Диагностика клещевого энцефалита и эрлихиоза

Обновлено: 18.04.2024

Выявление возбудителя моноцитарного эрлихиоза (Ehrlichia chaffeensis), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции определяется генетический материал (ДНК) микроорганизма.

Синонимы русские

Эрлихии, возбудитель моноцитарного эрлихиоза человека.

Синонимы английские

E. chaffeensis, DNA [Polymerase chain reaction], Human monocytic ehrlichiosis (HME).

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, ликвор.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ehrlichia chaffeensis – грамотрицательная бактерия, являющаяся возбудителем моноцитарного эрлихиоза человека. Заболевание получило свое название благодаря особенностям жизненного цикла микроорганизма: E. chaffeensis обладает антифагоцитарной активностью и способна персистировать внутри мононуклеарных фагоцитов.

Моноцитарный эрлихиоз – это системное заболевание, при котором поражаются различные органы и ткани, но в первую очередь относящиеся к ретикулоэндотелиальной системе (костный мозг, печень, селезенка, тимус и лимфатические узлы). Основным "резервуаром" инфекции в нашей стране служат лисы, козы, а также домашние собаки и некоторые птицы. В качестве переносчика инфекции выступают клещи рода Ixodes и Dermacentor. Активность клещей возрастает весной и летом, и наиболее распространены они в Приволжском федеральном округе.

Клиническая картина моноцитарного эрлихиоза не имеет каких-либо специфических признаков, поэтому ведущее значение в диагностике этого заболевания принадлежит методам лабораторной диагностики. E. chaffeensis можно идентифицировать с помощью серологических тестов, бактериологического посева, световой микроскопии и молекулярной диагностики. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять в биологическом материале фрагменты генетического материала (ДНК) возбудителя инфекции. С помощью ПЦР можно исследовать как образцы различных биологических жидкостей (например, кровь или ликвор), так и фрагменты ткани (биоптат).

ПЦР следует отдать предпочтение при диагностике моноцитарного эрлихиоза в первые 7-10 дней от начала заболевания. В этот период титр защитных антител еще недостаточно высок, поэтому серологические тесты характеризуются частыми ложноотрицательными результатами. Так, например, чувствительность исследования IgG с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (РНИФ) в начальный период заболевания не превышает 20 %. Для сравнения: чувствительность ПЦР достигает 85 %. Кроме того, чувствительность теста практически не изменяется, если биопсия была произведена на фоне начатого лечения антибактериальными препаратами. Следует, однако, отметить, что исследование защитных антител в парных сыворотках крови является хорошим дополнением к ПЦР и, как правило, выполняется в комплексе с ним.

Другой особенностью этого теста является его высокая специфичность (60-85 %) в отношении E. chaffeensis. Использование высокоспецифичного теста имеет особое значение в дифференциальной диагностике моноцитарного эрлихиоза и других трансмиссивных инфекций (боррелиоза, пятнистой лихорадки скалистых гор, бабезиоза, клещевых энцефалитов и гранулоцитарного анаплазмоза человека), имеющих схожие клиническую картину и особенности анамнеза. При этом положительный результат теста у пациента с признаками острого инфекционного процесса позволяет подтвердить диагноз "моноцитарный эрлихиоз". Такая высокая специфичность ПЦР достигается благодаря использованию в реакции специфической именно для E. chaffeensis пары праймеров. Для сравнения: многие серологические тесты основаны на использовании антигенов, общих для E. chaffeensis и для его ближайших родственников – Anaplasma phagocytophilium и E. ewingii, что может стать причиной ложноположительного результата.

Для моноцитарного эрлихиоза характерны некоторые отклонения общего и биохимического анализа крови: нейтропения, относительная лимфопения, тромбоцитопения, повышение печеночных ферментов и С-реактивного белка. Поэтому для диагностики моноцитарного эрлихиоза в комплексе с исследованием с помощью ПЦР рекомендуется также проводить и общеклинические тесты. У 17 % больных моноцитарным эрлихиозом наблюдаются осложнения в виде острой печеночной и почечной недостаточности, асептического менингита, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и др. В связи с этим при подтверждении диагноза "моноцитарный эрлихиоз" рекомендуются дополнительные лабораторные исследования, оценивающие функцию жизненно важных органов.

Следует отметить, что клещи рода Ixodes и Dermacentor являются переносчиками клещевого энцефалита, боррелиоза, анаплазмоза. Поэтому, если человека укусил клещ, вне зависимости от результата исследования на E. Chaffeensis ему следует сдать дополнительные анализы для исключения других трансмиссивных инфекций.

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Исследование иксодового клеща: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показание к назначению исследования

Показанием для выполнения исследование является присасывание клеща к телу человека.

Для Российской Федерации наибольшее эпидемиологическое значение имеют иксодовые клещи (относящиеся семейству Ixodidae).

Для инфекций, передающихся иксодовыми клещами, характерна весенне-осенняя сезонность с апреля по октябрь, однако в регионах с теплым климатом отмечается круглогодичная активность иксодовых клещей. Группами риска по заболеваемости инфекциями, передающимися иксодовыми клещами, являются жители городской и сельской местности, посещающие очаги обитания клещей. Передача возбудителей инфекций происходит при присасывании зараженных клещей к телу человека.

К инфекциям, передающимся иксодовыми клещами, относятся клещевой вирусный энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой гранулоцитарный анаплазмоз человека, моноцитарный эрлихиоз человека и другие (лихорадка Ку, крымская геморрагическая лихорадка, туляремия, риккетсиозы).

Возбудитель клещевого энцефалита - РНК-содержащий вирус рода Flavivirus. Инкубационный период заболевания составляет, как правило, 7–14 дней от момента присасывания клеща, но может длиться до 25 дней. Инфекция поражает клетки головного и спинного мозга с последующим развитием парезов и параличей.

Выявление возбудителя клещевого вирусного энцефалита в клеще позволяет своевременно провести экстренную профилактику инфекции. В случае получения положительного результата показано экстренное введение специфического иммуноглобулина - не позднее 72 часов от момента укуса. Максимальная эффективность препарата наблюдается при его введении в течение первых суток после укуса.

Возбудитель болезни Лайма - спиралевидная бактерия рода Borrelia. Заболевание развивается в 20% случаев после присасывания клеща, инфицированного боррелиями. У 50-80% больных отмечается местное кожное воспаление – клещевая мигрирующая эритема (покраснение), диаметр которой не превышает 5 см. При распространении по крови боррелии поражают внутренние органы, клетки нервной системы, в результате чего могут развиться менингит, менингоэнцефалит, радикулоневрит, неврит черепных нервов.

Возбудитель гранулоцитарного анаплазмоза человека - бактерия Anaplasma phagocytophilum, которая поражает гранулоциты – белые клетки крови, содержащие гранулы (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы). Заражение происходит при укусе клеща, инфицированного бактериями - анаплазмами.

Среди симптомов заболевания отмечают длительную лихорадку, слабость, головную боль, потливость, кашель, тошноту, рвоту, диарею, боль в мышцах и суставах. Увеличиваются лимфатические узлы, могут наблюдаться поражения почек, печени, селезенки. Реже диагностируется воспаление оболочек головного и спинного мозга. Инкубационный период в среднем составляет 14 дней.

Возбудителями моноцитарного эрлихиоза являются бактерии, относящиеся к роду Ehrlichia. Они попадают в организм человека со слюной клеща, по лимфатическим путям проникают в кровь и начинают размножаться в клетках внутренней поверхности сосудов, в белых клетках крови - моноцитах. После разрушения клетки микроорганизмы выходят из нее и инфицируют другие. Поражаются внутренние органы (печень, центральная нервная система, костный мозг, кожа) с развитием инфекционных гранулем. Клиническая картина эрлихиоза схожа с гранулоцитарным анаплазмозом.

Гранулоцитарный анаплазмоз человека, моноцитарный эрлихиоз и боррелиоз являются показанием к назначению антибактериальной терапии. При своевременном выявления заболевания и лечении прогноз благоприятный.

Подготовка к процедуре

При обнаружении присосавшегося клеща для его удаления из тела необходимо обратиться в травматологический пункт. Если такой возможности нет, клеща следует удалить самостоятельно. Для этого нужно перехватить тело клеща обернутыми марлей пальцами или пинцетом строго перпендикулярно поверхности тела, как можно ближе к его ротовому аппарату. Затем, поворачивая тело клеща вокруг оси, извлечь его. Не рекомендуется смазывать место укуса и самого клеща маслом. Клеща с кусочком влажной ваты необходимо поместить в плотно закрываемую емкость (специальный контейнер с крышкой для исследования биоматериала, банку, пробирку или др.). Нельзя помещать в одну емкость клещей, снятых с разных людей.

Ранку на коже продезинфицировать антисептиком (спиртом, йодом, зеленкой), руки после извлечения клеща тщательно вымыть с мылом. Контейнер с клещом доставить в ближайший медицинский офис в день снятия. В настоящее время можно приобрести специальные устройства для удаления клеща, которые продаются в аптеке.

Живого клеща до исследования допускается хранить в холодильнике при +2 +8 о С до 1 мес. Исследование мертвого клеща допускается при условии хранения его после снятия в холодильнике при температуре +2 +8 о С не более 5 суток. С учетом риска развития клещевого энцефалита и продолжительности исследования (до 3 рабочих дней) лучше отдать клеща на исследование в день снятия с тела.

Срок исполнения

Что может повлиять на результат

Сроки выполнения ПЦР-исследований могут быть увеличены при проведении подтверждающих тестов.

Лабораторное исследование клеща для выявления РНК/ДНК возбудителей инфекций, передаваемых иксодовыми клещами: клещевого энцефалита, боррелиоза (болезни Лайма), анаплазмоза, эрлихиоза

Синонимы: ПЦР-диагностика клещевого энцефалита, боррелиоза, анаплазмоза и эрлихиоза. Tick-borne diseases, polymerase chain reaction, PCR, tick-borne encephalitis, Lyme disease, human anaplasmosis, human ehrlichiosis. Краткое описание теста «Лабораторное исследование клеща для выявления РНК.

Клещевой энцефалит – инфекционное заболевание, в основе которого лежит повреждение головного и спинного мозга флавивирусом, передающимся человеку при укусах иксодовых клещей. В зависимости от формы болезни его проявлениями являются лихорадка, головная боль, судороги, рвота, нарушение координации движений, боли по ходу нервов, вялые парезы и параличи. Диагноз подтверждается с помощью ПЦР крови и спинномозговой жидкости. Лечение на ранних сроках заболевания заключается в назначении иммуноглобулина против клещевого энцефалита, противовирусных препаратов. На поздних сроках возможно только предотвращение жизнеугрожающих состояний и симптоматическое лечение.

МКБ-10

Общие сведения

Клещевой энцефалит (весенне-летний клещевой менингоэнцефалит) представляет собой вирусное заболевание (вирусный энцефалит), которое передается человеку через укусы иксодовых клещей, характеризуется поражением головного и спинного мозга. Основной зоной его распространения является Сибирь, Дальний Восток, Китай, Монголия. Однако вспышки заболевания также наблюдаются в лесных районах стран Восточной Европы и Скандинавского полуострова.

Клещевой энцефалит относится к так называемым трансмиссивным инфекциям, то есть тем, которые передаются человеку через кровососущих насекомых. Каждый год на территории Российской Федерации регистрируется примерно 5—6 тыс. случаев данного инфекционного заболевания.

Причины клещевого энцефалита

Возбудителем заболевания является вирус из рода флавивирусов (Flavivirus). На снимках с электронного микроскопа он представляет собой частицы в виде шара с мелкими выступами на поверхности, размером 40—50 нм. Такой маленький размер (в 2 раза меньше вируса гриппа и в 3—4 раза меньше вируса кори) позволяет возбудителю легко проникать через все защитные барьеры иммунной системы.

Особенностями вируса клещевого энцефалита является слабая устойчивость к действию высоких температур, дезинфицирующих средств и ультрафиолетового излучения. Так, при кипячении он погибает через 2 минуты и не может сохраняться в окружающей среде в жаркую солнечную погоду. Однако при низких температурах он способен долго поддерживать жизнеспособность. В зараженных молочных продуктах флавивирус не теряет своих свойств в течение 2 месяцев.

В природе вирус клещевого энцефалита, как и следует из названия заболевания, находится в организме иксодовых клещей. Кроме человека, вирус может поражать диких и домашних животных, в том числе коров и коз. Поэтому заражение может происходить как напрямую – при укусе человека клещом или случайном раздавливании насекомого при попытках его извлечь, так и при употреблении молока и молочных продуктов, не прошедших термическую обработку и полученных от больных животных. Чем дольше клещ находится на коже человека, тем выше риск развития заболевания.

Самое большое число случаев заболевания регистрируется в конце весны и начале осени, это связано с увеличением числа клещей в это время. Заразиться вирусом клещевого энцефалита можно во время прогулок по лесу, парку, посещении мест отдыха на природе.

Классификация клещевого энцефалита

В зависимости от того, какие признаки заболевания выражены сильнее всего, клещевой энцефалит может протекать в 3 формах:

лихорадочной (при преобладании лихорадки), развивается у 50% больных
менингеальной (при поражении оболочек головного и спинного мозга), характерна для 30% зараженных
очаговой (при вовлечении в процесс вещества мозга с развитием очаговой неврологической симптоматики), отмечается у 20% заболевших.

Симптомы клещевого энцефалита

Скрытый, или инкубационный период заболевания длится примерно 1—2 недели. Но могут встречаться как молниеносные, когда от момента заражения до первых признаков проходит 24 часа, так и затяжные формы заболевания, с длительностью инкубационного периода до 1 месяца.

Во время скрытого периода вирусные частицы усиленно размножаются в месте внедрения (кожная рана или стенка кишечника), затем попадают в кровь и с ней разносятся по всему организму. Именно этот момент знаменует появление первых клинических симптомов. Второй пик размножения флавивируса происходит уже во внутренних органах (ЦНС, почках, лимфатических узлах, печени).

Все формы клещевого энцефалита (лихорадочная, менингеальная, очаговая) имеют общие начальные признаки. Заболевание начинается остро, во многих случаях больной может четко указать даже час, когда его состояние резко ухудшилось. Первые симптомы напоминают проявления гриппа: озноб, ломота в мышцах, артралгии, головная боль, слабость, вялость, может наблюдаться рвота и судороги на фоне резкого подъема температуры тела (характерно для детей). При осмотре обращают на себя внимание покраснение кожи лица, шеи вплоть до ключиц, белки глаз с расширенными кровеносными сосудами. Последующее течение заболевания напрямую зависит от той формы, в которой оно будет протекать у конкретного больного.

Лихорадочная форма

Клещевой энцефалит в этой форме протекает с преобладанием лихорадочного состояния, которое может длиться от 2 до 10 дней. В большинстве случае он носит волновой характер, то есть, после первого подъема температуры и последующего стихания клинических проявлений, болезнь как будто возвращается вновь и следует новый приступ лихорадки, длящийся несколько дней. Примерно через 10 дней температура тела приходит в норму, общее состояние больного улучшается. Однако слабость, отсутствие аппетита, приступы сердцебиения, потливость могут наблюдаться еще в течение 1 месяцев после лабораторного выздоровления (по результатам анализов крови и спинномозговой жидкости).

Менингеальная форма

Эта форма характеризуется появлением на 3—4 день заболевания признаков менингита - поражения оболочек спинного и головного мозга. Проявляется следующими симптомами: сильнейшей головной болью, которую не облегчают обезболивающие средства; рвотой, повышенной чувствительностью кожных покровов, когда даже прикосновение одежды к телу вызывает болевые ощущения; ригидностью (сильным напряжением) затылочных мышц, что приводит к непроизвольному запрокидыванию головы назад; симптомом Кернига – невозможностью произвольно разогнуть в колене ногу, согнутую под прямым углов в коленном и тазобедренном суставе в положении лежа на спине; верхним и нижним симптомами Брудзинского – при попытке врача наклонить голову больного вперед (подбородком к груди) и при надавливании на лобок, происходит рефлекторное сгибание ног в коленных и тазобедренных суставах.

Все эти проявления болезни объединяются понятием менингеальный синдром и означают то, что вирус клещевого энцефалита достиг оболочек спинного и головного мозга. Лихорадка и менингеальные симптомы продолжаются примерно 2 недели. После нормализации температуры у больных длительное время (до 2 месяцев) сохраняется астения (слабость, вялость), плохая переносимость яркого света, громких звуков, подавленное настроение.

Очаговая форма

Относится к самым тяжелым и наиболее неблагоприятным по прогнозу формам клещевого энцефалита. В ее основе лежит проникновение возбудителя в вещество головного и спинного мозга. Характеризуется резким повышением температуры тела до 40°C и выше, отмечается вялость, сонливое состояние (гиперсомния), рвота, судороги, озноб.

Наблюдаются симптомы поражения вещества головного мозга с возникновением галлюцинаций, расстройств сознания, бреда, нарушения восприятия времени и пространства. При вовлечении в процесс ствола мозга, в котором располагаются центры, отвечающие за обеспечение жизненно важных функций, могут наблюдаться нарушения дыхания и сердечной деятельности. При попадании вируса в ткань мозжечка развивается нарушение чувства равновесия, дрожь в руках и ногах. При поражении спинного мозга наступают вялые (с пониженным мышечным тонусом) парезы и параличи мышц шеи, плеч, верхней части груди и надлопаточной области. При проникновении вируса в корешки спинного мозга возникает радикулит - боль по ходу нерва, нарушение произвольных движений, функций внутренних органов, появление расстройств кожной чувствительности в тех отделах, за которые отвечает пораженный корешок.

Очаговая форма клещевого энцефалита может носить двухволновой характер (двухволновый вирусный менингоэнцефалит), когда первый приступ болезни похож на обычную лихорадочную форму, а через несколько дней после нормализации температуры тела резко возникают симптомы повреждения вещества головного и спинного мозга.

Особой формой клещевого энцефалита является прогредиентная, которая может развиться после любой другой формы заболевания. Она характеризуется развитием стойких нарушений функций головного и спинного мозга спустя несколько месяцев или даже лет после острого периода болезни.

Диагностика клещевого энцефалита

В установке точного диагноза важную роль играют: клинические проявления; эпидемиологические данные; лабораторные исследования.

Клинические проявления. Это те характеристики заболевания, которые описывает врач невролог, обследуя больного. К клиническим проявлениям относятся жалобы пациента, содержащие особенности начала заболевания, последовательность возникновения тех или иных симптомов; объективный осмотр, который выявляет признаки поражения органов и систем.

Эпидемиологические данные. Это сведения о месте проживания пациента, его профессиональной деятельности, употребления в пищу тех или иных продуктов, сезона, в который возникло заболевание, факта укуса клеща и попыток самостоятельно извлечь его из кожи. Эти данные помогают сузить круг предполагаемых заболеваний.

Лабораторные исследования. Для подтверждения причины заболевания используют обнаружение частиц вируса клещевого энцефалита в крови и спинномозговой жидкости с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции). Кроме того, могут быть использованы серологические методы с определением титра антител в парных сыворотках больного, взятых с интервалом в 2 недели. При этом учитывается не только уровень титра антител в одной пробе, но и его нарастание или уменьшение в зависимости от времени прошедшего от начала заболевания.

Лечение клещевого энцефалита

Лечение производится исключительно в стационаре. Поскольку человек является тупиковым звеном в распространении флавивируса, то больной клещевым энцефалитом не заразен и не представляет опасности для окружающих, поэтому все лечебные мероприятия проводятся не в инфекционном отделении, а в неврологии.

Лечение включает специфическую (направленную на возбудителя), патогенетическую (блокирующую механизмы развития заболевания) и симптоматическую терапию. Больному назначается строгий постельный режим. Схема специфического лечения зависит от времени, прошедшего с момента появления первых симптомов. В самом начале заболевания (первая неделя) высокую эффективность показало назначение больным противоклещевого иммуноглобулина. Его вводят в течение 3 дней. Также при ранней диагностике хорошие результаты дает применение противовирусных препаратов: рибонуклеазы, рибавирина, интерферона, экстракт побегов картофеля.

Все эти препараты неэффективны на поздних стадиях заболевания, когда вирус уже поразил центральную нервную систему. В этом случае лечение направлено не на борьбу с возбудителем болезни, а на патологические механизмы, угрожающие жизни пациента. Для этого используют подачу кислорода через маску, ИВЛ при нарушении дыхания, мочегонные средства для снижения внутричерепного давления, препараты, увеличивающие устойчивость мозга к кислородному голоданию, нейролептики.

Прогноз и профилактика клещевого энцефалита

Прогноз при клещевом энцефалите зависит от степени поражения нервной системы. При лихорадочной форме, как правило, все больные полностью выздоравливают. При менингеальной форме также прогноз благоприятный, однако в некоторых случаях могут наблюдаться стойкие осложнения со стороны ЦНС в виде хронических головных болей, развития мигрени. Очаговая форма клещевого энцефалита является самой неблагоприятной по прогнозу. Смертность может достигать 30 человек на 100 заболевших. Осложнениями этой формы является возникновение стойких параличей, судорожного синдрома, снижение умственных способностей.

Профилактика клещевого энцефалита делится на 2 направления: организационные мероприятия и вакцинация. Организационные мероприятия заключаются в обучении жителей эндемичных регионов (мест распространения заболевания) соблюдению правил посещения лесных зон и мест отдыха на природе в период активности клещей: одевание одежды, закрывающей большую часть тела (с длинными рукавами и штанинами, панамы или кепки на голову); тщательный осмотр одежды и тела на предмет выявления живых клещей; немедленное обращение за медицинской помощью в случае обнаружения присосавшегося насекомого; предупреждение о недопустимости самостоятельного удаления прицепившегося клеща с кожи; нанесение репеллентов на одежду перед прогулкой; обязательное кипячение молока, покупка молочных продуктов только у официальных производителей.

Вакцинация включает в себя: пассивную иммунизацию – введение иммуноглобулина пациентам, не прививавшимся ранее от клещевого энцефалита (в случае укуса клеща) и активную иммунизацию – проведение прививок жителям района распространения заболевания за 1 месяц до сезона активности клещей.

Моноцитарный эрлихиоз – это инфекционное заболевание, передаваемое клещами. Основными симптомами являются миалгии, высыпания, лихорадка. Реже встречается тошнота, абдоминальные боли, признаки поражения респираторной и мочевыделительной, а также центральной нервной системы: светобоязнь, рвота на пике цефалгии, нарушения сознания, ригидность затылочных мышц, парезы, параличи. Диагностика заключается в обнаружении возбудителей при микроскопии мазков крови, с помощью ПЦР. Лечение проводится этиотропными, патогенетическими, симптоматическими средствами.

МКБ-10

Общие сведения

Моноцитарный эрлихиоз человека является трансмиссивной болезнью. Впервые нозология была описана гематологом Маэда в 1986 году (США), эрлихии – в 1935. Заболевание распространено на территории России, Испании, Мали, Португалии, Италии, Бельгии, США, Дании, Норвегии. Сезонность болезни связана с активностью переносчиков (конец весны – начало зимы), с пиками в мае-июне и октябре-декабре. Среди заболевших преобладают дети и мужчины, преимущественно жители сельских районов. Возраст инфицированных пациентов чаще составляет 40-50 лет.

Причины

Возбудитель инфекции – внутриклеточная бактерия Ehrlichia, виды E. muris, Е. chaffeensis. Резервуары и источники моноцитарного эрлихиоза в дикой природе – олени, реже лошади, собаки, козы, хомяки, койоты, мыши. Переносчики – клещи, чаще всего A. americanum, D. variabilis, I. pacificus, I. persulcatus. Считается, что эрлихиями поражено до 50% популяции иксодовых клещей. Во время присасывания бактерии попадают в кровоток человека со слюной.

Основные факторы риска:

иммунные дефициты любой этиологии
возраст старше 50 лет
проживание на территориях с высокой влажностью, смешанными лесами
низкий уровень доходов, при котором люди вынуждены жить в неблагоприятных социально-гигиенических условиях, работать в местах обитания клещей. Бедность может быть косвенным фактором иммунодефицита, снижения уровня грамотности, осведомленности о клещевых заболеваниях, методах их профилактики.

Патогенез

При присасывании клеща возбудитель вместе со слюной попадает в толщу кожи. Лимфогенным путем эрлихии проникают в кровоток, размножение происходит внутри эндотелиоцитов и моноцитов. После проникновения в лейкоцитарную клетку начинается быстрое бинарное деление бактерии, образуется инициальное тельце, которое затем превращается в скопление элементарных телец внутри клетки (морулу).

После разрушения клетки микроорганизмы выходят в кровеносное русло, где могут инфицировать другие клетки, чаще лейкоциты. Эрлихиями поражаются различные органы (кожа, печень, центральная нервная система, костный мозг), где обнаруживаются инфекционные гранулемы. Не исключается возможность длительного персистирования бактерий внутри клеток организма человека и хроническое течение моноцитарного эрлихиоза.

Симптомы моноцитарного эрлихиоза

Инкубационный период составляет около 14 дней, реже 1-30 суток. Болезнь начинается остро, с выраженными общеинтоксикационными симптомами: слабостью, утомляемостью, снижением работоспособности, головными болями. Состояние сопровождается лихорадкой свыше 38° C, ознобами, продолжительность периода пирексии может составлять до полутора недель. У 2/3 заболевших эрлихиозом появляется першение в горле, сухой кашель, заложенность носа.

Другие симптомы инфекции – увеличение подчелюстных лимфоузлов, мышечные и суставные боли, покраснение конъюнктивы глаз, горла. Реже возникают эпизоды повышения артериального давления, пятнистые бугорковые высыпания на коже бедер, голеней и тела, которые проходят без шелушения и не требуют лечения. У 10% пациентов развиваются симптомы менингоэнцефалита: светобоязнь, галлюцинации, сложность контакта, рвота на высоте головной боли, снижение силы в конечностях.

Осложнения

Наиболее тяжелыми осложнениями патологии являются симптомы дыхательной (респираторный дистресс-синдром взрослых) и почечной недостаточности, миокардит, гипотензия, коагулопатия, геморрагические проявления. Токсический шок регистрируется у 2-5% пациентов. Неврологическая симптоматика встречается в 20% случаев моноцитарного эрлихиоза, включает изменение психического статуса, атаксию, сильную головную боль, слабость, судороги.

Диагностика

Подтверждение диагноза и лечение осуществляется инфекционистом. Иногда требуется консультация невролога, другие специалисты привлекаются по показаниям. В ходе опроса врач тщательно собирает эпидемиологический анамнез: факт и длительность присасывания клеща, наличие химиопрофилактики. Опорными клиническими, лабораторными и инструментальными симптомами моноцитарного эрлихиоза являются:

Физикальные данные. При объективном исследовании может выявляться макулопапулезная сыпь на туловище, бедрах и голенях, гиперемия лица, конъюнктивы, регионарное увеличение лимфоузлов, покраснение зева, умеренная гепатомегалия, редко – спленомегалия. При аускультации легких обнаруживаются единичные сухие хрипы, сердца – относительная брадикардия, приглушение сердечных тонов. Отмечается повышение артериального давления. Обязательно проверяются менингеальные симптомы.
Лабораторные исследования. В общем анализе крови – лейкопения, лимфопения, моноцитопения, тромбоцитопения, ускорение СОЭ, реже анемия. Многократно увеличивается активность АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ при биохимическом скрининге. В общеклиническом анализе мочи может диагностироваться протеинурия, эритроцитурия. Ликворограмма характеризуется лимфоцитарным плеоцитозом, увеличением количества белка.
Выявление инфекционных агентов. При микроскопии тонкого окрашенного мазка крови или ликвора в цитоплазме нейтрофилов и моноцитов выявляются морулы (вакуоли), содержащие скопления эрлихий. Метод ПЦР применяется до назначения антибиотиков. Серологические исследования (ИФА, РНИФ, иммуноблоттинг) диагностически значимы со второй недели болезни. Дорогостоящим и длительным методом является изоляции возбудителя эрлихиоза в клеточной культуре гистиоцитомы собак.
Инструментальные методы. Рентгенография грудной клетки визуализирует легочные инфильтраты у 50% больных. При появлении неврологических симптомов назначается КТ головного мозга. Проведение УЗИ брюшной полости, почек и лимфоузлов позволяет выявить гепатоспленомегалию и регионарную лимфаденопатию, исключить воспалительные урологические симптомы. На ЭКГ у трети пациентов обнаруживаются нарушения проводимости, диффузные изменения миокарда левого желудочка.

Дифференциальный диагноз проводится с пироплазмозом, характеризующимся анемией и спленомегалией, гранулоцитарным анаплазмозом человека, клинические проявления которого практически неотличимы от моноцитарного эрлихиоза (необходима лабораторная верификация). Иксодовый клещевой боррелиоз протекает с наличием эритемы, признаками поражения двигательного аппарата, сердца и ЦНС; лихорадка сеннецу вызывает патологию лимфатических узлов, селезенки.

Лечение моноцитарного эрлихиоза

Амбулаторное лечение допускается при легком и среднетяжелом течении нозологии. Детям, беременным и пожилым пациентам рекомендована госпитализация. Считается, что стационарное пребывание необходимо в 50-70% случаев. Около 7% больных госпитализируются в отделения интенсивной терапии. Факт присасывания переносчика должен настораживать в отношении микст-инфекции с другими трансмиссивными клещевыми болезнями.

Рекомендуется постельный режим до 3-5 дня стойкой нормальной температуры тела. Лечение пациентов с миокардитом осуществляется в строго горизонтальном положении. Из-за поражения печеночной ткани назначается щадящая диета: исключаются маринады, жирное, жареное, кондитерские изделия, приправы, кофе, алкоголь. Питьевой режим следует увеличить за счет кипяченой воды и пероральных дезинтоксикационных растворов.

Консервативная терапия

Стандарты медицинской помощи пациентам с симптомами эрлихиоза не разработаны. Лечение рекомендуется начинать не позднее 5-го дня болезни и продолжать не менее 7-10 дней при том, что улучшение самочувствия больного наступает уже через 24-48 часов от начала медикаментозной коррекции. Терапия моноцитарного эрлихиоза обычно осуществляется следующими препаратами:

Этиотропные. Наиболее эффективными средствами являются антибиотики тетрациклинового ряда (доксициклин, тетрациклин), альтернативами служат рифампицин и хлорамфеникол. Применение сульфаниламидов, по данным некоторых исследований, может привести к миокардиту, поэтому не рекомендуется. Эрлихии нечувствительны к антибактериальным препаратам пенициллинового, цефалоспоринового рядов.
Патогенетические. Проводится дезинтоксикация внутривенными инфузиями глюкозо-солевых, сукцинат-содержащих растворов, хлосоля, используются жаропонижающие (кроме аспирина), обезболивающие. При неврологических проявлениях назначаются глюкокортикостероиды, противосудорожные, мочегонные. При миокардите показаны НПВС, препараты калия, АТФ, инозин, антигистаминные средства.
Симптоматические. Включают медикаменты, купирующие симптомы, которые возникают в процессе болезни либо лечения: витамины, местные противовоспалительные лекарства для орошения слизистой рото- и носоглотки, противокашлевые, антидиарейные, спазмолитики, сорбенты, ферменты, психотропные, антигипертензивные, антиаритмогенные фармпрепараты. Может применяться ИВЛ, оксигенотерапия.

Особый подход требуется к пациентам, страдающим моноцитарным эрлихиозом на фоне иммунного дефицита, особенно ВИЧ-инфекции. Описанные единичные случаи приходятся на долю смертельных исходов, чаще всего причиной гибели становятся геморрагические проявления, панцитопения, острая почечная и полиорганная недостаточность. Важно, чтобы больные своевременно получали этиотропные препараты (доксициклин) в адекватных дозировках.

Экспериментальное лечение

Совместное применение доксициклина и эфирного масла A. conyzoides выявило потенцирующее действие последнего на активность антибиотика. Присутствие эфирных масел также препятствует механизму восстановления, необходимому для клеточного деления микроорганизмов, поскольку эти масла действуют на бактериальные мембраны, способствуя их разрыву. Подтверждена антиоксидантная и антипротозойная активность растения.

Синдром активации макрофагов – это дисфункциональный гиперактивный и потенциально фатальный ответ иммунной системы, который приводит к мультиорганной недостаточности; триггером состояния часто выступает моноцитарный эрлихиоз. Положительная динамика при данном синдроме выявлена в ходе лечения больных экспериментальной комбинацией глюкокортикостероидов, доксициклина и анакинры.

Прогноз и профилактика

Прогноз при своевременном выявлении и лечении чаще благоприятный, летальность составляет 3-5%. Длительность сохранения симптомов достигает нескольких недель, иногда месяцев. Значимость моноцитарного эрлихиоза человека для современной клинической инфектологии состоит в потенциальном увеличении количества смертей от генерализованной формы заболевания среди растущего числа ВИЧ-положительных больных.

Специфическая профилактика (вакцинация) отсутствует. Неспецифическими мерами являются ношение спецодежды и закрытой обуви при посещении лесостепных зон, использование противоклещевых репеллентов, правильное удаление переносчика при обнаружении, профилактический прием курса этиотропных антибиотиков.

1. Анаплазмозы и эрлихиозы человека – новая проблема инфекционной патологии в России: пособие для врачей/ Рудаков Н. В., Шпынов С. Н., Оберт А. С. - 2006.

3. Bayesian Spatio-Temporal Analysis and Geospatial Risk Factors of Human Monocytic Ehrlichiosis/ Ram K. Raghavan, Daniel Neises, Douglas G. Goodin, Daniel A. Andresen,Roman R. Ganta// PLoS One – 2014 - №9.

4. Severe human monocytic ehrlichiosis presenting with altered mental status and seizures/ Christian Geier, Jessica Davis, Marc Siegel//BMJ Case Rep. – 2016 - №10.

Комплексное исследование крови, в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) выявляют возбудителей боррелиоза (Borrelia burgdorferi), моноцитарного эрлихиоза человека (Ehrlichia chaffeensis) и анаплазмоза человека (Anaplasma phagocytophilum).

Синонимы русские

ПЦР-диагностика боррелиоза, эрлихиоза и анаплазмоза.

Синонимы английские

Tick-borne diseases, polymerase chain reaction, PCR, Lyme disease, Human ehrlichiosis, Human anaplasmosis.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Клещевые инфекции представляют серьезную проблему для здоровья человека. Наибольшее значение имеют следующие клещевые инфекции:

болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), возбудителем заболевания является спирохета Borrelia burgdorferi;
анаплазмоз, ранее известный как гранулоцитарный эрлихиоз, возбудителем заболевания является α-протеобактерия Anaplasma phagocytophilum.

В обоих случаях переносчиком инфекции являются иксодовые клещи Ixodess capularis, I. ricinus, I. pacificus и I. persulcatus. В России наибольшее значение имеют виды I. ricinus и I. persulcatus.

моноцитарный эрлихиоз, возбудителем заболевания является α-протеобактерия Ehrlichia chaffeensis. Переносчик инфекции – иксодовые клещи Amblyomma americanum.

Клещевые инфекции обладают рядом общих свойств:

Клиническая картина клещевых инфекций имеет много общих черт и неспецифична. Как правило, заболевание манифестирует в виде гриппоподобного синдрома с лихорадкой, головной болью, миалгией и артралгией. Дифференцировать клещевые инфекции между собой и с другими острыми инфекционными на основании только лишь клинической картины заболевания невозможно.
Некоторые иксодовые клещи инфицированы сразу двумя (реже тремя) патогенами (коинфекция) и могут приводить к развитию у одного и того же человека сочетанной инфекции. Чаще описаны случаи сочетанного боррелиоза и анаплазмоза.

Учитывая эти особенности, при подозрении на клещевую инфекцию необходимо комплексное лабораторное исследование, включающее анализы на все значимые возбудители клещевых инфекций.

Для лабораторной диагностики клещевых инфекций могут применяться несколько методов, в том числе серологические тесты, анализ окрашенного мазка крови, бактериологический посев, иммуногистохимический анализ и методы молекулярной диагностики. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это один из методов молекулярной диагностики, позволяющий выявлять в биологическом материале (например, в крови) фрагменты генетического материала (ДНК) возбудителя инфекции. Исследование обладает целым рядом преимуществ по сравнению с другими методами идентификации клещевых инфекций:

Быстрота получения результата. ПЦР – это один из самых быстрых на сегодняшний день методов идентификации возбудителя. Благодаря этому, метод ПЦР считается самым опитмальным способом диагностики острой инфекции.
Высокая чувствительность метода. Другой "быстрый" метод диагностики эрлихиоза – это окраска мазков крови по Гимзе. Обнаружение в мазках крови так называемых морул (скоплений микроорганизмов внутри лейкоцитов) – это характерный признак эрлихиоза и анаплазмоза. Морулы, однако, удается выявить не всегда: лишь в 3 % случаев моноцитарного эрлихиоза и 25-75 % случаев анаплазмоза. Чувствительность же ПЦР анализа достигает 85 % в отношении E. chaffeensis и 90 % в отношении A. phagocytophilum, что позволяет считать ПЦР самым точным среди быстрых методов диагностики клещевых инфекций.
Высокая специфичность (60-85 %). Специфичность метода особенно важна для дифференциальной диагностики клещевых инфекций. Известно, что, например, серологические тесты на клещевые инфекции часто дают ложноположительный результат из-за наличия перекрестных реакций, обусловленных общими антигенными свойствами указанных микроорганизмов. Так как в ПЦР используются специфические для каждого из микроорганизмов праймеры, вероятность ложноположительного результата гораздо ниже.

Следует отметить ограничения метода ПЦР:

Так как в реакции определяется ДНК как живых, так и погибших микроорганизмов, метод ПЦР не предназначен для оценки эффективности лечения: результат будет оставаться положительным еще в течение некоторого времени после начала эффективного лечения.
Чувствительность ПЦР в меньшей степени, чем других методов идентификации возбудителя, зависит от приема антибиотиков. Наиболее точный результат, однако, будет получен при взятии образца биоматериала до начала лечения антибактериальными препаратами.

В диагностике клещевых инфекций также могут помочь дополнительные лабораторные исследования. Так, характерной чертой эрлихиозов является панцитопения и умеренное повышение печеночных трансаминаз. При тяжелом течении заболевания могу наблюдаться гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, повышение креатинина и мочевины и признаки ДВС-синдрома.

Следует отметить, что иксодовые клещи также являются переносчиками вируса клещевого энцефалита. При необходимости это комплексное ПЦР-исследование может быть дополнено исследованием на вирус клещевого энцефалита.

Читайте также: