Днк цитомегаловируса количественное в плазме менее 500

Обновлено: 24.04.2024

Исследование, направленное на обнаружение генетического материала (ДНК) возбудителя цитомегаловирусной инфекции, Cytomegalovirus, методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Синонимы русские

Цитомегаловирус; ЦМВ; ДНК [полимеразная цепная реакция в режиме реального времени]; количественный анализ.

Синонимы английские

Cytomegalovirus; CMV; DNA [polymerase chain reaction, real-time PCR]; quantitative.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Амниотическая жидкость, бронхоальвеолярный лаваж, венозная кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), первая порция утренней мочи, слюна, биоптат (биоптат лёгких, печени, ЖКТ).

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) относится к семейству герпес-вирусов человека, рода Cytomegalovirus, и является возбудителем цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – это широко распространенная инфекция человека, характеризующаяся легким, бессимптомным течением у людей в обычных условиях и с нормально функционирующей иммунной системой. Особое клиническое значение она приобретает у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями и у беременных женщин из-за риска внутриутробного инфицирования плода.

По данным различных исследований, носительство цитомегаловирусной инфекции выявляется у 60-90 % взрослого населения. ЦМВИ также входит в группу TORCH-инфекций (перевод первых букв латинских токсоплазмы - Toxoplasma, краснухи - Rubella, цитомегаловируса - Cytomegalovirus, герпеса - Herpes), - являющихся потенциально опасными для развития плода и вызывающими тяжелые поражения органов у новорождённых детей. Цитомегаловирус является ведущей причиной врождённых инфекций во всем мире и обнаруживается у 0,2-2,2 % новорождённых. У 10 % таких детей развиваются клинические признаки заболевания с рождения, у части в течение первых десяти лет жизни.

Цитомегаловирус является ДНКсодержащим вирусом, обладающим способностью к медленному распространению в культуре инфицированных клеток и приводящим к их изменению и увеличению размера (цитомегалии). Источником инфекции является человек, выделяющий вирус через различные биологические жидкости. К ним относятся кровь, слюна, моча, грудное молоко, цервикальный и вагинальный секрет, семенная жидкость, ликвор, содержимое желудочно-кишечного тракта и прочие секреты. Инфекция передается воздушно-капельным, контактным, половым путем, в результате переливания крови от инфицированного донора. Возможно также заражение при трансплантации органов и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов. Длительность инкубационного периода заболевания часто установить невозможно, так как большинство клинических случаев не распознается и протекает в латентной, бессимптомной, форме. Также следует отметить, что для ЦМВИ характерна длительная персистенция возбудителя в организме человека. Это приводит к тому, что множество людей является носителями этого вида инфекции на протяжении долгих лет и, возможно, всей жизни. При ослаблении иммунной системы может отмечаться тяжелое течение заболевания.

Различают приобретенную и врождённую формы ЦМВИ. Приобретенная форма инфекции протекает в виде острого локализованного процесса, схожего по клинической симптоматике с острой респираторной вирусной инфекцией или инфекционным мононуклеозом. Отмечается повышение температуры тела, слабость, общее недомогание, боль в горле, миалгии, увеличение шейных лимфатических узлов. В редких случаях отмечаются осложнения в виде артралгий, артритов, пневмонии, цитомегаловирусного гепатита.

У детей до трех месяцев жизни, а также у лиц с патологией иммунной системы (иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, лечения иммуносупрессивными препаратами, при злокачественных заболеваниях) ЦМВИ может протекать в тяжелой форме с развитием серьезных осложнений. При этом развиваются тяжелые поражения легких, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы с развитием вирусного энцефалита.

Врождённая форма ЦМВИ возникает в результате трансплацентарной передачи инфекции от матери плоду при инфицировании женщины на ранних сроках беременности, особенно при первичном инфицировании. Последнее очень опасно в связи с тем, что предполагает отсутствие у женщины предварительного иммунитета к цитомегаловирусу и, следовательно, незащищенность здоровья ребенка. При этом развивается острая врождённая ЦМВИ, приводящая к самопроизвольному аборту или гибели эмбриона. При поражении плода на более поздних сроках беременности развивается геморрагический синдром с кровоизлияниями в кожу, внутренние органы, головной мозг. Отмечается энцефаломаляция, церебральная кальцификация, увеличение селезёнки, печени, гепатит. Возможно также заражение ребенка во время родов при прохождении родовых путей. При хронической врождённой ЦМВИ возникает фиброз внутренних органов и пороки развития: гидроцефалия, микроцефалия, увеит, слепота, пороки сердца, нейросенсорная потеря слуха и другие неврологические нарушения. Отмечается отставание и в неврологическом и психическом развитии.

В связи с тем что клиническая диагностика ЦМВИ в большинстве случаев затруднена, лабораторная диагностика очень важна. Современным методом диагностики ЦМВИ является полимеразная цепная реакция в режиме реального времени. Это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять генетический материал возбудителя на ранних этапах заболевания. Он характеризуется высокими показателями диагностической чувствительности и специфичности, быстротой получения конечного результата и доступностью. Особенностью метода является возможность выявлять ДНК (дезоксирибонуклеиновую кислоту) цитомегаловируса даже при малом содержании её в исследуемом биологическом материале. Метод основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК. Он позволяет определять ДНК цитомегаловируса в случае подозрения на острую, текущую ЦМВИ у детей и взрослых, у людей с патологией иммунной системы, у беременных женщин. Преимуществом метода является возможность его использования для диагностики заболевания на ранних стадиях, при латентной и персистирующих формах инфекции. Возможно проведение исследования в биоматериале, взятом у новорождённых детей в случае подозрения на врождённую форму ЦМВИ или при инфицировании матери. Используется для дифференциальной диагностики инфекции, вызванной цитомегаловирусом, и других вирусных инфекций. Рекомендуется также для оценки эффективности проводимой терапии.

Для чего используется исследование?

Для подтверждения ЦМВИ.
Для диагностики острой или текущей ЦМВИ.
Для диагностики первичной инфекции и/или активной формы ЦМВИ в период реактивации (обострения) персистентной инфекции.
Для диагностики латентной формы ЦМВИ.
Для диагностики персистентной формы ЦМВИ.

Когда назначается исследование?

При подозрении на ЦМВИ и ее клинических проявлениях.
При подозрении на латентную и персистентную формы ЦМВИ.
При клинических проявлениях ЦМВИ у лиц с иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, лечения иммуносупрессивными препаратами, при злокачественных заболеваниях.
При поражении легких, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, почек, печени предположительно цитомегаловирусной этиологии.
При атипичном течении заболеваний бронхо-легочной системы у детей, при пневмонии.
Во время беременности (при симптомах заболевания, при подозрении на нарушения развития плода, для скрининга ЦМВИ).
Женщинам при патологии беременности: невынашивание беременности, замершая беременность, самопроизвольные аборты, гибель эмбриона.
Обследование плода при инфицировании беременной женщины во время беременности, признаках внутриутробной инфекции.
Новорождённым детям: если его мать перенесла первичную цитомегаловирусную инфекцию во время беременности; если у ребенка есть симптомы врождённой инфекции: анемия, геморрагия, гепатит, микроцефалия, увеличение селезенки и/или печени, нарушение слуха, зрения, пороки сердца, неврологические нарушения (задержка умственного развития, конвульсии).
При оценке контроля проведенного лечения против ЦМВИ.

Что означают результаты?

Референсные значения: не обнаружено.

инфицирование цитомегаловирусом;
острая, текущая, персистентная, латентная формы ЦМВИ.

Важные замечания

Диагностика ЦМВИ является комплексной и основана на сочетании анамнестических, клинических данных и результатах лабораторных исследований.
Метод ПЦР в режиме реального времени позволяет выявлять части и молекулу ДНК цитомегаловируса при любых формах ЦМВИ. Преимуществом метода является возможность его использования для диагностики заболевания на ранних стадиях, при латентной и персистирующих формах инфекции. Важно отметить, что с помощью данного метода невозможно проводить дифференциальную диагностику форм ЦМВИ, так как генетический материал вируса может быть обнаружен и при латентной форме инфекции.

Также рекомендуется

10 Cytomegalovirus предранний белок IEA, IgM, IgG

11 Cytomegalovirus, IgG

8 Cytomegalovirus, IgM

9 Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

47 Антитела к Cytomegalovirus (IgG) с определением авидности

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, инфекционист, акушер-гинеколог, неонатолог, педиатр, уролог, хирург.

Цитомегаловирус является одним из самых распространенных вирусов, поражающих организм человека.

Особенно опасно его попадание в организм женщины во время беременности, тем более, если ее иммунитет ослаблен.

Это чревато:

I. выкидышами
II. нарушениями развития плода
III. появлением у плода генетических аномалий (расстройства зрения, слуха, деятельности головного мозга)

Что значит цитомегаловирус Ig G?

Это иммуноглобулины, представляющие собой защитные белки крови, синтезируемые лимфоцитами.

Эти клетки несут функцию иммунной защиты организма.

После попадания в организм вируса находятся в крови человека всю его оставшуюся жизнь.

Важной особенностью иммуноглобулинов является то, что они всегда строго специфичны.

То есть, при внедрении в организм каждого вируса или бактерии клетки крови вырабатывают строго специфичные к нему антитела, к которым антиген чувствителен.

Антитела к цитомегаловирусу Ig G появляются уже через 4-7 нед

Антитела к цитомегаловирусу Ig G появляются уже через 4-7 нед после инфицирования.

Этому предшествует синтез иммуноглобулинов класса М ( Ig М ) – они образуются в сыворотке крови на первых стадиях заражения вирусом.

Со временем Ig М погибают, не обеспечивая пожизненного клеточного иммунитета.

Почему появляется?

Цитомегаловирус передается контактным путем, при переливании крови и от матери к ребенку.

Когда вирус проникает в организм, то попадает в различные ткани.

Это приводит к активации иммунной системы и выработке определенных антител.

Под воздействием вирусных частиц происходит патологическое изменение клеток органов.

Они увеличиваются в размерах и приобретают форму, которая похожа на совиный глаз.

Клинические признаки могут быть слабо выражены или отсутствовать вовсе.

При этом носитель вируса продолжает быть заразным для окружающих.

Инкубационный период

Это временной промежуток, который нужен организму для выработки антител к вирусным частицам.

Для нарастания титра иммуноглобулинов класса М требуется от одного до двух месяцев.

Затем его концентрация становиться достаточной для иммунного ответа.

Класс G вырабатывается через более длительный срок.

Но он остаётся в крови пациента на всю жизнь.

Когда заразен?

Пациент становиться заразным, начиная с инкубационного периода.

При этом проявления болезни отсутствуют.

Инкубация цитомегаловируса длится от 20 до 60 дней.

После него наступает острый период и сохраняется до 2 – 6 месяцев.

Характерно появления симптоматики.

В случае вялого течения, клинические проявления могут отсутствовать.

Выделять вирус во внешнюю среду пациент будет на протяжении всей болезни.

Заражение цитомегаловирусом может произойти через:

Инфекция обычно протекает без каких-либо клинических признаков, ничем себя не обнаруживая.

Чаще всего активизация вируса происходит на фоне снижения сопротивляемости организма.

Подавляющее большинство случаев инфицирования цитомегаловирусом приходится на людей, зараженных ВИЧ-инфекцией.

Какие симптомы при наличии инфекции

Специфических признаков заболевание не имеет.

Протекает с общими симптомами, которые могут ввести в заблуждение, как пациента, так и врача.

Клинически, цитомегаловирус может протекать как острая респираторная вирусная инфекция.

При сходстве с ОРВИ, пациент будет ощущать слабость, ломоту во всем теле, озноб, повышение температуры.

Могут беспокоить заложенность носа, боли в затылке и лобной области.

Увеличиваются шейные и нижнечелюстные лимфоузлы.

На спинке языка иногда появляется белесоватый налет.

Такие формы пациент пытается лечить самостоятельно, думая, что это всего лишь простуда.

Ложное ощущение выздоровления при стихании симптомов делает из него носителя вируса.

Генерализованное поражение вовлекает в процесс органные системы.

Возникают проявления бронхита или пневмоний, гепатиты, нефриты, панкреатиты.

Может поражаться глазное яблоко, головной мозг.

При этом, терапия с применением антибактериальных веществ, имеет слабый эффект.

Цитомегаловирус у ВИЧ-инфицированных

Лица, которые имеют приобретенный иммунодефицит, наиболее подвержены заражению.

Клинически, заболевание проявляется в виде суставных болей, лихорадки, слабости, озноба.

Пациенты жалуются на повышенное потоотделение, особенно ночью.

На фоне общего истощения появляются воспаления легких, головного мозга, печени, почек.

Это связано с низкой способностью организма вырабатывать антитела.

Осложнения проявляются в виде внутренних кровотечений, с низкой способностьюк остановке.

Течение заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом

Особое внимание заслуживают пациенты, кому были или будут пересажены органы.

Трансплантаты приживаются успешнее, если организм реципиента имеет менее выраженный иммунный ответ.

Для этого пациентам приходится пожизненно принимать иммунодепрессанты.

Поэтому, среди таких лиц, риск заразиться цитомегаловирусом достаточно высок.

Цитомегаловирус у беременных

Для беременных особую опасность представляет острый период течения заболевания.

Бессимптомное носительство может не отразиться на состоянии малыша.

Если женщина имеет антитела к вирусу, риск заразить ребенка значительно ниже.

Снижение иммунитета и прием лекарственных препаратов, может пошатнуть баланс и вызвать активацию вируса.

Симптомы болезни при беременности сходны с проявлениями ОРВИ.

Пациенток беспокоит слабость, озноб, повышение температуры, насморк.

При осмотрах может выявиться низкая масса тела плода, пороки при проведении УЗИ.

Болезнь у новорожденных

Новорожденный может заразиться цитомегаловирусом при внутриутробном развитии, в момент прохождения по родовым путям.

Клиническими признаками заболевания будут:

Сыпь;
Воспаление сетчатки глаза;
Глухота;
ДЦП;
Эпилепсия;

После рождения, инфицирование может произойти через молоко или непосредственный контакт матери и ребёнка.

В таком случае проявления имеют неспецифический характер.

Воспалительные явления различных органов, при которых резко снижена эффективность антибиотиков.

Этот синдром развивается у детей раннего возраста.

Он походит на заболевание, которое вызывается герпесвирусом другого типа - вирус Эпштейн-Барр.

Клинически его течение похоже на затяжную простуду, которая тяжело поддается терапии.

Проявляется лихорадкой, ломотой, недомоганием.

Повышение температуры может сохраняться до 1 месяца с волнообразным течением.

Отмечаются периодические боли в горле, увеличиваются лимфатические узлы.

Это состояние продолжается от недели до 2х месяцев.

Возможно самостоятельное излечение организма.

Остаточные явления возникают редко, они могут проявляться в виде слабости, потливости.

Иногда возникают повторные повышения температуры.

Дети с цитомегаловирусом

Проявления заболевания у детей проявляются в любом возрасте.

Все зависит от момента, когда произошло заражение, и, какая именно система органов вовлечена.

Начиная от нарушений психического развития и заканчивая органическими поражениями.

Распространяют вирус обычно маленькие дети, до 5 лет.

Цитомегаловирус отдаленно похож на вирус герпеса с той лишь разницей, что его проявления в человеческом организме не такие бурные и очень часто глазом просто не заметны.

Об IgG к цитомегаловирусу
положительном рассказывает
подполковник медицинской службы,
врач Ленкин Сергей Геннадьевич

Содержание данной статьи проверено и подтверждено на соответствие медицинским
стандартам врачем дерматовенерологом, урологом, к.м.н.

Ленкиным Сергеем Геннадьевичем

Наименование	Срок	Цена
Прием венеролога	900.00 руб.
Антитела к цитомегаловирусу, IgG	1 д.	600.00 руб.

Цитомегаловирус Ig G обнаруживается в организме путем

Цитомегаловирус Ig G обнаруживается в организме путем лабораторного исследования биологических жидкостей:

спермы
вагинальных выделений
слизи шейки матки
мокроты

Сmv Ig G цитомегаловирус выявляют в слюне и осадке мочи с помощью цитологического исследования.

При этом с помощью световой микроскопии в биологическом материале находят специфические вирусные клетки.

Но чаще этот вирус обнаруживают с помощью ПЦР диагностики и серологического исследования крови (ИФА).

Анализ ПЦР направлен на выявление в биологической жидкости молекул ДНК возбудителя.

Суть метода ИФА заключается в обнаружении в сыворотке крови антител к цитомегаловирусу.

ПЦР и иммуноферментный анализ позволяют выявить цитомегаловирус Ig G с наибольшей вероятностью и точностью.

Анализ методом ИФА позволяет оценить авидность Ig G

Помимо этого, серологический анализ методом ИФА позволяет оценить авидность Ig G к цитомегаловирусу.

Что означает это термин?

Авидностью называется способность иммуноглобулинов образовывать связку с клетками вируса с целью их последующей инактивации.

На ранних стадиях инфицирования авидность антител Ig G к цитомегаловирусу невысокая.

По мере того, как иммунный ответ организма будет нарастать, ее показатели также повышаются.

Повышение уровня иммуноглобулина G в анализах крови всегда означает активизацию вирусной инфекции.

Если цитомегаловирус Ig G антитела обнаружены, что это

Если цитомегаловирус Ig G антитела обнаружены, что это значит?

Это означает, что в крови присутствует вирусная инфекция и организм вырабатывает против нее защитные клетки.

Если вы сдали анализы, и оказалось, что цитомегаловирус Ig G положительный, что это значит?

Это говорит о том, что вы являетесь носителем инфекции.

Кроме того, положительный цитомегаловирус Ig G свидетельствует о том, что инфекционный агент находится в организме уже достаточно давно.

К нему успел выработаться пожизненный иммунитет.

Что такое цитологическое исследование?

Дополнительным методом диагностики для цитомегаловирусной инфекции является цитология.

Она заключается в проведении микроскопирования материала тканей.

При обнаружении в них гигантских клеток, которые по морфологии свойственны этому заболеванию, диагноз подтверждается.

Это дает возможность определять пораженные органы и оценивать их функциональное состояние.

Материал получают при помощи соскоба или в виде биоптата.

Что делать перед сдачей анализов?

Получить достоверные результаты диагностики поможет правильное поведение перед сдачей крови на анализ.

Для цитологии или ИФА строгих рекомендаций нет.

Пациента просят воздержаться от приёма алкоголя и курения.

Отказаться от жирных, жареных или острых блюд.

Метод ПЦР требует более четких правил.

Для получения точного результата, несколько дней до анализа нужно прекратить прием антибактериальных или противовирусных средств.

Воздержаться от половых связей в течения недели.

Повлиять на данные обследования способен период менструации у женщин.

Расшифровка и интерпретация

При проведении серологических исследований, используют показатели, которые позволяют понять результат.

Числовое значение менее 0,9 - отрицательный
Числовое значение от 0,9 до 1,1 - сомнительный
Числовое значение более 1,1 - положительный

При этом судить о состоянии процесса можно по отношению IgG к IgM.

Если результат положительный на оба иммуноглобулина, говорят о вторичном обострении.

Повышение только IgM свидетельствует о первичном инфицировании.

Положительный IgG и отрицательный IgM - стадия сформированного иммунитета.

Это состояние не требует лечения.

Пациенту рекомендуется поддерживать иммунную систему для предотвращения повторного инфицирования.

Отрицательные результаты IgG и IgM - контакта и заболевания не было.

Но всегда остается риск первичного инфицирования.

Расшифровка анализа у беременных

Интерпретация данных диагностики для беременных имеет свои особенности.

Значительное повышение титра иммуноглобулина G свидетельствует об интенсивной борьбе организма с вирусом.

Для подтверждения активной фазы заболевания требуется проведение дополнительной диагностики.

Если женщина сдала анализы после 4 недели от начала беременности, то отрицательный результат не гарантирует безопасность плода.

Вирус мог проникнуть в организм раньше 12 недель, а иммунный ответ еще слабый.

При выявлении высокого титра иммуноглобулина М и низкого G, беременной должно быть назначено лечение.

За ней требуется постоянный контроль и наблюдение с последующим повторным проведением диагностики.

Беременные, чьи анализы подтвердили отсутствие острой формы заболевания, должны регулярно проходить обследование и контролировать свое состояние.

Поддержка иммунитета на должном уровне поможет сохранить здоровье плода до самого рождения.

Когда надо лечить и как

Терапия при цитомегаловирусной инфекции должна быть комплексной и многокомпонентной.

Для этого используют препараты, которые влияют непосредственно на патоген.

К ним относят:

Блокаторы размножения вируса
Препараты, которые разрушают вирусные частицы

Из первой группы применяют Ганцикловир.

Мегалотект используют для деструкции клеточной стенки.

Дополнительными средствами для лечения пациентов с цитомегаловирусом используют иммуномодуляторы, обезболивающие и противовоспалительные средства.

Для осуществления полноценного наблюдения, лечение больных с острой формой происходит в условиях стационара.

Это дает возможность изолировать пациента и предотвратить дальнейшее распространение инфекции.

Возможно и амбулаторное лечение.

Для беременных и детей применение противовирусных препаратов имеет особенное значение.

Ганцикловир способен угнетать процесс кроветворения, вызывать кровотечения.

На фоне его приема появляются кожные высыпания.

Реже появляются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Самолечение или применение препаратов без контроля лечащего врача может навредить организму.

Любая терапия должна быть назначена после проведения осмотра и спектра лабораторных анализов.

Как контролировать после лечения

Прекращение приема лекарственных препаратов подразумевает окончание терапии.

Но чтобы убедиться в полном выздоровлении, пациенту рекомендует пройти лабораторную диагностику.

Это позволить достоверно убедиться в отсутствии вируса в крови.

В качестве анализа выбирают метод ПЦР (количественный).

Его точность позволит анализировать эффективность лечения.

Если у пациента или врача остаются сомнения, по поводу цитомегаловирусной инфекции, анализы можно повторить через 2-4 недели.

Можно ли полностью избавиться

Цитомегаловирус поражает клетки и проникает в их генотип.

Даже после интенсивного и разнопланового лечения полностью избавиться от вируса не удается.

Любая терапия в его случае направлена на предотвращение развития осложнений и стимуляцию иммунитета.

Именно он служит основной преградой между болезнью и здоровым состоянием.

Как удалить из крови иммуноглобулин

К сожалению, полностью это сделать невозможно.

Иммунная память сохраняется в течение жизни.

Профилактика

После излечения от цитомегаловируса, существует риск повторного заражения.

Поэтому, для предотвращения заражения стоит соблюдать меры профилактики.

К сожалению, специфических способов не изобретено.

Пациентам рекомендуют поддерживать высокий уровень иммунной защиты.

Отказаться от вредных привычек.

Вести активный образ жизни.

Проходить регулярные осмотры у врачей и своевременно лечить воспалительные заболевания.

Раз в год проходить обширное лабораторное обследование.

Избегать близких контактов с малоизвестными людьми.

Куда обратиться: где делают анализ

Проверить свой организм за наличие цитомегаловируса можно в лаборатории нашего центра.

При этом, есть возможность получить консультацию квалифицированного врача.

Получить достоверные результаты можно за короткий срок.

Расшифровать и дать заключение по ним помогут наши специалисты.

Цены на услуги приятно удивят.

При обнаружении положительного Ig G к цитомегаловирусу обращайтесь к автору этой статьи – венерологу, урологу в Москве с 15 летним опытом работы.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) служит причиной тяжелой патологии в самых различных группах больных. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболе-ваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология имеет место у 20 - 40% больных СПИДом, не по-лучающих антиретровирусную терапию и в 3 – 7% случаев в популяции больных ВИЧ-инфекцией при ее на-значении (Bartlett J.G. et al., 2003; Halwachs-Baumann G, 2003). Среди погибших в Москве с 1991 по 2006 гг. 1442 ВИЧ-инфицированных лиц ЦМВ-поражение внутренних органов было доказано в 193 случаев (13,4%) (Тишкевич О.А. и др., 2007). Решение проблемы быстрой этиологической расшифровке тяжелых клинических синдромов у больных ВИЧ-инфекцией является важной практической задачей. Диагноз манифестной ЦМВИ требует обязательного лабораторного подтверждения. В тоже время, отмечается большая противоречивость суждений специалистов-медиков при оценке значения различных лабораторных маркеров ЦМВИ в клинической практике.

Цель исследования состояла в установлении значения выявления ДНК цитомегаловируса в биологических материалах у ВИЧ-инфицированных больных для прогноза развития и постановки диагноза манифестной ЦМВИ.

Материалы и методы

В 2002 - 2006 гг. наблюдали 3270 ВИЧ-инфицированных больных, из них у 1381 человек диагностирована стадии ВИЧ-инфекции 4В (СПИД). Больные находились под наблюдением в МГЦ СПИД (руководитель центра Мазус А.И.), стационарное лечение проходили в ИКБ №2 г. Москвы (главный врач Мясников В.А.). Возраст пациентов составил от 18 до 65 лет (31,5 ± 0,7). Мужчин было 82,1%. Манифестная ЦМВИ имела место у 167 пациентов. С диагностической целью проводили бронхоскопию (744 больных), плевральную пункцию (112), эзофагогастроскопию и колоноскопию (102), пункционную биопсию периферических лимфо-узлов (155), люмбальную пункцию (454).

Исследования по полуколичественному определению ДНК ЦМВ выполняли по оригинальной методике (Шипулина О.Ю. с соавтор., 1998), согласно которой праймеры выбирали в консервативной зоне 4-го экзона гена MIE 1, детекцию продуктов ПЦР осуществляли электрофоретическим разделением в агарозном геле. Методика позволяла воспроизводимо идентифицировать 10 вирусных геномов при фоновой нагрузке не менее 1 мкг геномной ДНК человека. Для определения титра ДНК ЦМВ готовили четыре 10-кратных разведения исходного лизата, содержащего ДНК из 106 лейкоцитов в 100 мкл. Проводили реакцию амплификации с каждым разведением, включая исходный лизат. Наличие ПЦР-сигнала только в исходной пробе соответствовало минимальному титру ДНК ЦМВ (1:1), в исходной пробе и первом разведении – низкому, (1:10), в двух разведениях – среднему (1:100), в трех – высокому (1:1000).

Результаты и обсуждение

Среди больных на стадии СПИД, госпитализированных в ИКБ №2 г. Москвы в 2002 г., клинически выраженная ЦМВИ имела место в 23,8% случаев, 2003 - 20,9%, 2004 - 9,1%, 2005 - 13,6%, 2006 - 12,9%. Общая частота манифестной ЦМВИ среди больных на стадии 4В (СПИД) составила 12,1% (167 случаев). Клинически выраженная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев развивалась у ВИЧ-инфицированных больных, имеющих глубокую имуносупрессию со снижением количества CD4-лимфоцитов менее 100 кл/мкл. Среди умерших больных ВИЧ-инфекцией цитомегаловирусное поражение внутренних органов было доказано в 6,5% случаев в 2002 г., 14,5% (2003), 10,8% (2004), 4,8% (2005), 11,9% (2006). Общая частота манифестной ЦМВИ составила 110 случаев (9,8%) из 1122 погибших больных ВИЧ-инфекцией.

Согласно нашим предыдущим исследованиям наличие в крови больного высокого титра антител класса IgG к ЦМВ или повышение количества анти-ЦМВ IgG более чем в 4 раза в парных сыворотках, а также опреде-ление в крови специфических антител класса IgM или цитомегаловируса в моче имеют низкое диагностическое и значение и не являются подтверждением цитомегаловирусной природы имеющейся клинической патологии.

Оценка клинического значения наличия ДНК ЦМВ в клетках крови показала, что качественное опреде-ление ДНК вируса в лейкоцитах крови является высокочувствительным, но не достаточно специфическим мар-кером манифестной ЦМВИ. Чувствительность качественного теста по определению ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови составила 100%, специфичность 60,5%. У 58,8% обследованных лиц при отсутствии ма-нифестной ЦМВИ была выявлена ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови. Напротив, определение по-луколичественного содержания ДНК ЦМВ в клетках крови имело высокое клиническое значение.

Было установлено, что 97.1% ВИЧ-инфицированных больных с манифестной ЦМВИ имели высокий титр ДНК ЦМВ, равный 1:1000 и более в 105 лейкоцитах периферической крови. Случаев клинически выраженной ЦМВИ при титре ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови менее 1: 100 выявлено не было. Лишь у 2.3% больных при отсутствии ци-томегаловирусной органной патологии зафиксирован высокий титр ДНК ЦМВ в крови. Чувствительность вы-сокого титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови в качестве теста, подтверждающего цитомегало-вирусную природу органной патологии у больного ВИЧ-инфекцией, составила 97,1%, специфичность 97,7%.

Согласно результатам сравнительного анализа одновременного определения полуколичественного со-держания ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови и количества копий ДНК ЦМВ в плазме у 543 пациентов не было от-мечено ни одного случая обнаружения ДНК ЦМВ в плазме при отсутствии вируса в клетках крови. По мере увеличения титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови достоверно возрастали частота обнаружения и концентрация ДНК ЦМВ в плазме. ДНК ЦМВ в плазме присутствовала у всех ВИЧ-инфицированных больных с манифестной ЦМВИ, но количественное содержание ДНК вируса в плазме значительно колебалось и было равно от 2720 до 1000000 коп/мл, составив, в среднем 198639 коп/мл. При этом концентрация ДНК ЦМВ в плазме была менее 10000 коп/мл у 30,5% больных манифестной ЦМВИ, от 10000 до 49000 коп/мл – 33,5%, 50000 - 99000 коп/мл – 8,3%, 100000 - 1000000 коп/мл – 27,7% больных ЦМВИ.

При проведении с 2005 г. 1698 исследований цельной периферической крови, используя тест-систему по количественному выявлению в режиме реального времени ДНК ЦМВ, вирус был определен в 293 образцах (17,2%). Из них ДНК ЦМВ в количестве менее 1 log10 ДНК ЦМВ в 105лейкоцитах обнаружили в 17 случаев (5,8%), от 1.0 до 1.9 log10 ДНК ЦМВ – у 123 больных (42%), 2.0 – 2.9 log10 ДНК ЦМВ - 78 (26,6%), 3.0 – 3.9 log10 ДНК ЦМВ - 50 (17,1%), 4.0 – 4.9 log10 ДНК ЦМВ - 22 (7,5%), 5.0 и более log10 ДНК ЦМВ – у 3 пациентов (1%). Манифестная ЦМВИ была установлена у больных с наличием ДНК ЦМВ в крови в количестве от 1.0 до 1.9 log10 ДНК ЦМВ – в 2,4% случаев, 2 - 2.9 log10 – 29,5%, 3 – 3.9 log10 – 90%, 4 и более log10 – в 100% случаев.

Отметим, что снижение концентрации ДНК ЦМВ в цельной крови ниже определяемого уровня является показателем эффективности проводимой этиотропной терапии манифестной ЦМВИ. При лечении ВИЧ-инфицированных больных ЦМВИ ганцикловиром или валганцикловиром элиминацию вируса из крови мы на-блюдали в 97% случаев.

Возможность полуколичественного и количественного определения ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови или цельной крови имеет и большое прогностическое значение. Появление и постепенное повышение количествен-ного содержания ДНК ЦМВ в крови опережает развитие клинически выраженного ЦМВ-заболевания. Манифестная ЦМВИ развилась в течение года среди наблюдаемых нами ВИЧ-инфицированных пациентов, изначально не имевших ДНК ЦМВ в клетках крови в 0,8% случаев, у больных с минимальным титром (1:1 в 105 лейкоцитах крови) - 18,2% случаев, низким – (1:10) – 31,3%, средним (1:100) – 50% случаев. У всех больных появлению клинических симптомов предшествовало увеличение титра до высокого уровня (1:1000). Среди пациентов, имевших первоначально высокий титр ДНК ЦМВ в клетках крови, манифестная ЦМВИ развилась за период наблюдения в 92,9% случаев. Частота развития клинически выраженной ЦМВИ в группе пациентов, у которых ДНК ЦМВ первоначально присутствовала в крови хотя бы в минимальном титре, была достоверно выше по сравнению с больными, не имевших ДНК ЦМВ в крови. Клинически выраженную ЦМВИ достоверно чаще отмечали у ВИЧ-инфицированных лиц с высоким содержанием вируса в крови по сравнению с больными с минимальным, низким или средним титром ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови.

В настоящее время с целью профилактики развития заболевания ЦМВ-этиологии у больных ВИЧ-инфекцией с наличием ДНК ЦМВ в цельной крови и низким количеством СD4-лимфоцитов целесообразно проведение упреждающей этиотропной терапии. С целью предупреждения развития манифестной ЦМВИ 120 ВИЧ инфицированным больным с количеством СD4-лимфоцитов в крови менее 100 кл/мкл и наличием ДНК ЦМВ в цельной крови в концентрации 2.0 – 2.5 log10 копий ЦМВ в 105лейкоцитах была проведена превентивная терапия ганцикловиром (3 г/сут per os) или валганцикловиром (900 мг/сут per os). Длительность терапии составляла от 1 до 3 месяцев, контроль наличия ДНК ЦМВ в крови проводили один раз в 4 недели, осмотр офтальмолога – один раз в месяц. За время наблюдения за больными в течение 2.5 лет развитие клинически выраженной ЦМВИ зафиксировано у 9 больных (7.5%). При отсутствии превентивной терапии манифестная ЦМВИ могла развивается у большинства больных данной группы.

Для выяснения клинического значения обнаружения цитомегаловируса в биопсийном материале брон-хов и БАЛЖ были проанализированы результаты исследования БАЛЖ и биоптатов бронхов, полученных при проведении диагностической бронхоскопии у 744 больных. ДНК ЦМВ была выявлена в бронхоальвеолярном лаваже у 294 пациентов (39,5% случаев), в биоптатах бронхов - 112 больных (15,1%). Цитомегаловирусное по-ражение легких было диагностировано среди больных с наличием ДНК ЦМВ в БАЛЖ в 63 (21,4%) случаев, в биоптатах бронхов – в 55 случаях (49,1%). Больные ЦМВ-пневмонией (70 человек) в 63 (90%) случаях имели ДНК ЦМВ в бронхоальвеолярном лаваже, в 55 (78,6%) – в биоптатах бронхов. Следовательно, диагностическая чувствительность наличия ДНК ЦМВ в БАЛЖ составила 90%, но специфичность – лишь 65,7%. Диагностическая чувствительность наличия ДНК ЦМВ в биоптате бронха оказалась равной 78,6%, специфичность – 91,5%.

Полученные результаты свидетельствуют, что вследствие низкой специфичности определение ДНК ЦМВ в лаважной жидкости не является достоверным критерием пневмонии цитомегаловирусной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией. По сравнению с присутствием возбудителя в БАЛЖ диагностическая чувствительность наличия ДНК ЦМВ в биоптатах бронхов ниже, но диагностическая специфичность существенно выше, что позволяет говорить о высоком клиническом значении определения ДНК ЦМВ в биопсийном материале. Выявление ДНК ЦМВ в биоптате бронха в сочетании с наличием ДНК ЦМВ в крови в количестве не менее 2 log10 ДНК ЦМВ в 105лейкоцитах служит основанием для постановки диагноза ЦМВ-пневмонии у ВИЧ-инфицированного больного.
ДНК ЦМВ в лаважной жидкости у ВИЧ-инфицированных больных с количеством CD4-лимфоцитов более 200 кл/мкл присутствовала в 12% случаев, от 200 до 100 кл/мкл – 13,8% и менее 100 кл/мкл – 58,3% случаев. В биоптатах бронхов ДНК ЦМВ была выявлена в группах больных ВИЧ-инфекцией с различной степенью иммуносупрессии, соответственно, в 2,8%, 3,7% и 28,1% случаев. Частота обнаружения ДНК ЦМВ в БАЛЖ и в биоптатах бронхов в группе пациентов с количеством CD4-лимфоцитов менее 100 кл/мкл была достоверно выше чем у больных двух других групп (р < 0,001). Следовательно, глубина иммунодефицита у пациентов с ВИЧ-инфекцией определяет активность репликации цитомегаловируса, соответственно - частоту обнаружения ДНК ЦМВ в биологических материалах и вероятность развития манифестной ЦМВИ.

Исследование образцов мокроты показало наличие ДНК ЦМВ в 16,7% случаев, плевральной жидкости в 2,7%, ликвора 2,6% случаев. В биоптатах лимфоузлов ДНК вируса выявили у 7,7%, в биоптатах пищевода, желудка, толстой кишки – 27,4% больных. Наличие ДНК ЦМВ в мокроте не коррелировало с поражением ЦМВ легких. Манифестная ЦМВИ имела место у всех пациентов с наличием ДНК ЦМВ в плевральной жидкости, ликворе, в биоптатах желудка и толстой кишки, у большинства больных с наличием ДНК ЦМВ в биоптате пищевода.

Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа, – ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) человека – хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса и клинических проявлений – от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания. Заболевание ЦМВИ классифицируют в зависимости от сроков и механизмов заражения (врожденная и приобретенная инфекция, пренатальная, интранатальная и постнатальная), степени активности вируса (латентная, персистирующая и реактивированная инфекция), первичного или повторного заражения (острая инфекция, реактивация вируса и реинфекция).

Отличительными особенностями инфекции являются возможность ЦМВ персистировать во многих органах и способность его к инфицированию практически всех клеток организма человека, что предопределяет многообразие клинических проявлений, как при врожденной, так и приобретенной формах инфекции. ЦМВ рассматривается в качестве основного возбудителя внутриутробной инфекции, имеющей самые различные исходы: от инфицирования без реализации инфекции, формирования пороков развития и заболевания новорожденных до гибели плода и мертворождения.

ЦМВИ – типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек либо вирусоноситель. Пути передачи: вертикальный, половой, воздушнокапельный, фекально-оральный, артифициальный (парентеральный). Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Вирус выделяется с мочой, фекалиями, слюной, мокротой, в меньшей степени – со слезной жидкостью. Заражение может происходить также при переливании крови, трансплантации органов и тканей. Цитомегалия — широко распространенная инфекция, среди взрослого населения РФ у 73–98% обнаружены АТ-ЦМВ.

ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, особую опасность представляет для больных с иммунодефицитами различной природы. Иммуносупрессия приводит к реактивации латентной инфекции и развитию манифестных вариантов болезни с поражением различных органов и систем, способных привести к летальному исходу. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология встречается у 20–40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусной терапии. Клинически выраженная ЦМВИ — одно из серьезных инфекционных осложнений при трансплантации органов, инфекция обостряет процессы, приводящие к реакции отторжения трансплантата.

При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности либо появлением иных факторов, способствующих его репродукции. Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции.

При первичном заражении на 5–7 день вырабатываются АТ IgM, через 10–14 дней – низкоавидные АТ IgG, затем постепенно авидность этих АТ увеличивается, они становятся высокоавидными. АТ IgM исчезают через один месяц, низкоавидные АТ IgG – через 1–3 месяца, высокоавидные АТ IgG циркулируют в крови носителя пожизненно. При первичном инфицировании в стадии “серологического окна”, до начала синтеза АТ, происходит активная репликация вируса, в этот период единственным маркером инфекции является ДНК вируса в крови. При реактивации возможно появление АТ IgM и/или IgA, а также низкоавидных АТ IgG; в пик реактивации выявляются ДНК либо АГ ЦМВ в плазме крови.

ЦМВ обладает преимущественно нейротропным, эпителиотропным, гепатотропным и кардиотропным действием на плод. Его воздействие может быть и опосредованным, приводящим к различным нарушениям в плаценте: расстройству маточно- плацентарного кровообращения, отклонению в эволюционном формировании плаценты. Клиническим эквивалентом этих расстройств могут быть сокращение продолжительности беременности и преждевременное родоразрешение, рождение детей с симптомами перенесенной гипоксии или признаками внутриутробной гипотрофии, общая задержка внутриутробного развития.

Наибольшее значение для развития ранних перинатальных поражений плода имеет гематогенный путь инфицирования. Кроме того, для интранатальных и более поздних поражений характерными являются вертикальный и контактный пути передачи ЦМВ, нередки также случаи смешанного инфицирования. Острая ЦМВИ может протекать в виде генерализованной формы с присоединением вторичных инфекций и иметь летальный исход уже в первые недели жизни ребенка. При инфицировании плода во время реактивации латентной ЦМВИ чаще имеют место поздние проявления инфекции в виде нарушений зрения, слуха, задержки психического развития, двигательных нарушений. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии, в частности связанной с ВИЧ-инфекцией, ведет к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и манифестации заболевания. Летальность больных ВИЧ-инфекцией, страдающих ЦМВИ, составляет 25–27%.

Клинический диагноз ЦМВ-инфекции требует обязательного лабораторного подтверждения. Выявление в крови пациента АТ-ЦМВ IgМ и/или IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания.

Показания к обследованию

Женщины, планирующие беременность;
женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
беременные женщины с иммунодефицитом, в т. ч. с ВИЧ-инфекцией;
матери, родившие ребенка с признаками внутриутробной инфекцией или врожденными пороками развития;
дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ЦМВ;
пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ;
пациенты с наличием иммунодефицита с клинической картиной органных или генерализованных поражений.

Дифференциальная диагностика

Врожденная ЦМВИ – краснуха, токсоплазмоз, неонатальный герпес, сифилис, бактериальная инфекция, гемолитическая болезнь новорожденных, родовая травма, наследственные синдромы;
мононуклеозоподобное заболевание – инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, герпес-вирусами 6 и 7 типов, острая ВИЧ-инфекция, стрептококковый тонзиллит, дебют острого лейкоза;
заболевание органов дыхания у детей раннего возраста – коклюш, бактериальный трахеит или трахеобронхит, РС-вирусной инфекция, герпетический трахеобронхит;
у больных с иммунодефицитом – пневмоцистная пневмония, туберкулез, токсоплазмоз, микоплазменная пневмония, грибковые и герпетические инфекции, бактериальный сепсис, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-энцефалит, нейросифилис, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
полинейропатия и полирадикулопатия – полирадикулопатия, вызванная герпесвирусами 2 и 6 типов, синдром Гийена-Барре, токсическая полинейропатия, связанная с приемом лекарственных средств, алкоголя, наркотических психотропных веществ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования, выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение АГ или ДНК, определение АТ IgM, IgА, IgG, авидности АТ IgG.

Материал для исследования

Кровь (сыворотка, плазма), лейкоциты крови, моча, слюна, СМЖ – культуральные исследования, выявление ДНК;
пуповинная кровь, амниотическая жидкость – выявление ДНК;
слюна, моча – выявление АГ;
сыворотка/плазма крови – определение АТ.

Для обнаружения АГ вируса в слюне и моче используют метод РИФ, по количеству светящихся клеток можно приблизительно оценить интенсивность выделения вируса. В связи с персистенцией ЦМВ обнаружение АГ не указывает на активность инфекционного процесса, для ее оценки требуются дополнительные исследования – выявление отдельных АГ вируса (р55, рр65 и др.).

При проведении микроскопического исследования (световая микроскопия) основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки с внутриядерными включениями (цитомегалы). Их можно обнаружить в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эндотелиоцитах. Наличие таких клеток указывает на репродукцию вируса, однако они обнаруживаются не во всех случаях активной инфекции. Диагностическая чувствительность метода не превышает 50%.

Определение специфических АТ к вирусу помогает в распознавании заражения человека ЦМВ, но ввиду длительного периода нарастания титра АТ от момента инфицирования, последующего долгого сохранения их в крови, трансплацентарного перехода АТ IgG от матери к плоду (выявляются у ребенка до 1,5 лет) диагностическая ценность исследования ограничена. При наблюдении в динамике (2–4 недели) повышение титра АТ IgG в 4 раза указывает на активную ЦМВИ. Однако необходимость длительного периода наблюдения (до 4 недель) и возможность сохранения повышенного титра АТ на протяжении ряда лет лимитирует использование такого подхода к диагностике.

Дополнительным исследованием при поражении мозга, вызванного ЦМВ, может быть параллельное обнаружение АТ IgG в периферической крови и СМЖ методом ИФА с последующим расчетом их соотношения. Значение соотношения позволяет выявить интратекальную продукцию АТ и соответственно вовлечение в инфекционный процесс ЦНС.

Иммуноблот позволяет детектировать АТ IgM и IgG к отдельным белкам ЦМВ, подтвердить специфичность исследования, следить в динамике за появлением и исчезновением отдельных белков, что имеет высокое диагностическое и прогностическое значение. Наличие АТ к отдельным АГ вируса подтверждает формирование иммунного ответа к ЦМВ.

Показания к применению различных лабораторных исследований и интерпретация их результатов у разных категорий обследуемых

Диагностика первичного заражения, в т. ч. в период беременности, возможна только у пациентов, в крови которых отсутствуют АТ-ЦМВ. Независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (присутствие вируса, его ДНК или АГ) и косвенные (АТ-ЦМВ) лабораторные маркеры активной репликации ЦМВ. При обследовании больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) необходимо количественное определение содержания ДНК ЦМВ в крови. Определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛЖ, биоптатах бронхов, биоптатов органов выполняют при наличии соответствующей органной патологии.

Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови беременной женщины – основной маркер высокого риска заражения плода и развития врожденной ЦМВИ.

Отсутствие АТ-ЦМВ IgM, IgА и IgG означает отсутствие ЦМВ в организме. Однако у лиц с выраженным иммунодефицитом при активной репликации ЦМВ продукция специфических АТ может быть снижена до неопределяемого уровня.

Выявление АТ-ЦМВ разных классов позволяет определить фазы инфекционного процесса (репликативная или латентная). АТ IgM чаще оценивают как маркер первичной герпес-вирусной инфекции. При выявлении АТ IgM для подтверждения инфицирования ЦМВ рекомендуются дополнительные исследования: определение АТ IgА или авидности АТ IgG, выявление АТ к отдельным белкам с использованием иммуноблота; повторное обследование женщины или ребенка через 2 недели. Выявление АТ IgА и(или) низкоавидных АТ IgG подтверждает наличие инфекции. При повторном выявлении АТ IgM и отсутствии IgА и(или) низкоавидных IgG результат выявления АТ IgM считают ложноположительным.

Выявление АТ IgM и IgG к предранним белкам-антигенам и низкоавидных АТ IgG свидетельствует о первичном инфекционном процессе.

Обнаружение только АТ IgG не позволяет охарактеризовать период заболевания. При наличии иммуносупрессии классического (4-х кратного) увеличения АТ IgG во время рецидива не наблюдают.

Установление факта инфицирования плода осуществляется на основании обнаружения ДНК ЦМВ. Выбор биологического материала определяется с учетом срока гестации, обусловливающего возможность проведения того или иного метода инвазивной пренатальной диагностики: амниотическая жидкость – 16–23 недели, пуповинная кровь – 20–24 недели. Косвенным подтверждением факта инфицирования плода является обнаружение АТ IgM и/или АТ IgА в пуповинной крови (проведение исследования возможно с 22 недели беременности).

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ основана на обнаружении ЦМВ, его ДНК или АГ в различном биологическом материале (периферическая кровь, моча, слюна, смывы и мазки от ротоглотки, СМЖ) и выявлении в сыворотке или плазме крови АТ IgМ и IgА в течение первых 7 дней после рождения. Проведение исследования в более поздние сроки не позволяет дифференцировать врожденную и приобретенную инфекцию. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови, моче, соскобах со слизистой ротовой полости через 4–6 недель жизни ребенка при отсутствии вируса в первые 2 недели говорит об интранатальном или раннем постанатальном заражении. Подтверждением манифестной ЦМВИ у детей первых месяцев жизни является наличие ДНК ЦМВ в крови.

При сомнительных результатах дополнительную диагностическую информацию может дать выявление АТ IgМ к отдельным белкам-антигенам вируса методом иммуноблота. Отсутствие АТ-ЦМВ у детей с врожденной ЦМВИ может быть связано с развитием иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом АТ-ЦМВ).

Выявление АТ IgG в сыворотке крови новорожденного без сопоставления с уровнем АТ в крови матери не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из материнского организма. Только при динамическом (с интервалом в 14–21 день) сравнении уровня АТ IgG новорожденного ребенка с уровнем АТ IgG в крови матери можно судить об их природе. Если титры АТ IgG у ребенка при рождении равны материнским, а при повторном исследовании через 3–4 недели снижаются приблизительно в 1,5–2 раза, то АТ, выявленные у ребенка, являются материнскими.

Скрининг беременных женщин – выявление АТ IgМ и низкоавидных АТ IgG. Для исключения реактивации целесообразно определение АТ IgА и низкоавидных АТ IgG.

Обследование больных с наличием иммунодефицита при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) включает гистологическое исследование биопсийных материалов для выявление цитомегалов (окраска гематоксилином и эозином), обнаружение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛ, биоптатах бронхов, биоптатов внутренних органов при наличии соответствующей органной патологии; выявление АГ ЦМВ в крови, определение концентрации ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР. В диагностике ЦМВИ у ВИЧинфицированных наиболее информативно наличие в крови ДНК ЦМВ в высокой концентрации (в плазме крови >10000 копий/мл, в лейкоцитах > 1000 копий/ 105 лейкоцитов).

Читайте также: