Цитратная интоксикация при плазмаферезе

Обновлено: 27.03.2024

Цитратная интоксикация

При массивных гемотрансфузиях уровень лимонной кислоты в плазме может достигнуть 100 мг% и выше и вызывать тяжелую токсическую реакцию, обусловленную снижением уровня ионизированного кальция. Так, при обменном переливании 500—600 мл крови новорожденный в течение часа гемотрансфузии может получить до 600 мг цитрата, что клинически проявится тремором мышц и заметным увеличением на ЭКГ зубца ST.

Гипокальциемия развивается при трансфузиях больших доз и/или при быстром переливании плазмы или крови, содержащих цитрат натрия. Имеется обратная зависимость между скоростью внутривенного введения с кровью консервирующего раствора и кумулятивным количеством цитрата, которое вызывает осложнение со стороны сердечной деятельности. Признаки цитратной интоксикации у взрослых пациентов развиваются при трансфузиях 1 л консервированной крови за 10—12 мин.

Цитрат натрия связывает в кровяном русле свободный кальций, вызывая гипокальциемию. Если трансфузия крови или плазмы производится со скоростью 50 мл/мин содержание свободного кальция реципиента меняется незначительно, тогда как при увеличении скорости трансфузии в три раза (150 мл/мин), содержание свободного кальция снижается максимально до 0,6 ммоль и возвращается к норме сразу после прекращения переливания. Это связано с быстрой мобилизацией кальция из эндогенных депо и метаболизмом цитрата в печени. В связи с большой ролью паренхиматозных органов в утилизации цитрата, особое внимание следует проявлять к больным циррозом печени, активным гепатитом, хронической почечной недостаточностью, D-авитаминозом, панкреатитом, токсико-инфекционным шоком. С осторожностью следует использовать кровь и плазму при постреанимационном состоянии, длительной терапии кортикостероидными гормонами и цитостатиками, так как в этих случаях высок риск цитратной интоксикации.

При приготовлении компонентов крови — эритроцитарной массы (ЭМ) и плазмы — 80 % цитрата остается в плазме. В плазме консервированной крови содержится примерно 1 мг% цитрата.

Цитратная интоксикация может быть спровоцирована не только отсутствием в кровотоке ионизированного кальция, но и другими факторами: снижением рН и повышением концентрации калия.

У больных с высоким риском предрасположенности к цитратной интоксикации, в частности, у пациентов с заболеваниями печени, целесообразно использовать эритроцитарную массу, а еще лучше отмытые донорские эритроциты.

В пользу использования при гемотрансфузиях компонентов крови говорит и тот факт, что при переливании консервированной крови может наблюдаться комбинированный эффект цитрата, калия и аммиака.

Цитратную интоксикацию достаточно легко предупредить или значительно ослабить ее проявления назначением 10 %-ного р-ра глюконата кальция (10 мл на каждый литр цитратной крови). При трансфузии больших объемов с высокой скоростью (500 мл/мин) целесообразно вводить 10 мл 10 %-ного р-ра глюконата кальция до и после каждых 500 мл крови.

Биохимический анализ крови в норме

Калиевая интоксикация

В норме содержание ионов калия в плазме доходит до 5,5 ммоль/л, а уровень в 7 ммоль/л считается опасным для человека. В длительно хранившейся донорской крови из-за разрушения эритроцитов увеличивается содержание калия (гиперкалиемия). Опасность гиперкалиемии возникает при массивных переливаниях, вызывающих резкое повышение содержания калия в крови реципиента.

Гиперкалиемия достаточно просто диагностируется при исследовании крови. Клинически гиперкалиемия проявляется апатией (после кратковременного периода возбуждения), сонливостью, вялостью, судорожным подергиванием мьшщ, вплоть до развития вялых параличей, падением АД, брадикардией, аритмией, нарушением дыхания, вплоть до остановки, атонией кишечника. При концентрации в плазме калия до 8 ммоль/л типичные ЭКГ-признаки гиперкалемии: нарушения внутрисердечной проводимости (расширение зубца Р), возможна синоаурикулярная блокада (снижение зубца R, углубление и уширение зубца S). При гиперкалиемии (свыше 8 ммоль/л) нарушается внутрижелудочковая проводимость (расширение комплекса QRS), развивается желудочковая тахикардия, переходящая в асистолию. На ЭКГ появляются высокие остроконечные зубцы Т с узким основанием.
Дифференциальный диагноз калиевой интоксикации следует проводить при метаболическом ацидозе, почечной недостаточности, дефиците минералокортикоидов.

Профилактика гиперкалемии заключается прежде всего в своевременном выявлении больных с потенциальной гипокальциемией и в переливании свежей крови или ЭМ. Скорость гемотрансфузии должна быть не более 50—70 мл/мин. Необходимо профилактическое введение растворов кальция (глюконат, хлорид кальция — 10 мл на каждые 0,5 л плазмы или крови).

Лечение гиперкалиемии:
• отмена всех препаратов, содержащих калий, в том числе калийсберегающих;
• внутривенные вливания 5 мл 10 %-го р-ра хлорида или глюконата кальция и хлорида натрия после трансфузии каждых 500 мл цитратной крови;
• внутривенное введение 20—40 %-го р-ра глюкозы (100—200 мл) с инсулином (1 ЕД на 5 г глюкозы);
• не содержащие калий кровезаменители (дисоль или физиологический раствор хлорида натрия);
• назначение диеты с низким содержанием белка.

Цитратная интоксикация — это посттрансфузионное осложнение, которое возникает при массивных переливаниях цельной крови или плазмы; метаболическая реакция организма на среды, заготовленные с использованием натриевой соли лимонной кислоты (цитрат натрия). Клинически проявляется судорожными сокращениями отдельных волокон мышц голени, нарушениями коронарного ритма, болью или тяжестью за грудиной. Возможно развитие дыхательной недостаточности, тонических судорог. Диагностируется на основании анамнеза, симптомов и результатов анализа электролитов. Лечение: прекращение трансфузии, коррекция обменных нарушений.

МКБ-10

Цитратная интоксикация

Общие сведения

Цитратная интоксикация (ЦИ, посттрансфузионная гипокальциемия) — сравнительно редкое осложнение. Возникает у пациентов, которые нуждаются в быстром и объемном восполнении ОЦК за счет донорских сред. Встречаемость не превышает 0,01% от общего количества проведённых гемотрансфузий. С одинаковой частотой диагностируется у мужчин и женщин, около 60% случаев приходится на долю пациентов старше 50 лет, страдающих хроническими заболеваниями почек, паращитовидных желез. Явление описано в первой трети XX века, вскоре после того, как цитрат натрия стал массово использоваться в качестве антикоагулянта и консерванта.

Цитратная интоксикация

Причины

Цитратная интоксикация возникает при быстром переливании сред, которые содержат производные лимонной кислоты. Обычно такими трансфузионными средами является плазма, цельная кровь или эритроцитарная масса. Падение уровня кальция до критических величин происходит при скорости вливания более 100 капель в минуту (1 литр за 10-12 минут). Трансфузия с частотой 150 капель доказано приводит к уменьшению содержания свободного Ca до 0,6-0,8 ммоль/л при средней для взрослого человека норме 2,3-2,75 ммоль. Вероятность развития посттрансфузионной гипокальциемии повышается в следующих случаях:

  • Сопутствующие заболевания. Утилизация цитрата натрия происходит в паренхиме внутренних органов. Поэтому осложнение чаще встречается и тяжелее протекает у больных, страдающих циррозом печени, почечной недостаточностью хронического типа, гепатитами в активной фазе, панкреатитом. Особой осторожности при гемотрансфузии требуют пациенты с полиорганной недостаточностью и шоком любого генеза.
  • Прием кортикостероидов. Такие препараты, как преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон при длительном использовании снижают абсорбцию электролитов из желудочно-кишечного тракта, способствуют усилению их экскреции посредством почек. Кроме того, они приводят к вымыванию микроэлемента из костной ткани. Сходным действием обладают цитостатические средства.
  • Предшествующие медицинские вмешательства. Концентрация кальция может изменяться после проведенного лечебного плазмафереза с возмещением эксфузируемого объема плазмой, длительного гемодиализа, травматичных операций, реанимационных мероприятий. Иногда процедуры, способные влиять на уровень электролитов, сочетаются с приведенными выше заболеваниями (гемодиализ на фоне почечной недостаточности). В такой ситуации риск ЦИ возрастает многократно.

Патогенез

В основе патогенеза лежит способность цитрата натрия связывать ионы Ca++, находящиеся в плазме крови. Так как этот компонент принимает участие в электрофизиологических процессах, недостаток микроэлемента приводит к их нарушению. Теряется стабильность клеточных мембран, изменяется работа симпатической и парасимпатической нервной системы, снижается способность к регуляции сосудистого тонуса, происходит сбой синтеза нейромедиаторов и гормонов. Все это приводит к формированию характерной клинической картины.

Тяжесть ЦИ прямо пропорциональна объему и скорости инфузии цитратной крови. После прекращения процедуры концентрация электролита восстанавливается за счет его выхода из внутрикостных депо. Сама же лимонная кислота достаточно быстро метаболизируется в печени до неактивных соединений. Интоксикация малой и средней степени не требует дополнительных мер коррекции. Работа всех систем организма восстанавливается в течение получаса с момента остановки гемотрансфузии. При тяжелых реакциях показана медикаментозная коррекция уровня кальция.

Симптомы цитратной интоксикации

На начальном этапе ЦИ проявляется в основном субъективной симптоматикой. Больные жалуются на неприятные ощущения за грудиной, появление во рту металлического привкуса. Возможна незначительная одышка. По мере снижения концентрации Ca клинические проявления нарастают. Появляются судорожные сокращения отдельных мышечных волокон лица, голеней. Частота дыхания увеличивается. Возникает чувство страха, сонливость. Может отмечаться головная боль, звон в ушах, нечеткость зрения, ощущение мурашек на коже. Происходит снижение уровня АД.

Тяжелая гипокальциемия проявляется тоническими, длительно сохраняющимися судорогами, в основном затрагивающими мышцы конечностей. Сосудистый тонус заметно снижается, что приводит к резкой гипотонии. Усиливается одышка, появляются эпизоды апноэ. Падает частота сердечных сокращений, в наиболее тяжелых случаях развивается асистолия и клиническая смерть. Возрастает ЦВД и давление в легочной артерии. Последнее приводит к появлению отеков ног, накоплению свободной жидкости в животе (асцит).

Осложнения

Наиболее опасное осложнение ЦИ — удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Это явление считается предиктором фатальных нарушений ритма и нередко заканчивается остановкой сердца или фибрилляцией желудочков. Встречается практически во всех случаях чрезмерного поступления в кровоток цитрата. При отсутствии других провоцирующих факторов исчезает вскоре после восстановления уровня кальция. При высоком риске асистолии устраняется внутривенным введением кальцийсодержащих препаратов. Хорошо поддается коррекции.

Еще одним осложнением, встречающимся преимущественно у пациентов детского возраста, является бронхо- и ларингоспазм. Определяется картина, сходная с таковой при бронхиальной астме: экспираторная одышка (при ларингоспазме — инспираторная или смешанная), чувство удушья, нехватки воздуха, снижение показателя сатурации, генерализованный цианоз. Если пациент способен сидеть, он занимает вынужденное положение, с наклоном вперед и упором на руки. Появляется лающий кашель.

Диагностика

Цитратная интоксикация выявляется по характерным клиническим проявлениям. В анамнезе пациента обязательно присутствует недавнее переливание большого объема трансфузионных сред. С учетом того, что подобные процедуры чаще всего проводят в ОРИТ или операционных, осмотром пациента занимается врач анестезиолог-реаниматолог. При необходимости осуществляется консультация кардиолога, трансфузиолога. Для дифференциации состояния с шоком, аллергическими реакциями показаны следующие виды обследования:

Лечение

В основе устранения симптомов гипокальциемии лежит немедленное прекращение трансфузии. Если выраженные нарушения гемодинамики и работы мышечного аппарата отсутствуют, коррекция с помощью лекарств не показана. Состояние пациента приходит в норму через несколько минут. При значимом изменении электролитного баланса и наличии яркой клинической картины больному внутривенно вводят хлорид или глюконат кальция в количестве 10-20 мл 10% раствора. Антидотная терапия не требуется, потому что цитрат натрия быстро утилизируется в организме.

Цитратная интоксикация, протекающая в крайне тяжелом варианте, требует реанимационного пособия. Больного помещают в отделение реанимации или интенсивной терапии, подключают к анестезиологическому монитору для постоянного контроля показателей работы дыхательной системы и гемодинамики. При резкой брадикардии вводят атропин, кардиотоники. Генерализованные судороги купируют с помощью реланиума, магния сульфата, барбитуратов. Если человек находится на искусственной вентиляции легких, с этой целью могут применять мышечные релаксанты в сочетании с гипнотиками. Показано введение препаратов кальция под контролем электролитного состава крови.

Прогноз и профилактика

Цитратная интоксикация имеет благоприятный прогноз, если она была своевременно диагностирована. Прекращение трансфузии или значительное уменьшение ее скорости позволяет нормализовать состояние пациента даже без использования лекарств. Тяжелая гипокальциемия может спровоцировать летальные осложнения, в том числе фибрилляцию желудочков или асистолию, судорожные припадки, нарушение дыхания вплоть до его остановки. Течение болезни при этом ухудшается. Возникает опасность развития постгипоксической энцефалопатии и других состояний, связанных с постреанимационными изменениями.

Профилактика заключается в ограничении скорости трансфузии цитрат-содержащих сред. Вливание должно проводиться с частотой около 50 мл/минуту. Людям, предрасположенным к развитию гипокальциемии, рекомендуется переливать отмытые эритроциты, не содержащие лимонной кислоты. При необходимости использования цитратных компонентов на каждый литр перелитой крови пациент должен получать 10 мл 10% Ca-глюконата. Если процедуру необходимо проводить с высокой скоростью (критические состояния, острая кровопотеря), то введение препаратов производят через каждые 0,5 литра трансфузионной среды.

Посттрансфузионные осложнения – понятие, объединяющее совокупность тяжелых патологических реакций, развивающихся вследствие переливания крови или ее компонентов и сопровождающихся нарушением функции жизненно важных органов. Посттрансфузионные осложнения могут включать в себя воздушную эмболию и тромбоэмболию; гемотрансфузионный, цитратный, бактериальный шок; циркуляторную перегрузку, заражение гемоконтактными инфекциями и др. Распознаются на основании симптоматики, возникшей на фоне гемотрансфузии или вскоре после ее окончания. Развитие посттрансфузионных осложнений требует немедленного прекращения гемотрансфузии и оказания неотложной помощи.

Посттрансфузионные осложнения
Посттрансфузионные осложнения

Общие сведения

Посттрансфузионные осложнения – тяжелые, нередко представляющие угрозу для жизни больного состояния, обусловленные гемотрансфузионной терапией. Ежегодно в России осуществляется порядка 10 млн. гемотрансфузий, а частота осложнений составляет 1 случай на 190 переливаний крови. В большей степени посттрансфузионные осложнения характерны для ургентной медицины (хирургии, реаниматологии, травматологии, акушерства и гинекологии), возникают в ситуациях, требующих экстренной гемотрансфузии, и в условиях дефицита времени.

В гематологии принято разделять посттрансфузионные реакции и осложнения. Различного рода реактивные проявления, обусловленные гемотрансфузиями, встречаются у 1-3 % пациентов. Посттрансфузионные реакции, как правило, не вызывают серьезной и длительной органной дисфункции, в то время как осложнения могут приводить к необратимым изменениям в жизненно важных органах и гибели больных.

Посттрансфузионные осложнения

Причины посттрансфузионных осложнений

Переливание крови является серьезной процедурой, представляющей собой трансплантацию живой донорской ткани. Поэтому она должна производиться только после взвешенного учета показаний и противопоказаний, в условиях строго соблюдения требований техники и методики проведения гемотрансфузии. Такой серьезный подход позволит избежать развития посттрансфузионных осложнений.

Абсолютными витальными показаниями к гемотрансфузии служат острая кровопотеря, гиповолемический шок, продолжающееся кровотечение, тяжелая постгеморрагическая анмия, ДВС-синдром и др. Основные противопоказания включают декомпенсированную сердечную недостаточность, гипертоническую болезнь 3 степени, инфекционный эндокардит, ТЭЛА, отек легких, ОНМК, печеночную недостаточность, острый гломерулонефрит, системный амилоидоз, аллергические заболевания и т. д. Вместе с тем, при наличии серьезных оснований трансфузии крови могут проводиться, несмотря на противопоказания, под прикрытием профилактических мероприятий. Однако в этом случае риск посттрансфузионных осложнений возрастает в разы.

Чаще всего осложнения развиваются при повторном и значительном по объему переливании трансфузионной среды. Непосредственные причины посттрансфузионных осложнений в большинстве случаев носят ятрогенный характер и могут быть связаны с переливанием крови, несовместимой по системе АВО и Rh-антигену; использованием крови ненадлежащего качества (гемолизированной, перегретой, инфицированной); нарушением сроков и режима хранения, транспортировки крови; переливанием избыточных доз крови, техническими погрешностями при проведении трансфузии; недоучетом противопоказаний.

Классификация посттрансфузионных осложнений

Наиболее полную и исчерпывающую классификацию посттрансфузионных осложнений предложил А.Н.Филатов, разделивший их на три группы:

I. Посттрансфузионные осложнения, обусловленные погрешностями переливания крови:

  • циркуляторная перегрузка (острое расширение сердца)
  • эмболический синдром (тромбозы, тромбоэмболии, воздушная эмболия)
  • нарушения периферического кровообращения вследствие внутриартериальных гемотрансфузий

II. Реактивные посттрансфузионные осложнения:

III. Заражение гемоконтактными инфекциями (сывороточным гепатитом, герпесом, сифилисом, малярией, ВИЧ-инфекцией и др.).

Посттрансфузионные реакции в современной систематике в зависимости от выраженности делятся на легкие, средней тяжести и тяжелые. С учетом этиологического фактора и клинических проявлений они могут быть пирогенными, аллергическими, анафилактическими.

Посттрансфузионные осложнения

Посттрансфузионные реакции

Могут развиваться уже в первые 20-30 минут после начала гемотрансфузии или вскоре после ее окончания и длятся несколько часов. Пирогенные реакции характеризуются внезапным ознобом и лихорадкой до 39-40°С. Повышению температуры тела сопутствуют боли в мышцах, цефалгия, стеснение в груди, цианоз губ, боли в области поясницы. Обычно все эти проявления стихают после согревания больного, приема жаропонижающих, гипосенсибилизирующих препаратов или введения литической смеси.

Посттрансфузионные аллергические реакции могут проявляться затруднением дыхания, ощущением удушья, тошнотой или рвотой, сыпью и кожным зудом, отеком Квинке. Возможно присоединение озноба, лихорадки, диареи, артралгий. Для купирования данных реакций применяются антигистаминные средства, при необходимости – глюкокортикоиды.

Реакции анафилактического типа, обусловленные гемотрансфузией, характеризуются острыми вазомоторными нарушениями: беспокойством больного, гиперемией кожи лица и груди, удушьем, артериальной гипотонией, тахикардией. При развитии подобного сценария показано немедленное введение антигистаминных препаратов, адреналина, эуфиллина, ингаляции кислорода. Данное состояние может перейти в тяжелое посттрансфузионное осложнение – анафилактический шок.

Гемотрансфузионные реакции могут иметь различную степень выраженности. Так, при легких реактивных состояниях температура тела повышается не более 38°С; отмечаются умеренные мышечные и головные боли, незначительное познабливание. Все проявления кратковременны и не требуют медикаментозного купирования. Для реакций средней степени выраженности характерно повышение температуры до 38,5-39°С; потрясающие ознобы, тахипноэ, учащение пульса, болевой синдром, крапивница. При тяжелых посттрансфузионных реакциях температура достигает 40°С; выражены озноб, боли в костях и мышцах, одышка, цианоз губ. Возможно развитие ангионевротического отека Квинке, спутанности сознания.

Посттрансфузионные осложнения

Острое расширение сердца

Развивается в результате слишком быстрого или массивного поступления консервированной крови в венозное русло больного. При этом правые отделы сердца не справляются с перекачиванием всего поступающего объема, следствием чего служит застой крови в правом предсердии и системе полых вен.

Симптоматика возникает во время гемотрансфузии или ближе к ее окончанию. Данное посттрансфузионное осложнение клинически проявляется затруднением дыхания, цианозом, болями в правом подреберье и в области сердца, снижением АД, повышением ЦВД, тахиаритмией, асистолией.

Первая помощь при остром расширении сердца заключается в немедленном прекращении вливания крови, проведении кровопускания в объеме 200–300 мл для разгрузки малого круга кровообращения. Больному обеспечивается подача увлажненного кислорода, введение сердечных гликозидов (коргликон, строфантин), сосудосуживающих средств (фенилэфрин, норадреналин), фуросемида.

Эмболический синдром

Воздушная эмболия является следствием попадания воздуха сначала в периферическую вену, а затем в легочную артерию с закупоркой ее ствола или ветвей. Это осложнение целиком связно с нарушением техники внутривенного вливания, а для его развития достаточно попадания в периферическую вену 2-3 см3 воздуха. Посттрансфузионная тромбоэмболия возникает при закупорке сосудов кровяными сгустками или венозными тромбами.

В типичных случаях развивается клиника ТЭЛА, сопровождающаяся резкими болями в грудной клетке, сильным кашлем, одышкой, цианозом, частым нитевидным пульсом, падением АД, беспокойством и возбуждением больного. При массивной тромбоэмболии легочной артерии прогноз, как правило, неблагоприятный.

При закупорке небольшими тромбами мелких ветвей легочной артерии развивается инфаркт легкого, признаками которого выступают боль в груди, кашель с выделением кровянистой мокроты, субфебрильная или фебрильная температура тела. Данные рентгенографии легких соответствуют картине очаговой пневмонии.

При первых признаках тромбоэмболических посттрансфузионных осложнений следует незамедлительно прекратить вливание крови, начать ингаляции кислорода, проведение тромболитической терапии (введение гепарина, фибринолизина, стрептокиназы), при необходимости – реанимационных мероприятий. При неэффективности медикаментозного тромболизиса показано выполнение тромбоэмболэктомии из легочной артерии.

Цитратная и калиевая интоксикация

Цитратная интоксикация обусловлена как прямым токсическим воздействием консерванта - лимоннокислого натрия (цитрата натрия), так и изменением соотношения в крови ионов калия и кальция. Цитрат натрия связывает ионы кальция, вызывая гипокальциемию. Обычно возникает при высокой скорости введения консервированной крови. Проявлениями данного посттрансфузионного осложнения служат артериальная гипотензия, повышение ЦВД, судорожные подергивания мышц, изменения ЭКГ (удлинение интервала Q-Т). При высоком уровне гипокальциемии возможно развитие клонических судорог, брадикардии, асистолии, апноэ. Ослабить или устранить цитратную интоксикацию позволяет вливание 10 % р-ра глюконата кальция.

Калиевая интоксикация может возникнуть при быстром введении эритроцитной массы или консервированной крови, хранившейся свыше 14 суток. В этих трансфузионных средах уровень калия значительно увеличивается. Типичными признаками гиперкалиемии служат вялость, сонливость, брадикардия, аритмия. В тяжелых случаях может развиться фибрилляция желудочков и остановка сердца. Лечение калиевой интоксикации предполагает внутривенное введение р-ра глюконата или хлорида кальция, отмену всех калийсодержащих и калийсберегающих препаратов, внутривенные инфузии физиологического раствора, глюкозы с инсулином.

Гемотрансфузионный шок

Причиной данного посттрансфузионного осложнения чаще всего выступает вливание несовместимой по AB0 или Rh-фактору крови, приводящее к развитию острого внутрисосудистого гемолиза. Различают три степени гемотрансфузионного шока: при I ст. систолическое АД снижается до 90 мм рт. ст.; при II ст.- до 80-70 мм рт. ст.; III ст. - ниже 70 мм рт. ст. В развитии посттрансфузионного осложнения выделяют периоды: собственно гемотрансфузионного шока, острой почечной недостаточности и реконвалесценции.

Первый период начинается либо во время трансфузии, либо сразу после нее и продолжается до нескольких часов. Возникает кратковременное возбуждение, общее беспокойство, боли в груди и пояснице, одышка. Развиваются циркуляторные нарушения (артериальная гипотония, тахикардия, нарушение сердечного ритма), покраснение лица, мраморность кожи. Признаками острого внутрисосудистого гемолиза служат гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гемоглобинурия. Коагуляционные нарушения включают повышенную кровоточивость, ДВС-синдром.

При первых признаках гемотрансфузионного шока следует прекратить трансфузию, сохранив при этом венозный доступ. Незамедлительно начинается проведение инфузионной терапии кровезамещающими, полионными, щелочными растворами (реополиглюкин, пищевой желатин, бикарбонат натрия). Собственно противошоковая терапия включает введение преднизолона, эуфиллина, фуросемида. Показано использование наркотических анальгетиков и антигистаминных средств.

Одновременно осуществляется медикаментозная коррекция гемостаза, нарушений функции органов (сердечной, дыхательной недостаточности), симптоматическая терапия. С целью удаления продуктов острого внутрисосудистого гемолиза применяется плазмаферез. При тенденции к развитию уремии требуется проведение гемодиализа.

Профилактика посттрансфузионных осложнений

Развитие посттрансфузионных реакций и осложнений возможно предотвратить. Для этого необходимо тщательно взвешивать показания и риски переливания крови, строго соблюдать правила заготовки и хранения крови. Гемотрансфузии должны осуществляться под наблюдением врача-трансфузиолога и опытной медицинской сестры, имеющей допуск к проведению процедуры. Обязательна предварительная постановка контрольных проб (определение группы крови больного и донора, проба на совместимость, биологическая проба). Гемотрансфузию предпочтительно проводить капельным методом.

В течение суток после переливания крови больной подлежит наблюдению с контролем температуры тела, АД, диуреза. На следующий день больному необходимо исследовать общий анализ мочи и крови.

Отравление цитратом - цитратная интоксикация

Цельную кровь обрабатывают раствором цитрата для предотвращения свертывания и для консервации крови. Цитрат-фосфат-декстроза (ЦФД) была утверждена Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA США) в качестве средства, применяемого для консервации крови сроком до 21 дня, если температура крови поддерживается в пределах от 1 до 6 С.

Цитрат-фосфат-декстрозоаденин (ЦФД-1) позволяет хранить кровь до 35 дней при той же температуре. Цитрат задерживает гликолиз и предотвращает свертывание крови посредством связывания ионизированного кальция.

а) Применение. Цитрат натрия и лимонную кислоту применяют при сборе крови для образования хелатного комплекса с кальцием, с тем чтобы предотвратить свертывание крови. Быстрая инфузия крови или плазмы может привести к падению уровня ионизированного кальция.

б) Терапевтическая доза. Лимонная кислота — нормальный компонент плазмы крови (нормальная концентрация — 0,8 мг/100 мл). Инфузия лимонной кислоты в дозе 1 мг/кг в минуту вызывает повышение концентрации лимонной кислоты в плазме до 8 мг/10 000 мл.

в) Массивное переливание крови. Термин массивное переливание крови обычно применяют, если за 24 ч происходит переливание 10 или большего числа ЕД цельной крови или эритроцитной массы. Данное определение можно также распространить на ситуации, когда осуществляется переливание более чем одного объема циркулирующей крови в течение 24 ч.

Цитратная интоксикация возможна у пациентов, получающих кровь со скоростью выше 1 ЕД за 5—10 мин. Это количество может быть больше, чем требуется для связывания ионизированного кальция, и это может привести к гипокальциемии. Такой эффект особенно важен для пациентов с гипотермией: после переливания большого объема крови концентрация цитрата в сыворотке способна превысить норму в 40—140 раз.

В большинстве случаев, когда кровь переливают со скоростью ниже 30 мл/кг в час, т. е. менее 8 ЕД в час, компенсирующие механизмы обеспечивают поддержание концентрации ионизированного кальция в пределах нормы.

Неосторожное инъецирование 400 мл цитрат-фосфатдекстрозы в течение 50 мин приводило к остановке сердца с электромеханической диссоциацией, для предотвращения которой можно ввести хлорид кальция. Максимальная концентрация цитрата в сыворотке, как показали анализы, оказалась выше 120 мг/100 мл.

У детей возмещение кальция приводило к гиперкальциемии и смерти. Вводить кальций следует только в случае массивного переливания крови пациенту с глубокой болезнью печени или с острой сердечной недостаточностью — две ситуации, при которых метаболизм цитратов может быть нарушен.

Цитрат связывает также магний; сообщалось о случаях, когда у пациентов после массивного переливания крови развивалась гипомагниемия — еще одна причина сердечной аритмии (синдром удлиненного интервала Q—Т и "пируэтное" нарушение ритма).
Описаны также проявления токсичности магния у пациентов, перенесших массивные переливания крови.

г) Лабораторные данные отравления цитратом. При быстром внутривенном введении цитрата (или при введении консервированной крови со скоростью, превышающей 120 мл/мин), может снижаться общее содержание кальция в крови. Однако у большинства пациентов во время массивного переливания крови может развиться гипокалиемия — часто после первоначальной гиперкалиемии.
У всех пациентов, подвергающихся массивному переливанию крови, необходимо контролировать уровень сывороточного калия. Мониторинг строго обязателен, если у пациента почечная недостаточность.

Нормальный уровень кальция и цитрата в крови

д) Ионизированный кальций в плазме. При токсическом уровне цитрата в плазме (50 мг/100 мл) расчетная концентрация ионизированного кальция в плазме может составлять примерно 0,5 мМ, что способно обусловить выраженное подавление функции миокарда. Нормальные уровни сывороточного кальция и концентраций цитрата приведены в таблице ниже.

Нормальный диапазон концентраций ионизированного кальция равен 0,9—1,6 мМ (1,8—3,2 мэкв/л). После инъекции цитрата общий уровень ионизированного кальция в крови остается нормальным или даже может возрасти. Недостаточность ионизированного кальция может увеличить сократимость мышц и индуцировать фасцикуляцию, тетанию, припадки или сердечную недостаточность, если уровень кальция снижается более чем на несколько секунд.

Фибрилляция желудочков и асистолия (после удлинения интервала Q—T) — это наиболее серьезные кардиологические осложнения, вызываемые снижением уровня ионизированного кальция под воздействием цитрата. Артериальная гипотензия может быть резистентной к дальнейшим переливаниям крови или к вазопрессорным препаратам. Она обусловливает некоторое нарушение механизма свертывания крови.

Измерение общей концентрации кальция может не выявить острых нарушений гомеостаза, обусловленных изменениями уровня ионизированного кальция. Это подчеркивает необходимость неоднократных измерений концентрации ионизированного кальция.

Если переливание крови осуществляется со скоростью не более 50 мл каждые 30 мин, не отмечается никаких признаков интоксикации цитратами. Если скорость, с которой вливается цитрат, остается ниже 0,5 мг/кг за 1 мин, концентрация ионов цитрата в сыворотке остается на уровне ниже 9 мг/100 мл (0,5 мМ/л), а расчетный уровень ионизированного кальция остается на уровне выше 0,85 мМ/л, что соответствует нормальному диапазону.

е) Токсикокинетика отравления цитратом:

- Метаболизация. Лимонная кислота, как правило, очень быстро метаболизируется прежде всего в печени, коре надпочечников и мышцах. Около 18—20 % введенного вливанием цитрата экскретируется с мочой. Максимальные уровни цитрата в плазме обычно обусловлены скоростью инфузии, а не общим количеством введенной лимонной кислоты.

При инфузии цитрата со скоростью 1 мл/кг в минуту его уровни в плазме составляют 8—25 мг/100 мл. Одному пациенту вводили лимонную кислоту со скоростью 8,6 мг/кг в минуту в течение 20 мин, в результате чего максимальный уровень цитрата в плазме составил 79,6 мг/100 мл, и только через 40 мин после вливания уровень цитрата снизился до нормы. При вливании 9,5 мг/кг концентрация цитрата в плазме может достичь величин от 76 до 120 мг/100 мл.

Раствор ACD (лимонная кислота — декстроза), вливаемый со скоростью 6,25—8,6 мг/кг в минуту, вызывает удлинение интервала Q—Тс на электрокардиограмме.

- Беременность. Концентрация лимонной кислоты в последнем триместре беременности ниже, чем во втором.

Время безопасного переливания крови

ж) Клиническая картина отравления цитратом. В число ранних признаков цитратной интоксикации, обычно наблюдаемых во время микроциркуляционных процедур, входят пероральное онемение и онемение кончиков пальцев, ощущение напряженности или легкости в мышцах и судорожные подергивания.

К неблагоприятным последствиям тяжелой цитратной интоксикации относятся не неадекватное свертывание крови, а брадикардия, пониженный минутный сердечный выброс и, возможно, аритмия. Эти осложнения выражены сильнее, если вливается холодная кровь.

К пациентам из группы повышенного риска можно отнести пациентов с тяжелым остеопорозом (пониженные запасы кальция) или с тяжелым заболеванием печени (неспособность метаболизировать цитрат до бикарбоната. Некоторые опасные последствия переливания крови перечислены ниже.

Опасные последствия переливания крови:
- Гемолитические реакции
- Озноб, лихорадка
- Заражение крови
- Экстракардиальный отек легких
- Перегрузка кровеносной системы
- Аллергические реакции (уртикарные, анафилактоидные)
- Инфекционные болезни
- Воздушная эмболия
- Осложнения, вызываемые массивным переливанием крови:
Жидкостная перегрузка
Расстройство дыхания у взрослых
Дисбаланс электролитов
Гипотермия
Разбавление тромбоцитов и факторов свертывания крови

По неосторожности 5-летнему мальчику была сделана инфузия 400 мл раствора цитрат-фосфат-декстрозы (10,52 г цитрата натрия, 10,2 г декстрозы, 1308 мг лимонной кислоты, 888 мг бифосфата натрия). Инфузия антикоагулянта была немедленно прервана. После операции инфузия глюконата кальция (60 мг в 1 ч) в течение 2 ч продолжалась до тех пор, пока измерения 5 раз подряд не показали, что концентрация сывороточного кальция установилась на уровне выше 9 мг/100 мл.

- Инфузия кальция. Запасы кальция в скелете огромны, и, как правило, введения солей кальция в лечебных целях не требуется. Внутривенная инфузия кальция может вызвать нарушение сердечного ритма, и ее следует избегать. Исключением является обменное переливание крови новорожденным при условии тщательного мониторинга электрокардиограммы и концентраций сывороточного кальция.

Избыточный цитрат обычно быстро метаболизируется. Пока поддерживается адекватный циркуляторный объем посредством центрального венозного давления или давлением заклинивания легочной артерии, снижение концентрации ионов кальция во время переливания крови может не вызвать клинически значимых проявлений.

В случае массивного кровотечения:
(1) следует часто определять свертываемость крови и число тромбоцитов;
(2) во избежание повреждения свертывающей системы крови из-за длительного шока необходимо осуществить жесткую коррекцию гиповолемии; и
(3) когда большая рана требует незамедлительного обширного оперативного вмешательства или есть травма головы, показано введение коллоидного раствора свежезамороженной плазмы в соотношении один к одному с концентратом красных кровяных клеток во избежание коагулопатии, обусловленной разбавлением.

- Передозировка. Существует реальная опасность передозировки кальция при интенсивном лечении гипокальциемии, индуцированной вливанием цитрата. Если инфузия цитратов осуществляется в дозах, превышающих 250 мг/кг в 1 ч, это может привести к неблагоприятным последствиям.

- Превентивные меры. Все емкости с фармакологически активными растворами должны иметь яркие цветные этикетки (с использованием нетоксичных красок), и располагать сосуды следует таким образом, чтобы не спутать с другими препаратами. На флаконах должны быть четкие инструкции по применению правильных дозировок цитрат-фосфат-декстрозы и предостережение относительно опасности цитратной интоксикации.

- Донорская кровь. Terner и соавт. приводят перечень интервалов, которые необходимо соблюдать между последней дозой некоторых лекарственных средств и безопасным вливанием донорской крови. Отчеты не содержат сведений о варьировании лекарственных доз, распределении и локализации в организме, нет в них и сведений о метаболитах. Для подтверждения правильности приводимых расчетов необходимы дополнительные исследования.

- Антитромбоцитные лекарственные средства. Механизмы действия антитромбоцитных средств приведены в таблице ниже. Дополнительную информацию смотритакже в главах, посвященных салицилатам, нестероидным противовоспалительным средствам и антикоагулянтам.

Механизмы и последствия применения антитромбоцитарных средств

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: