Цитомегаловирус при бронхиальной астме

Обновлено: 28.03.2024

Жалобы на склонность к аллергии, диагноз “бронхиальная астма” с трёх лет. Астма плохо поддается медикаментозной коррекции, проводится большая химическая терапия, но без явного результата в лечении. До трёх лет была небольшая аллергия в виде кожной сыпи, но после трёх лет девочка пошла в детский сад и начала очень часто болеть. После этого развилась бронхиальная астма с характерными симптомами, а также присутствует постоянная заложенность носа и частые ОРЗ.

Мама тоже часто болеет ОРЗ в виде хронического тонзиллита, кроме того у неё хронический герпес на губах. У отца мамы тоже хронический герпес.

При обследовании на электронных тестах Вега тест:

  • иммунная система — напряжения первой степени и снижение второй степени;
  • маркеры аллергии положительные;
  • вирусная нагрузка;
  • цитомегаловирус — четвёртая степень активности;
  • плесневые грибки.

Лабораторная диагностика:

иммуноглобулин Е норма, иммуноглобулин М 3.63 (при норме до 2.2) – указывает на инфекцию в организме, в общем анализе крови лимфоцитоз 55 % ; ПЦР слюны — герпес седьмого типа 62.000 копий; вирус Эпштейна- Бар 7000 копий. Ig G CMV – 2.2 ед; Ig G EBNA – 11,4 ед

Анализы выявили инфекцию вируса Эпштейна-Бара, но клинические симптомы и Вега-тест больше указывают на цитомегаловирусную инфекцию. Скорее всего, у девочки инфекция двух вирусов, но ведущий из них цитомегаловирус. Поэтому в лечении мы сделали акцент на лечение цитомегаловируса, не забывая периодически контролировать показатели Эпштейна-Бара.

Назначена схема лечения GUNA плюс Labo Life для детоксикации, активации противовирусного иммунитета, начата специфическая терапия цитомегаловирусной инфекции препаратом из группы Labo Life , а также препараты лечения плесневых грибов – Микокс, Аллерго Плекс 20 компании GUNA.
Через полтора месяца, 31 августа 2017 г, был назначен следующий прием у врача. После начала лечения девочка сразу поехала с мамой в Болгарию, где сильно переболела ОРЗ (кондиционер автобуса); после этого наступило бактериальное осложнение, прием антибиотика и ухудшение качества дыхания, что потребовало противоастматических терапии. После возвращения с поездки в течение последнего месяца девочка больше не болела ОРЗ, появился хороший аппетит, стул в норме, иногда аллергическая сыпь на коже, приступов астмы не было.

Обследование на электронных тестах Вега тест:

  • иммунная система в норме;
  • цитомегаловирус — пятая степень (слабая) активности;
  • вирус Эпштейна- Бара — неактивен.

Лабораторно:

ПЦР слюна герпес седьмой тип 35.000 копий; Вирус Эпштейна- Бара 354.000 копий — это указывает на активное разрушение инфицированных вирусом клеток иммунной системой. Лабораторное снижение лимфоцитов с 55 до 48 % является подтверждением активации противовирусного иммунитета.


На приеме через четыре месяца от начала лечения, 27 октября 2017г, была выявлена положительная динамика в лечении, один эпизод лёгкого ОРЗ без осложнений и астматических проявлений.

Показатели электронных тестов Вега тест:

  • иммунная система — норма;
  • цитомегаловирус — пятая- шестая степень активности (очень слабая);
  • вирус Эпштейна-Бара не активен;
  • плесневые грибки не определюются.


Контрольный анализ крови:

снижение Лимфоцитов с 48 до 44 % подтверждает положительную динамику лечения, клинических симптомов астмы за последние два месяца не было, девочка один раз переболела ОРЗ в легкой форме и без астматических симптомов, в то время как родители тяжело переболели ОРЗ. Мама девочки тоже начала лечение по предложенной схеме, при обследовании у мамы обнаружен цитомегаловирус что подтверждает высокую вероятность инфицирования ребёнка от мамы в кругу семьи и необходимость для успешного результата лечить других членов семьи, если имеется сходная клиническая симптоматика.

Родители девочки довольны результатом лечения, в то же время как выражают непонимание почему данные инфекции не были диагностированы ранее другими специалистами и предложенная нами схема лечения не применяется специалистами в Охматдет и частных клиниках Киева, куда они ранее обращались.

Осмотр в декабре 2017 через 6 месяцев от начала лечения – девочка здорова, жалоб нет, за последние 2 месяца 1 эпизод лёгкого ОРЗ без осложнений, симптомов астмы нет.

Осмотр в декабре 2017 через 6 месяцев от начала лечения – девочка здорова, жалоб нет, за последние 2 месяца 1 эпизод лёгкого ОРЗ без осложнений, симптомов астмы нет.

Подобный случай лечения бронхиальной астмы и вирусной нагрузки от доктора Северинова

Бронхиальная астма (БА), заболевание, давно известное в медицине, до настоящего момента остается серьезной проблемой здравоохранения почти во всех странах мира. БА относится к наследственно детерминированным аллергическим заболеваниям, на формирование и течение которых сильное влияние оказывают факторы окружающей среды. Сегодня БА рассматривается как хроническое воспаление дыхательных путей, клиника которого трансформируется при воздействии аллергенов, триггеров или инфекций. Хотя связь между респираторной инфекцией и обострениями БА установлена, механизмы этого явления остаются до конца не уточненными.

Наряду с изучением основного механизма развития БА в настоящее время стали привлекать внимание неатопические факторы, усугубляющие риск развития болезни и частоту обострений при их воздействии. К их числу относятся, в частности, вирусы, а также другие инфекционные агенты. Наибольший интерес в целях достижения контроля выраженности симптомов БА и улучшения прогноза заболевания представляет выявление роли и, при необходимости, санация внутриклеточных инфекций, способных к длительной персистенции и, следовательно, к постоянному поддержанию и усилению аллергического воспаления. К таким инфекциям в первую очередь можно отнести микоплазменную, хламидийную, цитомегаловирусную инфекции.

Связь между вирусными инфекциями и БА рассматривается во многих аспектах – от эпидемиологии до раскрытия клеточных и молекулярных механизмов этих процессов. Современные исследования показывают, что иммунный ответ на некоторые инфекции обеспечивает протективный эффект на развитие аллергии или БА. Особенности аллергических реакций, вызванных вирусами, обусловлены их биологическими свойствами, а также способностью как активировать, так и вызывать депрессию различных звеньев гуморального и клеточного иммунитета. Т-клеточная активация при вирусных инфекциях может быть антиген-независимой и антиген-специфической. Вирусиндуцированная аллергия известна меньше по сравнению с пищевой, пыльцевой, бытовой, грибковой, что обусловлено большим спектром вирусных агентов, их постоянной изменчивостью, высокой иммуногенностью, способностью к длительному внутриклеточному паразитированию. Аллергические реакции, возникающие в ответ на воздействие вирусов, разнообразны: от поражения респираторного тракта до повреждения паренхиматозных органов.

В последнее время придается большое значение изучению герпесвирусных инфекций, особое место занимает цитомегаловирус (ЦМВ). За последние годы отмечается высокая инфицированность данным вирусом людей различного возраста. На сегодняшний день ЦМВ-инфекция остается одной из наиболее актуальных герпетических инфекций. Высокая восприимчивость беременных, новорожденных, больных, перенесших аллогенные трансплантации, ВИЧ-инфицированных и лиц с различными иммунодефицитными состояниями, а также способность ЦМВ в ряде случаев наносить тяжелый, а порой непоправимый вред здоровью ставит перед нами задачу более глубокого изучения данной патологии. В условиях иммунодефицитного состояния ЦМВ может поражать практически все клетки и ткани организма, но при этом не имеет специфических клинических симптомов. Обнаружение ЦМВ в различных биологических средах не всегда говорит о развитии ЦМВ-болезни, поскольку вирус может находиться в латентном состоянии. До настоящего времени мало значения придавалось определению ЦМВ у пациентов с соматической патологией, доказательству его активной репликации, а также оценке его влияния на развитие тяжелой формы заболевания.

Целью нашей работы было изучение влияния персистенции ЦМВ на течение БА.

Результаты и их обсуждение. В группе больных БА антитела класса IgG к ЦМВ отмечались в 52%, класса IgМ – в 3,6% случаев, в то время как в группе сравнения они не были выявлены вообще. В результате исследований слюны у пациентов, страдающих БА, наличие ДНК ЦМВ обнаружено в 35,5%, в группе сравнения фрагментов ДНК не обнаружено. Такое сочетание антител класса IgG, характеризующих предшествующий контакт с инфекционным агентом, с достаточно частым выделением фрагментов его ДНК у больных, показывающих персистенцию вируса, и редкая встречаемость антител класса IgМ к данному возбудителю, манифестирующих первичное инфицирование, может свидетельствовать о хронической персистенции ЦМВ у пациентов с БА.

При исследовании клеточного звена иммунитета отмечено снижение абсолютного числа лимфоцитов у пациентов, страдающих БА, что соответствует литературным данным. Однако у больных, имеющих маркеры ЦМВ-инфекции, это падение было выражено значительно сильнее, в том числе наблюдается достоверное, более чем в 3 раза снижение содержания натуральных киллеров по сравнению с больными БА без персистенции ЦМВ, что подтверждает роль ЦМВ в угнетении клеточного иммунитета, уже сниженного на фоне атопического воспаления. Кроме того, выявлено изменение соотношения Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток с повышением CD4+ и, соответственно, снижением CD8+ у пациентов с маркерами ЦМВ-инфекции, что позволяет предположить наличие у них нарушений формирования противовирусного иммунитета.

Выводы. Выявлены признаки отрицательного влияния персистенции ЦМВ на клиническое течение БА. Полученные данные могут свидетельствовать в пользу необходимости коррекции выявленных нарушений в комплексном лечении БА.

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Алергія та імунологія

Під час щорічних зборів Американського коледжу алергії, астми та імунології (ACAAI), які відбулися 4–8 листопада 2021 р. у Новому Орлеані, Лос-Анджелесі (США) та онлайн, було повідомлено, що через чотири роки після появи рекомендацій Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) щодо годування дітей грудного віку для запобігання алергії на арахіс та інші продукти 70 % опитаних батьків та опікунів у США ніколи не чули про них.

Управління із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило препарат Ретимік (Rethymic) для лікування дітей із вродженою атимією, рідкісним імунним захворюванням. Ретимік – це перший продукт із тканини вилочкової залози, схвалений у США.

Людство зіштовхнулося з безпрецедентним викликом пандемії, котра наочно продемонструвала, якою може бути реальність без вакцин. Це підвищило обізнаність про руйнівий вплив спалахів інфекційних захворювань на людей, на стійкість і функціонування систем охорони здоров'я та світової економіки. У той час, коли світ сфокусував свою увагу на розробці та вдосконаленні критично важливих нових вакцин для захисту від COVID-19, необхідно підтримувати високі охоплення під час планової вакцинації, що дозволяє попередити мільйони смертей від вакцинокерованих захворювань. .

Бронхиальная астма (БА),заболевание давно известное в медицине, в конце ХХ века стало серьезной проблемой здравоохранения почти во всех странах мира. Распространенность ее в течение текущего столетия неуклонно возрастала, и к настоящему времени регистрация БА достигла 10% среди детской популяции населения Земли [1]. Это одно из немногих заболеваний, которое, начинаясь у детей (нередко в первые 3 года жизни), продолжается в зрелом возрасте, часто являясь причиной инвалидности и преждевременной смерти.

Согласно современным представлениям, БА рассматривают как самостоятельную нозологическую форму, при которой развивается хроническое аллергическое воспаление, сопровождающееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов. Основной механизм развития данного заболевания - иммунологический [1, 3].

Наряду с изучением основного механизма развития БА, в настоящее время стали привлекать внимание факторы, усугубляющие риск развития болезни при воздействии причинного фактора. К их числу относятся и вирусы. Прямые свидетельства, что вирусная инфекция может вызвать БА, отсутствуют [10], однако появившиеся в последнее время публикации о персистенции в слизистой оболочке дыхательных путей больных БА ряда вирусов (респираторно-синцитиального, группы герпеса, коронаровирусы, риновирусы, аденовирусы) ставят задачу уточнения роли и места сопутствующих инфекционных факторов в возникновении данного заболевания [3].

Целью настоящего исследования явилось определение степени инфицирования детей с БА цитомегаловирусом (ЦМВ) и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза. Выбор данной цели был обусловлен следующими обстоятельствами:

1) у детей с БА имеются изменения в клеточном иммунитете [7, 9], а перечисленные возбудители ассоциируются с Т-клеточным иммунодефицитом [2, 4, 5];

2) все перечисленные возбудители могут вызвать интерстициальную пневмонию, а некоторые из них способны провоцировать развитие БА [4, 8];

3) существованием единичных указаний на дебют БА у детей после перенесения ими атипичной пневмонии (собственные наблюдения).

Материал и методы исследования.

С марта по ноябрь 1997 г. методом случайного отбора нами была сформирована группа из 70 детей с БА в возрасте от 2 мес до 14 лет [23 (19 мальчиков и 4 девочки) в возрасте от 2 мес до 3 лет, 47 (22 мальчика и 25 девочек) в возрасте 3 - 14 лет], обследованных на предмет инфицированности их ЦМВ и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза.

Заболевание протекало у 26 детей (из них 17 в возрасте от 2 мес до 3 лет) по типу астматического бронхита, у 44 - как типичная БА. БА у наблюдавшихся больных расценивалась как атопическая - у 5,инфекционно-аллергическая - у 59 и смешанная - у 6. Длительность заболевания к моменту проведения обследования: дебют - у 14, от 1 до 6 мес - у 12, от 6 мес до 1 года - у 5, 1 - 2 года - у 16, 2,5 - 3 года - у 13, 3 - 5 лету 4, более 5 лет - у 2 больных; помимо этого под наблюдением были 4 ребенка, у которых в первые три года жизни имели место приступы удушья, затем в течение 3 - 7 лет отмечалась стойкая ремиссия и в 1997 г. вновь возникли проявления БА.

В клинической картине заболевания у 5 больных наблюдалось чередование типичных приступов бронхиальной астмы с более или менее продолжительными периодами ремиссий, а у 65 из 70 детей на фоне нормальной температуры при отсутствии выраженной интоксикации обращал внимание длительный (продолжающийся неделями) кашель разной степени выраженности: у многих больных это было покашливание, у других же отмечался выраженный непродуктивный, иногда коклюшеподобный кашель. В легких при перкуссии отмечался коробочный звук, и в течение длительного (иногда в течение нескольких месяцев) времени выслушивались рассеянные гудящие и свистящие хрипы. Больные настолько "адаптировались" к данному состоянию, что продолжали посещать детский сад или школу. У некоторых из них на таком фоне периодически возникали приступы удушья.

Проводимая этим больным терапия [с включением антибиотиков (как правило, пенициллинового ряда или цефалоспоринов), отхаркивающих средств, препаратов ксантинового ряда, задитена (кетотифена), тепловых процедур, лечебной физкультуры] была малоэффективной, и в конечном итоге дети поступали для обследования и лечения в больницу.

При рентгенологическом исследовании грудной клетки, проведенном на указанном выше фоне, отмечалась повышенная прозрачность легочной ткани без очаговых и инфильтративных теней, умеренное расширение корней легких, обогащение сосудистого рисунка прикорневых зон, и у отдельных детей (у 10) выявлялись дисковидные ателектазы.

У 4 детей в возрасте 5 и 6 лет в связи с длительно нерасправляющимися ателектазами в диагностических целях была проведена бронхоскопия детским ригидным бронхоскопом фирмы Storz (Германия), при которой выявлена типичная картина, наблюдаемая в начале БА: особенностей слизистой оболочки трахеи и области carina не отмечено, в бронхах второго и третьего порядка слизистая низкая, незначительно гиперемирована, шпоры умеренно выражены; в просвете бронхов - значительное количество мокроты стекловидного характера, образующей тяжи между стенками бронхов.

При микроскопии в мокроте выявлены нейтрофилы (3 - 5 в поле зрения), эозинофилы (1 - 2 в поле зрения), макрофаги (1 - 2 в поле зрения); в частых полях зрения обнаруживались пласты цилиндрического эпителия и в редких полях зрения - ресничатого; выявлены грамположительные диплококки, внутри- и внеклеточные цепочки; возбудителей туберкулеза нет.

При бактериологическом исследовании мокроты выявлена обсемененность ее Streptococcus viridans (I степень), плесневыми грибами (III степень), грибами рода Candida).

Обследование на инфицированность детей ЦМВ, возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза и хламидиоза проводилось в разные периоды БА: в состоянии астматического статуса (2 больных), на 2-й - 7-й день после приступа (65 больных) и в периоде ремиссии (3 больных).

Больные обследованы по единой программе: у всех 70 детей в сыворотке крови определялся диагностически значимый титр антител к ЦМВ, Mycoplasmae pneumonia, Pneumocystis carinii, Chlamidiae trachomatis и psittaci методом иммуноферментного анализа. Диагностически значимыми титрами считали для M.pneumoniae - IgM 1:200, IgG 1:200, для Pn. carinii - IgM 1:100, IgG 1:20, для хламидий - IgM > 1:100, IgG > 1:10, для ЦМВ - IgM 1:100, IgG

1:100. Параллельно у больных определялся фрагмент генома данных возбудителей методом полимеразной цепной реакции (ПЦР): у 40 в слизи из зева (получали путем взятия мазка ватным тампоном), у 4 из них в бронхиальном секрете, взятом при бронхоскопии; у 10 в клетках венозной крови.

5 больных обследованы в динамике через 2 - 6 месяцев.

Результаты исследования.

Инфицированность ЦМВ.

Антиген ЦМВ в слизи из зева обнаружен у 2 больных, в бронхиальном секрете и в крови не обнаружен ни у одного ребенка. Антитела к ЦМВ обнаружены у 48 больных (рис. 1), при этом выявлены только IgM у 3, толко IgG у 43 (у половины из них в титрах 1:100 - 1:200 у остальных 1:400 - 1:800), IgM и IgG (в сочетании) - у 2 детей. Концентрация IgG 1:6400 обнаружена только у одного 6-летнего ребенка, продолжительность заболевания которого была 5 месяцев.

При сопоставление присутствия антигена в зеве и антител у обоих детей с выявленным антигеном в крови были антитела (у одного только IgG, у другого - IgM и IgG). Общее количество инфицированных ЦМВ с учетом выявления антигена и антител - 48.

Инфицированность M. pneumonia.

Антиген M. pneumonia выявлен у 28 из 40 больных в слизи из зева (рис.1), у 1 из 10 в клетках крови и у 4 из 4 в бронхиальном секрете. Антитела в сыворотке крови выявлены у 62 из 70 больных (рис.1), при этом только IgM - у 30, IgM и IgG (в сочетании) - у 32. В последней подгруппе у 18 больных уровень IgM в 2 - 10 раз превышал уровень IgG, у 11 - концентрация IgM и IgG была одинаковой (1:200 - 1:400) и только у 3 детей уровень IgG превышал IgM; наличия IgG при отсутствии IgM не отмечено ни у одного ребенка.

Сопоставление результатов выявления антигена и антител показало, что при отсутствии антигена антитела отсутствовали у 2 детей, присутствовали только IgM (в титре 1:200 - 1:6400) - у 9, присутствовали IgM (1:200) и IgG (1:400) в сочетании - у 1; в случае выявления антигена антител выявить не удалось у 4 детей, во всех остальных случаях они обнаруживались.

Выявляемость данного антигена у больных БА не зависела ни от длительности заболевания, ни от его формы, ни периода болезни.

Обследование 5 детей в динамике через 2 - 6 месяцев показало сохранность высокого уровня IgM и либо полное отсутствие, либо слабую тенденцию к нарастанию концентрации IgG.

Общее количество детей, инфицированных M. pneumonia, с учетом выявления антигена и антител - 69.

Инфицированность Pn. carinii.

Антиген Pn. carinii выявлен в слизи из зева - у 23 из 40 больных, в бронхиальном секрете - у 2 из 4 больных, в крови - не обнаружен. Антитела к Pn. carinii в сыворотке крови обнаружены у 57 из 70 больных (рис. 1), при этом только IgM (1:100 - 1:400) присутствовали у 9, только IgG (1:20) - у 7, IgM и IgG в сочетании - у 41 ребенка; при сочетанном выявлении IgM и IgG уровень IgM был в 2 - 10 раз выше, чем IgG, у 10, уровень IgG выше, чем IgM, - у 4, у остальных концентрация IgM и IgG была одинаковой.

Сопоставление выявления антигена и антител позволило отметить следующее. При отсутствии антигена антитела отсутствовали - у 10, присутствовали только IgM (1:100 - 1:400) - у 4 , присутствовали только IgG (1:20 - 1:40) - у 3. При выявлении антигена антитела отсутствовали - у 3, присутствовали только IgM (1:100) - у 2, присутствовали IgM и IgG - у 8.

Выявляемость данного антигена не зависела ни от длительности заболевания, ни от периода болезни, ни от ее течения. Обследование 5 детей в динамике показало отсутствие изменения концентрации антител в крови в течение 2 - 6 месяцев.

Общее количество детей, инфицированных Pn. carinii с учетом выявления антигена и антител - 60.

Инфицированность хламидиями.

Антиген хламидий в слизи из зева выявлен у 11 больных, в бронхиальном секрете и крови не выявлен ни у одного ребенка. Антитела в сыворотке крови выявлены у 40 из 70 больных, при этом только IgM выявлены у 3, только IgG - у 20, IgM и IgG в сочетании - у 17.

Сопоставление выявления антигена и антител показало, что у 21 ребенка не были выявлены ни антиген, ни антитела, у 15 при отсутствии антигена выявлялся диагностически значимый титр антител (только IgM у 2, только IgG - у 9, сочетание IgM и IgG - у 4). При наличии антигена в зеве антител в крови не выявлено - у 7, обнаружены только IgG - у 4, у всех остальных отмечено сочетанное присутствие IgM и IgG.

В целом в группе детей в 70 человек инфицированными хламидиями оказались 42.

В целом все 70 наблюдавшихся больных были инфицированы хотя бы одним возбудителем, а более чем у половины обнаруживались ассоциации микроорганизмов (рис. 2). Наиболее частой была ассоциация M. pneumonia и Pn. carinii; реже встречались ассоциации микоплазмы и хламидий, а у 1/3 больных была ассоциация микоплазмы, пневмоцисты и хламидий.

Полученные результаты свидетельствуют об очень высокой степени инфицированности детей с бронхиальной астмой M. pneumoniae и Pn. carinii и в несколько меньшей степени хламидиями и ЦМВ - возбудителями оппортунистических инфекций, имеющих тропность к эпителию бронхиального дерева и альвеол. Для сравнения полученных нами результатов приводим некоторые литературные данные об инфицировании указанными возбудителями детского населения (см. таблицу).

Сведения приведенные в данной таблице свидетельствуют о несравненно более высокой инфицированности детей с БА возбудителями указанных оппортунистических инфекций. В доступной литературе нам не удалось найти сведений о серопораженности детей хламидиями, однако имеются указания, что у 7 - 10% детей от родителей с хламидиозом имеется вялотекущая урогенитальная инфекция

В наших наблюдениях выявляемость антигена исследуемых возбудителей не зависела ни от возраста ребенка, ни от формы и периода БА, ни от продолжительности болезни.

Влияние указанных возбудителей на возникновении (или провокацию приступов) БА малоизвестно. Имеются, однако, замечания, что у многих детей, перенесших в раннем возрасте хламидийную пневмонию, к 10 - 12 годам формируется БА [12]. Н.А.Тюрин и соавт. придают определенное значение в формировании БА цитомегаловирусной инфекции [9], однако нельзя исключить, что ЦМВ, возможно, является лишь свидетелем повреждения бронхиального дерева другими микроорганизмами.

Такое допущение мы делаем в связи с отсутствием признаков генерализации цитомегаловирусной инфекции у детей с БА, и трудно представить, чтобы приобретенная цитомегалия ( у наблюдавшихся детей не было ни указаний в анамнезе на врожденную цитомегалию, как не было никаких клинических проявлений врожденной формы данного заболевания) при отсутствии генерализации процесса вызвала бы поражение бронхолегочного аппарата.

С нашей точки зрения, следует обратить особое внимание на микоплазменную инфекцию. Микоплазма, попадая в бронхи аэрозольным путем, способа прочно прикрепиться к клеткам эпителия бронхов, сливаясь своей мембраной с мембраной эпителиальной клетки. Известно, что M. pneumonia способна ингибировать активность АТФ в клетках цилиарного эпителия, и это в конечном счете может привести к нарушению подвижности ресничек мерцательного эпителия, их повреждению и гибели [7]. Нарушение функции и гибель клеток мерцательного эпителия, как известно, наблюдается и при бронхиальной астме. Последнее могут подтвердить наши наблюдения при бронхоскопии.

Помимо этого микоплазма способна разными способами влиять на состояние иммунной системы. Одним из них является ,вероятно, возможность приобретения после длительного контакта с лимфоцитами антигенных свойств лимфоцитов [7]. Помимо этого при определенных условиях в организме, пораженном микоплазменной инфекцией, может наблюдаться незавершенный фагоцитоз, и тогда нейтрофилы могут оказаться транспортным средством и быть источником диссеминации возбудителя в макроорганизме [7]. Существование такой возможности подтверждает и наше наблюдение, когда у 1 из 10 обследованных детей в венозной крови был обнаружен антиген микоплазмы.

Следует обратить внимание на одну особенность, выявленную у детей с БА, инфицированных микоплазмами: при длительном существовании заболевания у них имелся низкий уровень специфических антител класса IgG и был высокий уровень IgM. Наблюдения за 5 больными в динамике показали неизменность данного положения: несмотря на то, что повторное исследование было сделано через довольно большой интервал времени, уровень антител у этих больных остался неизменным. В связи с этим, по-видимому, у детей с микоплазменной инфекцией нельзя ориентироваться на уровень антител при определении длительности инфекционного процесса.

Несмотря на то, что в настоящее время роль M. pneumonia, Pn. carinii, хламидий и ЦМВ в генезе БА не ясна, нельзя не учитывать инфицированность организма детей возбудителями данных оппортунистических инфекций. С нашей точки зрения, прежде всего, при решении вопроса о необходимости назначения антибактериальной терапии делать выбор в пользу антибактериальных средств, способных оказывать влияние на перечисленных возбудителей. С этой целью в комплекс лечения необходимо включать современные генерации макролидов (сумамед, рулид, макропен, ровамицин) и отказаться от использования препаратов пенициллинового ряда и цефалоспоринов, которые, помимо слабой эффективности, индуцируют возникновение L-форм бактерий (в частности, L-форм хламидий) [6].

Выявление высокой частоты инфицированности детей с БА возбудителями оппортунистических инфекций подтверждает высказанное ранее нами [4] и рядом других исследователей мнение о существовании у детей с БА иммунной недостаточности, что требует проведения иммунокоррекции и иммунореабилитации.

И, наконец, частота выделения антигенов указанных заболеваний из зева и возможность передачи возбудителей микоплазмоза, пневмоцистоза, возможно, и хламидиоза, а также ЦМВ воздушно-капельным путем требует проведения углубленных эпидемиологических исследований для решения вопроса о возможности пребывания детей с БА в условиях отделений общего терапевтического профиля.

Выводы.

1. Дети, больные бронхиальной астмой, вне зависимости от формы и тяжести заболевания отличаются высокой степенью инфицированности возбудителями некоторых оппортунистических инфекций: M. pneumonia, Pn. carinii, хламидиями и ЦМВ.

2. Требуется разработка терапевтической тактики для лечения данного контингента детей, однако уже в настоящее время при необходимости назначения антибактериальной терапии предпочтение следует отдавать новой генерации макролидов, и в комплексе терапии предусматривать назначение иммунокорригирующей терапии.

3. Необходимо проведение расширенного и углубленного эпидемиологического исследования с целью решения вопроса о целесообразности продолжения лечения детей с бронхиальной астмой в условиях общих терапевтических отделений.

Цитомегаловирусная инфекция у детей (ЦМВИ) – типичный представитель оппортунистических инфекционных заболеваний, клинически проявляющихся только на фоне иммунодефицитных состояний.

Цитомегалия — это вирусное заболевание, которое проявляется множеством симптомов, которые возникаюь из-за образования гигантских клеток с типичными внутриядерными и цитоплазматическими включениями в слюнных железах, висцеральных органах и центральной нервной системе.

Цитомегаловирусная инфекция, согласно международной классификации, бывает таких видов:

  • цитомегаловирусный панкреатит
  • цитомегаловирусный гепатит
  • цитомегаловирусная пневмония
  • другие цитомегаловирусньте болезни
  • неуточненная цитомегаловирусная болезнь.

Также существует врожденная цитомегаловирусная инфек­ция и цитомегаловирус­ный мононуклеоз.

Цитомегалия бывает врожденной или приобретенной. При врожденной могут быть поражены многие органы и системы ребенка, такую форму болезни называют генерализированной.

Приобретенная цитомегалия у детей раннего возраст протекает по типу мононуклеозоподобного синдрома. В некоторых случаях вирус преимущественно поражает желудочно-кишечный тракт, легкие, печень. Или же болезнь может принять генерализированную форму. Обе формы (врожденная и приобретенная) могут проходить бессимптомно. Согласно классификации по признаку течения, цитомегалия бывает острой и хронической.

Что провоцирует / Причины Цитомегаловирусной инфекции у детей:

Возбудитель – ДНК-содержащий вирус семейства Herpes-viriae – Cytomegalovirus hominis. Источником цитомегаловирусной инфекции у детей является мать. Механизмы передачи: вертикальный и интранатальный.

Пути передачи – гематогенный (трансплацентарный), восходящий, контактный, аспирационный (при заглатывании инфицированных околоплодных вод). У детей первого года жизни возможно инфицирование через грудное молоко. Дети раннего возраста могут инфицироваться контактно-бытовым, воздушно-капельным, трансфузионным путем.

Эпидемиологические особенности ЦМВИ (широкое распространение цитомегаловируса в человеческой популяции, различные механизмы и пути передачи, преобладание субклинических форм инфекции), а также особенности иммунитета у беременных и плода способствуют повышенному риску внутриутробного инфицирования вирусом цитомегалии.

Цитомегаловирус

У больных цитомегаловирусной инфекцией клетки, зараженные вирусом, обнаруживают в осадке мочи, слюне, спинномозговой жидкости и пораженных органах. Вирус сохраняет жизнедеятельность в среде, имеющей комнатную температуру. Он имеет чувствительность к дезинфицирующим средствам и эфиру. Вирус устойчив к антибиотикам.

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусной инфекции у детей:

У новорожденных детей встречается в 0,2-2,5% случаев. Клинические формы врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей: бессимптомная, генерализованная. У 80% детей, перенесших генерализованную ЦМВИ, в дальнейшем отмечается неврологическая симптоматика, у 17% детей при бессимптомном течении заболевания отмечается минимальная мозговая дисфункция, задержка развития, неврозоподобные расстройства.

Скорость репликации и инфицирования дочерними вирусами незараженных клеток зависит от функционального состояния иммунной системы. Неспецифические факторы иммунитета – система интерферона, комплемента, естественные киллеры – на первых этапах инфекционного процесса замедляют скорость распространения возбудителя, а в дальнейшем потенцируют активность специфического иммунитета и препятствуют инфицированию непораженных клеток. Однако наиболее действенной защитой от ЦМВИ является создание специфического иммунитета (образование специфических антител и специфических Т-лимфоцитов). Специфическая иммунная защита может формироваться только в том случае, если вирусы расположены и неклеточно. Внутриклеточное расположение вируса защищает его от иммунного воздействия.

Клинические проявления: риск инфицирования плода, тяжесть заболевания новорожденного ребенка и дальнейший прогноз при внутриутробной ЦМВИ зависят от характера течения инфекционного процесса у матери в период беременности. Если женщина, не имеющая иммунитета к вирусу цитомегалии, впервые инфицируется им в период беременности, то это приводит к развитию у нее первичной ЦМВИ. Частота передачи цитомегаловируса при первичной инфекции от серонегативной беременной плоду составляет от 30 до 50%. Следует отметить, что в большинстве случаев отмечается бессимптомное течение инфекции у женщин. При вторичной цитомегаловирусной инфекции риск внутриутробного инфицирования плода значительно ниже (2%).

Симптомы Цитомегаловирусной инфекции у детей:

Клинические проявления внутриутробной ЦМВИ:

  • петехиальная сыпь (мелкие кожные кровоизлияния) – 60-80%
  • тромбоцитопеническая пурпура – 76%;
  • желтуха – 67%;
  • гепатоспленомегалия – 60%;
  • микроцефалия – 53%;
  • гипотрофия – 50%;
  • недоношенность – 34%;
  • гепатит – 20%;
  • энцефалит –15%;
  • хориоретинит – 12%.

Клиническая картина приобретенной цитомегалии. Инкубационный период может длиться минимум 15 дней, максимум 3 месяца. Всё это время ребенок является носителем инфекции.

При приобретенной цитомегалии ребенок заражается от матери или медперсоналав роддоме в том случае, если данные взрослые – носители вируса. Если малышу делают переливание плазмы/крови от доноров, и кровь недостаточно проверена, возможно заражение.

Болезнь может проявиться в изолированном поражении слюнных желез, либо инфекция поражает, помимо слюнных желез, еще и висцеральные органы. Приобретенная цитомегалия редко бывает генерализированной. У ребенка постепенно повышается температура. Среди симптомов отмечают такие: боли в горле, увеличение шейных лим­фатических узлов, печени и селезенки. Могут быть головные боли, боли в животе, анорексия, ощущение слабости в теле.

Слизиста оболочка ротоглотки чуть красновата, можно наблюдать увеличение небных миндалин.

В других случаях могут проявляться симптомы интерстициальной пневмонии, такие как цианоз, одышка и пр. Не исключены желудочно-кишечные расстройс­тва, проявляющиеся в учащении стула и рвоте. Может наблюдаться также нарушение печеночных функций, например, потемнение мочи, желтуха и т. д., а также изменения в мочи.

Болезнь длится долго. Температура может ежедневно повышаться до уровня 39—40 ˚ С. Ребенок во время подъемов температуры ощущает озноб, что может длиться от 2 до 4 недель, редко – более длительный срок.

Если заражение возникло вследствие переливания крови, через 5-6 недель после процедуры возникает цитомегаловирусный мононуклеозоподобный синдром.

Генерализированная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции отличается тем, что вирус постепенно поражает многие органы и системы в организме ребенка. Лихорадка длительная, проявляется общеинфекцион­ный токсикоз. Вирус поражает легкие, что приводит к интерстициальной пневмонии. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется в повторяющихся приступах рвоты и жидком многократном стуле. Вирус при генерализированной форме поражает сердечно-сосудистую систему. Фиксируются явления паренхиматозного гепатита, энцефалита. Течение генерализированной формы длительное.

Диагностика Цитомегаловирусной инфекции у детей:

Чтобы диагностировать наличие цитомегаловирусной инфекции у детей проводиться лабороторное исследование крови на специфические антитела к цитомегаловирусу – иммуноглобулинов М и G.

Обнаружение иммуноглобулинов М может указывать на первичное заражение цитомегаловирусами либо на реактивацию хронической цитомегаловирусной инфекции. Высокие титры IgМ у беременных могут способствовать инфицированию плода. Повышение IgМ определяется в крови через 4-7 недель после заражения вирусом и наблюдается в течение16-20 недель.

Повышенные иммуноглобулины G развиваются в период снижения активности цитомегаловирусной инфекции. Их наличие в крови указывает на цитомегаловирус в организме, но не показывает активности инфекционного процесса.

С помощью ПЦР-диагностики определяется ДНК цитомегаловируса в клетках крови и слизистых – соскобы из уретры и цервикального канала, мокроты, слюна и т.д. Эффективным способом диагностики является проведение количественной ПЦР, которая показывает активность цитомегаловируса и вызываемого им инфекционного процесса. Диагноз ставится, когда выделение цитомегаловируса в забранном материале пошается.

Зависимо от того, какой орган пострадал от инфекции, пациент проходит осмотр гинеколога, гастроэнтеролога, андролога или других докторов. Дополнительно может назначаться проведение УЗИ органов брюшной полости, гастроскопия, кольпоскопия, МРТ головного мозга и другое.

Лечение Цитомегаловирусной инфекции у детей:

В настоящее время существует два основных направления терапии и профилактики вирусных инфекций. Это виростатические препараты и специфические иммуноглобулины. Эти два вида терапии имеют принципиальные отличия в механизме противовирусного действия.

Ганцикловир назначают внутрь во время еды, а также вводят внутривенно. Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта равно 15-20%, тем не менее этого достаточно для оказания эффекта. У препарата высокая активность и он обладает способностью избирательно накапливаться в клетках, инфицированных вирусом, но не в интактных клетках. Его концентрация в инфицированных клетках может в 30-120 раз быть больше, чем в плазме крови. Это важное обстоятельство объясняет большую широту терапевтического действия данного препарата по сравнению с другими и меньшую опасность осложнений. Связывание с белками плазмы крови всего 9-30%, поэтому препарат хорошо проникает в различные ткани и жидкости (включая ликвор). Большая часть препарата (80-90%) в неизмененном виде и в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина выводится почками. Период полувыведения примерно 3,3 ч, однако при почечной недостаточности он может увеличиваться до 20 ч, поэтому необходимо корректировать дозирование. Так, при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 70 мл/мин — дозу препарата снижают в 2 раза; при СКФ менее 50 мл/мин – дозу уменьшают еще на треть; при СКФ менее 25 мл/мин еще на '/2 и при СКФ менее 10 мл/мин – в 3 раза.

Нежелательные эффекты ганцикловира: гематотоксичность (нейтро-, лейко-, тромбоцитопения); энцефалопатические реакции; иммунодепрессия; повреждение репродуктивной функции у мужчин и женщин; мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие.

Фоскарнет (фосфоноформат) вводят внутривенно. Период его полувыведения от 2 до 4 ч. Экскретируется в неизмененном виде почками. Фоскарнет может вызывать костномозговую депрессию, иммунодепрессию, нарушения функции печени и почек; он обладает тератогенным, мутагенным и канцерогенным свойством.

При использовании ганцикловира и фоскарнета необходимо каждые 2 дня анализ крови. При выраженной нейтропении (меньше 500/мкл) и тромбоцитопении (менее 25 000/мкл) препараты срочно отменяют.

Ганцикловир и фоскарнет являются цитостатиками, поэтому при лечении ЦМВИ их иногда комбинируют с иммуностимуляторами или с интерфероногенами (например, с циклофероном и др.), а также со стимуляторами кроветворения (например, с филграстимом и др.) и с иммуноглобулинами (цитотект).

Цитотект – иммуноглобулин с повышенным содержанием специфических антител к цитомегаловирусу. Его применяют как средство заместительной терапии.

Индивидуальная непереносимость препарата проявляется головной болью, тошнотой, головокружением, рвотой, диареей, тахикардией, цианозом, одышкой, гипертермией, ознобом, повышенным потоотделением, болью в спине, миалгией. Перечисленные симптомы могут появиться уже через 30 мин после начала инфузии и наблюдаться в течение первых суток. Тяжелая анафилактическая реакция может наблюдаться у больных с отсутствием или выраженным дефицитом IgA, что примерно в 30% случаев связано с наличием у них антител против названного иммуноглобулина. Когда такие больные получают иммуноглобулиновый препарат, у них образуются макромолекулярный комплекс IgA – анти-IgA, приводящий к анафилаксии. Целесообразно у всех больных определять IgA в сыворотке крови перед введением цитотекта.

Профилактика Цитомегаловирусной инфекции у детей:

К методам профилактики принадлежат неспецифические: соблюдение личной гигиены, к специфическим относятся медикаментозный метод препаратами – ганцикловир, ацикловир, фоскарнет.

Чтобы исключить возможность инфицирования цитомегаловирусом пациентов при пересадке органов и тканей необходимо проводить тщательный подбор доноров и контроль донорского материала на наличие цитомегаловирусной инфекции.

Особую опасность цитомегаловирусная инфекция представляет для беременных женщин, так как может спровоцировать выкидыш, мертворождение или вызвать тяжелые врожденные уродства у ребенка. Поэтому цитомегаловирус, наряду с токсоплазмозом, герпесом и краснухой принадлежит к числу инфекций, обследоваться на которые женщины должны еще на этапе планирования беременности.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Цитомегаловирусная инфекция у детей:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Цитомегаловирусной инфекции у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Читайте также: