Энтерококки и стрептококки в простате

Обновлено: 23.04.2024

Для цитирования: Дендеберов Е.С., Логвинов Л.А., Виноградов И.В., Кумачев К.В. Тактика выбора схемы терапии бактериального простатита. РМЖ. 2011;32:2071.

Развитию хронического простатита способствуют гиподинамия, снижение иммунитета, частые переохлаждения, нарушения лимфообращения в органах малого таза, персистенция бактерий различного вида в органах мочеполовой системы. В век компьютерных технологий малоподвижный образ жизни приводит не только к простатиту, но и к появлению проблем со стороны сердечно–сосудистой системы и опорно–двигательного аппарата.
В настоящее время существует большое количество классификаций хронического простатита, но наиболее полной и удобной в практическом отношении является классификация Американского национального института здравоохранения (NIH), опубликованная в 1995 г. Согласно данной классификации выделяют четыре категории простатита:
• I (NIH category I): острый простатит – острая инфекция ПЖ;
• II (NIH category II): ХБП – хроническая инфекция ПЖ, характеризующаяся рецидивирующей инфекцией мочевых путей;
• III (NIH category III): хронический простатит/синдром хронической тазовой боли – симптомы дискомфорта или боли в области таза в течение по меньшей мере 3 мес. в отсутствие уропатогенных бактерий, выявляемых стандартными культуральными методами;
• IIIА: воспалительный синдром хронической боли в тазу (абактериальный простатит);
• IIIВ: невоспалительный синдром хронической боли в тазу (простатодиния);
• IV (NIH category IV): бессимптомный простатит, обнаруженный у обследуемых по поводу другого заболевания мужчин в отсутствие симптомов простатита.
Острый бактериальный
простатит (ОБП)
ОБП является тяжелым воспалительным заболеванием и возникает спонтанно в 90% случаев или после выполнения урологических манипуляций в области урогенитального тракта [Wagenlehner F.M.E. et al., 2009].
При статистическом анализе результатов бактериальных посевов установлено, что в 85% случаев в бактериальном посеве секрета ПЖ высеваются Escherichia coli и Enterococcus faecalis. Бактерии Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Klebsiella spp. встречаются гораздо реже. Осложнения ОБП возникают достаточно часто, сопровождаясь развитием эпидидимита, абсцесса простаты, хронического бактериального простатита и уросепсиса. Развитие уросепсиса и других осложнений может быть купировано при быстром и эффективном назначении адекватного лечения.
Хронический бактериальный
простатит (ХБП)
ХБП – это наиболее распространенное урологическое заболевание среди мужчин в возрасте от 25 до 55 лет, представляет собой неспецифическое воспаление ПЖ. Хронический неспецифический простатит встречается примерно у 20–30% мужчин молодого и среднего возраста и часто сопровождается нарушением копулятивной и фертильной функций. Жалобы, характерные для хронического простатита, беспокоят 20% мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, однако только две трети из них обращаются за медицинской помощью [Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С., 2004; Nickel J. et al., 1999; Wagenlehner F.M.E. et al., 2009].
Установлено, что ХБП болеет 5–10% мужчин, но заболеваемость постоянно растет [Wagenlehner F.M.E. et al., 2009].
Среди возбудителей этого заболевания в 80% случаях преобладают Escherichia coli и Enterococcus faecalis, могут быть грамположительные бактерии – стафилококки и стрептококки. Коагулаза–отрицательные стафилококки, Ureaplasma spp., Chlamydia spp. и анаэробные микроорганизмы локализуются в ПЖ, но их роль в развитии заболевания до настоящего времени остается предметом обсуждений и пока еще окончательно не ясна.
Бактерии, вызывающие простатит, могут быть культивированы только при остром и хроническом бактериальном простатите. Антибактериальная терапия является основой лечения, а сами антибиотики должны обладать значительной эффективностью.
Выбор антибактериальной терапии при лечении хронического бактериального простатита достаточно широк. Однако наиболее эффективными оказываются антибиотики, способные легко проникать в простату и поддерживать необходимую концентрацию достаточно длительное время. Как было показано работах Drusano G.L. et al. (2000), левофлоксацин в дозировке 500 мг 1 раз/сут. создает высокую концентрацию в секрете простаты, которая поддерживается длительное время. Авторы отметили положительные результаты, используя левофлоксацин за двое суток до выполнения у пациентов радикальной простатэктомии. Ципрофлоксацин при пероральном применении также обладает свойством к накоплению в простате. Идея применения ципрофлоксацина также была успешно внедрена многими урологами. Данные схемы применения ципрофлоксацина и левофлоксацина перед операциями на простате вполне оправданы. Высокое накопление данных препаратов в простате снижает риск послеоперационных воспалительных осложнений, особенно на фоне персистирующего хронического бактериального простатита.
При лечении хронического простатита, несомненно, необходимо учитывать способность проникновения антибиотиков в простату. Кроме того, способность некоторых бактерий синтезировать биопленки может ухудшить результаты лечения. Исследования эффективности воздействия антибиотиков на бактерии были изучены многими авторами. Так, M. Garcia–Castillo et al. (2008) провели исследования in vitro и показали, что ureaplasma urealiticum и ureaplasma parvum обладают хорошей способностью образовывать биопленки, что снижает эффективность воздействия антибиотиков, в частности, тетрациклинов, ципрофлоксацина, левофлоксацина и кларитромицина. Тем не менее, левофлоксацин и кларитромицин эффективно воздействовали на возбудитель, обладая способностью проникать сквозь сформированные биопленки. Формирование биологических пленок в результате воспалительного процесса затрудняет проникновение антибиотика, чем снижается эффективность его воздействия на возбудитель [Nickel J.C., Olson M.E., Costerton J.W., 1991].
В дальнейшем Nickel J.C. et al. (1995) показали неэффективность лечения модели хронического простатита некоторыми антибиотиками, в частности, норфлоксацином. Авторы еще 20 лет назад сделали предположение, что воздействие норфлоксацина снижается из-за образования биопленок самими бактериями, что следует рассматривать как защитный механизм. Таким образом, при лечении хронического простатита целесообразно использовать препараты, которые воздействуют на бактерии, минуя сформированные биопленки. Кроме того, антибиотик должен хорошо накапливаться в тканях предстательной железы. Учитывая, что макролиды, в частности кларитромицин, являются неэффективными в лечении кишечной палочки и энтерококков, в нашем исследовании мы остановили выбор на левофлоксацине и ципрофлоксацине и оценили их воздействие при лечении хронического бактериального простатита.
Хронический простатит/синдром
хронической тазовой боли (ХП/СХТБ)
Этиология ХП и СХТБ остается в большинстве случаев невыясненной. Однако анализ механизмов развития данной патологии позволяет выявить ее основные причинные факторы.
1. Наличие инфекционного возбудителя. ДНК–содержащие бактериальные возбудители часто обнаруживаются в секрете простаты при обследовании пациентов, что косвенно может указывать на их патогенность в отношении ПЖ. Способность к восстановлению ДНК–структуры у некоторых возбудителей, в частности Escherichia coli, других бактерий рода Enterococcus, позволяет микроорганизмам существовать длительное время в латентном состоянии, никак себя не проявляя. Об этом свидетельствуют данные культуральных исследований. После проведения антибактериальной терапии бактериальные посевы секрета простаты бывают отрицательными. Но через какое–то время бактерии, способные восстанавливать собственную ДНК–структуру, появляются в культуральных посевах вновь.
2. Нарушение функции регуляции детрузора. Степень выраженности дизурических явлений может варьировать у различных пациентов. ХП может протекать вообще бессимптомно. Однако данные УЗИ подтверждают появление остаточной мочи у пациентов с ХП. Это способствует излишней стимуляции болевых нейрорецепторов и появлению чувства неполного опорожнения мочевого пузыря.
3. Снижение иммунитета. Проведенные иммунологические исследования у пациентов с ХТБ показали значительные изменения в иммунограмме. Количество воспалительных цитокинов статистически увеличивалось у большинства пациентов. В то же время уровень противовоспалительных цитокинов был сниженным, что подтверждало появление аутоиммунного процесса.
4. Появление интерстициального цистита. В работах Schaeffer A.J., Anderson R.U., Krieger J.N. (2006) показано повышение чувствительности калиевого интравезикульного теста у больных с ХП. Но полученные данные в настоящее время обсуждаются – не исключена возможность изолированного появления ХП и интерстициального цистита.
5. Нейрогенный фактор появления невыносимой боли. Клинические и экспериментальные данные подтвердили источник появления тазовой боли, основную роль в происхождении которой играют спинальные ганглии, реагирующие на воспалительные изменения в ПЖ.
6. Появление венозного стаза и лимфостаза в органах малого таза. У пациентов с наличием гиподинамического фактора появляются застойные явления в органах малого таза. При этом отмечается венозный застой. Подтверждена патогенетическая связь между развитием ХП и геморроя. Сочетание данных заболеваний встречается достаточно часто, что подтверждает общий патогенетический механизм возникновения заболеваний, основанный на появлении венозного стаза. Лимфостаз в органах малого таза также способствует нарушению оттока лимфы из ПЖ, а при сочетании других отрицательных факторов приводит к развитию заболевания.
7. Влияние алкоголя. Воздействие алкоголя на репродуктивный тракт не только вызывает отрицательные последствия для сперматогенеза, но и способствует обострению хронических воспалительных заболеваний, в том числе и простатита.
Бессимптомный
хронический простатит (БХП)
Хронический воспалительный процесс приводит к снижению оксигенации тканей простаты, что не только изменяет показатели эякулята, но и вызывает повреждение структуры клеточной стенки и ДНК эпителиальных клеток простаты. Это может быть причиной активации неопластических процессов в ПЖ [Nelson W.G. et al., 2004].
Материал и методы исследования
В исследование вошли 94 пациента с микробиологически верифицированным ХБП (категория II по NIH) в возрасте от 21 до 66 лет. Все пациенты прошли комплексное урологическое обследование, включавшее заполнение шкалы симптомов ХП (NIH–CPSI), исследование общего анализа крови (ОАК), микробиологическое и иммуногистохимическое исследование секрета ПЖ, ПЦР–диагностику для исключения атипичной внутриклеточной флоры, ТРУЗИ простаты, урофлоуметрию. Пациенты были разделены на две равные группы по 47 человек, в 1–й группе было 39 человек (83%) в возрасте 21–50 лет, во 2–й группе – 41 (87%). 1–я группа в составе комплексного лечения получала ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза/сут. после еды, общая продолжительность курса терапии составила 3–4 нед. Вторая группа получала левофлоксацин (Элефлокс) по 500 мг 1 раз/сут., продолжительность курса лечения составила в среднем 3–4 нед. Вместе с тем больным назначали противовоспалительную терапию (свечи с индометацином по 50 мг 2 раза/сут. в течение 1 нед.), α–адреноблокаторы (тамсулозин 0,4 мг 1 раз/сут.) и физиопроцедуры (магнитолазеротерапию согласно методическим рекомендациям). Клинический контроль проводился в течение всего периода лечения пациентов. Лабораторный (бактериологический) контроль качества лечения осуществляли через 4–5 нед. после приема препарата.
Результаты
Клиническая оценка результатов лечения проводилась на основании жалоб, объективного обследования и данных УЗИ. В обеих группах у большинства пациентов уже через 5–7 дней от начала лечения отмечались признаки улучшения. Проведение дальнейшей терапии с применением левофлоксацина (Элефлокса) и ципрофлоксацина показало эффективность лечения в обеих группах.
У пациентов 1–й группы отмечены значительное уменьшение и исчезновение симптоматики, а также нормализация количества лейкоцитов в секрете ПЖ, увеличение максимальной объемной скорости потока мочи по данным урофлоуметрии (с 15,4 до 17,2 мл/с). Средний балл по шкале NIH–CPSI снизился с 41,5 до 22. Назначенная терапия хорошо переносилась больными. У 3 пациентов (6,4%) развились побочные эффекты со стороны желудочно–кишечного тракта (тошнота, расстройство стула), связанные с приемом антибиотика.
У пациентов 2–й группы, получавших ципрофлоксацин, отмечалось снижение или полное исчезновение жалоб. Максимальная объемная скорость потока мочи по данным урофлоуметрии увеличилась с 16,1 до 17,3 мл/с. Средний балл по шкале NIH–CPSI снизился с 38,5 до 17,2. Побочные эффекты отмечены в 3 (6,4%) случаях. Таким образом, достоверных различий на основании клинического наблюдения обеих групп нами не получено.
При контрольном бактериологическом обследовании 1–й группы из 47 больных, получавших левофлоксацин, эрадикации возбудителей удалось добиться у 43 (91,5%).
На фоне лечения ципрофлоксацином исчезновение бактериальной флоры в секрете простаты отмечалось у 38 (80%) пациентов.
Заключение
На сегодняшний день фторхинолоны II и III поколений, относящиеся к антибактериальным препаратам широкого спектра действия, продолжают оставаться эффективными антимикробными средствами для терапии урологических инфекций.
Результаты клинических исследований не выявили достоверной разницы при применении левофлоксацина и ципрофлоксацина. Хорошая переносимость препаратов позволяет применять их в течение 3–4 нед. Однако данные бактериологических исследований показали наибольшую антимикробную эффективность левофлоксацина по сравнению с ципрофлоксацином. Кроме того, суточная дозировка левофлоксацина обеспечивается однократным приемом таблетированной формы препарата, в то время как ципрофлоксацин пациенты должны принимать дважды в сутки.

Литература
1. Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С. Хронический абактериальный простатит: современное понимание проблемы // Врачебное сословие. – 2004. – № 5–6. – С. 9–11.
2. Drusano G.L., Preston S.L., Van Guilder M., North D., Gombert M., Oefelein M., Boccumini L., Weisinger B., Corrado M., Kahn J. A population pharmacokinetic analysis of the penetration of the prostate by levofloxacin. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Aug;44(8):2046-51
3. Garcia-Castillo M., Morosini M.I., Galvez M., Baquero F., del Campo R., Meseguer M.A. Differences in biofilm development and antibiotic susceptibility among clinical Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Nov;62(5):1027-30.
4. Schaeffer A.J., Anderson R.U., Krieger J.N. The assessment and management of male pelvic pain syndrome, including prostatitis. In: McConnell J, Abrams P, Denis L, et al., editors. Male Lower Uninary Tract Dysfunction, Evaluation and Management; 6th International Consultation on New Developments in Prostate Cancer and Prostate Disease. Paris: Health Publications; 2006. pp. 341–385.
5. Wagenlehner F. M.E., Naber K.G., Bschleipfer T., Brahler E. Weidner W. Prostatitis and Male Pelvic Pain Syndrome Diagnosis and Treatment. Dtsch Arztebl Int. 2009 March; 106(11): 175–183
6. Nickel J.C., Downey J., Feliciano A.E. Jr., Hennenfent B. Repetitive prostatic massage therapy for chronic refractory prostatitis: the Philippine experience. Tech Urol. 1999 Sep;5(3):146-51
7. Nickel J.C., Downey J., Clark J., Ceri H., Olson M. Antibiotic pharmacokinetics in the inflamed prostate. J Urol. 1995 Feb;153(2):527-9
8. Nickel J.C., Olson M.E., Costerton J.W. Rat model of experimental bacterial prostatitis. Infection. 1991;19(Suppl 3):126–130.
9. Nelson W.G., De Marzo A.M., DeWeese T.L., Isaacs W.B. The role of inflammation in the pathogenesis of prostate cancer. J Urol. 2004;172:6–11.
10. Weidner W., Wagenlehner F.M., Marconi M., Pilatz A., Pantke K.H., Diemer T. Acute bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: andrological implications. Andrologia. 2008;40(2):105–112.

Хронический простатит (ХП) принадлежит к числу самых распространенных урологических заболеваний. По данным Н. А. Лопаткина (1998), в России на долю ХП приходится до 35% всех обращений к врачу по поводу урологических проблем среди мужчин в возрасте от 20 до 50 лет. Для получения данных о частоте встречаемости симптомов простатита с оценкой распространенности дизурии, дискомфорта в промежности и в области полового члена было проведено международное (Англия, Франция, Голландия, Корея) эпидемиологическое исследование Urepik. Анализ, проводившийся на основании шкалы симптомов Nickel и Sorensen (1996), дал возможность выявить признаки простатита у 4800 мужчин в возрасте от 40 до 79 лет. У 35% мужчин за последний год наблюдался как минимум один из симптомов простатита, и для 8% мужчин это представляло, по меньшей мере, неудобство [1].

На долю хронического бактериального простатита (ХБП) приходится 5–15% случаев заболевания [6]. Наиболее распространенными, по мнению большинства исследователей, этиологическими агентами ХБП являются такие грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, как Escherichia coli, которые обнаруживаются в 65–80% случаев инфекций. Различные виды Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Acinetobacter выявляются у 10–15% больных. Большинство исследователей полагают, что на долю таких грамположительных бактерий, как Enterococcus faecalis, приходится от 5 до 10% случаев подтвержденных инфекций простаты [5].

К предрасполагающим факторам развития ХБП относятся: уретропростатический рефлюкс; фимоз; анально-генитальные сношения без предохранения; инфекции мочевых путей; острый эпидидимит; постоянные уретральные катетеры и проведение трансуретральных операций у мужчин с инфицированной мочой без предшествующей антимикробной терапии [1]. У пациентов с ХП может быть выявлено нарушение секреторной функции простаты, характеризующееся изменением состава секрета, т. е. снижением уровней фруктозы, лимонной кислоты, кислой фосфатазы, катионов цинка, магния и кальция; цинксодержащего антибактериального фактора простаты. При этом увеличиваются такие показатели, как рН, отношения изоферментов лактатдегидрогеназы-5 к лактатдегидрогеназе-1, белков воспаления — церулоплазмина и компонента комплемента С3. Эти изменения в секреторной функции простаты также обусловливают неблагоприятное воздействие на антибактериальную природу секрета простаты. Уменьшение действия антибактериального фактора простаты способно снижать врожденную противобактериальную активность секрета, тогда как щелочной показатель рН может препятствовать диффузии в ткань и в секрет простаты основных антимикробных препаратов.

Симптомами ХП являются боли в тазовой области, расстройства мочеиспускания и эякуляции (см. табл. 1).

Таблица 1 Симптомы хронического простатита
Локализация боли в тазовой области	Расстройство мочеиспускания	Расстройство эякуляции
В промежности В половом члене В яичках В паховой области Над лоном В прямой кишке В крестце	Учащенное мочеиспускание Неполное опорожнение мочевого пузыря Слабая или прерывистая струя мочи Боль или ее усиление во время мочеиспускания	Боли во время или после эякуляции Гемоспермия

Ведущее место в лабораторной диагностике ХБП принадлежит микробиологическому исследованию — четырехстаканному локализационному тесту, предложенному в 1968 г. Meares и Stamey [8]. Он состоит в получении, после тщательного туалета наружных половых органов (во избежание контаминации поверхностными бактериями), первой (10 мл) и второй (средней) порций мочи для бактериологического исследования, массажа предстательной железы (ПЖ) со взятием секрета для микроскопии и посева, а также третьей порции мочи (после взятия секрета) для посева (рис. 1). Количественные посевы первой и второй порций мочи выявляют бактерии в уретре и мочевом пузыре, в то время как при посевах секрета простаты и порции мочи после взятия секрета (третьей порции мочи) выявляют флору простаты. ХБП характеризуется воспалительной реакцией в секрете (при микроскопии определяется более 10 лейкоцитов в поле зрения при большом увеличении). После инкубации посевов подсчитывают количество колониеобразующих единиц (КОЕ).

Бактериологическое подтверждение ХБП мы проводим на основании, по крайней мере, одного из следующих критериев, предложенных K. G. Naber (2003):

третья порция мочи или образец секрета простаты содержат бактерии одного штамма в титре 103 КОЕ/мл и более при условии стерильной второй порции мочи;
третья порция мочи или образец секрета простаты содержат количество бактерий, десятикратно превышающее количество бактерий (КОЕ/мл) второй порции мочи;
третья порция мочи или образец секрета простаты содержат более 103 КОЕ/мл истинных уропатогенных бактерий, отличных от других бактерий во второй порции мочи.

Характерное для ХБП содержание патогенов в образцах примерно следующее:

первая порция мочи < 10 3 КОЕ/мл;
вторая порция мочи < 10 3 КОЕ/мл;
секрет простаты ≥ 10 4 КОЕ/мл;
третья порция мочи ≥ 10 3 КОЕ/мл.

Четкое соблюдение правил микробиологической диагностики и вышеуказанных критериев интерпретации результатов локализационного теста Meares — Stamey на большом количестве наблюдений позволят более точно определить частоту встречаемости истинных патогенов ХБП.

Антимикробная терапия. После идентификации этиологического агента и определения антибиотикорезистентности возникает необходимость назначения больному с ХБП антимикробной терапии. К факторам, оказывающим влияние на выбор антимикробного препарата для лечения ХБП, относятся: чувствительность идентифицированного микроорганизма к антибиотику, его способность в достаточной концентрации проникать через гематопростатический барьер и накапливаться в ткани и секрете простаты, сперме, а также способность препарата преодолевать экстрацеллюлярную полисахаридную оболочку, формируемую микроколониями бактерий, и хорошая переносимость при длительном пероральном приеме. Идеальный антибактериальный препарат для лечения ХБП должен быть жирорастворимым, слабощелочным, с коэффициентом диссоциации, способствующим максимальной концентрации препарата в простате [2]. Антимикробные средства из группы фторхинолонов на сегодняшний день отвечают вышеперечисленным требованиям и являются препаратами выбора для лечения ХБП. Особенностью антибактериального действия фторхинолонов является наличие двух мишеней действия в бактериальной клетке, каковыми являются ферменты (топоизомеразы II типа), ответственные за изменения пространственной конфигурации бактериальной ДНК: ДНК-гираза и топоизомераза IV. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза IV — разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии фторхинолонов является образование трехкомпонентного комплекса (бактериальная ДНК–фермент–фторхинолон). Указанный комплекс предотвращает репликацию бактериальной ДНК. Благодаря тому, что топоизомеразы обладают расщепляющей активностью, происходит разрушение молекулы ДНК (С. В. Сидоренко, 2002).

В настоящее время в практическое здравоохранение внедрены новые антимикробные препараты из группы фторхинолонов III и IV поколений, которые проявляют активность в отношении как грамотрицательных и грамположительных бактерий, так и атипичных внутриклеточных микроорганизмов, а также обладают способностью воздействовать на бактерии в биологических пленках (см. рис. 2). Антимикробная активность in vitro фторхинолонов III поколения — спарфлоксацина и левофлоксацина, а также фторхинолона IV поколения — моксифлоксацина наглядно представлена в таблице 2.

Таблица 2 Антимикробная активность in vitro спарфлоксацина, левофлоксацина и моксифлоксацина (МПК90, мкг/мл) [4]
Микроорганизмы	Спарфлоксацин	Левофлоксацин	Моксифлоксацин
Acinetobacter spp.	0,25	16	0,5
Citrobacter freundii	0,25	0,5	0,5
Enterobacter cloacae	0,5	0,5	0,5
Escherichia coli	0,12	0,12	0,5
Klebsiella pneumoniae	0,25	0,25	0,5
Proteus mirabilis	0,5	0,25	0,12
Pseudomonas aeruginosa	8	4	16
Staphylococcus epidermidis	1	1	2
Staphylococcus saprophyticus	0,25	—	0,5
Enterococcus faecalis	2	16	4

В 2004 г. мы сравнили чувствительность 25 различных штаммов коагулазо-негативных стафилококков — наиболее распространенных, по нашим данным (Е. Б. Мазо и соавт., 2003, 2004), этиологических агентов ХБП — к левофлоксацину, спарфлоксацину и моксифлоксацину. Бактериологическое исследование проводили классическим методом: выполняли посев мочи и секрета простаты на питательные среды с выделением чистой культуры и идентификацией выделенных штаммов при помощи полуавтоматического микробиологического анализатора Sceptor (Becton Dickinson, USA). Чувствительность выделенных микроорганизмов к левофлоксацину, спарфлоксацину и моксифлоксацину определяли дискодиффузионным методом на среде Мюллера–Хинтона. Результаты оценивали по значениям диаметров зон задержки роста. Всего было изучено 25 штаммов коагулазо-негативных стафилококков (21 — Staphylococcus haemolyticus, 3 — Staphylococcus epidermidis, 1 — Staphylococcus warnerii), выделенных в диагностическом титре из секрета простаты и мочи у больных ХБП при четырехстаканном тесте Meares–Stamey. Проведенный нами анализ чувствительности коагулазо-негативных стафилококков к фторхинолонам III и IV поколений показал наиболее высокую чувствительность этих бактерий к моксифлоксацину — у 24 (96%) штаммов. К левофлоксацину оказались чувствительны 21 (84%), а к спарфлоксацину 20 (80%) штаммов коагулазо-негативных стафилококков. Пять резистентных к спарфлоксацину штаммов были выделены нами у больных после длительной антимикробной терапии этим препаратом. Был выделен также штамм гемолитического стафилококка, резистентный ко всем фторхинолонам III и IV поколений у больного, ранее принимавшего в течение 6 нед моксифлоксацин. Проведенное исследование продемонстрировало высокую чувствительность коагулазо-негативных стафилококков, выделенных от больных ХБП, к фторхинолонам III и IV поколений. Чувствительность исследованных бактерий к моксифлоксацину оказалась наиболее высокой, в то время как к левофлоксацину и спарфлоксацину была практически одинаково ниже. Таким образом, длительная антимикробная терапия моксифлоксацином может привести к селекции устойчивых штаммов и развитию перекрестной резистентности к фторхинолонам III и IV поколений.

На сегодняшний день проведено ограниченное количество клинических исследований применения фторхинолонов в лечении ХБП. Результаты таких исследований, с периодом наблюдения не менее 6 мес, представлены в таблице 3.

Как видно из данных, приведенных в таблице 3, несмотря на существенные различия в количестве больных, принимавших участие в исследованиях, бактериальная эрадикация при различной длительности терапии фторхинолонами, наблюдалась более чем у 60% пациентов. Проведение подобных исследований в будущем, с соблюдением стандартов микробиологической диагностики, позволит выработать единый подход к рациональной антимикробной терапии ХБП.

Согласно актуальным на сегодняшний день рекомендациям Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин, принятым в 2001 г., длительность антимикробной терапии ХБП фторхинолонами или триметопримом должна составлять 2 нед (после установления предварительного диагноза). После повторного обследования больного антимикробную терапию рекомендуют продолжать суммарно в течение 4–6 нед только при положительном результате микробиологического исследования секрета простаты, взятого до начала лечения, или в случае, если у больного улучшилось состояние после приема антимикробных препаратов [2].

Антимикробные препараты, используемые для лечения ХБП, а также способы их применения приведены в таблице 4.

Таблица 4 Способы применения антимикробных препаратов для лечения хронического бактериального простатита
Группа препаратов	Препараты	Способ применения
Фторхинолоны	Ципрофлоксацин (сифлокс, ципролет, цифран)	По 500 мг 2 раза в сутки
	Офлоксацин (джеофлокс, заноцин, офлоксин 200)	По 400 мг 2 раза в сутки
	Ломефлоксацин (ксенаквин, ломфлокс, максаквин)	По 400 мг 1 раз в сутки
	Левофлоксацин (таваник)	По 500 мг 1 раз в сутки
	Спарфлоксацин (спарфло)	Первый прием 400 мг, затем по 200 мг 1 раз в сутки
	Моксифлоксацин (авелокс)	По 400 мг 1 раз в сутки
Триметоприм/ сульфаметоксазол	Ко-тримоксазол (бикотрим, бисептол)	По 960 мг 2 раза в сутки

Следует отметить, что больные с ХБП должны принимать антибиотик фторхинолонового ряда в течение длительного периода (от 4 до 6 нед) для предотвращения рецидива инфекции нижних мочевых путей. Продолжительная терапия антибиотиками в низких профилактических дозах или супрессивная антимикробная терапия могут применяться в случаях рецидивирующего или невосприимчивого к лечению простатита.

Литература

Мазо Е. Б. Хронический инфекционный простатит// Материалы пленума правления Российского Общества урологов. — Саратов, 2004. — С. 267–289.
Мазо Е. Б., Попов С. В., Карабак В. И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита// Русский Медицинский Журнал. — 2004. — Т. 12. — № 12. — С. 737–740.
Трапезникова М. Ф., Савицкая К. И., Нестерова М. В. Мониторинг возбудителей хронического бактериального простатита// Материалы пленума правления Российского Общества уроло-гов. – Саратов, 2004. — С. 366.
Zhanel G. G., Ennis K. et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory tract infections. Drugs. 2002; 62 (1): 13–59.
Naber K. G. Antimicrobial treatment of bacterial prostatitis. Eur.Urol. Suppl. 2003; 2: 23–25.
Krieger J. N., Egan K. J. Comprehensive evaluation and treatment of 75 men referred to chronic prostatitis clinic. Urology, 1991; 38: 11–19.
Bergman B. On the relevance of gram-positive bacteria in prostatitis. Infection 1994; 22(Supp l):22.
Meares E. M., Stamey T. A. Invest. Urol 1968; 5; 492.

С. В. Попов
А. К. Чепуров, доктор медицинских наук, профессор
В. И. Карабак, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Одной из сложных проблем урологии на современном этапе является внутрибольничное инфицирование и развитие инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде. Трудность лечения госпитальной инфекции связана с селекцией и распространением в хирургических стационарах резистентных к большинству антибактериальных препаратов штаммов возбудителей, а также с возникновением вторичного иммунодефицитного состояния больных в послеоперационном периоде, на фоне которого эффективность антибактериальной терапии оказывается снижена. Применение природных и синтетических антибиотиков подавляет защитные иммунные реакции, усиливая имеющуюся иммуносупрессию, оказывает неблагоприятное влияние на физиологические процессы в тканях, ведет к развитию дисбактериоза, создавая тем самым условия для эндогенного инфицирования мочевых путей условно-патогенной флорой [1].

Несмотря на применение современных методов профилактики, совершенствование методов стерилизации инструментария и соблюдение санитарно-гигиенических требований, трансуретральные эндоскопические операции, в том числе трансуретральная резекция аденомы предстательной железы, сопровождаются инфекционно-воспалительными осложнениями (ИВО). Частота возникновения ИВО после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы достаточно высока и достигает 29,8% [2–4]. Поэтому профилактика ИВО является актуальной проблемой, которая до сих пор до конца не решена.

Указанные ИВО наиболее часто встречаются в виде пиелонефрита, уретрита, фуникулита, эпидидимоорхита, простатита, цистита. Причина возникновения таких осложнений чаще всего связана с обострением хронического инфекционного процесса на фоне дренирования мочевого пузыря уретральным катетером или цистостомическим дренажом [4–6]. Основными возбудителями инфекций являются грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (прежде всего Escherichia (E.) coli), а также Enterococcus spp., Staphylococcus (S.) spp., S. epidermidis, S. aureus, Citrobacter spp., Streptococcus spp., Enterobacter spp. Немаловажную роль в генезе послеоперационных ИВО играет внутрибольничная инфекция Pseudomonas (Ps.) aeruginosa, E. сoli, Proteus spp. [7–9]. Она обладает высокой резистентностью к воздействию большинства антибактериальных препаратов. Процесс, вызванный внутрибольничной инфекцией, имеет наиболее тяжелое течение и нередко сопровождается развитием гнойно-деструктивных изменений органов мошонки [4, 10].

Развитие ИВО трансуретральных электрохирургических вмешательств на простате определяется множеством факторов. К этим факторам относятся: наличие хронического пиелонефрита, простатита, цистита, наличие цистостомического дренажа, катетеризации мочевого пузыря в предоперационном периоде, неадекватное проведение предоперационной противовоспалительной и иммунокорригирующей терапии, методика трансуретральной резекции аденомы предстательной железы, наличие сопутствующих заболеваний, особенно сахарного диабета, состояние иммунитета и др. [4, 9, 11].

Хирургическое вмешательство, как правило, приводит к индуцированию иммунодефицитных состояний в организме, проявлением которых чаще всего является формирование гнойных осложнений.

В связи с хирургической травмой в зоне раны происходит активация клеток воспаления, таких как макрофаги, нейтрофилы, эндотелиальные клетки и фибробласты. Эти клетки вырабатывают провоспалительные цитокины: интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза опухолей (ФНО)-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, под действием которых повышается температура тела, частота пульса, развивается лейкоцитоз. Это состояние называется синдромом системного воспалительного ответа. Одновременно вырабатываются цитокины, вызывающие компенсаторный противовоспалительный ответ. Иммунная система контролируется равновесием выработки про- и противовоспалительных цитокинов. Выявлено, что при остром синдроме компенсаторного противовоспалительного ответа повышается риск развития инфекционных осложнений. Стратегия профилактики и лечения гнойно-септических заболеваний должна учитывать существующий в организме баланс про- и противовоспалительных реакций [12, 13].

Страдают аденомой предстательной железы чаще мужчины пожилого и старческого возраста, имеющие отягощенный сопутствующими заболеваниями соматический статус, со снижением иммунологической реактивности. Процесс старения проявляется прогрессивным снижением функциональной активности реакций врожденного и приобретенного иммунитета, что является главной причиной развития ИВО. Хирургическая операция приводит к дальнейшему снижению всех реакций иммунной системы: фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. В первую очередь происходит уменьшение общего числа фагоцитирующих клеток, снижение их способности захватывать, переваривать и убивать микробные клетки [14].

Главной целью антимикробной профилактики в урологии является профилактика инфекции, связанной с вмешательством, а не инфекции, уже имеющейся у пациента.

В урологической практике проводят профилактику развития как симптоматической инфекции мочевыводящих путей (ИМП) (острый пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уросепсис), так и тяжелой раневой инфекции.

Риск инфицирования во время операции зависит от состояния пациента, вида хирургического вмешательства и окружающих факторов.

При антибактериальной профилактике ИВО урологических вмешательств, в том числе трансуретральных операций на предстательной железе, необходимо придерживаться двух принципов профилактики [15].

Перед трансуретральными операциями обязательна антибактериальная профилактика, даже при отсутствии ИМП перед операцией. Инфицирование возможно как во время операции (из вскрывающихся инфицированных ацинусов простаты, нестерильного ирригационного раствора, инструментария, кожи пациента), так и после вмешательства — установка уретрального катетера приводит к восходящему инфицированию мочевых путей [15, 16].

Первоначально назначают антибиотик широкого спектра действия, но как только становятся известны данные бактериологических анализов, его заменяют на антибиотик узкого спектра действия, основываясь на данных чувствительности микроорганизмов [15–18].

При первоначальном выборе антибиотика при поступлении больного в стационар необходимо помнить, что основными возбудителями внебольничной мочевой инфекции являются грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaseae, и в частности — E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, а также грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis. У больных с внебольничными штаммами микроорганизмов, как правило, отмечается хорошая чувствительность ко многим антибиотикам, если пациент не лечился антимикробными препаратами в течение длительного времени амбулаторно [15–19].

Время назначения антибактериальной профилактики и длительность периоперационной профилактики имеют большое значение.

Необходимо применять антибиотик до начала хирургического вмешательства, для профилактики раневой инфекции. В начале операции необходим высокий уровень антибиотика в крови. Если антибиотик назначается больному более чем за 1 ч до операции, отмечается увеличение частоты послеоперационной инфекции. Не рекомендуется применять один и тот же антибиотик для лечения и профилактики, необходимо использовать антибиотики, создающие высокую концентрацию в моче, периодически менять препараты для антибактериальной профилактики в клинике, для уменьшения селекции резистентных штаммов микроорганизмов [7, 15].

Многие антибактериальные лекарственные средства могут применяться при периоперационной профилактике, среди них цефалоспорины 2-го поколения, фторхинолоны, защищенные β-лактамы. К лекарственным средствам резерва относятся аминогликозиды, цефалоспорины 3-го и 4-го поколений, ингибиторзащищенные β-лактамы, карбапенемы и ванкомицин. Эти препараты должны назначаться с целью профилактики крайне редко и осторожно, только если есть уверенность в контаминации места операции полирезистентными госпитальными штаммами [15, 19].

При назначении антимикробных препаратов определяющее значение имеет резистентность микроорганизмов к антибиотикам. При анализе чувствительности основных возбудителей госпитальной ИМП в урологических стационарах отмечается следующее.

Pseudomonas aeruginosa наиболее чувствительна к цефтазидиму, карбапенемам (меропенем, имипенем), нетилмицину, менее чувствительна к амикацину и цефепиму.

E. coli: высокая чувствительность к цефтазидиму и левофлоксацину, далее к цефотаксиму, цефоперазону, цефуроксиму, ципрофлоксацину, норфлоксацину, гентамицину, фосфомицину.

Enterococcus faecalis наиболее чувствителен к ванкомицину, фуразидину, нетилмицину, гентамицину, доксициклину.

Enterobacter spp.: высокая чувствительность к имипенему, меропенему, цефтазидиму, цефепиму, амикацину, левофлоксацину, менее — к гентамицину, цефотаксиму.

Streptococcus spp. чувствителен к ванкомицину, цефотаксиму, фуразидину, гентамицину, ципрофлоксацину, норфлоксацину.

Staphylococcus epidermidis чувствителен к ванкомицину, цефотаксиму, гентамицину, нетилмицину, цефалексину, оксациллину, доксициклину, фуразидину.

Таким образом, наиболее значимыми для лечения ИМП в настоящее время являются: карбапенемы — меропенем, тиенам; ванкомицин (для грамположительных); цефалоспорины — цефтазидим (фортум), цефепим (максипим), цефотаксим (клафоран); аминогликозиды — нетилмицин, амикацин, гентамицин; фторхинолоны — левофлоксацин (таваник), ципрофлоксацин, норфлоксацин (нолицин); для лечения грамположительных — фуразидин (фурагин) [18–21].

Из этих препаратов к группе резерва обычно относят карбапенемы, ванкомицин, цефтазидим, цефепим, аминогликозиды, фторхинолоны, сульперазон, метронидазол.

Необходимо помнить о внутритканевой фармакокинетике, т. е. убедиться, что достигнута терапевтическая концентрация выбранного антибиотика в тканях [20].

При отсутствии эффекта в течение 72 ч от начала терапии нужно пересматривать антимикробную терапию. При неэффективности выбранного антибиотика необходимо заменить его на альтернативный препарат, относящийся к другому классу антибиотиков (фторхинолоны на β-лактамы, β-лактамы на аминогликозиды и т. д.), или комбинации фторхинолонов с аминогликозидами, либо β-лактамные антибиотики с аминогликозидами [17, 21–23].

Проблема лечения ИМП заключается в частоте заболеваний и персистенции микроорганизмов в мочевых путях, на дренажах, катетерах, камнях. Антибактериальное лечение ИМП на фоне обструктивных уропатий не только неэффективно, но способствует селекции и размножению резистентных штаммов микроорганизмов. Эффективное лечение антимикробными препаратами возможно только после дренирования мочевых путей и устранения обструкции оперативным путем. Временное дренирование обструктивной уропатии катетерами и дренажами, являющееся лечебной процедурой, также открывает входные ворота инфекции, появляется новый очаг инфекции для организма, который проявляется в виде асимптоматической бактериурии. При отсутствии клинических проявлений инфекции асимптоматическая бактериурия не требует лечения. При подготовке пациента к операции с бактериурией необходима антибактериальная подготовка за 1–2 дня до операции; иногда достаточно антибактериальной профилактики за 1 ч до операции [7, 18, 22].

Применяемый антибиотик должен покрыть спектр наиболее часто встречающихся возбудителей инфекции. Все препараты назначают в разовой дозе за полчаса при внутривенном введении или за 1 ч при внутримышечном введении — для достижения максимальной концентрации в тканях во время операции. Одной дозы антибиотика в большинстве случаев достаточно. Следующая доза антибиотиков необходима в случае контаминации раны во время операции — в течение 48 ч, но уже в качестве терапии, а не профилактической меры. Необходимо использовать ступенчатую терапию — перевод на пероральный способ приема с внутривенного для препаратов, имеющих две лекарственные формы, в частности левофлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, амоксиклав, некоторые цефалоспорины, что дает им фармакоэкономические преимущества [20, 22].

Антибактериальная профилактика никогда не компенсирует плохую оперативную технику, она является лишь одним из компонентов в управлении профилактикой инфекции. Необходимо строго соблюдать другие важные условия, способствующие профилактике госпитальной инфекции [7, 15, 20, 21]:

короткий срок пребывания в больнице;
короткий предоперационный период;
тщательный уход за катетерами и дренажами (нельзя их промывать); при обструкции — смена катетера на стерильный;
использование закрытой дренажной системы;
строгое соблюдение санитарно-гигиенических требований.

Интраоперационный риск развития ИВО при трансуретральных эндоскопических операциях на предстательной железе связан со вскрытием инфицированных ацинусов простаты во время резекции, с инфицированным ирригационным раствором. Рекомендуемые антибиотики: фторхинолоны, ингибиторзащищенные аминопенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, фосфомицин. Альтернативой служат ко-тримоксазол и аминогликозиды [15, 22, 23].

Около 50% возбудителей в негоспитальной ИМП кишечной группы резистентны к амоксициллину и 30% — к триметоприму. Ограничивает применение антибиотиков при эмпирической терапии ИМП наличие не более 20% резистентных штаммов микроорганизмов в регионе или стационаре. Энтерококки сейчас занимают лидирующее место среди возбудителей ИМП после колиформ. Они наиболее часто встречаются у пожилых и катетеризированных пациентов и имеют природную внутреннюю резистентность ко многим цефалоспоринам и аминогликозидам [20–24].

Рекомендации по периоперационной антибактериальной профилактике в урологии (Рекомендации Европейской урологической ассоциации, 2000–2003 гг.) приведены в таблице 1 [25]. В таблице 2 представлены общие рекомендации, разработанные в отношении лечения внебольничной ИМП и применяющиеся в случае развития госпитальной ИМП [15].

Общепринятой мерой профилактики ИВО до настоящего времени остается антибиотикотерапия, которая вносит определенный вклад в подавление реакций фагоцитоза и презентации антигена, что может приводить к развитию транзиторной иммуносупрессии.

В настоящее время широкое применение находят вспомогательные, эфферентные методы профилактики ИВО, такие как озонотерапия, непрямое электрохимическое окисление крови. Наряду с антибиотикопрофилактикой, широкий спектр клинической эффективности этих методов дает возможность использовать их для воздействия на основные патогенетические звенья послеоперационных ИВО.

Озонотерапия положительно влияет на функциональную активность иммунной системы, а также способствует снижению активности воспаления. Показано, что озон потенцирует действие других лекарственных препаратов: под его воздействием мембраны клеток становятся более рыхлыми, что облегчает доступ лекарства в клетки. При сочетанном применении озона и антибиотиков доза последних может быть снижена в 2 раза [16, 17].

Метод непрямого электрохимического окисления крови детально разработан и широко используется во многих сферах медицины. При применении с этой целью гипохлорита натрия в качестве высокоактивного электрохимического детоксикатора широкого спектра действия был выявлен ряд свойств этого препарата: дезагрегационное, антикоагулянтное, антигипоксическое, иммуностимулирующее, бактерицидное и др. Все вышеперечисленное позволяет использовать этот метод с целью профилактики ИВО трансуретральных эндоскопических операций.

Антибиотикопрофилактика, несомненно, снижает риск возникновения ИВО, но далеко не всегда позволяет их избежать, а в ряде случаев оказывается неэффективной [18]. Необходимо подчеркнуть, что проблема профилактики ИВО требует комплексного, всестороннего подхода. Применение антибактериальных препаратов является лишь частью общих профилактических мероприятий. Продолжается интенсивный поиск оптимальных методов предупреждения ИВО.

Литература

Э. М. Мустафаев
А. Г. Мартов, доктор медицинских наук, профессор
А. Г. Наумов
В. Н. Синюхин, доктор медицинских наук, профессор
Ф. Шакир, кандидат медицинских наук
Д. С. Меринов, кандидат медицинских наук
А. В. Амелин
Е. Н. Степанова, кандидат медицинских наук, доцент
А. Ю. Ткаченко
НИИ урологии, ГКУБ № 47, РМАПО, Москва

На сервисе СпросиВрача доступна консультация уролога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте. Данная микрофлора считается условнопатогенной в том количестве которая есть у вас обычно не лечат, если их количество превышает более 10 в 7 степени , то тогда подлежит лечению ( по чувствительности). Желаю удачи.

Здравствуйте!
Эту бактерию в таком титре не лечат.
Скорее всего флора вашей жены так же имеет этот вид бактерий. Если у жены выявят больший титр и есть жалобы у неё, то лечение необходимо будет пройти вам обоим
Если у неё жалоб нет, то в лечении вы и ваша жена не нуждаетесь.
Поддерживайте иммунитет и соблюдайте гигиену.

enterococcus faecalis попали в посев, скорее всего, случайно при заборе материала.
Лечить не нужно в любом случае.Их мало.
Можете пересдать анализ в другом учреждении.

Лечить не нужно, тем более в отсутствие жалоб. С какой целью сдавали анализ? Фекальный энтнрококк является условно-патогенным микроорганизмом и не требует санации. К тому же, забор материала не исключает попадание его извне ( с рук, белья, крайней плоти). При адекватном иммуном ответе никуда "дальше" он не проникнет и заболевания не вызовет. А вот лечение антибиотиками может оказать больший вред. Что касается партнёрши, при наличии у неё жалоб или воспалительного процесса, ей нужно сдать посев из влагалища. Лечить её попутно не нужно. Исключения составляют абсолютные патогены ( хламидии, генитальная микоплазма, трихомонады, гонококки), лечение которых обязательно при обнаружении у одного из партнёров.

Читайте также: