Девочка излечившаяся от вич
Обновлено: 19.04.2024
Исцеление – не то слово, которое часто используется в связи с термином "ВИЧ-инфекция". 35 лет прошло с момента обнаружения вируса и большую часть времени врачи рассматривали полное выздоровление скорее как фантазию, а не возможную перспективу. Всю потому, что ВИЧ не похож ни на один другой вирус. Он уничтожает те самые иммунные клетки, которые предназначены для того, чтобы с ним бороться. Он разрушает иммунную защиту месяцами, а иногда – годами.
На сегодняшний день с заболеванием живут 37 млн человек по всему миру. Однако сегодня ученые больше понимают о том, как вирус "скрывается" в клетках организма и почему наша бдительная иммунная система "не замечает" его.
Национальные институты здравоохранения (NIH) США финансируют усилия по лечению ВИЧ, а фонды – например AmfAR – ищут ресурсы, которые позволят полностью искоренить эпидемию.
"Абсолютно точно, что ВИЧ можно излечить, – говорит Ровена Джонстон, вице-президент и директор по исследованиям AmfAR. – Вопрос на миллиард долларов: "Как это сделать?".
Профессор медицины из Медшколы при Университете Джона Хопкинса Роберт Силичано одним из первых идентифицировал резервуары ВИЧ.
"Проблема в том, что такая форма ВИЧ не видна иммунной системе и на нее не влияют лекарственные препараты", – говорит Силичано. По словам доктора, вирус покидает свою укреплённую башню и идёт на штурм лишь тогда, когда человек перестаёт принимать лекарства.
В одном из докладов, которые представили на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2018 года в Бостоне, исследователи обнаружили убедительные доказательства того, что резервуары могут быть активированы и устранены, по крайней мере – у животных. Дэн Барух и его коллеги из Медицинского центра Beth Israel Deaconess и Гарвардской медицинской школы показали, что препарат, который стимулирует иммунную систему и активирует резервуары, в сочетании с мощным антителом может нейтрализовать ВИЧ у инфицированных обезьян на полгода.
"Я думаю, что наши данные повышают вероятность получить препарат для полного вызоровления. Это возможно", – заявил Барух.
Такой метод в научной среде называют shock and kill: он основан на "выталкивании" спящего вируса из резеруаров и последующем уничтожении. Это шаг к избавлению людей от пожизненной зависимости от АРВ-препаратов.
Этот метод еще не был протестирован на людях и вопрос полного выздоровления еще в процессе изучения. Исследователи напоминают, что на сегодняшний день единственным полностью излечившимся от ВИЧ человеком является "берлинский" пациент, которому пересадили костный мозг от донора с особой мутацией, которая не позволяет вирусу иммунодефицита "прикрепляться" к клеткам. Браун прекратил прием АРВ-препаратов после пересадки. Прошло уже больше 10 лет и его тест на ВИЧ остаётся отрицательным.
[Подробнее об излечении Тимоти Рэя Брауна – в материале СПИД.ЦЕНТРа]
Случай Брауна доказывает, что полное выздоровление возможно, но врачи дожны добраться до "каждого закутка" организма, где может прятаться вирус, говорит доктор Стивен Дикс, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Сейчас некоторые исследователи даже полагают, что возможно полностью реконструировать иммунную систему человека, чтобы она была способна успешно устранить любой вирус. Этим уже пользуются онкологи в борьбе с опухолями: иммунную систему программируют таким образом, что та сама атаковала злокачественные клетки.
"Я настроен оптимистично, поскольку параллели в терапии ВИЧ-инфекции и онкологии настолько тесны, что мы сможем применять товые технологии и в терапии ВИЧ", – говорит Дикс.
Никто из специалистов не ожидает, что ВИЧ будет побежден в следующем году или ближайшие пару лет. Но они более чем уверены, что в будущем мы победим эпидемию.
Женщина из Аргентины стала вторым человеком, избавившимся от ВИЧ без вмешательства врачей. Пациентка относилась к нонпрогрессорам — небольшой группе людей, которые заражены ВИЧ, но у них в течение многих лет не проявляются признаки болезни. Ее организм смог не просто подавить вирус, а полностью от него избавиться. Специалисты рассчитывают, что изучение подобных случаев позволит найти способ лечения и других пациентов.
При заражении ВИЧ в клетках пациента оказываются копии генома вируса, создавая вирусный резервуар. В таком виде вирус успешно скрывается от лекарств и иммунного ответа организма. У большинства людей из этого резервуара образуются новые вирусные частицы. Антиретровирусная терапия может остановить этот процесс, но не способна уничтожить вирусный резервуар, поэтому для подавления ВИЧ необходим ежедневный прием препаратов.
Но у некоторых людей, нонпрогрессоров, вирус в организме практически не размножается на протяжении 15-20 лет.
К этой категории относятся 0,2-5% носителей ВИЧ. В борьбе с инфекцией им на руку играют заражение ослабленными штаммами вируса, определенные генетические варианты, связанные с иммунной системой, и агрессивные Т-лимфоциты, которые помогают обнаруживать и уничтожать чужеродные клетки. Все это позволяет нонпрогрессорам годами обходиться без лечения.
Исследователи изучали резервуары ВИЧ у нонпрогрессоров. Они обнаружили, что в организме одной из пациенток повреждены все вирусные последовательности ВИЧ, что могло указывать на гибель вирусного резервуара. Такая картина называется стерилизующим излечением (а ремиссия, достигнутая с помощью антиретровирусной терапии — функциональным).
До сих пор был известен только один случай стерилизующего излечения без медицинского вмешательства — 67-летняя жительница Сан-Франциско избавилась от ВИЧ, прожив с ним 30 лет.
30-летняя аргентинка из города Эсперанса узнала о своем диагнозе в 2013 году. Все это время она не принимала никаких антиретровирусных препаратов, за исключением периода беременности. Ее организм успешно справлялся с вирусом самостоятельно. Бывшему молодому человеку пациентки повезло меньше — он умер от СПИДа.
Ученые проанализировали 1,5 млрд образцов клеток крови и тканей женщины, но нигде не обнаружили жизнеспособных вирусных частиц. Признаков каких-либо заболеваний, сопутствующих ВИЧ, у пациентки тоже не было.
О пациентке исследователи рассказали в статье в журнале Annals of Internal Medicine.
«Эти результаты, особенно с учетом выявления второго случая, указывают, что может существовать действенный путь к стерилизующему лечению у пациентов, чей организм не может избавиться от ВИЧ самостоятельно, — говорит доктор Суй Юй, одна из авторов исследования. —
Результаты могут свидетельствовать о наличии специфического ответа Т-лимфоцитов, общего для обоих пациентов, поясняют ученые. Возможно, есть и другие люди с ВИЧ, чей организм избавился от инфекции самостоятельно — просто они не попали в поле зрения врачей. Если удастся понять иммунные механизмы, лежащие в основе этой реакции, ученые смогут разработать методы лечения, которые научат иммунную систему других людей имитировать эту реакцию в случае ВИЧ-инфекции.
Кроме этих женщин, известны еще два пациента, вылечившихся от ВИЧ, но при помощи врачей.
В 2016 году после пересадки костного мозга от вируса избавился британец Адами Кастильехо. А стволовые клетки, пересаженные для борьбы с лейкемией, позволили вылечиться от ВИЧ американцу Тимоти Рею Брауну. Он перенес операцию в 2007 году, а в 2010 вирус окончательно перестал обнаруживаться в организме. Лейкемия вернулась спустя 10 лет и привела к смерти мужчины, но признаков ВИЧ у него по-прежнему не было.
Второй человек, вылечившийся от ВИЧ, раскрыл свою личность. Его зовут Адам Кастильехо, и после пересадки костного мозга в 2016 году ВИЧ исчез из его организма. Долгое время Кастильехо оставался анонимным, но теперь решил, что настало время открыть себя миру.
Второй человек, излечившийся от ВИЧ, раскрыл свою личность — это сорокалетний британец Адам Костильехо, сообщает The New York Times.
Кастильехо узнал о том, что у него ВИЧ, в 2003 году. А в 2012 году у него развилась лимфома Ходжкина — злокачественное заболевание лимфоидной ткани. К 2016 году его состояние было настолько тяжелым, что последним шансом выжить была пересадка стволовых клеток костного мозга.
Донором стал человек с генетической мутацией CCR5 delta 32, дающей устойчивость к ВИЧ.
Пересадка прошла без серьезных осложнений, хотя организм пациента и пытался отторгнуть трансплантат.
Через аналогичную процедуру в 2007 году прошел американец Тимоти Рэй Браун. После этого у него в крови и тканях тоже не наблюдалось вирионов ВИЧ. Он стал первым излечившимся от ВИЧ человеком. Случай Кастильехо показал, что успех не был случайностью, и что пересадка костного мозга действительно способна избавить от вируса.
Кастильехо долгое время не решался открыть свою личность, однако теперь понял, что настало время это сделать.
Кастильехо вырос в Каракасе, Венесуэла. Еще в молодости он перебрался сначала в Данию, а затем в Великобританию и остался в Лондоне. В 2003 году, когда ему было 23 года, он узнал, что у него есть ВИЧ. В то время это звучало как смертный приговор.
Кастильехо работал повором и вел здоровый образ жизни, хорошо питался, много тренировался. Однако диагноз не позволял ему чувствовать себя в полной мере счастливым, а новость о лимфоме едва не подкосила его окончательно.
Годы химиотерапии ослабили его тело, вера в исцеление почти пропала. Кастильехо стал подумывать об эвтаназии. Весной 2015 года он узнал, что вряд ли доживет до следующего Рождества.
Близкий друг Кастильехо помог ему найти подходящего донора костного мозга и врача, который бы взялся оперировать человека с лимфомой и ВИЧ. По удивительному стечению обстоятельств, донор был носителем мутации CCR5 delta 32, дающей устойчивость к ВИЧ.
Кастильехо уже почти смирился со своей участью и боялся поверить в то, что операция окажется успешной. И, тем не менее, она вернула его к жизни, избавив и от лимфомы, и от ВИЧ. Восстановление после операции заняло около года, затем Кастильехо постепенно отказался от антиретровирусных препаратов, которые подавляли вирус. Последний раз он принимал их в октябре 2017 года. В марте 2019 года врачи подтвердили, что вируса в его организме нет.
За последние годы Кастильехо участвовал в нескольких исследованиях по изучению ВИЧ и лимфомы, позволяя врачам получить данные о своем состоянии. Он начал путешествовать по миру и отпраздновал сорокалетие в Мачу-Пикчу.
Новым знакомым он не рассказывает об истории борьбы с ВИЧ — сообщает лишь, что вылечился от рака.
Врачи признают — они не могут гарантировать, что ремиссия Кастильехо сохранится на всю жизнь. Однако наблюдения за состоянием Брауна позволяют делать весьма благоприятные прогнозы.
Операции обоих пациентов проводились не для лечения ВИЧ, подчеркивают врачи, а для борьбы с другими заболеваниями. Трансплантация костного мозга — сложная и рискованная процедура, кроме того, подобрать подходящего донора весьма проблематично.
Также ученые не уверены, что дело именно в защищающей от ВИЧ мутации. Они предполагают, что избавлению от вируса могла поспособствовать работа иммунной системы, стремившейся избавиться от трансплантата.
Большинство специалистов считают, что такое лечение нецелесообразно для всех ВИЧ-инфицированных. Однако новые данные могут проложить путь для более щадящих подходов к изменению иммунных клеток.
Диагноз ВИЧ девочке поставили в 2007 году, в возрасте 32 дней. Её зарегистрировали в программе американских клинических исследований по раннему началу антиретровирусной терапии (АРТ) у детей с ВИЧ-инфекцией. Случайно выбранным детям назначили АРТ на срок 40 или 96 недель. Девочка оказалась в группе из 143 младенцев, которые получали АРТ в течение 40 недель.
Перед началом лечения у неё был очень высокий уровень вирусной нагрузки в крови, но в возрасте около 9 недель, на фоне терапии, концентрация вирусных частиц опустилась до неопределяемого уровня. АРТ прекратили через 40 недель и внимательно следили за иммунным статусом ребенка. Количество вирусных частиц в крови пациентки 8 лет оставалось на неопределяемом уровне, хотя другим детям из группы рано или поздно приходилось возобновлять лечение.
Профессор Кэролайн Тименсен из Йоханнесбурга сейчас исследует иммунную систему ребенка. По её мнению, организм девочки "не позволяет" вирусу размножаться из-за раннего начала АРТ и других факторов, которые учёным ещё предстоит выяснить.
"Изучая состояние ребёнка в дальнейшем, мы сможем лучше понять, как её иммунная система препятствует репликации вирусных частиц, – говорит Тименсен.
Это не первый случай, когда курс терапии в младенчестве приводит к долгой ремиссии у детей. Но ни один из них пока не закончился полным излечением.
В 2013 году широко известным стал случай "младенца из Миссисипи". Ребёнок родился с ВИЧ в 2010 году, его лечение началось через 30 часов после рождения. В 18 месяцев АРВ-терапию прекратили, вирус в крови не выявлялся ещё 27 месяцев. Изначально прозвучало предположение о полном излечении. Но в 2014 году, когда ребёнку было 3,9 лет, болезнь вернулась: вирусная нагрузка вновь начала расти. Специалисты исключили любую возможность повторного инфицирования.
В 2015 году в научной литературе описали ещё один случай успешного результата раннего лечения ВИЧ. В 1996 году во Франции родился ВИЧ-позитивный ребёнок, который начал приём АРТ в три месяца. Он прекратил принимать таблетки в шестилетнем возрасте, но вирусная нагрузка 11 лет оставалась на уровне ниже 50 копий на мл, а на 12-м году без терапии опустилась ниже 4 копий.
В обычном состоянии вирус иммунодефицита подавляется антиретровирусной терпией. Но если лечение прекратить, "спящие" частицы вируса высвобождаются из резервуаров и заболевание возвращается. В чём секрет ремиссии у детей – учёные пока точно не знают. Есть предположение, что раннее начало терапии у младенцев не позворяет вирусу создавать резервуары в достаточном количестве.
Кроме того, у детей из Южной Африки, Миссисипи и Франции могут быть схожие особенности оргнизма, которые влияют на вирус. Этот вопрос исследователям ещё предстоит изучить.
В данный момент устойчивость к ВИЧ чаще всего связывают с генетической мутацией CCR5-дельта32. Обладателей этой мутации называют элитными контроллерами, поскольку она приводит к невозможности присоединения ВИЧ к Т-клетке. Но в данном случае этот вариант нежизнеспособен: ни у одного из детей данной мутации не обнаружили, исследования в этой области будут продолжаться.
На конференции IAS 2017 представитель Национальных институтов здравоохранения США Энтони Фаучи заявил о том, что случай девочки из ЮАР "укрепляет надежду на то, что раннее лечение ВИЧ-позитивных детей может избавить их от необходимости принимать терапию на всю последующую жизнь".
Печальная история вируса иммунодефицита человека началась примерно в середине XX века в Центральной или Западной Африке. ВИЧ произошел из вируса иммунодефицита обезьян (ВИО). Сам обезьяний вирус может заражать человека, но иммунитет с ним обычно легко справляется: передаваться от человека к человеку вирус уже не может. В какой-то момент ВИО мутировал, адаптировался к передаче между людьми и стал неизлечимым. Как вообще ВИО попал к человеку? Скорее всего, первичными носителями обезьяньего вируса были охотники на диких животных. Те заражаются через раны или укусы от обезьян – среди африканских бушменов до сих пор много носителей ВИО.
Но просто спонтанной мутацией ВИО появление ВИЧ не объяснить. Охота на обезьян – не новая практика: африканские племена практикуют ее веками. Но только в XX веке обезьяний вирус стал человеческим. Более того, произошло это за последнее столетие неоднократно. Ученые из Университета Алабамы проанализировали историю распространения ВИЧ и сравнили ее с молекулярными данными о генах разных штаммов вируса. Исследователи под руководством Беатрис Хан (Beatrice H. Hahn) пришли к выводу, что превращение ВИО в ВИЧ не было единичным событием, а происходило, по крайней мере, несколько раз.
Как в таком случае объяснить, что за всю человеческую историю ВИЧ появился только в XX веке?
Существует несколько версий. По одной, все дело в урбанизации африканских стран. В Конго и Камеруне руками колонистов-европейцев вырастали новые города, но уровень жизни в них был катастрофически низким. Население уплотнилось, но первым результатом переезда в города было не развитие промышленности и торговли, а антисанитария и беспорядочные половые связи. В результате широко распространялись половые инфекции – в том числе генитальные язвы.
Чума XX века
Часть штаммов ВИЧ до сих пор существуют только в Африке. Но самые заразные из вариантов вируса сумели распространиться за пределы Черного континента и к 1960-м годам достигли развитых стран. В те времена о причинах заболевания, позже названного СПИД, было ничего не известно. Только после 1983 года, когда был открыт сам ВИЧ, врачи и биологи стали пытаться реконструировать последовательность событий. Двадцать лет, предшествующие этому, смертельная болезнь, поражающая иммунную систему, оставалась загадкой.
С общественной точки зрения ситуация усложнялась тем, что поражало заболевание, как казалось, исключительно маргинальные в то время группы населения: прежде всего, гомосексуальных мужчин, наркоманов, в США – черных иммигрантов из Гаити, откуда вирус, как считается, попал в Америку. Долгое время в общественном сознании существование СПИДа будто бы легитимировало всевозможные формы гомофобии, расизма и классовой ненависти. Чрезвычайное распространение получили порицание и дискриминация больных СПИДом, поддерживаемые в том числе религиозными группами – совсем как в средневековой Европе, где евреи регулярно объявлялись виновниками чумы – Черной смерти.
СПИД – мировой заговор?
Помочь помощникам
ВИЧ инфицирует клетки иммунитета. Вирус атакует несколько типов клеток, но основное внимание исследователей сосредоточено на клетках CD4+, также известных как Т-хелперы (от англ. helper – помощник). Эти клетки помогают другим клеткам иммунной системы опознавать и уничтожать инфекции. Вирус проникает в Т-хелперы и убивает их как напрямую, так и опосредованно – часть больных клеток опознается и убивается другими клетками иммунитета. В результате содержание CD4+-клеток в крови снижается до критически низкого значения, и больному ставится диагноз: СПИД. При отсутствии медикаментов пациенту с таким диагнозом дают от 6 до 19 месяцев жизни.
СПИД – инфекционное заболевание, что подразумевает теоретическую возможность разработки вакцины. В 1984 году, после открытия вируса, предполагалось, что вакцина от ВИЧ будет готова к тестированию в течение двух лет. Но сегодня, по прошествии трех десятилетий, ученые все еще бьются над ее созданием. Поводы для осторожного оптимизма есть, но однозначно утверждать, когда вакцина от ВИЧ будет доступна, и произойдет ли это вообще, не берется никто.
К счастью, сегодня ВИЧ в развитых странах – не приговор. Разнообразные лекарства, замедляющие размножение вируса или ослабляющие его действие, стали широко применяться с конца девяностых годов. Благодаря им ВИЧ уже не считается главной медицинской угрозой человечеству.
Результаты широкомасштабного применения АРТ стали ощутимы в последние десять-пятнадцать лет. Количество людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, стабилизировалось в мировом масштабе. При этом уменьшилось количество смертей и новых инфекций.
Особенно это заметно, конечно, в развитых странах – в США оба показателя снизились более чем в два раза с момента пика в середине девяностых. Сегодня большинство смертей, ассоциированных с ВИЧ, происходят в Африке. Однако и здесь постепенное повышение доступности АРТ приводит к уверенному снижению количества новых инфекций и смертности от СПИДа.
Но при всех своих достоинствах АРТ не лечит болезнь, а всего лишь позволяет с ней уживаться. До июля этого года считалось, что полностью избавиться от вируса удалось всего двум ВИЧ-положительным пациентам. Теперь их число сократилось до одного.
Устойчивость
Почему ВИЧ так трудно искоренить? Причин тому несколько.
В-третьих, ВИЧ необычайно изменчив. С этой проблемой биологи конца XX века столкнулись сразу на нескольких фронтах. Бактерии, например, благодаря изменчивости быстро привыкли к большинству открытых учеными антибиотиков, и сегодня снова угрожают стать одной из главных медицинских проблем человечества. Ситуация с вирусами еще хуже: набор их генов настолько мал, что вирусу гораздо проще кардинально изменить свои свойства. Это позволяет им обманывать иммунитет и вырабатывать устойчивость к лекарствам и вакцинам.
Все эти свойства вируса ведут к одному неутешительному выводу: ВИЧ куда проще не допустить, чем вылечить. Действительно, самым эффективным средством борьбы с ВИЧ/СПИДом стала информация об этом заболевании – понимание причин его передачи и популяризация самых простых мер защиты: презервативов и одноразовых игл.
Новый взгляд
Несмотря на прогресс в борьбе с ВИЧ/СПИДом, этот вирус остается серьезнейшей глобальной проблемой. После нескольких десятилетий несбывшихся надежд о вакцине возникает вопрос: а что, если вакцина никогда не появится?
Реальность, согласно авторам исследования, такова: ученым удалось значительно снизить количество новых инфекций и смертей, причем это снижение продолжается и сегодня. Само по себе это хорошо. Но есть и оборотная сторона медали: живущих с латентной ВИЧ-инфекцией, постоянно подавляемой АРТ, стало гораздо больше. Именно о них должны в первую очередь задумываться исследователи ВИЧ.
Читайте также: