе, рвоту и диарею. У всех обследованных детей была среднетяжелая форма заболевания. Тяжелая форма болезни, осложненная токсикозом с эксикозом, чаще регистрировалась у детей в возрасте до 3 лет. Основные клинические симптомы при госпитализации детей представлены на рис. 2.
Рисунок 2. Основные клинические симптомы у детей с ротавирусной инфекцией
Figure 2. The main clinical symptoms in children with rotavirus infection
Всем пациентам была назначена стандартная базисная терапия: оральная или по показаниям парентеральная регидратация, диета, сорбенты (смектит диоктаэдрический - 1-2 пакетика в сутки), ферменты (креон, мезим форте, панкреатин), антипиретики (при лихорадке >38,5 о С рекомендовано применять литическую смесь или парацетамол в возрастных дозировках внутрь). В лечении всех изученных пациентов не использовались противовирусные препараты и пробиотики. В дополнение к вышеуказанной терапии пациентам 1-й группы был назначен Циклоферон в инъекциях через день. Средняя продолжительность клинических симптомов ротавирусной инфекции у детей в зависимости от терапии представлена в табл. 1.
Таблица 1.
Table 1.
Продолжительность основных симптомов ротавирусной инфекции в зависимости от проводимой терапии
The duration of the main symptoms of rotavirus infection, depending on the therapy
Основные клинические симптомы/синдромы
Средняя продолжительность (сутки)
Рисунок 3. Элиминация ротавируса у пациентов обеих групп
Figure 3. Elimination of rotavirus in patients of both groups
Согласно нашим данным, элиминация возбудителя (прекращение выделения антигена ротавируса в кале) у пациентов, получающих Циклоферон в дополнение к стандартной терапии, отмечалась на 2,67 дня раньше (р < 0,01). Следовательно, эффективность лечения была достигнута на 3-й день терапии Циклофероном и составила 79,3% (отношение шансов (ОШ): 0,22 (0,05-0,72), р < 0,05).
Безопасность препарата оценивалась по следующим критериям: переносимость и возникновение побочных реакций. Согласно проведенному исследованию Цикло-ферон обладает хорошей переносимостью, побочных нежелательных эффектов препарата выявлено не было.
Клинический случай
Мальчик, 6 лет, заболел остро: повышение температуры до 37,6 °С, двукратная рвота, на 2-е сутки болезни появился жидкий водянистый стул до 10-12 раз в день. При лихорадке в 38,5 о С машиной скорой помощи ребенок был доставлен в инфекционный стационар. В семье были больны еще двое детей-школьников. При объективном осмотре состояние пациента было средней тяжести: кожные покровы чистые бледные, губы сухие, слизистые ротоглотки гиперемированы. Живот умеренно вздут, отмечалась умеренная болезненность при пальпации. Печень и селезенка не увеличены. Обильный пенистый водянистый стул без видимых патологических примесей, с кислым запахом. Мочился достаточно. В общем анализе крови воспалительные изменения не обнаружены, СОЭ -10 мм/ч. Изменения копрограммы соответствовали поражению тонкого кишечника: наблюдалось умеренное количество непереваренной клетчатки, нейтрального жира и мышечных волокон. В кале обнаружен антиген ротавируса. В связи с этим был поставлен диагноз - ротавирусный гастроэнтерит средней тяжести.
Пациенту было назначено следующее лечение: диета, оральная регидратация, Циклоферон в дозе 10 мг/кг через день в/м, диоктаэдрический смектит, креон, литическая смесь при температуре выше 38,5 °С.
После 6-8 ч проводимой терапии состояние ребенка улучшилось: температура понизилась до 37,2 °С, рвота прекратилась, улучшился стул (3 раза в день, разжиженный, необильный). На 2-е сутки лечения наблюдалась нормализация температуры, стул - 2 раза в день, кашицеобразный. На 3-и сутки прекратилась диарея, температура тела имела нормальные показатели, восстановился аппетит, гиперемия ротоглотки не была выявлена.
Таким образом, использование Циклоферона привело к купированию основных симптомов болезни на 3-й день. Уже на 4-е сутки отмечалось полное выздоровление ребенка. Побочных эффектов при приеме препарата не было выявлено. Препарат Циклоферон доказал свое противовирусное и иммунорегуляторное действие. Показана его высокая эффективность и безопасность при лечении ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести у детей.
Информация об авторах:
Борисова Ольга Вячеславовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Бочкарева Наталия Михайловна, к.м.н., доцент, доцент кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Полежаева Наталья Сергеевна, к.м.н., доцент, доцент кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Жилякова Тамара Анатольевна, ассистент кафедры детских инфекций, заведующая инфекционным отделением, Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А. Семашко; 443008, Россия, Самара, ул. Калинина, д. 32.
Царёва Наталия Герасимовна, ассистент кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Бердникова Екатерина Викторовна, аспирант кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Information about the authors:
Olga V. Borisova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Nataliya M. Bochkareva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Nataliya S. Polezhaeva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Tamara A. Zhilyakovа, Assistant of the Department of Children’s Infections, Head of the Department of Infectious Diseases, N.A. Semashko Samara City Clinical Hospital No. 2; 32, Kalinin St., Samara, 443008, Russia.
Nataliya G. Tsareva, Assistant of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Ekaterina V. Berdnikova, Postgraduate Student of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Список литературы / References
Резюме: Актуальность статьи связана с проблемой профилактики ОРВИ и совершенствованием тактики терапии с применением индукторов интерфероногенеза. Показана эффективность использования препарата Циклоферон ® (меглюмина акридонацетат) в комбинированной терапии респираторных вирусных инфекций.
Ключевые слова: противовирусная терапия, лечение респираторных вирусных инфекций, Циклоферон ®
Summary: The relevance of the article is connected with the problem of ARVI prevention and the improvement of therapy tactics using interferonogenesis inducers. Effectiveness of the use of Cycloferon ® (meglumine acridone acetate) in combination therapy for respiratory viral infections.
Keywords: antiviral therapy, treatment of respiratory viral infections, Cycloferon ®
Этиологическая диагностика ОРВИ и гриппа требует времени и не всегда возможна, противовирусное лечение можно начинать при наличии показаний, без идентификации возбудителя респираторной инфекции, руководствуясь анамнезом и клинической картиной заболевания [2].
Циклоферон ® - препарат, который способен проявлять активность в отношении большинства вирусов, вызывающих ОРВИ и грипп.
В настоящее время известны более 200 вирусов, вызывающих ОРВИ, которые относятся преимущественно к 6 семействам: пикорнавирусы (риновирусы), ортомиксовирусы (вирусы гриппа), парамиксовирусы (респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирусы парагриппа), коронавирусы (в том числе возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома), аденовирусы, парвовирусы (бокавирус). Он способствует блокировке активности вирусов и укреплению противовирусного иммунитета, сокращению периода болезни и снижению риска развития осложнений.
В качестве главного действующего соединения, оказывающего иммуномодулирующий эффект, Циклоферон ® содержит меглюмина акридонацетат - высокомолекулярное соединение, действие которого направлено на усиление синтеза интерферона в организме человека.
Основными клетками-продуцентами интерферона после введения меглюмина акридонацетата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от типа инфекции имеет место преобладание активности того или иного звена иммунитета. Циклоферон ® индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (слизистая тонкого отдела кишечника, селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнцефалический барьер, активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров, усиливает активность гамма-интерферонов.
У часто болеющих детей в 91,7% случаев выявлены лабораторные признаки вторичных иммунодефицитов, преимущественно в клеточном звене иммунитета [3].
Циклоферон ® является препаратом с прямым противовирусным действием, подавляя репликацию вируса на ранних сроках (1-5-е сутки) инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций. Особое внимание в иммунопатогенезе гриппа и ОРВИ связано с активацией факторов врожденного иммунитета, в том числе интерферонов. Обладает противовоспалительным действием. Препарат Циклоферон ® обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью и широко применяется в педиатрической практике в соответствии со стандартами лечения ОРВИ.
Циклоферон ® выпускается в удобной форме таблеток в кишечнорастворимой оболочке: для взрослых и детей с 4 лет таблетки по 150 мг. Препарат очень удобен в применении - один раз в день, желательно утром до еды, не разжевывая. При необходимости препарат можно сочетать с большинством лекарств, которые используются для смягчения симптомов простуды и гриппа.
Применение Циклоферона с целью профилактики гриппа и ОРВИ способствует заметному снижению заболеваемости, в комбинированной терапии респираторных вирусных инфекций удается сократить сроки течения заболевания и уменьшить количество осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
Ключевые слова: ОРВИ, грипп, часто болеющие дети, ротавирусная инфекция, ВИЧ, метаанализ, Циклоферон ®
Keywords: ARVI, flu, frequently ill children, rotavirus infection, HIV, meta-analysis, Cycloferon ®
Резюме. В обзоре суммированы данные некоторых публикаций по применению меглюмина акридонацетата (Циклоферона) у детей, отобранные из многочисленных источников литературы. Показана эффективность препарата при острых респираторных вирусных инфекциях и гриппе, в том числе у часто болеющих детей и детей с аллегопатологией. Обзор также включает данные собственных исследований по применению Циклоферона при ротавирусной инфекции и ВИЧ-инфекции у детей. Достаточно подробно поясняется механизм действия препарата. В заключение даны результаты метаанализа публикаций об эффективности клинического применения Циклоферона.
Summary. The review summarizes data from some publications on the use of meglumin acridonacetate (Cycloferon ® ) in children, selected from numerous literature sources. The drug has been shown to be effective in acute respiratory viral infections and flu, including in frequently ill children and children with allegopathology. The review also includes data from our own research on the use of Cycloferon ® in rotavirus infection and HIV-infection in children. The mechanism of action of the drug is explained in sufficient detail. In conclusion, the results of meta-analysis of publications on the effectiveness of clinical use of Cycloferon ® are given.
Несмотря на весьма обширный список лекарственных препаратов, острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются до сих пор плохо контролируемыми инфекциями. Одной из причин этого является их полиэтиологичность: в настоящее время известно более 200 вирусов шести семейств, вызывающих заболевания носоглотки и дыхательных путей.
В связи с возрастанием роли вирусов в патологии человека интерес врачей и исследователей к противовирусной терапии постоянно растет. За последние десятилетия появилось множество препаратов, действующих на респираторные вирусы на различных этапах их жизненного цикла. Однако ввиду отсутствия у практического врача чувствительных методов вирусологической экспресс-диагностики у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) часто и вполне обоснованно применяют препараты, обладающие широким спектром противовирусного действия за счет неспецифических механизмов влияния на иммунитет [1].
Механизм действия Циклоферона
Основным достоинством Циклоферона является его полифункциональность – сочетание различных фармакологических эффектов. Широкий спектр профилактического и лечебного действия препарата при ОРВИ обусловлен прямым воздействием на репликацию вирусов и его интерферониндуцирующей, противовоспалительной и иммунокорригирующей активностью [2].
Циклоферон ® как индуктор интерферона
Ведущую роль в защите против вирусов играют интерфероны 1-го и 2-го типов (INF-α/β и γ). Процесс образования интерферона требует индукции, а неодинаковая способность людей индуцировать интерферон связана с особенностями иммунного ответа. Низкая индукция INF-α и INF-γ при ОРВИ служит признаком измененной реактивности больных, объясняя возникновение реинфекции и бактериальных осложнений при текущей вирусной инфекции, активируя латентные очаги и наслоение суперинфекции. Депрессия иммунных реакций, наиболее выраженная в начале вирусной инфекции, особенно гриппозной, создает условия для попадания персистирующей в верхних дыхательных путях микробной флоры в другие – в норме стерильные – отделы с развитием в них воспалительного процесса.
У пациентов с осложненным течением ОРВИ на фоне заболеваний ЛОР-органов также наблюдается снижение индукции INF-α и INF-γ. Исходя из этого, в последние годы стали говорить о так называемой многоцелевой монотерапии ОРЗ, когда с помощью одного лекарственного средства удается добиться нескольких клинических эффектов. В этом плане рациональным является использование препаратов, стимулирующих продукцию собственного интерферона, активирующих естественный иммунитет и корригирующих адаптивный. Циклоферон ® индуцирует синтез INF-α. Преимуществами препарата являются быстрое проникновение в кровь, низкое связывание с белками, широкое распространение в органах, тканях и биологических жидкостях организма. 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Однократное введение Циклоферона обеспечивает относительно длительную (до 72 часов) циркуляцию интерферона на терапевтическом уровне. Циклоферон ® не обладает пирогенностью и аллергенностью; отсутствует опасность возникновения аутоиммунных процессов, отсутствуют мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный эффекты; не метаболизируется в печени и хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами лечения. Высокая степень безопасности позволяет применять Циклоферон ® как в педиатрической практике, так и у лиц пожилого возраста. Сопутствующие соматические заболевания не требуют корректировки дозы препарата. Поскольку Циклоферон ® активирует выработку организмом эндогенного интерферона, не обладающего антигенностью, закономерно отсутствуют негативные эффекты, присущие препаратам экзогенного интерферона. Синтез интерферона сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам, обеспечивающим защиту организма от перенасыщения.
Циклоферон ® как регулятор цитокинов
Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза INF-γ. Продукция INF-γ Th1 осуществляется благодаря стимуляции INF-γ-индуцирующих цитокинов (ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-α). ИЛ-12, лидируя в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции синтеза INF-γ, выступает в роли синергиста ИЛ-12, который стимулируется при действии Циклоферона [2].
Циклоферон ® как противовирусное средство
В результате проведенных исследований было показано протективное действие Циклоферона при пероральном применении в отношении экспериментальной гриппозной инфекции (штамм A/Aichi/2/68 (H3N2)) у белых мышей. Показано, что применение препарата вызывает индукцию интерферона и проводит к увеличению продолжительности жизни животных, угнетению репродукции вируса в легких, снижению инфекционной активности вируса [3].
Аденовирусы представляют собой широкую группу патогенов человека, которые в настоящее время не имеют конкретных и безопасных лекарств для лечения. Продемонстрирована прямая (не IFN-опосредованная) противовирусная активность Циклоферона (10-карбоксиметил-9-акриданона, CMA), мощного индуктора интерферона, против аденовируса типа 6 (Ad6) в клетках Hep-2. Продукцию вируса и детали морфогенеза изучали с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) с антителами к белку гексона Ad6 и просвечивающей электронной микроскопии соответственно. ИФА показал, что CMA не ингибирует синтез вирусного белка, но вместо этого сильно снижает способность вируса генерировать инфекционное потомство вируса в зависимости от дозы. Ультраструктурное исследование показывает, что CMA изменяет структуру внутриядерных вирус-специфических включений. Предполагается, что CMA подавляет поздние стадии вирусного цикла в зараженной клетке [4].
Цикл репликации вируса простого герпеса (ВПГ) хорошо изучен, и его выраженные морфологические этапы репродукции в клетке делают его удобной моделью для изучения противовирусной актиности химических соединений. В ходе проведенных исследований впервые показано, что воздействие Циклоферона приводит к ярко выраженной задержке репликативного цикла ВПГ на стадии формирования ДНК-содержащих капсидов в ядрах клеток, тогда как воздействие INF-α проявляется на более поздних стадиях вирусного морфогенеза и препятствует формированию наружной липопротеидной оболочки вирионов ВПГ. Полученные результаты свидетельствуют, что Циклоферон ® обладает дополнительным, по сравнению с интерфероном, вирус ингибирующим действием [5].
Циклоферон ® как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц
Аномальные или дефектные формы вирусов обнаружены практически у всех инфекционных и онкогенных вирусов животных и человека; они образуются в процессе внутриклеточного цикла развития вирусов и/или под действием различных экзогенных факторов (химических, физических и биологических). Было экспериментально доказано формирование дефектных интерферирующих частиц вирусов под влиянием Циклоферона [5].
Клиническая эффективность Циклоферона
Циклоферон ® в профилактических целях в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ позволяет корригировать иммунные дисфункции в клеточном, гуморальном звеньях иммунитета, факторах неспецифической резистентности, обеспечивая снижение заболеваемости.
И.Л. Высочиной показаны снижение кратности (в 2,2 раза) и длительности эпизодов (на 2,7 дня), уменьшение проявлений синдрома лимфаденопатии, астенического и синдрома хронической усталости, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева. В исследованиях И.В. Сарвилиной отмечены снижение частоты ОРВИ в 4,1 раза и уменьшение длительности обострения ОРЗ в 1,7 раза, а также остроты развития аллергии в 4,1 раза и частоты развития аллергии в 4,6 раза. В исследованиях М.Г. Романцова, Т.И. Гаращенко, Е.П. Сельковой показана эпидемиологическая эффективность Циклоферона (индекс эффективности 2,9 при колебаниях от 2,4 до 3,4 при показателе защиты от 58,5 до 67,1%), отмечено снижение уровня заболеваемости в 2,9 раза. В случаях ОРВИ, осложненной лакунарной ангиной, нормализация температуры (в первые 48 часов) отмечена у 88% больных против 24% пациентов, получающих антибиотики.
О.Г. Шульдяковой, М.Г. Романцовым, А.А. Шульдяковым (2007) показано снижение заболеваемости в 2,4-4,4 раза в организованных коллективах детей и подростков. При приеме курса Циклоферона наблюдается смена структуры ОРВИ среди заболевших, увеличиваются легкие, уменьшаются тяжелые и осложненные (в 4,3 раза и более) формы заболеваний. Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона, снижения уровня ФНО, нарастания концентрации иммуноглобулина А (IgA), включая его секреторный компонент (s-IgA). Циклоферон ® наиболее эффективен, если начать его прием при первых признаках заболевания. Важно, что терапевтические свойства данного препарата не зависят от этиологии ОРВИ. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, что препятствует развитию таких осложнений, как менингит, энцефалит и др. У взрослых и детей с 4 лет Циклоферон ® назначается по базовой схеме согласно инструкции.
Кроме того, хорошо известно, что при ОРВИ у многих пациентов может происходить реактивация ряда латентных инфекций. Применение в терапии Циклоферона, обладающего активностью в отношении ВПГ, цитомегаловируса (ЦМВ), способствует профилактике рецидивов герпесвирусных инфекций.
Циклоферон ® у часто болеющих детей
Изучено влияние включения в схему терапии препарата Циклоферон ® на эффективность лечения ОРВИ у часто болеющих детей. Проведен анализ результатов лечения 117 детей, разделенных на три группы в зависимости от схемы терапии. Кроме симптоматической и местной противовирусной терапии пациентам 1-й (контрольной) группы была назначена антибиотикотерапия, 2-й (сравнения 1) группы – антибиотики и Циклоферон ® , 3-й (сравнения 2) группы – Циклоферон ® . В начале лечения выявлено снижение уровня INF-α и INF-γ при сохраненных показателях сывороточного интерферона, что свидетельствовало о снижении компенсаторных реакций, обеспечивающих противовирусную защиту. Анализ параметров иммунного статуса выявил, что у половины детей происходит активация компенсаторных механизмов (стимуляция выработки CD4+, CD8+ и увеличение показателей HCT-теста), а у 1/3 – срыв (снижение уровня CD4+, CD16+, IgA и HCT-теста). После лечения отмечено восстановление интерфероногенеза у большинства (86,7%) больных, получавших Циклоферон ® , у 74,1% детей, получавших в схеме лечения Циклоферон ® и антибиотики, и только у 47,1% пациентов, получавших антибиотики. При сравнении иммунных показателей при лечении, включавшем антибиотикотерапию без Циклоферона и в сочетании с ним, в последнем случае чаще отмечена более выраженная и сбалансированная реакция в виде нормализации уровня CD4+ и CD8+. Таким образом, включение в схемы лечения ОРВИ у часто болеющих детей препарата Циклоферон ® оказывает положительное действие на иммунный статус, выражающееся в восстановлении изначально сниженного интерфероногенеза, а при сочетании Циклоферона с антибиотикотерапией – иммуномодулирующее действие с благоприятной динамикой иммунных показателей [6].
Дефекты системы иммунитета у часто болеющих детей разнообразны. На практике мы можем наблюдать нарушения различных звеньев врожденного и адаптивного иммунитета. Сведения об иммунном статусе таких пациентов, цитируемые в медицинской литературе, различны, приведены в разные периоды заболевания у детей различных возрастных групп. Для лечения детей используется обычно Циклоферон ® в таблетках. Иммунореабилитация в период ремиссии способствует нормализации активационных процессов системы иммунитета: уменьшению избыточной активации в виде отсутствия значимых отличий от уровня групп сравнения CD3+, CD8+, CD28+, активированных Т-лимфоцитов в подгруппах субпопуляций лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к липополисахариду [7].
Циклоферон ® в клинике инфекционных болезней
А.А. Шульдяков и соавт. в своей статье приводят научное обоснование использования индукторов интерферона в клинике большого ряда инфекционных болезней. Дана оценка эффективности Циклоферона в комплексном лечении больных гриппом и другими ОРВИ, герпесвирусными, арбовирусными и кишечными инфекциями, туберкулезом, в том числе на фоне ВИЧ-инфекции, хроническим бруцеллезом и др. [8].
Циклоферон ® в профилактике ОРЗ у детей С ВИЧ-инфекцией
Грипп и другие ОРВИ у детей, больных ВИЧ-инфекцией, представляет большую опасность не только в связи с повышенным риском осложнений и обострений хронической патологии, но и вследствие усугубления иммунодефицита. Поэтому профилактика заболеваний является приоритетной для данной группы детей.
Детально изученное противовирусное (в том числе подавление ВИЧ-1-активности), иммунокорригирующее действие Циклоферона (нормализация СД-4+-клеток, соотношение СД4/СД8+, влияние на макрофагально-фагоцитарную систему), его ингибирующее действие на возбудителей ряда оппортунистических инфекций, интерферон-индуцирующая и цитокин-регулирующая активность послужили основанием для назначения препарата детям с ВИЧ-инфекцией в качестве средства неспецифической профилактики гриппа и других ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости [9].
Проведенное исследование позволило выявить достоверное увеличение концентрации INF-γ и снижение концентрации ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-1β в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных детей через 6 месяцев после начала проведения программы профилактики ОРЗ Циклофероном. Увеличение концентрации INF-γ при одновременном снижении ИЛ-4 говорит в пользу активации Th1-ответа и индукции клеточных реакций, что является благоприятным фактором для течения ВИЧ-инфекции.
В целом отмечается значительное уменьшение проявлений инфекционного синдрома иммунной недостаточности, характеризующееся уменьшением частоты вирусных и бактериальных заболеваний органов дыхания и рецидивов оппортунистических инфекций (герпеса и кандидоза). Интегральный показатель – индекс частоты острых заболеваний – снижается в 2,7 раза [9].
Циклоферон ® при ротавирусной инфекции у детей
Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжают занимать одно из ведущих мест в инфекционной патологии, уступая по частоте лишь гриппу и другим ОРВИ. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется более 4 млрд случаев заболеваний, при этом заболеваемость у детей значительно превышает таковую у взрослых. В последние годы до 50-80% случаев ОКИ у детей связывают с вирусным поражением. Вирусные диареи обусловлены такими инфекционными агентами, как ротавирусы, аденовирусы, калицивирусы, торовирусы, астровирусы, коронавирусы и др., список которых постоянно растет. При этом ведущая роль в развитии вирусных диарей принадлежит ротавирусам, которые являются основной причиной гастроэнтеритов у детей младше 5 лет во всем мире. Ротавирусная инфекция на протяжении почти 30 лет сохраняет лидирующие позиции как причина заболеваемости и смертности детей раннего возраста.
Целью проведенного исследования стало изучение влияния индуктора синтеза эндогенного интерферона меглюмина акридонацетата на клиническое течение ротавирусного гастроэнтерита у детей.
Ранее описаны положительный опыт использования Циклоферона при ОКИ бактериальной и вирусной этиологии и при длительном бактерионосительстве, а также тот факт, что применение меглюмина акридонацетата увеличивает продукцию интерферонов иммунными клетками кишечника и способствует более быстрой элиминации ротавируса из организма.
Большинство пациентов с ротавирусной инфекцией были от 1 до 3 лет – 65,8 и 61,3% в основной и контрольной группах соответственно. 78,9 и 83,9% больных исследуемых групп не посещали детские учреждения.
При расчете частотных характеристик и отношения шансов (OR) двух ведущих клинических синдромов ротавирусной инфекции у пациентов исследуемых групп установлено, что интоксикационный синдром через 3 дня терапии сохранялся у 39,5% в основной и у 51,6% в контрольной группе, OR=1,64 (0,72-3,71). При этом на 5-й день терапии встречаемость диарейного синдрома у пациентов основной группы составила 36,8 против 69,4% в группе сравнения (p<0,01), OR=3,88 (1,7-9,1) [10].
Метаанализ эффективности Циклоферона
В результате систематического обзора и последующего метаанализа результатов рандомизированных клинических исследований по оценке эффективности иммуномодулятора Циклоферона в таблетках при вирусных заболеваниях органов дыхания у взрослых и детей (Н.К. Мазина и соавт., 2017) была получена обобщенная оценка его клинической эффективности с учетом неоднородности сравниваемых групп и изменчивости параметров отклика. Значения формализованных параметров клинической эффективности Циклоферона (повышение абсолютной и относительной пользы, OR, число больных, которых необходимо лечить дополнительно Циклофероном, чтобы достичь благоприятного исхода или предотвратить неблагоприятный исход у одного больного, и др.) вычисляли по данным, опубликованным в 16 статьях. Высокая неоднородность затруднила однозначную интерпретацию результатов, однако объединение однородных сравниваемых групп в метаанализе (с поправками на фиксированный и случайный эффекты) повысило статистическую мощность исследования. OR позитивного эффекта у детей (отсутствие новых случаев заболевания после профилактического приема) в возрасте от 6 до 18 лет составило 5,3 (при 95% доверительном интервале (ДИ) от 4,8 до 5,9), коэффициент гетерогенности χ²=249,5; р=0,000. ; I2=94,8% (при 95% ДИ от 92,7 до 96,3). Это свидетельствовало о неоднородности данных клинических исследований и приближало полученную оценку к медицинской практике. У взрослых применение Циклоферона для лечения ОРВИ повышало шанс перенести заболевание в легкой форме и избежать тяжелых осложнений: OR позитивных исходов составило 9,7 (при 95% ДИ от 7,0 до 13,0), при этом эффект был более однородным, чем в детской популяции: коэффициент гетерогенности χ²=7,4; р=0,061. ; I2=59,4% (при 95% ДИ от 0 до 86,5). Таким образом, применение Циклоферона для лечения и профилактики ОРВИ более чем в 5 раз повышает вероятность избежать заболевания либо перенести его в легкой форме [11].
Циклоферон ® производится в России в соответствии с европейским стандартом качества лекарственных препаратов (GCP).
Здравствуйте!
Обильное питье, можно регидрон( во избежании обезвоживания)
Сорбент:смекта/энтеросгель
Для микрофлоры кишечника: аципол 1к3раза на 2 недели ( или бифиформ, линекс, энтерол)
Если через пару дней состояние лучше не будет, то можно энтерофурил подключить!
Специфической терапии ротавируса не требуется,достаточно только жаропонижающих и восполнения водно-электролитных потерь (если в стационаре,то капельницы с дезрастворами) обильным питьем регидрона. Но стоит дефференцировать с острой кишечной инфекцией,так как в стационаре это встречается часто. В этом случае проме регидратации необходима антибактериальная терапия .
Противовирусное длинным курсом. Хорош циклоферон, гроприназин, виферон. От 10 дней. Ротавирус очень злой. Может испортить год жизни.
Добрый день. Регидрон что бы не было обезвоживания, Линекс и Энтерофурил при поносе и диета. Побольше пить.
Александр, при ротавирусной инфекции специфического лечения нет. Только симптоматически. Причем, не нужно спешить снижать температуру, потому что единственный фактор, который приводит к уничтожению возбудителя. Поэтому обильное теплое питье с добавлением морской соли, энтеросгель, регидрон, щадящий режим питания, можно трехдневную простоквашу, рисовый отвар, куриный бульон (без жира), аскорбиновая кислота, витаминные коктейли. Поправляйтесь.
Здравствуйте.
1.Полисорб или энтеросгель спасает..
2..Смекту
3.обильное питье щелочное
4.на след.день будет лучше)
На сервисе СпросиВрача доступна бесплатная консультация педиатра онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Здравствуйте, при ротавирусе первые три дня самые тяжелые, продолжайте отпаивать ребёнка, добавьте к лечению сорбенты, Бифидумбактерин,диета безмолочная, пища щадящая( отварная, тушеная, без пряностей, постная), сдайте по возможности ОАК, ОАМ.
Здравствуйте. То, что ребёнок не ест во время кишечной инфекции-совершенно нормально. Аппетит восстановится при улучшении общего состояния, это скоро должно наступить. Сейчас Вы все делаете правильно. Главная задача-не допустить обезвоживания организма, отпаивать специальными солевыми растворами, водой, компотом. К лечению можно добавить сорбенты(полисорб и тп) для ускорения снятия интоксикации.
Здравствуйте! По описанию течение средне- тяжелое. Если ребенок вялый, сухие слизистые, пьет плохо и рвота продолжаются, то Да нужно в стационар(показана инфузионная терапия ). Дома к лечению добавляцте Полисорб 1ч.л. 2-3 р/д и отпаивайте Регидроном и водой. Диета: стол 4. Исключить молоко и молочные продукты, сладости, сдобу, грубую клетчатку(сырые овощи, фрукты). Можно каши на воде, овощи отварные/на пару, мясо/рыбу нежирную,хлеб вчерашний, сухарики, сушки. Диету соблблать нужно 1-2 нелели как минимум. Я бы все же рекомендовала стационар. Выздоравливайте!
Здравствуйте,Дарья
Вы описываете сложную ситуацию,малыш обезвожен,от рвоты в крови скопился ацетон,что может вызывать ацетонемическую рвоту повторную и замкнутый круг
Если ребёнок вялый,совершенно нет положительной динамики,-показана госпитализация ,нужно прокапать растворы
Церукал вообще опасная вещь-он центрального действия,то есть блокирует рвоту в мозгу,детям редко назначают,да ещё и самостоятельно,дома.
Не рекомендую эксперименты-инфузия и наблюдение в условиях стационара-мое мнение
Выздоравливайте
Здравствуйте!
Учитывая описание можно предположить о ротавирусной инфекции:
1) вирусный процесс длится, как правило до 7 дней, 2-3 день болезни самые тяжкие, усиливаются симптомы;
2) нужна строгая диета (ограничение мучного, жирного, сладкого, молочного, все каши Только на воде, можно куриный бульон);
3) сейчас полисорб по схеме на упаковке, и пробиотики для нормализации микрофлоры.
Если жидкости будет уходить больше чем поступает, в таком случае может развиться дегидратация и желательно вызвать скорую медицинскую помощь, так как может за собой повести тяжелые нарушения для организма, и в данном случае нужна медикаментозная капельная терапия для нормализации водно-солевого баланса в организме.
Ну, отсутствие еды в вашем случае это Самое меньшее из зол. То что ребёнка продолжает рвать на четвёртые сутки, плюс у него температура указывает на то что это действительно ротавирусная инфекция. А этот вирус очень злой, он требует стационарного лечения и желательно инфузионной терапии. Дети очень быстро обезвоживается, до необратимого состояния А, поэтому Я рекомендую всё-таки вызывать скорую и ехать стационар
Здравствуйте! Я считаю, что надо ехать в больницу.Надо капать растворы, сдавать анализы.Может быть это не ротавирус, а сальмонеллез.Выражена интоксикация.Повторная рвота.Нужен осмотр невролога при таком течении болезни
Здравствуйте Дарья. Есть все показания к госпитализации.
С уважением, доктор медицинских наук, профессор. Здоровья и удачи.
То что не ест - аюсолютно нормально, у ребнка интоксикация.
А вот что столько дней рвота - не нормально, в данном случае действительно лучше в стационар
Здравствуйте,Дарья. Отказ от еды во время заболевания - это вариант нормы так,как сейчас у ребёнка интоксикация. На фоне проводимого лечения нет положительной динамики - это повод для госпитализации в больницу
Читайте также: