Дефицит магния инфекции мочеполовых

Обновлено: 25.04.2024

Для цитирования: Акарачкова Е.С. Дефицит магния. Случаи из практики врача–невролога. РМЖ. 2010;26:1628.

Нервная система, являясь сложноорганизованной и высокоэнергоемкой структурой, очень чувствительна к нарушениям клеточного метаболизма, и, в частности, энергетического, пластического и электролитного обмена, в генезе которых ведущую роль играет дефицит магния [1,2]. Магний непосредственно регулирует состояние клеточной мембраны и трансмембранный перенос ионов кальция и натрия, самостоятельно участвует в реакциях по образованию, накоплению, переносу и утилизации энергии, свободных радикалов и продуктов их окисления. В связи с этим дефицит магния проявляется разнообразными клиническими симптомами и синдромами, которые врачи–неврологи часто наблюдают в своей практике. Учитывая тотальное влияние магния на метаболизм клеток, его дефицит проявляется не только симптомами, свидетельствующими о нарушении нервной деятельности. Однако в первую очередь хронический дефицит магния приводит к формированию неспецифических неврологических проявлений – повышенной нервно–мышечной возбудимости (описываемой в медицинской литературе, как латентная тетания, гипервентиляционный синдром, спазмофилия), хронической усталости, синдрому вегетативной дистонии, психическим расстройствам [3–8]. Неврологические проявления дефицита магния представляют собой яркие клинические примеры, наиболее типичные из которых будут представлены в данной статье. Пациенты, предъявляющие жалобы на повышенную утомляемость, головные боли, а также симптомы гипервентиляционного синдрома и синдрома вегетативной дистонии, составляют значительную часть амбулаторного неврологического приема. Анализ клинических проявлений в сочетании с определением содержания магния позволил назначить магнезиальную терапию с хорошим клиническим эффектом.

Литература
1. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие/П.Ф. Литвицкий, Н.И. Лосев, В.А. Войнов и др.; Под ред. П.Ф. Литвицкого.– М., 1995.–752 с., ил
2. Спасов А.А. Магний в медицинской практике, Волгоград, 2000, 268 с
3. Durlach J, Bac P, Durlach V, Bara M, Guiet–Bara A. Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance. //Magnes Res. 1997 Jun;10(2):169–95.
4. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний, М. 2006, 223с
5. Jacka FN, Overland S, Stewart R, Tell GS, Bjelland I, Mykletun A. Association between magnesium intake and depression and anxiety in community–dwelling adults: the Hordaland Health Study. //Aust N Z J Psychiatry. 2009 Jan;43(1):45–52
6. Eby GA 3rd, Eby KL. Magnesium for treatment–resistant depression: a review and hypothesis. //Med Hypotheses. 2010 Apr;74(4):649–60
7. Nechifor M. Magnesium in major depression.// Magnes Res. 2009 Sep;22(3):163S–166S
8. Воробьева О.В., Акарачкова Е.С. Магне В6: опыт 5–летнего клинического применения в неврологической и терапевтической практике // Фарматека 2008 №20 С. 73–80
9. Guerrera MP, Volpe SL, Mao JJ. Therapeutic uses of magnesium. //Am Fam Physician. 2009 Jul 15;80(2):157–62
RU.MGP.10.09.16

Огромная роль магния (Mg ++ ) в обеспечении самого широкого спектра физиологических процессов в организме человека несомненна [5, 30, 33]. Магний является незаменимым макроэлементом организма и занимает четвертое место после натрия, калия и кальция по своей распространенности в организме человека. Однако до настоящего времени определение его уровня в плазме крови не стало нормой в условиях реальной клинической практики, так как считается, что он только косвенно и очень приблизительно отражает его содержание внутри клетки.

Роль магния для организма человека

В норме за сутки в организм должно поступать около 300 мг магния для женщин и 350 мг — для мужчин. Общее количество магния у человека составляет около 24 г, причем около 40% находится внутри клеток. Наибольшее количество магния находится в костной (около 60%) и мышечной (около 20%) тканях. Около 40% от общего количества содержится в клетках сердца, головного мозга, почек, 20–30% от этого количества может быть достаточно быстро мобилизовано в условиях его повышенного потребления. Около 60% сывороточного магния находится в ионизированном виде, остальная часть связана с протеинами, фосфатами, цитратами. В плазме крови и эритроцитах находится менее 1% от общего количества магния. На сердце приходится около 20% всего магния, содержащегося в организме человека, что говорит о его большом значении для нормальной сердечной деятельности.

Частота выявления гипомагниемии зависит от особенностей исследуемой популяции, критериев диагностики и использованных методов диагностики. Обнаружение нормальных показателей магния в сыворотке крови не исключает его общего дефицита и гипокалиегистии, так как при возникновении дефицита магния он может высвобождаться из костей, предотвращая снижение его сывороточной концентрации. Поэтому клиническая ценность определения концентрации Mg ++ в сыворотке крови, в том числе и в ее форменных элементах, имеет клиническое значение только при наличии гипомагниемии.

Гомеостаз Mg ++ также очень сильно зависит от возраста (пожилые люди склонны к гипокалиемии, а у молодых среднесуточная потребность на 150 мг больше) и состояния кишечной абсорбции (например, уровень магния резко снижен при синдроме мальабсорбции и диарее) [33], которая в основном происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Снижают всасывание магния железо, кальций, фосфор, щавелевая кислота, фитаты и танин, содержащиеся в крепко заваренном чае. До 30% магния, получаемого с пищей, выводится через почки. Экскреция магния значительно возрастает при повышении уровня катехоламинов и глюкокортикостероидов. В условиях дефицита магния его выведение через почки существенно снижается. Также существенные потери магния могут иметь место при усиленном потоотделении. Основные причины дефицита магния представлены в табл. 1.

В настоящее время магний считается одним из основных регуляторов обменных процессов и его физиологические эффекты в организме человека хорошо изучены. Магний оказывает влияние на:

энергетический обмен, окислительное фосфорилирование и гликолиз реализуются через синтез аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и изменение активности АТФ-аз;
синтез белка, липидов и нуклеиновых кислот предопределяет влияние на пластические процессы. Более того, среди наиболее важных патогенетических механизмов дисплазии соединительной ткани — хронический дефицит ионов магния, который приводит к нарушению формирования структур соединительной ткани и обусловливает хаотичность расположения волокон коллагена [10];
обеспечение нормального метаболизма около 300 ферментов: креатинкиназы, аденилатциклазы, фосфофруктокиназы, K+-Na+-АТФ-азы, Са-АТФ-азы, АТФ.

Известно, что магний является естественным антагонистом кальция, что обусловливает наличие у него миотропного, спазмолитического и дезагрегационного эффектов и участие в обеспечении нормальных электрофизиологических процессов клеток за счет влияния на трансмембранный потенциал [1].

В последнее время установлена важная роль магния в развитии эндотелиальной дисфункции. Было показано, что назначение препаратов магния способно через 6 мес существенно улучшить (почти в 3,5 раза больше по сравнению с плацебо) эндотелийзависимую дилятацию плечевой артерии. При этом также была выявлена прямая линейная корреляция — зависимость между степенью эндотелийзависимой вазодилятации и концентрацией внутриклеточного магния [22]. Одним из возможных механизмов, объясняющих благоприятное влияние магния на эндотелиальную функцию, может быть его антиатерогенный потенциал.

Дефицит магния может проявляться самой различной симптоматикой:

психосоматической: ухудшение когнитивных функций, снижение работоспособности, повышение тревожности, раздражительности, вегетативный дисбаланс, склонность к депрессии, инсомнические расстройства, головокружение;
сердечно-сосудистой: кардиалгии, сердцебиение, колебания артериального давления (АД), удлинение интервала QT;
бронхолегочной: бронхоспазм и ларингоспазм;
гастроэнтерологической: запоры или диарея, пилороспазм, тошнота, рвота, абдоминальные боли;
неврологической: парестезии, спазмы гладких мышц.

Также дефицит магния негативно сказывается на течении беременности, провоцируя преждевременные роды и повышая сократимость матки.

Состояние обмена магния при патологических состояниях

Артериальная гипертензия. Считается, что ионы магния подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому на фоне гипомагниемии часто имеет место выраженная вазоконстрикция [2, 7, 16, 22].

Экспериментальные данные указывают на важную роль ионов магния в регуляции сосудистого тонуса. При снижении уровня внеклеточного магния увеличивается поступление кальция внутрь клетки, что вызывает вазоконстрикцию. При парентеральном введении магния наблюдается выраженная вазодилятация, сопоставимая с эффектом антагонистов кальция. Коррекция поступления в организм магния с помощью пищевых добавок позволяет добиться нормализации уровня АД при мягкой артериальной гипертонии у пожилых [9], в том числе и в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [26].

В настоящее время явно недостаточно клинических данных для окончательного вывода о возможности использования магния с гипотензивной целью. У больных артериальной гипертензией, особенно при наличии гипертонической энцефалопатии, длительный прием магния в суточной дозе 15 ммоль сопровождался снижением АД в среднем на 12/8 мм рт. ст. В 29 ретроспективных исследованиях была выявлена связь между уровнем АД и потреблением магния. В то же время данные клинических исследований не подтвердили факт снижения АД при увеличении потребления магния. Только в одном из них, выполненном в Японии, увеличение потребления магния до 20 ммоль в день через 8 недель сопровождалось снижением АД на 2,5 мм рт. ст. и 3,7 мм рт. ст. по результатам суточного мониторирования артериального давления (СМАД).

Вместе с тем дополнительный прием магния можно рекомендовать больным с артериальной гипертензией, у которых имеется высокий риск гипомагниемии (например, при терапии тиазидными диуретиками [32]).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). По данным эпидемиологических исследований дефицит магния в питьевой воде повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (особенно ИБС) и внезапной смерти. Известно, что миокард больных, умерших от сердечно-сосудистой патологии, содержит почти в 2 раза меньше магния, чем у пациентов, скончавшихся от других причин.

Показано, что дефицит магния ассоциируется с повышением уровня атерогенных липидов [14, 20, 32]. Более того, по данным исследования ARIC (The Atherosclerosis Risk in Communities), частота развития ИБС выше у тех лиц, у которых выявляется более низкий уровень магния в крови. Причем эта закономерность сохраняется после стандартизации пациентов по их демографическим характеристикам, уровню холестерина, фибриногена и других факторов риска.

В Финляндии в результате реализации правительственной программы по профилактике магниевого дефицита у населения страны в течение последних 15 лет удалось снизить частоту инфарктов миокарда в популяции почти в 2 раза.

Анализ обобщенных данных 7 рандомизированных исследований у 1301 больного острым инфарктом миокарда выявил благоприятное влияние магния на больничную летальность [4, 8, 21, 24].

В многоцентровом исследовании LIMIT–II (Second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial) (2316 пациентов) было выявлено снижение риска смерти на 24%, риска развития сердечной недостаточности на 25% (в группе больных острым инфарктом миокарда, которые в течение первых 28 дней получали дополнительно к стандартной терапии инфузии сульфата магния). Однако в более позднем исследовании (58 050 пациентов) при лечении сульфатом магния и изосорбидом мононитрата в сравнении с каптоприлом не было выявлено снижения летальности в группе больных, получавших магний, хотя на фоне терапии препаратами магния, несмотря на отсутствие снижения летальности у больных с гипомагниемией, существенно реже встречались аритмии, судороги в мышцах, чувство тревоги и другие проявления его дефицита.

Хроническая сердечная недостаточность. Дефицит магния был обнаружен при сердечной недостаточности, развившейся на фоне артериальной гипертензии и ИБС [25]. Причем тяжесть хронической сердечной недостаточности прямо коррелировала со степенью дефицита магния: это связывают с тем, что на фоне гипомагниемии существенно уменьшается диурез [12]. Кроме этого показано, что на фоне дефицита магния гораздо чаще развиваются нарушения ритма и проводимости при терапии сердечными гликозидами [29].

Нарушения сердечного ритма. Исследование Framinghem Heart Study продемонстрировало, что длительная гипомагниемия коррелирует с высокой частотой возникновения желудочковых экстрасистол, тахикардии, фибрилляции желудочков. В исследовании PROMISE Study была выявлена большая частота желудочковой экстрасистолии и высокая летальность в группе пациентов с гипомагниемией в сравнении с группами, в которых отмечалась нормо- и гипермагниемия.

Препараты магния давно используются как антиаритмические средства, сочетающие свойства антиаритмиков I (мембраностабилизирующие) и IV классов (антагонисты кальция). Магний предотвращает потерю калия клеткой и уменьшает вариабельность длительности интервала QT, которая является прогностически неблагоприятным фактором развития фатальных аритмий. Кроме того, магний способен ингибировать симпатические влияния на сердце [23, 33].

В качестве антиаритмика соли магния наиболее эффективны (препарат выбора) при пируэт-желудочковой аритмии (torsades de pointes), благодаря способности угнетать развитие следовых деполяризаций и укорачивать длительность интервала QT [11, 35]. Магний также используется как при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, так и при его удлинении вследствие применения антиаритмиков I класса.

Препараты магния широко используются при лечении аритмий на фоне дигиталисной интоксикации благодаря способности восстанавливать функцию калий-натриевой помпы [8].

Результаты рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого исследования MAGICA позволили рассматривать препараты магния и калия как общепринятый европейский стандарт при лечении аритмий у пациентов на фоне приема сердечных гликозидов, диуретиков, антиаритмиков. Антиаритмический эффект препаратов магния проявляется спустя 3 недели от начала лечения и позволяет снизить число желудочковых экстрасистол на 12% и общее число экстрасистол на 60–70%.

Пролапс митрального клапана. По данным эпидемиологических исследований у пациентов с пролапсом митрального клапана дефицит магния выявляется почти в 2/3 случаев [6, 13]. Прием препаратов магния данной категорией пациентов позволяет уменьшить проявления вегетативного дисбаланса: уменьшить симпатические влияния вегетативной нервной системы и усилить парасимпатическую активность. При этом наблюдается увеличение интервалов RMSSD днем и снижение в ночные часы.

Сахарный диабет. Гипомагниемия часто встречается при сахарном диабете 2-го типа [15]. Также считается, что дефицит магния повышает риск развития нарушения толерантности к глюкозе [4], так как ионы магния улучшают инсулинозависимую утилизацию глюкозы.

Алкогольная интоксикация. При злоупотреблении алкоголем дефицит магния играет важную роль в развитии психосоматического симптомокомплекса, миопатий, нейропатий, аритмий и абстинентного синдрома и аритмий [17].

Предменструальный синдром. Рассматривается как вариант стресса, сопровождающийся дефицитом магния и склонностью к спазму гладких мышц.

Таким образом, препараты магния играют важную роль в ведении пациентов с сердечно-сосудистой патологией прежде всего благодаря их способности благоприятно влиять на имеющиеся факторы риска и снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний на уровне популяции.

В настоящее время существует несколько препаратов, содержащих магний для заместительной терапии (табл. 2). Выбор препаратов магния для коррекции его дефицита лежит между неорганическими и органическими солями магния. Первое поколение магнийсодержащих препаратов в своем составе имело неорганические соли, из которых магния усваивалось не более 5%. Кроме того, пациенты их плохо переносили из-за частого развития диареи, так как магний стимулирует перистальтику кишечника. Второе поколение магнийсодержащих препаратов значительно лучше усваивается и не провоцирует развитие диспепсии и диареи.

Поливитаминные комплексы с минералами не могут рассматриваться как источник магния для заместительной терапии, так как обычно содержат несколько микроэлементов, мешающих усвоению друг друга (например, всасывание магния снижается в присутствии кальция), поэтому эффективность поливитаминов с минералами значительно ниже, чем у специальных препаратов, содержащих магний.

При дефиците магния требуется его дополнительное введение из расчета 10–30 мг на килограмм массы тела в сутки на протяжении не менее 2 месяцев, что обусловлено медленным насыщением тканевых депо. Естественно, что обеспечить такое повышенное поступление магния только за счет изменения пищевого рациона нереально.

Одним из наиболее эффективных препаратов является Магнерот, который помимо магния содержит оротовую кислоту, которая способствует росту клеток, участвует в процессе обмена веществ. Поэтому Магнерот считается препаратом выбора в комплексном лечении и профилактике инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, аритмий сердца, вызванных дефицитом магния, спастических состояний, атеросклероза, гиперлипидемий. Противотревожное действие Магнерота существенно расширяет спектр его клинического применения. Имеющаяся клиническая доказательная база позволяет комбинировать его с антидепрессантами, противосудорожными и снотворными средствами при комплексной терапии депрессий, судорожных состояний и инсомнических расстройств.

Литература

С. В. Недогода, доктор медицинских наук, профессор

Магний, участвующий в обеспечении важнейших биохимических и физиологических процессов в организме, а также влияющий на энергетический, пластический, электролитный обмены, в настоящее время считается одним из важнейших внутриклеточных микроэлементов. Являясь универсальным регулирующим фактором, магний оказывает нормализующее влияние на функциональное состояние практически всех органов и систем (табл. 1).

В физиологических условиях магний поступает в организм с пищей и водой. Всасывание магния осуществляется на протяжении всего кишечника, но основная его часть абсорбируется в двенадцатиперстной кишке. Известно, что из продуктов питания организм усваивает лишь до 35 % магния. Всасывание магния может увеличиваться в присутствии витамина В6 и некоторых органических кислот (молочной, оротовой и аспарагиновой).

Абсорбция магния в желудочно-кишечном тракте уменьшается при наличии в рационе питания большого количества белка и жира, так как с ними магний образует нерастворимые или труднорастворимые соединения. Всасывание магния уменьшается при избытке кальция и фосфатов.

Общее содержание магния в организме взрослого человека составляет около 25 г. Процентное содержание магния в различных органах и тканях отражено на рисунке. В крови 60–75% магния находится в ионизированной форме.

Магниевый баланс регулируется почками. Они могут реабсорбировать до 99% магния, профильтровавшегося через гломерулярную мембрану. За сутки с мочой выделяется до 100 мг магния. Потери магния с мочой возрастают под влиянием катехоламинов и кортикостероидных гормонов, что объясняет механизм возникновения дефицита данного микроэлемента при стрессах. При пониженном поступлении магния с пищей экскреция его почками снижается, а при избыточном — повышается.

По данным Института питания РАМН, потребность в магнии взрослого человека составляет 300–400 мг в сутки. При этом в молодом возрасте у лиц, занимающихся физическим трудом, спортсменов, беременных и кормящих женщин, потребность в магнии может возрастать дополнительно на 150 мг в сутки. Рекомендуемые среднесуточные нормы потребления магния следующие [3]:

дети до 12 мес — 55–70 мг;
от 1 до 3 лет — 150 мг;
от 4 до 6 лет — 200 мг;
от 7 до 10 лет — 250 мг;
от 11 до 17 лет — 300 мг;
мужчины — 350 мг;
женщины — 300 мг;
беременные и кормящие женщины — 450 мг.

Содержание магния в продуктах питания (мг на 100 г продукта) следующее (4):

крупа гречневая ядрица — 200;
крупа геркулесовая — 129;
крупа овсяная — 119;
крупа пшеничная — 88;
крупа рисовая — 48;
хлеб пшеничный зерновой — 74;
хлеб ржаной — 47;
молоко сухое цельное — 119;
молоко сухое обезжиренное — 160;
молоко сгущенное — 34;
крупа гречневая ядрица — 200;
сыр — 50;
рыбные изделия — 116;
арбуз — 224;
горох — 90;
шпинат — 83;
капуста брюссельская — 42;
салат — 40;
морковь — 38;
изюм — 42;
фундук — 191.

Распространенность дефицита магния в популяции составляет от 16 до 42 % [5].

Основные причины дефицита магния в организме:

снижение потребления (диетические ограничения, термическая обработка продуктов, избыток углеводов и жиров в рационе);
повышенная потребность (стресс, физическое перенапряжение, гиподинамия, периоды роста, беременность и лактация, состояние после перенесенных вирусных и бактериальных заболеваний);
нарушение абсорбции магния в кишечнике, связанное с заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
повышенное выведение почками при заболеваниях мочевой системы;
эндокринная патология (гипертиреоидизм, гиперпаратиреоидизм, гиперальдостеронизм, диабет);
терапия лекарственными препаратами (глюкокортикостероиды, цитостатики, аминогликозиды).

Дефицит магния не имеет патогномоничных клинических признаков. Однако полисимптомность этого состояния позволяет на основании клинической картины с большой долей вероятности заподозрить дефицит магния у больного.

Клинические проявления дефицита магния в организме

Сердечно-сосудистые: ангиоспазм, артериальная гипертензия, дистрофия миокарда, тахикардия, аритмии, увеличение интервала QT, склонность к тромбозам, развитие атеросклероза, патологическое течение беременности (токсикозы и гестозы).

Неврологические: синдром хронической усталости, вегетативная дисфункция, снижение внимания, депрессия, страх, тревога, головокружение, мигрень, нарушения сна, парестезии, тетания.

Висцеральные (кроме сердечно-сосудистых): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперкинетические поносы, спастические запоры, пилороспазм, тошнота, рвота, дискинезия желчевыводящих путей и холелитиаз, диффузные абдоминальные боли, образование камней в почках.

Мышечные: судороги скелетных мышц, увеличение сократимости матки (выкидыши, преждевременные роды).

Для оценки содержания магния в организме используют различные методики:

определение внутриклеточного содержания магния в эритроцитах и мононуклеарах;
исследование уровня магния в волосах;
определение экскреции магния с мочой (нагрузочная проба);
оценка концентрации магния в плазме крови (норма — 0,8–1,1 ммоль/л).

Наиболее распространено определение концентрации магния в плазме крови, однако его клиническое значение ограничено. Поскольку Мg++ — внутриклеточный ион, его концентрация в сыворотке малоинформативна для оценки его общего количества в организме и диагностики дефицита. Только наличие гипомагниемии свидетельствует о дефиците Mg++. При скрытом (внутриклеточном) дефиците этот показатель остается в пределах нормы [5].

Обладая множеством клинических эффектов, магний широко используется в качестве лекарственного средства при различных заболеваниях, и прежде всего при патологии сердечно-сосудистой системы.

В педиатрической практике при заболеваниях сердечно-сосудистой системы признано целесообразным назначение таких препаратов, как магнерот, магне В6, аспаркам (панангин), цитрат магния (натурал калм), а также лечебной минеральной воды, обогащенной магнием (Донат Магния). В последней магний содержится в активной ионизированной форме (более 1000 мг/л).

Нами исследовалась эффективность терапии препаратами магния у 35 детей и подростков с кардиоревматическими заболеваниями.

В качестве источника магния назначалась лечебная минеральная вода Донат Магния из расчета 3 мл/кг массы тела (разовая доза) за 15–20 мин до еды, 3 раза в день. Продолжительность курса — 3 нед.

Применение терапии магнием сопровождалось гипотензивным эффектом практически у всех больных. Однако полная нормализация АД имела место в 62,5 % случаев. У 33,3 % больных (7 человек) отмечалась лишь тенденция к снижению АД. Это были дети с артериальной гипертензией подросткового периода.

Результаты исследования показали, что магний оказывает отчетливое гипотензивное действие при повышении АД, обусловленном преобладающими симпатикотоническими влияниями у детей с вегетативной дисфункцией. Полученные данные согласуется с мнением авторов о депрессорном влиянии магния на активность и выделение катехоламинов, частичной блокаде рецепторов, чувствительных к адреналину. Не исключается также влияние магния на центральные механизмы регуляции АД [9].

Наметившаяся положительная динамика АД при артериальной гипертензии свидетельствовала о целесообразности увеличения продолжительности курса терапии магнием до 4–5 нед. При необходимости назначения медикаментозных гипотензивных средств рекомендовать препараты магния следует в качестве компонента комбинированной терапии артериальной гипертензии у подростков.

Положительная динамика ЭКГ служит убедительным доказательством наличия кардиотрофического, антиаритмического, вегетотропного эффектов терапии магнием.

В детской кардиологической практике нашли применение и продолжают внедряться целый ряд лекарственных препаратов, содержащих магний. Последние отличаются по содержанию магния, его комбинациям с различными биологически активными веществами и механизмам их комплексного воздействия. К таким лекарственным средствам относятся следующие.

Магнерот — магниевая соль оротовой кислоты. Одна таблетка содержит 500 мг оротата магния (32,8 мг магния). Оротовая кислота стимулирует синтез аденозинтрифосфата (АТФ). Так как 90 % внутриклеточного магния связано с АТФ, то относительное повышение внутриклеточного депо АТФ посредством оротовой кислоты улучшает фиксацию магния в клетках. Схема терапии в различных возрастных группах представлена в таблице 2.

Магне В₆. Выпускается в таблетках или в растворе для приема внутрь. Одна таблетка содержит 48 мг магния и 5 мг пиридоксина. Одна ампула раствора (10 мл) содержит в целом 100 мг магния и 10 мг пиридоксина. Детям с массой тела более 10 кг (после года) рекомендуется 5–10 мг на кг массы (по магнию) в сутки, в два-три приема; детям старше 12 лет — 3 таблетки в сутки, в три приема.

Аспаркам (панангин). Одна таблетка содержит 36,2 мг иона калия и 11,8 мг иона магния.

Цитрат магния (натурал калм) — это водный раствор карбоната магния и лимонной кислоты. В организме цитрат магния нормализует кислотно-щелочное равновесие в условиях ацидоза при различных патологических состояниях, и прежде всего гипоксии. Сказанное делает оправданным его применение при кардиоваскулярной патологии у детей. Кроме того, цитраты являются идеальными проводниками в клетки различных биологически активных веществ, они способствуют нейтрализации токсинов. Благодаря взаимовлиянию магния и цитрата, их клинические эффекты в организме усиливаются.

В одной чайной ложке раствора препарата содержится 205 мг элементарного магния. Детям до 10 лет рекомендуется по 1/4 чайной ложки 1–2 раза в день; детям старше 10 лет до 1/2–1 чайной ложки (при отсутствии диареи).

Весьма перспективным представляется применение в качестве антиагреганта кардиомагнила — соединения ацетилсалициловой кислоты и гидроксида магния (в таблетке — 75 и 15,2 мг соответственно), где последний выполняет защитную роль, в качестве не всасывающегося быстродействующего антацида, оказывает цитопротекторное действие и предотвращает возможное повреждение слизистой оболочки желудка ацетилсалициловой кислотой [10, 11].

Кардиомагнил может применяться:

у подростков с артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела, гиперлипидемию, склонность к гиперкоагуляции при отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям [12];
у детей с подострым и хроническим течением коронаритов, причинами которых явились болезнь Кавасаки, инфекционной эндокардит; а также при системных васкулитах, когда требуется проведение длительной поддерживающей антиагрегантной терапии (из расчета 1–2 мг/кг).

Таким образом, обобщение литературных данных и анализ результатов проведенных нами исследований, позволяет рекомендовать терапию препаратами магния у детей и подростков с заболеваниями сердечно-сосудистой системы при следующих состояниях:

вегетативная дистония по симпатикотоническому и смешанному вариантам;
артериальная гипертензия подросткового периода;
миокардиодистрофия (инфекционно-токсическая кардиопатия);
нарушение сердечного ритма (экстрасистолия, синусовая тахикардия, приобретенный вторичный синдром удлинения интервала QT);
профилактика аритмий у пациентов, перенесших операцию на сердце [6];
латентный дефицит магния;
прием лекарственных препаратов, способствующих ускоренному выведению магния.

Литература

Н. А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор
Т. М. Творогова, кандидат медицинских наук, доцент
Л. П. Гаврюшова, кандидат медицинских наук, доцент
РМАПО, Москва

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Мы переходим к следующей секции. Следующее выступление – профессор Кузнецова Ирина Всеволодовна, которая представляет Первый медицинский государственный университет, так мы теперь называемся. По работе она сегодня вынуждена была оказаться в Нижнем Новгороде. Мы с нетерпением ждем вашей лекции, которая посвящена влиянию дефицита магния на репродуктивную систему женщины, и у нас еще 20 минут на дискуссию. Вам слово.

Ирина Всеволодовна Кузнецова, профессор, доктор медицинских наук:

Роль магния в организме действительно велика. Это один из 12 основных структурных химических элементов организма. Он является облигатным кофактором 300 ферментов. Участвует в синтезе нейропепдидов в головном мозге и таким образом обеспечивает очень большое количество функций.

Магний является регулятором биологических процессов, обеспечивает регуляцию электрической возбудимости клетки, синтеза АТФ и регуляцию обмена нейропепдидов. В связи с этим дефицит магния вызывает гипервозбудимость клетки, энергодефицит и приводит к нарушению функционирования головного мозга.

Кроме того, известна роль магния в остеогенезе, поскольку он поддерживает нормальный уровень кальция в кости, способствует обновлению кальция в кости, препятствует его потерям, и необходим для стабилизации энергетических процессов в костной ткани.

Несколько белков в остеогенезе являются магний-зависимыми. Среди функций этих белков специфическое связывание фактора роста фибробластов и инициация начального внутриклеточного сигнала, синтез сигнальной молекулы фосфатидилинозитол трифосфата, и так далее. То есть магний необходим не только как стабилизатор кальция в кости, но и как самостоятельный микроэлемент, обеспечивающий нормальный остеогенез и нормальное функционирование костной ткани.

Всем хорошо известно, особенно терапевтам, замечательное влияние магния на сердечно-сосудистую систему. Это влияние двояко. Во-первых, магний участвует в процессе свертываемости крови как антитромботический фактор. Во-вторых, он является мощным вазодилататором и непосредственно влияет на сердечную мышцу, стабилизируя работу кальциевых каналов и ритм сокращений сердечной мышцы.

В связи с этим симптомы магниевой недостаточности будут разнообразны. И будут проявляться такими жалобами как психические нарушения, раздражительность, агрессия, астения, депрессия, просто плохое настроение, расстройство сна. Кроме того, спазмофилия, которая свойственна магниевой недостаточности будет вызывать различные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в числе которых будут и разнообразные симптомы в виде абдоминолгии, в виде диспепсических явлений и так далее. Кроме того, магниевая недостаточность ассоциирована с предменструальным синдромом и предменструальным дисфорическим расстройством, с аритмиями, с кардиалгиями, с вазомоторными симптомами, такими как потливость. И наконец, спазмофилическая склонность, возникающая в результате симптомов магниевой недостаточности, приводит к повышению судорожной готовности в конечностях, головным болям напряжения, а также к головокружению и к лабильности артериального давления. Весь комплекс симптомов магниевой недостаточности может нам рассказывать женщина как вариант ее плохого самочувствия.

Но кроме этих симптомов магниевой недостаточности существуют и другие симптомы, которые не являются столь явными, но которые, конечно же, определяют долговременные и очень неприятные риски в отношении здоровья. Так, известно, что недостаточность магния ассоциирована с высокой распространенностью остеопороза.

Как вы видите на этой диаграмме, остеопороз отчасти зависит от соотношения магния и кальция в потребляемой пище. И конечно, можно немного улыбнуться этому слайду, потому что здесь сравнивается распространенность остеопороза в странах Северной Европы (Финляндии, Великобритании и Швеции), где, помимо того что изменено соотношение питания магния и кальция в сторону преобладания кальция и малого употребления магния, еще и нет солнца. В то же время в таких странах как Новая Гвинея, Северная Африка и Сингапур с остеопорозом гораздо лучше обстоит дело, и можно, конечно, посомневаться в том, что соотношение магния и кальция играет ведущую роль в такой низкой распространенности остеопороза. Все-таки это страны обеспеченные солнцем, и, стало быть, витамином Д. Но тем не менее исследования, которые проводились по зависимости распространенности остеопороза от магния, все-таки показывают значимость недостатка этого элемента в частоте развития потери минеральной плотности костной ткани.

Разумеется, следует говорить и о сосудистых последствиях дефицита магния. Дефицит магния увеличивает активность тромбоксана А2, что приводит к вазоконстрикции и избыточному тромбообразованию.

Наконец, страдает сердце. Вы видите на этом слайде гистологию сердца при дефиците магния. Концентрация магния в миокарде умерших от сердечно-сосудистых заболеваний в два раза меньше, чем у пациентов с летальными исходами от других причин. И в очаге инфаркта в кардиомиоцитах патологически повышено содержание натрия и кальция, в то время как снижены уровни калия и магния.

Естественно, что все перечисленные проблемы являются проблемами, которые необходимо компенсировать. Но в чем же причина дефицита магния? Несбалансированное питание – отчасти да, хотя в обычном питании все-таки магний присутствует в достаточном количестве. Высокий расход магния на нужды энергообеспечения при стрессовых ситуациях – да, безусловно. Магний относится к тем микроэлементам, которые действительно прежде всего направлены на энергообеспечение. И когда потребность в энергообеспечении крайне высока, его может реально не хватить, то есть это некий дефицит потребления.

Конечно же, применение некоторых лекарственных средств связано также с дефицитом магния. В их числе и комбинированные гормональные контрацептивы, и препараты для заместительной гормональной терапии, то есть те самые препараты, которые мы часто назначаем женщинам, предъявлявшим жалобы, о которых я говорила: и жалобы в климактерическом периоде, и жалобы, связанные с предменструальным синдромом. Таким образом, с одной стороны, нивелируя симптоматику, которая, как нам кажется, связана с неблагоприятными последствиями эстрогенного дефицита, мы на самом деле не компенсируем дефицит магния.

Гинекологические заболевания, связанные с дефицитом магния: предменструальный синдром, дисменорея, менопаузальные расстройства, среди которых можно выделить все направления патологического течения климакса. Это и вазомоторная симптоматика климактерического синдрома, и менопаузальный метаболический синдром, и постменопаузальный остеопороз. То, что развитие симптоматики предменструального синдрома зависит от дефицита магния, доказывается тем, что содержание магния в эритроцитах на протяжении менструального цикла у здоровых женщин и у больных предменструальным синдромом ведет себя по-разному. Вы это видите на данном слайде. У больных с предменструальным синдромом во второй фазе цикла, то есть как раз в лютеиновой фазе цикла, когда мы и наблюдаем всю симптоматику предменструального синдрома, предменструального дисфорического расстройства, содержание магния в эритроцитах у женщин с предменструальным синдромом снижено по сравнению с женщинами, не отмечающими этой симптоматики. Естественно, что женщины с предменструальным синдромом являются потенциальными потребителями препаратов магния, поскольку дефицит магния у них существует.

Предменструальный синдром реализуется в связи с нарушением обмена нейропепдидов в головном мозгу. Предменструальный синдром как заболевание может рассматриваться в большей степени как проблема соматическая, в связи с задержкой жидкости. Но когда мы говорим о предменструальном дисфорическом расстройстве, то, конечно же, значимость этого заболевания становится очень важной, приобретает междисциплинарный характер, потому что предменструальное дисфорическое расстройство связано с очень серьезными нарушениями и эмоционально-психической сферы, и часто предменструальными дисфорическими расстройствами занимаются психиатры и неврологи. Роль магния здесь тоже очень велика, поскольку именно нарушение обмена нейропепдидов мозга приводит к тому, что у женщин развивается предменструальная симптоматика при отсутствии каких-либо нарушений гормонального профиля.

Дисменорея также является заболеванием или состоянием, которое может быть ассоциировано с магниевой недостаточностью. Первичная или вторичная дисменорея всегда будет связана с увеличением продукции простагландинов на уровне эндометрия и миометрия. Это приводит к сенситизации ноцицепторов к альгогенным веществам, раздражению нервных окончаний и к боли. Но помимо того что простагландины сами являются веществами, увеличивающими чувствительность ноцицепторов к альгогенным веществам, они также и вызывают мышечное сокращение, а мышечный спазм приводит к высвобождению ацетилхолина. Это приводит к еще большим изменениям в мышечной структуре и к потребности в большем обеспечении энергией. При этом происходит компрессия близлежащих сосудов, и нарушается работа кальциевой помпы. Дестабилизация кальциевых каналов приводит к энергетическому кризису, притом что мышечный спазм будет только нарастать и нарастать из-за того, что в результате выбрасывается дополнительный ацетилхолин. Таким образом, не только сама по себе выработка простагландинов, но и мышечные спазмы очень значимы в развитии дисменореи. Причем тут магний? Дефицит магния будет усугублять ситуацию, потому что если мы будем дотировать магний, если его количество исходно нормальное, то будет, во-первых, снижаться выработка простагландина F2-альфа, будут предотвращаться спазматические сокращения мышц, и наконец, нормализуется энергообеспечение. Поэтому при дисменорее дотация магния тоже желательна.

И наконец, климактерический синдром. Как похожи симптомы климактерического синдрома на симптомы магниевой недостаточности – вазомоторные классические симптомы климакса: приливы и ночная потливость. Но еще больше похожи психосоматические симптомы климактерического синдрома на симптомы магниевой недостаточности: чувство давления в голове и теле, мышечные и суставные боли, парестезии, головные боли, головокружения и обморочные состояния, затруднения дыхания, потеря чувствительности в стопах и в кистях рук. Все эти психосоматические симптомы в равной степени могут быть обусловлены и эстрогенным дефицитом, и другими проблемами, в том числе и недостаточностью магния. И опять речь идет о том, что женщина живет в состоянии стресса. Сам переходный период – это, конечно же, стрессовый фактор. И магниевая дотация в этом периоде жизни является очень важным компонентом лечения.

Безусловно, следует помнить и о возможности развития остеопороза. Влияние препаратов магния на поддержку нормального функционирования костной ткани, поддержку минеральной плотности кости известны. Я не буду останавливаться на этом очень сложном механизме, просто можно поверить мне на слово, что да, действительно препараты магния имеют очень большое значение в поддержании нормального состава костной ткани. И главное, в чем заключается их роль – это сохранение той матрицы, на которую будет ложиться кальций.

Существуют разные препараты магния. Конечно же, наибольшее предпочтение следует отдать цитрату магния. Почему именно цитрату? Потому что цитрат, во-первых, фактически является эндогенным продуктом, это ключевой продукт цикла Кребса. Цитрат, попадая внутрь клетки, встраивается в метаболический цикл и образует только необходимые для жизнедеятельности организма эндогенные метаболиты. Цитрат способствует увеличению содержания калия, натрия и магния в плазме крови, вызывает повышение активности натриевых и калиевых насосов в эритроцитах. Цитрат специфически взаимодействует с рядом транспортных белков, активируя транспорт магния внутрь клетки. Цитрат магния тормозит формирование камней в почках путем нормализации баланса водной и минеральной фракции мочи. И наконец, сама по себе цитратурия, то есть потеря цитрата, коррелирует с потерей костной плотности и риском переломов, что подчеркивает роль и самого цитрата в сохранении минеральной плотности кости. Все эти преимущества цитрата безусловно выводят его в ранг первой линии совмещения с магнием и введения именно цитрата магния в организм, для того чтобы обеспечить организм необходимыми веществами.

Еще один витамин, который тоже очень хорошо ложится на комплекс цитрата магния – это витамин В6. Он участвует в процессах кроветворения, обмене гомоцистеина вместе с фолатами и другими витаминами группы В. Он нормализует продукцию мозгом монаминов, действует как кофермент в заключительной стадии биосинтеза дофамина и серотонина, то есть здесь также множественное направление действий, как у всех витаминов. И здесь направление действия, с одной стороны, похоже на то, которое осуществляет магний, что очень хорошо, и дополнительное, которое позволяет осуществить и протекцию кардиоваскулярных рисков.

Итак, почему Магне В6? Потому что это прежде всего энергообеспечение, это дотация магния и дотация витамина В6, которые позволяют благодаря нормализации деятельности вегетативной нервной системы и благодаря нормализации энергообмена подействовать комплексно: и как антистрессовый механизм, и как механизм антистрессовый на уровне самой клетки. То есть мы снимаем и центральный стресс, и тканевой стресс, и таким образом увеличиваем адаптацию организма.

Магний+В6. Еще раз скажу, что доказанные фармакодинамические эффекты пиридоксина, витамина В6, – это противоотечный эффект, снижение артериального давления, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, это еще уменьшение риска рака толстого кишечника, что крайне актуально для женщин, вступающих пре-, постменопаузу. И в комбинации с магнием снижение инсулинорезистентности. Таким образом, мы имеем плейотропный предположительный эффект, и этим эффектом, конечно же, надо пользоваться.

Показания и противопоказания к применению Магне В6. Показания к применению – это установленный дефицит магния, изолированный или связанный с другими дефицитарными состояниями, сопровождающийся такими симптомами как: повышенная раздражительность, незначительные нарушения сна, желудочно-кишечные спазмы или учащенное сердцебиение, повышенная утомляемость, боли и спазмы мышц, ощущение покалывания.

Таким образом, заканчивая свое небольшое выступление, я хочу еще раз напомнить о том, что основные состояния, ассоциированные с дефицитом магния – это состояния, ассоциированные со стрессом, с хроническим стрессом, который, естественно, будет сопровождать нас всю жизнь, и которого нам не избежать. Именно в связи с тем, что необходимо очень большое потребление энергоресурсов на момент стресса, и возникает такой условный, относительный дефицит магния. И все болезни адаптации, которые существуют у женщин, также сопровождаются дефицитом магния. У пациенток с дефицитом магния всегда имеет место состояние неудовлетворительной адаптации, что доказано нашими коллегами вегетологами. Симптомы дефицита магния в совокупности с низким-нормальным или пониженным содержанием магния в крови являются поводом для назначения препаратов, содержащих магний. Гинекологические заболевания, ассоциированные с дефицитом магния, являются независимым показанием к назначению этих препаратов, потому что нет никакой нужды определять уровень магния у женщин, имеющих предменструальный синдром, у женщин, имеющих климактерический синдром, ассоциированный совершенно определенными расстройствами нервно-психической сферы и спазмофилиями. Это очевидный дефицит магния, и поскольку и климактерический синдром, и предменструальный синдром являются болезнями адаптации, то назначение препаратов магния этим пациенткам разумно проводить без какого-то дополнительного обследования. То же самое касается и дисменореи, поскольку роль магния в реализации этих симптомов также очень велика. Восполнение магниевого дефицита в любом возрасте оказывает положительный эффект не только на течение самого заболевания, такого как предменструальный синдром или климактерический синдром или дисменорея, но также положительный эффект на состояние нервной и сердечно-сосудистой системы, которые в свою очередь являются индикаторами функциональных резервов организма.

Курсовой прием препарата Магне В6 должен быть не менее трех месяцев, особенно у лиц старше 40 лет для восстановления магниевого баланса и адаптационных способностей организма.

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

Екатерина Игоревна Боровкова, профессор:

– На самом деле, спектр акушерских и гинекологических заболеваний, которые требуют и при которых оправдано применение препаратов магния, достаточно широк, и в рамках 20-минутного доклада я, конечно, весь спектр не смогу озвучить, но основных состояний все-таки коснусь.

Начнем, конечно, с акушерских состояний, потому что акушерство требует использования различных лекарственных средств с наибольшим опасением и только по строгим показаниям. Начнем с преэклампсии. Я напомню вам, что диагноз преэклампсии или диагноз гестоза мы устанавливаем с вами до сих пор, используя классические критерии Цангемейстера, – это патологическая гипертензия, это протеинурия и отечный синдром.

В настоящее время четко определено, что мы должны понимать под гипертензией во время беременности, и это повышение артериального давления до цифр 140/90 миллиметров ртутного столба и выше. Патологическая гипертензия и преэклампсия – это состояние, когда артериальное давление повышается до цифр 160/100 или 110 миллиметров ртутного столба.

Отечный синдром в настоящее время не является достоверным признаком преэклампсии или гестоза, так как до 80% беременных имеют в той или иной степени выраженности отеки. Однако, значительное нарастание отеков, появление отеков в поясничной области, развитие анасарке, конечно, для нас является признаком отяжеления состояния пациентки и утяжеления течения преэклампсии или гестоза, как называется в нашей стране.

Соответственно, при постановке диагноза мы с вами должны сразу начать терапию. И на первом месте стоит, конечно, проведение антигипертензивной терапии, целью которой является снижение артериального давления. Считается безопасным давление меньше, чем цифры 150/80-100 миллиметров ртутного столба.

Важно придерживаться четко разработанных схем применения лекарственных средств для снижения артериального давления, для того, чтобы не вызвать гипотонию, потому что и для плода, и для пациентки очень важно незначительное снижение давления для того, чтобы сохранялся маточно-плацентарный кровоток и кровоток в головном мозге.

Итак, если мы назначаем Нифедипин, то разовая доза – 10 миллиграмм сублингвально, а далее каждые 30 минут повторяем прием дозы, пока не получаем желаемого эффекта. Возможно совместное назначение сернокислой магнезии, однако, сочетанное применение блокаторов кальциевых каналов и сернокислой магнезии несколько ослабляет эффект каждого из используемых препаратов. Поэтому стремимся все-таки к назначению монотерапии, чтобы не было полипрагмазии.

Возможно использовать препараты центрального действия, Метилдопа разрешена к применению, однако препарат ограничен по времени применения, то есть для того, чтобы получить желаемый терапевтический эффект, нам иногда требуется несколько дней для подбора терапевтической дозы. Поэтому при тяжелой преэклампсии препараторами выбора для нас являются либо блокаторы кальциевых каналов, либо сернокислая магнезия.

Магнезиальная терапия в акушерстве очень распространена. Связано это с тем, что магний является безопасным препаратом и может смело применяться в любые сроки беременности. Это препарат, по уровню доказательности, высокоэффективен и безопасен в терапии преэклампсии. Также очень важно дозированное введение препарата для того, чтобы мы не вызвали передозировки сернокислой магнезии. Дополнительным положительным эффектом магнезиальной терапии является и достижение, так называемого нейропротекторного эффекта. Доказано, что применение сернокислой магнезии в сроки от 24 до 32 недель беременности, в случае развития преждевременных родов, снижает вероятность развития у недоношенных новорожденных детского церебрального паралича и внутрижелудочных кровоизлияний. До конца механизм этого нейропротективного действия не изучен, но ряд механизмов рассматривается. Для нас с вами самое главное, что в случае развития тяжелого гестоза или тяжелой преэклампсии, назначение магнезиальных препаратов позволяет нам добиться не только стабилизации артериального давления, но и позволяет нам провести некую профилактику развития детского церебрального паралича.

Дозировка препарата при тяжелой преэклампсии – 4-6 грамм сухого вещества вводится в течение 5-10 минут, далее мы переходим на внутривенное введение инфузоматом из расчета 1-2 грамм сухого вещества в час. Естественно, мы должны контролировать с вами и диурез, потому что одним из симптомов передозировки применения препаратов магния является олигурия. Дополнительными критериями передозировки сернокислой магнезии является снижение или полное исчезновение коленных рефлексов и снижение чистоты дыхательных движений. В случае передозировки мы прекращаем с вами инфузию магнезиальной терапии и вводим глюконат кальция внутривенно.

Алгоритм действия при ведении пациентов с преэклампсией определяется, конечно, степенью тяжести преэклампсии и сроком беременности. Если срок беременности не достигает 34 недель, то мы с вами начинаем магнезиальную терапию, но не с целью пролонгации беременности, а с целью того, что нам необходимо выиграть как минимум два дня для того, чтобы либо перевести пациентку в специализированное учреждение, либо для того, чтобы успеть провести профилактику респираторного дистресс-синдрома. С 34-х полных недель беременности при тяжелой преэклампсии пациентке роды разрешают, безусловно, под прикрытием сопутствующей терапии.

Профилактика респираторного диспресс-синдрома во всем мире узаконена в сроки с 24-х до 34-х недель беременности, схемы представлены на слайде. Можно использовать и некоторые другие дозировки глюкокортикоидных препаратов, однако, только для этих двух схем – Бетаметазона и Дексаметазона – доказана высокоэффективность проведения профилактики.

Напомню вам, что проводя профилактику, очень важно провести ее всего лишь один раз во время беременности, мы не проводим с вами повторную профилактику. Максимальный эффект достигается минимум через 24 часа, и длительность эффекта сохраняется в течение 7 суток. Но нет смысла вводить хотя бы одну дозу препарата, если у вас нет возможности провести полного курса профилактики, так как разовое введение препарата и последующее за этим родоразрешение только усугубят исход, так как подавят активность надпочечников у новорожденного.

Что доказано в качестве профилактических мероприятий по развитию преэклампсии? Для нас это очень важно, потому что, к сожалению, диагноз преэклампсии требует от нас немедленной реакции и, как правило, досрочного родоразрешения. Доказано профилактическое применение низких доз аспирина с 12-ти недель беременности, доказана эффективность применения препаратов кальция, но только в группе риска женщин, недополучающих кальций во время беременности. Очень легко определить эту группу, обычный вопрос пациентке: какое количество молочных продуктов она принимает в сутки, и если условно меньше стакана молока выпивается в сутки, считается, что, скорее всего, пациентка не дополучает кальций. Ей может быть назначен кальций в дозировке от 600 до 1000 миллиграмм в сутки на протяжении всей беременности. И по ряду исследований была доказана профилактическая роль применения препаратов магния в различных дозировках с момента наступления беременности.

Обратите внимание, что нет доказательности эффективности применения гистогенов, гепарина, антиоксидантов и ограничение применения поваренной соли для профилактики развития преэклампсии.

Следующее акушерское осложнение, которое очень распространено, и при котором мы с вами можем применять сернокислую магнезию или другие препараты магния, – это преждевременные роды. Также существует большая, достаточно объемная разработанная база доказательств, которая свидетельствует о том, что мы можем с вами снизить риск развития преждевременных родов, но в ограниченных группах пациенток. Доказано, что снижение различных внутриматочных вмешательств по медицинским показаниям или в связи с прерыванием беременности, снижение количества эмбрионов, которые мы переносим в матку при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, а также применение магнийсодержащих препаратов, снижает вероятность развития преждевременных родов.

Доказана неэффективность в профилактическом режиме применения поливитаминных препаратов. С момента наступления беременности доказано только два профилактических мероприятия – это отказ от курения и применение препаратов магния с различных сроков.

Неэффективно применение препаратов кальция, различных биологических добавок, антиоксидантных средств, и нет доказательств эффективности применения Bed rest режима. Постельный режим и полный покой, к сожалению, не увеличивают вероятность вынашивания беременности.

Спорным остается вопрос о применении в акушерстве пессарии, но пока мы не получили достоверного ответа, то можем их, конечно, использовать. Но что интересно, использование наложения швов на шейку матки во многих странах мира не применяется, так как доказано, что это позволяет нам пролонгировать беременность только в той группе женщин, у которых в анамнезе уже были преждевременные роды. Если же мы отмечаем уменьшение длины сомкнутой части шейки матки, наложение швов в такой ситуации не способствует пролонгированию беременности, а при многоплодной беременности, напротив, увеличивает вероятность развития преждевременных родов.

Очень важно при постановке диагноза преждевременных родов четко придерживаться критериев постановки диагноза. Мы говорим с вами об угрозе преждевременных родов только в том случае, если у нас имеется хоть какая-то маточная активность и имеются динамические изменения в структуре шейки матки – ее размягчение, ее укорочение, раскрытие маточного зева. При раскрытии маточного зева более трех сантиметров нужно понимать, что токолиз, скорее всего, малоэффективен, но мы все равно будем его проводить, так как нам нужно выиграть время для проведения профилактики респираторного дистресс-синдрома плода.

Препараты, представленные сейчас на слайде, в настоящее время применяются для проведения острого или массивного токолиза. На первом месте стоят блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы циклооксигеназы. Отдельно стоит сернокислая магнезия, которая может быть использована совместно с предыдущими препараторами. При назначении блокаторов кальциевых каналов очень важно придерживаться дозировки, максимальная суточная доза не должна превышать 180 миллиграмм. Согласно рекомендациям американской ассоциации акушеров-гинекологов, вводится разово 30 миллиграмм, а далее – по 10-20 миллиграмм каждые 4-6 часов, дозу и кратность введения мы будем определять согласно маточной активности. И очень важно понимать, что неэффективна, не доказана поддерживающая терапия.

Наша задача – снизить маточную активность, далее мы прекращаем применение препарата в связи с его доказанной неэффективностью.

Могут быть использованы ингибиторы циклооксигеназы, Индометацин. Препарат используется ректально, очень важно, что мы назначаем его в течение не более 48 часов и в сроки от 24 до 32 недель беременности, так как использование в сроки после 32 недель чревато закрытием матового протока, и мы можем с вами, используя этот препарат, вызвать развитие легочной гипертензии у плода. Использование блокаторов окситоциновых рецепторов в настоящее время широко разрабатывается. В нашей стране, к сожалению, препарат достаточно дорогой, поэтому широко пока не распространен, но он может быть использован в сроки до 32 недель беременности. Для кого он доступен, пожалуйста, применяйте, препарат не менее эффективен, чем применение бета-миметиков.

В нашей стране бета-миметики – препараты первого выбора, очень важно использовать эти препараты с учетом рекомендуемой дозировки и только парентерально и инфузоматом. Инфузоматом назначаем препараты до 72-х часов и далее отменяем, нет доказательств эффективности применения бета-миметиков в таблетированном режиме.

Как выбрать правильный препарат? К сожалению, в нашей стране мы все-таки назначаем преимущественно бета-миметики, за рубежом с 24 до 32 недель выбирают блокаторы циклооксигеназы совместно с сернокислой магнезией, таким образом проводя профилактику и развитие, пытаясь достигнуть нейропротекторного действия сернокислой магнезией. С 32-х до 34-х недель используем блокаторы кальциевых каналов и обязательно до 34 недель проводим профилактику респираторного дистресс-синдрома. При развитии угрозы прерывания беременности в ранние сроки беременности, доказана эффективность применения гистогенной поддержки и препаратов, содержащих магний в дозировке от трехсот до восьмисот миллиграмм в сутки.

В связи с этим, согласно последним исследованиям, в том числе в нашей стране, в сроки от 24 до 28 недель беременности показано проведение скрининга на гестационный сахарный диабет, который включает в себя нагрузочный тест с 75 грамм глюкозы и, обратите внимание, на слайде представлены самые последние рекомендации по оценке глюкозотолерантного теста. Гипергликемия натощак во время беременности – это уровень гликемии больше, чем 5,1 моль на литр, далее при нагрузке 75-граммовой глюкозы через час гликемия более 10, через два часа гликемия более, чем 8,5 моль на литр, позволяет нам поставит диагноз гестационного сахарного диабета и вести пациентку совместно с эндокринологом, назначая ей специфическую терапию.

Что очень важно помнить при ведении таких пациенток? Мы не используем у таких пациенток бета-миметики, в случае, если у пациентки с гестационным диабетом развивается угроза прерывания беременности или угроза преждевременных родов, препаратом выбора является сернокислая магнезия. Далее, обязательно таким пациенткам, помимо неким ограничениям калорийности рациона, применения тех или иных продуктов питания, мы должны назначать дополнительный прием микро- и макронутриенты. Это связано с тем, что доказанный дефицит некоторых микро- и макронутриентов усугубляет уже существующую или развившуюся инсулинорезистентность. Пациентки с гестационным диабетом – это та группа женщин, во время беременности которым показано назначение либо поливитаминных препаратов, либо отдельных препаратов, содержащих микро- и макронутриентов.

В нашей стране узаконено назначение фолиевой кислоты в большей дозировке, чем в популяции, то есть в среднем мы назначаем 400 микрограмм для женщин с ожирением, и с гестационным диабетом суточная доза, согласно нормам Российской Федерации, увеличена до восьмисот микрограмм. Во всем мире дополнительно назначается Омега-3 жирные кислоты, но в нашей стране пока таких рекомендаций нет. Препараты йода назначаются в чуть большей дозировке, это 250 микрограмм в сутки, и решается вопрос о целесообразности назначения дополнительно препаратов магния, витаминов группы B и антиоксидантов. Это связано с тем, что при недостатке данных витаминов усугубляется истинная инсулинорезистентность. Но при назначении поливитаминов, этот слайд здесь приведен только для того, чтобы обратить внимание на магний, в любом поливитаминном комплексе, к сожалению, магния содержится не очень много. В представленном комплексе 25 миллиграмм всего, то есть, если мы хотим добиться с вами дополнительного эффекта от проводимой терапии микро- и макронутриентами, суточную дозу мы должны рассчитывать исходя из потребности пациенток.

В завершении хочу представить вам исследование российское, которое было проведено. Это всего лишь первый этап, MAGIC-1 большого исследования, многоцентрового. Оно длилось 4 месяца и было посвящено распространению дефицита магния в популяции россиянок и что оно показало? Оказалось, что около 80% пациенток во время беременности испытывают в той или иной мере выраженный дефицит магния. В связи с этим, авторы исследования рекомендуют в базовом режиме назначать пациенткам препараты магния для профилактики развития дефицита магния, усугубления инсулинорезистентности и развития гестационного диабета в том числе.

Если мы с вами принимаем решение о назначении препаратов магния в таблетированной форме, очень важно придерживаться суточных норм. Во время беременности суточная норма может достигать 500-800 миллиграмм в зависимости от массы тела, в среднем на пациентку массой в 60 килограмм приходится 300-350 миллиграмм магния в сутки, поэтому выбор препарата должен быть основан именно на концентрации магния в представленном препарате. Мы, конечно, будем стремиться использовать как можно меньше таблеток, поэтому для достижения суточной работающей дозы будем выбирать препарат максимально содержащий в себе желаемый нами элемент.

И, в завершение доклада, хочу еще раз повторить: очень важно. В основе получения хороших перинатальных исходов, улучшения здоровья пациентки, очень важно своевременное выявление осложнений, акушерских или гинекологических, но и очень важно пытаться провести профилактические мероприятия. У нас уже есть информация о доказанных профилактических мероприятиях. Доказана эффективность применения фолиевой кислоты, доказана эффективность применения микродоз Аспирина и препаратов группы кальция в группе риска пациентов, недополучающих кальций. Доказана эффективность применения препаратов магния, а за рубежом также есть сведения об эффективности применения Омега-3-кислот, но в нашей стране не все эти данные подтверждены.

Читайте также: