Дерматомикозы лечение у беременных

Обновлено: 18.04.2024

Определение. Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ, синдром внутрипеченочного холестаза беременных, акушерский холестаз, идиопатическая желтуха беременных) — это один из специфических дерматозов беременных (СДБ), который характеризуется повышением уровня аминотрансфераз и желчных кислот (≥10 μmol/l) в сыворотке крови, развитием интенсивного зуда (такая интенсивность для других СДБ не типична) в конце беременности (у 80% больных — во II—III триместре), преимущественно вторичным повреждением кожи (встречаются экскориации и т.д.), спонтанным и быстрым (от 2 дней до 3 нед) регрессом клинической симптоматики после родов и, наконец, не всегда благоприятным исходом для плода [1—5].

В 1883 г. заболевание впервые было описано Ф. Алфелдом [6].

Эпидемиология. ВХБ является относительно распространенной причиной печеночных нарушений во время беременности. В Центральной и Западной Европе, в Северной Америке заболеваемость ВХБ составляет 0,4—1,0%, в скандинавских и балтийских странах — до 3%, а в Чили и Боливии 5—28% (возможно, это обусловлено гастрономическими пристрастиями местных жителей) [7, 8]. В отличие от полиморфной сыпи беременных (ПСБ), ВХБ во время следующих беременностей повторяется [1, 8].

ВХБ чаще наблюдается в холодное время года [7].

Заслуживает внимания роль эндокринных факторов. ВХБ чаще всего наблюдается в последнем триместре беременности (концентрация эстрогенов достигает максимума), при двухплодных или трехплодных беременностях (концентрация эстрогенов бывает более высокой, чем при одноплодной беременности), а также у лиц, принимавших до беременности гормональные (эстрогенные) контрацептивные препараты (ВХБ в соответствующем контексте, рассматривается как гиперергический ответ организма на повышенное содержание эстрогенов). В дальнейшем развиваются холестатические эффекты половых гормонов и их метаболитов. Нельзя забывать также и о роли прогестерона (гиперпрогестеронемия), селена (понижение концентрации селена приводит к холестазу, и наоборот) и прочих [1, 4, 12, 13].

Под воздействием вышеуказанных факторов в сыворотке крови беременных содержание желчных кислот увеличивается, они поступают в кровь плода (у беременных возникает сильный зуд, нарушается маточно-плацентарный кровоток — развивается острая кислородная недостаточность, угнетается сердечная деятельность плода и т. д.).

Клиника. Главным симптомом ВХБ является сильный зуд ладоней и подошв, который обычно возникает без каких-либо предвестников после 30 нед беременности, стремительно прогрессирует и становится невыносимым, оказывая сильное психотравмирующее воздействие и приводя к развитию различных нозогений (например, бессонницы, депрессивных реакций, суицидального поведения) [4, 14].

Со временем зуд распространяется на другие участки (разгибательные поверхности конечностей, ягодицы, живот) и охватывает все тело. Он иногда ослабляется, но затем усиливается и становится непрерывным и нестерпимым, продолжаясь до конца беременности. Обычно сразу же после родов зуд исчезает.

Зуд не обусловлен первичным поражением кожи — она поражается вторично (возникают экскориации, эритематозно-папулезные элементы, и зуд усугубляется) [7].

Только у 10—20% больных через несколько недель после дебюта болезни параллельно с зудом развивается желтуха (иногда предшествуя появлению зуда), но состояние больных от этого сильно не изменяется, так как уровень билирубина не повышается более 100 μmol/L (не является критическим значением: не возникают такие осложнения, как билирубиновая энцефалопатия и так далее) [14—16].

Иногда наблюдаемые мальабсорбционный синдром и стеаторея (результат нарушения процессов расщепления и утилизации жиров) приводят к нарушению всасывания различных питательных веществ в тонкой кишке, например жирорастворимого витамина К (необходим для синтеза факторов протромбинового комплекса), что в свою очередь приводит к увеличению протромбинового времени (гипокоагуляция, внутриматочные и послеродовые кровотечения) [1, 14, 17, 18].

В последующем у женщин, перенесших ВХБ при беременности, увеличивается риск развития гепатобилиарной патологии (например, желчнокаменной болезни, холецистита) [19].

При следующих беременностях или при применении гормональных контрацептивных средств процесс рецидивирует.

Лабораторная диагностика. Самыми чувствительными биохимическими показателями для диагностики ВХБ являются повышение уровня желчных кислот (более чем в 10—100 раз) и активности аминотрансфераз (в 2—10 раз) в сыворотке крови [1, 15, 20, 21]. Однако следует учесть, что уровень желчных кислот у здоровых беременных в конце беременности так или иначе повышается, превышая пределы нормы (0—6 μmol/l), но не более чем в 2 раза, что не корректно отнести к патологии (бессимптомная гиперхоланемия) [1, 22—24].

Патогистологические изменения при ВХБ не специфичны. Результаты иммуноморфологических методов исследования (прямой и непрямой реакции иммунофлюоресценции) при ВХБ отрицательны.

Течение и прогноз. ВХБ в группе СДБ считается заболеванием, представляющим максимальную, хотя и контролируемую, опасность как для матери, так и для плода. Тем не менее для ВХБ более важным считается не зуд у матери, возможность развития внутриматочных и послеродовых кровотечений (особенно при желтухе и/или К-витаминной недостаточности), а возможные осложнения у плода. При ВХБ весьма часто наблюдаются преждевременные роды (19—60%), внутриутробная гипоксия (22—41%), брадикардия (14%), мертворождения (0,4—4,1%) и т. д. Вероятность этих осложнений увеличивается, особенно когда в сыворотке крови матери концентрация желчных кислот превышает 40 μmol/l [1, 4, 5, 20].

Как в сыворотке крови больных ВХБ, так и в крови пуповины и в амниотической жидкости плода концентрация общих желчных кислот бывает очень высокой, что приводит к патологическим изменениям сурфактанта легочной ткани плода с соответствующими последствиями [32].

Наблюдается также положительная корреляционная связь между высоким уровнем общих желчных кислот в сыворотке крови крыс-матерей и новорожденных крыс, возможностью развития патологических изменений в легких и большим риском мертворождения (экспериментальная дерматология) [3].

Таким образом, ранняя диагностика ВХБ, назначение специфического лечения и постоянное акушерско-гинекологическое наблюдение важны для правильного выбора медицинской тактики и стратегии при ведении больных.

Атопическая сыпь беременных

Определение. Атопическая сыпь беременных (АСБ, пруриго беременных, зудящий фолликулит беременных, экзема беременных) — это доброкачественный, наиболее часто встречающийся (у 50% больных) СДБ, который возникает в первые месяцы беременности (в 75% случаев — в I триместре) у лиц с предрасположенностью к атопии, проявляющееся везикулезными или папулезными элементами. АСБ во время последующих беременностей, как правило, рецидивирует [34, 35].

Патогенез. В настоящее время в патогенезе АСБ доминирующей версией является нарушение соотношения и дисбаланс между Th 1 — и Th 2 -лимфоцитами, в результате чего выработка Th 1 -цитокинов (ИЛ-2, γ-интерферон, ИЛ-12) ингибируется, а Th 2 -цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10), наоборот, стимулируется [36].

Клиника. АСБ подразделяется на два вида — интринсинг (внутренний, IgE-неассоциированный, неаллергический, атопиформный дерматит) и экстринсинг (внешний, IgE-ассоциированный, аллергический), однако вопрос такого деления оспаривается [37].

АСБ у 80% больных впервые возникает во время беременности (только в этом случае сыпь относят к СДБ). У 20% больных обостряется уже существующий атопический дерматит (возможно, с детства заболевание находится в стадии ремиссии).

Процесс в 65—70% случаев проявляется в виде диффузной экземы (так называемый IgE-ассоциированный тип АСБ), располагаясь в излюбленных местах атопического дерматита (лицо, шея, область декольте, сгибательные поверхности конечностей), а в 30—35% случаев маленькими эритематозными (на теле и конечностях) и лихеноидными (на голенях и ладонях) папулами [38]. Часто встречаются также другие характерные стигмы атопического дерматита (выраженная сухость кожи, дермографизм ладоней, фолликулярный кератоз, белый лишай и так далее) [4, 35, 37, 39].

Лабораторная диагностика. Патогистологические изменения при ВХБ не специфичны. Результаты иммуноморфологических методов исследования (прямой и непрямой реакции иммунофлюоресценции) при АСБ отрицательны. В крови у 20—70% больных выявляется большая концентрация IgE [34].

Лечение. Часто применяются местные увлажняющие средства (содержащие 3—10% мочевины) и противозудные (ментол, полидоканол и другие) препараты. Для предотвращения дополнительной сухости кожи можно применять мягкие нещелочные синтетические моющие средства (заменяющие липиды кожи), масляные растворы для душа и т. д.

В тяжелых случаях назначаются системные негалогеновые кортикостероидные препараты. Ввиду того, что кортизол, преднизон и преднизолон в плаценте деактивируются (в отличие от бетаметазона и дексаметазона), преднизолон во время беременности считается препаратом выбора. Дозировка зависит от характера течения беременности и степени тяжести АСБ. Начальная доза преднизолона составляет 0,5—2 мг/кг/сут (при необходимости дозу повышают, однако в I триместре беременности она не должна превышать 10—15 мг/сут, так как увеличивается вероятность развития у ребенка заячьей губы и волчьей пасти) [40—42].

Во избежание побочных явлений продолжительность кортикостероидной терапии не должна превышать 1 мес. Если курс продлевается, то рост плода необходимо контролировать с помощью УЗИ и не забывать о возможности развития у новорожденного недостаточности надпочечников.

Назначаются также антигистаминные препараты (желательно только в I триместре беременности) как первого (диметинден, клемастин, фенирамин и др.; большой опыт применения), так и второго поколения (лоратадин, цетиризин и др.; отсутствие выраженного седативного эффекта), светолечение (UVB-терапия в сложных случаях на ранних сроках беременности является дополнительным, безопасным и эффективным инструментом) и т. д. [41, 42].

Течение и прогноз. Прогноз АСБ у матери благоприятный, однако заболевание снова может рецидивировать во время последующих беременностей.

Здоровье плода также находится вне зоны опасности, хотя в дальнейшем у детей могут наблюдаться признаки атопического дерматита.

Дерматозы беременных — это группа специфических кожных заболеваний, которые возникают при гестации и спонтанно разрешаются после родов. Проявляются зудом, уртикарными, папулезными, везикулярными, буллезными, пустулезными высыпаниями, изменением цвета кожи. Диагностируются на основании данных иммунограммы, РИФ, ИФА, результатов гистологического исследования биоптата, биохимического анализа крови, посева отделяемого или соскоба. Для лечения применяются противогистаминные препараты, мембраностабилизаторы, топические и системные глюкокортикостероиды, эмоленты.

МКБ-10

Общие сведения

К категории дерматозов беременных относят четыре заболевания с кожными симптомами, ассоциированные с гестационным периодом и лишь в редких случаях проявляющиеся после родов, — атопический дерматит, пемфигоид, полиморфный дерматоз, акушерский холестаз. Только у 20% пациенток с атопическим дерматитом характерные расстройства выявлялись до беременности. Патологии диагностируются у 1,5-3% беременных женщин, как правило, имеющих наследственную предрасположенность к аллергическим реакциям и аутоиммунным заболеваниям. Общим отличительными особенностями, позволяющими объединить гестационные дерматозы в одну группу, являются доброкачественное течение, связь с периодом беременности, наличие зуда в клинической картине.

Причины

Этиология специфических поражений кожи, выявляемых при беременности, изучена недостаточно. Большинство специалистов в сфере акушерства связывают их с физиологической гормональной и иммунной перестройкой в период гестации. Определенную провоцирующую роль играют изменения, происходящие в коже, — растяжение соединительнотканных волокон, активация эккриновых потовых желез. Непосредственными причинами дерматозов считаются:

Повышение активностиTh2. Изменения иммунитета у беременных направлены на предотвращение отторжения плода. Во время вынашивания ребенка уменьшается выработка гуморальных антител, угнетается активность Т-хелперов 1-го типа (Th1). Относительное усиление активности Т-хелперов 2-го типа стимулирует образование аллерген-специфических Ig-антител и пролиферацию эозинофилов, что становится предпосылкой для формирования или обострения атопического дерматита.
Повреждение соединительной ткани. Увеличение объема живота, вызванное ростом беременной матки, сопровождается растяжением кожи и повреждением соединительнотканных волокон. Фрагменты коллагена и эластина могут восприниматься клетками иммунной системы как аллергены, что приводит к развитию локальной аутоиммунной реакции с появлением кожной сыпи. Подобные нарушения чаще наблюдаются при многоплодной беременности, значительном увеличении веса.
Наследственная предрасположенность. Основой большинства специфических дерматозов, диагностируемых у беременных, являются аутоиммунные процессы. Зачастую атопические кожные заболевания имеют семейный характер и возникают в результате генетически обусловленной аллергической реакции на человеческий лейкоцитарный антиген A31 (HLA-А31), гаптоген HLA-B8, плацентарный антиген, имеющий сходство с коллагеном базальной мембраны кожных покровов (BPAG2, BP180).

Патогенез

Предположительно механизм развития дерматозов беременных обусловлен нарушением иммунной реактивности с развитием реакций гиперчувствительности Th2-типа, активацией тучных клеток и базофилов, выделяющих медиаторы воспаления. У 70-80% пациенток в ответ на стимуляцию плацентарным антигеном, фрагментами соединительнотканных волокон, другими аутоантигенами усиливается пролиферация Т-лимфоцитов 2 типа. Th2-клетки активно синтезируют интерлейкины 4 и 13, которые стимулируют образование IgE. Под действием иммуноглобулинов Е дегранулируются тучные клетки и базофилы, активируются макрофаги, возникает эффект множественной сенсибилизации. Дополнительно под влиянием интерлейкинов 5 и 9 дифференцируются и пролиферируют эозинофилы, что усугубляет атопический ответ.

В 15-20% случаев реакция вызвана не гиперпродукцией IgE, а влиянием провоспалительных цитокинов, гистамина, серотонина, других факторов. Под действием медиаторов, поступающих в межклеточное пространство, кожные сосуды расширяются, развивается эритема, ткани отекают, инфильтрируются Т-хелперами-2. В зависимости от выраженности воспалительных изменений наблюдаются зуд, папулезная, везикулезная, пустулезная сыпь. Определенное значение в патогенезе гестационных дерматозов, особенно атопического дерматита, имеет дисбаланс вегетативной нервной системы, проявляющийся высокой активностью холинэргических и α-адренергических рецепторов на фоне угнетения β-адренорецепторов. У пациенток, страдающих акушерским холестазом, раздражение кожи вызвано усиленной экскрецией и накоплением желчных кислот.

Классификация

Систематизация форм расстройства учитывает этиологические факторы, особенности патофизиологических изменений, клиническую картину заболевания. Выделяют следующие типы дерматозов беременных, которые отличаются распространенностью, кожной симптоматикой, вероятностью осложненного течения:

Атопический дерматит. Составляет более половины случаев поражения кожи при гестации. Обусловлен усиленным Th2-ответом. В 80% случаев впервые диагностируется при беременности и в последующем никак не проявляется. Может быть представлен экземой, пруриго (почесухой) или зудящим фолликулитом беременных. Обычно эти формы дерматита сопровождаются дискомфортом, но не представляют угрозы для течения беременности.
Полиморфный дерматоз беременных. Вторая по распространенности кожная патология гестационного периода (заболеваемость составляет 0,41-0,83%). Чаще выявляется в 3-м триместре у пациенток с многоплодной беременностью и у женщин с большой прибавкой веса. Связана с аутоиммунным ответом на повреждение коллагеновых волокон. Характеризуется зудом, полиморфной сыпью. Не влияет на вероятность осложнений при гестации.
Внутрипеченочный холестаз (зуд) беременных. Наследственное заболевание, возникающее у 0,1-0,8% больных с генетическими дефектами аллелей HLA-B8 и HLA-А31. Зуд беременных обычно развивается в последнем триместре беременности. Вероятнее всего, дерматологические симптомы являются результатом раздражающего воздействия желчных кислот, циркулирующих в коже. Из всех гестационных дерматозов наиболее опасен в плане осложнений.
Пемфигоид (герпес) беременных. Редкая аутоиммунная патология, распространенность которой составляет 0,002-0,025%. Аллергеном служит плацентарный антиген, вызывающий перекрестную реакцию на коллаген базальной кожной мембраны. Проявляется зудом, уртикарной, везикулезной сыпью. Возможно осложненное течение беременности, наличие высыпаний у новорожденного, рецидив заболевания при повторных гестациях.

Симптомы дерматозов беременных

Общими признаками гестационных заболеваний кожи являются зуд разной интенсивности, сыпь, изменение цвета кожных покровов. Клиническая симптоматика определяется видом дерматоза. Атопический дерматит чаще выявляется у первородящих беременных в 1-2 триместрах, может повторяться при последующих гестациях. Зудящие экзематозные и папулезные высыпания обычно локализованы на лице, шее, сгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей, ладонях и подошвах, реже распространяются на живот. При зудящем фолликулите — редко встречающемся варианте атопического дерматита — на верхней части спины, груди, руках, плечах, животе возникает угревая сыпь, представленная множественными папулами и пустулами размерами 2-4 мм, расположенными в основании волосяных фолликулов.

Признаки полиморфного дерматоза появляются у первородящих пациенток в III триместре, реже — после родов. Зудящие красные папулы, бляшки, пустулы вначале образуются на коже живота, в том числе над растяжками, после чего могут распространяться на грудь, плечи, ягодицы, бедра, однако практически никогда не поражают слизистые, кожу возле пупка, на лице, подошвах, ладонях. Диаметр отдельных элементов составляет 1-3 мм, возможно формирование сливных полициклических очагов.

Уртикарная, везикулезная, буллезная сыпь у беременных с пемфигоидом возникает на 4-7 месяце, изначально локализуется в околопупочной области, затем обнаруживается на груди, спине, конечностях. При повреждениях пузырьков и волдырей появляются эрозии, корки. Часто элементы высыпаний сгруппированы. С каждой последующей гестацией пемфигоидный дерматоз начинается раньше, сопровождается более выраженной симптоматикой.

Отличительными особенностями внутрипеченочного холестаза являются первичный характер интенсивного кожного зуда и пожелтение кожи, выявляемое у 10% беременных. Зудящие ощущения обычно возникают остро на ладонях, подошвах, постепенно распространяясь на живот, спину, другие части тела. Сыпь, как правило, вторичная, представлена расчесами (экскориациями), папулами. Чаще всего клинические признаки заболевания определяются в 3 триместре.

Осложнения

Вероятность осложненного течения зависит от вида заболевания. В большинстве случаев дерматозы беременных повторяются при следующих гестациях. Наиболее благоприятным является атопический дерматит, который не провоцирует развитие акушерских осложнений и не оказывает влияния на плод. Однако в отдаленном периоде дети, матери которых страдали этим дерматозом, более склонны к атопическим кожным заболеваниям. При полиморфном дерматозе возможно преждевременное рождение ребенка с маленькой массой. В связи с трансплацентарным переносом антител у 5-10% детей, выношенных женщинами с пемфигоидом беременных, выявляются транзиторная папулезная и буллезная сыпь.

При этом дерматозе также возрастает риск развития фетоплацентарной недостаточности, гипотрофии плода, преждевременных родов, послеродового тиреоидита и диффузного токсического зоба у пациентки, рецидива заболевания при приеме оральных контрацептивов и в период месячных. Зуд беременных может осложниться преждевременными родами, попаданием мекония в амниотическую жидкость, внутриутробным дистрессом, антенатальной гибелью плода вследствие токсического действия высоких концентраций желчных кислот. Из-за нарушения всасывания витамина К при внутрипеченочном холестазе чаще страдают процессы коагуляции, возникают послеродовые кровотечения.

Диагностика

Несмотря на выраженные клинические симптомы, постановка правильного диагноза при дерматозе беременных часто затруднена из-за неспецифичности высыпаний, которые могут наблюдаться при многих кожных болезнях. В пользу гестационного происхождения патологии свидетельствует ее возникновение в период беременности, отсутствие признаков микробного поражения, этапность развития элементов сыпи, их распространения по коже. В диагностическом плане наиболее информативны:

Определение содержания антител. Для атопических дерматитов характерно повышение содержания IgE — специфического маркера аллергических реакций. При герпесе беременных в крови пациенток увеличивается содержание антител IgG4, у всех больных в ходе прямой иммунофлуоресценции определяется отложение комплемента 3 вдоль базальной мембраны, которое иногда сочетается с осаждением IgG. С помощью ИФА выявляются противоколлагеновые антитела, характерные для пемфигоида.
Исследование биоптата кожи. Результаты гистологических исследований более показательны при пемфигоидном и полиморфном дерматозах. В обоих случаях наблюдается отек дермы, периваскулярное воспаление с инфильтрацией тканей лимфоцитами, эозинофилами, гистиоцитами. Для герпеса беременных патогномоничны субэпидермальные пузыри, для полиморфного дерматоза — эпидермальный спонгиоз. Патогистологические изменения при атопическом дерматите и зуде беременных менее специфичны.
Биохимический анализ крови. Стандартным методом диагностики акушерского холестаза является исследование пигментного обмена. Из-за нарушенного оттока желчи в крови определяется высокий уровень желчных кислот. У 10-20% беременных с тяжелым течением дерматоза возрастает содержание билирубина. В 70% случаев увеличивается активность печеночных ферментов, особенно АЛТ и АСТ. При остальных гестационных дерматозах биохимические показатели крови обычно не нарушены.

Для исключения бактериального и грибкового поражения рекомендован посев соскоба или отделяемого высыпаний на микрофлору, люминесцентная диагностика. Дифференциальный диагноз осуществляется между различными видами гестационных дерматозов, исключаются чесотка, лекарственная токсидермия, диффузный нейродермит, герпетиформный дерматит Дюринга, себорея, акне, микробный фолликулит, экзема, гепатит и другие заболевания печени. К обследованию пациентки привлекается дерматолог, по показаниям — инфекционист, невропатолог, гастроэнтеролог, гепатолог, токсиколог.

Лечение дерматозов беременных

Возникновение гестационных поражений кожи обычно не становится препятствием для продолжения беременности. Хотя такие дерматозы сложно поддаются лечению из-за постоянного присутствия провоцирующих факторов, правильный подбор препаратов позволяет существенно уменьшить клиническую симптоматику. Схему лечения подбирают с учетом срока беременности, интенсивности зуда, вида и распространенности сыпи. Для медикаментозной терапии обычно используют:

Антигистаминные препараты и мембраностабилизаторы. Благодаря блокированию гистаминовых рецепторов подавляют воспалительный процесс, уменьшают зуд и высыпания. Назначаются с осторожностью из-за возможного воздействия на плод, особенно в 1 триместре. Предпочтительны противогистаминные средства 2-3 поколения.
Кортикостероиды. Из-за выраженного противовоспалительного действия эффективны всех гестационных дерматозах, кроме зуда беременных. Обычно применяются в виде топических форм. При тяжелом течении пемфигоида, полиморфного дерматоза, атопического дерматита допустимы короткие курсы системных глюкокортикоидов.
Эмоленты. Используются в качестве вспомогательных средств для восстановления поврежденного эпидермиса. Увлажняют и смягчают кожу, восстанавливают межклеточные липидные структуры, ускоряют регенерацию. Большинство эмолентов не имеют противопоказаний для назначения беременным с дерматозами.
Урсодезоксихолевая кислота. Назначается при лечении внутрипеченочного холестаза. Воздействует на кальций-зависимую α-протеинкиназу гепатоцитов, снижая концентрацию токсичных фракций желчных кислот. За счет конкурентного взаимодействия тормозит их всасывание в кишечнике. Усиливает отток желчи.

Беременность при гестационных дерматозах обычно завершается в срок естественными родами. Досрочное родоразрешение рекомендовано только при тяжелом акушерском холестазе с возникновением угрозы для плода. Роды стимулируются на сроках с высокими показателями выживаемости новорожденных. Кесарево сечение выполняется только при наличии акушерских показаний.

Прогноз и профилактика

Прогноз для матери и плода при дерматозах беременных обычно благоприятный. Выбор правильной тактики ведения гестации и мониторинг состояния ребенка позволяет избежать осложнений даже в сложных случаях холестаза. Специальные меры профилактики дерматозов отсутствуют. Пациенткам, перенесшим гестационное поражение кожи при предыдущей беременности, необходимо до 12-недельного срока стать на учет в женской консультации, регулярно наблюдаться у акушера-гинеколога и дерматолога, исключить контакты с пищевыми, производственными, бытовыми аллергенами, контролировать набор веса. Рекомендованы замена синтетического белья натуральным, тщательный гигиенический уход и увлажнение кожных покровов.

1. Дерматозы беременных/ Коробейникова Э.А., Чучкова М.В.// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. – 2011 - №2.

3. Взгляд на проблему специфических дерматозов беременных/ Хачикян Х.М., Карапетян Ш.В.// Клиническая дерматология и венерология.- 2014 - №6.

4. Специфичные для беременности дерматозы/ Уайт С., Филипс Р., Нэйл М., Келли Е.// Skin Therapy Letter – 2014 – 19 (№5).

Беременность — это уникальное физиологическое состояние женщины, характеризующееся многочисленными изменениями со стороны практически всех органов и систем органов. Кожа при этом не является исключением — под влиянием гормональных изменений в ней тоже проходят реакции, не характерные для любых других состояний женщины вне периода беременности.

Дерматозы при беремености

Кожа беременной женщины может становиться сухой или, наоборот, влажной (беременная женщина потеет чаще), повышается ее жирность, появляются высыпания в виде гнойничков и акне. Нередко повышается чувствительность кожи к солнечным лучам, что может сопровождаться ожогами, фитодерматозами, появлением пигментных пятен. Растяжки, которых так боятся некоторые женщины, связаны с быстрыми изменениями формы тела, когда даже генетически предрасположенная к растяжению эластичная кожа женщин может не успевать за ростом плода.

Виды дерматозов у беременных

Различного рода высыпания на коже беременной женщины могут появляться по тем же причинам, что и у небеременной. Но выделяют группу так называемых дерматозов беременности, которые характеризуются специфическим состоянием кожи и не возникают вне состояния беременности.

В эту группу входит лишь четыре заболевания, а точнее состояния кожи, которые чаще всего не требуют какого-то специального лечения:

атопический дерматит (дерматоз) беременных;
полиморфный дерматоз беременных;
пемфигоид беременных;
внутрипеченочный холестаз беременных.

На самом деле до сих пор существует определенная путаница в классификации дерматозов беременности, что связано с недостаточной изученностью этой темы в акушерстве. Нередко любой зуд и высыпания при беременности врачи называют одинаково — зуд беременных, если исключены другие причины его появления (в первую очередь инфекция).

Акушеры-гинекологи, которым беременные пациентки жалуются на высыпания и зуд, диагностику дерматозов проводить не умеют. В свою очередь, большинство дерматологов не разбираются в изменениях кожи, связанных с беременностью, то есть с дерматозами беременных не знакомы. Инфекционисты обычно проводят целенаправленный поиск каких-то инфекционных заболеваний и нередко злоупотребляют диагнозами. Терапевты во всем винят печень и цепляются к незначительным отклонениям функциональных печеночных проб, что тоже не редкость при беременности, особенно в третьем триместре, а потом проводят чрезвычайно агрессивное стационарное лечение. В силу этих обстоятельств большинство дерматозов беременности так и остаются недиагностированными или же фиксируются в историях беременности под ложными диагнозами.

Причины развития дерматозов у беременных

Причины развития дерматозов у беременных никто достоверно не знает, но считается, что они появляются из-за изменений в статусе иммунологической системы женщины в период беременности.

Вообще у человека есть два вида иммунитета: клеточный и гуморальный, между которыми существует определенный баланс. Клеточный иммунитет обычно доминирует над гуморальным и характеризуется активностью клеток, выполняющих разные защитные функции в организме человека, например вырабатывание антител. Гуморальный иммунитет характеризуется выработкой определенных веществ, которые могут выполнять защитную роль как через активацию других клеток, так и непосредственно путем разрушения чужеродных клеток и веществ.

При беременности, когда материнскому организму необходимо принять и выносить чужеродное для него тело — плод, происходит сдвиг баланса двух иммунитетов и начинает доминировать гуморальный иммунитет. При этом клетки кожи становятся более чувствительными не только к факторам окружающей среды, но и ко многим веществам, вырабатываемым организмом женщины в состоянии беременности. Чаще всего дерматозы появляются в конце беременности — в третьем триместре, хотя в ряде случаев реакция кожи может наблюдаться и раньше.

Атопический дерматит беременности (АЕР)

Атопический дерматит беременности диагностируют в 50% случаев появления дерматоза у беременной. АЕР включает в себя три состояния: экзема беременных, пруриго беременных и зудящий фолликулит беременных. Отличить друг от друга три разных зудящих состояния у беременных может только опытный специалист. Другое название этого дерматоза — почесуха беременных. Помимо зуда на коже может наблюдаться сыпь (папулезная) или экзема. Фактически все три состояния — это проявления атопического дерматита, хотя по ошибке могут называться разными именами.

При экземе беременных (ЕР) изменения на коже наблюдаются чаще всего в необычных местах (атипичных) — например, в области шеи, на сгибательных поверхностях рук и ног, ладонях, подошвах, лице, что можно ошибочно связать с какой-то механической травмой (воротник) или грибковым поражением кожи (кандидозом). В крови при этом нередко обнаруживают повышенный уровень антител IgE (до 70% случаев). У многих женщин есть предрасположение к атопическим дерматитам и вне беременности, хотя впервые такая реакция у 80% женщин появляется именно во время беременности. При диагностике учитывается семейная история — у многих беременных с экземой имеются родственники, страдающие атопическим дерматитом.

Экзема беременных встречается чаще при первой беременности одним плодом. Сыпь и зуд локализованы, появляются обычно в первом и втором триместре. Данный вид дерматоза не представляет опасности для плода и исход беременности не осложняет. В качестве лечения применяют мази и кремы, содержащие обезболивающие, антигистаминные, стероидные препараты, то есть лечение проводится симптоматическое. После родов экзема обычно проходит сама и очень быстро.

Пруриго беременных (РР) встречается в одном случае на 300 беременных женщин. Это состояние характеризуется не только зудом, но и появлением высыпаний в виде мелких узелков (папул), в основном на ногах и руках, а также на животе. Пруриго может возникать в любом триместре. Для беременности и плода это состояние не опасно, хотя и неприятно. Лечение обычно симптоматическое, но чаще всего оно неэффективно.

Зудящий фолликулит беременных (PF) встречается у одной беременной женщины из 3000 и возникает чаще всего во втором и третьем триместрах. Несмотря на название, основным признаком этого состояния кожи является не зуд, а большое количество узелков размерами 2–4 мм. Высыпания поражают кожу плеч, спины, груди, реже живота, поэтому часто фолликулит ошибочно принимается за акне или кожную инфекцию (стафилококковую, стрептококковую). Хотя такая сыпь выглядит как бактериальная, она не представляет опасности для беременной женщины и плода, потому что гистологическое исследование таких узелков показывает очаги стерильного воспаления (без возбудителя). Зудящий фолликулит беременных обычно проходит самостоятельно, без лечения, — в течение 1–2 месяцев после родов. При выраженном зуде хорошо зарекомендовало себя местное применение пероксида бензола.

Полиморфный дерматоз беременных (PEP)

Полиморфный дерматоз беременности характеризуется зудящей высыпкой в виде уртикарных узелков (папул), бляшек и даже пузырьков. Это второй по распространенности дерматоз беременных (после экземы беременных) — встречается в 1 случае на 160 беременностей. Чаще всего он наблюдается при повторных беременностях, особенно у женщин с лишним весом или большим набором веса при беременности, и обычно в третьем триместре. Интересно, что первый эпизод этого дерматоза может возникнуть даже после родов, — естественно, ни женщина, ни врач не свяжут это с беременностью. И только при последующих беременностях полиморфный дерматоз проявит себя снова. Также именно он чаще всего бывает при многоплодных беременностях.

Поскольку высыпания при этом виде дерматоза бывают разнообразные (не однородные), его называют полиморфным. Поначалу его можно спутать с другими видами дерматозов беременных, но обычно высыпания появляются сначала на коже живота, в том числе на растяжках (striae gravidarum), однако без поражения кожи в области пупка. Постепенно высыпания могут распространиться на молочные железы, бедра, руки. Лицо, ладони, подошвы и слизистые поверхности ротовой полости при полиморфном дерматозе, как правило, остаются чистыми, без сыпи.

В отличие от других дерматозов, полиморфный дерматоз беременности может исчезнуть без лечения на последних неделях беременности. Опасности для матери, плода и новорожденного этот вид дерматоза не представляет и проведения симптоматического лечения требует редко.

Пемфигоид беременных (PG)

В прошлом пемфигоид беременных из-за схожести высыпаний называли герпесом беременных, что было ошибкой, так как он не имеет отношения к вирусу герпеса, то есть к вызываемому им инфекционному процессу, хотя и внешне напоминает его. Это очень редкое заболевание — встречается в 1 случае на 50 000 беременностей, чаще всего во втором триместре. Считается, что этот дерматоз имеет связь с аутоиммунными заболеваниями, но его природа ученым пока не понятна. Наблюдается его ассоциация с человеческими лейкоцитарными антигенами HLA-DR3 и HLA-DR4. Многие женщины с пемфигоидом страдают аутоиммунным тиреоидитом и рядом других аутоиммунных заболеваний. Также пемфигоид беременных чаще встречается у женщин с трофобластической болезнью (пузырный занос, хорионэпителиома).

С каждой новой беременностью увеличивается риск развития пемфигоида беременных, если он наблюдался при первой беременности, причем начинается заболевание теперь все на более ранних сроках.

Высыпания сначала появляются в области пупка в виде папул и бляшек, которые затем переходят в пузырьки, чаще всего в третьем триместре. Позже сыпь может распространяться на кожу груди, спины, бедер, рук. Этот вид дерматоза поражает также слизистые оболочки. В целом пемфигоид беременным напоминает аутоиммунную болезнь — пузырчатый пемфигоид, однако дерматоз беременных является доброкачественным состоянием.

У многих беременных женщин этот дерматоз утихает к концу третьего триместра, однако у 75 % беременных обостряется в родах. После родов этот дерматоз обычно проходит без лечения. У ряда женщин пемфигоидная сыпь также наблюдается при приеме гормональных контрацептивов и во время месячных.

Поскольку этот вид дерматоза сопровождается выработкой антител IgG, они могут проникать через плаценту, и у 5–10 % новорожденных наблюдается разнообразная сыпь (от папул и пузырьков до пузырей). Также зафиксирована связь между пемфигоидом беременности и повышенным риском преждевременных родов и рождения детей с низким весом.

Лечение требуется в редких случаях — как правило, оно применяется для уменьшения зуда. Эффективными оказываются препараты, содержащие глюкокортикоиды.

Внутрипеченочный холестаз беременных (ICP)

Наиболее распространенное название этого состояния — зуд беременных. В прошлом этот дерматоз называли также желтухой беременных и акушерским холестазом. В отличие от всех других дерматозов, внутрипеченочный холестаз беременных не сопровождается высыпаниями на коже (сыпь бывает очень редко). Он начинается сразу с зуда, часто ладоней и подошв, и постепенно распространяется на другие части тела. Зуд постепенно становится столь интенсивным, что приводит к заметным раcчесам кожи.

Установлена также наследственная природа этого состояния — оно встречается часто в роду по женской линии и при наличии человеческого лейкоцитарного антигена А31 (HLA A-A31) и HLA-B8.

У женщин с зудом беременных, как правило, имеется семейная история желчнокаменной болезни. У 10 % наблюдается желтуха беременных. Этот вид дерматоза может сопровождаться изменениями уровней ряда веществ крови: повышением уровня желчных кислот, печеночных проб (до 70% случаев) и нередко билирубина, что не опасно для беременной женщины в преимущественном большинстве случаев.

Внутрипеченочный холестаз беременных чреват преждевременными родами и риском внутриутробной гибели плода, что связывают с токсическим влиянием желчных кислот. Но обычно неблагоприятный исход беременности наблюдается только при значительном повышении уровня желчных кислот. При длительном протекании холестаза и в тяжелых случаях может наблюдаться дефицит витамина К и нарушение свертывания крови.

Зуд беременных очень тяжело поддается лечению. Чаще всего используют антигистаминные препараты, хотя известна их низкая эффективность. В последнее время начали применять урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), которая понижает уровень желчных кислот и уменьшает зуд, но далеко не у всех беременных женщин. Реже назначают кортикостероиды. Иногда при неэффективности лечения могут быть назначены антидепрессанты и ряд препаратов, понижающих проводимость нервных импульсов и подавляющих реакции нервной системы.

При тяжелом протекании зуда беременности одним из способов облегчить состояние женщины может быть прерывание беременности, особенно на поздних сроках, когда выживаемость новорожденных уже достаточно высока.

Принципы диагностики дерматозов беременности

Помимо клинической картины и изменений ряда показателей крови вид дерматозов может быть определен с помощью изучения гистологического строения высыпаний и изменений в коже — все дерматозы имеют специфическую гистологическую картину, но далеко не все врачи рекомендуют и не все женщины соглашаются на проведение биопсии кожи во время беременности.

Необходимо понимать, что существует большое количество заболеваний, которые могут сопровождаться зудом и высыпаниями на коже, поэтому дерматозы беременности — это скорее диагнозы исключения, несмотря на их распространенность, чем первичные диагнозы. Во многих случаях сначала необходимо исключить инфекционные заболевания (одно из самых распространенных — чесотка), аллергическую реакцию, заболевания печени (вирусные гепатиты), заболевания почек, крови (полицитемия, лимфома) и другие болезни, причем обязательно следует учесть истории прошлых беременностей, личный и семейный анамнез.

В заключение спешу успокоить женщин — в целом дерматозы беременности не являются опасными заболеваниями, хотя обычно сопровождаются чрезвычайно неприятным симптомом — зудом. Это создает дискомфорт, нарушает сон и покой женщины, вызывает дополнительный стресс. В таких случаях необходимо найти оптимальный вариант действий, чтобы облегчить состояние беременной женщины.

Изучена терапевтическая эффективность комбинированной терапии беременных, страдающих рецидивирующей формой вульвовагинального кандидоза. Терапия способствовала уменьшению частоты и тяжести гестационных осложнений и профилактике внутриутробного инфицирован

The results of the study of the therapeutic efficacy of combination therapy of pregnant women with recurrent vulvovaginal candidiasis, which contributed to a decrease in the frequency and severity of gestational complications and prevention of infection in utero.

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) на протяжении ряда лет продолжает оставаться актуальной проблемой, имеющей не только медицинское, но и социальное значение, являясь одним из самых распространенных заболеваний в группе воспалительных процессов репродуктивной системы женщин. За последнее десятилетие заболеваемость ВВК не только не снизилась, несмотря на все достижения современной медицины и возможности фармакологического рынка, но и значительно возросла, составляя по данным ряда авторов от 26% до 45% в структуре инфекционной патологии нижнего отдела мочеполового тракта [1]. Во многом данная ситуация определяется неуклонным ростом количества эндогенных и экзогенных факторов, таких как: эндокринные нарушения; заболевания желудочно-кишечного тракта; бесконтрольное употребление лекарственных препаратов; применение современных средств интимной гигиены; контрацепция; оральные контакты; ношение синтетического белья, плотно облегающего тело; курение и др. Урогенитальный кандидоз формируется чаще всего на фоне иммунодефицитного состояния, когда нарушается динамическое равновесие между грибами рода Candida, персистирующими на поверхности слизистой мочеполовых органов, и макроорганизмом. Это подтверждает провоцирование развития ВВК и такими физиологическими состояниями, как менструация и беременность [2, 3].

Микроэкосистема влагалища определяется анатомическим строением, гистологической структурой слизистой оболочки, биологическими свойствами влагалищной жидкости, вагинальной микрофлорой. Ее слаженное взаимодействие обеспечивается деятельностью иммунной, эндокринной систем и зависит от факторов как внутренней, так и внешней среды [3, 4].

Нормальное состояние эпителия прежде всего определяется уровнем эстрогенов, опосредованно через фермент — лактатдегидрогеназу. На протяжении всей жизни женского организма в эпителии происходят изменения, обусловленные колебаниями секреции яичниковых гормонов, фазами менструального цикла, беременностью.

Высокая частота развития ВВК во время беременности (кандидоз мочеполовых органов у беременных встречается в 2–3 раза чаще по сравнению с небеременными, достигая 40%) обусловлена рядом факторов: изменением гормонального баланса во время беременности; отсутствием достаточного количества лактобактерий (менее 10 5 КОЕ); накоплением гликогена в эпителиальных клетках влагалища; иммуносупрессивным действием высокого уровня прогестерона; присутствием в сыворотке крови иммуносупрессорного фактора, связанного с глобулином [4].

В период беременности изменения микробной среды влагалища направлены на увеличение количества видов и на повышение плотности представленных популяций. Это в равной степени касается как облигатных, так и факультативных резидентов. В большинстве случаев достигается динамическое равновесие на новом, более высоком уровне обсемененности, реакция вагинальной жидкости остается кислой. Тенденция к разрастанию характерна и для грибов рода Candida.

В большинстве случаев увеличение популяций C. albicans до 10 4 –10 6 МК/мл протекает бессимптомно, сразу после родов количество бактерий и грибов снижается до обычного. Однако в 20% случаев Candida обусловливают воспалительные процессы различной степени тяжести, лечение которых затруднено токсическим действием на плод большинства противогрибковых препаратов. Эта проблема усугубляется физиологической иммуносупрессией при беременности, которая необходима для предотвращения иммунологического отторжения эмбриона. Поскольку рецидивирующий характер вульвагинального кандидоза обусловлен иммунодефицитным состоянием беременной, патогенетически обоснованным является введение в схему лечения иммуномодулирующих препаратов.

Проблема ВВК во время беременности приобретает особенное значение не только в связи с выраженной тенденцией к его распространению, но и возможностью развития самых серьезных осложнений течения беременности (угроза прерывания беременности, самопроизвольные выкидыши). Увеличивается риск анте- или интранатального инфицирования плода, с опасностью нарушения его развития и рождения больного ребенка [5]. У новорожденных кандидоз может протекать в виде локализованной инфекции (с поражением глаз, ротовой полости, гортани, легких, кожи) или диссеминированного поражения, развившегося в результате кандидемии. В послеродовом периоде у женщин возможно развитие кандидозного эндометрита, раневой инфекции [5]. В связи с этим лечение ВВК во время беременности приобретает особую актуальность. Оно должно быть комплексным, направленным на профилактику гестационных осложнений и патологии плода и новорожденного. Однако возможности терапии ВВК, как и любого инфекционно-воспалительного заболевания, во время беременности ограничены. При назначении лекарственных средств необходимо учитывать противопоказания к их назначению во время беременности, возможность проникновения через плаценту и неблагоприятного влияния на плод [6]. Поэтому лекарственные средства, применяемые у беременных для лечения вагинального кандидоза, должны отвечать следующим требованиям: низкая токсичность для плода и матери, эффективность, переносимость, минимальная частота выработки резистентности у возбудителей и т. д. [4].

Арсенал противогрибковых средств значительно вырос в последние годы. Появились различные формы препаратов (таблетки, свечи, крема и др.) с улучшенными фармакокинетическими свойствами, меньшей токсичностью и высокой антимикотической активностью. В выборе формы лекарственного средства, тем более если речь идет о беременной, предпочтение следует отдавать местным антимикотическим препаратам, не только из-за роста устойчивости грибов рода Candida к системным антимикотикам, но и в связи с резким снижением системной абсорбции топических препаратов, что сводит к минимуму потенциальную возможность развития нежелательных лекарственных реакций. Также при местной аппликации препарат вводится непосредственно в нишу, колонизированную возбудителем заболевания, чем достигается высокая эффективность использования малых доз препарата, быстрее наступает редукция клинической симптоматики и выздоровление и исключается системное воздействие его на здоровые ткани [7].

Лечение ВВК необходимо уже с ранних сроков беременности, что позволяет существенно улучшить течение и исходы беременности, а также уменьшить частоту инфекционно-воспалительных осложнений после родов [4].

Целью настоящего исследования явилось изучение терапевтической эффективности применения комбинированной терапии, включающей антимикотический препарат натамицин и интерферон альфа-2, у беременных, страдающих рецидивирующей формой вульвовагинального кандидоза.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 37 беременных от 18 до 37 лет с рецидивирующим ВВК на сроках от 14 до 26 недель беременности. Всем проведено клинико-лабораторное обследование. Наиболее частыми жалобами, предъявляемыми обследуемыми, были: дискомфорт во влагалище, выделения из половых путей, диспареуния, дизурические расстройства. Диагноз ВВК выставлялся на основании общеклинических и лабораторных данных, включающих исследования вагинального отделяемого в мазках и культуральным методом. Отсутствие инфекций, передаваемых половым путем, подтверждалось серологическими методами, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) и ПЦР в реальном времени.

Манифестация заболевания у 26 (70,3%) женщин наступила во время беременности впервые, однако в течение беременности регистрировалась 2 и более раз, у остальных 11 (29,7%) случаи ВВК наблюдались и до наступления беременности. Все пациентки по поводу ВВК ранее уже получали терапию в варианте вагинальных таблеток или крема клотримазол. В исследование не включали беременных с тяжелой экстрагенитальной патологией и наличием симптомов угрозы прерывания беременности на момент исследования.

В качестве местно-действующего антимикотического средства назначался натамицин. Применение препарата натамицин в виде вагинальных суппозиториев возможно на всех сроках беременности, что обусловлено отсутствием его системной абсорбции при интравагинальном применении. Имея широкий спектр фунгицидного действия, он приводит к гибели большинство патогенных дрожжевых грибов, особенно Candida albicans. При этом резистентность к натамицину в клинической практике не встречается.

При длительно текущих, рецидивирующих формах заболевания у беременных со II триместра возможно применение интерферона альфа-2, который выпускается в виде суппозиториев для вагинального или ректального введения. Все пациентки для лечения ВВК были разделены на две группы. Пациентки 1-й группы (n = 17) применяли вагинальные суппозитории натамицин 100 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 6 дней. Пациентки 2-й группы (n = 20) применяли вагинальные суппозитории натамицин 100 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 6 дней и суппозитории по 250 МЕ вагинально утром и ректально на ночь, в течение 10 дней. Клинический мониторинг беременных осуществлялся через 10 дней от момента начала лечения, через 4 недели и 3 месяца после его завершения. Все лабораторные исследования проводились перед началом лечения, через 10 дней от момента начала лечения и через 4 недели и 3 месяца после его завершения. Таким образом, первое исследование служило базовым значением, а результат второго и третьего исследования характеризовал клиническую эффективность применявшегося препарата.

Результаты исследования

При опросе пациенток через 10 дней от начала лечения все беременные отмечали исчезновение жалоб и указывали на значительное улучшение самочувствия, однако отдаленные результаты клинико-микологического выздоровления показали значительное преимущество комбинированной терапии, в 64,7% в 1-й и 90,0% во 2-й группах соответственно, то есть выявлялись достоверные различия между видами терапии по частоте возникновения рецидивов с преимуществом комплексной терапии с добавлением иммуномодулирующего препарата.

Выводы

Применение комплексной терапии с включением натамицина и интерферона альфа-2 у беременных, страдающих рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом, способствует значительному повышению эффективности лечения и благоприятно сказывается на течении беременности, так как способствует уменьшению частоты и тяжести гестационных осложнений и профилактике внутриутробного инфицирования плода.

Литература

Махновец Е. Н. Современные представления о вульвовагинальном кандидозе и его терапия // Клиническая дерматология и венерология. 2013. № 1. С. 9–14.
Блинов Д. В. Вагинальные инфекции — от диагностики к рациональной комплексной терапии // Акушерство, гинекология и репродукция. 2011. № 4. С. 44–47.
Меджидова М. К., Донников А. Е., Балушкина А. А., Тютюнник В. Л. Микробиоценоз влагалища и его особенности у беременных перед родами // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. 11 (2). С. 38–46.
Радзинский В. Е., Оразмурадов А. А., Милованов А. П. и др. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.). 2009. С. 262–266.
Глазкова Л. К., Ютяева Е. В. Учебное пособие для постдипломной подготовки. Кандидозный вульвовагинит. 2010. 79 с.
Цинзерлинг В. А., Мельникова В. Ф. Перинатальные инфекции. Руководство для врачей. СПб: Элби СПб, 2002. 348 с.
Богданова Г. С., Зайдиева З. С., Заякин В. А. Вагинальный кандидоз: место бутоконазола в фармакотерапии // Гинекология. 2013. № 1 (15). С. 32–34.

Е. И. Юнусова 1 , кандидат медицинских наук
Л. А. Юсупова, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕ
О. В. Данилова, кандидат медицинских наук

Читайте также: