Дисбактериоз при приеме линкомицина

Обновлено: 27.03.2024

Что понимают под дисбактериозом? Какие методы диагностики являются современными и достоверными? Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе? Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых

Что понимают под дисбактериозом?
Какие методы диагностики являются современными и достоверными?
Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе?

Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых достигает 10 14 , что на порядок выше общей численности клеточного состава человеческого организма. Количество микроорганизмов увеличивается в дистальном направлении, и в толстой кишке в 1 г кала содержится 10 11 бактерий, что составляет 30% сухого остатка кишечного содержимого.

Нормальная микробная флора кишечника

В тощей кишке здоровых людей находится до 10 5 бактерий в 1 мл кишечного содержимого. Основную массу этих бактерий составляют стрептококки, стафилококки, молочнокислые палочки, другие грамположительные аэробные бактерии и грибы. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается до 10 7 –10 8 , в первую очередь за счет энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий. Недавно нами было установлено, что концентрация пристеночной микрофлоры тощей кишки на 6 порядков выше, чем в ее полости, и составляет 10 11 кл/мл. Около 50% биомассы пристеночной микрофлоры составляют актиномицеты, примерно 25% — аэробные кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии), от 20 до 30% приходится на бифидобактерии и лактобациллы.

Количество анаэробов (пептострептококки, бактероиды, клостридии, пропионобактерии) составляет около 10% в тонкой и до 20% в толстой кишке. На долю энтеробактерий приходится 1% от суммарной микрофлоры слизистой оболочки.

До 90-95% микробов в толстой кишке составляют анаэробы (бифидобактерии и бактероиды), и только 5-10% всех бактерий приходится на строгую аэробную и факультативную флору (молочнокислые и кишечные палочки, энтерококки, стафилококки, грибы, протей).

Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии и ацидофильные палочки обладают выраженными антагонистическими свойствами. В условиях нормально функционирующего кишечника они способны подавлять рост несвойственных нормальной микрофлоре микроорганизмов.

Площадь внутренней поверхности кишечника составляет около 200 м 2 . Она надежно защищена от проникновения пищевых антигенов, микробов и вирусов. Важную роль в организации этой защиты играет иммунная система организма. Около 85% лимфатической ткани человека сосредоточено в стенке кишечника, где продуцируется секреторный IgA. Кишечная микрофлора стимулирует иммунную защиту. Кишечные антигены и токсины кишечных микробов значительно увеличивают секрецию IgA в просвет кишки.

Расщепление непереваренных пищевых веществ в толстой кишке осуществляется ферментами бактерий, при этом образуются разнообразные амины, фенолы, органические кислоты и другие соединения. Токсические продукты микробного метаболизма (кадаверин, гистамин и другие амины) выводятся с мочой и в норме не оказывают влияния на организм. При утилизации микробами неперевариваемых углеводов (клетчатки) образуются короткоцепочечные жирные кислоты. Они обеспечивают клетки кишки энергоносителями и, следовательно, улучшают трофику слизистой оболочки. При дефиците клетчатки может нарушаться проницаемость кишечного барьера вследствие дефицита короткоцепочечных жирных кислот. В результате кишечные микробы могут проникать в кровь.

Под влиянием микробных ферментов в дистальных отделах подвздошной кишки происходит деконъюгация желчных кислот и преобразование первичных желчных кислот во вторичные. В физиологических условиях от 80 до 95% желчных кислот реабсорбируется, остальные выделяются с фекалиями в виде бактериальных метаболитов. Последние способствуют нормальному формированию каловых масс: тормозят всасывание воды и тем самым препятствуют излишней дегидратации кала.

Дисбактериоз

В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Он может рассматриваться как одно из проявлений или осложнение заболевания, но не самостоятельная нозологическая форма.

Крайней степенью дисбактериоза кишечника является появление бактерий желудочно-кишечного тракта в крови (бактериемия) или даже развитие сепсиса.

Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения, лечении антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействиях вредных факторов внешней среды.

Клинические проявления дисбактериоза зависят от локализации дисбиотических изменений.

Дисбактериоз тонкой кишки

При дисбактериозе тонкой кишки численность одних микробов в слизистой оболочке тонкой кишки увеличена, а других уменьшена. Отмечается увеличение Eubacterium (в 30 раз), α-стрептококков (в 25 раз), энтерококков (в 10 раз), кандид (в 15 раз), появление бактерий рода Acinetobacter и вирусов герпеса. Уменьшается от 2 до 30 раз количество большинства анаэробов, актиномицетов, клебсиелл и других микроорганизмов, являющихся естественными обитателями кишечника.

Причиной дисбактериоза могут быть: а) избыточное поступление микроорганизмов в тонкую кишку при ахилии и нарушении функции илеоцекального клапана; б) благоприятные условия для развития патологических микроорганизмов в случаях нарушения кишечного пищеварения и всасывания, развития иммунодефицита и нарушений проходимости кишечника.

Повышенная пролиферация микробов в тонкой кишке приводит к преждевременной деконъюгации желчных кислот и потере их с калом. Избыток желчных кислот усиливает моторику толстой кишки и вызывает диарею и стеаторею, а дефицит желчных кислот приводит к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов и развитию желчнокаменной болезни.

Бактериальные токсины и метаболиты, например фенолы и биогенные амины, могут связывать витамин В12.

Некоторые микроорганизмы обладают цитотоксическим действием и повреждают эпителий тонкой кишки. Это ведет к уменьшению высоты ворсинок и углублению крипт. При электронной микроскопии выявляется дегенерация микроворсинок, митохондрий и эндоплазматической сети.

Дисбактериоз толстой кишки

Состав микрофлоры толстой кишки может меняться под влиянием различных факторов и неблагоприятных воздействий, ослабляющих защитные механизмы организма (экстремальные климатогеографические условия, загрязнение биосферы промышленными отходами и различными химическими веществами, инфекционные заболевания, болезни органов пищеварения, неполноценное питание, ионизирующая радиация).

В развитии дисбактериоза толстой кишки большую роль играют ятрогенные факторы: применение антибиотиков и сульфаниламидов, иммунодепрессантов, стероидных гормонов, рентгенотерапия, хирургические вмешательства. Антибактериальные препараты значительно подавляют не только патогенную микробную флору, но и рост нормальной микрофлоры в толстой кишке. В результате размножаются микробы, попавшие извне, или эндогенные виды, устойчивые к лекарственным препаратам (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка).

Клинические особенности дисбактериоза

Клинические проявления чрезмерного роста микроорганизмов в тонкой кишке могут полностью отсутствовать, выступать в качестве одного из патогенетических факторов хронической рецидивирующей диареи, а при некоторых болезнях, например, дивертикулезе тонкой кишки, частичной кишечной непроходимости или после хирургических операций на желудке и кишечнике, приводить к тяжелой диарее, стеаторее и В 12 -дефицитной анемии.

Особенностей клинического течения заболевания у больных с различными вариантами дисбактериоза толстой кишки, по данным бактериологических анализов кала, в большинстве случаев установить не удается. Можно отметить, что больные хроническими заболеваниями кишечника чаще инфицируются острыми кишечными инфекциями по сравнению со здоровыми. Вероятно, это связано со снижением у них антагонистических свойств нормальной микрофлоры кишечника и, прежде всего, частым отсутствием бифидобактерий.

Особенно большую опасность представляет псевдомембранозный колит, развивающийся у некоторых больных, длительно лечившихся антибиотиками широкого спектра действия. Этот тяжелый вариант дисбактериоза вызывается токсинами, выделяемыми синегнойной палочкой Clostridium difficile, которая размножается в кишечнике при угнетении нормальной микробной флоры.

Очень редко наблюдается молниеносное течение псевдомембранозного колита, напоминающее холеру. Обезвоживание развивается в течение нескольких часов и заканчивается летальным исходом.

Таким образом, оценка клинической значимости дисбиотических изменений должна основываться прежде всего на клинических проявлениях, а не только на результатах исследования микрофлоры кала.

Методы диагностики

Диагностика дисбактериоза представляет собой сложную и трудоемкую задачу. Для диагностики дисбактериоза тонкой кишки применяют посев сока тонкой кишки, полученного с помощью стерильного зонда. Дисбактериоз толстой кишки выявляют с помощью бактериологических исследований кала.

Микробная флора образует большое количество газов, в том числе водорода. Это явление используют для диагностики дисбактериоза. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе натощак находится в прямой зависимости от выраженности бактериального обсеменения тонкой кишки. У больных с заболеваниями кишечника, протекающими с хронической рецидивирующей диареей и бактериальным обсеменением тонкой кишки, концентрация водорода в выдыхаемом воздухе значительно превышает 15 ppm.

Для диагностики дисбактериоза применяют также нагрузку лактулозой. В норме лактулоза не расщепляется в тонкой кишке и метаболизируется микробной флорой толстой кишки. В результате количество водорода в выдыхаемом воздухе повышается (рис. 1).

Наиболее частыми бактериологическими признаками дисбактериоза толстой кишки являются отсутствие основных бактериальных симбионтов — бифидобактерий и уменьшение количества молочнокислых палочек. Увеличивается количество кишечных палочек, энтерококков, клостридий, стафилококков, дрожжеподобных грибов и протея. У отдельных бактериальных симбионтов появляются патологические формы. К ним относятся гемолизирующая флора, кишечные палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами, энтеропатогенные кишечные палочки и т. д.

Углубленное изучение микробиоценоза показало, что традиционные методы не позволяют получить истинную информацию о состоянии микрофлоры кишечника. Из 500 известных видов микробов в целях диагностики обычно изучаются лишь 10-20 микроорганизмов. Важно, в каком отделе — в тощей, подвздошной или толстой кишках — исследуется микробный состав. Поэтому перспективы разработки клинических проблем дисбактериоза в настоящее время связывают с применением химических методов дифференциации микроорганизмов, позволяющих получить универсальную информацию о состоянии микробиоценоза. Наиболее широко для этих целей используются газовая хроматография (ГХ) и газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Этот метод позволяет получить уникальную информацию о составе мономерных химических компонентов микробной клетки и метаболитов. Маркеры такого рода могут быть определены и использованы для детектирования микроорганизмов. Главным преимуществом и принципиальным отличием этого метода от бактериологических является возможность количественного определения более 170 таксонов клинически значимых микроорганизмов в различных средах организма. При этом результаты исследования могут быть получены в течение нескольких часов.

Проведенные нами исследования микробиоценоза в крови и биоптатов слизистой оболочки тонкой и толстой кишок у больных с синдромом раздраженного кишечника позволили обнаружить отклонения от нормы до 30-кратного увеличения или уменьшения многих компонентов. Существует возможность оценки изменений микрофлоры кишечника на основании данных анализа крови методом ГХ-МС-микробных маркеров.

Лечение

Лечение дисбактериоза должно быть комплексным (схема) и включать в себя следующие мероприятия:

  • устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки;
  • восстановление нормальной микробной флоры толстой кишки;
  • улучшение кишечного пищеварения и всасывания;
  • восстановление нарушенной моторики кишечника;
  • стимулирование реактивности организма.

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты необходимы в первую очередь для подавления избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке. Наиболее широко применяются антибиотики из группы тетрациклинов, пенициллинов, цефалоспорины, хинолоны (таривид, нитроксолин) и метронидазол.

Однако антибиотики широкого спектра действия в значительной степени нарушают эубиоз в толстой кишке. Поэтому они должны применяться только при заболеваниях, сопровождающихся нарушениями всасывания и моторики кишечника, при которых, как правило, отмечается выраженный рост микробной флоры в просвете тонкой кишки.

Антибиотики назначают внутрь в обычных дозах в течение 7–10 дней.

При заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, лечение лучше проводить препаратами, которые оказывают минимальное влияние на симбионтную микробную флору и подавляют рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов микробов. К ним относятся антисептики: интетрикс, эрсефурил, нитроксолин, фуразолидон и др.

При тяжелых формах стафилококкового дисбактериоза применяют антибиотики: таривид, палин, метронидазол (трихопол), а также бисептол-480, невиграмон.

Антибактериальные препараты назначают в течение 10–14 дней. В случае появления в кале или кишечном соке грибов показано применение нистатина или леворина.

У всех больных с диареей, ассоциированной с антибиотиками, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом, возникновение острой диареи следует связывать с Cl. difficile.

В этом случае срочно делают посев кала на Cl. difficile и назначают ванкомицин по 125 мг внутрь 4 раза в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день. Лечение продолжают в течение 7-10 суток. Эффективен также метронидазол в дозе 500 мг внутрь 2 раза в сутки, бацитрацин по 25 000 МЕ внутрь 4 раза в сутки. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке можно создать более высокую концентрацию препарата. При обезвоживании применяют адекватную инфузионную терапию для коррекции водно-электролитного баланса. Для связывания токсина Cl. difficile используют холестирамин (квестран).

Бактериальные препараты

Живые культуры нормальной микробной флоры выживают в кишечнике человека от 1 до 10% от общей дозы и способны в какой-то мере выполнять физиологическую функцию нормальной микробной флоры. Бактериальные препараты можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее. Применяют бифидумбактерин, бификол, лактобактерин, бактисубтил, линекс, энтерол и др. Курс лечения длится 1-2 месяца.

Возможен еще один способ устранения дисбактериоза — воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов. К таким препаратам относится хилак форте. Он создан 50 лет назад и до настоящего времени применяется для лечения больных с патологией кишечника. Хилак форте представляет собой стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника: молочной кислоты, лактозы, аминокислот и жирных кислот. Эти вещества способствуют восстановлению в кишечнике биологической среды, необходимой для существования нормальной микрофлоры, и подавляют рост патогенных бактерий. Возможно, продукты метаболизма улучшают трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов. 1 мл препарата соответствует биосинтетическим активным веществам 100 млрд. нормальных микроорганизмов. Хилак форте назначают по 40–60 капель 3 раза в день на срок до 4 недель в сочетании с препаратами антибактериального действия или после их применения.

Регуляторы пищеварения и моторики кишечника

У больных с нарушением полостного пищеварения применяют креон, панцитрат и другие панкреатические ферменты. С целью улучшения функции всасывания назначают эссенциале, легалон или карсил, т. к. они стабилизируют мембраны кишечного эпителия. Пропульсивную функцию кишечника улучшают имодиум (лоперамид) и тримебутин (дебридат).

Стимуляторы реактивности организма

Для повышения реактивности организма ослабленным больным целесообразно применять тактивин, тималин, тимоген, иммунал, иммунофан и другие иммуностимулирующие средства. Курс лечения должен составлять в среднем 4 недели. Одновременно назначаются витамины.

Профилактика дисбактериоза

Первичная профилактика дисбактериоза представляет очень сложную задачу. Ее решение связано с общими профилактическими проблемами: улучшением экологии, рациональным питанием, улучшением благосостояния и прочими многочисленными факторами внешней и внутренней среды.

Вторичная профилактика предполагает рациональное применение антибиотиков и других медикаментов, нарушающих эубиоз, своевременное и оптимальное лечение болезней органов пищеварения, сопровождающихся нарушением микробиоценоза.

В статье рассматриваются вопросы профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, связанного с антибиотикотерапией. Представлена краткая характеристика пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков. Для профилактики осложнений вместе с антибиотиками необходимо назначать препараты, стимулирующие рост нормальной кишечной микрофлоры.

Авторы: И.М. МАКЕЕВА, д.м.н., профессор, А.Ю. ТУРКИНА к.м.н., П
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Современную медицину невозможно представить без антибактериальных препаратов. Трудно переоценить роль антибиотиков в стоматологии. Антибактериальные средства разных групп: β-лактамные антибиотики (ампицилин, ампиокс, амоксициллин), макролиды (азитромицин, кларитромицин), фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин) широко применяются при лечении осложнений кариеса, в комплексной терапии заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, а также для профилактики осложнений после выполнения сложных хирургических вмешательств [5, 12, 13, 15, 28, 35].

Осложнение антибиотикотерапии – дисбактериоз кишечника

В стоматологии особое значение придается линкомицину. Линкомицин – один из старейших антибиотиков, не потерявших своей актуальности до сегодняшнего дня благодаря своим свойствам:

  • он активен в отношении возбудителей аэробной и анаэробной инфекций (даже в случае резистентности к β-лактамам);
  • широко применяется при стафилококковых инфекциях, возбудители которых резистентны к пенициллинам и цефалоспоринам, стрептококковой, микоплазменной, клостридиальной и бактериоидной инфекциях;
  • препараты линкомицина создают высокие концентрации в костной ткани, что делает его по сей день одним из наиболее эффективных антибиотиков для лечения острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей и суставов.

К сожалению, как и все медицинские препараты, антибиотики имеют ряд побочных эффектов. Одно из самых распространенных осложнений антибиотикотерапии – дисбактериоз кишечника [1, 3, 6]. Патологическое изменение состава кишечной микрофлоры может способствовать повреждению энтероцитов и нарушению физиологических процессов в кишечнике, привести к повышению кишечной проницаемости для макромолекул, нарушать моторику кишечника, снижать защитные свойства слизистого барьера, создавая условия для развития патогенных микроорганизмов [30]. Кроме того, дисбактериоз кишечника приводит к ослаблению защитных свойств организма [6]. Клинические проявления нарушения кишечного микробиоценоза могут варьировать по степени тяжести от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом.

Большинство современных антибиотиков могут стать причиной дисбактериоза. Однако действие различных групп и отдельных препаратов неодинаково. Например, для широко применяемого линкомицина (группа линкозамидов) частота возникновения антибиотик-ассоциированной диареи составляет более 20% [3]. Тем не менее провести эффективное лечение линкомицином при низком риске развития ААД возможно, если применить экоантибиотик Эколинком®.

Статья написана хирургом-стоматологом со стажем более 19 лет.

Антибиотики – это лекарственные средства, которые обладают антимикробными свойствами и подавляют рост и размножение патогенных микроорганизмов. В стоматологии антибиотики чаще всего назначаются – либо при воспалении десен, либо при апикальном периодонтите (т.е. при лечении гнойного воспаления у верхушки корня зуба). В каждом из этих случаев – воспаление вызывается разными видами патогенных бактерий и/или микробных ассоциаций, что требует правильного выбора препарата перед началом антибактериальной терапии в полости рта.

Важно : описанные ниже схемы лечения носят только ознакомительный характер, т.к. попытка снять воспаление без обращения к стоматологу – всегда приводит лишь к временному улучшению, но более агрессивному течению воспаления в будущем. Поэтому мы рекомендуем прием антибиотиков только по назначению врача!

Антибиотики при флюсе и воспалении корней зубов –

Давайте рассмотрим какие антибиотики при флюсе десны можно применять взрослому. Выбор тут достаточно большой, например, начиная от недорогих антибиотиков – типа линкомицина или амоксициллина, и заканчивая более дорогими препаратами (например, β-лактамными антибиотиками, фторхинолонами 2-го поколения и макролидами). Ниже мы разберем наиболее популярные антибиотики, и расскажем – хорошо ли они работают при этом виде воспаления зубов.

Важно : если вы все же решите приобрести недорогой амоксициллин (идущий без клавулановой кислоты) – его тогда стоит применять хотя бы в комбинации с антибиотиком метронидазол (Трихопол). Последний принимается при гнойных инфекциях по такой же схеме – по 500 мг 3 раза в день (всего 5-7 дней). Только в этом случае можно будет ожидать от лечения – хоть какой-то приемлемой эффективности.

2) Ципрофлоксацин (Ципролет) –
этот недорогой популярный антибиотик относится к фторхинолонам 2-го поколения. Рекомендуемая схема применения у взрослых – по 500 мг 2 раза в день (в течение 5 дней), а стоимость упаковки препарата индийского производства составит около 120 рублей. Он хорошо работает при апикальных периодонтитах, т.е. воспалении у верхушки корня зуба. Кроме того, риск развития диареи на этот препарат ниже – в сравнении β-лактамными антибиотиками (Амоксиклав, Аугментин).

Антибиотик Ципролет (10 таб. по 500 мг) –

Тинидазол – это антибактериальный препарат с противопротозойной активностью, т.е. он эффективен против анаэробных микроорганизмов (которых особенно много при формировании гноя в очаге воспаления). Кроме того, тинидазол весьма эффективен против Clostridium difficile и Clostridium perfringens, которые виновны в развитии диареи на фоне приема антибиотиков, и таким образом при приеме комбинированных антибиотиков с тинидазолом – диарея практически исключена.

3) Азитромицин (Азитрал) –
обычно его назначают при аллергии на β-лактамные антибиотики (например, амоксициллин). Существуют разные схемы применения, но согласно исследованиям при гнойной одонтогенной инфекции оптимальная схема терапии – 1 день принять однократно 1000 мг, после чего препарат принимается еще 2 или 3 дня – в дозе 1 раз в день по 500 мг. Но цена на этот антибиотик будет высокой, если не брать в расчет российских производителей.

4) Линкомицин или Клиндамицин –
это достаточно старые антибиотики, принадлежащие к группе линкозамидов. Причем клиндамицин является более эффективным аналогом линкомицина (по эффективности на некоторые типы патогенных бактерий, вызывающих гнойное воспаление, он эффективнее линкомицина – в 2-10 раз). Особенность этих антибиотиков – некоторая тропность к костной ткани, что является преимуществом при гнойном воспалении в области зубов, а также их низкая цена. К минусам можно отнести – узкий спектр противомикробного действия, а также то, что они часто вызывают диарею.

Схема приема Линкомицина – по 2 капсулы 3 раза в день, всего 5 дней (упаковка препарата стоит всего от 60 рублей). Схема приема Клиндамицина – по 1 капсуле 150 мг 4 раза в день, в течение 4 дней. Последний является препаратом выбора при аллергии на β-лактамные антибиотики, к которым относятся пенициллины, амоксициллин, цефалоспорины и т.д. Доступная цена – упаковка 16 таб. по 150 мг (производство Сербии) стоит примерно 160 рублей. Для профилактики диареи на фоне приема антибиотиков – их также стоит комбинировать с таб. Метронидазола.

Стоит ли применять Линкомицин –
современные исследования показывают, что линкомицин показывает хорошую эффективность лишь в 36,8% случаев (в минимум в 63,2% случаев – патогенные бактерии в очаге воспаления имеют лишь слабую чувствительность к линкомицину). Причем, если речь идет о длительно существующем очаге воспаления в области корня зуба (при наличии свища или гнойного абсцесса) – линкомицин эффективен лишь в 19% случаев, одновременно с этим в 47,6% случаев он демонстрирует лишь слабую эффективность, а в остальных 33,4% случаев – у пациентов отмечается полная устойчивость микрофлоры в очаге воспаления к линкомицину.

Стоит учитывать и то, что линкомицин имеет очень маленькую биодоступность (при приеме на пустой желудок – через кишечник всасывается только около 30% препарата). Одновременный прием пищи снижает биодоступность в 4-5 раз, т.е. биодоступность составит всего около 5%. Прием на голодный желудок и плохая биодоступность – делают препарат чрезмерно вредным для нормальной микрофлоры желудка. Кроме того, прием Линкомицина часто может становиться причиной антибиотико-зависимой диареи.

РЕЗЮМЕ (какой антибиотик лучше при воспалении у корня зуба) –

Лечение антибиотиками припухлости десны около зуба или острой боли при накусывани на зуб – не является основным лечением. При возможности сохранения зуба – сначала должно проводиться вскрытие корневых каналов (для создания оттока гнойного отделяемого из очага воспаления у верхушки корня зуба). И только после этого назначаются антибиотики. Если вы используете антибиотик, только чтобы заглушить воспаление – вы создаете ситуацию, при которой инфекция в очаге воспаления приобретет устойчивость к антибиотику, а следующие обострения воспаления будут намного серьезней.

Антибиотики при зубной боли –

Боль в зубе является следствием либо воспаления нерва в зубе (это заболевание называют пульпитом), либо воспаления у верхушки корня зуба (апикальный периодонтит). Антибиотики при зубной боли не позволяют быстро ее уменьшить, т.к. они не обладают анальгетическим эффектом. Правда они могут уменьшить боль опосредованно – за счет снижения воспаления, однако этот эффект будет развиваться настолько долго, что это не имеет какого-либо клинического значения.

Эффективным средством для купирования зубной боли являются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), к которым относится Нурофен, а также и другие намного более сильные анальгетики. Начать прием антибиотиков еще до посещения стоматолога стоит только в одном случае, например, если вечером или ночью у вас возникла острая боль при накусывании на зуб или припухлость десны/ лица, но на следующий день вы планируете срочный визит к стоматологу.

Антибиотики при воспалении десен –

Исследование установит состав микрофлоры в пародонтальных карманах и определит ее чувствительность к различным антибиотикам. Например, пациенты с пародонтитом средней и тяжелой степени – обычно 2-3 раза в год и так принимают антибиотики, что приводит к развитию устойчивости микрофлоры полости рта по отношению к ним (т.е. многие антибиотики – либо совсем не будут работать, либо их эффект будет незначительным). Также стоит помнить, что применять антибиотики при воспалении десен можно только после предварительного удаления зубных отложений.

Еще один вариант – вы можете параллельно принимать не комбинированный препарат, а скажем – обычный ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза в день, а дополнительно к нему еще метронидазол или трихопол – по 500 мг 3 раза в день (курс лечения для каждого препарата – всего 10 дней). Хотя этот вариант дешевле, но хуже. Метронидазол в данном случае будет заменой тинидазолу. Но в любом случае не стоит покупать антибиотики российского производства, например, даже индийские препараты имеют намного более высокое качество.

Только не покупайте российский дешевый метронидазол, лучше брать недорогие препараты метронидазола европейских производителей (например, Трихопол или Флагил). Кстати, для пациентов, у которых есть заболевания ЖКТ, ассоциированные с Helicobacter Pylori (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки) – эта схема позволит еще и уменьшить популяцию бактерий Helicobacter Pylori в ЖКТ.

Антибиотики при агрессивном пародонтите –

Важно : у пациентов с агрессивным пародонтитом принципиально важно все-таки назначать антибиотик не эмпирическим путем, а только после микробиологического исследования пародонтальных карманов (с выявлением чувствительности выделенных микроорганизмов к разным видам антибиотиков).

Важно: комбинация антибиотика и антисептиков

При лечении воспаления десен (хронического генерализованного пародонтита) – недостаточно только одного антибиотика. В данном случае лечение должно быть комплексным – снятие зубных отложений, антибактериальная терапия, антисептические полоскания полости рта + использование специального противовоспалительного геля для десен. Сейчас мы хотели бы рассказать вам о том, почему важно комбинировать при лечении пародонтита – прием антибиотика с полосканиями рта растворами антисептиков.

Важно : чаще всего грибы рода Candida при пародонтите – встречаются у следующих категорий пациентов. К примеру, если воспаление десен носит у вас длительный хронический характер (т.е. речь идет о пародонтите средней или тяжелой степени), при агрессивном пародонтите. А также, если вы курите, либо употребляете в пищу много углеводов, либо если у вас есть сопутствующий хронический тонзиллит, либо заболевания ЖКТ, либо в прошлом – хотя бы 1 случай развития кандидоза (молочницы) любой локализации.

Антибиотики при имплантации –

Отдельным вопросом применения антибиотиков является их применение в имплантологии – при подготовке к операции, ее сопровождении и применении в раннем постоперационном периоде – для профилактики инфекционных осложнений, а также для лечения уже возникших инфекционных осложнений (периимплантита). Подробнее о выборе антибиотиков в этих случаях читайте в статье:

Инъекции антибиотиков в десны –

Несколько слов хочется сказать о таком методе лечения как инъекции антибиотиков в десны. За рубежом такой метод лечения никогда не применялся по причине колоссального вреда, который наносится деснам такими инъекциями. В России такой метод лечения ранее был весьма распространен в силу его дешевизны и низкой квалификации стоматологов (в условиях, когда лечением пародонтологических заболеваний занимаются не специально подготовленные для этого врачи-пародонтологи, а любой обычный терапевт-стоматолог).

Ниже мы объясним, почему, если вам в клинике предложили провести курс инъекций антибиотиков в десны – сразу стоит бежать из этой клиники, и поискать другую клинику/ другого врача. Видимая часть лечения в основном такова, что уколы в десны сначала действительно могут привести к снижению интенсивности воспаления (уменьшается кровоточивость, боли, отек и покраснение десен). Хотя у некоторых пациентов уже на этом этапе может возникнуть абсцедирование десен – особенно часто это бывает при наличии глубоких пародонтальных карманов.

Чем делают уколы антибиотиков в десны –

Когда их выбрасывается одновременно слишком много – это приводит к появлению множественных очагов некроза в периодонте (периодонт – это связочный аппарат зуба, при помощи волокон которого зуб соединяется с костной тканью). Такие участки некроза заживают с образованием рубцовой ткани, образование которой сначала дает видимость укрепления зуба, но, к сожалению, радость не длится долго. Нормальный периодонт зубов приспособлен к несению большой механической (жевательной) нагрузки, чего не скажешь о рубцовой ткани. И как только уменьшается площадь прикрепления зуба к кости за счет нормального периодонта – происходит механическая перегрузка связочного аппарата зуба.

Диарея после приема антибиотиков –

Прием антибиотиков достаточно часто может приводить к развитию диареи, и даже существует такой термин как антибиотико-ассоциированная диарея. Чаще всего диарею вызывают производные пенициллина и цефалоспорины (β-лактамные антибиотики) – особенно их таблетированных форм, хотя развитие диареи возможно и после их в/м или в/в введения. Главный возбудитель, который приводит к развитию диареи – это Clostridium perfrigens. Бурный рост этого возбудителя происходит из-за того, что антибиотики подавляют не только патогенную флору, но также и бифидобактерии, лактобациллы, энтерококки и кишечную палочку, которые в обычных условиях сдерживают рост Clostridium perfrigens.

Но механизм развития диареи может быть комплексным, т.е. может учитывать не только подавление полезной микрофлоры. К примеру, клавулановая кислота в составе ряда антибиотиков может увеличивать моторику кишечника, вызывая этим гиперкинетическую диарею. Антибиотики группы цефалоспоринов (особенно цефиксим или цефоперазон) плохо всасываются из просвета кишечника, что может приводить к так называемой гиперосмолярной диарее.

Диарея чаще всего возникает –

Выводы : т.е. если раньше после приема препаратов Амоксиклав или Аугментин (содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту) – у вас уже были случаи диареи, то лучше сделать выбор в пользу других групп антибиотиков. Прежде всего это современные фторхинолоны, и особенно стоит обратить внимание на те препараты фторхинолонов, которые комбинированы с тинидазолом (например, Ципролет-А или Цифран-СТ).

Как снизить риск диареи после приема антибиотиков –

Во-первых – в этом вам может помочь параллельный прием пробиотиков. Это препараты, которые содержат полезные для нашего кишечника бактерии. Существует большое количество пробиотиков, например, одними из лучших можно назвать препарат Линекс, а также Бифиформ. Имейте в виду, что лучше выбирать многокомпонентные препараты, которые содержат сразу несколько видов полезных бактерий.

Пробиотик Бифиформ (30 капсул) –

Еще один вариант снижения риска диареи – это выбор антибиотика, комбинированного с тинидазолом или метронидазолом (при высоком риске диареи, а также если к этому есть показания). Надеемся, что наша статья: Антибиотики при зубной боли и воспалении десен – оказалась Вам полезной!

Источники:

Линкомицин – это антибиотик группы линкозамидов, достаточно устаревший и не обладающий широким спектром противомикробного действия. Плюсами этого антибиотика являются – его низкая цена, а также эффективность при устойчивости инфекции к антибиотикам пенициллинового ряда. Помните, что это рецептурный препарат, который должен применяться только по назначению врача, и кроме того линкомицин категорически противопоказан – для беременных и кормящих женщин, а также детей до 12-летнего возраста.

Антибиотик Линкомицин в стоматологии в свое время нашел достаточно широкое применение, что было обусловлено его относительной тропностью к костной ткани. Тем не менее, вряд ли кто из здравомыслящих стоматологов – решится сейчас назначать линкомицин при имплантации зубов или при воспалении десен. Спектр показаний к применению Линкомицина в стоматологии, как правило, ограничивается его назначением – либо после сложного удаления зуба, либо при удалении зуба на фоне воспаления, либо при гнойном периостите челюсти (т.е. флюсе).

Линкомицин капсулы, ампулы –

Если кому-то интересно, то химическая формула линкомицина выглядит следующим образом: (2S, 4R)-N-[(1R, 2R)-2-гидрокси-1-[(2R, 3R, 4S, 5R, 6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилсульфанил) оксан-2-ил]пропил]-1-метил-4-пропилпирролидин-2-карбоксамид. В этой статье мы расскажем об оптимальных показаниях к применению Линкомицина, а также как избежать риска развития почти традиционного для антибиотиков группы линкозамидов осложнения – антибиотико-ассоциированной диареи.

Линкомицин – цена, формы выпуска

Антибиотик линкомицин имеет 3 формы выпуска (капсулы, ампулы и мазь), но в любом случае в аптеках вы найдете этот препарат – только российского или белорусского производителя. Причем рецептурный отпуск имеет не только Линкомицин в капсулах или ампулах, но и даже формах в виде мази. Стоимость всех препаратов ниже – указана на 2022 год.

Линкомицин: показания к применению

На антибиотик Линкомицин инструкция по применению содержит информацию о том, что препарат имеет свойство преимущественно накапливаться в костной ткани и суставах, а также бронхо-легочном секрете. С учетом предполагаемой тропности линкомицина к определенным тканям, его принято назначать при следующих заболеваниях –

  • инфекции костной ткани и суставов (в том числе в стоматологии),
  • гнойные инфекции кожи, ,
  • гнойный отит,
  • тонзиллит, фарингит,
  • абсцесс лёгкого, плеврит.

Важный момент – при приёме линкомицина нужно учитывать, что если вы уже раньше принимали антибиотики группы линкозамидов, то инфекция может быть уже не чувствительна к антибиотикам этой группы. Это связано с тем, что у стафилококков очень быстро формируется устойчивость к линкомицину и клиндамицину. И на самом деле сейчас с трудом можно представить, например, ЛОР-врача, который бы выписал своему пациенту этот достаточно устаревший антибиотик.

Назначение линкомицина при всех этих заболеваниях имеет смысл – только в случае наличия результатов посева на микрофлору, который показал чувствительность возбудителей инфекции к линкомицину. В большинстве же случаев назначение антибиотиков врачами проводится без исследований микрофлоры (т.е. подбор препарата проводится эмпирически) – и это влечет за собой необходимость назначать сразу антибиотики широкого спектра действия. Линкомицин же имеет только очень узкий спектр противомикробной активности.

Линкомицин в стоматологии –

Капсулы линкомицина раньше были одним из самых назначаемых антибиотиков в стоматологии, хотя я уверен, что и сейчас в отдаленных регионах России его активно назначают до сих пор. Обычная схема применения – по 2 капсулы 3 раза в день (в течение 5-7 дней). Наиболее оптимальными показаниями к применению этого антибиотика в стоматологии можно считать следующие ситуации –

  • если зуб удаляется на фоне гнойного воспаления,
  • для профилактики осложнений после сложного удаления зуба или резекции корня зуба,
  • после вскрытия флюса на десне (рис.1),
  • при развитии воспаления лунки удаленного зуба (рис.2).

Абсцесс на десне и воспаление лунки: фото

Нужно отметить, что при серьезной гнойной инфекции назначать Линкомицин, конечно, не стоит (иначе его в любом случае нужно комбинировать еще и с другими антибиотиками, например, фторхинолонами). Но зачем это делать, если сразу можно назначить эффективный антибиотик широкого спектра действия – тот же антибиотик из группы фторхинолонов. Невысокую эффективность Линкомицин демонстрирует и при лечении воспалительных заболеваний дёсен – особенно при агрессивном течении хронического пародонтита.

1. Линкомицин в капсулах – схема приема, отзывы

Линкомицин для приёма внутрь – выпускается в капсулах по 250 мг, и это рецептурный препарат, который должен применяться только по назначению врача . Схема применения у детей старше 12 лет и взрослых – по 2 капсулы 3-4 раза в день (длительность приема определяет врач, но обычно это от 5 до 7 дней). У детей более младшего возраста, и беременных и кормящих женщин – прием препарата запрещён.

Приём препарата должен осуществляться только на голодный желудок – примерно за 1-1,5 часа до еды (ниже мы расскажем с чем это связано). И это может быть неудобным, но согласно инструкции – Линкомицин в капсулах вы должны запивать только полным стаканом воды! Несоблюдение этого правила повлияет на эффективность, а также и на без того невысокую безопасность препарата.

Содержимое одной капсулы Линкомицина –

Отзывы на линкомицин в капсулах:

Большинство современных антибиотиков имеют высокую биодоступность (всасываются из кишечника быстро и в полном объёме), что, например, позволяет принимать их после еды. Приём капсул линкомицина за 1,5 часа до еды связан с низкой биодоступностью препарата – даже при приёме на пустой желудок из кишечника всасывается не более 30% активного вещества. При этом одновременный приём пищи уменьшает всасывание линкомицина в кишечнике – лишь до 5% активного вещества.

Т.е. одновременный приём пищи в 4-5 раз уменьшает эффективность линкомицина, и при этом невсосавшийся из кишечника антибиотик – продолжает убивать в кишечнике всю полезную микрофлору. Плохая биодоступность линкомицина и невозможность совмещать его прием с приемом пищи – часто становятся причинами развития у пациентов антибиотико-зависимой диареи. Поэтому такой препарат как капсулы Линкомицина стоит принимать только параллельно с приемом пробиотиков.

Насколько вообще эффективен Линкомицин как антибиотик:

Научные исследования показывают, что линкомицин показывает хорошую эффективность только в 36,8% случаев, при этом в 63,2% случаев – патогенные бактерии в очаге воспаления имеют только слабую чувствительность к линкомицину. Но если у вас длительно протекающее воспаление (и особенно, если при этом вы уже пропивали курсы Линкомицина в прошлом) – эффективность будет хуже.

Это же исследование показало, что когда речь идет о длительно существующих очагах воспаления в области корней зубов (например, при наличии свища, гранулемы/ кисты) – линкомицин будет эффективен только в 19% случаев. Одновременно с этим в 47,6% случаев Линкомицин демонстрирует лишь слабую эффективность, а в остальных 33,4% случаев – у пациентов отмечается полная устойчивость микрофлоры в очаге воспаления к линкомицину (особенно быстро она формируется у стафилококков).

Приём пробиотиков вместе с Линкомицином:

Антибиотики группы линкозамидов очень часто являются причиной антибиотико-зависимой диареи. Если у вас ранее уже возникала диарея на приём антибиотиков, либо у вас есть дисбактериоз или другие заболевания ЖКТ – в этом случае мы вообще не советуем вам принимать такие антибиотики как Линкомицин или Клиндамицин. Снизить риск диареи, а также уменьшить негативное влияние антибиотика на микрофлору кишечника – поможет параллельный приём пробиотиков (эти препараты содержат полезные для кишечника бактерии). Например, это могут быть препараты Линекс или Бифиформ – они самые лучшие, но и самые дорогие. Тем не менее, пользу принесут даже пробиотики попроще.

Пробиотик Бифиформ (30 капсул) –

Резюме : всё это делает назначение линкомицина допустимым, например, при вскрытии гнойного абсцесса на десне (флюса), а также при удалении зуба с гнойной гранулемой на верхушке корня. Допустимым просто потому, что в этих случаях мы дренируем гнойный очаг и даем отток гноя, и антибиотикотерапия в этих ситуациях имеет второстепенное значение. Но назначение линкомицина в процессе лечения обострения хронического периодонтита, или чтобы просто заглушить воспаление – всё это малоэффективно и вредно.

2. Линкомицин уколы – инструкция

Каждая упаковка Линкомицина для инъекций содержит 10 ампул по 1 мл. Каждая ампула содержит 300 мг активного вещества (линкомицина гидрохлорида), что соответствует его концентрации 30%. Раствор Линкомицина в ампулах – может применяться практически с месячного возраста, т.е. практически без ограничений по возрасту.

Однако это связано не сколько с безопасностью препарата – сколько с тем, что его применяют в гнойной хирургии в основном для лечения септических состояний, вызванных стафилококком и стрептококком, при пневмониях, гнойных инфекциях кожи и мягких тканях, т.е. при таких состояниях, когда безопасность для детского здоровья является уже вторичным фактором.

Разовая дозировка Линкомицина для взрослого (2 амп. по 1 мл) –

Схема дозирования для в/м введения –
обычно для взрослых и детей старше 14 лет при внутримышечных инъекциях в ягодицу – разовая доза составляет 600 мг, т.е. в шприц нужно набрать сразу 2 ампулы препарата. Обычно инъекции делают 2 раза в день (утром и вечером, с интервалом 12 часов). В тяжелых случаях инъекции делают 3 раза в день – с интервалами 8 часов между ними. Детям в возрасте от 1 мес/ до 14 лет суточная доза рассчитывается по следующей схеме: 10-20 мг/ на 1 кг массы тела/ в сутки.

Особенности применения –
при внутримышечном введении необходимо вводить препарат глубоко в мягкие ткани. Это необходимо для того, чтобы избежать появления уплотнения в области инъекции, а также развития гнойного абсцесса мягких тканей. Внутривенно линкомицин вводится только капельно – со скоростью примерно 60-80 капель в минуту. Перед в/в введением – 2 мл 30% раствора Линкомицина обязательно разбавляют в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Линкомицин мазь – схема применения

Схема применения –
линкомицин мазь – инструкция по применению рекомендует следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожного покрова 2-3 раза в сутки. При отсутствии улучшения в течение первых нескольких дней применения – можно предположить нечувствительность инфекции к линкозамидам. В данном случае необходимо срочно обратиться к врачу для замены препарата на другой антибиотик.

Состав препарата (на 100 г) –

Содержание активных веществ –
→ содержание линкомицина гидрохлорида (в пересчете на линкомицин) – 2,0 г, что соответствует концентрации 2%.
Вспомогательные ингредиенты –
оксид цинка, твердый нефтяной парафин, картофельный крахмал, вазелин медицинский.

Побочные эффекты и противопоказания –

Линкомицин при беременности применять нельзя, т.к. препарат оказывает токсичное действие на плод. Кроме того он хорошо проникает через плаценту (концентрация в крови плода составит около 25% от концентрации в сыворотке крови матери). Таким образом, у беременных и кормящих женщин нельзя применять ни одну из форм линкомицина, включая мазь.

Также нельзя принимать препарат при заболеваниях кишечника (колит, энтерит, язвенный колит), при наличии аллергических реакций на линкозамиды или доксорубицин. При развитии симптомов псевдомембранозного колита (диареи) на фоне приёма линкомицина – необходимо срочно отменить препарат и начать специфическое лечение. Последнее может включать в себя назначение таб. Метронидазола или Ванкомицина.

На нашем портале есть отдельная статья, посвященная применению антибиотиков в стоматологии. Подробный список наиболее эффективных препаратов при воспалении зубов и дёсен – можно увидеть по этой ссылке.

Линкомицин: аналоги препарата

Полусинтетическим аналогом линкомицина является другой антибиотик группы линкозамидов – препарат Клиндамицин. Нужно отметить, что этот препарат также обладает достаточно узким спектром антимикробного действия, но его эффективность в отношении некоторых типов микроорганизмов будет в 2-10 раз выше – по сравнению с линкомицином. Также плюсом этого препарата является то, что его всасывание в кишечнике не зависит от приёма пищи (линкомицин же можно принимать только на голодный желудок, за 1-1,5 часа до еды).

Цена на Клиндамицин начинается от 150 рублей (за упаковку 16 капсул по 150 мг). Схема приема – по 1 капсуле 4 раза в день, длительность приёма определяется врачом. Если резюмировать, то эффективность клиндамицина будет лишь незначительно выше, но прием препарата будет намного удобнее. При этом риск развития псевдомембранозного колита при приеме клиндамицина будет выше, чем при приеме линкомицина. И помните, что антибиотики нельзя принимать без назначения врача. Надеемся, что наша статья оказалась Вам полезной!

Источники:

Изучение микрофлоры кишечника началось в 1886 г., когда F. Escherich описал кишечную палочку (Bacterium coli communae). В 1908 году Нобелевский лауреат русский ученый Илья Ильич Мечников доказал необходимость кишечных бактерий для здоровья и долголетия. К

Изучение микрофлоры кишечника началось в 1886 г., когда F. Escherich описал кишечную палочку (Bacterium coli communae). В 1908 году Нобелевский лауреат русский ученый Илья Ильич Мечников доказал необходимость кишечных бактерий для здоровья и долголетия. К настоящему времени в кишечнике здорового человека установлено наличие 500 видов микробов. Нормальная микробная флора является одним из барьеров на пути бактерий, попадающих в кишечник. Она стимулирует иммунную защиту, увеличивает секрецию IgA в просвет кишки. Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии, ацидофильные палочки обладают антагонистическими свойствами и способны подавлять рост патогенных микроорганизмов. Нарушение состава микрофлоры приводит к снижению сопротивляемости организма кишечным инфекциям.

Различают мукоидную микрофлору (М-микрофлора) — микроорганизмы, ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника, и полостную микрофлору (П-микрофлору) — микроорганизмы, локализующиеся в просвете кишечника.

По отношению к макроорганизму представителей кишечного биоценоза делят на 4 группы:

облигатная микрофлора (основная микрофлора кишечника — бифидобактерии, лактобациллы, нормальные кишечные палочки, пропионобактерии, пептострептококки, энтерококки);

факультативная (условно-патогенные и сапрофитные микроорганизмы — бактероиды, стафилококки, стрептококки, пептококки, дрожжеподобные грибы, вейонеллы, фузобактерии, бациллы);

транзиторная (случайные микроорганизмы, не способные к длительному пребыванию в организме, — флавобактерии, псевдомонады);

При утилизации микробами неперевариваемых углеводов (клетчатки) образуются короткоцепочечные жирные кислоты. Они обеспечивают клетки кишки энергоносителями, улучшая трофику слизистой оболочки. Недостаточное количество клетчатки в диете ведет к снижению синтеза короткоцепочечных жирных кислот. В результате возникают дистрофические изменения эпителия и повышается проницаемость кишечного барьера для антигенов пищевого и микробного происхождения.

Под влиянием микробных ферментов в подвздошной кишке происходит деконъюгация желчных кислот (ЖК) и преобразование первичных ЖК во вторичные ЖК. В физиологических условиях 80–95% ЖК реабсорбируется, остальные выделяются с калом в виде метаболитов. Последние способствуют формированию каловых масс, тормозят всасывание воды, препятствуя излишней дегидратации кала. Избыточное бактериальное обсеменение тонкой кишки ведет к преждевременной деконъюгации ЖК и секреторной диарее.

Таким образом, морфологическое и функциональное состояние кишечника зависит от состава его микрофлоры.

В тощей кишке здоровых людей находится до 100 000 бактерий в 1 мл содержимого. Основную часть их составляют стрептококки, стафилококки, молочнокислые палочки. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается за счет энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий.

Микробный состав кала не отражает полную картину кишечного биоценоза, не дает оперативной информации о составе микроорганизмов в кишечнике. На практике учитываются данные лишь о 15–20 видах микробов, содержащихся в кале. Обычно исследуют количество бифидобактерий, лактобацилл, энтеробактерий, кишечных палочек, протея, энтерококка, золотистого стафилококка, синегнойной палочки и кандид.

Степень тяжести дисбиоза определяется степенью снижения бифидобактерий и других облигатных микроорганизмов и повышения числа условно-патогенных и патогенных видов.

I степень — снижение количества облигатных представителей (бифидобактерий и/или лактобацилл) на 1–2 порядка, без увеличения условно-патогенной микрофлоры (УПМ), нарастание количества УПМ при нормальном числе бифидобактерий. II степень — умеренное или значительное снижение числа бифидобактерий, сочетающееся с выраженными изменениями аэробной микрофлоры (редукция лактобацилл, появление измененных форм кишечной палочки, УПМ в высоких количествах). III степень — большое количество УПМ как одного вида, так и в ассоциациях, выделение патогенных микроорганизмов (Мехтиев С. Н., Гриневич В. Б., Захаренко С. М.).

В клинике дисбиоза выделяют следующие ключевые синдромы:

интестинальный синдром (вздутие живота, урчание кишечника, склонность к запорам или жидкий стул с непереваренными остатками пищи);

вторичный синдром мальабсорбции (упорная диарея с нарушением всасывания моносахаридов, электролитов),

Новые подходы в диагностике дисбиоза

Альтернативу рутинным бактериологическим исследованиям составляют химические методы дифференциации микроорганизмов и, в частности, газовая хроматография (ГХ) в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Метод основан на определении компонентов бактериальных клеток, появляющихся в результате их естественного отмирания или атаки иммунной системы. В качестве маркеров используют минорные липидные компоненты мембран микробов. По их содержанию можно в течение нескольких часов определить до 170 видов бактерий и грибов в различных биосредах.

Почти 50% биомассы пристеночной микрофлоры составляют актиномицеты, занимающие промежуточное положение между бактериями и грибами. Около 25% микробной флоры представлено аэробными кокками (стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии). Число бифидо- и лактобацилл колеблется от 20 до 30%. Другие анаэробы (пептострептококки, бактероиды, клостридии, пропионобактерии) составляют около 10% в тонкой и до 20% в толстой кишке. На долю энтеробактерий приходится 1% от суммарной численности микрофлоры слизистой оболочки.

До 90–95% микробов толстой кишки составляют анаэробы (бифидобактерии и бактероиды) и только 5–10% всех бактерий — строгая аэробная и факультативная флора (молочнокислые и кишечные палочки, энтерококки, стафилококки, грибы, протей).

Свойства микробов, населяющих кишечник, не всегда учитываются при назначении антибиотиков. Антибактериальные препараты подавляют рост не только патогенных микроорганизмов, но и нормальную микрофлору. В результате размножаются сапрофитные микробы с высокой устойчивостью к лекарственным препаратам, приобретающие патогенные свойства.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков

У больных, получающих антибактериальную терапию, может развиваться диарея, вызванная дисбиозом кишечника (ААД — антибиотик-ассоциированная диарея). Частота такой диареи колеблется в пределах 5–25%. Причиной ее является снижение количества микробов, чувствительных к антибиотику, и появление резистентных штаммов, отсутствующих в норме. Наиболее известным представителем таких микроорганизмов является патогенный штамм Clostridium difficile (Cl. difficile), но причиной диареи, ассоциированной с антибиотиками, могут быть и другие микробы, способные усиливать секрецию ионов и воды, повреждать стенку кишки. Это стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка, клебсиелла. По типу диареи ААД обычно относят к секреторному и воспалительному типам.

Антибиотик-ассоциированную диарею наиболее часто вызывают линкомицин, ампициллин, клиндамицин, бензилпенициллин, цефалоспорины, тетрациклины, эритромицин. Способ введения антибиотика не имеет большого значения. При приеме внутрь помимо эрадикации микроорганизмов происходит воздействие антибиотика на слизистую оболочку тонкой кишки. При парентеральном введении антибиотики воздействуют на биоценоз кишечника, выделяясь со слюной, желчью, секретами тонкой и толстой кишок.

Симптомы ААД у большинства больных обычно появляются во время лечения, а у 30% — в пределах 7–10 дней после его прекращения.

Этиологическим фактором ААД большинство исследователей считают клостридии, в частности Cl. difficile. Среди взрослого населения уровень ее носительства низкий и равен 2–3%. Условиями размножения Cl. difficile являются анаэробная среда и угнетение нормальной микрофлоры кишечника.

Клинические проявления ААД варьируют от легкой диареи до тяжелого псевдомембранозного колита (ПМК). ПМК — острое заболевание кишечника, являющееся осложнением антибактериальной терапии. Установлено, что его вызывает Cl. difficile.

Симптоматика

Основным симптомом ААД является обильная водянистая диарея, началу которой предшествует назначение антибиотиков в течение нескольких дней и более. Затем появляются схваткообразные боли в животе, стихающие после стула. В случаях, когда возникает лихорадка, в крови нарастает лейкоцитоз, а в кале появляются лейкоциты, нужно заподозрить ПМК.

После отмены антибиотика у ряда больных симптомы быстро исчезают. При ПМК, несмотря на прекращение антибиотикотерапии, в большинстве случаев частота стула растет, появляются дегидратация и гипопротеинемия. В тяжелых случаях быстро наступает обезвоживание, развиваются токсическое расширение и перфорация толстой кишки, возможен летальный исход.

Диагноз

Диагноз ААД устанавливают на основании связи диареи с применением антибиотиков. Диагноз ПМК подтверждается бактериологическим исследованием кала и определением в нем токсина Cl. difficile. Частота обнаружения токсина в кале больных с ААД не превышает 15%.

У больных диареей, ассоциированной с Cl. difficile, наблюдается значительный лейкоцитоз. Имеются данные, что у больных с лейкоцитозом 15800 и выше высока вероятность развития ПМК, вызванного Cl. difficile. Это объясняется тем, что токсин А, выделяемый Cl. difficile, вызывает воспаление, секрецию жидкости, лихорадку и судороги. Поэтому у всех больных с ААД, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом 15800 и выше, следует считать причиной диареи Cl. difficile.

Парфенов А. И., Осипов Г. А., Богомолов П. О применили метод ГХ-МС для оценки состава микробной флоры тонкой кишки у 30 больных ААД и установили, что диарея может быть связана не только с инфекционным агентом (Cl. difficile), но с существенным изменением нормальной микрофлоры в сторону увеличения численности от 7 до 30 из 50 контролируемых микроорганизмов. При этом общая колонизация тонкой кишки увеличивается в 2–5 раз по сравнению с нормой.

У больных ААД чаще всего морфологические изменения толстой кишки отсутствуют. В тяжелых случаях при эндоскопии выявляют 3 типа изменений: 1) катаральное воспаление (отек и гиперемия) слизистой оболочки; 2) эрозивно-геморрагическое поражение; 3) псевдомембранозное поражение.

Дифференциальный диагноз

Связь диареи с антибиотикотерапией обычно не создает трудностей в диагностике ААД. В тяжелых случаях картина ПМК может напоминать холеру или фульминантную форму язвенного колита, болезнь Крона. Однако для последних характерна более или менее выраженная кровавая диарея, нехарактерная для ПМК. Тем не менее возможность развития эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки при ААД не исключает появления кровянистых выделений из прямой кишки у некоторых больных.

Лечение ААД

Этиотропной терапией ААД и ПМК, вызванных Cl. difficile, большинство авторов считает назначение ванкомицина и метронидазола (трихопола, метрогила).

Немедленно отменяют антибиотик, вызвавший диарею. Назначают ванкомицин в начальной дозе 125 мг внутрь 4 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 500 мг 4 раза в сутки. Лечение продолжают в течение 7–10 сут. Метронидазол дают по 0,5 г внутрь 2 раза в сутки (или по 0,25 г 4 раза в сутки).

Применяют также бацитрацин по 25 тыс. ME внутрь 4 раза в сутки. Лечение проводят в течение 7–10 сут. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке создается высокая концентрация препарата. При обезвоживании применяют инфузионную терапию и оральную регидратацию (Регидрон, Цитроглюкосолан). Для связывания токсина А назначают Холестирамин.

Поскольку количество микробов, обеспечивающих лечебный эффект, на несколько порядков превышает дозы обычных бакпрепаратов, обсуждается вопрос о локальной доставке пробиотиков в кишечник. Это можно делать с помощью клизм на основе солевых растворов, через назодуоденальный зонд или колоноскоп. Привлекает внимание последний способ, т. к. как при этом пробиотики вводятся непосредственно в проксимальный отдел ободочной кишки.

Линекс содержит молочнокислые бактерии, резистентные к действию антибиотиков. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 2 капсулы 3 раза/сут после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения составляет в среднем 1–2 мес. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочное действие не отмечено. Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата или молочным продуктам. Проведенные исследования не выявили наличия у Линекса тератогенного действия, не сообщалось об отрицательном влиянии препарата при беременности и в период лактации. Для сохранения жизнеспособности компонентов препарата не рекомендуется запивать Линекс горячими напитками, следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Клинические проявления аллергии на молочнокислые бактерии сходны с проявлениями аллергии на молочные продукты, поэтому при появлении симптомов аллергии прием препарата следует прекратить для выяснения ее причин. О случаях передозировки Линекса не сообщалось. Не отмечено его нежелательного взаимодействия с другими препаратами. Состав препарата Линекс позволяет принимать его одновременно с антибактериальными средствами.

Для симптоматического лечения диареи применяются также: адсорбент аттапульгит, по 1,2–1,5 г после каждого жидкого стула; лоперамид, 2–4 мг внутрь после каждой дефекации (не более 8 мг/сут); дифеноксилат/атропин (Ломотил), 5 мг внутрь 4 раза в сутки до прекращения поноса; настойка белладонны, 5–10 капель внутрь 3 раза в сутки перед едой; гиосциамин (Левсин) 0,125 мг под язык по мере необходимости или по 0,375 мг внутрь 2 раза в сутки; спазмолитик дицикловерин, 20 мг внутрь 4 раза в сутки; кодеин, 30 мг внутрь 2–4 раза в сутки; октреотид (100–600 мг/сут п/к в 2–4 приема) — синтетический аналог соматостатина; энтеросорбенты (Смекта, Эспумизан).

Лечение собственно дисбиоза

Стандартная терапия дисбиоза нацелена на устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки, восстановление нормальной микрофлоры, улучшение кишечного пищеварения и всасывания, восстановление моторики кишечника и повышение иммунореактивности организма.

Антибактериальные препараты применяют по показаниям для подавления роста патогенной микрофлоры в тонкой кишке. Обычно назначают антибиотики из группы фторхинолонов, пенициллинов, цефалоспорины, тетрациклины или метронидазол. Препараты принимают внутрь в обычных дозах в течение 7–10 дней.

Оптимальным является использование средств, оказывающих минимальное влияние на симбионтную микрофлору и подавляющих рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов. К ним относятся антисептики: Интетрикс, Энтерол, Бактисубтил, Нифуроксазид и др. При тяжелых формах стафилококкового дисбиоза применяют антибиотики: офлоксацин, оксациллин, амоксициллин. Их назначают на срок 10–14 дней. В случае появления в кале или кишечном соке грибов показано применение натамицина, флуконазола и иных микостатиков.

Бактериальные препараты (пробиотики) можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее. Применяют Бифидумбактерин, Пробифор, Бификол, Лактобактерин, Линекс, Бифиформ, Нормофлорины Л, Д, Б, Полибактерин, Наринэ, Аципол, Нутролин В, Тревис.

Еще один способ лечения дисбиоза — воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов (пребиотиками). Один из таких препаратов — Хилак-форте, стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры: молочная кислота, лактоза, аминокислоты и жирные кислоты. Эти вещества способствуют восстановлению биологической среды в кишечнике, необходимой для существования нормальной микрофлоры, подавляют рост патогенных бактерий, улучшают трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов. Один миллилитр препарата содержит биологически активные вещества 100 миллиардов нормальных микроорганизмов. Хилак-форте назначают по 60 капель 3 раза в день на срок 4 нед в сочетании с антибактериальными препаратами или после их применения.

Кроме того, применяется сироп лактулозы (Дюфалак, Порталак), подкисляющий кишечный сок и угнетающий рост патогенной микрофлоры. Активное вещество — синтетический дисахарид, который не гидролизуется в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизмененном виде, где расщепляется под действием флоры толстой кишки с образованием низкомолекулярных органических кислот, что приводит к снижению рН содержимого кишечника.

Под действием препарата увеличивается поглощение аммиака толстой кишкой и выведение его из организма, стимулируется рост ацидофильных бактерий (в т. ч. лактобактерий), подавляется размножение протеолитических бактерий и уменьшается образование азотсодержащих токсических веществ. Клинический эффект наступает через 2 дня лечения. Препарат в форме сиропа для приема внутрь назначают взрослым в дозе 15–45 мл/сут, поддерживающая доза равна 10–25 мл/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут утром во время еды, с водой, любой другой жидкостью или пищей.

Побочное действие со стороны пищеварительной системы: в первые дни — метеоризм (проходящий самостоятельно через 2 дня); при длительном применении в высоких дозах возможны боли в области живота, диарея. Противопоказания: галактоземия; непроходимость кишечника; повышенная чувствительность к компонентам препарата. Лактулозу можно применять при беременности и в период лактации по показаниям. Препарат следует с осторожностью назначать больным сахарным диабетом.

Из других пребиотиков нужно отметить кальция пантотенат (участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, углеводном и жировом обмене, синтезе ацетилхолина, утилизируется бифидобактериями и способствует увеличению их массы), аминометилбензойную кислоту (Памба, Амбен) — ингибитор фибринолиза, подавляет протеолитические ферменты условно-патогенных бактерий, стимулируя рост нормальной микрофлоры, лизоцим (обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, улучшает пищеварение, подавляет патогенную флору).

В лечении дисбиоза рекомендуется использовать фитопрепараты. Они являются кишечными антисептиками, подавляют патогенную и сохраняют сапрофитную микрофлору. Фитосборы нормализуют аппетит, улучшают пищеварение, моторику кишечника, оказывают противомикробное и иммуномодулирующее действие, способствуют регенерации слизистой оболочки. Выраженный бактерицидный эффект дают зверобой, календула, эвкалипт, тысячелистник, лапчатка, шалфей, душица, брусника, подорожник. Иммунокорригирующее действие оказывают крапива, мелисса, мать-и-мачеха, подорожник, фиалка трехцветная, череда. Богаты витаминами брусника, крапива, малина, смородина, рябина, шиповник.

Больным с нарушенным полостным пищеварением назначают панкреатические ферменты (Креон, Панцитрат). С целью улучшения функции всасывания используют Эссенциале форте Н, лоперамид (Имодиум) и тримебутин.

Для повышения реактивности организма ослабленным больным при тяжелом дисбиозе целесообразно назначать Анаферон, Иммунал, Ликопид и другие иммуномодуляторы. Курс лечения должен продолжаться в среднем 4 нед. Одновременно назначают витаминно-минеральные комплексы (Витаминерал, Алфавит и др.).

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

В. В. Скворцов, доктор медицинских наук
ВолГМУ, Волгоград

Читайте также: