Ферровир при цитомегаловирусе отзывы

Обновлено: 27.03.2024

В последнее десятилетие характер серьезной медико-социальной проблемы приобрели оппортунистические инфекции вследствие их широкого распространения и крайне неблагоприятного влияния на уровень общего и репродуктивного здоровья населения [1,2,6,7]. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о росте ЦМВ-инфекции при патологии генитального тракта у женщин [5,7]. Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции у женщин может проявляться в виде воспаления и эрозии шейки матки, внутреннего слоя матки, влагалища и яичников, а у мужчин генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции поражает яички, околоушные железы, вызывает воспаление мочеиспускательного канала и неприятные ощущения при мочеиспускании. Так, цитомегалические клетки были выявлены, в соскобах шейки матки, цервикального канала, эндометрия, что свидетельствует о возможности ЦМВ вызывать эрозии шейки матки, цервициты, эндометриты. Гигантские ядерные включения обнаруживались и при исследовании кондилом [1,7]. Наиболее часто ЦМВИ органов малого таза возникает на фоне иммуносупрессии, выражающейся в дисбалансе регуляции иммунной системы, в том числе цитокиновой [3,4,5,7]. Способность вируса реплицироваться в клетках иммунной системы и индуцировать ее недостаточность является фоном для развития рецидивирующих бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний.

Эффективное лечение цитомегалии сопряжено с определенными трудностями в выборе медикаментов. В арсенале врачей сегодня имеется несколько терапевтических средств - противовирусные препараты и человеческие иммуноглобулины [6,7]. До настоящего времени для лечения ЦМВИ наиболее широко использовались ацикловир и ганцикловир[2,6]. Высоким профилем безопасности обладает ацикловир, однако его действие на ЦМВ в 100 раз ниже, чем на ВПГ1/2 типа. Ганцикловир - характеризуется большей активностью против ЦМВ (в 50 раз), но выраженным токсическим эффектом [2,5]. В экспериментальных исследованиях доказано, что ганцикловир может угнетать сперматогенез и не исключается его канцерогенное воздействие на организм[9]. Во многих медицинских центрах мира проводиться пассивная иммунопрофилактика ЦМВИ с помощью иммуноглобулинов. При этом имеется достаточное количество работ, в которых дискутируется эффективность профилактического назначения иммуноглобулина у разных групп больных[2].

Все вышеперечисленное определяет необходимость поиска новых безопасных высокоэффективных препаратов обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием. Именно поэтому представляет интерес отечественный противовирусный препарат растительного происхождения Панавир, эффективный в отношении инфекций вызываемых разными ДНК- и РНК- содержащими вирусами (ЦМВ, ВПГ, ВПЧ). Руководствуясь инструкцией препарат может назначаться врачом при цитомегаловирусной инфекции, в том числе у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Может применяться у женщин с хронической вирусной инфекцией и интерферонодефицитным состоянием на этапе подготовки к беременности. Характерными особенностями противовирусной активности Панавира является ингибирование синтеза вирусных белков, повышение жизнеспособности клеток, а так же индуцирование продукции IFN-a и IFN-y лейкоцитами.

Целью исследования явилось определение эффективности ректальных суппозиторий Панавир в лечении пациентов с ЦМВИ органов малого таза.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 30 больных с реактивацией ЦМВИ в органах малого таза, в возрасте от 20 до 40 лет. Диагностику ЦМВИ проводили при помощи исследования соскобов из уретры, вагины и цервикального канала с выявлением ДНК ЦМВ методом ампфликации нуклеиновых кислот ПЦР. Интерфероновый статус определяли в крови больных полученной из кубитальной вены. Забор материала для лабораторных исследований проводился до и через месяц после окончания лечения. Изучение эффективности, переносимости препарата проводилось на основании изучения: динамики показателей интерферонового статуса, отсутствия ДНК вируса цитомегалии в соскобах из урогенитального тракта после лечения и длительности ремиссии.

Панавир назначали, по 1 суппозиторию ректально на ночь. Процедура повторялась через день, 5 свечей на курс.

Результаты

При исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР и ПЦР real time у всех больных выделены ДНК ЦМВ в клинически значимом титре, что свидетельствовало реактивации инфекции в нижних отделах органов малого таза.

При оценке показателей интерферонового статуса до лечения выявлены нарушения у всех 30 больных с цитомегаловирусной инфекцией органов малого таза.

Динамика показателей интерферонового статуса после терапии больных суппозиториями панавир

Показатели
(Ме/мл)
До лечения (п=30)После лечения (п=30)Контрольная группа
сывороточный IFN 16,8±3,1* 6 ±2,0** 4,8 ±0,5
Продукция FN-a 24,2 ±2,6* 67,6 ±4,6** 89 ±1,5
Продукция IFN-y 12,4 ±2,7* 27,3 ± 2,66** 32,4 ±5,9

Частота выделения ДНК ЦМВ из эпителия урогенитального тракта после терапии больных суппозиториями панавир

Срок леченияЧисло больныхЦМВ не выявленЦМВ выявлен
До лечения 30 0 30
После лечения 30 27 3

Через месяц после терапии суппозиториями панавир ДНК ЦМВ в соскобах из урогенитального тракта не обнаруживалась у 27 пациентов из 30.

При наблюдении за больными в период 60 дней после проведенного лечения ремиссия наблюдалась у 29 пациентов.

Выводы:

Литература

1. Прозоровский СВ., Тартаковский И.С. Возбудители оппортунистических инфекций - роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики. Клин. лаб. диаг. 1998; 2: 24, 33-5.
2. Чешек Н.И. Методическое пособие для врачей. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. М, 2001, 3-5.
3. Белокрицкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных с тяжелыми дисплазиями и раком шейки матки. Вопр. онкол. 2003; 49 (1): 51-4.
4. Краснопольский В. И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997.
5. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1997; с. 536.
6.0shiro ВТ. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy. In Protocols for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 2nd ed. Mead PB, Hager WD, Faro S, eds.: BlackwellScience, 2000; 157-70.
7. Sweet RL, Gibbbs RS (eds.). Infectious Diseases of the Female Genital Tract, 3d ed.: Williams and Wilkins, 2005; 469-79.

Цитомегаловирусная и папилломавирусная инфекции: возможности лечения и прегравидарной подготовки с применением противовирусного препарата на растительной основе

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(4): 12‑17

Ежедневно человек вступает в контакт с огромным количеством микроорганизмов и вирусов, которые могут вызывать изменения функций систем организма, приводя к различным по тяжести и длительности заболеваниям, а также к неблагоприятным последствиям этих болезней.

Основными этапами взаимодействия вирусов с клеткой хозяина являются адсорбция (взаимодействие специфических рецепторов вируса и клетки хозяина), слияние суперкапсида с мембраной клетки, выделение нуклеиновых кислот нуклеокапсида и активация вирусной нуклеиновой кислоты, синтез нуклеиновых кислот и вирусных белков, сборка вирионов и выход новых вирусных частиц из клеток в межклеточное пространство, кровь или лимфу [1, 2].

К наиболее распространенным инфекциям относится инфекция, вызванная вирусами простого герпеса (ВПГ), основными особенностями которой по современным представлениям являются глобальный нозоареал распространенности, множество путей и способов передачи вирусов, чрезвычайно высокая инфицированность во всем мире, корреляция серопозитивности с социально-экономическими условиями, существование вирусов в ассоциациях с коинфекциями, высокая естественная восприимчивость людей и ряд других факторов. В Российской Федерации и странах СНГ ежегодно регистрируется около 22 млн случаев рецидивов герпесвирусной инфекции [3].

К группе вирусов, являющихся возбудителями герпетической инфекции, относятся цитомегаловирусы (ЦМВ). Актуальность изучения заболеваний, вызванных этими вирусами, обусловлена неблагоприятными последствиями, которые могут возникать в случае инфицирования в периоде новорожденности или на первом году жизни ребенка, или при первичном заболевании матери во время беременности [4]. По данным статистики, на первом году жизни антитела к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) обнаруживаются у 20% детей. У посещающих детские сады детей распространенность инфекции составляет 25—80%, во взрослой популяции антитела к ЦМВ встречаются у 85—90% населения [5].

Источником инфицирования может быть вирусоноситель, больной острой формой (в случае первичного инфицирования) или больной в период обострения инфекции. Пути передачи инфекции: воздушно-капельный, половой, контактный, пероральный, парентеральный, энтеральный и вертикальный, при этом передача вирусов может осуществляться через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.). При проникновении в организм иммунокомпетентных лиц, после первичного инфицирования, вирус может оставаться в организме пожизненно, в этом случае инфекция протекает бессимптомно (вирусоносительство), так как вирус защищен лимфоцитами от действия специфических антител и интерферона [6].

В современной медицинской литературе латентное течение инфекции, вызванной ЦМВ, обозначается как ЦМВ-инфекция, а клинически выраженное течение с поражением органов — как ЦМВ-болезнь. Развитие ЦМВ-болезни характеризуется лейкоцитарной инфильтрацией различных органов, что косвенно свидетельствует об участии в этом патологическом процессе интерлейкина-8, макрофагального воспалительного протеина-1α (MIP-1α) и других хемокинов и адгезивных молекул [7].

Клинически выраженное заболевание может развиваться при первичном инфицировании, при активации латентной инфекции на фоне снижения резистентности организма, что может наблюдаться у детей, беременных, взрослых со сниженным иммунитетом.

Клиническая картина ЦМВИ неспецифична и во многом зависит от пути инфицирования, состояния иммунной системы. Наиболее типичными симптомами ЦМВ-болезни являются лихорадка выше 38 °C, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов [8]. При ЦМВ-болезни могут развиваться поражение желудочно-кишечного тракта, гриппоподобные симптомы, воспалительные процессы носо- и ротоглотки. Наиболее тяжелая форма заболевания — ЦМВ-пневмония, характеризуется развитием тяжелой дыхательной недостаточности нередко с резистентностью к антибиотикам.

Вирусоносительство, проявляющееся стойким обнаружением антител класса G к ЦМВ, наблюдается у 90—95% взрослого населения (ЦМВ-позитивность), при этом вирусоноситель не опасен для окружающих, однако при снижении иммунитета носительство может перейти в активную форму, что вызывает появление антител класса М или многократное повышение уровня антител класса G. Генерализованная форма может возникать у лиц с выраженным иммунодефицитом и проявляться воспалением околоушных и подчелюстных слюнных желез, печеночной ткани, надпочечников, селезенки, суставов и других органов. Проявлениями локализованной формы у женщин может быть цервицит, эндометрит, сальпингоофорит, воспаление слюнных желез, шейных лимфатических узлов, у мужчин может быть бессимптомное носительство или вялотекущий уретрит.

У беременных женщин в 50—85% случаев обнаруживаются антитела к цитомегаловирусам, а у 1—12% беременных может наблюдаться первичное инфицирование, представляющее опасность для плода [5].

Первичная ЦМВИ и реактивация хронического процесса могут вызывать такие осложнения как неразвивающаяся беременность или невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода, многоводие, преждевременная отслойка плаценты и другие. Следует отметить, что при первичном инфицировании риск передачи вируса плоду выше, чем при обострении хронической инфекции, а последствия для плода зависят от срока гестации, при котором произошло первичное заражение или реактивация инфекции [9]. В случае, если первичное инфицирование женщины произошло в первой половине беременности, то у 8—10% детей, рожденных этими матерями, могут возникать клинические проявления в виде гепатоспленомегалии, гепатита, тромбоцитопении, петехиальной сыпи, микроцефалии, ретинита, гипербилирубинемии, гипотрофии, синдрома задержки роста плода, пневмонии и других проявлений [10, 11].

Инфицирование во второй половине беременности может приводить к хронической врожденной ЦМВИ, в тяжелых случаях — к нарушению функции центральной нервной системы, печени, нарушению зрения и слуха. Интранатальное и раннее постнатальное инфицирование, возникающее при вскармливании новорожденных серопозитивными матерями, протекает, как правило, без клинических проявлений и встречается чаще, чем трансплацентарное.

Трудности диагностики ЦМВИ связаны с отсутствием сезонной цикличности заболеваемости, характерных клинических проявлений заболевания, частой распространенностью латентных форм течения инфекционного процесса.

Другая широко распространенная вирусная инфекция — папилломавирусная (ПВИ) является ведущей причиной рака шейки матки, возникновения кондилом, плоскоклеточных неоплазий различной локализации. Распространенность инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) в мире среди женщин в возрасте 15—74 лет с отрицательными результатами цитологических мазков варьирует в зависимости от региона и составляет от 5 до 40%. Наиболее широко инфекция распространена среди сексуально активных подростков и женщин молодого возраста; 85% женщин в течение своей жизни инфицируются вирусом [12].

В литературе описано более 200 типов папилломавируса, которые являются строгими эпителиотропами, поражающими эпителий кожи и слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, глаза и др.) [13].

ВПЧ подразделяют на две группы: ВПЧ низкого и высокого онкогенного риска. Высокоонкогенные типы ВПЧ ассоциированы в первую очередь с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями аногенитальной области (шейки матки — CIN, вульвы — VIN, влагалища — VaIN, ануса — AIN). ВПЧ является причиной рака шейки матки в 91—99,7%, рака вульвы (69%), влагалища (75%), полового члена (63%), предстательной железы, яичника — в 10—30%, рака гортани и ротовой полости — в 10—30% случаев [10].

Способность к неограниченно долгому персистированию ВПЧ в организме больного обусловлена особенностями жизненной стратегии этих вирусов, основанной на блокировании механизмов врожденного и адаптивного антивирусного иммунитета [11]. Механизм развития рака связывают с интеграцией вирусного генома в хромосомы клеток хозяина и длительной его персистенцией [13].

Противовирусная защита организма хозяина — очень сложный и многокомпонентный механизм. Отличительным свойством вирусов в целом, ЦМВ и ВПЧ в частности, является то, что они не могут самостоятельно размножаться, но способны эффективно репродуцироваться в чувствительных клетках макроорганизма, где реализуют свою генетическую программу по созданию потомства [14—16]. При первичном взаимодействии с вирусами инфекционным агентам противостоят неспецифические защитные механизмы организма, к которым относятся эпителий кожи, слизистые оболочки. После проникновения вируса внутрь клетки основную роль в обеспечении местного иммунитета играют интерфероны, другие цитокины, вырабатываемые зараженными клетками, а также лимфоциты, макрофаги, обеспечивающие фагоцитоз и разрушение вирусов. Образующиеся при вирусных инфекциях антитела действуют непосредственно на вирусы или на клетки, инфицированные ими [17].

Практически все вирусы индуцируют выработку интерферонов, их образование является одной из наиболее ранних защитных реакций организма на внедрение вирусов; интерфероны способны подавлять внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивать невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток и предотвращать диссеминацию вирусов в организме. Поэтому применение иммунотропных препаратов, интерферона и его индукторов становится необходимой частью общепринятого патогенетического лечения различных инфекционных заболеваний [18].

Основным методом диагностики ЦМВ является серологический с выявлением специфических антител к антигенам вируса. Для выявления особенностей течения инфекции рекомендуется определение авидности иммуноглобулинов классов M и G и антител к вирусному белку. Молекулярно-биологические методы (ДНК-гибридизация, лигандная цепная реакция, полимеразная цепная реакция) при диагностике ЦМВИ, ПВИ и других инфекций позволяют выявлять ранние стадии, латентную и персистентную инфекцию, количественные параметры возбудителей. Цитологический метод применяется для проведения экспресс-диагностики ЦМВИ на поверхности хориона, плодных оболочек.

Лечение. Этиотропные препараты для лечения пациентов с вирусными (цитомегаловирусной, герпесвирусной, папилломавирусной и др.) инфекциями отсутствуют. При лечении больных с тяжелыми, генерализованными формами ЦМВИ возможно применение препаратов, обладающих противовирусным действием (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет и др.), которые прямо или опосредованно ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, снижают вирусную продукцию у пациенток с клиническими симптомами, характерными для герпесвирусных инфекций. Однако эти агенты весьма токсичны, и требуется строгий контроль, особенно при длительном применении, за содержанием препарата в крови. Как правило, эти препараты назначают пациенткам после трансплантации или при выраженном снижении иммунитета [19, 20].

Токсичность препаратов в значительной степени ограничивает их применение. Препараты противопоказаны беременным, кормящим матерям и новорожденным, а также не рекомендуются женщинам, планирующим беременность.

Пациенткам с активной инфекцией в прегравидарный период с целью профилактики и лечения внутриутробной инфекции, а также лечения генерализованных форм возможно проведение профилактического лечения, позволяющего обеспечить в подавляющем большинстве случаев наступление беременности и благоприятное ее течение. С этой целью в прегравидарный период показано применение растительных противовирусных препаратов, рекомбинантного интерферона α-2, иммуноглобулина нормального человеческого и др. [21, 22].

В настоящее время весьма перспективным является препарат растительного происхождения, основным действующим компонентом которого служит очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, оказывающий противовирусное действие. На основе этого экстракта создан препарат Панавир, представляющий собой полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Панавир способен повышать неспецифическую резистентность организма к инфекциям и индукцию интерферона, приводить к стабилизации показатели тканевого и гуморального иммунитета, что чрезвычайно важно для женщин, планирующих беременность.

Формы выпуска Панавира: раствор для внутривенных инъекций, ректальные и вагинальные суппозитории, гель для наружного применения и гель-спрей Панавир-Интим и Панавир-Инлайт. Панавир показал свою эффективность в лечении больных с папилломавирусной [23], цитомегаловирусной и герпетической инфекциями [24—26], вирусным гапатитом С [27], клещевым энцефалитом [28] и рядом других заболеваний.

Лечение пациенток с экзофитными кондиломами, хирургическое лечение при кондиломатозных высыпаниях (криодеструкция, радиоволновая хирургия, медикаментозная коагуляция, лазерная вапоризация), особенно проводимое в целях подготовки к беременности, можно комбинировать с местным лечением Панавиром. При этом обработка кондилом гелем Панавир, вагинальное орошение спреем или применение вагинальных (ректальных) суппозиториев способствуют более быстрому заживлению кожных рубцов, уменьшению частоты рецидивов, что важно для женщин, планирующих беременность. Экзофитные формы папилломавирусной инфекции могут возникать на фоне герпетических высыпаний или у женщин-носительниц ВПГ при хламидийной или других инфекциях. Перед назначением лечения рекомендуется проведение предварительного обследования женщин, а в случае выявления инфекций — проведение этиотропной терапии с последующим восстановлением микробиоценоза влагалища, что улучшает результаты лечения. По данным Г.Г. Анташян [23], при комплексном лечении больных с экзофитными формами ПВИ отмечается достоверное снижение частоты проведения деструктивных процедур, а также увеличение межрецидивных интервалов.

Обоснованным является применение Панавира при лечении пациенток с герпетическими поражениями кожи и слизистых оболочек, а также вирусоносительства. При лечении пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом выявлено достоверное иммунокорригирующее и противовоспалительное действие препарата, увеличение длительности периодов ремиссии, что свидетельствует об эффективности Панавира [29—31]. Проведение лечения в период планирования беременности позволит снизить риск обострения инфекции в гестационный период.

Проведенные исследования показали хорошую переносимость препарата. Клинические испытания показали отсутствие мутагенного, тератогенного, канцерогенного, аллергизирующего и эмбриотоксического действия препарата при наличии слабого цитотоксического и антипролиферативного эффектов [32]. Назначение Панавира возможно в период прегравидарной подготовки, во II и III триместрах беременности в случае первичной инфекции или реактивации инфекционного процесса.

Для лечения пациенток с заболеваниями, вызванными вирусами, могут быть рекомендованы парентеральные формы Панавира, при этом терапевтическая доза препарата составляет 200 мкг действующего вещества. Кратность внутривенного введения и длительность лечения зависят от возбудителя заболевания. В случае подготовки к беременности, лечения цитомегаловирусной и папилломавирусной инфекций раствор Панавира применяют трехкратно в течение 1-й недели с интервалом 48 ч и двукратно в течение 2-й недели с интервалом 72 ч внутривенно медленно струйно. Возможно также применение Панавира в форме ректальных суппозиториев ежедневно на ночь в течение 10 дней с возможным повтором курса лечения через 1 мес.

Возможно интравагинальное введение суппозиториев при лечении больных с ПВИ-ассоциированной патологией шейки матки или ВПГ-инфицированием, при этом рекомендуемая длительность лечения также составляет 10 дней. Для лечения больных с экзофитными кондилломами рекомендуется нанесение геля Панавир тонким слоем на пораженные участки кожи и/или слизистых оболочек 5 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4—5 дней, при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.

М.М. Дамиров и соавт. [33] показали высокую эффективность комплексного лечения пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки низкой степени выраженности на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции 0,004% раствором Панавира по схеме: 5 мл раствора внутривенно медленно курсом в 5 инъекций с и нтервалом 48 ч между первым и вторым введениями с последующим интервалом в 72 ч при одновременном местном применении препарата Панавир-Интим в форме геля интравагинально 2 раза в день в течение 10 дней с экспозицией 10—15 мин после введения препарата.

В 2012 г. проведено открытое рандомизированное сравнительное многоцентровое контролируемое клиническое исследование по изучению безопасности, переносимости и терапевтической эффективности раствора панавира для внутривенного введения 0,04 мг/мл в комплексной терапии беременных с хронической цитомегаловирусной инфекцией в стадии обострения во II и III триместрах беременности [34].

Цель исследования — провести оценку безопасности, переносимости и эффективности Панавира для внутривенного введения в составе комплексной терапии цитомегаловирусной инфекции у беременных во II и III триместре. Было выявлено, что терапия ЦМВ-инфекции Панавиром способствовала эрадикации вирусов, при этом ЦМВ серологическим методом не был обнаружен у женщин, получавших лечение, а также вирусная инфекция не оказала неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие плодов и здоровье новорожденных.

Обобщение результатов проведенных исследований позволяет сделать заключение о перспективности дальнейшего изучения терапевтических свойств препарата Панавир в отношении вирусных инфекций, они убедительно доказали, что противовирусный препарат Панавир является эффективным средством при лечении больных с ЦМВИ, ВПЧ, ВПГ, клещевым энцефалитом, может применяться в период прегравидарной подготовки женщин группы высокого риска активизации этих инфекций во время беременности. Препарат показан в случае подготовки к беременности женщин с отягощенным анамнезом, при персистенции папилломавирусной инфекции, хронической, недавно перенесенной острой или с обострением других вирусных инфекций, а также женщинам, у которых диагностировано нарушение интерферонового статуса.

Поиск натуральных природных фармакологических агентов и анализ механизмов их действия является весьма актуальным аспектом в вопросе создания нового поколения противовирусных лекарственных препаратов с целью лечения инфекций человека.

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у сексуально активных женщин

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3): 69‑75

Чернова Н.И. Особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у сексуально активных женщин. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3):69‑75.
Chernova NI. Specific features of cytomegalovirus infection of the urogenital tract in sexually active women. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(3):69‑75. (In Russ.).

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — широко распространенное инфекционное заболевание человека, с вертикальным, половым, парентеральным, оральным путями передачи, реализующимися через кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперму и женское молоко. В большинстве случаев инфекция протекает без клинических проявлений. При иммуносупрессии, вызванной разными причинами, цитомегаловирус (ЦМВ) способен привести к развитию заболевания с многообразными симптомами, что обусловлено его способностью инфицировать практически все системы органов (ретинит, увеит, серонегативный мононуклеоз, пневмония, гепатит, болезни желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, посттрансфузионный синдром) [1—5].

В среднем у 90—95% взрослого населения обнаруживаются антитела к ЦМВ. В литературе приводятся многочисленные данные об особенностях течения ЦМВИ у новорожденных, беременных и иммунонекомпетентных пациентов. В настоящий момент обследованию на ЦМВИ подлежат следующие категории граждан: женщины при подготовке к беременности, беременные и пациенты с выявленными иммунодефицитными состояниями. Изучению значимости ЦМВ в патологии взрослого населения уделяется особое внимание [6—9]. Однако не учитывается, что ЦМВ нередко способствует хроническому воспалительному поражению органов малого таза и гениталий, что обусловливает низкую эффективность терапии инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и снижение репродуктивной способности пациентов.

Цель настоящего исследования — определение форм течения ЦМВИ урогенитального тракта у сексуально активных женщин репродуктивного возраста.

Материал и методы

Под наблюдением находились 356 пациенток с ЦМВИ, которая характеризовалась наличием в крови анти-CMV IgG.

Для выявления достоверных триггерных клинических и лабораторных факторов, ассоциирующихся с ЦМВИ урогенитального тракта, данные опроса и обследования больных сравнивали с результатами аналогичных исследований, проведенных в контрольной группе, которая состояла из 120 женщин. Критериями отбора являлись: репродуктивный возраст, отсутствие беременности, лактации, системной и местной антибактериальной терапии в течение 1 месяца до начала данного обследования, нормальное состояние микрофлоры урогенитального тракта и исключенная ЦМВИ.

Результаты

Важное значение для выяснения характера ЦМВИ имеют сведения о перенесенных соматических и инфекционных заболеваниях. Частота экстрагенитальной патологии косвенно отражает состояние противоинфекционной защиты организма и иммунной системы в целом.


При анализе соматической патологии (табл. 2) наиболее часто в основной группе по сравнению с контрольной отмечались инфекционные вирусные заболевания (82,58% случаев), патология желудочно-кишечного тракта (55,9%) и заболевания органов дыхания (20,51%). У пациенток с ЦМВИ в 4,2 раза чаще отмечалась патология эндокринной системы (в 31,46% случаев; p<0,05).

Подробному анализу были подвергнуты данные о гинекологических заболеваниях, которые относятся к факторам, влияющим на состояние системного и локального иммунитета.


Среди перенесенных гинекологических заболеваний наиболее часто встречались патология шейки матки (44,10% случаев; p<0,05) и воспалительные заболевания органов малого таза (75%; p<0,05) по сравнению с контролем (табл. 3). Кроме того, у женщин с ЦМВИ чаще наблюдались ИППП (в 55,34% случаев; p<0,05) и бесплодие (28,65%; p<0,05).


При изучении особенностей сексуального анамнеза (табл. 4) выявлено, что у пациенток с ЦМВИ в 3 раза чаще (p<0,05) отмечалось раннее начало половой жизни. Соотношение женщин по количеству половых партнеров в обеих группах было сопоставимым. В ходе анализа особенностей сексуальных предпочтений установлено, что пациентки основной группы чаще практиковали аногенитальные контакты (p<0,05).

Незащищенные половые контакты (включая без использования презерватива с последующей обработкой раствором мирамистина) в анамнезе имели более 84% пациенток с ЦМВ и 70% женщин из группы контроля (p<0,05).

Таким образом, вероятным предрасполагающим фактором для ЦМВИ урогенитального тракта являлось раннее начало половой жизни и большое количество незащищенных аногенитальных контактов.

При клиническом обследовании анализировали особенности субъективных ощущений, проводили тщательный общий и гинекологический осмотр.

Таким образом, у пациенток с ЦМВИ при гинекологическом осмотре чаще выявлялся острый или хронический воспалительный процесс в малом тазу.


Результаты микроскопического исследования мазков отделяемого генитального тракта, окрашенных по Граму, представлены в табл. 6.


Анализ результатов культурального исследования отделяемого мочеполового тракта женщин выявил доминирование грибов Candida spp. (48,60%), G. vaginalis (30,62%), T. vaginalis (21,35%). У большинства женщин в биотопах влагалища имела место ассоциация ЦМВИ с условно-патогенными бактериями (Streptococcus, St. aureus, Ureaplasma spp., M. hominis) в высоком титре (более 10 5 КОЕ/мл; табл. 7).


Результаты комплексного обследования этих женщин представлены в табл. 8.

У 71 (19,9%) женщины состояние вагинальной микроэкологии было оценено как нормоценоз. Проанализировав полученные данные, можно было выделить его некоторые особенности, которые в ряде случаев позволили назвать указанное состояние нормоценозом только условно. Так, только у 22 (6,18%) женщин из 356 состояние микроэкологии полностью соответствовало всем критериям нормы репродуктивного возраста: при микроскопии вагинального отделяемого отсутствовала выраженная лейкоцитарная реакция (количество лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения), эпителий был представлен клетками поверхностного и промежуточного слоев, количество микрофлоры было умеренным при абсолютном преобладании морфотипа лактобактерий. Морфотипы условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) не определялись. При культуральном исследовании титр лактобацилл составлял 10 6-8 КОЕ/мл вагинального отделяемого, а концентрации УПМ были низкими (менее 10 3 КОЕ/мл).

Наиболее частой патологией среди 356 обследованных пациенток с ЦМВИ оказался кандидоз (57,30%), в большинстве случаев сопровождавшийся умеренным повышением титра УПМ (Streptococcus группы В в 10 6 КОЕ/мл и St. aureus более 10 6 КОЕ/мл).

Аэробный вагинит (1,12%) как вариант дисбиоза влагалища был обусловлен колонизацией вагинального биотопа высокими титрами E. coli (более 10 7 КОЕ/мл) и стрептококков группы В (10 6 КОЕ/мл). По данным микроскопии в этих случаях также отмечалась выраженная лейкоцитарная реакция (более 40 лейкоцитов в поле зрения).

У 21,06% женщин микроскопически был установлен бактериальный вагиноз, что сопровождалось высокой колонизацией факультативно-анаэробной и анаэробной флоры (более 10 6 КОЕ/мл).

В 0,56% случаев состояние вагинальной микроэкологии было оценено как другой вариант дисбиоза влагалища, когда при минимальном содержании микрофлоры (данные микроскопии) доминировали факультативно-анаэробные и аэробные УПМ (грамположительные кокки), а лактоморфотипы были единичными в поле зрения.

Таким образом, только у 19,9% пациенток с ЦМВИ имелся классический вариант микроценоза, в остальных случаях микрофлора влагалища претерпевала изменения, связанные с нарастанием титра факультативно-анаэробных УПМ. У 80,1% женщин выявлены нарушения микроценоза влагалища, в большинстве случаев связанные с увеличением количества Candida spp. При исследовании отделяемого из уретры с помощью ПЦР идентифицированы возбудители ИППП и УПМ. Наиболее часто выявлялись ДНК HPV (11,52%), T. vaginalis, M. hominis, HSV 1-го и 2-го типов (2,81 и 3,08% соответственно), С. trachomatis были идентифицированы в уретре у 5,34% больных.

В цервикальном канале в 5 раз чаще определялись УПМ и патогены. Так, наиболее часто у женщин с ЦМВИ были выделены вирус папилломы человека (42,13%), T. vaginalis (11,52%), M. hominis (21,63%), С. trachomatis (18,82%) и Ureaplasma spp. (24,44%).

В соскобах из влагалища также наиболее часто определялась ДНК вируса папилломы человека (43,25%), T. vaginalis (21,35%), M. hominis (14,89%), Ureaplasma spp. (19,38%), а также G. vaginalis (25%).

При исследовании проб из прямой кишки были идентифицированы ДНК ВПЧ (28,93%) и M. hominis (11,24%).


Для верификации диагноза ЦМВИ проводили расширенный анализ результатов, полученных разными методами исследования (табл. 9).

При анализе данных с целью выявления маркеров ЦМВИ установлена наибольшая частота обнаружения анти-CMV IgG — 356 (100%) случаев. Анти-CMV IgM были выявлены у 89 (25%) женщин. Обнаружение антител класса G к CMV свидетельствовало как об инфицированности, так и о наличии в большинстве случаев сформированного специфического противовирусного иммунитета. Выявление антител класса М совместно с IgG было одним из признаков реактивации данной вирусной инфекции.

При исследовании материала, полученного из урогенитального тракта с помощью ПЦР, ДНК CMV была обнаружена у 208 (58,43%) женщин.

ЦМВ на культуре фибробластов легких человека при исследовании крови выявлен у 93 (26,12%) женщин, мочи — у 199 (55,90%), слюны — у 204 (57,30%) больных, влагалищного отделяемого — у 225 (63,20%), из цервикального канала — в 268 (75,28%) случаях. В целом ЦМВ был обнаружен у 268 (75,28%) пациенток.

Учитывая этиологию, патогенез и клинические проявления ЦМВИ урогенитального тракта, пациенткам с реактивированной и латентной формой ЦМВИ проводилась комплексная терапия инфекционного процесса в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению больных с ИППП. Противовирусное лечение включало использование препарата Панавир. Основное действующее вещество данного препарата — гексозный гликозид, полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газожидкостной хроматографией, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот. В ряде экспериментальных и клинических исследований установлена противовирусная и иммуномодулирующая активность Панавира. Данный препарат повышает неспецифическую резистентность организма к разным инфекциям и способствует индукции интерферона, Панавир (5 мл 0,004% раствора) применялся парентерально (внутривенно струйно) 1 раз в сутки через 48 ч (3 инъекции в 1-ю неделю лечения), затем — через 72 ч (2 инъекции во 2-ю неделю терапии). Всего на курс пришлось 5 инъекций в течение 2 недель.

При контрольном исследовании, проведенном через 14 дней после лечения, лишь у 2 (8,0%) пациенток с латентной формой ЦМВИ выявлен CMV в культуре клеток отделяемого цервикального канала, ДНК CMV не определялась у 24 (96%) больных. В результате лечения при реактивированной форме ЦМВИ была констатирована негативация IgM анти-CMV в крови у 100% женщин. При исследовании CMV на культуре фибробластов эмбрионов человека вирурия установлена у 1 (5,56%) пациентки, выделение из цервикального канала отмечено у 3 (16,67%). Результаты вирусологического обследования крови, слюны, влагалищных выделений были отрицательными у всех женщин. При проведении ПЦР наличие ДНК CMV выявлено у 2 (11,11%) пациенток, получавших парентерально Панавир.

Таким образом, в ходе исследования определены основные диагностические клинико-лабораторные критерии разных форм ЦМВИ урогенитального тракта сексуально активных женщин репродуктивного возраста, на основании которых возможности определения данной инфекции существенно увеличились. Наличие клинических проявлений при реактивированной ЦМВИ и определение вирусов при подостром или хроническом течении воспалительных заболеваний органов малого таза способствовали определению значимости данной инфекции в развитии патологии гениталий. Применение препарата Панавир в комплексной терапии повышало эффективность лечения в 89,5% случаев, что позволяет рекомендовать препарат Панавир для комплексной терапии ЦМВИ.

Прозрачная жидкость желтого цвета без посторонних включений.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Активизирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет. Проявляет противовирусное действие по отношению к РНК- и ДНК-содержащим вирусам.

Курсовое применение (в течение 14 дней) при терапии СПИД/ВИЧ-инфекции повышает уровень CD4 + лимфоцитов в крови. Это повышение продолжается в течение 1–1,5 мес после окончания курса лечения. Одновременно снижается вирусная нагрузка в организме, что выражается в понижении концентрации РНК ВИЧ в сравнении с исходным уровнем.

При рецидивирующей герпесвирусной инфекции сокращается продолжительность рецидива и наступает длительная ремиссия после 10-дневного курсового лечения.

В комплексном лечении больных хроническим гепатитом C способствует улучшению переносимости лечения (уменьшение головокружения, тошноты и т.д.), снижению репликативной активности вируса HCV всех генотипов и переводу процесса в латентную фазу с восстановлением клеток печени и торможением вирусной репликации. Активен при наличии вирусов основного и оппортунистического заболеваний. Имеются данные о позитивной терапии препаратом Ферровир ® заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека и вирусом Эпштейна-Барр.

Фармакокинетика

При в/м введении быстро всасывается и распределяется в органах и тканях с участием эндолимфатического пути транспорта; обладает высокой тропностью к органам кроветворной системы; принимает активное участие в клеточном метаболизме, встраиваясь в клеточные структуры. В процессе ежедневного курсового применения обладает свойством кумулировать в органах и тканях. Время достижения Cmax составляет 0,5 ч (затем начинается снижение концентрации препарата в крови, связанное с его распределением в органах и тканях). T1/2 — 36 ч. При многократном введении (каждые 24 ч в течение 4 сут) наблюдается накопление препарата в селезенке, лимфоузлах и костном мозге (после пятого введения концентрация препарата во всех органах и тканях не повышается, наблюдается ее постепенное снижение). Выводится из организма в виде метаболитов, преимущественно с мочой и частично с калом. Среднее время удержания препарата в органах и тканях — 72 ч.

Показания

герпесвирусная инфекция различной локализации, вызванная вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типов, в т.ч. генерализованная у иммунонекомпетентных лиц;

хронический рецидивирующий генитальный герпес;

папилломавирусная инфекция, лечение патологических состояний (кондиломы, бородавки, дисплазии), вызванных вирусом папилломы человека;

этиопатогенетическая терапия дисплазий шейки матки (CIN I, CIN II), ассоциированных с вирусом папилломы человека HPV;

в комбинированной терапии ВИЧ-инфицированных больных и больных СПИДом, ВИЧ-инфицированных больных с гепатитом С, ВИЧ-инфицированных больных с рецидивирующей герпетической инфекцией.

Противопоказания

Побочные действия

Возможно кратковременное повышение температуры тела (до 38 °C), гиперемия и умеренная болезненность в месте инъекции.

Взаимодействие

Умеренно потенцирует действие антикоагулянтов.

В комплексной терапии снижает токсичность и негативное воздействие применяемых препаратов (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых и цитостатиков) в связи с цитопротекторными свойствами и оптимизацией обменных процессов в гепатоцитах.

Способ применения и дозы

В/м, взрослым.

Герпесвирусная инфекция — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения (75 мг в пересчете на сухое вещество) 2 раза в сутки (150 мг) в течение 10 дней. По данным последних клинических исследований, доказана эффективность того же курса при однократном ежедневном введении препарата по 5 мл (75 мг/сут) 1 раз в сутки с интервалом 24 ч, курс — 10 инъекций.

При хроническом рецидивирующем генитальном герпесе, цитомегаловирусной инфекции препарат назначают по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 2 раза в сутки в течение 10–15 дней.

Комплексная терапия сочетанной герпесвирусной и папилломавирусной инфекции гениталий — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 1 раз в сутки с интервалом 24 ч, курс — 10 инъекций.

Папилломавирусная инфекция — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, курс — 10 дней. При дисплазии шейки матки (CIN I, CIN II), ассоциированной с вирусом папилломы человека HPV — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, курс — 10 инъекций.

Цитомегаловирусная инфекция — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 2 раза в сутки в течение 10 дней ежедневно.

Гепатит C — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 2 раза в сутки в течение 14 дней. В последующие 14 дней препарат вводится в той же суточной дозе через день. В/м, медленно, в течение 1–2 мин.

ВИЧ-инфекция или СПИД — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 2 раза в сутки (150 мг) в течение 14 дней. При необходимости — повторный курс терапии через 1–1,5 мес.

Клещевой энцефалит — по 5 мл (15 мг/мл) раствора для в/м введения 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Передозировка

Негативных явлений от передозировки не выявлено.

Особые указания

Для уменьшения болезненности Ферровир ® вводят в/м глубоко, медленно, в течение 1,5–2 мин, предварительно перед введением согрев флакон в руке до температуры тела (можно в емкости с теплой водой). При согревании уменьшаются побочные местные явления препарата. Раствор для инъекций следует полностью использовать сразу после вскрытия флакона, не допускается хранение открытых флаконов.

В/в введение препарата не допускается!

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами или движущимися механизмами не отмечено.

Форма выпуска

Раствор для в/м введения, 15 мг/мл. Во флаконах из бесцветного или коричневого стекла, укупоренных резиновыми пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками с отрывными пластиковыми насадками, по 2 или 5 мл. В поддонах-блистерах 5 фл. по 5 мл или 10 фл. по 2 мл. В пачке картонной 1 поддон-блистер.

Читайте также: