Действие ивермектина на гельминтов

Обновлено: 18.04.2024

Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа до конца неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами, так и со способностью вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, могут являться фактором, вызывающим воспаление кожи.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание ивермектина оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папулопустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу. В равновесном состоянии (после 2 нед лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение (10±8) ч после применения (С_mах — (2,1±1) нг/мл, диапазон — 0,7–4 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC_0–24 составила (36±16) нг·ч/мл, диапазон — 14–75 нг·ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после двухнедельного лечения. В условиях C_ss уровни системной экспозиции ивермектина (AUC_0–24 (36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина здоровыми добровольцами (AUC_0–24 (134±66) нг·ч/мл).

Распределение. Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет CYP3A4.

Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4, CYP4А11 или CYP2Е1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов CYP1А2, CYP2В6, CYP2С9 или CYP3А4) в культуре гепатоцитов человека. Два основных метаболита ивермектина (3"-О-деметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы этого средства и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (оценена с использованием С_mах и AUC), полученная в равновесном состоянии, была гораздо ниже таковой для ивермектина после приема внутрь.

Выведение. Конечный T_1/2 в среднем составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92–238 ч) у пациентов, наносивших ивермектин на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после местного нанесения. Фармакокинетика ивермектина не изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Применение вещества Ивермектин

Воспалительные поражения кожи при розацеа (папулопустулезная форма) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не изучалась).

Раствор для инъекций слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 мл
ивермектин	10 мг
токоферола ацетат (вит. Е)	40 мг

Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, полиоксиэтилированное-35-касторовое масло, бензиловый спирт, вода д/и.

Расфасован по 1, 20, 50, 100, 250 мл в стеклянные флаконы и по 500 мл в стеклянные бутылки, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Флаконы фасовкой 1 мл по 50 шт. упакованы в картонные пачки. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению лекарственного препарата.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Противопаразитарный препарат системного действия класса макроциклических лактонов.

Ивермектин, входящий в состав препарата, обладает выраженным противопаразитарным действием на личиночные и половозрелые фазы развития нематод ЖКТ, легких и глаз, личинки подкожных, носоглоточных, желудочных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей.

Механизм действия ивермектина заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глютаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.

После парентерального введения препарата ивермектин быстро всасывается из места инъекции и распределяется в органах и тканях животного, обеспечивая паразитоцидное действие в течение 10-14 дней. Выводится из организма животных с мочой и желчью, у лактирующих животных также с молоком.

По степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 Ивермек ® относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности), действующее вещество – ивермектин относится к чрезвычайно опасным веществам (1 класс опасности). В рекомендуемых дозах препарат не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия, во внешней среде быстро разрушается. Препарат токсичен для пчел, а также для рыб и других гидробионтов.

Показания к применению препарата ИВЕРМЕК ®

С лечебно-профилактической целью при арахноэнтомозах и нематодозах:

крупному рогатому скоту при стронгилятозах, трихоцефалезе, стронгилоидозе, телязиозе, сифункулятозах, гиподерматозе, псороптозе, саркоптозе и хориоптозе;
овцам и козам при диктиокаулезе, протостронгилезе, мюллериозе, гемонхозе, остертагиозе, нематодирозе, маршаллагиозе, коопериозе, хабертиозе, эзофагостомозе, буностомозе, трихоцефалезе, стронгилоидозе, мелофагозе, эстрозе, псороптозе и хабертиозе;
оленям при диктиокаулезе, остертагиозе, нематодирозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе, эдемагенозе, цефеномиозе и саркоптозе;
верблюдам при диктиокаулезе, остертагиозе, нематодирозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе и саркоптозе;
свиньям при трихоцефалезе, аскаридозе, метастронгилезе, эзофагостамозе, стронгилоидозе, стефанурозе, гематопинозе и саркоптозе.

Порядок применения

Ивермек ® вводят однократно в/м с соблюдением правил асептики свиньям - в область шеи или внутренней поверхности бедра, жвачным животным - в область крупа или шеи в следующих дозах:

крупному и мелкому рогатому скоту, оленям и верблюдам - 1 мл на 50 кг массы животного (200 мкг ивермектина на 1 кг массы);
свиньям - 1 мл на 33 кг массы животного (300 мкг ивермектина на 1 кг массы).

В случае если объем вводимого раствора составляет более 10 мл, его следует вводить животному в несколько мест.

Обработку животных при нематодозах проводят осенью перед постановкой на стойловое содержание и весной перед выводом на пастбище, против оводовых инвазий - сразу после окончания лета оводов, против возбудителей арахноэнтомозов - по показаниям.

Каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе (7-10 голов) животных. При отсутствии осложнений в течение 3 дней приступают к обработке всего поголовья.

Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении и отмене не выявлено.

Следует избегать нарушений схемы применения препарата, т.к. это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска очередной обработки ее следует провести как можно скорее в той же дозе.

Побочные эффекты

Побочных явлений и осложнений при применении препарата Ивермек ® в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается. У некоторых животных возможно усиление саливации, учащение дефекации и мочеиспускания, атаксия. Указанные симптомы проходят, как правило, самопроизвольно без применения терапевтических средств.

При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам лекарственного препарата и появлении аллергических реакций животному назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.

При передозировке препарата у животного может наблюдаться угнетенное состояние, тремор, усиленная саливация, отказ от корма, жидкий стул. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма и средства симптоматической терапии.

Противопоказания к применению препарата ИВЕРМЕК ®

индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата (в т.ч. в анамнезе).

Не допускается применение препарата:

больным инфекционными болезнями и истощенным животным;
беременным самкам, молоко которых будет использоваться в пищевых целях, менее чем за 28 суток до начала лактации.

Особые указания и меры личной профилактики

Ивермек ® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими макроциклические лактоны, вследствие возможного взаимного усиления токсического действия.

Убой на мясо жвачных животных, верблюдов и свиней разрешается не ранее чем через 28 суток. В случае вынужденного убоя животных ранее установленных сроков мясо может быть использовано в корм пушным зверям.

Молоко дойных животных разрешается использовать в пищевых целях не ранее чем через 28 суток после последнего введения препарата. Молоко, полученное ранее указанного срока, может быть использовано после кипячения в корм животным.

Меры личной профилактики

При работе с препаратом Ивермек ® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Ивермек ® . При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Пустые флаконы и бутылки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Условия хранения ИВЕРМЕК ®

Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от света месте при температуре от 0°С до 25°С.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности ИВЕРМЕК ®

Срок годности при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства, после первого вскрытия первичной упаковки – не более 42 суток. Не следует применять препарат по истечении срока годности.

Средство для наружного применения, относится к группе авермектина. Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина для наружного применения наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом, посредством селективного связывания и высокого сродства к глутамат-регулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа не известен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами ивермектина, так и со способностью ивермектина вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, являются фактором, вызывающим воспаление кожи.

Фармакокинетика

После наружного применения ивермектина C max в равновесном состоянии (после 2 недель лечения) в плазме крови отмечались в течение 10±8 ч после применения препарата (C max 2.1±1.0 нг/мл, диапазон 0.7-4.0 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC 0-24 ч составила 36±16 нг×ч/мл, диапазон 14-75 нг×ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. В равновесном состоянии уровни системной экспозиции ивермектина (AUC 0-24 ч 36±16 нг×ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь ивермектина в дозе 6 мг у здоровых добровольцев (AUC 0-24 ч 134 ±66 нг×ч/мл).

In vitro связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется, главным образом, при участии ингибиторов CYP3А4.

Были выявлены 2 основных метаболита ивермектина (3"-О-деметил ивермектин и 4а-гидрокси ивермектин). Подобно исходному соединению метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 недель. Кроме того, системные экспозиции метаболитов (оценены с использованием C max и AUC ), полученные при равновесном состоянии, были гораздо ниже таковых после приема ивермектина внутрь.

Конечный T 1/2 , в среднем, составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92-238 ч) у пациентов, наносивших лекарственный препарат на кожу 1 раз/сут в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после наружного нанесения ивермектина.

Ivermectin, commonly used as both an anthelmintic and an acaricide, is toxic to certain strains of dogs and mice due to a lack of p-glycoprotein, a member of the adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter protein superfamily that is normally present in the blood–brain barrier (Macdonald and Gledhill, 2007).

Related terms:

Download as PDF

About this page

Drugs for Helminths

John E. Bennett MD , in Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases , 2020

Ivermectin

Ivermectin is a semisynthetic antibiotic derived from Streptomyces avermitilis. The organism was isolated from a soil sample taken from a golf course in Japan. Ivermectin is marketed under the brand names Stromectol (Merck, Whitehouse Station, NJ) in the United States, Mectizan (Merck) in Canada, and Ivexterm (Valeant Pharmaceuticals, Montreal, Canada) in Mexico. It is lipophilic, with poor water solubility. After the discovery of its activity against nematodes of veterinary importance, it was later found to be extremely effective against the cattle parasiteOnchocerca cervicalis; this led to its development for treatment of onchocerciasis. 67 It is active at low doses against a wide range of helminths and ectoparasites and is the drug of choice for treatment of onchocerciasis and strongyloidiasis. It is an option for treatment of cutaneous larva migrans, head lice, and scabies. Although active against the intestinal helminthsAscaris lumbricoides andEnterobius vermicularis, it is only moderately effective in trichuriasis when given alone and has limited activity against hookworms.

Ivermectin activates neuromuscular membrane-associated chloride channels, particularly glutamate-gated channels, by binding to α-type channel subunits. The subsequent influx of chloride results in membrane hyperpolarization and muscle spasm particularly affecting the nematode pharynx, thus halting nutrient ingestion. Although ivermectin binding sites are present in the CNS of mammals, its affinity for nematode ligands is about 100 times greater than for mammals, explaining its selectivity.

Ivermectin is available for human use only as an oral formulation (either a 3-mg tablet or 6-mg scored tablet) and is generally administered as a single dose of 150 to 200 µg/kg. The bioavailability of ivermectin is increased twofold with food. 68 , 69 Plasma concentrations of ivermectin have been shown to decrease with ingestion of orange juice 70 and increase with ingestion of beer. 71 Its absorption half-life is approximately 1 hour. 72 The C_max is proportional to dose, with a value of approximately 38 to 46 µg/L reached after a therapeutic 150- to 200-µg/kg dose. 73 – 75 No significant differences in absorption have been found between healthy volunteers and patients with onchocerciasis. A second rise in plasma levels occurs 6 to 12 hours after ingestion, suggesting significant enterohepatic recycling. 72 Because it is a highly lipophilic drug, ivermectin is distributed widely throughout the body. Animal studies indicate that it accumulates at the highest concentration in adipose tissue and liver. Plasma protein binding is 93%. 76 The terminal half-life of the parent drug is 20 hours. 77 The elimination half-life of the metabolites of ivermectin is longer than that of the parent drug, at about 3 days. 77 It is not known whether the metabolites have antiparasitic activity. In healthy subjects, its volume of distribution is approximately 3.5 L/kg after oral administration. 78 In patients with onchocerciasis, the volume of distribution of the area was 9.9 L/kg after administration of a single 6-mg tablet. 74 The tissue distribution was similar in both groups of patients. Because of its high lipophilicity, a two-compartment model best describes its pharmacokinetic profile, with a high volume of distribution into a peripheral compartment. 79 Ivermectin is extensively metabolized in the liver by the CYP3A4 cytochrome. 80

Ivermectin

Ivermectin B1a; 22,23-Dihydroavermectin B1a; Avermectin H2B1a; MK 0933; avermectin b1,22,23dihydro; cardomec; 22,23 dihydroavermectin b1; epimek; eqvalan; eqvalen; ivomec; mectizan; mk 933; 5 o demethyl 22,23 dihydroavermectin a1a plus 5 o demethyl25 de(1 methylpropyl) 22,23 dihydro 25 (1 methylethyl)avermectin a1a; oramec; stromectol; 5 o demethyl 22,23 dihydroavermectin a1a plus 5 o demethyl 25 de(1 methylpropyl) 22,23 dihydro 25 (1 methylethyl)avermectin a1a; avermectin b1,22,23 dihydro; diapec; mk933

Читайте также: