Цитопатический эффект возбудителя бешенства

Обновлено: 18.04.2024

Бешенство — острая зоонозная вирусная инфекция, протекающая с развитием тяжёлого прогрессирующего поражения ЦНС (энцефаломиелит) с летальным исходом. Заболеваемость: 0,01 на 100 000 населения в 2001 г.

Этиология • Возбудитель — нейротропный вирус семейства Rhabdoviridae, рода Lyssavirus, содержит РНК • Варианты вируса: •• Уличный (дикий), циркулирующий в естественных условиях среди животных •• Фиксированный, используемый для получения антирабических вакцин (непатогенный) • Репликация вируса происходит в нейронах продолговатого мозга, гиппокампа, поясничной части спинного мозга; сопровождается образованием специфических эозинофильных включений — телец Бабеша–Негри (фиксированный вирус телец Бабеша–Негри не образует) • Вирус неустойчив во внешней среде, быстро погибает при кипячении и под действием различных дезинфицирующих средств; тем не менее при низких температурах способен сохраняться длительное время.

Эпидемиология. Бешенство — зоонозная инфекция. Основные резервуары вируса и источники инфекции — больные плотоядные дикие и домашние животные: лисицы (наиболее значимый резервуар), волки, енотовидные собаки, шакалы, собаки, кошки. Заражение человека происходит при укусе или попадании слюны бешеного животного на повреждённую кожу. От человека человеку вирус не передаётся. Наиболее опасны укусы области головы, шеи и кистей рук. Восприимчивость к бешенству не всеобщая, и частота развития заболевания определяется зоной укуса бешеным животным: при укусах в лицо бешенство возникает в 90% случаев, при укусах в кисть — 63%, при укусах в проксимальные отделы конечностей — 23%.

Клиническая картина и диагностика

• Анамнез: укус или попадание слюны бешеного животного на повреждённую кожу; сведения о судьбе животного (погибло, находится под ветеринарным наблюдением, скрылось) увеличивают диагностическую значимость.

• Периоды развития заболевания •• Инкубационный период (от 10 дней до 1 года); значительная вариабельность этого периода определяется следующими факторами: локализацией укуса (наиболее короткий — при укусах в голову, кисти рук), возрастом укушенного (у детей период короче, чем у взрослых), размером и глубиной раны •• Начальный (продромальный) период: продолжительность — 1–3 дня •• Период разгара (возбуждения): продолжительность — 2–3 дня •• Паралитический период: продолжительность — 1–3 дня • Общая продолжительность болезни — 4–7 дней, в редких случаях — 2 нед и более.

• Клинические симптомы •• В продромальном периоде болезни первые признаки обнаруживаются в месте укуса: рубец вновь припухает, краснеет, появляются зуд, боли по ходу нервов, ближайших к месту укуса. Отмечают общее недомогание, субфебрильную температуру тела, нарушения сна •• Период разгара болезни ••• Приступы гидрофобии, протекающие с болезненными судорожными сокращениями мышц глотки и гортани, шумным дыханием, иногда остановкой дыхания при попытке пить, а в дальнейшем при виде или звуке льющейся воды, словесном упоминании о ней. Приступы могут быть спровоцированы движением воздуха (аэрофобия), ярким светом (фотофобия), громким звуком (акустофобия) ••• Вид больного во время приступа: он с криком откидывает назад голову и туловище, выбрасывает вперёд дрожащие руки, отталкивает сосуд с водой; развивается инспираторная одышка (больной со свистом вдыхает воздух). Приступы длятся несколько секунд, после чего спазмы мышц проходят ••• Приступы психомоторного возбуждения: больные становятся агрессивными, кричат и мечутся, ломают мебель, проявляя нечеловеческую силу; возможно развитие слуховых и зрительных галлюцинаций; отмечают повышенное потоотделение, обильную саливацию; больной не может проглотить слюну и постоянно её сплёвывает ••• Вегетативные расстройства: мидриаз, тахикардия, артериальная гипертензия ••• Повышение температуры тела •• Паралитический период ••• Успокоение: исчезают страх, тревожно-тоскливое состояние, приступы гидрофобии, возникает надежда на выздоровление (зловещее успокоение) ••• Параличи конечностей и поражение черепных нервов различной локализации ••• Повышение температуры тела выше 40 °С ••• Вегетативные расстройства: потливость, артериальная гипотензия, брадикардия и т.п.

• Смерть наступает от остановки сердца или паралича дыхательного центра.

Методы исследования. Лабораторное подтверждение диагноза возможно только посмертно на основании следующих методов: • Обнаружение телец Бабеша–Негри в клетках аммонового рога • Обнаружение Аг вируса бешенства в клетках с помощью иммунофлюоресцентного анализа и ИФА • Постановка биологической пробы с заражением новорождённых мышей или сирийских хомяков вирусом из слюны больных, взвеси мозговой ткани или подчелюстных желёз • Принципиально возможно при жизни больного выделение вируса из слюны или спинномозговой жидкости, а также постановка реакции флюоресцирующих АТ на отпечатках с роговицы или биоптатах кожи, однако в клинической практике это трудновыполнимо, и диагноз основывают на клинических проявлениях заболевания.

Дифференциальная диагностика • Столбняк • Отравление атропином • Диссоциативные расстройства • Вирусные энцефалиты.

Лечение. Специфическая терапия отсутствует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение (снотворные, противосудорожные, болеутоляющие средства, парентеральное питание и др.).

Профилактика • Борьба с источником инфекции (соблюдение правил содержания кошек и собак, предупреждение бродяжничества среди них, профилактическая вакцинация домашних животных против бешенства, контроль за популяцией диких животных) • При укусе подозрительным животным необходимо немедленно оказать помощь пострадавшему. Следует обильно промыть рану и места, омоченные слюной животного, струёй воды с мылом, обработать края раны йодной настойкой, наложить стерильную повязку, края раны в течение первых трёх дней не иссекают и не зашивают (за исключением жизненно опасных); необходимо обеспечить проведение иммунизации против бешенства • Для активной иммунопрофилактики применяют сухую инактивированную культуральную антирабическую вакцину РАБИВАК-Внуково-32, сухую инактивированную концентрированную очищенную культуральную антирабическую вакцину и антирабический иммуноглобулин •• Подробные схемы лечебно-профилактической иммунизации для каждой вакцины учитывать тяжесть укуса и характер контакта с животными (ослюнение, осаднение и др.), данные о животном и др. Вакцинация эффективна лишь при начале курса не позднее 14-го дня от момента укуса •• Прививки проводят по безусловным (при укусах явно бешеных животных, при отсутствии сведений об укусившем животном) и условным (при укусе животным без признаков бешенства и при возможности наблюдать за ним в течение 10 дней) показаниям •• При подозрении на короткий инкубационный период (обширные поражения мягких тканей, локализация укуса, близкая к головному мозгу) проводят активно-пассивную защиту пострадавшего: помимо вакцины вводят и антирабический иммуноглобулин. Продолжительность напряжённого поствакцинального иммунитета — 1 год.

МКБ-10 • A82 Бешенство • Z20.3 Контакт с больным или возможность заражения бешенством • Z24.2 Необходимость иммунизации против бешенства

Код вставки на сайт

Клиническая картина и диагностика

• Смерть наступает от остановки сердца или паралича дыхательного центра.

Возбудитель бешенства. Механизмы развития бешенства

Возбудитель бешенства - РНК-геномный вирус из группы миксовирусов семейства Rhabdoviridae, рода Lissavirus. Имеет палочковидную или форму винтовочной пули, размером от 90-170 до 140-200 нм. Вирус содержит два антигена: растворимый общий для всех миксовирусов и поверхностный антиген, ответственный за развитие противовирусных иммунных реакций. В ЦНС он образует эозинофильные тельца-включения (тельца Бабеша-Негри) в клетках аммонова рога, коры мозжечка, они грушевидной формы величиной от 4 до 10 нм (иногда 1-27 нм).

Эти вирусы являются следствием естественной изменчивости в результате приспособления к различным организмам, поэтому они отличаются спектром патогенности и степенью вирулентности.

Вирус проникает в организм человека через укус или другие повреждения кожи со слюной больного бешенством животного. Возможно также инфицирование через поврежденные слизистые оболочки дыхательных путей и конъюнктивы глаз (в пещерах, где имеются летучие мыши). В эксперименте удавалось заразить бешенством животных аэрогенным и оральным путем.

Мнения о длительности сохранения вируса в месте внедрения различны (от 15 мин до 2 недель), но факт местного размножения его не доказан. Вирус фиксируется в регионарных нервных окончаниях, а затем распространяется по нервным волокнам центростремительно. По разным предположениям движение вируса в ЦНС происходит пассивно вместе с периневральной жидкостью (А.Д. Сперанский) или по швановским клеткам перикариона (X. Джонсон), но ясно одно, что движение вируса осуществляется только по нервным путям.

Вирус по центростремительным нервным волокнам сначала проникает в ганглии дорзальных корешков, затем в спинной и головной мозг и локализуется в сером веществе ЦНС. По центробежным (двигательным) нервным путям он попадает в слюнные железы, надпочечники и, возможно, в другие железистые органы (его находили в слезных железах, грудных и поджелудочной железе), в почках.

Репликация вируса происходит главным образом в нейронах ЦНС, нервных ганглиях и эпителиальных клетках канальцев слюнных желез. Предполагают его интенсивное размножение в надпочечниках и других железистых органах, но больше всего вирусов содержится в нейронах ЦНС и слюнных железах.

После размножения и достаточного накопления вируса в слюнных железах он начинает выделяться со слюной во внешнюю среду с конца инкубационного периода; допускают выделение вируса и из кишечника. Лимфогематогенный путь диссеминации вируса полностью не исключается. В отечественной литературе есть описание двух случаев, свидетельствующих о непроникновении вируса бешенства через здоровую плаценту при бешенстве у матери.

Эти изменения квалифицируются как проявления острого энцефаломиелоневрита (А.И. Абрикосов, А.И. Струков). Патогномоничны для бешенства обнаруживаемые тельца Бабеша-Негри в аммоновом роге.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Бешенство (гидрофобия, hydrophobia, лат. - rabies, греч. - lyssa) - вирусная зоонозная природно-очаговая и антропургическая инфекционная болезнь с контактным механизмом передачи возбудителя через слюну заражённого животного, характеризуемая тяжёлым поражением ЦНС со смертельным исходом.

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

Что вызывает бешенство?

Бешенство - это заболевание вирусной природы, возникающее после укуса зараженного животного, характеризующееся тяжелым поражением нервной системы и заканчивающееся, как правило, смертельным исходом. Вирус бешенства вызывает специфический энцефалит, проявляющийся в начальной стадии повышением температуры тела, угнетенным состоянием, которые сменяются возбуждением, агрессией, повышенным слюноотделением и водобоязнью. Диагноз подтверждается результатами серологических исследований и биопсии. Лицам из группы риска показана вакцинация против бешенства. Профилактика бешенства заключается в местной обработке раны и проведении мероприятий по пассивной и активной иммунопрофилактике. После появления симптомов заболевание неизбежно приводит к смертельному исходу. Лечение бешенства симптоматическое.

Ежегодно в мире 50 000 человек умирают от заболевания бешенством, в основном в странах Латинской Америки, Африки и Азии, где еще сохранились эндемические очаги по городскому (собачьему) типу бешенства. В США поголовная вакцинация домашних животных снизила заболеваемость бешенством среди людей до показателя менее 6 случаев в год; основными переносчиками заболевания в США являются зараженные летучие мыши, однако не исключено заражение бешенством от укуса больного енота, скунса или лисы (природный тип бешенства).

Какие симптомы имеет бешенство?

Как диагностируется бешенство?

Бешенство может быть заподозрено на основании клинической картины энцефалита или восходящего паралича в сочетании с укусом животного (или контактом с летучими мышами - их укусы могут быть не замечены человеком) в анамнезе. Диагностическим подтверждением бешенства является положительная реакция иммунофлуоресценции на наличие антител к вирусу бешенства в образце кожи с затылка. Дополнительным методом является обнаружение вирусного антигена с помощью ПЦР в образцах ЦСЖ, слюны или тканей либо обнаружение в этих же материалах серологическими методами антител против вируса бешенства. КТ, МРТ и ЭЭГ остаются нормальными, либо выявленные изменения неспецифичны.

Прижизненный диагноз "бешенство" может быть подтверждён определением вирусного антигена в первые дни болезни методом флюоресцирующих антител в отпечатках роговицы или в биоптатах кожи затылка, а также определением антител после 7-10-го дня болезни РН. У невакцинированных больных диагноз бешенства подтверждает четырёхкратное нарастание титра антител при исследовании парных сывороток. У вакцинированных больных при постановке диагноза опираются на абсолютный уровень нейтрализующих антител в сыворотке, а также на присутствие этих антител в спинно-мозговой жидкости. После проведения постэкспозиционной профилактики нейтрализующие антитела в спинно-мозговой жидкости обычно отсутствуют либо их титр низок (менее 1:64), в то время как при бешенстве титр нейтрализующих антител в спинно-мозговой жидкости колеблется от 1:200 до 1:160 000. С диагностической целью используют также ПЦР для обнаружения РНК вируса бешенства в биоптате мозга.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Что нужно обследовать?

Какие анализы необходимы?

Как лечится бешенство?

Смерть обычно наступает через 3-10 дней от начала заболевания. Случаи выздоровления после появления симптомов бешенства единичны, во всех случаях заболевшие прошли иммунопрофилактику до появления симптомов. Лечится бешенство только симптоматически, - седация и покой.

Режим определяется показанием к госпитализации. Больных гидрофобией госпитализируют в ОРИТ. Развитие гидрофобии сопровождается нарушением глотания, что требует установки назогастрального зонда и проведения зондового питания.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Как предотвращается бешенство?

Бешенство можно предотвратить, если вести борьбу с бешенством среди животных: вакцинации (домашних, бездомных и диких животных), установлении карантина и т.д. Важно распознать больное животное: следует обратить внимание на странности поведения - возбужденное состояние и озлобленность, мышечную слабость или паралич, отсутствие страха перед людьми, появление в дневное время животных, ведущих ночной образ жизни (летучих мышей, скунсов, енотов).

Больные летучие мыши могут издавать необычные звуки и неуверенно летать. При малейшем подозрении на бешенство к животному не следует приближаться. Необходимо оповестить санитарные органы, с тем чтобы больное животное было изолировано.

Под контактом подразумевают любой укус с нарушением целостности кожного покрова или попадание слюны животного на поврежденную кожу или слизистые оболочки. Своевременная и тщательная профилактика практически всегда предотвращает бешенство у человека после контакта с больным животным. Рану следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом или раствором бензалкония хлорида, глубокие раны промывают под умеренным давлением. Повязку не накладывают.

Вакцина против бешенства и антирабический иммуноглобулин - постконтактна профилактика (ПКП) - проводится в зависимости от вида животного и конкретных обстоятельств. Одновременно с проведением ПКП больное животное исследуют на наличие рабдовируса. Этим обычно занимаются местные или государственные отделы здравоохранения либо центры по контролю и профилактике заболеваний, которые также консультируют по всем вопросам профилактики и лечения.

Профилактика бешенства после контакта с животным

Оценка и карантинные мероприятия

Профилактика после контакта с животным 1

Скунсы,еноты,летучие мыши , лисы и большинство других хищников

Считать больными до тех пор, пока не будет доказано обратное отрицательными результатами лабораторных исследований

Собаки, коты и хорьки

Здоровые животные могут находиться под наблюдением в течение 10 дней

Не начинать иммунопрофилактику, если у животного не развиваются симптомы бешенства

Проконсультируйтесь с санитарно-эпидемической службой

Больны или предположительно больны бешенством

Домашний скот, мелкие грызуны (например, белки, хомяки, морские свинки, песчанки, бурундуки, крысы, мыши), зайцеобразные (кролики и зайцы), большие грызуны (североамериканские лесные сурки и бобры) и другие млекопитающие.

В индивидуальном порядке

Проконсультируйтесь с санитарно-эпидемической службой; иммунопрофилактика практически никогда не требуется при укусах белок, хомяков, морских свинок, песчанок, бурундуков, крыс, мышей, других мелких грызунов или зайцеобразных

1 Немедленно вымойте все места укусов водой с мылом.

В связи с трудностями в распознавании укусов летучих мышей вакцинация показана при допущении укуса, т.е. человек просыпается и обнаруживает в комнате летучую мышь или родители обнаруживают у ребенка в руках летучую мышь.

Животное необходимо усыпить и исследовать как можно быстрее. Содержание животного с целью наблюдения не рекомендуется. Введение вакцины прекращают с получением отрицательных результатов иммунофлуоресцентного исследования.

Если животное остается здоровым в течение 10-дневного периода наблюдения - оно не было инфицировано во время укуса. Несмотря на это, лечение бешенства с использованием антирабического иммуноглобулина (АРИГ) и человеческой диплоидной клеточной вакцины (ЧДКВ) или антирабической вакцины начинают при первом признаке бешенства у укусивших человека собаки, кота или хорька. Животное с подозрением на бешенство немедленно усыпляют и отправляют на исследование.

При невозможности получить консультацию специалиста на месте и наличии малейшей вероятности заражения бешенством показана немедленная вакцинация.

Проведение ПКП лицам, ранее привитым от бешенства, состоит во внутримышечном введении ЧДКВ по 1 мл в день укуса и на 3-й день, АРИГ не вводится.

Чтобы предотвратить бешенство, вводят ЧДКВ для предварительной профилактики лиц из группы риска, включающей ветеринаров, дрессировщиков, спелеологов, контактирующих с вирусом медицинских работников, а также людей, направляющихся в эндемические районы.

[25]

Бешенство - острое инфекционное заболевание, вызываемое рабдовирусом, - возникает при укусе человека больным животным или при попадании на поврежденную кожу или слизистую оболочку слюны больного животного. Эта инфекция центральной нервной системы почти всегда заканчивается летально.

Первые упоминания о заболевании, передающемся через укус собаки и весьма напоминающем по описанию бешенство, встречаются в клинописных глиняных табличках Древней Месопотамии, относящихся к III тысячелетию до н. э. Вирус был выделен и аттенуирован путем пассажей на мозге кролика в 1882 г. И. Пастером.

Везикулярный стоматит - заболевание лошадей, крупного рогатого скота и свиней, иногда людей, протекающее у них доброкачественно, - также вызывается рабдовирусом. Для человека этот вирус слабо патогенен. Он изучен лучше всех рабдовирусов.

[1], [2], [3], [4], [5]

Жизненный цикл

Рабдовирусы - семейство, в котором насчитывается 3 рода: Vesiculovirus (10 вирусов млекопитающих, типовой - вирус везикулярного стоматита, или ВВС); yssavirus (6 серологически родственных вирусов, типовой - вирус бешенства); Sigmavirus (единственный представитель - вирус сигма-дрозофил). Неклассифицированными остаются 6 вирусов, вызывающих заболевания рыб, и 13 вирусов, поражающих растения. Для рабдовирусов характерна палочковидная или пулевидная форма вириона: длина 60-400 нм, ширина 60-85 нм. Частицы окружены двухслойной липидной мембраноподобной оболочкой с выступающими шипами длиной 10 нм и шириной 3 нм. Под оболочкой находится рибонуклеокапсид, имеющий спиральный тип симметрии, в котором при электронной микроскопии видны полосы. Геном рабдовирусов представлен негативной однонитевой линейной нефрагментированной молекулой РНК с молекулярной массой 3,8 МД; обнаружены пять генов, кодирующих синтез структурных белков, и определен порядок их расположения. На З'-конце располагается ген нуклеокапсидного белка N (50 кД). За ним следует ген белка NSV (30 кД) - одного из компонентов вирусной транскриптазы, входящего в состав нуклеокапсида. Следующий ген кодирует матриксный белок М (30 кД) и выстилающий двуслойную липидную мембрану с внутренней стороны. Да-лее идет ген белка G (65 кД) - внешнего гликопротеида вирусного суперкапсида. На 5'-конце находится ген высокомолекулярного компонента вирусной транскриптазы - белка L (160 кД).

Взаимодействие рабдовирусов с клетками и их репродукция идут по следующей схеме: адсорбция вируса на клетке (гликопротеид G) - проникновение в клетку путем эндоцитоза - слияние с мембраной лизосомы - депротеинизация вируса. Под действием вирионной транскриптазы (РНК-полимеразы) образуется кРНК, служащая матрицей для синтеза вРНК и выполняющая функцию мРНК. Далее синтезируются вирусспецифические белки на рибосомах клетки-хозяина. Белки М и G встраиваются в плазматическую мембрану. Образующийся при взаимодействии вРНК с белками N, L и NS нуклеокапсид, проходя через мембрану, обволакивается суперкапсидом. Созревший вирион отделяется от клетки путем почкования.

Вирус бешенства по строению и особенностям внутриклеточной репродукции очень сходен с вирусом везикулярного стоматита. Важной особенностью этих вирусов является выраженное угнетение процессов биосинтеза белка в клетке-хозяине за счет блокирования инициации трансляции. Существует несколько серовариантов вирусов везикулярного стоматита, которые различаются по белку G, являющемуся также протективным антигеном.

Вирусы хорошо размножаются в куриных эмбрионах, клетках почек новорожденных хомячков и в культурах диплоидных клеток человека. В культурах клеток вирус везикулярного стоматита обычно вызывает цитопатический эффект и гибель клеток, иногда - симпластообразование.

Вирус бешенства имеет широкий круг хозяев. Чувствительны к нему все теплокровные животные. Степень патогенности разных штаммов вирусов бешенства для различных животных не одинакова. У некоторых видов летучих мышей вирус адаптировался только к слюнным железам, не вызывая признаков заболевания; заражение других животных всегда ведет к гибели.

Штаммы вирусов бешенства, циркулирующие в природе у животных, называются уличными. Они вызывают заболевания с довольно длительным инкубационным периодом и обычно образуют специфические тельца-включения в цитоплазме клеток. У зараженных животных может наблюдаться длительный период возбуждения и агрессивности. Вирус может проникать в слюнные железы и ЦНС. Последовательные пассажи в мозге кроликов приводят к образованию фиксированного вируса, не способного в дальнейшем размножаться в каких-либо клетках, кроме нервных. Фиксированный вирус размножается быстро, инкубационный период короткий, включения в клетках обнаруживаются редко. Этот вирус патогенен только для кроликов.

Вирус бешенства мало устойчив во внешней среде, быстро инактивируется при действии на него ультрафиолетовых лучей или солнечного света. При кипячении он погибает через 2 мин, при 60 °С - через 5 мин. Быстро инактивируется растворами лизола, хлорамина, фенола, жирорастворителями и трипсином. В трупах животных, особенно при низких температурах, сохраняется до 4 мес.

Читайте также: