Эндогенная интоксикация у беременных

Обновлено: 28.03.2024

Главная / Издательство / Состояние процессов аутоинтоксикации у беременных групп риска по внутриутробному инфицированию плода

8.7. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ АУТОИНТОКСИКАЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ ГРУПП РИСКА ПО ВНУТРИУТРОБНОМУ ИНФИЦИРОВАНИЮ ПЛОДА

Синдром эндогенной интоксикации характерен для различных форм патологии инфекционной и неинфекционной природы, отражает состояние вторичных неспецифических сдвигов, не зависящих от специфики пусковых механизмов развития заболеваний. Между тем возникновение вторичной ау-тоинтоксикации потенцирует цитопатогенные эффекты различных инфекци-онных возбудителей, определяет формирование синдрома иммунодефицит-ных состояний, полиорганной недостаточности и других форм патологии, обусловливающих в целом тяжесть клинических проявлений и исход заболе-вания.

В настоящее время очевидно, что в качестве токсических веществ для организма могут выступать не только бактериальные эндо- и экзотоксины, но и активированные лизосомальными ферментами избыточные концентрации медиаторов воспаления, в частности, агрессивные компоненты калликреин-кининовой системы, системы комплемента, продукты липопероксидации, протеолиза, в частности олигопептиды, отработанные гормоны и другие со-единения.

Общепринятыми критериями синдрома эндогенной интоксикации яв-ляются слабость, недомогание, плохой сон, быстрая утомляемость на фоне выраженных вегетативных расстройств, повышения периферического сосу-дистого сопротивления. На фоне беременности, на эндогенную интоксика-цию указывают гипоксия и задержка внутриутробного развития плода, ане-мия, снижение гормональной функции плаценты (Ситарская М.В., 1998; Aleksandrova M.O., Tchebotkevitch V.N., 1999; Bettin S., Haille H., Wenzkowski B. et al.,1994; Lo S.S., Ferguson S.A., Lee C.P., Cheng J.K.,1996).

Нужно отметить, что клиническая оценка степени тяжести аутоинток-сикации не лишена субъективности, определяется в значительной степени опытом врача и малоинформативна для выбора способа эффективности тера-пии.

Лабораторными показателями синдрома эндогенной интоксикации яв-ляются увеличение уровней мочевины, креатинина, билирубина, холестери-на, трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, гипопротеинемия с гипоальбуминемией, повышение СОЭ и лейкоцитарного индекса интоксика-ции (Сакаева Т.А. с соавт. 1999; Brown M. Buddle M., 1996; Girling J., 1997). Тем не менее, наиболее информативным маркером синдрома эндогенной ин-токсикации является содержание в биологических средах организма веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ), а также олигопептидов.

Вышеизложенное определило цель и задачи последующих сравнитель-ных клинико-лабораторных исследований содержания веществ средней мо-лекулярной массы (ВСММ) в эритроцитах, плазме, моче, а также уровня оли-гопептидов в плазме крови, эритроцитах и моче беременных двух групп рис-ка по внутриутробному инфицированию. В группу сравнения вошли бере-менные группы риска, родившие здоровых детей. В основную группу наблю-дения были включены беременные группы риска, у которых в процессе бе-ременности развилась внутриутробная инфекция плода.

Как оказалось, в группе беременных с внутриутробной инфекцией име-ло место достоверное возрастание уровня ВСММ в эритроцитах и плазме. В то же время экскреция с мочой ВСММ снижалась (табл.4). Проведенное па-раллельно изучение уровня олигопептидов в вышеуказанных объектах ис-следования свидетельствовало о возрастании содержания олигопептидов в эритроцитах и в плазме крови на фоне выраженного снижения показателя экскреции олигопептидов с мочой (табл.4). Таким образом, следует заклю-чить, что в процессе развития инфицирования плода возникает системная ау-тоинтоксикация, обусловленная накоплением в крови ВСММ и олигопепти-дов.

Касаясь значимости выявленного нами феномена аутоинтоксикации, коррелирующей с развитием внутриутробной инфекции, необходимо отме-тить, что накопление в высоких концентрациях ВСНММ в плазме крови, включающих, в частности, и продукты липопероксидации, обусловливало развитие дестабилизации биологических мембран клеток различных органов и тканей, в том числе эндотелиальных, эритроцитарных, органоспецифиче-ских клеточных элементов. При этом формировался комплекс типовых пато-логических реакций и процессов на клеточном, органном и системном уров-нях в виде нарушений процессов поляризации и возбудимости клеток, разви-тия ДВС-синдрома, расстройств гемореологии, микроциркуляции, наруше-ний водно-электролитного и кислотно-основного состояния.

Подводя в целом итоги анализа характера и механизмов развития сис-темных метаболических сдвигов при внутриутробном инфицировании плода необходимо сделать следующие выводы:

1. Закономерной особенностью расстройств метаболизма при врожден-ной инфекции является активация процессов липопероксидации на фоне не-достаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной сис-темы.

2. Интенсификация свободнорадикального окисления при ВУИ корре-лирует с развитием аутоинтоксикации, о чем свидетельствует накопление в крови ВСММ на фоне снижения их экскреции при одновременном возраста-нии в плазме крови, эритроцитах олигопептидов.

3. Интегративные показатели оценки состояния процессов липоперок-сидации и аутоинтоксикации (МДА, ДК, ВСММ, ОП), а также активности антиоксидантных систем крови (сульфгидрильные группы белкового и не-белкового происхождения, СОД, каталаза) могут быть использованы в ком-плексе диагностических критериев прогнозирования риска развития внутри-утробной инфекции плода.

Анализ данных литературы и результаты собственных клинико-лабораторных и биохимических исследований позволил разработать схему патогенеза локальных и системных метаболических и функциональных рас-стройств при врожденной инфекции. (рис.10). Последняя, в свою очередь, значительно расширяет возможности прогнозирования развития и диагно-стики ВУИ плода и позволяет разработать новые принципы комплексной те-рапии исследуемой патологии.

МБУЗ "Городская клиническая больница №3", Уфа

Кафедра акушерства и гинекологии Института повышения квалификации, женская консультация МСЧ №170 Федерального медико-биологического агентства России, Москва

НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Сибирского отделения РАМН, Томск

Состояние окислительного стресса, системы антиоксидантной защиты и уровня эндогенной интоксикации у беременных с преэклампсией различной степени тяжести

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(4): 13‑17

Ахтамьянов Р.Р., Леваков С.А., Габитова Н.А. Состояние окислительного стресса, системы антиоксидантной защиты и уровня эндогенной интоксикации у беременных с преэклампсией различной степени тяжести. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(4):13‑17.
Akhtam'ianov RR, Levakov SA, Gabitova NA. Oxidative stress, antioxidant defense system, and endogenic intoxication level in pregnant women with varying degrees of preeclampsia. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2014;14(4):13‑17. (In Russ.).

МБУЗ "Городская клиническая больница №3", Уфа

Цель исследования - изучение некоторых патогенетических особенностей преэклампсии (ПЭ) разной степени тяжести с помощью определения изменений показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ), системы антиоксидантной защиты (АОЗ), уровня эндогенной интоксикации. Материал и методы. В сроки беременности от 32 до 40 нед обследованы 40 беременных без артериальной гипертензии с отеками и протеинурией, вызванными беременностью, 250 беременных с ПЭ средней степени тяжести, 20 беременных с ПЭ тяжелой степени. Контрольную группу составили 50 практически здоровых женщин с неосложненным течением беременности. У всех беременных методом хемилюминесценции (ХЛ) цельной крови, сыворотки крови и мочи проведено исследование интенсивности ПОЛ. Активность системы АОЗ изучена с помощью количественного определения супероксиддисмутазы и каталазы. Оценка уровня эндогенной интоксикации беременных проводилась на основании определения в сыворотке крови молекул средней и низкой молекулярной массы (МСиНММ). Результаты. Всех беременных в зависимости от величины показателей ХЛ цельной крови разделили на пять типов: нормальный, с незначительными изменениями, типы напряжения, неустойчивости, истощения. У беременных с артериальной гипертензией без значительной протеинурии наблюдались повышение показателей ХЛ цельной крови и мочи, снижение активности СОД и каталазы при нарастании уровня эндогенной интоксикации. По мере нарастания степени тяжести ПЭ отмечены снижение показателей ХЛ цельной крови, сыворотки крови и мочи, резко выраженное увеличение уровня МСиНММ, резкое снижение уровня каталазы крови при увеличении активности СОД. Заключение. Деление беременных с ПЭ на типы в зависимости от изменений ХЛ важно для определения патогенетических особенностей ПЭ разной степени тяжести. Диагностическая и прогностическая значимость изменения показателей ПОЛ, АОЗ и уровня эндогенной интоксикации при разных формах преэклампсии должна быть установлена дальнейшими клиническими исследованиями.

МБУЗ "Городская клиническая больница №3", Уфа

Кафедра акушерства и гинекологии Института повышения квалификации, женская консультация МСЧ №170 Федерального медико-биологического агентства России, Москва

НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Сибирского отделения РАМН, Томск

В структуре причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности по-прежнему одно из первых мест занимает преэклампсия (ПЭ) [1, 8, 9, 11, 12]. Несмотря на то что единое мнение о патогенезе ПЭ до сих пор отсутствует [2], обзоры исследований, опубликованных в последнее время, показывают, что избыточная продукция активных форм кислорода (состояние окислительного стресса) наблюдается при беременности на фоне ПЭ и сопровождается избыточной нагрузкой на систему антиоксидантной защиты (АОЗ) [8]. Повреждающее действие окислительного стресса характеризуется нарушением функции плаценты, дисфункцией эндотелия и, вероятно, предшествует возникновению ПЭ. При этом нарушается баланс между продукцией активных форм кислорода и емкостью системы АОЗ. В литературе мы не встретили данных о соответствии степени тяжести ПЭ и выраженности нарушений упоминаемого выше баланса.

Оценка степени тяжести ПЭ предполагает адекватное отражение глубины и распространенности характерных для нее патологических процессов. Это особенно актуально для назначения своевременной и адекватной терапии, решения вопроса о времени и способе родоразрешения в III триместре беременности.

Для определения патогенетических особенностей, характерных для ПЭ разной степени тяжести, представляется перспективной высокочувствительная методика оценки состояния свободнорадикального окисления (СРО) и перекисного окисления липидов (ПОЛ), методом хемилюминесценции (ХЛ) цельной крови, сыворотки крови и мочи, который позволяет установить самые незначительные изменения интенсивности ПОЛ.

Цель работы - изучение некоторых патогенетических особенностей ПЭ разной степени тяжести с помощью определения изменений показателей ПОЛ, системы АОЗ, уровня эндогенной интоксикации.

Материал и методы

Проведено простое проспективное обследование 360 пациенток в возрасте от 18 до 35 лет в сроки беременности от 32 до 40 нед, поступивших в перинатальный центр на базе клинического родильного дома №4, в клиники Башкирского государственного медицинского университета, городскую клиническую больницу №3 г. Уфы по поводу ПЭ разной степени тяжести.

Контрольную группу составили 50 практически здоровых женщин с неосложненным течением беременности.

Основная группа, включавшая 310 беременных, была разделена на три подгруппы:

- 1-я подгруппа (n=40) - беременные с отеками и протеинурией, вызванными беременностью, без артериальной гипертензии (012, МКБ-10);

- 2-я подгруппа (n=250) - беременные с ПЭ средней степени тяжести (014.0, МКБ-10);

- 3-я подгруппа (n=20) - беременные с ПЭ тяжелой степени (014.1, МКБ-10).

Все беременные при поступлении в стационар были обследованы в соответствии с Приказом Минздрава России №572н от 01.11.12. Кроме того, всем пациенткам для определения интенсивности СРО и ПОЛ проводили исследование методом ХЛ цельной крови, сыворотки крови и мочи. Для оценки состояния системы АОЗ у беременных исследовали активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в те же сроки.

Кровь забирали утром натощак из кубитальной вены. Показатели хемилюминесценции нативной крови определяли на хемилюминометре ХЛ-003 (Уфа, 1996) по cтандартной методике [10]. Регистрировали спонтанное и индуцированное свечение, которое измеряли в течение 5 мин. Спонтанное свечение характеризует интенсивность перекисного окисления без вмешательства извне. Свечение сыворотки крови, индуцированное добавлением солей железа, связано с процессами СРО липидов, главным образом, фракций липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Амплитуда быстрой вспышки ХЛ зависит от скорости окисления ионов двухвалентного железа и образования в среде активных форм кислорода. Она увеличивается при повышении содержания в крови гидроперекисей липидов. Длительность латентного периода коррелирует с антиоксидантной активностью крови, а величина светосуммы ХЛ определяет способность липидов крови подвергаться окислению.

ХЛ мочи оценивали на том же аппарате по методике тех же авторов [13]. Проводили забор утренней порции мочи, используя от 10 до 20 мл. Хемилюминесценция мочи связана с образованием свободных радикалов неорганической природы и активных форм кислорода при окислении добавленного в мочу инициатора ХЛ ионов двухвалентного железа. Получаемые результаты при регистрации ХЛ для удобства пересчитывали на условные относительные единицы по эталону излучения СФХМ-1 (ГОСТ 9411-81), суммарный световой поток которого составляет 5,1·10 5 квант/с.

Оценку АОЗ проводили с помощью количественного исследования активности СОД методом K. Fried (1975) и каталазы методом А.Н. Баха, С.З. Зубковой (1970). Суть метода определения активности СОД эритроцитов состоит в генерировании супероксидного анион-радикала, восстанавливающего тетразолий нитросиний до формазана в реакционной смеси с постоянной скоростью. Степень ингибирования данного процесса позволяет судить об активности СОД. Для этого сравнивались 2 раствора: рабочий - с добавлением эритроцитов и контрольный - без эритроцитов. Измерялось изменение оптической плотности растворов при 560 нм (поглощение промежуточных продуктов) на СФ-26 для контрольных и опытных проб.

Активность СОД (в условных единицах - усл. ед.) рассчитывали по формуле:

А СОД =АЕ К –АЕ 0 ,

где АЕ К - изменение оптической плотности контрольной, а АЕ 0 - основной пробы в течение 1-й минуты с начала реакции (т.е. приготовления растворов).

В литературе имеются указания на то, что маркерами интоксикации в организме беременных с ПЭ являются молекулы средней и низкой молекулярной массы (МСиНММ) [3].

Содержание в сыворотке крови молекул средней и низкой молекулярной массы (МСиНММ) для оценки уровня эндогенной интоксикации беременных определяли по методу М.Я. Малаховой [6].

Статистическая обработка полученных данных производилась с использованием программной системы Statistica for Windows (версия 6,0). Проверка на нормальность распределения выполнялась методом Шапиро-Уилка. Для данных, подчиняющихся закону нормального распределения, рассчитывали средние значения (M) и стандартное отклонение (SD); для данных, не подчиняющихся этому закону, - медиану (Ме) и квартили (1-й Q и 3-й Q). По методу Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни производили сравнение средних значений для непараметрических данных. Для оценки силы взаимосвязи между показателями определяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

Результаты и обсуждение

Изучение ПОЛ методом ХЛ у пациенток с ПЭ разной степени тяжести позволило получить следующие результаты.


На основании анализа полученных данных всех беременных в зависимости от величины показателей светосуммы ХЛ цельной крови разделили на следующие пять типов: нормальный, тип с незначительными изменениями, типы напряжения, неустойчивости, истощения (табл. 1). Критерием послужило изменение показателей ХЛ цельной крови, так как показатели ХЛ сыворотки крови и мочи снижались пропорционально нарастанию тяжести ПЭ.

В 3-й подгруппе основной группы беременных с типом истощения (ПЭ тяжелой степени) выявлены наиболее низкие значения ХЛ цельной крови, статистически достоверно отличавшиеся от показателей в других группах (p<0,01).

Таким образом, изучение показателей ХЛ цельной крови в обследованных группах позволило выявить их разнонаправленные изменения: очевидно, до определенного этапа у беременных с ПЭ параметры ХЛ активизируются, отражая нарастающую активность ПОЛ, но при повышении тяжести ПЭ - снижаются. В литературе имеются указания на подобные изменения при нарастании симптомов общей интоксикации [7].

Таким образом, при прогрессировании ПЭ отмечено снижение показателей ХЛ плазмы крови во всех обследованных подгруппах основной группы. Можно предполагать, что на фоне присущей ПЭ дезадаптации имеется недостаточное образование активных форм кислорода, угнетение кислородзависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови и выраженный дефицит их резервных возможностей. Полученные результаты согласуются с некоторыми данными литературы [4, 5].


Определение характеристик АОЗ позволило получить следующие результаты (табл. 2). Активность СОД у беременных 1-й подгруппы была значительно выше, чем у пациенток контрольной группы (p<0,01). Это расценено нами как проявление компенсаторных механизмов системы АОЗ у беременных с отеками и протеинурией, вызванными беременностью, без артериальной гипертензии. У беременных с ПЭ средней степени тяжести (2-я подгруппа основной группы) выявлено снижение активности СОД, связанное, очевидно, с истощением потенциала системы АОЗ. Требует дальнейшего изучения высокий уровень активности СОД в 3-й подгруппе.

Изучение активности каталазы в сравниваемых группах позволило выявить значимое ее снижение во 2-й и 3-й подгруппах у беременных с ПЭ, прогрессивно нараставшее с увеличением тяжести ПЭ. Минимальная активность каталазы зафиксирована в 3-й подгруппе (у беременных с ПЭ тяжелой степени).


В табл. 3 представлены изменения концентрации МСиНММ у пациенток обследованных групп. Очевидно нарастание эндогенной интоксикации с прогрессированием симптомов тяжести ПЭ. Максимального увеличения ее уровень достиг у беременных с ПЭ тяжелой степени, превысив таковую в контрольной группе в 10 раз.

Таким образом, изучение патогенетических особенностей ПЭ разной степени тяжести на основании исследования ПОЛ, АОЗ, уровней эндогенной интоксикации показало, что по мере нарастания степени тяжести ПЭ отмечались снижение показателей ХЛ цельной крови, сыворотки крови и мочи, резко выраженное увеличение уровней МСиНММ, резкое снижение уровня каталазы крови при увеличении активности СОД. Диагностическая и прогностическая значимость изменения показателей ПОЛ, АОЗ и уровня эндогенной интоксикации при разных формах ПЭ должны быть установлены дальнейшими клиническими исследованиями.

Выводы

1. Деление беременных с ПЭ на типы в зависимости от изменений показателей ХЛ цельной крови целесо­образно для определения патогенетических особенностей ПЭ разной степени тяжести.

2. У беременных с отеками и протеинурией, вызванными беременностью, без артериальной гипертензии не наблюдалось дисбаланса систем ПОЛ и АОЗ. Для них характерны повышенные уровни СОД и каталазы при нормальном уровне ХЛ цельной крови, сыворотки и мочи, а также отсутствие признаков эндогенной интоксикации.

Разработка методик и тактики лечения острого деструктивного панкреатита является актуальной задачей и имеет важное практическое значение в связи с увеличением заболеваемости населения и сохраняющимся высоким показателем летальности [1, 8]. С целью улучшения результатов комплексного лечения этого тяжелого заболевания в клиническую практику внедряются новые эффективные диагностические и лечебные технологии [2, 3, 9].

Ведущая роль в патогенезе острого деструктивного панкреатита принадлежит эндогенной интоксикации (ЭИ), обусловленной избыточным накоплением в организме продуктов нарушенного метаболизма, деструкции тканей и токсинов микробного происхождения [3, 4, 6]. Одним из часто используемых методов оценки уровня ЭИ является определение эндотоксинов низкой и средней молекулярной массы (ЭНиСММ), олигопептидов (ОП). Метод основан на определении уровня накопления промежуточных метаболитов, ЭНиСММ и ОП, содержащихся в плазме, эритроцитах крови и моче, с выделением пяти фаз эндогенной интоксикации [3, 7].

Материал и методы

Представленная работа основана на анализе результатов консервативного и хирургического лечения 123 больных со стерильными клинико-морфологическими формами осложнения панкреонекроза, находившихся на лечении в хирургическом отделении Республиканского центра экстренной медицинской помощи Республики Саха (Якутия) в период с 2005 по 2010 г.

Диагноз панкреонекроза и его осложнений верифицирован на основании комплексного обследования, включавшего данные клинических, лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Наряду с данными общеклинических методов обследования оценивали уровень ЭИ по содержанию ЭНиСММ по методике М.Я. Малаховой [3] и ОП по Лоури [7] в плазме, эритроцитах крови и моче с вычислением коэффициентов комплексной оценки эндотоксемии: КП - величина катаболического пула плазмы крови, эритроцитов и мочи - сумма экстинций в интервале длин волн от 238 до 258 нм, умноженная на шаг длины волны - 4 нм (%); К 1 - отношение концентрации ЭНиСММ в плазме к концентрации ЭНиСММ в эритроцитах; К 2 - отношение концентрации ЭНиСММ в моче к сумме концентраций ЭНиСММ в плазме крови и эритроцитах; К 3 - отношение концентрации ОП в моче к сумме концентраций ОП в плазме крови и эритроцитах. Также проводили индивидуальный анализ полученных в ходе исследования спектрограмм плазменного пула ЭНиСММ, характеризующих интенсивность катаболических процессов в организме больного, что позволяло определить фазу эндотоксикоза индивидуально для каждого больного.

Статистическую обработку материала проводили с использованием программного пакета Stat Plus 2007 для Windows XP. При оценке всей совокупности вычисляли средние значения (μ) и стандартное отклонение (σ); коэффициент достоверности различий (р) определяли по тесту Вилкоксона.

Результаты и обсуждение


На сегодняшний день имеется ряд научно-исследовательских работ, посвященных значению независимых предикторов воспалительного процесса, прежде всего ЭНиСММ, в комплексной оценке уровня эндогенной интоксикации у больных в условиях Крайнего Севера [5, 6]. Достоверно установлена зависимость содержания ЭНиСММ в различных биосредах организма и от условий проживания человека [5]. Эти исследования показали отсутствие достоверных различий содержания ЭНиСММ в эритроцитах крови и моче у жителей территорий Крайнего Севера и показателей в других регионах России. Вместе с тем наблюдался высокий уровень ЭНиСММ в плазме крови, что указывало на большее накопление низкомолекулярных метаболитов, преимущественно включающих азотистые основания (предшественников их синтеза и продуктов распада), что позволяет говорить о значительной активации обмена нуклеотидов (табл. 1).

Обнаруженные в ходе исследований различия, по-видимому, следует связывать с адаптивно-приспособительными процессами в организме жителей Крайнего Севера. В частности, благодаря современным исследованиям в этой области известно, что при низких температурах активируются процессы синтеза ряда белков (регуляторных пептидов) [5, 6]. Благодаря этому содержание продуктов метаболизма должно было бы увеличиться на поверхности эритроцитов, а не в плазме крови, но значения ЭНиСММ эритроцитов не отличаются от показателей у жителей центральной России, что свидетельствует о снижении адсорбционной емкости эритроцитов. Одной из возможных причин относительного снижения адсорбционной способности эритроцитов, по мнению некоторых авторов [5, 6], является более активное протекание процессов перекисного окисления липидов у жителей Крайнего Севера. При этом для предотвращения кумуляции ЭНиСММ в крови должна активироваться еще одна из систем детоксикации, и, возможно, эту роль берет на себя микросомальная система окисления печени [5].

Динамика содержания ЭНиСММ и ОП в эритроцитах, плазме крови и моче, а также производных показателей уровня эндогенной интоксикации у неоперированных больных c различными клинико-морфологическими формами внутрибрюшных осложнений в стерильную фазу панкреонекроза представлены в табл. 2 и 3.

Исследования показали, что уровень ЭИ и характер биохимических сдвигов напрямую зависел от распространенности и выраженности воспалительных изменений, которые фиксировались нами уже с первых суток поступления больного в стационар.

В первые 7 сут у больных 2-й и 3-й групп уровень ЭНиСММ и ОП в исследуемых биосредах (эритроциты, плазма, моча) превышал контрольные цифры в несколько раз.

В последующие дни значения ЭНиСММ и ОП в биопробах имели некоторый разброс средних, во многом зависящий от эффективности проводимых комплексных лечебных мероприятий. При благоприятном течении заболевания наряду со снижением уровня ЭНиСММ и ОП в плазме крови и эритроцитах отмечалось относительное повышение их уровня в моче. Напротив, тенденция к снижению содержания ЭНиСММ и ОП в моче при сохраняющемся высоком уровне эндотоксинов в крови свидетельствовала о декомпенсации систем детоксикации, в первую очередь о недостаточности выделительной функции почек, что находило отражение в изменениях значения коэффициентов К 2 и К 3 , которые проявляли тенденцию к снижению в указанные сроки наблюдения.

Высокое содержание ЭНиСММ и ОП в биопробах больных было обусловлено в основном уровнем КП в диапазоне экстинций длин волн от 238 до 258 нм, характеризующих присутствие предшественников синтеза и распада: КП пл. 60,6±2,15, КП эр. 68,9±3,10 и КП м. - 61,7±2,21. При этом коэффициент К 1 (отношение концентрации ЭНиСММ в плазме к концентрации ЭНиСММ в эритроцитах) превышал нормальные показатели в 2,5 раза.

У больных с тяжелым течением заболевания, нередко осложняющимся развитием внутрибрюшных осложнений, содержание ЭНиСММ и ОП в плазме и эритроцитах также превышало контрольные цифры и составляло в среднем соответственно 72,3±2,38 усл.ед. и 3,92±0,45 г/л. Высокий их уровень был обусловлен преобладанием продуктов распада: КП пл. 56,4±1,20, КП эр. 63,7±3,28 и КП м. 52,1±2,17.

Как и у больных, лечившихся консервативно, у больных, которым проведено оперативное лечение в связи с неэффективностью консервативной терапии или имеющимися прямыми показаниями к применению инвазивных методов лечения, характер биохимических сдвигов напрямую зависел от результатов операции и эффективности проводимой в послеоперационном периоде комплексной терапии (табл. 4 и 5).

Анализ характера биохимических сдвигов в группах больных, которым проведено оперативное лечение, достоверно и информативно свидетельствовал о выраженных изменениях гомеостаза на всех этапах исследования. В первые 3 сут у больных 1-й группы и в первые 7 сут у больных 2-й и 3-й групп уровень ЭНиСММ и ОП в исследуемых биосредах (эритроциты, плазма, моча) превышал контрольные цифры.

В последующие несколько суток после оперативного лечения при благоприятном течении послеоперационного периода отмечена отчетливая тенденция снижения уровня ЭНиСММ и ОП во всех исследуемых биосредах - в плазме, эритроцитах крови и моче. Значения коэффициента К 3 , характеризующего степень выделения токсичных продуктов почками начиная с 7-х суток в 1-й группе и с 10-х суток во 2-й и 3-й группах также повышались. При этом КП этих сред изменялся незначительно.

Полученные результаты говорят о том, что информативным показателем интенсивности катаболических процессов является КП биологических жидкостей. У большинства больных этот показатель был повышен в 2 раза и более по сравнению с контрольными значениями. При этом если КП плазмы крови оставался относительно стабильным в течение всего периода наблюдения, то КП эритроцитов имел более значительный диапазон отклонений в сторону повышения средних значений. У ряда больных при повышении КП плазмы и эритроцитов крови наблюдалось снижение КП мочи, несмотря на высокое содержание ЭНиСММ и ОП в моче. Данное наблюдение клинически было связано с выраженным снижением дезинтоксикационной функции почек.

Нередко у некоторых больных повышение КП биологических жидкостей сопровождалось повышением абсолютных значений ЭНиСММ и ОП в представленных средах. Вместе с тем в ряде наблюдений умеренно повышались или даже снижались абсолютные значения ЭНиСММ и ОП в плазме и эритроцитах крови со значительным (в 3-4 раза) повышением КП. Подобное соотношение изменений значений свидетельствовало о нарастании эндогенной интоксикации и являлось ее ранним показателем. Отмечено, что в последующие 3-5 сут происходило повышение значений ЭНиСММ и ОП в плазме и эритроцитах крови.

Наряду с определением средних значений ЭНиСММ и ОП проведен индивидуальный анализ полученных в ходе исследования спектрограмм, который позволил определить фазу эндотоксикоза индивидуально для каждого больного и его динамику в процессе комплексного лечения. Достоверно установлено, что в 1-й группе характер изменений значений ЭНиСММ и ОП соответствовал в основном второй фазе ЭИ (неполная компенсация, или накопление токсичных продуктов), которая диагностирована у 25 (20,3%) больных. У значительной части больных 2-й и 3-й групп - 71 (57,7%) - исходный характер изменений значений ЭНиСММ и ОП соответствовал третьей фазе ЭИ (временная декомпенсация органов и систем детоксикации). В 18 (14,7%) наблюдениях диагностирована четвертая фаза ЭИ (необратимая декомпенсация органов и систем детоксикации) и в 9 (7,3%) - пятая фаза ЭИ (терминальная).

Таким образом, уровень эндотоксинов низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов и их распределение в биологических жидкостях достоверно соответствовали фазам эндогенной интоксикации, а также данным клинических проявлений заболевания, указывающих на качественные изменения воспалительного процесса при остром деструктивном панкреатите в стерильной фазе. Отмеченные изменения показателей гомеостаза, на наш взгляд, являются признаком нормального развития адаптации организма к сложившимся условиям патологического процесса, что подтверждают многие исследователи [2, 5, 6, 10]. Увеличение показателей эндотоксинов низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов свидетельствует об изменении течения заболевания или послеоперационного периода. Своевременно предпринятые меры по коррекции комплексной лекарственной терапии или хирургическое вмешательство могут благоприятно сказаться на течении заболевания, снизив количество осложнений и уровень летальности во всех периодах лечения.

1 ORCID 0000-0003-0064-0895: ассистент кафедры акушерства и гинекологии, 2 доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии, 3 доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии,

СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ КАК ПРЕДИКТОР ОСЛОЖНЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

Аннотация

Последние годы синдрому эндогенной интоксикации (ЭИ) отводится важная роль в генезе многих заболеваний. Вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) являются признанными маркерами эндогенной интоксикации организма. В статье приводятся результаты изучения связи между особенностями течения беременности и родов у первородящих женщин различных возрастных групп и уровнем эндогенной интоксикации у данной категории беременных. Проведен анализ историй родов 34 первородящих женщин исследуемых групп, уровень веществ средней и низкой молекулярной массы был определен у них по методу М.Я. Малаховой (1995г.)

Ключевые слова: первородящие, беременность, эндогенная интоксикация, юные первородящие, возрастные первородящие.

Verkina E.N. 1 , Davydov V.V. 2 , Chikin V.G. 3

1 ORCID 0000-0003-0064-0895: Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology, 2 MD, Professor of the Department of Pathophysiology, 3 MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology,

FSBEI of HE Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov of the Ministry of Health of the Russian Federation

ENDOGENOUS INTOXICATION SYNDROME AS PREDICTOR OF COMPLICATED PREGNANCY AND DELIVERY IN WOMEN OF VARIOUS AGE GROUPS

Abstract

Last years the syndrome of endogenous intoxication (EI) plays an important role in the genesis of numerous diseases. Substances of low and medium molecular weight (SLaMMW) are recognized as markers of endogenous intoxication of a body. The article presents the results of studying the relationship between the features of the course of pregnancy and labor in primiparous women of different age groups and the level of endogenous intoxication in this category of pregnant women. The analysis of the histories of 34 primiparous women of the study groups was conducted, the level of substances of medium and low molecular weight was determined by the method of M.Ya. Malakhova(1995).

Keywords: primipara, pregnancy, endogenous intoxication, young primipara, age-bearing primipara.

В последние годы важная роль отводится синдрому эндогенной интоксикации (ЭИ) в генезе акушерско-гинекологической патологии [1, С. 15], [5, С. 5], [6, С. 18], [10, С. 49]. В связи с данной проблемой особо возрос интерес к изучению средне- и низкомолекулярного пула веществ (ВНиСММ). Значимость этой важной медико-социальной проблемы для акушерства обусловлена тем, что данные вещества при их накоплении в организме беременной женщины в избыточном количестве оказывают токсическое влияние на плаценту, нарушают гемодинамику и основные ее гомеостатические функции, и, таким образом, могут вызывать развитие осложненного течения беременности и родов [7, С. 15], [9, С. 48]

Считается также, что повышенный пул этих веществ может проникать через плацентарный барьер, оказывая непосредственное токсическое действие на плод [2, С.10].

Цель исследования. Изучить взаимосвязь между уровнем ВНиСММ и характером течения беременности и родов у юных и возрастных первородящих.

По результатам анализа состояния здоровья перечисленных групп первородящих, нами установлено, что у юных женщин основные экстрагенитальные заболевания были представлены анемией (30%), вирусными инфекциями (ОРВИ, грипп и др.) (50%), пиелонефритами (30%), гастритами (20%). У возрастных женщин соматический анамнез был отягощен заболеваниями сердечно-сосудистой системы (40%), дыхательной системы (10%), желудочно-кишечного такта (40%), мочевыделительной системы (10%). У женщин из группы контроля чаще встречались вирусные инфекции (57,14%), пиелонефриты (21,43%), холециститы (21,43%).

Среди гинекологических заболеваний у юных женщин преобладали эрозия шейки матки (40%), воспалительные заболевания женских половых органов (40%), у возрастных – бесплодие (30%), воспалительные заболевания (60%), миома матки (40%). В группе контроля – воспалительные заболевания женских половых органов (35,7%), эрозия шейки матки (14,28%).

Течение беременности у женщин обследуемых возрастных групп также имело свои особенности. Так, у юных первородящих чаще наблюдались угроза прерывания беременности (70%), отеки беременных (60%), у возрастных женщин – преобладали угроза прерывания беременности (80%) и хроническая фетоплацентарная недостаточность (60%). В группе контроля – угроза прерывания беременности (70%) (таблица 1). Более развернутая информация представлена в таблице 1.

Таблица 1 – Акушерские осложнения у женщин в обследуемых группах

Группы обследуемых женщин Угроза прерывания беременности Рвота беременных Отеки беременных ХФПН
Юные первородящие (n=10) 70% 20% 60% 30%
Возрастные первородящие (n=10) 80% 10% 60%
Группа контроля (n=14) 70% 30% 21,43% 7%

Роды были срочными (37-42 недели беременности) у большинства женщин из всех трех групп (90% юных, 90% возрастных первородящих и 85,7% женщин из группы контроля). Абдоминально родоразрешены 30% юных первородящих, 90% возрастных и 42,8% женщин группы контроля. Среди показаний к абдоминальному родоразрешению преобладали: аномалии родовой деятельности (83,3% в группе контроля, 33,3% среди возрастных и 66% юных первородящих), бесплодие (16,7%, 33,3%, 0% соответственно), экстрагенитальные заболевания (0%, 33,3%, 33,3% соответственно). Все дети у женщин в группах были рождены без асфиксии (по шкале Апгар), и находились в удовлетворительном состоянии.

В общеклинических анализах крови (эритроциты, гемоглобин, тромбоциты, СОЭ), как и в биохимических анализах крови (общий белок, остаточный азот, мочевина, креатинин, биллирубин), существенных различий по значениям оцениваемых показателей в группах обследуемых женщин выявлено не было (р>0,05). Оценка эндогенной интоксикации выявила значительное повышение уровня ВНиСММ у юных первородящих в сравнении как с возрастными первородящими, так и контрольной группой женщин (таблица 2). Уровень ВНиСММ был повышен в эритроцитах (25,1 усл.ед) и в плазме крови (16,22 усл.ед.) в сравнении с возрастными первородящими (24,68 усл.ед и 9,84 усл.ед.) и группой контроля (23,48 усл.ед и 10,28 усл.ед) (р<0,05). Также коэффициент экстинкции в плазме при длине волны 282 нм был максимален у юных первородящих (0,33) в сравнении с другими группами (р<0,05). У юных первородящих достоверно более значимая величина катаболического пула плазмы (4,74 усл.ед.) в сравнении с возрастными первородящими (2,54 усл.ед.) и группой контроля (2,79 усл.ед.) (р<0,05).

Таблица 2 – Оценка эндогенной интоксикации путем определения уровня ВНиСММ по методу М.Я. Малаховой (1995)

Группы обследуемых женщин Содержание МСМ в эритроцитах (усл.ед) Содержание МСМ в плазме крови (усл.ед)
Юные первородящие (n=10) 25,1 16,22
Возрастные первородящие (n=10) 24,68 9,84
Группа контроля (n=14) 23,48 10,28

Выводы. Повышение уровня маркера эндогенной интоксикации, а именно ВНиСММ, у юных первородящих женщин ассоциировано, во-первых, со значительно более частым осложнением беременности – гестозом легкой степени (отеки беременных), во-вторых, с высоким процентом аномалий родовой деятельности, в-третьих, со значительными нарушениями метаболизма и сдвигом его в сторону катаболических реакции. Таким образом, определение уровня ВНиСММ в эритроцитах и плазме крови может использоваться в практической медицине в качестве предиктора осложнений течения беременности (в частности, самого неблагоприятного – гестоза), однако требуется дальнейшее изучение этой проблемы.

Список литературы / References

Список литературы на английском языке / References in English

Читайте также: