Фромилид уно при хеликобактер пилори
Обновлено: 11.05.2024
в блистере 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Фармакодинамика
Макролидный бактериостатический антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).
Активен в отношении: Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamidia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) и всех микобактерий, кроме M.tuberculosis.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Фармакокинетика
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р4503А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется.
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
Прием кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 500 мг в день позволяет поддерживать равновесные уровни максимальных концентраций кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови. Равновесные Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,3 и 7,7 ч. При приеме кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 1000 мг в день (2 табл. по 500 мг) равновесные уровни Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют в среднем 2.4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,8 и 8,9 ч. Значение Tmax при приеме доз по 500 и 1000 мг в день составляет около 6 ч. При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина, связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.
С мочой выделяется около 40% дозы кларитромицина, через кишечник — около 30%.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинно-мозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ — 1–2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.
Нарушения функции печени. У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесный уровень концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Показания
Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:
инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония);
инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), отиты;
инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление);
распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
ликвидация H.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.
Противопоказания
повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов;
совместное использование с дериватами спорыньи;
тяжелые нарушения функции печени и/или почек (Cl креатинина — менее 30 мл/мин);
детский возраст до 12 лет (только для данной лекарственной формы).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин проникает в женское молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, не разламывая, не разжевывая, проглатывая целиком.
Взрослые и дети старше 12 лет — обычно по 500 мг 1 раз в день. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения — 7–14 дней.
Для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин только при тяжелых инфекциях возможно назначение в дозе 500 мг 1 раз в сутки (т.е. снижение суточной дозы на 50%).
Побочные действия
Известно о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке, развитии интерстициальных нефритов, развитии почечной недостаточности.
При приеме кларитромицина наблюдались аллергические реакции, интенсивность которых варьировала от крапивницы и кожной сыпи до анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.
Есть данные о развитии глосситов, стоматитов, кандидоза слизистой оболочки полости рта и изменении цвета языка в период лечения кларитромицином. Сообщается также об обратимом в большинстве случаев изменении цвета зубов у больных, получавших кларитромицин.
В редких случаях отмечалась гипогликемия; в ряде этих случаев гипогликемия развивалась у больных, принимавших в период лечения кларитромицином гипогликемические средства для перорального приема или инсулин.
Сообщается об отдельных случаях тромбоцитопении и лейкопении.
При приеме кларитромицина наблюдалось транзиторное побочное действие на центральную нервную систему: головокружение, тревога, страх, бессонница, ночные кошмары, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация.
При лечении кларитромицином, как и при использовании других макролидов, крайне редко наблюдалось удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков.
Передозировка
Симптомы: вероятно развитие симптомов со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); головная боль, спутанность сознания.
Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Взаимодействие
При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450 — непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2–3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи и др.
Сообщается о редких случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы — ловастатина и симвастатина.
Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.
Одновременное использование кларитромицина и эрготамина (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом.
Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого внутрь одновременно с ним зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 ч).
При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях у больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, а при Cl креатинина менее 30 мл/мин не следует назначать таблетки кларитромицина пролонгированного действия. Таким больным назначается кларитромицин быстрого высвобождения по 250 или 500 мг. При одновременном лечении ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/сут.
Особые указания
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (повторное заражение теми же возбудителями на фоне развившейся болезни).
Детям до 12 лет рекомендуется применять Клабакс ® в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, по 125 или 250 мг/5 мл.
В статье приведены результаты применения омепразола, амоксициллина и кларитромицина в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), ассоциированной с Helicobacter pylori. Наблюдали 2 группы больных по 20 человек с выявленной эндоскопическим методом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Наличие геликобактерной инфекции подтверждали быстрым уреазным тестом. Лечение сопровождалось лабораторным и эндоскопическим контролем. Схемы тройной терапии с использованием омепразола, амоксициллина и кларитромицина показали высокую эффективность эрадикации H.pylori в лечении больных ЯБДПК: 90 и 95% соответственно в 1-й и 2-й группах и характеризовались низкой степенью выраженности нежелательных явлений.
Язвенная болезнь (ЯБ) относится к числу наиболее часто встречающейся патологии желудочно-кишечного тракта, а выбор адекватных схем ее лечения – к числу наиболее актуальных проблем.
В настоящее время в патогенезе ЯБ, особенно дуоденальной язвы, большое значение придается инфекционному агенту - Helicobacter pylori. Эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что 100% язв двенадцатиперстной кишки (ДПК) и более 80% язв с локализацией в желудке связаны с персистированием H.pylori. Доказано, что после противоязвенной терапии с целью эрадикации H.pylori рецидивы в течение 5 лет наблюдаются у 5-10% больных в результате реинфекции.
Антигеликобактерная терапия считается стандартом лечения ЯБ, ассоциированной с H.pylori, что отражено в международных (I и II Маастрихтские соглашения) и Российских рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.
Согласно этим рекомендациям наиболее эффективным режимом лечения считается тройная терапия, состоящая из базисного препарата (препарат висмута или ингибитор протонной помпы) и двух антибактериальных средств.
Выбор антибиотиков в антигеликобактерной терапии имеет ключевое значение. Именно они определяют эффективность, переносимость и стоимость лечения. Экспертами ВОЗ в основной перечень препаратов, активных против H.pylori, отнесены метронидазол, тинидазол, коллоидный субцитрат висмута, кларитромицин, амоксициллин и тетрациклин.
В многочисленных исследованиях показано, что эрадикация H.pylori способствует регрессии воспалительно-дистрофических изменений слизистой оболочки (СО) желудка и ДПК, восстановлению ее защитных свойств. Особую актуальность приобретает фармакологический контроль за эффективностью и безопасностью комбинированной антигеликобактериальной терапии как средство предупреждения осложнений лечения, возникающих, по данным ряда авторов, в 10-46% случаев при использовании различных схем эрадикации.
В настоящее время наблюдается резкое увеличение в России штаммов H.pylori, устойчивых к нитромидазолам. С учетом этого актуальной задачей представляется поиск более действенных режимов эрадикации H.pylori. Поэтому в последние годы возрос интерес к применению макролидов в лечении H.pylori- ассоциированных болезней.
Макролиды обладают высокой способностью проникать в клетки и накапливаться в СО, что увеличивает их эффективность против H.pylori.
Кроме того, у макролидов меньше противопоказаний к применению и побочных эффектов и более высокая частота эрадикации, чем у тетрациклинов, которые также могут накапливаться в клетках.
Особенность H.pylori-инфекции заключается в том, что в большинстве случаев она сопровождается гиперацидностью. В связи с этим макролиды подвергаются усиленному гидролизу и не могут использоваться. Исключение составляет кларитромицин, устойчивый к действию соляной кислоты.
Оптимальная доза кларитромицина в схемах антигеликобактерной терапии не определена. Поэтому целью нашего исследования явилась разработка новых схем эрадикационной терапии ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori, и с использованием омепразола и комбинации с амоксициллином и кларитромицином.
Работу проводили в рамках программы лечения пациентов с ЯБДПК, включавшей одну из стандартных схем эрадикации H.pylori. Больных ЯБДПК отбирали на основе комплексного обследования с использованием общепринятых методов исследований.
Всем больным выполняли эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) со взятием биоптатов из тела и антрального отдела желудка, а также быстрый уреазный тест на инфицирование H.pylori.
В исследование вошли пациенты с одной или двумя активными дуоденальными язвами диаметром 5-20 мм, инфицированные H.pylori (определяли по результатам быстрого уреазного теста и гистологического исследования).
Помимо морфологической диагностики H.pylori изучали состояние СО желудка и ДПК, характер язвенного дефекта и заживление язвы. Гистологическую картину биоптатов оценивали по общепринятым критериям.
У всех 40 больных (женщин – 18, мужчин – 22) имелась неосложненная ЯБДПК, ассоциированная с H.pylori, в стадии обострения. При поступлении больных рандомизировали на две группы, сопоставимые по длительности болезни, возрасту, полу, приему алкоголя и нестероидных противовоспалительных препаратов.
Первую группу (20 больных) лечили по схеме: омепразол – 20 мг 2 раза в сутки (7 дней), хиконцил (амоксициллин) – 1000 мг 2 раза в сутки (7 дней) и фромилид (кларитромицин) – 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Вторая группа (20 больных) получала: омепразол – 20 мг 2 раза в сутки (7 дней), хиконцил – 1000 мг 2 раза в сутки (7 дней) и фромилид – 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
В течение 1 мес. до исследования больные не получали препараты, к которым мог быть чувствителен H.pylori. У всех больных в анамнезе не отмечено аллергических реакций, оперативных вмешательств на пищеводе, желудке и ДПК, онкологических заболеваний.
Средний возраст пациентов составил 45,3 года (от 17 до 70 лет). ЯБДПК преимущественно выявлена у мужчин среднего возраста (55%). Впервые язва обнаружена у 32,5% пациентов, у 20% наблюдалось часто рецидивирующее течение (1 обострение и более в год), у 30% - редко рецидивирующее течение (1 раз в 2 года и реже).
Средняя длительность проявления симптомов болезни составила 15,1 дня. Сопутствующие болезни диагностированы у 10 (68%) больных: ишемическая болезнь сердца с недостаточностью кровообращения 0-I стадии (4), хронический бронхит (3), гипертоническая болезнь I–II стадии без осложнений (1), хронический панкреатит и хронический бескаменный холецистит вне обострения (4), заболевания щитовидной железы (2), астеноневротическое состояние (4), цереброваскулярная болезнь, дисциркуляторная энцефалопатия (1), хронический неактивный гепатит (2), гинекологические заболевания (2), ихтиоз (1), болезни мочевыводящей системы без хронической почечной недостаточности (2).
Эффективность эрадикационной терапии оценивали через 4-6 нед. после завершения курса лечения. Использовали следующие параметры оценки эффективности.
1. Субъективная оценка ощущения пациентом чувства тяжести в эпигастрии и выраженности болевого и диспепсического синдрома в баллах:
- 0 баллов – отсутствие симптомов;
- 1 балл – легкие диспепсический и болевой синдромы;
- 2 балла – умеренно выраженные диспепсический и болевой синдромы;
- 3 балла – непереносимые диспепсический и болевой синдромы.
2. Оценка репарации и стихания явлений воспалительного процесса в СО при эндоскопическом и гистологическом исследованиях. Признаком заживления считали полную эпителизацию области язвы по данным эндоскопии.
3. Оценка эрадикации H.pylori. Эрадикацию рассматривали как успешную, если и быстрый уреазный тест, и результаты гистологической оценки биоптатов были отрицательными.
Быстрый уреазный тест проводили непосредственно в эндоскопическом отделении МСЧ № 33 (Москва). Результат определяли через 15 мин. Он считался положительным при изменении цвета реактива.
4. Для гистологического исследования биопсию осуществляли во время эндоскопии до назначения терапии и после курса лечения. Биопсию проводили в 2 точках тела желудка по большой и малой кривизне и в одной – из антрального отдела (в пределах 5 см от привратника по большой кривизне). Биопсийные образцы оценивали в соответствии с Сиднейской классификацией (1990).
Гистологически клетки H.pylori определялись в виде мелких прямых и слегка извитых палочек, находившихся в просвете желудка в непосредственной близости от собственной пластинки (СО) желудка и на поверхности эпителиальных клеток.
Выделяли три степени обсемененности H.pylori:
- слабую (+) – до 20 микробных тел в поле зрения;
- среднюю (++) – до 50 микробных тел в поле зрения;
- высокую (+++) – более 50 микробных тел в поле зрения.
Оценивали следующие параметры:
- минимальное значение рН тела желудка (гиперацидность констатировали при среднем рН менее 1,5);
- процент времени от общего с рН пищевода < 4;
- общее количество (абсолютные единицы) гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) с рН < 4;
- число случаев ГЭР > 5 мин;
- для оценки ощелачивающей функции привратника определяли среднее значение рН в антральном отделе желудка (рН>6,0 – компенсация ощелачивания, рН 4,0–5,9 снижение ощелачивающей функции, рН 2,1–3,9 – субкомпенсация ощелачивания, рН
- в ДПК оценивали время с рН
При анализе исходных данных обследования больных 1-й и 2-й групп выявлено, что ведущим в клиническом течение ЯБДПК был болевой синдром. Он регистрировался у 90 и 100% пациентов соответственно. Выраженный и умеренный болевой синдром проявлялся в равной степени в обеих группах.
На 2-м месте по распространенности регистрировался диспепсический синдром. Преобладали симптомы желудочный диспепсии: ведущей была жалоба на тошноту – в 1-й и 2-й группах соответственно у 60 и 55% пациентов. Симптомы кишечной диспепсии отмечались реже.
По данным гистологического исследования, значительное обсеменение выявлено в антральном отделе с наличием адгезии H.pylori (+++) у 25 (62,5%) больных. У 4 пациентов H.pylori. помимо антрального отдела обнаружен в теле желудка.
В препаратах из тела желудка у 24 (60%) больных наблюдалась пилоризация желез, у 11 (27,5%) – атрофические изменения, в том числе у 7 – кишечная метаплазия. В эпителиоцитах СО желудка у 2 больных определялась дисплазия I степени, у I–II степени.
Полный курс терапии прошли 18 больных 1-й группы и 19 – 2-й. Из 1-й группы 2 пациента не прошли полный курс терапии: 1 – по причине аллергической реакции (крапивница) и 1 – в связи с выраженной тошнотой и диарейным синдромом. Во 2-й группе лечение отменено в результате выраженной желудочной и кишечной диспепсии.
На фоне лечения у 17 (85%) из 20 больных 1-й группы клинические проявления болезни купировались в течение 3 дней, у 15% - в течение 4 дней.
Во 2-й группе клинические проявления болезни купировались у 12 (67%) из 18 пациентов к 4-му дню и у 6 (23%) пациентов – к 5-му дню.
Средней срок рубцевания язв в 1-й группе был 13-15 дней (+ 4 дня), во 2-й – 14-16 (+ 4 дня).
При анализе динамики клинических проявлений на фоне использования 1-й и 2-й схем лечения установлено, что у пациентов 2-й группы болевой и диспепсический синдромы купировались одновременно.
Эрадикация H.pylori достигнута в 1-й у 18 из 20 пациентов (IТТ – 90%), per protocol – 100%; а во 2-й группе у 19 из 20 (ITT – 95%), per protocol – 100%.
При анализе течения активного дуоденита у больных 1-й и 2-й групп выявлен параллелизм изменений эндоскопической и гистологической картины. На 14-й день перераспределение степени выраженности сопутствующего гастродуоденита в сторону преобладания умеренно выраженного процесса отмечалось на 10% больше в 1-й группе, чем во 2-й.
Полноценное рубцевание язвенного дефекта сопровождалось достоверным обратным развитием хронического гастродуоденита и высокой частотой эрадикации H.pylori в обеих группах.
Однако обращает на себя внимание факт сохранения гиперацидности в базальную фазу. Это можно объяснить исходно высокой массой париетальных клеток у больных ЯБ, повышенной чувствительностью их рецепторов к гастрину, не исчезающими после эрадикации H.pylori.
Итак, нами подтверждена высокая эффективность фролимида (кларитромицина) в схемах с использованием омепразола и амоксициллина в отношении ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori.
Продемонстрированный нами результат (95% эрадикации) в схеме омепразол + амоксициллин + кларитромицин (фромилид 250 мг) следует считать хорошим. По литературным данным, в популяции распространенность штаммов H.pylori, резистентных к кларитромицину, ниже, чем к метронидазолу. В Европе этот показатель достигает 10-15% (для метронидазола – 40-45%). В России такие штаммы H.pylori встречаются еще реже.
Это обстоятельство может быть связано с широким использованием кларитромицина в Европе в схемах эрадикации H.pylori. и по другим показаниям, в то время как в России подобная терапия еще не получила повсеместного распространения.
Схема с 500 мг фромилида продемонстрировала также высокую частоту эрадикации H.pylori – 90%. Частота отмены терапии вследствие нежелательных явлений в обеих группах не различалась и составила 2/20 (10%) и 1/20 (5%) соответственно. В то же время выраженность нежелательных явлений оказалась незначительной и существенно не влияла на качество жизни больных.
Отмена лечения вследствие аллергической реакции на амоксициллин лишний раз подтвердила безопасность обеих схем лечения и хорошую их переносимость. Все наблюдавшиеся нежелательные явления полностью купировались самостоятельно после отмены терапии.
Исходя из полученных нами данных можно ожидать, что предложенные схемы лечения найдут широкое применение в терапии ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori.
Таким образом, формилид является эффективным современным антибиотиком в комплексном лечении инфекции H.pylori.
Оптимизация лечения инфекции H.pylori – актуальная задача научных и клинических исследований. В каждой стране с учетом особенностей популяции больных и штаммового разнообразия H.pylori необходима дальнейшая стандартизация антигеликобактерного лечения.
1. Схема тройной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, с использованием омепразола, хиконцила и фромилида в различных комбинациях оказалась высокоэффективной, а препараты не вызывали выраженных нежелательных явлений.
2. Степень эрадикации Helicobacter pylori выше в схеме с использованием 250 мг фромилида (95%), чем в схеме, включающей 500 мг этого препарата (90%).
состав оболочки: гипромеллоза, тальк, железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды.
Код АТС J01FА09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия - замедлена, но эквивалентна абсорбции из таблеток немедленного действия в равных дозах. Время достижения максимальной концентрации увеличивается; при одновременном приеме суточной дозы 500 мг, это время составляет около 7,5 часов для кларитромицина и 7,7 часов для его метаболита 14-гидроксикларитромицина. Максимальная концентрация при приеме таблеток пролонгированного действия в некоторой степени ниже по сравнению с таблетками немедленного действия.
Равновесная концентрация достигается к 3 –му дню. Биодоступность таблеток с пролонгированным действием ниже на 30 %, при приеме натощак, поэтому
пациенты должны принимать пролонгированную форму кларитромицина во время еды.
Концентрация кларитромицина в тканях организма в 10 раз больше чем в
плазме. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг / кг), в миндалинах (1,6 мг / кг), в слизистой оболочке носа, в кожных покровах, в слюне, в альвеолярных клетках, в мокроте и в полости среднего уха.
Связывание кларитромицина с белками плазмы крови незначительное и обратимое.
Кларитромицин метаболизируется в печени, с образованием по крайней мере 7 метаболитов. Самым основным из которых является 14-гидроксикларит-ромицин. Введите текст или адрес веб-сайта либо переведите документ.
Перевод: английский > русский
Период полувыведения после разового приема суточной дозы 500 мг составляет 5,5 часа для кларитромицина и 9,3 часа для 14-гидрокси-кларитромицина.
Около 40% кларитромицина выводится с мочой и более 30% с фекалиями.
Пациенты пожилого возраста
Данные показывают, что пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется, за исключением случаев, когда их функция почек серьезно нарушена.Влияние болезни на фармакокинетику
После приема внутрь 200 мг кларитромицина, увеличение максимальной концентрации и AUC, и снижение выведения кларитромицина наблюдалось у больных с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми. Эти результаты показывают, что снижение дозы необходимо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, таблетки пролонгированного действия не подходят для пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 0,5 мл / с (30 мл / мин). Этим пациентам следует назначать скорректированную дозу таблетки кларитромицина с немедленным действием.
Фармакодинамика
Фромилид® Уно является антибиотиком-макролидом, полусинтетическим производным эритромицина. Макролиды связываются с пептидил-трансферазным центром (P-site) 50S субъединицы рибосом и ингибируют синтез белка. Это приводит к прекращению нормального функционирования бактериальной клетки. В связи с большим разнообразием структуры человеческой клетки рибосомы, макролиды не связываются с этими рибосомами, что вероятно и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.
Кроме кларитромицина, также эффективен его метаболит, 14-гидроксикларитромицин. Он вдвойне эффективней против бактерии Haemophilus influenza, чем кларитромицин. Основное действие макролидов является бактериостатическим. Тем не менее их эффект зависит от количества макролидов, количества бактерий и стадии жизненного цикла отдельных бактерий, при введении антибиотика. Как и другие макролиды, Фромилид® уно может оказывать бактерицидное действие, а именно на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Исследования макролидов на сегодняшний день показывают, что лучшим показателем для прогнозирования эффективности макролидов является время, когда сывороточная концентрация этого антибиотика выше минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Фромилид® Уно оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на многочисленные клинически значимые грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как аэробы, анаэробы и факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.
Еще каких‑то 30–40 лет назад диагноз язвенной болезни желудка выбивал почву из‑под ног. Пожизненная диета и бесконечное лечение язвы, которая, несмотря на все ухищрения врачей, прекрасно себя чувствовала в желудке и не собиралась заживать. Сегодня решение найдено. Триумфальное открытие, ставшее ключом к разгадке язвенной болезни, до сих пор придает уверенности ученым. А главное, вселяет надежду тысячам людей, которые ждут новых лекарств от рака, СПИДа и множества других тяжелых заболеваний.
Провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии
Язвенная болезнь в мире больших цифр
С каждым годом диагностируется все больше новых случаев заболевания. Медики связывают такую неутешительную тенденцию с широким использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, значительно повышающих уязвимость стенки желудка. Однако достижения современной медицины позволяют давать очень благоприятный прогноз при язвенной болезни. А ведь еще в конце прошлого века все было не так однозначно.
Схемы эрадикационной терапии
| Препарат | Доза | Кратность применения |
| Эрадикационная терапия 1 линии (7–10 дней) | ||
| ИПП | стандартная доза | 2 раза в день |
| кларитромицин | 500 мг | |
| амоксициллин | 1г | |
| Терапия 2 линии (10–14 дней) — при неэффективности или непереносимости терапии первой линии | ||
| ИПП | стандартная доза | 2 раза в день |
| метронидазол или амоксициллин | 500 мг (амоксициллин — 1 г) | 3 раза в день (амоксициллин 2 раза в день) |
| тетрациклин | 500 мг | 4 раза в день |
| висмута препарат | 120 мг | |
Методом проб и ошибок
Долгие годы происхождение язвенной болезни трактовалось неверно. Ложные теории становились крепким основанием для ошибочного лечения, не приносившего ожидаемых результатов. В начале XX века врачи склонялись к мнению, что язвенной болезнью желудка человек расплачивается за нервные потрясения. Основой терапии были диета, исключающая все жареное, острое и пряное, и, разумеется, успокоительные препараты. Неудивительно, что на фоне такого лечения выздоровление было весьма сомнительным исходом.
Чуть позже в возникновении язвенной болезни начинают обвинять злосчастную соляную кислоту. Она и только она объявляется первопричиной заболевания. В привычную схему лечения вносятся соответствующие коррективы: основой противоязвенной терапии становятся антациды. Эти препараты, несомненно, облегчали течение язвенной болезни, однако полного излечения гарантировать не могли. Временная ремиссия, наступавшая после курса эрадикационной терапии антацидами, как правило, заканчивалась рецидивом. И только в начале 80‑х годов забрезжила долгожданная и выстраданная миллионами больных истина.
ОткрытиеHelicobacter pylori
После неудачной попытки заразить хеликобактерной инфекцией поросят Маршалл решился на эксперимент, достойный великих исследователей. Он выпил содержимое чашки Петри, в которой культивировались H. pylori, и приготовился к ожиданию. Ученый надеялся, что через год или чуть больше у него смогут диагностировать язвенную болезнь желудка, и он наконец докажет очевидную причинно-следственную связь. Однако события не заставили себя долго ждать.
Спустя три дня после начала эксперимента мать Маршалла заметила, что у сына стало дурно пахнуть изо рта. Вскоре к симптомам присоединилась тошнота и рвота, а всего лишь спустя восемь дней после отчаянного поступка эндоскопическое исследование подтвердило: в желудке врача начался острый гастрит, а из мазка со слизистой была культивирована H. pylori. На 14‑й день эксперимента Маршалл начал принимать антибиотики. После курса лечения было зафиксировано полное выздоровление.
В 1985 году подробности эксперимента появились на страницах Медицинского журнала Австралии. Кстати, вскоре эта статья приобрела всемирную известность и стала самой цитируемой за всю историю издания. Казалось бы, доказательства очевидны и дело — за малым. Однако до полного признания оставалось еще почти десятилетие.
Препараты для эрадикационной терапии(международные и торговые названия)
| Группа | Международное название | Торговое название |
| антибиотики пенициллины | амоксициллин | Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил |
| антибиотики макролиды | кларитромицин | лабакс, Клабакс ОД, Кларитромицин-Зентива, Кларитромицин Пфайзер, Клацид, Клацид СР, Фромилид, Фромилид Уно |
| антибиотики тетрациклины | тетрациклин | Тетрациклин |
| ингибиторы протонной помпы | омепразол | Зероцид, Лосек, Омез, Омизак, Ортанол, Ромесек, Улкозол, Ультоп, Хелицид, Цисагаст |
| лансопразол | Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид, Лоэнзар-сановель, Эпикур | |
| рабепразол | Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм, Париет, Рабелок, Хайрабезол | |
| пантопразол | Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Пантаз, Панум, Пептазол, Пиженум-сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера | |
| эзомепразол | Нексиум, Нео-зекст, Эманера | |
| противомикробные и противопротозойные средства | метронидазол | Клион, Метрогил, Метронидазол, Трихопол, Флагил, Эфлоран |
| гастропротекторы | висмута трикалия дицитрат | Де-Нол, Новобисмол |
Борьба за признание
Только в 1994 году Национальные институты здравоохранения США документально подтвердили тесную связь между H. pylori и язвенной болезнью и рекомендовали лечить ее с помощью антибиотиков. Тем не менее в 1995 году большинство больных язвой желудка по‑прежнему получали антисекреторную терапию, и лишь 5 % счастливчиков встречали врачей, которые назначали антибиотики.
В том же 95‑м Американский фонд здравоохранения провел крупный опрос среди людей, страдающих язвенной болезнью. Результаты были впечатляющими. Спустя более чем 10 лет после открытия H. pylori 90 % пациентов не имели понятия о том, что истинной причиной их заболевания была инфекция, и винили во всем стрессы и слабые нервы.
В 1996 году Американское агентство по контролю за лекарственными препаратами (FDA) впервые в мире одобрило применение антибиотика для лечения язвенной болезни. Еще через год, в тех же Соединенных Штатах, запускается национальная кампания, цель которой — информировать врачей и фармацевтов о связи между язвенной болезнью желудка и H. pylori. Вскоре весть об абсолютной излечимости прежде довольно тяжелого заболевания разлетелась по странам, городам и весям, и началась новая эпоха в терапии язвенной болезни.
Комбинированные препараты для эрадикационной терапии
| Международное название | Торговое название |
| омепразол+амоксициллин+кларитромицин | Пилобакт АМ |
| лансопразол+амоксициллин+кларитромицин | Ланцид Кит, Хелитрикс |
Препараты для эрадикации Helicobacter pylori
Сегодня разработано несколько схем эрадикационной терапии хеликобактер пилори, которые подбираются индивидуально. Традиционный антихеликобактерный комплекс включает:
антибиотик (амоксициллин, кларитромицин или тетрациклин);
ингибитор протонной помпы;
метронидазол;
препараты висмута.
Амоксициллин
Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин, и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная терапия.
Кларитромицин
Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной антихеликобактерной терапии с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию антибиотика. В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori.
Тетрациклины
Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30S-субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком pH.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Терапия ИПП доказала свою эффективность в различных клинических исследованиях. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности, метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных препаратов. Различные ИПП не отличаются по эффективности.
Метронидазол
H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия погибает.
Препараты висмута
Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее целостность.
Гарантии эффективности — в руках фармацевта?
Эффективность эрадикационной терапии подсчитана и разложена по полочкам. Терапия первой линии успешна более чем в 75 % случаев, а лечение по альтернативной схеме (второй линии) приносит выздоровление 93 % больных. Неудовлетворительный результат лечения объясняется просто: бактерии быстро приспосабливаются к антибиотикам и появляются новые, устойчивые штаммы. Чтобы победить H. pylori, нужно строго соблюдать схему лечения. И недисциплинированный пациент, пытающийся заменить, отменить или отложить прием одного или даже нескольких компонентов эрадикационной терапии, должен знать о поджидающей его опасности.
Читайте также: