Экзодерил при микозах ушей
Обновлено: 19.04.2024
В последние годы микозы с их разнообразной локализацией и клиническими проявлениями углубленно изучаются врачами самых различных специальностей. Так, по данным ВОЗ, 20% населения всего мира, т.е. каждый пятый житель планеты, поражены грибковой инфекцией [Аравийский Р.А. и сотр., 2004; Pontes Z.B. et al., 2009]. Широкое распространение грибов в природе, их постоянное присутствие как в окружающей среде, так и в организме обусловливает неизбежность контактов и инфицированность ими человека.
В настоящее время отмечается увеличение числа больных с микотическим поражением ЛОР-органов и, в частности, наружного и среднего уха, включая послеоперационные полости среднего уха. Рост числа больных обусловлен как существенным увеличением факторов риска развития микоза, так и бессистемным неконтролируемым применением местных антибактериальных препаратов при лечении отита. Кроме того, отмечено повышение удельного веса хронического грибкового воспаления с частыми рецидивами, не поддающимися медикаментозной коррекции, что, в свою очередь, приводит к увеличению сроков нетрудоспособности и инвалидизации населения [Гацко Ю.С., 2007, 2008; Тарасова Г.Д., 2007; Лучихин Л.А., 2008]. Это обусловило необходимость проведения настоящего исследования.
С целью определения частоты заболеваемости отомикозом, повышения эффективности диагностики и лечения грибкового поражения уха нами проведено исследование среди жителей г. Москвы, обратившихся в консультативно-диагностическое отделение МНПЦ оториноларингологии ДЗМ. Объект исследования - 1762 больных с воспалительными заболеваниями ушей, которые наблюдались и проходили лечение в период с января 2003 г. по декабрь 2007 г. Проведен ретроспективный анализ отчетной документации ЛОР-кабинетов городских поликлиник за 2003-2007 гг., включающий 500 амбулаторных карт больных с хронической воспалительной патологией уха.
Методы исследования: клиническое, эндомикроскопическое, микробиологическое, микологическое, рентгенологическое (включая КТ, МРТ), эпидемиологическое, статистическое.
Микологические исследования у больных отомикозом проводили в два этапа. Сначала применяли экспресс-методы - отомикроскопию (осмотр уха под операционным микроскопом), исследование нативных и окрашенных препаратов в световом и люминесцентном микроскопе с использованием просветляющих растворов, метиленового синего, комплекса красителей Грама. Впервые для быстрого обнаружения грибов при отомикозе нами применен метод окрашивания калькофлюором белым, который связывается с полисахаридами клеточных стенок грибов. Преимущество метода состоит в его простоте, оперативности, низкой стоимости, хорошей специфичности и отсутствии ложноположительных результатов. На основании результатов микроскопии определяли род гриба. Параллельно отбирали материал для микологических исследований, в ходе которых проводился посев патологического отделяемого на жидкие или твердые питательные среды с последующим подсчетом колоний, оценкой интенсивности роста, видовой идентификации и чувствительности к антимикотическим препаратам. Видовую идентификацию дрожжеподобных грибов проводили с помощью тест-систем API 20 (bioMerieux, Франция), плесневых по протоколу MI 38.
Примененный комплексный подход к диагностике отомикоза позволил установить грибковую природу заболевания у 405 из 1762 больных (22,98%), в том числе у 228 женщин (56,3%) в возрасте от 16 до 85 лет (средний возраст - 54,6±2,04 года) и у 177 мужчин (43,7%) в возрасте от 17 до 82 лет (средний возраст - 51,2±3,45 года).
С целью выявления особенностей этиологии, патогенеза, клинической картины и разработки оптимального лечения все больные отомикозом были разделены на 3 группы в соответствии с локализацией воспалительного процесса: 1-я группа - пациенты с наружным грибковым отитом (280 человек), 2-я группа - пациенты с грибковым поражением среднего уха (72 человека) и 3-я группа - пациенты с микотическим поражением послеоперационной полости среднего уха (53 человека). У 157 больных процесс был двусторонним. Длительность заболевания составила от 2 месяцев до 45 лет.
Анализ результатов исследования патогенов при различной локализации микоза выявил следующее. Всего подтверждено поражение грибами 562 ушей (24,9%), при этом монокультура гриба выявлена в 470 случаях, а еще у 92 имелись грибково-грибковые или грибково-бактериальные ассоциации.
В зависимости от локализации процесса выявлены различия. Так, при наружном грибковом отите основными возбудителями являлись плесневые грибы, выявленные у 180 больных (64,3%), при этом на долю рода Aspergillus приходилось 162 наблюдения (57,85%). Дрожжеподобные грибы определены как этиологический фактор в 100 наблюдениях (35,7%), при этом наиболее патогенный вид грибов Candida albicans выделен только у 21 больного.
На втором месте по значимости стоит вид Candida tropicalis, выделенный у 17 больных наружным грибковым отитом. При обследовании 40 больных с помощью метода окрашивания калькофлюором белым и микроскопии мазков в УФ-спектре наличие грибов рода Candida было установлено в 100% случаев при первичном осмотре. У всех пациентов присутствие гриба этого рода было подтверждено при микроскопии окрашенного мазка и при посеве на селективные питательные смеси. Установлена этиопатогенетическая значимость и других видов грибов рода Candida: C. tropicalis, C. krusei, C. sake, C. parapsilosis, C. pseudotropicalis, C. glabrata, C. hellermanii, C. ciferrii, C. dubliniensis, C. famata, C. globosa, C. curvata, C. intermedia, Candida spp. Эти данные важно учитывать при диагностике и лечении отомикоза.
Установлено, что у больных со средним грибковым отитом преобладающими возбудителями являлись дрожжеподобные грибы рода Candidа (79,2%), а доля плесневых грибов составляла 20,8%, что является главным отличием от больных с грибковым поражением наружного уха и послеоперационных полостей среднего уха. Среди грибов рода Candida доля Candida albicans составляла лишь 24,5% от всех видов дрожжеподобных грибов, а доля штаммов Candida non-albicans - 75,5%.
У 15 больных возбудителем среднего отита были различные плесневые грибы: Aspergillus niger - 10 наблюдений, у 2 больных возбудителем воспалительного процесса были грибы Aspergillus fumigatus, и у 2 больных - другие виды аспергилл. У одного больного причиной заболевания являлся гриб рода Mucor.
У больных с грибковым поражением послеоперационных полостей среднего уха преобладающими возбудителями были плесневые грибы, доля которых составила 94,3% от общего числа больных с этой патологией. Доминировали грибы рода Aspergillus, выделенные в 88,67% случаев, тогда как на долю грибов рода Candida пришлось лишь 5,7%. Установленный нами факт, что при микозе послеоперационных полостей среднего уха доминируют плесневые грибы, необходимо учитывать при выборе препарата для лечения.
Объективное клиническое обследование 280 больных с грибковым наружным отитом помогло нам выявить наиболее характерные клинические проявления как при плесневых, так и при кандидозных поражениях. Основными клиническими проявлениями грибкового наружного отита являются боль и окрашенные выделения из уха. При осмотре выявляется патологическое отделяемое в виде казеознонекротических масс, окрашенных в зависимости от гриба-возбудителя. При клиническом обследовании больных с грибковым средним отитом и микозе послеоперационных полостей выявлено, что основными жалобами были ушная боль, шум, наличие выделений, головокружение. Частота характерных жалоб представлена в таблице 1.
Таблица 1. Частота жалоб при локализации микотического процесса в разных отделах уха
Тщательный сбор анамнеза позволил установить факторы, провоцирующие развитие отомикоза. Нами установлено, что в патогенезе заболевания важную роль играет снижение общей противоинфекционной резистентности организма, формирующееся на фоне соматической патологии, например сахарного диабета. Местные факторы представлены в таблице 2.
Таблица 2. Основные факторы, провоцирующие развитие отомикоза у обследованных больных по данным анамнеза
При терапии отомикоза мы придерживались определенных принципов: лечение должно быть направлено не только на грибковую инфекцию, но и на устранение различного рода факторов, играющих роль в патогенезе данного микоза. Нами применялась системная и местная терапия. В ходе лечения проводилась смена препаратов с учетом чувствительности возбудителя.
Анализ течения заболевания показал, что, по сравнению с бактериальным, при грибковом поражении уха длительное время сохраняются патологические выделения, имеющие как специфический, так и неспецифический для микоза характер.
При лечении наружного грибкового отита мы применяли только местные лекарственные формы противогрибковых препаратов групп аллиламинов, азолов и полиенов в виде растворов и кремов. При лечении больных с грибковым средним отитом и поражением послеоперационных полостей среднего уха помимо местных форм применялись системные противогрибковые препараты групп азолов и аллиламинов. Продолжительность лечения составила от 14 до 48 дней. У 355 больных (87,6%) после одного курса лечения достигнуто излечение, подтвержденное микологическими исследованиями. У 50 больных один курс лечения оказался неэффективным, что потребовало проведения повторных курсов противогрибковой терапии. В отдаленном периоде (сроки наблюдения составили от 4-х мес. до 4,5 года) заболевание рецидивировало у 76 больных (18,8%).
Серьезной проблемой при лечении наружного грибкового отита остается изменение состояния кожи, сохраняющееся и после лабораторного излечения, подтвержденного неоднократными результатами микологических исследований.
Согласно рекомендации дерматологов, при терапии экзематозного поражения кожи препаратами выбора являются топические кортикостероиды в виде мазей и кремов, что противоречит концепции лечения грибковых заболеваний, т.к. роль кортикостероидов в развитии поверхностного микоза велика.
В арсенале практического врача имеются комбинированные лекарственные средства, имеющие в своем составе антибактериальные, противогрибковые препараты, кортикостероиды, анестетики.
Примером таких комбинаций являются: клотримазол, гентамицин, бетаметазон (в виде крема и мази Тридерм, Акридерм); изоконазол и дифлукортолон (мазь Травокорт); пимафуцин, натамицин, гидрокортизон (крем и мазь Пимафукорт); клотримазол, хлорамфеникол, беклометазон и лигнокаин (капли Кандибиотик). Однако входящие в их состав азоловые и полиеновые антимикотики, согласно данным наших исследований, высокоэффективны лишь при лечении кандидозного поражения.
Лекарственные формы в виде мази неудобны для самостоятельного применения пациентом при лечении отита, т.к. провести тщательную обработку наружного слухового прохода и послеоперационной полости среднего уха можно лишь под контролем зрения, а самостоятельный туалет уха при поврежденной барабанной перепонке недопустим в связи с высоким риском повреждения структур внутреннего уха.
Таким образом, средством выбора при лечении больных с наружным грибковым отитом и микозом послеоперационной полости среднего уха, вызванным дрожжеподобными грибами, может стать препарат Кандибиотик.
Кандибиотик обладает выраженными местными анестезирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, антимикотическим и антибактериальным свойствами. Выпускается в виде ушных капель во флаконах темного стекла по 5 мл в комплекте с пробкой-пипеткой.
В его состав входят: действующие вещества - клотримазол, хлорамфеникол, беклометазона дипропионат, лигнокаина гидрохлорид; вспомогательные вещества - пропиленгликоль и глицерин.
Клотримазол - противогрибковое средство для местного применения из группы производных имидазола. Нарушает синтез эргостерола (основной структурный компонент клеточной мембраны грибов), изменяет проницаемость мембраны гриба, способствует выходу из клетки калия, внутриклеточных соединений фосфора и распаду клеточных нуклеиновых кислот. Провоцирует лизис грибковой клетки. Ингибирует трансформацию бластоспор Candida albicans в инвазивную мицелиальную форму. Клотримазол действует главным образом на растущие и делящиеся микроорганизмы. Штаммы грибов, имеющих естественную резистентность к клотримазолу, встречаются редко.
Хлорамфеникол - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Ототоксический эффект при его применении не описан.
Беклометазона дипропионат - глюкокортикостероид. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие.
Лигнокаина гидрохлорид — местноанестезирующее средство. Вызывает обратимую блокаду проведения импульса по нервным волокнам за счет блокирования прохождения ионов натрия через мембрану.
Показаниями к применению препарата Кандибиотик являются аллергические и воспалительные заболевания уха, в том числе: острый и хронический диффузный наружный отит, острый средний отит, состояние после хирургических вмешательств на ухе.
Применение препарата Кандибиотик противопоказано при перфорации барабанной перепонки, однако входящие в его состав мощный анестетик и кортикостероид делают его препаратом выбора (в комплексном лечении) при остром среднем отите. Результаты исследований подтверждают быстрый обезболивающий эффект при остром среднем отите. Пиковый эффект при применении лидокаина наступает уже на 4-5 минуте после закапывания капель в наружный слуховой проход. А через 10 минут после закапывания интенсивность боли снижается вдвое у всех больных.
Благодаря кортикостероиду, входящему в состав препарата Кандибиотик, удается в короткие сроки уменьшить явления воспаления со стороны кожи наружного слухового прохода.
Противопоказанием к применению препарата Кандибиотик является повышенная чувствительность к компонентам препарата. Вопрос о целесообразности назначения препарата во время беременности должен решаться индивидуально после консультации врача. Несмотря на то, что в клинических и экспериментальных исследованиях отрицательное влияние на здоровье женщины или плода не установлено, не следует использовать препарат в больших количествах и в течение длительного времени.
Нежелательные явления, связанные с применением препарата Кандибиотик, отмечаются редко.
Кандибиотик применяют местно, закапывая по 4-5 капель в наружный слуховой проход больного уха 3-4 раза в день. Улучшение состояния наступает в течение 3-5 дней, курс лечения - 7-10 дней.
Таким образом, при лечении больных с длительно текущим воспалением в наружном и среднем ухе необходимо проведение комплексного микологического обследования патологического отделяемого из уха, включающего микроскопическое и культуральное исследования. При лечении больных отомикозом, вызванным дрожжеподобными грибами, может быть применен препарат Кандибиотик. Применение только местных лекарственных форм допустимо при лечении больных с наружным грибковым отитом. При лечении больных со средним грибковым отитом и микозом послеоперационных полостей среднего уха необходимо применение системных препаратов. Больные, перенесшие отомикоз, нуждаются в диспансерном наблюдении.
В наши дни проблема медицинской микологии, рассматривающей воздействие грибов на организм человека, не теряет своей актуальности: продолжает расти заболеваемость дерматомикозами, повышается микогенная аллергизация организма человека, сахарный диабет, метаболический синдром, иммунодефицитные состояния и другие заболевания – реальная угроза роста заболеваемости микозами. Это обусловлено как широким распространением грибов в природе, так и их постоянным присутствием в ближайшем окружении человека, самой среде макроорганизма.
Все большее распространение приобретают грибковые инфекции в оториноларингологии. При этом самого серьезного внимания заслуживает вопрос о грибковых заболеваниях ЛОР-органов и у взрослых, и у детей. Чаще грибами поражается наружный слуховой проход, так как он выстлан кожей, а в первую очередь грибами поражается кожа. По нашим данным, отомикоз диагностируют примерно в 50% случаев от всех диагностированных микозов ЛОР-органов. Удельный вес отомикоза среди отитов другой локализации составляет 18,6% у взрослых и 26,3% у детей.
В структуре отитов грибковой этиологии преобладает наружный грибковый отит (62%), грибковый мирингит (1%), грибковый средний отит (20%) и грибковый средний послеоперационный отит (17%).
Основными возбудителями отомикоза являются плесневые грибы родов Aspergillus (65%), Penicillium (10%) и дрожжеподобные грибы рода Candida (24%). В отдельных случаях грибковые заболевания ушей могут вызывать грибы родов Mucor, Alternaria, Kladosporium и др. В 15% случаев присутствует сочетанное поражение уха грибами родов Aspergillus и Candida.
В основном все эти виды грибов относятся к группе условно-патогенных и вызывают заболевание только при определенных условиях, предрасполагающих развитие и размножение грибов, обеспечивая их переход от сапрофитии к патогенности. В связи с этим важно знать предшествующие заболеванию факторы, приводящие к реализации патогенных свойств грибов.
В патогенезе отомикоза имеют значение различные эндогенные и экзогенные факторы. Эндогенными факторами, предрасполагающими к возникновению отомикоза, являются соматические заболевания и сопутствующие им состояния: общее ослабление организма, нарушение обмена веществ, гиповитаминозы. Другим важным фактором в развитии отомикоза является проводимая больным длительная системная и местная антибиотикотерапия, применение стероидов. Подавляя рост патогенной и нормальной бактериальной флоры, антибиотики тем самым способствуют развитию дисбактериоза и активизации роста грибковой флоры. Системное применение кортикостероидов в больших дозировках приводит к снижению неспецифического и специфического иммунитета. Кроме того, к возникновению грибковых осложнений может привести лечение цитостатическими препаратами и лучевая терапия.
Возникновению грибкового поражения уха предшествуют травма (чаще в результате неправильного туалета наружного слухового прохода), купание в открытых водоемах, длительное местное использование глюкокортикоидных и антибактериальных препаратов.
В развитии послеоперационного микотического поражения уха в качестве причинного фактора в первую очередь следует назвать длительный воспалительный процесс в неотимпанальной полости, сопровождающийся повреждением эпителия. При этом воспалительный экссудат, содержащий углеводы, белки, пептоны, минеральные соли и другие вещества, является хорошей питательной средой, а постоянная температура, влажность, свободный доступ воздуха в послеоперационную полость среднего уха создают оптимальные условия для активизации и развития грибов.
Клиническая картина при отомикозе не всегда позволяет однозначно поставить диагноз, за исключением аспергиллеза, когда в слуховом проходе при эндоскопии или отомикроскопии обнаруживается воздушный мицелий.
Клиническая картина при микотическом поражении наружного уха – жидкие выделения (при кандидозе), образование корочек, пробок в наружном слуховом проходе (при аспергиллезе). У отдельных больных в острой стадии отомикоза – повышенная чувствительность ушной раковины, заушной области и наружного слухового прохода. При всех формах микотического наружного отита тугоухость не выявляется или незначительная по кондуктивному типу.
Клинические проявления при микотическом среднем отите характеризуются как симптоматикой воспалительного гнойного процесса среднего уха, так и самим микозом. При этом заболевании имеет место наличие специфического отделяемого, цвет и консистенция которого зависит от вида гриба-возбудителя. Барабанная перепонка гиперемирована, инфильтрирована с наличием перфораций разных размеров. Во всех случаях обозримая слизистая оболочка барабанной полости гиперемирована, инфильтрирована, иногда с образованием грануляций.
При микозе послеоперационной полости среднего уха в последней отсутствует или резко замедлена эпидермизация, стенки наружного слухового прохода гиперемированы, неравномерно инфильтрированы, неотимпанальная полость заполнена патологическим отделяемым аналогичного вида, что и при отомикозе другой локализации. Часто встречаются мелкие кровоточащие грануляции.
Терапия микотических заболеваний ЛОР-органов представляет известные трудности и не всегда бывает достаточно эффективной, несмотря на применение современных противогрибковых препаратов. Не стоит забывать о высокой стоимости противогрибковых препаратов и возможных рисках, связанных с их применением.
Лечение наружного грибкового отита начинают с применения местных противогрибковых препаратов. При отсутствии эффекта необходимо присоединить системные противогрибковые препараты.
Больным с грибковым средним отитом следует проводить терапию системными противогрибковыми препаратами в комбинации с местным лечением.
При лечении больных с отомикозом необходимо учитывать все условия, при которых возникло заболевание, с целью их возможного устранения: отмена антибиотиков, проведение комплексного общеукрепляющего лечения, витаминотерапия. Кроме того, важно учитывать роль аллергии в патогенезе заболевания, поскольку грибы обладают выраженными аллергенными свойствами и, следовательно, одновременно с противогрибковой терапией нужно проводить и десенсибилизирующую.
Непременным условием местной терапии является предварительная тщательная очистка уха от патологического отделяемого. Туалет уха производится только врачом при помощи аттикового зонда и ватника, смоченного антимикотическим препаратом. Тщательному туалету уха придается большое значение, поскольку даже незначительное количество микотических масс заметно удлиняет длительность лечения и, соответственно, удлиняет сроки выздоровления. При среднем микотическом отите необходимо полностью удалить грибковые массы из области перфораций барабанной перепонки. При больших перфорациях с целью удаления грибковых масс рекомендуется промывание барабанной полости 0,01% раствором мирамистина. Аналогично поступают при лечении микоза послеоперационной полости среднего уха. До начала лечения при наличии полипов и грануляций производится их удаление или туширование 20% раствором азотнокислого серебра.
Местное лечение антимикотическими препаратами проводится не менее 3-4 нед под еженедельным лабораторным контролем. Критерием эффективности является полное клиническое излечение в течение 1 мес, подтвержденное как клинической картиной, так и отрицательными результатами повторного микологического исследования.
Исходя из того, что отомикоз склонен к рецидивированию, больных наблюдают в течение 6 мес и проводят курс профилактического лечения: один раз в неделю (в течение 1-1,5 мес) кожу наружного слухового прохода смазывают противогрибковыми препаратами.
Целью настоящего исследования было изучение эффективности и безопасности терапии наружного грибкового отита и отомикоза различными формами препарата Экзодерил (нафтифин): 1% раствор и 1% крем.
Экзодерил дополнительно обладает противовоспалительным и антимикробным действием. Уже в конце первых суток лечения он самостоятельно справляется с проявлениями воспаления, прежде всего зуда, от которого страдают большинство больных отомикозом. И это без применения гормональных мазей. Нафтифин уничтожает грибково-бактериальную, смешанную инфекцию в ухе, т.е. проявляет антибактериальное действие.
Экзодерил-раствор имеет водно-спиртовую основу, позволяющую лекарственному веществу быстро проникать в места скопления грибов и ликвидировать их, что делает возможным его применение в период острых воспалительных проявлений отомикоза. Экзодерил-крем используется для эффективного завершения лечения и профилактики рецидива.
Всем больным провели осмотр пораженного уха с применением операционного микроскопа и жесткого эндоскопа (0°, 30°). Установлены гиперемия и инфильтрация кожи слухового прохода, наличие в просвете слухового прохода специфического отделяемого, гиперемия барабанной перепонки, экзематозные изменения кожи слухового прохода. Была проведена также микологическая диагностика обследуемых, включавшая микроскопию нативного и окрашенного препаратов, посев на среду Сабуро с последующим определением чувствительности к противогрибковым препаратам местного действия.
Микологическое исследование выявило, что у 18 пациентов заболевание вызвано грибами рода Aspergillus spp., у 12 – Candida spp.
После установления диагноза всем пациентам была назначена ступенчатая терапия препаратом Экзодерил – раствором и кремом.
В первые 3 сут применяли раствор Экзодерила в виде 15-минутных аппликаций 2 раза в день. В течение последующих 4 сут использовали крем Экзодерил 2 раза в день. Результаты лечения оценивали на 4-й и 7-й дни.
В конце каждого курса лечения (7-й и 45-й дни) проводили микробиологическую диагностику.
У 3 пациентов при эндоскопическом осмотре сохранялась картина экзематозного поражения кожи преддверия слухового прохода. При повторном микологическом исследовании грибы выделены не были.
У одного больного лечение оказалось неэффективным: только после назначения системного противогрибкового препарата группы аллиламинов удалось достичь излечения.
Исходя из того, что грибковые заболевания уха склонны к рецидивированию, проводилось диспансерное наблюдение за больными от 6 до 12 мес. Заболевание рецидивировало у 2 (6,7%) пациентов на 65-й и 76-й дни от начала лечения. При микологическом исследовании выявлен гриб рода Aspergillus. После повторного курса терапии с использованием Экзодерила удалось достичь стойкого излечения.
Столь незначительное рецидивирование грибковой инфекции связано с применением противорецидивного лечения кремом Экзодерил.
Выводы
Анализ проведенных исследований свидетельствует, что:
1. Препарат Экзодерил является эффективным и безопасным средством для местного лечения наружного отита грибковой этиологии.
2. Применение крема Экзодерил повышает эффективность и безопасность лечения, снижает число рецидивов грибкового процесса.
3. Ступенчатая терапия отомикоза наружного слухового прохода с применением двух форм препарата Экзодерил позволяет эффективно и быстро ликвидировать грибковую инфекцию.
4. Экзодерил-крем рекомендуется в качестве средства предупреждения рецидива после перенесенного отомикоза.
5. Диагноз микотического поражения можно ставить только на основании лабораторных данных.
6. Исходя из того, что отомикоз склонен к рецидивированию, необходимо наблюдать больных в течение 6 мес и проводить курс профилактического лечения.
Статья напечатана в сокращении.
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ
Местное лечение грибка ушей - отомикозов: крема, мази, капли
Помимо общего противомикотического лечения, при отомикозах необходимо проводить местную антифунгальную терапию с учетом вида гриба-возбудителя. Обязательным условием для проведения местного лечения является обеспечение доступа к микотическому очагу.
Местное лечение отомикозов производится самыми различными препаратами противогрибкового действия. Выбор лекарственного средства осуществляется с учетом лабораторной чувствительности возбудителя к препарату. При кандидозах следует применять следующие препараты: 0,2% спиртовой раствор сангвинарина, водные и спиртовые растворы хинозола, раствор Кастеллани, нистатиновую и левориновую мази, водные растворы натриевой соли леворина, мультифунгин, канестен.
При отомикозах, вызванных плесневыми грибами - аспергиллами, пенициллами, мукор - можно применять следующие лекарственные препараты: фунгифен.
Необходимым условием эффективности местной терапии является тщательная очистка очага грибкового поражения от микотических масс. Местное лечение отомикоза включает тщательный туалет уха, так как даже при незначительном количестве микотических масс терапия будет неэффективна. При проведении туалета слухового прохода рекомендуется исключить использование перекиси водорода, водных растворов, так как повышенная влажность стимулирует рост и развитие гриба. Для туалета слухового прохода при отомикозах целесообразно использовать вазелиновое масло или другой масляный раствор.
Известно и широко используется в практике большое количество антифунгальных препаратов местного действия - анауран, флавофунгин, фунгифен, гриземин, лютенурин, жидкость Кастеллани, резорцин, 2% уксусная кислота, 0,5% юглоновый спирт, хлорофиллипт, уснинат натрия, 3% борная кислота, 2% йодистый калий, 1-3% салициловый спирт, 0,5% этоний на изотоническом растворе, 1% диоксидин, хинозол в разведении 1/10 000 (водный и спиртовой раствор), натриевая соль нистатина и леворина, 0,2% спиртовой раствор сангвинитрина, 0,1% раствор анилиновых красителей, дезоксифолиевая кислота.
Также местно используются: унденциленовая кислота, цинкундан, дустундан, ундецин, микосептин, амиказол, октатион, микозолон, нитрофунгин, октицил, эсулан, циклопироксоламин (батрафен), эконазол, изоконазол, нафтицин (эксодерил), толнафтат, галопрогин (миканден), генцианвиолет, тимол, соли цинка, производные гидроксихинолина, нифуроксим.
Такое большое количество применяемых на практике при отомикозах антифунгальных препаратов косвенно свидетельствует об их недостаточной эффективности и необходимости частой замены для достижения клинического выздоровления.
Принято считать, что при кандидозах более эффективны 0,2% спиртовой раствор сангвинарина, водные и спиртовые растворы хинозола, раствор Кастеллани, нистатиновая и левориновая мази, водные растворы натриевой соли леворина, мультифунгин, канестен, а при аспергиллезе и пенициллиозе фунгифен.
Отчетливым местным фунгицидным действием обладают также препараты: бифоназол, микоспор, изоконазол, низорал, ороназол, клетримазол, антифунгол, дигнотримазол, йенамазол, кандид, канестен, фунгизид, антифунгол, дактарин, атрикан, эконазол, певарил, экодакс, а также комбинированные препараты с изоконазолом (травокорт), с миконазолом (дактозин, микозолан), ундециленовой кислотой (микосептин) и с производным нитрофенола (нитрофунгин).
Консервативная терапия отомикозов. Лекарства для лечения грибка ушей
Консервативное лечение состоит из общей противогрибковой терапии, проводимой с целью профилактики внутричерепных осложнений, возможность которых не исключена при длительном гнойно-воспалительном процессе в ухе, и местного воздействия на микотический процесс противогрибковым препаратом.
В. Я. Кунельская и Н. Д. Челидзе особенностью лечения отомикозов считают то, что можно не использовать средства общей противогрибковой терапии, особенно при наружных аспергиллезных отитах, когда доминирующее значение приобретает местное противогрибковое лечение. При кандидозных заболеваниях авторы настоятельно рекомендуют применять нистатин или леворин внутрь в суточных возрастных дозах.
Опыт В.Р. Чистяковой свидетельствует о том, что в связи с бурным развитием микотического процесса у детей, быстрым его распространением и углублением, преобладанием кандидозных отитов, необходимо как можно раньше начинать комплексную, целенаправленную терапию с максимальным использованием современных антифунгальных препаратов общего и местного действия.
Все имеющиеся в настоящее время противогрибковые препараты можно разделить на следующие 6 групп.
I. Полиеновые антибиотики:
• нистатин;
• леворин;
• амфотерицин В (фунгизон);
• амфоглюкомин;
• трихомицин (кабицин);
• гризеофульвин;
• микогептин;
• пимафуцин;
• фунгизун;
• натамицин.
II. Азольные производные
1. Имидазольные производные:
• кетоконазол (низорал, ороназол);
• миконазол (дактарин);
• клотримазол (антифунгол, дигнотримазол, кандид, канестен, фунгизид, антифунгол);
• эконазол (гинопеварил).
Побочные действия:
• гепатотоксичность;
• дисфункция желудочно-кишечного тракта;
• изменение со стороны ЦНС;
• кетоконазол может вызвать блокаду синтеза тестостерона и кортизола.
Токсичность препаратов данной группы у детей связывают с изменением липидного спектра мембран клеток макроорганизма, способностью ингибировать печеночные оксидазы и менять метаболизм цитохрома Р450, участвующего в метаболизме гормонов организма человека, в том числе половых.
2. Триазольные производные:
• флуконазол (дифлюкан);
• итраконазол (орунгал)
• изоконазол (травоген, гино-травоген).
III. Пиримидиновые производные:
• анкотилл;
• флюцитозин.
IV. Тербинафин:
• ламизил
V. Алиламины
1. Аморолфин
• лоцерил
2. Нафтицин
• экзодерил
VI. Прочие препараты
1. Циклопироксоламин
• батрафен
2. Нитрофураны:
• хлоронитрофенол;
• нитрофунгин;
• нифуроксим.
3. Препараты ундециленовой кислоты:
• ундециленовая кислота (микосептин);
• цинкудан;
• дустундан;
• ундецин;
• микосептин.
4. Борно-таниновый комплекс (фитекс)
5. Препараты разных групп:
• производные салициловой кислоты;
• производные гидроксихинолина;
• соли цинка;
• резорцин;
• калия йодид;
• генцианвиолет;
• галопрогин (никанден);
• толнафтат;
• деканин;
• хлорацетофос;
• октатион;
• октицил.
Противогрибковые препараты для лечения локальных микозов для пероралыюго применения:
• нистатин;
• леворин;
• трихомицин;
• гризеофульвин;
• калия йодид.
Препараты для лечения системных микозов:
• амфотерицин В;
• амфоглюкамин;
• микогептин;
• флюцитозин;
• миконазол;
• кетоконазол (низорал);
• флуконазол (дифлюкан);
• итраконазол.
Нужно обратить внимание на выраженную антифунгальную активность ориприма, триметоприма и полимиксина. Их антибактериальный эффект обусловлен подавлением фермента дигидрофолата, необходимого для синтеза нуклеотидов в микроорганизмах. Полимиксин - полипептидный антибиотик с заложенной антибактериологической активностью против многих микроорганизмов, в том числе грибов.
В настоящее время существенно изменилась тактика лечения микотических поражений уха у детей. В связи с неэффективностью и нецелесообразностью приема нистатина и леворина per os (биодоступность 3-4%, практически не всасывается через кишечную стенку и не действует за пределами желудочно-кишечного тракта) особое значение приобретают азольные и триазольные производные - препараты с выраженной противогрибковой активностью и высокой биодоступностью.
Лечение отомикоза. Терапия грибковых заболеваний наружного слухового прохода
Лечение грибковых заболеваний наружного слухового прохода представляет известные трудности. При местной терапии отомикозов важно применить не только сильное противогрибковое средство, но и такое, которое благоприятно действует на воспаленную кожу наружного слухового прохода. Отсюда понятно, почему некоторые лекарственные вещества, подавляя рост патогенных грибков in vitro, in vivo (при лечении больных отомикозом), неэффективны или вызывают сильные обострения. При местном лечении важно, чтобы на воспаленную кожу наружного слухового прохода действовало благоприятно не только противогрибковое средство, но и та основа, на которой приготовлено лекарство.
Всем этим и объясняется большое количество средств и методов, предложенных для лечения отомикозов.
Р. Р. Вреден, исследуя действие ряда лекарственных веществ in vilro, пришел к выводу, что наиболее эффективным в отношении аспергиллов является Calcaria hypochlorosa в свежеприготовленном виде. Действующими началами этого препарата являются выделяющиеся при взаимодействии с тканями организма хлор и кислород. Выраженным фунгицидным действием обладали, по данным его исследований, также Sol. Arsenicalis Fovleri, концентрированные растворы азотнокислого серебра и растворы сулемы (1:1000). Непосредственно при местном лечении отомикозов Р. Р. Вреденом применялись спиртовые растворы танина.
Многими авторами в лечении отомикозов применялись спиртовые растворы различных антисептиков или непосредственно чистый спирт. Это обусловлено тем, что спирт растворяет оболочку грибка. При этом рекомендуются 2% салициловый спирт, чистый алкоголь, 1% спиртовые растворы танина, 1 и 2% спиртовые растворы тимола, 1 % спиртовой раствор йодистой ртути, борно-ацетоновый спирт, борно-тимоловый спирт. Но применение спирта не всегда эффективно и обосновано, так как надо учитывать, что спирт оказывает фунгицидное действие на грибки в концентрации 70—96° (Gregson, Touche), а в этой концентрации спирт повреждает эпителий кожи слуховых проходов. 50% спирт не оказывает повреждающего воздействия на кожу, но он не обладает и фунгицидными свойствами.
При местном лечении отомикозов различными авторами применялись слабые растворы сулемы (1 : 1000), растворы перманганата калия (Р. Р. Вреден, Hagen, Nolting), 1—2% растворы углекислого свинца (Siebenmann), растворы азотнокислого серебра, 1 % раствор хромовой ртути, водные растворы борной кислоты. Почти всеми указанными авторами отмечается недостаточная эффективность этих средств.
Castellani рекомендовал при отомикозах производить смазывание слухового прохода раствором метилеиовой синьки, а также особым лекарственным составом, который состоит из основного фуксина, резорцина, борной кислоты, карболовой кислоты и 95% спирта (раствор Кастеллани). В настоящее время раствор Кастеллани широко используется отечественными микологами. При отомикозах его применение И. М. Испуганов считает рациональным. Ряд исследователей при лечении отомикозов применял местно крезатин, представляющий собой метакрезилацетат (Е. Gill. W. Gill, Bryant, McLaurin и др.).
По мнению W. Gill, крезатин обладает фунгицидным, бактерицидным и анальгезирующим свойствами. Но действие его является у многих больных недостаточно эффективным, отмечается большое число рецидивов, что обусловило поиски других средств. McBurnew, Searcy рекомендовали Phenol Ratio, т. е. 5% раствор обычного фенола, а также для местного применения противогрибковую пудру из следующего состава: Jodi 2,0, Tricresoli 1,0, Thymoli 1,0, Acidiborici pnlv. 100,0.
Йод при лечении отомикозов применялся и другими авторами; например Теmреа в виде ушных капель назначал раствор йодистого сульфата меди, Simms — 1% спиртовой раствор йодистой ртути, Whalen — раствор йодистого тимола, Н. А. Преображенский — 5% раствор Люголя.
Basil-Jones для местного лечения отомикозов применял витамины группы В и С.
Читайте также: