Для выявления инфекционной аллергии

Обновлено: 23.04.2024

Аллергические заболевания являются глобальной эпидемиологической проблемой во всем мире: 10–30% населения планеты имеют какие-либо проявления аллергических заболеваний. В этой связи крайне актуальны их ранняя диагностика и профилактика. Современная аллергодиагностика располагает широким спектром эффективных инструментов, позволяющих максимально персонализировать диагноз и спрогнозировать эффективность проводимого лечения. В развитии аллергических реакций принимают участие в основном иммуноглобулины класса Е (IgE), которые отвечают за проявление аллергии немедленного типа и выявляются при использовании различных диагностических инструментов.
Полисенсибилизация является важной клинической характеристикой, поскольку она затрагивает около 70–80% населения мира, страдающего аллергией; диагностический путь требует использования адекватной и тщательной методологии, основанной на демонстрации соответствия между историей болезни и документированной сенсибилизацией. Ведение пациентов с полисенсибилизацией должно быть основано на тщательном обследовании с использованием возможностей молекулярной аллергодиагностики. Мультиплексные системы, наиболее прорывной метод на сегодня, дает полное представление о профиле сенсибилизации, которая является ключевым аспектом при диагностике аллергических заболеваний.

Ключевые слова: аллергические заболевания, IgE, аллергодиагностика, полисенсибилизация, биочип, компонентная диагностика, молекулярная диагностика, АСИТ.

Для цитирования: Бала А.М., Клещенко А.Б., Чурсинова Ю.В. Современные возможности лабораторной аллергодиагностики. РМЖ. 2019;1(II):56-61.

Current possibilities of an allergy laboratory diagnosis

A.M. Bala, A.B. Kleschenko, Yu.V. Chursinova

Moscow Regional Scientific Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirskiy

Allergic diseases are a global epidemiological problem: 10–30% of the planet population has any allergic diseases’ manifestations. In this regard, early diagnosis and prevention of allergic diseases are extremely relevant. Current allergy diagnosis is a wide range of effective tools that allow maximally personalizing the diagnosis and predicting treatment effectiveness. Mainly, IgE are involved in allergic reactions development, as they are responsible for the manifestation of immediate-type allergy and are detected by using various diagnostic tools.
Polysensitization is an important clinical characteristic, as it affects about 70–80% of the world’s allergic population. The diagnostic pathway requires an adequate and detailed methodology based on the compliance demonstration of medical history with documented sensitization. The patient management with polysensitization should rely on a careful examination, mainly, based on the possibilities of allergy molecular diagnostics. Multiplex systems are the most breakthrough method, which gives a complete sensitization profile picture (a key aspect of the allergic diseases’ diagnosis).

Keywords: allergic diseases, IgE, allergy diagnosis, polysensitization, biochip, component diagnosis, molecular diagnostics, ACIT.
For citation: Bala A.M., Kleschenko A.B., Chursinova Yu.V. Current possibilities of an allergy laboratory diagnosis. RMJ. 2019;1(II):56–61.

Статья посвящена современным возможностям лабораторной аллергодиагностики. Рассмотрено применение мультиплексных систем, дающих полное представление о профиле сенсибилизации, которая является ключевым аспектом при диагностике аллергических заболеваний.

Современные возможности лабораторной аллергодиагностики

Введение

Преимущества и недостатки лабораторных методов аллергодиагностики

При выборе способа обследования пациентов к преимуществам лабораторных методик по сравнению с кожным тестированием можно отнести следующие факты: исследование можно проводить в период обострения заболевания и во всех возрастных группах; отсутствует непосредственный контакт пациента с аллергеном, в связи с чем исключена опасность развития тяжелых аллергических реакций при проведении теста; нет необходимости отменять противоаллергические препараты на период проведения исследования; есть возможность выявления сенсибилизации сразу к большому количеству аллергенов.
Недостатками тестов in vitro являются несколько обстоятельств: обнаружение специфического IgE (sIgE) к какому-либо аллергену или антигену не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и результатами развернутого аллергологического анамнеза; титр sIgE не всегда коррелирует с тяжестью симптомов аллергического заболевания; отсутствие sIgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности IgE-зависимого механизма, т. к. местный синтез sIgE и сенсибилизация тучных клеток могут происходить и при отсутствии sIgE в кровотоке (например, аллергический ринит); исключительно высокие концентрации общего IgЕ, например у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счет неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты; идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, т. к. способность к связыванию с sIgЕ у разных аллергенов может быть различной.

Методы диагностики

Молекулярная аллергодиагностика

Заключение

Новые правила предиктивной и персонализированной медицины, которые помогают получить максимальный результат от специфических и высокоперсонализированных методов лечения, в полной мере применимы в аллергологии. Внедрение сложных методик, основанных на использовании аллергокомпонентов, — достойное персонализированной медицины решение для лечения пациентов с аллергией.
Будущее аллергологии принадлежит компонентной диагностике, позволяющей расшифровать профиль сенсибилизации на молекулярном уровне, прогнозировать ургентные аллергические реакции, оценить тяжесть состояния, обусловленную аутоаллергией, определить объективные показания и противопоказания к назначению АСИТ, а также максимально индивидуализировать лечение и используемые рекомендации [1].

1. Мокроносова М.А. Алгоритм аллергодиагностики с позиции доказательной медицины. Астма и аллергия. 2015;2:3–5. [Mokronosova M.A. Algorithm of allergy diagnostics from the standpoint of evidence-based medicine. Asthma and allergy J. 2015;2:3–5 (in Russ.)].
2. Рубина А.Ю., Фейзханова Г.У., Филиппова М.А. и др. Мультиплексный анализ аллерген-специфических и общих иммуноглобулинов Е и G в формате биочипа. Доклады академии наук, журнал. 2012;447(4):461–465. [Rubina A. Yu., Feyzkhanova G.U., Filippova M.A. et al. Multiplex assay of allergen-specific and total immunoglobulins E and G in biochip format. Academy of Sciences Rep J. 2012;447(4):461–465 (in Russ.)].
3. Пампура А.Н. Диагностика пищевой аллергии у детей: проблемы и пути решения. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2009;4:73–74. [Pampura A.N. Diagnosis of food allergy in children: problems and ways of their solution. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2009;4:73–74 (in Russ.)].
4. Ferrer M., Sanz M.L., Sastre J. et al. Molecular diagnosis in allergology: application of the microarray technique. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009;19(Suppl 1):19–24.
5. Злобина Ж.М., Мокроносова М.А. Клинический случай пищевой анафилаксии у ребенка: выявление основных аллергенных триггеров методом молекулярной компонентной диагностики. Педиатрическая фармакология. 2014;11(6):73–75. [Zlobina Z.M., Mokronosova M.A. Clinical Case of Food Anaphylaxis in a Child: Detection of the Main Allergenic Triggers by Means of Molecular Component Analysis. Pediatric pharmacology. 2014;11(6):73–75 (in Russ.)].
6. Балаболкин И.И. Пищевая аллергия у детей: современные аспекты патогенеза и подходы к терапии и профилактике. Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. 2013;3:36–46. [Balabolkin I.I. Food allergy in children: modern aspects of pathogenesis and approaches to therapy and prophylaxis. Immunopathology, Allergology, Infectology. 2013;3:36–46 (in Russ.)].
7. Bégin P., Nadeau K.C. Diagnosis of food allergy. Pediatr Ann. 2013;42(6):102–109.
8. Salkie ML. The Phadiatop test allows adequate screening for atopy with a marked reduction in cost. J Clin Lab Anal. 1991;5(3):226–227.
9. Колхир П.В. Доказательная аллергология-иммунология. М.: Бином; 2010. [Kolkhir P.V. Evidence-based allergology-immunology. M.: Binom; 2010 (in Russ.)].
10. Шабанов Д.В., Федоскова Т.Г., Мартынов А.И. и др. Особенности диагностики аллергии на яд перепончатокрылых. Рос. аллергологический журнал. 2018;15(2):37–41. [Shabanov D.V., Fedoskova T.G., Martinov A.I. et al. Features the diagnosis of Hymenoptera Venom Allergy. Russian Journal of Allergy. 2018;15(2):37–41 (in Russ.)].
11. Ciprandi G., Incorvaia C., Frati F. et al. Management of polysensitized patient: from molecular diagnostics to biomolecular immunotherapy. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(9):973–976.
12. Sastre J. Molecular diagnosis in allergy. Clin Exp Allergy. 2010;40(10):1442–1460.
13. Riccio A.M., De Ferrari L., Chiappori A. et al. Molecular diagnosis and precision medicine in allergy management. Clin Chem Lab Med. 2016;54(11):1705–1714.
14. Canonica G.W., Ansotegui I.J., Pawankar R. et al. A WAO — ARIA — GALEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics. World Allergy Organ J. 2013;6(1):17.
15. Gadisseur R., Chapelle J.P., Cavalier E. A new tool in the field of in-vitro diagnosis of allergy: preliminary results in the comparison of ImmunoCAP 250 with the ImmunoCAP ISAC. Clin Chem Lab Med. 2011;49(2):277–280.
16. Bousquet J., Anto J., Auffray C. et al. MeDAL (Mechanisms of the Development of ALLergy): an integrated approach from phenotypes to systems medicine. Allergy. 2011;66(5):596–604.
17. Hochwallner H., Alm J., Lupinek C. et al. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1213–1214.
18. Anto J.M., Bousquet J., Akdis M. et al. Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL): Introducing novel concepts in allergy phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):388–399.
19. Lupinek C., Wollmann E., Baar A. et al. Advances in allergen-microarray technology for diagnosis and monitoring of allergy: the MeDALL allergen-chip. Methods. 2014;66(1):1–13.
20. Heffler E., Puggioni F., Peveri S. et al. Extended IgE profile based on an allergen macroarray: a novel tool for precision medicine in allergy diagnosis. World Allergy Organization J. 2018;11(1):7.
21. Valenta R., Gattinger P., Flicker S. et al. Molecular aspects of allergens and allergy. Adv Immunol. 2018;138:195–256.

Начало заболевания связывают с воздействием инфекционного фактора. Из анамнеза выявляют информацию о том, что пациент переболел ранее. На фоне сниженного иммунитета происходит активация реакций гиперчувствительности с запуском патологических реакций.

К очагу хронической инфекции устремляются факторы иммунного ответа. Это могут быть макрофаги, эозинофилы, а также иммуноглобулины. За счёт выработки гистамин происходит отек тканей, постепенно присоединяется гиперемия и зуд.

Симптомы и первые признаки

  • Гиперемию кожных покровов.
  • Высыпания на теле, имеющие полиморфный характер.
  • Развитие зуда.
  • Ринорею с отеком носовой полости, истечением прозрачного содержимого, а также чиханием.
  • Симптомы конъюнктивита с отеком век, слезотечением.
  • Увеличение лимфатических узлов.
  • Нарушения работы пищеварительного тракта с тошнотой, работой и болью в животе.

Методы диагностики

Для постановки диагноза, после выяснения жалоб и проведения осмотра, врач уточняет данные анамнеза. Важной информацией являются данные о наличии сопутствующих патологий, а также перенесённых в недавнем времени заболеваниях. При необходимости специалист назначает исследования, направленные на выявление инфекционного фактора.

Кожные пробы

    , позволяющего подтвердить наличие высокой скорости оседания эритроцитов, а также рост эозинофилов и лейкоцитов. на наличие и определение концентрации иммуноглобулинов класса Е. Для воспаления аллергической природы характерно возрастание данных показателей. . Данный метод с высокой точностью позволяет определить точную природу заболевания, что необходимо для последующего лечения и профилактики.

Лечение

Основной целью лечения аллергии инфекционной природы является устранени5 очага хронической инфекции. Для этого, в зависимости от чувствительности к препаратам, могут назначаться антибиотики, противовирусные, противомикробные средства, а также иммуномодуляторы.

  • Антигистаминные препараты.
  • Кортикостероиды.
  • Иммунотерапию.

Россия, Краснодарский край,
г. Сочи, ул. Старонасыпная, 22.
Размещенная на сайте информация и прейскурант не являются публичной офертой.

Появление аллергии сложно предсказать. У одних первые реакции наблюдаются в младенческом возрасте, у других — в подростковом, у третьих — в зрелом. Когда симптомы — на лицо, важно определить, какое вещество их вызывает. Это поможет назначить адекватное лечение: антигистаминными препаратами, симпатомиметиками или глюкортикоидами. Из этого материала вы узнаете, как выявить аллергены, провоцирующие острый иммунный ответ у конкретного человека.


Причины возникновения аллергии

Многие аллергические заболевания имеют генетическую природу. У их обладателей часто наблюдаются нетипичное расположение лейкоцитарных антигенов и нейтральная мутация гена, кодирующего бета-цепь рецептора к иммуноглобулину E.
Гиперчувствительность действительно часто передается по наследству. В семье, где есть ребенок-аллергик, обязательно кто-то из взрослых будет особо восприимчив к отдельным веществам, причем необязательно к тем же. Так, пищевая аллергия часто развиваются у потомков людей с поллинозом.

Причиной также может выступить окружающая среда или образ жизни:
• раннее знакомство с вирусами и бактериями;
• диета;
• загрязненный воздух;
• бесконтрольный прием антибиотиков и, как следствие, дисбактериоз.
В последние 10-20 лет количество детей с гиперчувствительностью значительно выросло. Виной тому — условия, близкие к стерильным. Они не позволяют иммунной системе постепенно адаптироваться к антигенам.


Типы гиперчувствительности

Классификация Джелла и Кумбса используется в медицине с 1969 года. Она показывает, что механизмы развития аллергических реакций отличаются.

I тип (анафилактические). Маркер - Иммуноглобулин E. Время развития - от нескольких минут до одного часа. Примеры: ринит, конъюнктивит, астма, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок.

II тип (цитотоксические). Маркер - Антитела IgM и IgG. Время развития - несколько часов. Примеры: аутоиммунная гемолитическая анемия, отторжение трансплантата, резус-конфликт.

III тип (иммунокомплексные). Маркер - Фиксированные иммунные комплексы. Время развития - от нескольких часов до нескольких суток. Примеры: сывороточная болезнь, ревматоидный артрит, гиперчувствительный пневмонит, феномен Артюса.

IV тип (замедленные). Маркер - T-лимфоциты. Время развития - несколько суток Примеры: контактный дерматит, пищевые гастроэнтеропатии, иммунный ответ на туберкулин, лекарственная гиперчувствительность.

Непосредственно аллергены вызывают реакции первого или четвертого типа. Обычно это низкомолекулярные белки, которые при попадании в организм провоцируют выброс иммуноглобулина E или активацию T-клеток.

Виды аллергенов

Для развития аллергической реакции организм должен столкнуться с антигеном, то есть чужеродным веществом. Иммунная система его распознает и начинает бороться. Обычно наблюдается повышенная чувствительность отдельных людей к:
• пыльце растений;
• шерсти домашних животных;
• продуктам питания;
• испражнениям пылевых клещей;
• плесени;
• бытовой химии;
• яду насекомых;
• латексу;
• лекарствам.
Пищевые аллергены примечательны тем, что нейтрализовать их действие помогают не только антигистамины, но и энтеросорбенты (активированный уголь, Полисорб, Энтеродез), а при респираторных реакциях важны сосудосуживающие препараты (вроде Аллергодила или Полидексы).
Определить группу относительно просто: для человека не составит труда сопоставить появление неприятных симптомов со специфическими условиями. Сложнее понять, какое именно вещество вызывает гиперчувствительность. Для этого понадобится анализ крови.

Симптомы аллергии

Проявления повышенной чувствительности у разных людей отличаются. Клиническая картина отчасти зависит от вида аллергена и реакции организма. Однако одна и та же группа раздражителей может вызывать разную симптоматику.


В целом симптомы аллергии классифицируют по локализации поражения:
• верхние дыхательные пути (чихание, насморк, отечность носовых пазух);
• нижние дыхательные пути (одышка, кашель, нарушение дыхания);
• кожа, слизистые (зуд, покраснение, высыпания, конъюнктивит, дерматит, утолщение верхнего слоя);
• пищеварительный тракт (тошнота, рвота, боль в животе, диарея).

Специфические симптомы наблюдаются при состояниях, представляющих серьезную угрозу жизни и здоровью. К ним можно отнести ангионевротический отек и анафилактический шок, преодолеть которые без помощи врача невозможно.

Как распознать ангионевротический отек?

Он характеризуется вздутием подкожной ткани и излитием внутрисосудистой жидкости. Причиной чаще становится пища, лекарство или укус насекомого, реже — пыльца растения. Отек, как правило, несимметричен и вызывает у человека боль.

Определить отек Квинке можно по визуальным признакам. Обычно поражаются:
• губы;
• язык;
• веки;
• шея;
• конечности;
• половые органы.
Вызвать скорую помощь следует незамедлительно, поскольку в остром состоянии часто страдают дыхательные пути. Состояние схоже с приступом астмы — отек гортани вызывает ее стеноз (сужение). Это приводит к угнетению респираторной функции, что повышает риск смерти. При этом хроническая форма заболевания не менее опасна, чем острая.


Как понять, что у человека анафилактический шок?

Анафилаксия — это реакция организма на контакт с аллергеном, выражающаяся в резком высвобождении гистамина в большом количестве. Это, в свою очередь, вызывает непроизвольное сокращение гладкой мускулатуры, что чревато бронхоспазмом и удушьем.

Причиной может стать:
• прием лекарства, содержащего аллерген;
• введение столбнячного антитоксина;
• контакт с латексом;
• укус ядовитого насекомого;
• употребление морепродуктов, орехов, яиц.
Физические нагрузки, прием нестероидных противовоспалительных препаратов, воздействие холода усиливают анафилаксию.

Симптоматика развивается в течение 15 минут после контакта с раздражителем. Резко возникают крапивница, чихание, лихорадка. У пациента учащается сердцебиение, снижается давление, затрудняется дыхание. Через несколько минут он теряет сознание.

Диагностика аллергических заболеваний

Выявить конкретное вещество, вызывающее гиперчувствительность, поможет лабораторная диагностика. Сбор анамнеза лишь помогает врачу понять, в каком направлении вести поиски.


Медицине известны сотни аллергенов. Сдавать анализ на каждый — очень долго и затратно, поэтому группа раздражителей определяется опросным методом. Например, пациент замечает, что весной и летом у него не проходит насморк и слезятся глаза. Врач понимает, что у него аллергия на пыльцу. Сопоставляя периоды появления симптомов и календарь пыления, можно еще больше сузить область поиска:
• конец марта — кустарники;
• конец апреля — лиственные деревья;
• середина мая — хвойные деревья, злаковые травы, одуванчики;
• конец июня — липа, гречишные;
• с июля и до осени — крапива, сорные травы.
Но окончательный ответ на вопрос, какое именно растение вызывает острую иммунную реакцию, дают только анализы крови и кожные пробы.

Какие анализы сдают при аллергии у взрослых?

Анализы на аллергены предполагают выявление в крови веществ, вырабатываемых в ответ на антигены. Как правило, это эозинофилы и сывороточный иммуноглобулин E. Первые показывают наличие гиперчувствительности, вторые помогают выявить, что именно вызывает острый иммунный ответ.

Как интерпретировать анализ на эозинофилы?

Что показывает анализ на IgE?

Повышение в сыворотке крови общего иммуноглобулина E указывает на гиперчувствительность организма первого типа. Это значит, что аллергические реакции развиваются быстро и сопровождаются выбросом IgE.

Предельные значения нормы меняются в зависимости от возраста:
• младенцы до 1 года — до 15 ед/мл;
• дети до 10 лет — до 90 ед/мл;
• подростки до 16 лет — до 200 ед/мл;
• юноши старше 16 лет и взрослые — до 100 ед/мл.
Для выявления конкретных аллергенов определяются специфические иммуноглобулины E. Для анализа берется сыворотка крови детей старше 10 лет и взрослых.


Распространены комплексные исследования по группам антигенов, например, пищевая или респираторная панель. Но более точный результат дают тесты на чувствительность к конкретным аллергенам (клубнике, куриному мясу, домашней пыли, плесени). Во всех случаях концентрация специфического IgE должна быть менее 0,35 килоединиц на 1 литр.

Кожные пробы

Диагностика методом кожных проб позволяет заранее выявить склонность человека к аллергии. Ее запрещено проводить во время обострения любых заболеваний, а также при наличии в анамнезе анафилактического шока.
Есть несколько способов сделать кожную пробу:
• Аппликационный. К коже прикладывают аппликатор, смоченный в растворе аллергена. Оценивается реакция в течение 48 часов.
• Прик-тест. Капля провоцирующего вещества наносится на царапину. Наблюдение занимает до 40 минут.
• Подкожный. Антиген вводится с помощью шприца (по аналогии с пробой Манту). На практике применяется редко из-за чрезмерной агрессивности.


В редких случаях вместо кожных проб используют респираторные (назальные или бронхиальные). Так, для выявления профессиональной астмы пациент под контролем врача вдыхает раздражающее вещество, выявленное на рабочем месте.

Аллергия – заболевание, которое проявляется в виде обостренной чувствительности человеческого организма к различным при контакте с ними.

Для выработки эффективной программы лечения необходимо выявить причины болезни, а также перечень веществ, вызывающих реакцию. Как и в случае с иными недугами, для достижения максимального результата терапии диагностику и лечение аллергических заболеваний необходимо проводить на ранней стадии.

Основные значимые симптомы аллергии

К врачу необходимо обратиться при появлении следующих симптомов:

  • Кожных высыпаний и зуда
  • Затруднения дыхания (включая ухудшение дыхательной функции перед сном)
  • Долговременного насморка, постоянного чихания, зуда в носу
  • Отеков разной локализации
  • Покраснения и зуда глаз, обильного слезотечения
  • Бронхиальной астмы

Данные признаки проявляются в каждом конкретном случае, поскольку аллергическая реакция может возникнуть на разные группы :

  • На пищу (фрукты, молочные продукты и др.) (пищевая форма аллергии)
  • Пыль, пыльцу, шерсть (респираторная форма)
  • Некоторые составляющие косметики и парфюмерии, растений и др. при тактильном контакте (кожная форма)

Также реакция может возникнуть длительного нахождения на солнце и по другим причинам.

Основные виды aллepгoтecтoв

Для диагностики аллергических заболеваний используются различные виды аллерготестов:

  • Группа тестов in vivo – проводится при непосредственном участии пациента:
    • Исследование конъюнктивы (препарат помещается между глазным яблоком и веком)
    • Кожные пробы (на коже делается царапина или небольшой прокол, через который вводится аллерген)
    • Подъязычный тест (препарат вкладывается под язык)
    • Пробы слизистой носа (аллерген вводится в слизистую)
    • Анализ крови на специфические иммуноглобулины Е – ИФА (иммуноферментный анализ)

    При анализе реакций кожи, слизистых и др. отслеживается появление аллергической реакции и ее дальнейшее течение. У пациента в таком случае возможно появление дискомфортных ощущений.

    Помимо аллерготестов, для диагностики заболевания используются следующие типы исследований:

    • Физический осмотр пациента, опрос и сбор анамнеза
    • Инструментальный осмотр
    • Анализ на спирометре с проведением бронходилатационного теста для выявления бронхоспазма
    • Измерение различных физических параметров (температура, давление и др.)

    Диагностика пищевой аллергии

    Для обследования на предмет пищевой аллергии используются: опрос, сбор анамнеза и проведение различных тестов и проб.

    Для определения такого типа аллергии проводятся следующие манипуляции:

    • Пациент ведет пищевой дневник, в котором он фиксирует характер пищи, время приема, а также проявление реакций организма
    • В течение двух недель он придерживается определенной врачом диеты, исключающей потенциальные аллергены
    • После периода коррекционного питания пациент под наблюдением врачей натощак принимает капсулу, содержащую потенциальный аллерген, на который необходимо выявить реакцию
    • Если такой реакции нет, доза данного аллергена может быть увеличена
    • Если реакция на максимальную дозу не отслеживается, исследуемый продукт больше не считается аллергеном
    • Параллельно проводятся paдиoaллepгocopбeнтный и иммуноферментный анализы
    • Диагноз подтверждается, если после гипоаллергенной диеты происходит нормализация состояния пациента

    Диагностика лекарственной аллергии

    При выявлении реакции на лекарственные препараты врач получает информацию не только от самого пациента, но и от его родственников, которые могут заметить ухудшение состояния больного после приема медикаментов.

    Одновременно проводится иммуноферментный анализ крови, чтобы выявить концентрацию антител, свидетельствующих о наличии или отсутствии аллергии.

    Важно помнить, что аллергическая реакция на конкретный препарат может отличаться даже у одного и того же человека: однажды она может проявиться в виде крапивницы и кожного зуда, а в другой раз – в виде отека Квинке. Также аллергия на медикаменты может носить наследственный характер и проявляться у ряда членов семьи.

    Диагностика аллергических заболеваний у детей

    Детский иммунитет сформирован не полностью, поэтому некоторые методы диагностики аллергии к детям не применяются. Так, кожные пробы используют только в тех случаях, когда необходимо подтвердить реакцию на вакцины, пищу или сезонную аллергию.

    Основными способами при диагностике аллергии у ребенка являются опрос и сбор анамнеза, а также лабораторные тесты крови на концентрацию антител. Но следует помнить, что признаки аллергии в результатах таких исследований проявятся только в том случае, если ребенок уже сталкивался с одним из аллергенов, даже если у него есть генетическая предрасположенность к такому типу аллергии.

    Чтение и расшифровка анализов и тестов

    Результаты анализов на аллергию в норме должны быть следующими:

    • Общее клиническое исследование крови – корректное содержание эозинофилов
    • Анализ крови на общий иммуноглобулин E – его концентрация зависит от возраста пациента и измеряется в МЕ/мл
    • Исследование крови на специфические иммуноглобулины G и E – реакция на элементы в таблице результатов низкая
    • Кожные пробы – в результате не должно быть отека или покраснения

    Квалифицированный расшифрует результаты всех тестов и назначит оптимальное лечение.

    Ключевые слова: атопия, аллергия, лабораторная диагностика, иммунохемилюминесцентный анализ, кожный тест, атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма, дермато-респираторный синдром.

    Для цитирования: Рыбникова Е.А., Продеус А.П., Федоскова Т.Г. Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии — в помощь практикующему врачу. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(1):43-49. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-43-49.

    E.A. Rybnikova 1,2 , A.P. Prodeus 1,3 , T.G. Fedoskova 4

    1 Children’s City Clinical Hospital No. 9 named after G.N. Speransky, Moscow,
    Russian Federation

    2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

    3 Higher School of Medicine, Moscow, Russian Federation

    Agency, Moscow, Russian Federation

    The prevalence of allergic diseases in the population varies in different countries from 10 to 40%. Improving the quality of diagnosis, treatment and prevention of allergic diseases is an urgent public health problem. The article deals with the etiology, pathogenesis, clinical picture and diagnosis of allergic diseases. The main stages of allergy diagnosis include a number of specific and non-specific examination methods. In particular, the authors consider various methods of laboratory diagnostics, discuss the indications and contraindications, and the benefits and drawbacks of various diagnostic methods. Although skin testing conducted by an allergist is the gold standard for the diagnosis of allergies, it has several contraindications and limitations, in the presence of which it is possible to perform laboratory diagnostic methods in vitro. For laboratory tests, it is necessary to choose a laboratory that uses modern methods of the third generation with an accuracy of 0.1 kU/L to detect allergic reactions, starting with the first class of significance. However, despite the importance of laboratory diagnostic methods, the conclusion should be made only after comparing with the following: clinical picture, data of the allergic, pharmacological and food history, results of instrumental studies and skin tests (in the absence of contraindications to their use).

    Keywords: atopy, allergy, laboratory diagnostics, immunochemiluminescence assay, skin test, atopic dermatitis, allergic rhinitis, bronchial asthma, dermato-pulmonary syndrome.

    For citation: Rybnikova E.A., Prodeus A.P., Fedoskova T.G. Modern laboratory diagnostic methods of allergy to help the practicing physician. Russian Medical Inquiry. 2021;5(1):43–49. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-43-49.

    Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии — в помощь практикующему врачу

    Введение

    Распространенность аллергических заболеваний неуклонно возрастает как в развитых, так и в развивающихся странах [1]. По данным Всемирной организации по аллергии (World Allergy Organization), распространенность аллергических заболеваний в популяции варьирует в различных странах от 10% до 40% [2]. По данным Института иммунологии, представленным в федеральных клинических рекомендациях по диагностике аллергических заболеваний (2015 г.), в Российской Федерации аллергическими заболеваниями страдают от 17,5% до 30% населения [1]. Таким образом, у каждого 3–4-го пациента может иметь место аллергопатология.

    К сожалению, во многих регионах Российской Федерации оказание специализированной аллергологической помощи ограничено. На практике вопросами диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний занимаются врачи первичного звена или представители узких специальностей, не являющиеся аллергологами (например, оториноларингологи, дерматологи). Таким образом, повышение качества диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний является актуальной проблемой здравоохранения. В данном обзоре мы рассмотрим вопросы лабораторной диагностики аллергии в повседневной практике врача, однако прежде дадим несколько определений и рассмотрим основные типы аллергических реакций.

    Аллергические заболевания: этиология, патогенез, клинические проявления

    Описаны следующие основные механизмы участия аллергических процессов в патологии в целом [3]: собственно аллергические заболевания, протекающие по иммунологическим механизмам истинных аллергических реакций (ИАР); заболевания, в патогенезе которых аллергия участвует как обязательный компонент основного патологического процесса (вирусные и некоторые бактериальные инфекции, такие как скарлатина, бруцеллез, туберкулез); заболевания, при которых аллергия не является обязательным компонентом патогенеза основного патологического процесса, но участвует как один из механизмов, влияющих на течение основного заболевания или его осложнения. Кроме того, ряд заболеваний и патологических состояний представляет собой различные осложнения, вызываемые аллергическими реакциями (сывороточная болезнь, лекарственная болезнь, осложнения вакцинации) [3, 9]. Известно, что важнейшими иммунологическими процессами при ИАР являются сенсибилизация и иммунный ответ при повторном контакте с аллергеном. ИАР проходят 3 стадии развития [3]: стадия иммунных реакций, стадия биохимических реакций и стадия клинических проявлений, иначе их называют иммунологическая, патохимическая и патофизиологическая стадии соответственно.

    Типы аллергических реакций приведены в таблице 1 [3].

    Таблица 1. Типы аллергических реакций по P. Gell, R. Coombs (1969 г.) Table 1. Types of allergic reactions according to P. Gell, R. Coombs (1969)

    Рис. 1. Признаки минимального персистирующего воспаления у больных атопией (атопический тип) (фотографии из архива автора) Fig. 1. Signs of minimal persistent inflammation in patients with atopy (atopic type) (photos from the author

    При атопии часто регистрируются симптомы гиперреактивности железистой ткани, такие как гиперплазия аденоидных вегетаций или реактивный панкреатит. Пациенты с атопией часто болеют инфекционными заболеваниями, имеют склонность к затяжному течению заболеваний, развитию осложнений. Течение атопического дерматита зачастую осложняется присоединением бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Можно считать, что при аллергических (атопических) заболеваниях формируется circulus vitiosus: аллергические заболевания способствуют повышенной восприимчивости к инфекциям, а инфекции способствуют сенсибилизации организма и обострению аллергического заболевания. Также известно, что для больных атопией характерны повышенная эмоциональность, лабильность вегетативной нервной системы, психоневрологические расстройства [10].

    Принципы и основные методы диагностики аллергических заболеваний

    Алгоритм диагностики аллергических заболеваний включает неспецифические клинико-лабораторные и инструментальные методы обследования и специфические методы аллергологического обследования, которые могут быть разделены на обязательные и дополнительные. Обязательными являются консультации и наблюдение аллерголога, дерматолога и терапевта (педиатра). По показаниям могут быть рекомендованы консультации гастроэнтеролога, эндокринолога, ЛОРа, психоневролога и т. д. К неспецифическим методам обследования относят сбор анамнеза жизни и заболевания, проведение физикального исследования по стандартной схеме, а также комплекс клинико-лабораторных и инструментальных методов, выбор которых зависит от особенностей клинических проявлений заболевания у конкретного пациента [11].

    Клинико-лабораторными и инструментальными методами обследования пациентов с аллергическими заболеваниями или подозрениями на аллергические заболевания являются общий анализ крови, общий анализ мочи, копрограмма, биохимический анализ крови, реакция Вассермана (RW), анализ крови на ВИЧ, к дополнительным, которые проводятся по показаниям, — рентгенологические исследования, УЗИ органов брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства, эндоскопические исследования (эзофагогастродуоденоскопия, бронхоскопия), исследование функции внешнего дыхания, передняя риноскопия и риноманометрия, бактериологические исследования (посевы из очагов хронической инфекции с определением чувствительности к антибактериальным препаратам), выявление антител к гельминтам простейшим и др. [1, 11].

    Сбор аллергологического, фармакологического и пищевого анамнеза относится к обязательным специфическим методам аллергологического обследования. Так, в ходе сбора анамнеза выявляют факторы, которые провоцируют возникновение симптомов заболевания (цветение растений, применение лекарственных препаратов, прием определенной пищи), собирают данные о жилищных условиях пациента (перенаселенность, сырость, наличие домашних животных и птиц), воздействии профессиональных вредностей. Выявляют наличие сопутствующих хронических заболеваний, в т. ч. известных аллергических. Возникшие на основании результатов сбора анамнеза предположения должны быть обязательно подтверждены спе­цифическими методами обследования — кожными, провокационными и другими тестами [1,11].

    Постановка кожных тестов является диагностическим методом выявления специфической сенсибилизации организма путем введения через кожу аллергена и оценки величины и характера развившегося при этом отека или воспалительной реакции. Существуют разные методы кожного тестирования с аллергенами in vivo: прик-тесты, скарификационные тесты, аппликационные тесты, внутрикожные тесты [1, 11]. Для проведения кожного тестирования используются стандартные серийные аллергены, содержащие 10 000 единиц белкового азота (protein nitrogen unit, PNU) в 1 мл, изготовленные из пыльцы растений, домашней пыли, шерсти, пуха, эпидермиса животных и птиц, пищевых продуктов и другого сырья. Показанием для проведения кожных тестов являются данные анамнеза, указывающие на причинную роль того или иного аллергена или их группы в развитии заболевания. К преимуществам метода относятся неинвазивость, быстрое и наглядное получение результатов и возможность диагностики редких форм аллергии при фиксации IgE только на тканевых тучных клетках (пищевая анафилаксия и др.). Для проведения кожных тестов необходимо наличие специалистов-аллергологов и оборудованного аллергологического кабинета [11]. Также данный метод диагностики имеет ряд противопоказаний [12, 13], к которым относятся обострение заболевания; тяжелое декомпенсированное течение бронхиальной астмы (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду <70%);
    острые интеркуррентные инфекционные заболевания, например ОРВИ; декомпенсация заболеваний внутренних органов; обострение хронических, инфекционных и аутоиммунных заболеваний; первичные иммунодефицитные состояния; развитие анафилактического шока при проведении кожного тестирования в анамнезе; злокачественные новообразования; ВИЧ-инфекция/СПИД; психические заболевания, при которых затруднен контакт с пациентом. При проведении кожных тестов возможны ложноположительные результаты, причинами которых являются неправильные дозы аллергенов, технические ошибки, дермографизм, остаточные явления предшествующей аллергической реакции или совпадение с началом новой аллергической реакции, соответствие клинической картине (субъективное заключение специалиста).

    Основными показаниями к применению лабораторных методов аллергодиагностики являются ранний детский возраст; высокая степень сенсибилизации; непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии; невозможность отмены антигистаминных и других препаратов; поливалентная сенсибилизация, когда отсутствует возможность проведения тестирования in vivo сразу со всеми предполагаемыми аллергенами в ограниченные сроки обследования; резко измененная реактивность кожи; ложноположительный или ложноотрицательный результат при кожном тестировании; уртикарный дермографизм. Тесты in vitro имеют ряд преимуществ, таких как отсутствие возрастных ограничений, возможность применения у пациентов с высокой степенью сенсибилизации, при несоответствии результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине, при непрерывно рецидивирующем течении заболевания без периодов ремиссии (например, генерализованная форма атопического дерматита), декомпенсации хронических сопутствующих заболеваний и т. д. При проведении тестирования in vitro возможно определение любого числа аллергенов и выявление поливалентной сенсибилизации. Важным преимуществом тестов in vitro является отсутствие дополнительной сенсибилизации и риска анафилактических реакций. Кожные тесты in vivo проводятся только специалистами в условиях оборудованного аллергологического кабинета, поэтому при отсутствии условий для проведения тестов in vivo возможен отбор образцов крови с целью отправки в лабораторию для тестирования in vitro. Для проведения лабораторных тестов необходим выбор лаборатории, использующей современные методы 3-го поколения с точностью от 0,1 кЕд/л для выявления аллергических реакций, начиная с 1-го класса значимости [11].

    К основным лабораторным методам диагностики in vitro относятся определение аллерген-специфических IgE, эозинофильного катионного белка (eosinophil cationic protein, ECP), общего IgE, определение маркеров активации базофилов методом проточной цитометрии, оценка реакции специфического высвобождения гистамина из базофилов периферической крови больного, определение уровней триптазы, лейкотриенов, простагландинов, медиаторов лимфоцитов (цитокинов) [11]. ECP является продуктом активации эозинофилов с токсическими свойствами в отношении гельминтов и клеток организма, который проявляет бактерицидную активность. Его уровень коррелирует с уровнем эозинофилов, информативность его определения выше, чем абсолютное количество эозинофилов [14, 15]. ECP служит маркером обострения аллергического заболевания, может использоваться для оценки активности аллергического воспаления и контроля эффективности терапии [11, 15].

    Количество общего IgE может быть вариабельным, а его уровень не обязательно коррелирует с наличием аллергии или с другими иммунными дисфункциями: с одной стороны, уровень IgE может повышаться при заболеваниях неаллергической природы, с другой — низкий уровень IgE не исключает аллергию. Так, повышенное содержание IgE может отмечаться при аллергическом бронхопульмональном аспергиллезе, гельминтозах, синдроме Джоба, синдроме Вискотт — Олдриджа, тимусной аплазии (синдром Ди-Джорджи), снижение содержания общего IgE отмечают при атаксии — телеангиэктазии. Хотя на основании уровня общего IgE аллергия не диагностируется, тест может быть полезен для окончательного клинического заключения [16–20].

    Таблица 2. Классификация значений анализатора Иммулайт 2000 XPi [11] Table 2. Classification of values of the Immulite 2000 XPi analyzer [11]

    Заключение

    Благодарность

    Acknowledgement

    Editorial Board is grateful to OMB company for providing materials about the Immulite analyzer.

    Сведения об авторах:

    Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 05.03.2021, поступила после рецензирования 22.03.2021, принята в печать 09.04.2021.

    About the authors:

    Elizaveta A. Rybnikova — allergist-immunologist of the superior expert category, Children’s City Clinical Hospital No. 9 named after G.N. Speransky; 29, Smidtovskiy road, Moscow, 123317, Russian Federation; Assistant Professor of the Department of Immunology of the Medical and Biological Institute, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0860-8163.

    Andrey P. Prodeus — Dr. of Sci. (Med.), Professor, Chief Pediatrician of the Children’s City Clinical Hospital No. 9 named after G.N. Speransky; 29, Smidtovskiy road, Moscow, 123317, Russian Federation; Head of the Department of Immunology and Allergology, Higher School of Medicine; 3A, building 2, office 210, Malaya Semenovskaya str., Moscow, 107023, Russian Federation; Chief Visiting Pediatric Allergist-Immunologist of the Ministry of Health of the Moscow Region; ORCID iD 0000-0001-5435-1859.

    Tatyana G. Fedoskova — Dr. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Molecular Mechanisms of Allergy, State Research Center "Institute of Immunology" of the Federal Medical and Biological Agency; 4, Kashirskoe highway, Moscow, 115478, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1456-3923.

    Читайте также: