Деринат в лечении туберкулеза

Обновлено: 28.03.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Деринат ®

Раствор для в/м введения прозрачный, бесцветный, без посторонних включений.

1 мл 1 фл.
дезоксирибонуклеат натрия15 мг30 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид (0.9 г), вода д/и (до 100 мл).

2 мл - флаконы стеклянные (10) - поддоны (1) - пачки картонные.

Раствор для в/м введения прозрачный, бесцветный, без посторонних включений.

1 мл 1 фл.
дезоксирибонуклеат натрия15 мг75 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид (0.9 г), вода д/и (до 100 мл).

5 мл - флаконы стеклянные (5) - поддоны (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор, влияющий на клеточный и гуморальный иммунитет. Иммуномодулирующий эффект Дерината обусловлен стимуляцией В-лимфоцитов, активацией Т-хелперов. Деринат ® активирует неспецифическую резистентность организма, оптимизируя воспалительные реакции и иммунный ответ на бактериальные, вирусные и грибковые антигены. Деринат ® стимулирует репаративные и регенераторные процессы.

Повышает резистентность организма к инфекциям. Регулирует гемопоэз (нормализуя число лейкоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, тромбоцитов). Обладая выраженной лимфотропностью, Деринат ® стимулирует дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы. Деринат ® существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Быстро абсорбируется из места инъекции при в/м введении и по лимфатическим путям распределяется в органах и тканях. Дезоксирибонуклеат натрия обладает высокой тропностью к органам кроветворения, принимает активное участие в клеточном метаболизме, встраиваясь в клеточные структуры. Максимально накапливается в костном мозге, лимфатических узлах, тимусе, селезенке, в меньшей степени - в печени, головном мозге, желудке, тонкой и толстой кишке.

В фазу интенсивного поступления препарата в кровь происходит перераспределение между плазмой и форменными элементами крови, параллельно с метаболизмом и выведением. После одноразовой инъекции для всех фармакокинетических кривых, описывающих изменение концентрации препарата в изученных органах и тканях, характерна быстрая фаза повышения и быстрая фаза снижения концентрации в интервале 5-24 ч. После в/м введения C max достигается через 5 ч. Препарат проникает через ГЭБ. C max препарата в головном мозге достигается через 30 мин.

Метаболизм и выведение

Дезоксирибонуклеат натрия метаболизируется в организме. Выводится в основном почками и частично с калом. T 1/2 при в/м введении составляет 72.3 ч.

Показания препарата Деринат ®

  • радиационные поражения;
  • нарушение гемопоэза;
  • миелодепрессия и резистентность к цитостатикам у онкологических больных, развившаяся на фоне цитостатической и/или лучевой терапии (стабилизация гемопоэза, снижение кардио- и миелотоксичности химиопрепаратов);
  • стоматиты, индуцированные цитостатической терапией;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастродуоденит;
  • ИБС;
  • облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей II-III стадии;
  • трофические язвы, длительно незаживающие раны;
  • одонтогенный сепсис, гнойно-септические осложнения;
  • ревматоидный артрит;
  • ожоговая болезнь;
  • предоперационный и послеоперационный периоды (в хирургической практике);
  • хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз;
  • эндометрит, сальпингоофорит, эндометриоз, миомы;
  • простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
  • хронические обструктивные заболевания легких;
  • туберкулез легких, воспалительные заболевания дыхательных путей.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
B96.0 Mycoplasma pneumoniae [M.pneumoniae] как причина болезней, классифицированных в других рубриках
D25 Лейомиома матки
D75.8 Другие уточненные болезни крови и кроветворных органов
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I73.0 Синдром Рейно
I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бергера]
I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная (в т.ч. перемежающаяся хромота, спазм артерий)
I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (в т.ч. диабетическая ангиопатия)
I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
J04 Острый ларингит и трахеит
J20 Острый бронхит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
K12 Стоматит и родственные поражения
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K29 Гастрит и дуоденит
L89 Декубитальная язва и область давления
L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
N40 Гиперплазия предстательной железы
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N80 Эндометриоз
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T66 Неуточненные эффекты излучения (лучевая болезнь)
Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния

Режим дозирования

Деринат ® назначают взрослым в/м (в течение1-2 мин) в средней разовой дозе 75 мг (5 мл раствора для в/м введения 15 мг/мл) с интервалом введения 24-72 ч.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают в/м 5 мл раствора 15 мг/мл через 48 ч, курс лечения - 5 инъекций.

При онкологических заболеваниях - в/м 5 мл (75 мг/сут) через 24-72 ч, курс лечения - 10 инъекций.

В гинекологии (эндометрит, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, сальпингоофорит, миомы, эндометриоз) - в/м 5 мл раствора 15 мг/мл через 24-48 ч, курс лечения - 10 инъекций.

В андрологии (простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы) - в/м 5 мл раствора 15 мг/мл через 24-48 ч, курс лечения - 10 инъекций.

При туберкулезе - в/м 5 мл раствора 15 мг/мл через 24-48 ч, курс лечения - 10-15 инъекций.

При острых воспалительных заболеваниях - в/м 5 мл раствора 15 мг/мл через 24-72 ч, курс лечения - 3-5 инъекций.

При хронических воспалительных заболеваниях - в/м 5 мл раствора 15 мг/мл: первые 5 инъекций с интервалом 24 ч каждая, последующие - каждая с интервалом 72 ч, общий курс лечения - 10 инъекций.

При использовании раствора 15 мг/мл по 2 мл в/м инъекции проводят ежедневно, делая перерасчет, до достижения курсовой дозы 375-750 мг.

У детей кратность в/м введения препарата та же, что и у взрослых. Детям в возрасте до 2 лет препарат назначают в средней разовой дозе 7.5 мг (0.5 мл раствора для в/м введения 15 мг/мл); детям в возрасте от 2 до 10 лет разовая доза определяется из расчета 0.5 мл препарата на год жизни; детям в возрасте старше 10 лет средняя разовая доза составляет 75 мг (5 мл раствора для в/м введения 15 мг/мл), курсовая доза - до 5 инъекций препарата.

Побочное действие

Возможно: у больных сахарным диабетом отмечается гипогликемическое действие, которое следует учитывать, контролируя уровень глюкозы в крови.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пациентка должна быть предупреждена, что перед применением препарата при беременности и в период лактации необходима консультация врача. При необходимости назначения препарата при беременности следует оценить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Применение у детей

У детей кратность в/м введения препарата та же, что и у взрослых. Детям в возрасте до 2 лет препарат назначают в средней разовой дозе 7.5 мг (0.5 мл раствора для в/м введения 15 мг/мл), у детей в возрасте от 2 до 10 лет разовая доза определяется из расчета 0.5 мл препарата на год жизни. У детей в возрасте старше 10 лет средняя разовая доза составляет 75 мг (5 мл раствора для в/м введения 15 мг/мл), курсовая доза - до 5 инъекций препарата.

Особые указания

Препарат не обладает эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.

Возможно п/к введение препарата.

Препарат потенцирует терапевтический эффект базисной терапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Деринат ® снижает ятрогенность базисных препаратов при лечении ревматоидного артрита с достижением 50% и 70% улучшения по ряду комплексных показателей активности болезни.

При хирургическом сепсисе введение Дерината в состав комплексной терапии вызывает снижение уровня интоксикации, активацию иммунитета, нормализацию кроветворения, улучшает работу органов, ответственных за процессы детоксикации внутренней среды организма (в т.ч. лимфоузлы, селезенка).

По данным последних клинических исследований доказана эффективность Дерината у больных с обострением ХОБЛ различной степени тяжести на фоне стандартной терапии. Назначают в/м 5 мл раствора 15 мг/мл через 24-48 ч, курс лечения - 5-10 инъекций.

Передозировка

Симптомов передозировки не наблюдалось.

Лекарственное взаимодействие

Применение Дерината в комплексной терапии позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность терапии, при значительном уменьшении доз антибиотиков и противовирусных средств с увеличением периодов ремиссии.

Деринат ® повышает эффективность противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда, цитостатиков.

Условия хранения препарата Деринат ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 4° до 20°С.


Деринат с успехом применяется в лечении гинекологических заболеваний. За счет комплексного воздействия: стимуляции клеточной регенерации и репаративных процессов, активации местного иммунитета, оптимизации воспалительных реакций Деринат повышает эффект комплексной терапии при ВЗОМТ. Деринат обеспечивает быструю эпителизацию эрозивных процессов, эффективен в качестве подготовки и после проведения различных манипуляций на шейке матки (до и после диатермокоагуляции шейки матки). Важно отметить, что у больных с патологией шейки матки Деринат ускоряет процессы репарации послелазерных ран и быстро восстанавливает целостность многослойного плоского эпителия. Препарат восстанавливает влагалищный микробиоценоз и повышает местный иммунитет у больных с бактериальным вагинозом.

Проблема осложнений простудных заболеваний и гриппа, ХОБЛ – всегда сохраняют свою актуальность. Широкое парентеральное применение Дерината в комплексной терапии бронхолегочных заболеваний определяется иммунокорригирующим, цитопротективным и противовоспалительным действием препарата. Многочисленными клиническими исследованиями показано, что Деринат быстро снимает основные симптомы заболевания, сокращает продолжительность основных симптомов заболевания, а также снизить вероятность обострений, осложнений и рецидивов.

Применение Дерината в составе комплексной терапии онкологических заболеваний существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химио- и лучевой терапии, что проявляется в снижении кардио- и миелотоксичности, преодолении резистентности и повышении терапевтического эффекта при повторных курсах лечения. Добавление Дерината в любой схеме химио- или лучевой терапии восстанавливает иммунный статус больного и стабилизирует гемопоэз, нормализует кроветворение (в первую очередь количество лейкоцитов), что не позволяет прерывать курс обычной химиотерапии. Поэтому препарат является эффективным средством профилактики гипопластических состояний системы кроветворения у онкологических больных при интенсивной цитостатической терапии.

Включение Дерината в комплексную терапию туберкулеза не только сокращает сроки лечения, предотвращает развитие осложнений, но и приводит к заживлению воспалительных очагов с меньшими остаточными изменениями. Накоплен положительный клинический опыт использования дерината при туберкулезе. Его назначение способствует благоприятным сдвигам в течении специфического процесса в легких, в том числе при хроническом деструктивном туберкулезе, а также при сочетании туберкулеза легких с сахарным диабетом, язвенной болезнью, гепатитом

Болезни желудочно-кишечного тракта по-прежнему остаются насущной проблемой современной гастроэнтерологии. Благодаря выраженному репаративному действию Деринат эффективен в терапии больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Отмечается высокая скорость заживления язвы, а репаративный эффект Дерината при этом на 40% выше такового стандартной тройной терапии. Препарат проявляет антихеликобактерное действие. Важно отметить, что монотерапия Деринатом не вызывает побочных эффектов диспептического характера, характерных для стандартной тройной терапии.

Положительные результаты наблюдаются при включении Дерината в схему комплексной терапии инфекционно- воспалительных заболеваний мочеполовой системы: хронических простатитов, хронических циститов, пиелонефритов. Деринат способствует повышению эффективности антибиотикотерапии, снижению частоты и тяжести рецидивов.

Широкое применение Дерината в хирургической практике, заслуживает особое внимание. Наряду с иммуномодулирующим действием Деринат обладает выраженными репаративным и регенеративным свойствами, что очень важно в лечении больных с различной хирургической патологией. Таким образом, Деринат не только сокращает сроки очищения раны, предотвращает гнойно-септические осложнения, но и приводит к быстрому заживлению раневого дефекта.

Туберкулез − широко распространенное хроническое инфекционное заболевание человека, которое вызывается различными видами микобактерий (Mycobacterium tuberculosis, М.bovis, М.аfricanum и т. д.) Заболевание передается воздушно-капельным путем, но возможна передача и алиментарным путем, например, через зараженное молоко больной туберкулезом коровы, контактным, трансплацентарным путем. Чаще всего туберкулезная инфекция проявляется поражением органов дыхания, реже — других органов и систем.

Туберкулез является спутником человечества на протяжении всего времени его существования. Признаки этого заболевания находили и в костных останках древних людей, обнаруженных в Европе, и в египетских мумиях. Он был известен в Вавилоне, описан в рукописях древнего Китая и Древней Греции. Туберкулез до середины 20-го века был одной из самых частых причин смерти населения планеты, не только уносил огромное число жизней, но и, прежде всего, поражал людей молодого, трудоспособного возраста.

Значительные успехи в ликвидации этой инфекции были достигнуты после открытия противотуберкулезных препаратов в середине 20-го века, что дало возможность резко снизить заболеваемость и смертность. Столь несомненные успехи, привели к тому, что в научных кругах заговорили о скорой ликвидации туберкулеза. Резко сократилось финансирование этого направления в медицине, а разработка новых препаратов была приостановлена. Однако, начиная с середины 90-х годов 20 века заболеваемость туберкулезом вновь выросла. Заговорили о пандемии туберкулеза во всем мире и нашей стране, в частности. Такое ухудшение эпидемической обстановки было связано и со снижением социально-экономического уровня жизни, и с недостаточным финансированием фтизиатрии, и с увеличением распространенных, заразных форм туберкулеза, увеличением ВИЧ-инфицированных пациентов (по данным ЦНИИ туберкулеза- в России в 2013 г. каждый 10-й впервые выявленный больной туберкулезом был ВИЧ-инфицирован), увеличением количества лекарственно-устойчивых форм заболевания.

Согласно данным ВОЗ, в 2013 году 9 млн человек заболели туберкулезом и 1,5 млн умерли от этой болезни, у 480 000 людей в мире развился туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью.

По данным ЦНИИ туберкулеза, в 2013 г. в РФ по официальной статистике заболеваемость туберкулезом составила 63,0 на 100 тыс. населения, а смертность — 11, 3 на 100 тыс. населения. И что важно — заболевают туберкулезом преимущественно молодые работоспособные люди в возрасте 18–44 лет.

На сегодняшний момент во фтизиатрии существует несколько ключевых проблем.

  1. Из года в год растет количество случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза. Такие пациенты плохо поддаются лечению, у них чаще формируются хронические, неизлечимые формы заболевания, а смертность чрезвычайно высока.
  2. В России очень высокий процент инфицированности населения. К 14 годам инфицированность (зараженность) микобактериями составляет 50–60%, а к 30 годам — до 80%. Это значит, что 80% людей в Росии перенесли латентную туберкулезную инфекцию и живые микобактерии сохраняются в организме инфицированного человека неопределенно долгое время (часто пожизненно). По данным статистики около 10% инфицированных заболевают активными формами туберкулеза в течение своей жизни. В первую очередь это касается молодых людей 18–30 лет, людей с серьезными нарушениями иммунитета вследствие наличия сопутствующих заболеваний (ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, сахарный диабет, онкопатология, болезни ЖКТ), злоупотребляющих курением, алкоголем. Состояние сниженной резистентности и ослабление иммунологического надзора способствует активации латентной инфекции и развитию патологического процесса.
  3. Уже было сказано, что эффективность противотуберкулезной терапии на сегодняшний момент недостаточная.

Поэтому основой лечения туберкулезной инфекции является многокомпонентная противотуберкулезная терапия. То есть больной принимает одновременно несколько препаратов (от трех до шести). И длится такое лечение от 10–12 месяцев до нескольких лет.

Большинство противотуберкулезных препаратов обладают гепато- и нефротоксичностью, часто плохо переносятся и усугубляют без того тяжелое состояние больного. Нередки ситуации, когда из-за плохой переносимости врачу приходится отменять необходимые препараты и больной оказывается незащищенным от инфекции. Ученые всего мира находятся в поиске новых противотуберкулезных препаратов. Задачей врача на сегодняшний день является такой подбор лекарственных препаратов основной терапии, чтобы эффективность лечения сочеталась с их переносимостью.

Макрофаги, поглотившие микобактерии, экспрессируют на своей поверхности их антигены и выделяют в межклеточное пространство интерлейкины, которые активируют Т-лимфоциты. Сенсибилизированные таким образом Т-лимфоциты в свою очередь взаимодействуют с макрофагами и воспринимают информацию о генетической структуре возбудителя, а также повышают ферментативную и общую бактерицидную активность макрофагов. Активированные макрофаги интенсивно вырабатывают активные формы кислорода и пероксид водорода. Это так называемый кислородный взрыв. В результате этих процессов все-таки происходит переваривание микобактерий и фагоцитоз становится завешенным. При адекватном иммунном ответе каждое последующее поколение макрофагов становится всё более иммунокомпетентным. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют также B-лимфоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов, однако их накопление в крови на выраженность противотуберкулезного иммунитета не влияет, хотя выработка B-лимфоцитами опсонирующих антител, которые обволакивают микобактерии и способствуют их склеиванию, является полезной для дальнейшего фагоцитоза.

В месте расположения микобактерий развивается воспалительная реакция: повышается проницаемость сосудистой стенки, в ткани поступают белки плазмы, лейкоциты и моноциты, происходит инфильтрация наружного слоя полинуклеарными лейкоцитами, макрофагами и лимфоидными клетками. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные гигантские клетки Лангханса, которые участвуют в ограничении зоны воспаления. Образуется экссудативно-продуктивная и продуктивная туберкулёзная гранулёма. В центре гранулёмы расположен небольшой участок казеозного некроза.

Реакции клеточного иммунитета появляются через 2–3 недели после инфицирования, а достаточно выраженный клеточный иммунитет формируется через 8 недель. После этого размножение микобактерий замедляется, общее их число уменьшается, специфическая воспалительная реакция затихает. Но полной ликвидации возбудителя из очага воспаления не происходит. Сохранившиеся микобактерии локализуются внутриклеточно (L-формы) и сохраняются жизнеспособными долгое время (пожизненно). Такой противотуберкулёзный иммунитет называется нестерильным. Оставшиеся в организме микобактерии поддерживают популяцию сенсибилизированных Т-лимфоцитов и обеспечивают достаточный уровень иммунологической активности. При ослаблении иммунитета возникает угроза активизации сохранившейся популяции микобактерий и заболевания туберкулёзом.

Развитие активных форм туберкулеза. Ослабление иммунного статуса под влиянием внешних и внутренних неблагоприятных факторов приводит к активации персистирующих в организме микобактерий туберкулеза и развитию заболевания. Снижение активности клеточного звена иммунитета приводит к недостаточной эффективности фагоцитоза, массовой гибели макрофагов и массивному размножению микобактерий в тканях. Воспалительная реакция приобретает распространённый характер, формируются туберкулёзные гранулёмы, в которых преобладает казеозный некроз. Усиливается инфильтрация наружного слоя полинуклеарными лейкоцитами, макрофагами и лимфоидными клетками. Отдельные гранулёмы сливаются, общий объём туберкулёзного поражения увеличивается, развивается клинический туберкулез. По данным авторов, синдром вторичного иммунодефицита выявляется у 98% больных туберкулезом. Имеются указания на угнетение иммунитета и при длительной полихимиотерапии.

Лечение туберкулеза, как уже было сказано ранее остается сложной проблемой фтизиатрии. Современные программы химиотерапии на сегодняшний день не всегда приводят к излечению, что обусловливает необходимость новых терапевтических подходов во фтизиатрии. Решающая роль в развитии заболевания принадлежит иммунному статусу, поэтому помимо химиотерапии у больных туберкулезом большое значение приобретает патогенетическая терапия — иммунокоррегирующая и репаративная.

Деринат 15 мг/мл показал высокую эффективность в отношении туберкулезного процесса в сочетании со стандартной химиотерапией. Накоплен положительный опыт применения Дерината при активных формах туберкулеза. В состав препарата входит дезоксирибонуклеат натрия, основными мишенями для действия которого являются фагоциты (нейтрофилы и макрофаги). Он активирует неспецифическую резистентность организма, оптимизирует воспалительные реакции и иммунный ответ. Деринат оказывает антиоксидантное и цитопротекторное действие, регулирует продукцию провоспалительных цитокинов. Наряду с иммуномодулирующим эффектом, деринат обладает выраженными репаративным и регенераторным свойствами, что очень важно в лечении больных туберкулезом.

Применение препарата Деринат 15 мг/мл не только сокращает сроки лечения, предотвращает развитие осложнений, но и приводит заживлению воспалительных очагов с меньшими остаточными изменениями. Его назначение способствует благоприятным сдвигам в течении специфического процесса в легких, в том числе при хроническом деструктивном туберкулезе, а также при сочетании туберкулеза легких с сахарным диабетом, язвенной болезнью, гепатитом. Обладая выраженной лимфотропностью, Деринат стимулирует дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы и существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов, уменьшая количество проявлений их побочных эффектов.

Сочетанное применение препарата Деринат 15 мг/мл с химиопрепаратами позволяет снижать дозу последних и преодолевать явление медикаментозной резистентности. Клинически эффективность препарата Деринат 15 мг/мл проявляется в уменьшении бактериовыделения, улучшении ответа на проводимую комплексную противотуберкулезную терапию, сокращении сроков приема химиопрепаратов и снижении частоты и выраженности побочных явлений и осложнений их применения, уменьшении патологического очага и закрытии полостей распада.

Опыт применения данного иммунокорректора во фтизиатрии свидетельствует в пользу включения препарата Деринат 15 мг/мл в схему комплексного лечения туберкулеза.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Аминев Х.К., Аминев Э.Х., Хасанова К.Р., Преснова С.В.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Аминев Х.К., Аминев Э.Х., Хасанова К.Р., Преснова С.В.

Комплексная терапия инфильтративного туберкулеза легких с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения: особенности динамики цитокинов, эффективность лечения

Эффективность ингарона в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением

Эффекты психофизиологической коррекции в регуляции иммунного статуса в комплексной терапии больных туберкулезом легких

Результаты применения манитно-инфракрасной лазерной терапии в комплексном лечении больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких

DERINAT INFLUENCE ON EFFICIENCY OF COMPLEX TREATMENT OF PULMONARY TUBERCULOSIS

плексов (ЦИК) для утилизации фрагментов разрушенных тканей, о чем указывается в литературе [1].

возможно, по причине проведенной успешной химиотерапии.

1. Скриннинговый ЭЛИ-тест является ценным методом диагностики при ТЛ и СЛ, косвенно подтверждающим разрушительное воздействие МБТ на некоторые органы (си-стемы)-мишени и более мягкий, аутоиммунный характер СЛ.

2. Результаты теста должны оцениваться в соответствии со стадиями болезни и проводимым лечением.

Сведения об авторе статьи:

1. Ахмеджанова, З.М. Роль эфферентных методов в профилактике гнойно-септических осложнений после кесарева сечения у родильниц с хроническим пиелонефритом: автореф. дисс. канд. мед. наук. - СПб., 2010. - 22 с.

2. Бабанов, С.А. Саркоидоз // Русский медицинский журнал. - 2013. - Т. 21, № 29. - С. 1500-1504.

3. Баласанянц, Г.С. Оказание паллиативной помощи больным туберкулезом / Г.С. Баласанянц, В.Б. Галкин, Г.А. Новиков // Медицинский альянс: клинические рекомендации. - 2014. - N° 4. - С. 31-43.

4. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины).- М.: МИКЛОШ, 2010.- 220 с.

5. Скурыдин, С.В. Клинико-диагностическое значение изучения содержания пульмотропных аутоантител на модели внебольнич-ной пневмонии у пациентов пожилого и старческого возраста/ С.В. Скурыдин [и др.] // Российский иммунологический журнал -2010. - Т. 4(13), № 1. - С. 60-67.

6. Oke, S.L. From CNI-1493 to the immunological homunculus: physiology of the inflammatory reflex/ S.L. Oke, K.J. Tracey // J. Leukoc. Biol. - 2008. - Vol. 83. - №3. - P. 512-517.

7. Tang, Y. Advanced Techniques in Diagnostic Microbiology: Volume 2: Applications / Y. Tang, C.W. Stratton // 3rd edition. - Springer, 2018. - 760 p.

1. Ahmedzhanova, Z.M. Rol' efferentnyh metodov v profilaktike gnojno-septicheskih oslozhnenij posle kesareva secheniya u rodil'nic s hronicheskim pielonefritom: аvtoref. diss. kand. med. nauk. - SPb, 2010. - 22 s.[In Russ.].

2. Babanov, S.A. /Sarkoidoz // Russkij medicinskij zhurnal. - 2013. - T. 21. - №29. - S. 1500-1504. [In Russ.].

3. Balasanyanc, G.S. Okazanie palliativnoj pomoshchi bol'nym tuberkulezom / G.S. Balasanyanc, V.B. Galkin, G.A. Novikov // Medicinskij al'yans: klinicheskie rekomendacii. - 2014. - № 4. - S. 31-43.[In Russ.].

4. Poletaev, A.B. Fiziologicheskaya immunologiya (estestvennye autoantitela i problemy nanomediciny). - Moskva: MIKLOSH, 2010. -220 s. [In Russ.].

5. Skurydin, S.V. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie izucheniya soderzhaniya pul'motropnyh autoantitel na modeli vnebol'nichnoj pnevmonii u pacientov pozhilogo i starcheskogo vozrasta/ S.V. Skurydin [i dr.] // Rossijskij immunologicheskij zhurnal - 2010. - T. 4(13). - № 1. - S. 60-67. [In Russ.].

6. Oke, S.L. From CNI-1493 to the immunological homunculus: physiology of the inflammatory reflex/ S.L. Oke, K.J. Tracey // J. Leukoc. Biol. - 2008. - Vol. 83. - № 3. - P. 512-517.

7. Tang, Y. Advanced Techniques in Diagnostic Microbiology: Volume 2: Applications / Y. Tang, C.W. Stratton / / 3rd edition. - Springer, 2018. - 760 p.

УДК 616.24-002.5-08:615.37 © Коллектив авторов, 2019

Х.К. Аминев1, Э.Х. Аминев1, К.Р. Хасанова2, С.В. Преснова2

ВЛИЯНИЕ ДЕРИНАТА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

Ключевые слова: туберкулез легких, иммунотерапия, эффективность лечения.

Kh.K. Aminev, E.Kh. Aminev, K.R. Khasanova, S.V. Presnova DERINAT INFLUENCE ON EFFICIENCY OF COMPLEX TREATMENT OF PULMONARY TUBERCULOSIS

Key words: pulmonary tuberculosis, immunotherapy, efficiency of treatment.

В настоящее время туберкулез остается одной из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем во всем мире. Это обусловлено неблагополучной эпидемиологической ситуацией, распространением ВИЧ-инфекции, высокими показателями заболеваемости и смертности населения от туберкулеза, недостаточной эффективностью лечения, отсутствием новых противотуберкулезных препаратов. По данным ВОЗ, заболеваемость и смертность от туберкулеза в мире, Российской Федерации и Республике Башкортостан за 2012-2017 гг. характеризуются тенденцией к незначительному снижению. Показатели эффективности лечения впервые выявленных больных по критериям прекращения бактериовыделения и закрытия полостей распада за тот же период существенно не меняются. [2-4,7].

Для повышения эффективности лечения туберкулеза в комплексной терапии используют различные иммуномодуляторы. В дан-

ном аспекте представляет интерес отечественный препарат природного происхождения Деринат, действующим веществом которого является дезоксирибонуклеат натрия.

Материал и методы

Исследования проводились в Республиканском клиническом противотуберкулезном диспансере Республики Башкортостан. В исследование были включены 60 пациентов с критериями включения: возраст от 19 до 67 лет, впервые выявленный диссеминирован-ный и инфильтративный туберкулез легких, в том числе в фазе распада, распространенность процесса не менее двух сегментов, наличие полостей распада более 1,5 см в диаметре, лечение в стационаре 73,1-84,8 дня, химиотерапия по стандартным режимам с использованием 4-х и более препаратов с учетом лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза, рекомендованных приказами МЗ РФ №109 от 2003г. и № 951 от 2014 г. [5, 6] на фоне дезинтоксикационной, симптоматической терапии с применением витаминов и ге-патопротекторов, наличие информированного согласия пациентов на участие в исследовании. Критериями исключения были: возраст менее 18 лет и старше 67 лет, отказ от стационарного этапа лечения, применение других методов иммунотерапии, нарушение режима химиотерапии, хронические формы туберкулеза легких.

Для эффективного контроля в обе группы исследования вошли только городские жи-

тели. В исследование были включены пациенты с длительностью лечения до исследования в I группе 84,8±27,5 дня и 73,1±34,5 дня во II группе 0=1,45; р=0,15).

Клинические формы туберкулеза в обеих группах были одинаковыми - инфильтра-тивный туберкулез легких - у 24 (80%), дис-семинированный - у 6 (20%) пациентов.

Все пациенты получали специфическую антибактериальную терапию из 4-6 противотуберкулезных препаратов. Режим химиотерапии корректировался после получения результатов теста на лекарственную чувствительность микобактерий туберкулеза методом посева на среду Левенштейна-Йенсена. Лечение по I режиму получали больные I и II групп соответственно - 11 (36,7%) и 21 (70,0%) (х2=5,42; р=0,02), по IV режиму - 5 (16,7%) и 0 (х2=3,49; р=0,617), по V режиму -11 (36,7%) и 6 (20,0%) (х2=1,31; р=0,252), по индивидуальному режиму - 3 (10,0%) и 3 (10,0%) пациента (х2=0,19; р=0,667).

В обеих группах лечение пациентов было признано частично эффективным: без рубцевания полостей распада, без выраженного рассасывания инфильтрации и без прекращения бактериовыделения.

Как видно из табл. 1, клинические формы туберкулеза легких в обеих группах были представлены одинаково: инфильтративный туберкулез легких составлял 80%, диссеми-нированный - 20%. Бактериовыделение в основной группе установлено у 24 (80%) пациентов, полости распада выявлены у 19 (63,3%), в группе сравнения - у 25 (83,3%) и у 19 (63,3%) пациентов соответственно.

Бактериовыделение, спектр лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза

Для анализа и оценки полученных данных применяли клинико-рентгенологические, эндоскопические (бронхоскопия) методы исследования, проводили общий анализ крови, анализ мокроты на микобактерии туберкулеза методом микроскопии и посева с определением спектра лекарственной устойчивости.

Все стадии исследования соответствовали основным положениям законодательства Российской Федерации, международным этическим нормам и нормативным документам исследовательских организаций. Всем пациентам была разъяснена цель исследования, каждый из числа включенных в группу сравнения подписал информированное согласие на участие в исследовании.

Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы описательной статистики (среднее арифметическое (М), стандартная ошибка среднего (т), сред-неквадратическое отклонение (о). Достоверность различий динамики показателей определялась с помощью критерия Пирсона (х2). Критическое значение коэффициента х при уровне значимости 0,05 равно 3,84 (число степеней свободы - 1). Различия считались достоверными при р < 0,05. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ STATISTICA 10.0.

Результаты и обсуждение

Клинические формы туберкулеза легких, бактериовыделение и наличие полостей распада представлены в табл. 1.

(МБТ) и прекращение бактериовыделения к 6 месяцам лечения представлены в табл. 2.

Как показывают данные табл. 2, прекращение бактериовыделения достигнуто из 24 у 16 (66,7%) пациентов основной группы, из 25 у 4 (16,0%) пациентов группы сравнения, р

Клинические формы туберкулеза легких, бактериовыделение, наличие полостей распада

Формы Всего МБТ+ СТ+

абс. | % абс. | % абс. | %

диссеминированный 6 20,0 5 20,8 2 10,5

инфильтративный 24 80,0 19 79,2 17 89,5

Итого. 30 100,0 24 80,0 19 63,3

диссеминированный 6 20,0 5 20,0 3 15,8

инфильтративный 24 80,0 20 80,0 16 84,2

Итого. 30 100,0 25 83,3 19 63,3

Бактериовыделение, спектр лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза,

Лекарственная устойчивость Основная группа (п=30) Группа сравнения(п=30) х2 Р

МБТ, всего есть 24 80,0 25 83,3 0,11 0,739

нет 16 66,7 4 16,0 9,07 0,003

ЛЧ есть 8 33,3 16 64,0 4,44 0,035

нет 8 100,0 2 12,5 3,00 0,083

ЛУ, всего есть 16 66,7 9 36,0 2,47 0,116

нет 8 50,0 2 22,2 3,00 0,083

Полирезистентность есть 2 8,3 1 4,0 0,35 0,554

нет 1 50,0 1 100,0 0,52 0,472

МЛУ есть 6 25,0 4 16,0 0,12 0,729

нет 4 66,7 1 25,0 0,87 0,350

ШЛУ есть 7 29,2 2 8,0 2,09 0,148

нет 3 42,9 0 0,0 1,40 0,236

Следует отметить, что прекращение бактериовыделения при множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) установлена у 66,7% пациентов, при широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ) - у 42,9% пациентов основной группы. В группе сравнения при МЛУ только у 25%, при ШЛУ прекращения бактериовыделения не достигнуто.

При этом обращают на себя внимание сроки прекращения бактериовыделения в обеих группах через 2 месяца у 7 (29,2%) и у 1 (4,0%) пациента соответственно; через 4 месяца у 7 (29,2%) и у 1 (4,0%); через 6 месяцев у 2 (8,3%) и у 2 (8,0%) пациентов соответ-

ственно. Эти данные показывают, что у пациентов основной группы через 2 и через 4 месяца лечения удельный вес прекращения бак-териовыделения на 25,2% выше, чем у пациентов группы сравнения.

Изменения показателей общего анализа крови у пациентов обеих групп через 2 месяца лечения на фоне иммуномодулирующей терапии дезоксирибонуклеатом натрия

Исходные данные Через 2 месяца

Показатели крови основная группа группа сравнения t Р основная группа группа сравнения t Р

Гемоглобин, г/л 126,1±15,5 123,0±20,8 0,648 0,519 129,0±14,7 122,4±18,8 1,521 0,134

Лейкоциты, 109/л 10,5±8,4 9,1±5,5 0,784 0,436 8,2±3,2 8,4±3,5 -0,206 0,838

Лимфоциты, 109/л 23,2±8,8 19,4±12,1 1,724 0,090 24,4±9,0 19,4±10,9 1,937 0,058

СОЭ, мм/ч 33,0±17,0 32,1±21,0 0,176 0,861 26,2±18,1 28,4±19,9 -0,448 0,656

Через 4 месяца Через 6 месяцев

Показатели крови основная группа группа сравнения t Р основная группа группа сравнения t Р

Гемоглобин,г/л 132,2±13,9 127,0±17,7 1,242 0,219 134,3±11,9 126,4±18,4 1,912 0,061

Лейкоциты, 109/л 7,7±3,2 8,6±3,9 -0,960 0,341 7,2±2,5 8,2±2,8 -1,468 0,148

Лимфоциты, 109/л 25,2±8,7 20,1±9,9 2,118 0,039 25,8±10,4 22,3±10,7 1,212 0,231

СОЭ, мм/ч 22,1±16,7 26,4±20,0 -0,902 0,371 18,1±14,3 22,8±17,4 -1,090 0,281

Динамика изменений рентгенологической картины легких на фоне иммуномодулирующей терапии дезоксирибонуклеатом натрия

Объем поражения легких Исходные данные t Р Через 2 месяца лечения t Р

основная группа группа сравнения основная группа группа сравнения

Количество пораженных сегментов, шт. 6,4±1,3 5,8±1,2 0,305 0,761 6,3±1,3 5,8±1,2 0,286 0,776

Размеры полости, см 1,3±0,2 1,5±0,2 0,171 0,865 1,3±0,2 1,5±0,2 -0,113 0,910

Количество полостей, шт. 1,8±0,3 1,7±0,3 -0,501 0,618 1,6±0,3 1,7±0,3 -0,501 0,618

Объем поражения легких Через 4 мес. лечения t Р Через 6 мес. лечения t Р

основная группа группа сравнения основная группа группа сравнения

Количество пораженных сегментов, шт. 6,2±1,3 5,7±1,2 0,244 0,808 5,4±1,2 5,5±1,2 -0,096 0,924

Размеры полости, см 1,3±0,2 1,5±0,2 -0,682 0,498 1,2±0,2 1,3±0,2 -0,467 0,642

Количество полостей, шт. 1,4±0,2 1,6±0,2 -0,501 0,618 1,2±0,2 1,3±0,2 -0,199 0,843

К 6 месяцам лечения показатель гемоглобина у пациентов основной группы увеличился на 6,1%, лимфоцитов - на 10,1%, а показатель

лейкоцитов уменьшился на 31,4%, СОЭ - на 30,9%. При этом, количество лимфоцитов у пациентов основной группы существенно уве-

личилось к 4 месяцам лечения (с 23,2±8,8 до 25,2±8,7, р=0,04). Уровень гемоглобина у пациентов группы сравнения увеличился на 2,7%, лимфоцитов - на 13,0%, а уровень лейкоцитов уменьшился на 8,9%, СОЭ - на 29,0%.

Динамика рентгенологических изменений в легких представлена в табл. 4.

Как видно из данных табл. 4, к 6 месяцам лечения количество пораженных сегментов у пациентов основной группы уменьшилось на 18,5%, размеры полостей распада сократились на 8,3%, количество полостей сократилось на 50%. У пациентов группы сравнения количество пораженных сегментов уменьшилось на 5,5%, размеры полостей распада сократились на 15,4%, количество полостей сократилось на 30,8%.

Следует отметить, что частичное рассасывание инфильтрации в легких достигнуто у 28 (93,3%) пациентов основной группы, а в

группе сравнения - у 19 (63,3%) пациентов (Х2= 6,28, р = 0,012).

1. Мордык, А.В. Применение иммунопрепарата в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза/ А.В. Мордык [и др.] //Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 10. - С. 69-74.

3. Ашенова, Г.Ж. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения / Г.Ж. Ашенова, В.Б. Галкин, З.М. Загдын [и др.]/ под ред. С.А. Стерликова. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. - 67 с.

4. Туберкулез в Российской Федерации, 2012/2013/2014 гг. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. - М., 2015. - 312 с.

5. Чубарян, В.Т. Деринат при туберкулезе. Анализ опыта применения/ В.Т. Чубарян, Е.И. Митченко, К.С. Мильчаков // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - Вып. 1 (57). - С. 16-21.

9. Travar, M. Type I, II, and III Interferons: Regulating Immunity to Mycobacterium tuberculosis Infection/M. Travar, M. Petkovic, A. Verhaz //Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2016. - V.64(1). - P:19-31. doi: 10.1007/s00005-015-0365-7.

10. Jacobs, A. Humoral immunity in tuberculosis/ A.Jacobs, R.J. Wilkinson //Eur J Immunol. - 2015. - V.45(3). - P:647-9. doi: 10.1002/eji.201570034.

1. Mordyk, A.V. Primenenie immunopreparata v kompleksnom lechenii destruktivnogo infil'trativnogo tuberkuleza/ A.V. Mordyk [i dr.] // Tuberkulez i bolezni legkih. - 2015. - №10. - S. 69-74 (In Russ).

3. Ashenova, G.ZH. TB/VICH v Rossijskoj Federacii. Epidemiologiya, osobennosti klinicheskih proyavlenij i rezul'taty lecheniya /G.ZH. Ashenova, V.B. Galkin, Z.M. Zagdyn, [i dr.]: pod red. S.A.Sterlikova. - M.: RIO CNIIOIZ, 2018. - 67 s. (In Russ).

4. Tuberkulez v Rossijskoj Federacii, 2012/2013/2014 gg. Analiticheskij obzor statisticheskih pokazatelej, ispol'zuemyh v Rossijskoj Federacii i v mire. - M., 2015. - 312 s. (In Russ).

5. CHubaryan, V.T. Derinat pri tuberkuleze. Analiz opyta primeneniya/ V.T. CHubaryan, E.I. Mitchenko, K.S. Mil'chakov // Vestnik Vol-gGMU. - 2016. - Vypusk 1 (57). - s. 16-21. (In Russ).

9. Travar, M. Type I, II, and III Interferons: Regulating Immunity to Mycobacterium tuberculosis Infection/M. Travar, M. Petkovic, A. Verhaz //Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2016. - V. 64(1). - P:19-31. doi: 10.1007/s00005-015-0365-7.

10. Jacobs, A. Humoral immunity in tuberculosis/ A.Jacobs, R.J. Wilkinson //Eur J Immunol. - 2015. - V.45(3). - P:647-9. doi: 10.1002/eji.201570034.

Прозрачная бесцветная жидкость без посторонних включений.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет. Оптимизирует специфические реакции против грибковой, вирусной и бактериальной инфекции. Препарат стимулирует репаративные и регенераторные процессы, нормализует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения. Деринат ® способствует заживлению трофических язв различной этиологии, а также быстрому заживлению глубоких ожогов, значительно ускоряя динамику эпителизации. При восстановлении язвенных образований на слизистой под действием препарата происходит безрубцовое восстановление. Деринат ® не обладает тератогенным и канцерогенным действиями.

Фармакокинетика

Деринат ® при местном применении быстро всасывается и распределяется в органах и тканях с участием эндолимфатического пути транспорта. В фазу интенсивного поступления препарата в кровь происходит перераспределение между плазмой и форменными элементами крови, параллельно с метаболизмом и выведением. Препарат метаболизируется в организме. Экскретируется из организма (в виде метаболитов) частично с калом и в большей степени — с мочой, по биэкспоненциальной зависимости.

Показания

профилактика и лечение ОРВИ;

офтальмология — воспалительные и дистрофические процессы;

воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта.

хронические воспалительные заболевания, грибковые, бактериальные и другие инфекции слизистых в гинекологии;

острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей (ринит, синусит, гайморит, фронтит);

облитерирующие заболевания нижних конечностей;

трофические язвы, длительно незаживающие и инфицированные раны (в т.ч. при сахарном диабете);

постлучевые некрозы кожи и слизистых.

Противопоказания

Побочные действия

При гангренозных процессах под действием препарата отмечается самопроизвольное отторжение некротических масс в очагах отторжения с восстановлением кожного покрова.

При открытых ранах и ожогах наблюдается анальгезирующее действие.

Взаимодействие

При местном применении несовместим с мазями на жировой основе и перекисью водорода.

Способ применения и дозы

Наружно, местно.

Препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым.

Для профилактики ОРВИ закапывают по 2 капли в каждый носовой ход 2–4 раза в день в течение 1–2 нед.

При ОРЗ , ОРВИ препарат закапывают в нос по 2–3 капли в каждый носовой ход через каждые 1–1,5 ч, в течение первых суток; далее — по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–4 раза в день, продолжительность курса — 1 мес.

При воспалительных заболеваниях полости носа и придаточных пазух препарат закапывают по 3–5 капель в каждый носовой ход 4–6 раз в день. Продолжительность курса — 7–15 дней.

При заболеваниях слизистой полости рта производят полоскание препаратом 4–6 раз в сутки (1 фл. — 1–2 полоскания). Продолжительность курса лечения — 5–10 дней.

При хронических воспалительных заболеваниях, грибковых, бактериальных и других инфекциях в гинекологии — внутривагинальное введение с орошением шейки матки или внутривагинальное введение тампонов с препаратом по 5 мл на процедуру, 1–2 раза в сутки в течение 10–14 дней.

При геморрое препарат назначают в виде микроклизм в прямую кишку по 15–40 мл. Продолжительность курса лечения — 4–10 дней.

При тяжелых воспалительных и дистрофических процессах в офтальмологии Деринат ® закапывают в глаза 2–3 раза в день по 1–2 капли, в течение 14–45 дней.

При облитерирующих заболеваниях нижних конечностей препарат закапывают по 1–2 капли в каждый носовой ход 6 раз в день, продолжительность курса — до 6 мес.

При постлучевых некрозах кожи и слизистых оболочек, длительно незаживающих ранах, ожогах, обморожениях, трофических язвах различной этиологии, гангренах на пораженные места накладывают аппликационные повязки (марля в два слоя) с нанесением на нее препарата 3–4 раза в течение дня (курс лечения — 1–3 мес).

Передозировка

Форма выпуска

Раствор для наружного и местного применения, 0,25%. В стеклянных флаконах по 10 или 20 мл. Во флаконах-капельницах по 10 мл. В упаковке 1 фл.

Читайте также: