Фуцис от отрубевидного лишая

Обновлено: 18.04.2024

Фармакологическое действие
Фуцис - противогрибковый препарат широкого спектра действия. Флуконазол – действующее вещество препарата – синтетическое производное группы тиазоловых соединений. Флуконазол, за счет избирательного влияния на цитохром Р450 грибов, приводит к потере ферментативной активности специфических соединений в клетке гриба. Вследствие этого нарушается биосинтез стероловых соединений в клетке гриба, в частности угнетается процесс превращения ланостерола в эргостерол. Эргостерол составляет основу клеточной мембраны, и нарушение его биосинтеза приводит к повышению проницаемости и перфорации клеточной мембраны гриба, вследствие чего происходит его гибель. Кроме того, изменения в клеточной мембране приводят к нарушению размножения грибов за счет нарушения репликации. Препарат эффективен в отношении большинства штаммов Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. и Trichophytum spp., Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Hystoplasma capsulatum.
Препарат высоко эффективен при внутричерепных инфекциях, вызванных Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans.
Флуконазол обладает высокой фунгицидной активностью в отношении Candida spp., в том числе при генерализованных формах инфекции, которая развилась на фоне иммунодепрессии.
Флуконазол малотоксичен для организма человека, так как обладает высокой избирательностью в отношении цитохрома Р450 грибов и в незначительной степени влияет на цитохромы человека. Флуконазол в сравнении с другими противогрибковыми средствами тиазоловых групп в меньшей степени угнетает цитохромзависимые процессы в печени. Флуконазол не оказывает выраженного влияния на количество андрогенных гормонов в плазме крови.
После перорального применения препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Флуконазол обладает высокой биодоступностью (более 90%), прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата. Пик концентрации активного вещества в плазме крови после перорального приема достигается в течение 30-90 минут.
Плазменные концентрации препарата прямо пропорциональны принятой дозе флуконазола. Степень связи с белками плазмы низкая (около 10%). Равновесные концентрации препарата отмечаются на 4-5 сутки применения (при пероральном приеме препарата 1 раз в сутки), после приема ударной дозы препарата (ударная доза флуконазола равна двум суточным), равновесные концентрации достигаются на второй день лечения. Препарат хорошо проникает во все ткани и биологические жидкости организма, так высокие концентрации флуконазола отмечаются в слюне, мокроте, эпидермисе и дерме. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% плазменной концентрации.
Выводится флуконазол преимущественно с мочой, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Клиренс флуконазола прямо пропорционально зависит от клиренса креатинина. Период полувыведения составляет около 30 часов.
При внутривенном введении фармакокинетика флуконазола не отличается от таковой при пероральном применении.

кандидемия, кандидурия, диссеминированный кандидоз, другие формы генерализованного кандидоза, в том числе инфекционные заболевания эндокарда, глаз, мочевыводящих путей и органов дыхательной системы, которые вызваны грибком рода Candida;
инфекции слизистых оболочек, вызванные грибами рода Candida;
бронхолегочные кандидозные неинвазивные инфекции;
хронический кандидоз ротовой полости, который связан с использованием съемных зубных протезов;
лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза. Профилактика рецидивов у пациентов, страдающих хроническим вагинальным кандидозом;
кандидозный баланит;
криптококковые инфекции различной локализации, в том числе криптококковый менингит;
лечение дерматомикозов, микозов паховой области и стоп, онихомикозов, отрубевидного лишая;
лечение споротрихоза, гистоплазмоза и других эндемических микозов;
профилактика грибковых инфекций различной локализации у пациентов, страдающих иммунодефицитом, а также у пациентов, получающих цитостатическую или лучевую терапию.

кандидемия, кандидурия, кандидозные инфекции глаз, эндокарда, органов дыхательной и пищеварительной системы;
криптококковые инфекции кожи и органов дыхания;
криптококковый менингит.

Побочные действия
При применении препарата у некоторых пациентов отмечались такие побочные эффекты:
Со стороны центральной и периферической системы: головокружение, головная боль, тремор, судороги, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, нарушение пищеварения, диарея. Повышение концентрации щелочной фосфатазы, печеночных аминотрансфераз, гипербилирубинемия, появление признаков печеночной недостаточности. Крайне редко отмечались случаи гепатоцеллюлярного некроза и гепатита.
Со стороны кожных покровов: эксфолиативные кожные реакции, токсический эпидермальный некроз, алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона.
При применении флуконазола у пациентов отмечается изменение лабораторных показателей, в том числе лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Также отмечается гипокалиемия и повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и другим азольным соединениям, которые близки по структуре к флуконазолу.
Период беременности и лактации.
Таблетки Фуцис противопоказаны для лечения детей младше 7 лет, таблетки диспергированные - для детей младше 3 лет.
Препарат не применяют для лечения пациентов, получающих терапию терфенадином (при суточной дозе флуконазола более 400мг) и цизапридом.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарат усиливает эффект антикоагулянтов. При необходимости назначения такой комбинации необходимо регулярно контролировать показатели протромбинового времени.
Флуконазол увеличивает плазменные концентрации мидазолама в крови. Одновременное назначение препарата Фуцис и мидазолама для перорального применения может привести к развитию психомоторных реакций.
При одновременном применении с флуконазолом необходимо уменьшить дозу бензодиазепина. Комбинировать флуконазол и бензодиазепин можно только под строгим наблюдением лечащего врача.
При применении цизаприда на фоне терапии флуконазолом отмечается усиление побочных эффектов последнего со стороны сердечно-сосудистой системы. Противопоказано одновременно назначать пациенту цизаприд и флуконазол.
Отмечается повышение плазменных концентраций циклоспорина при его одновременном применении с флуконазолом. При необходимости такой комбинации рекомендуется корректировать дозу циклоспорина и регулярно проводить контроль его плазменных концентраций.
Регулярное применение гидрохлортиазида на фоне терапии флуконазолом приводит к значительному увеличению плазменных концентраций последнего, однако, коррекция дозы флуконазола для пациентов, принимающих диуретики, не требуется.
Не отмечено уменьшения эффективности комбинированных оральных контрацептивов при их одновременном применении с препаратом Фуцис.
При одновременном применении флуконазол увеличивает плазменные концентрации рифабутина, что может привести к развитию воспаления сосудистой оболочки глаза.
При одновременном применении флуконазол способен повышать концентрации фенитоина, поэтому, при необходимости такой комбинации, необходимо тщательно контролировать уровень фенитоина и, в случае необходимости, корректировать его дозу.
Флуконазол способствует увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (глибенкламида, глипизида, хлорпропамида). При применении этих препаратов у пациентов с сахарным диабетом необходимо учитывать риск развития гипогликемии.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Фуцис необходимо повышать дозу флуконазола.
При одновременном применении флуконазола с такролимусом отмечается взаимное усиление нефротоксичности.
При одновременном применении теофиллина с флуконазолом повышается риск развития симптомов передозировки теофиллина, так как флуконазол способен снижать клиренс теофиллина из плазмы крови.
Флуконазол способен повышать плазменные концентрации препаратов, метаболизм которых связан с системой цитохрома Р450.
Флуконазол повышает плазменные концентрации зидовудина в крови.
Абсорбция препарата не изменяется в зависимости от приема пищи или приема антацидных препаратов.

Передозировка
При передозировке флуконазола отмечаются такие побочные эффекты как головная боль, головокружение и галлюцинации. У пациентов при приеме завышенных доз препарата может также развиваться параноидальное поведение.
Специфического антидота нет. При передозировке препарата показано промывание желудка и симптоматическая терапия. Эффективен также форсированный диурез и гемодиализ.

Форма выпуска
Таблетки по 50, 100, 150 или 200 мг действующего вещества по 4 штуки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.
Таблетки по 150 мг действующего вещества по 1 штуке в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.
Таблетки диспергированные по 50 мг действующего вещества по 4 штуки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.
Раствор для внутривенного введения по 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Условия хранения
Препарат рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности препарата в форме таблеток и таблеток диспергированных – 3 года.
Срок годности раствора для инфузий – 2 года.

Состав
1 таблетка препарата Фуцис содержит:
Флуконазола – 50, 100, 150 или 200 мг;
Вспомогательные вещества.

1 таблетка диспергированная Фуцис содержит:
Флуконазола – 50 мг;
Вспомогательные вещества.

100 мл раствора для инфузионного введения содержат:
Флуконазола – 200 мг;
Вспомогательные вещества.

Фармакологическая группа
Противомикробные и противопаразитарные средства
Лекарственные средства для лечения грибковых заболеваний

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные.

Код АТХ J02A C01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4–5 сутки лечения препаратом, при многоразовом применении один раз в день.

Введение в первый день ударной дозы, которая вдвое превышает обычную суточную дозу, разрешает достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме.

Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11–12 %.

Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола (выше сывороточных показателей) достигаются в роговом слое, слое эпидермис/дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое спустя 12 дней составляла 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы − 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в больных ногтях;

Флуконазол обнаруживался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Флуконазол, в основном, выводится почками, причем, приблизительно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Фармакокинетические параметры флуконазола у детей

В таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при внутривенном применении у детей.

Доза препарата (мг/кг)

Период полувыведения (часы)

Площадь под кривой концентрация/время

11 дней–11 месяцев

Многократно 2 мг/кг

Многократно 4 мг/кг

Многократно 8 мг/кг

Примечание: * - данные, полученные в последний день введения препарата.

Преждевременно родившимся детям (срок гестации – приблизительно 28 недель) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые третьи сутки, максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата достигал 74 часа (44–185) в первый день, с уменьшением до 53 часов (30–131) на седьмой день и до 47 часов (27–68) – на тринадцатый.

Площадь под кривой (мкг • ч/мл) составляла 271 (интервал 173–385) в 1-й день, возрастала к среднему показателю 490 (интервал 292–734) на 7-й день и снижалась к среднему показателю 360 (интервал 167–566) на 13-й день.

Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (интервал 1070–1470) в 1-й день, который возрастал со временем к среднему показателю 1184 (интервал 510–2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040–1680) на 13-й день.

Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста

Одновременное назначение диуретиков значительно не влияет на показатели AUC или Cmax, кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0–24 ч, 22 %) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели у волонтеров младшего возраста. Отличие в накоплении флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции в данной группе.

Фармакодинамика

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидоз со сниженным иммунитетом; Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Мiсrоsporum spp. и Тrychophyton spp.

Показана также активность флуконазола при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссidioides iттitis (включая внутричерепные инфекции) и Нistoplasma capsulatum.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими, нежели C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе лечение носителей вируса СПИДа и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, и других, которые получают терапию иммуносупрессантами

- профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, поддерживающая терапия

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей)

- лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическую и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более предрасположенными к кандидозам

- кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхо-пульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубными протезами).

- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генитальный кандидоз, включая острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз и кандидозный баланит; профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более рецидивов в год)

- предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям вследствие химиотерапии или лучевой терапии

- дерматомикозы: микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

Способ применения и дозы

Суточная доза Фуцис® зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которые требуют многоразового приема препарата, должно длиться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингитом или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Препарат вводится внутривенно путем инфузии со скоростью 10мл/мин. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием изменения суточной дозы препарата не требуется. Выбор способа введения (в/в, внутрь) зависит от клинического состояния больного.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг один раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического и микологического ответа, но обычно длится не менее 6−8 недель для криптококкового менингита. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг в сутки.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее – по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта.

При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 мг до 100 мг один раз в сутки, в течение 7–14 дней. При необходимости терапия может быть значительно продлена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхо-пульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т. п.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 мг до 100 мг в сутки на протяжении 14–30 дней.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг один раз в неделю.

Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна быть в пределах от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут нуждаться в более частом применении.

Для профилактики кандидоза рекомендованная доза флуконазола составляет 50–400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой, выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией) рекомендованная доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов повышается свыше 1000 в 1 мм3, лечение продолжают еще на протяжении 7 суток.

При кожных инфекциях, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечение длится в течение 2–4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.

Против отрубевидного лишая рекомендованная доза составляет 300 мг раз в неделю на протяжении 2 недель; отдельным пациентам лечение может быть продолжено до трех недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозирования – 50 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель.

Против микоза ногтей рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение необходимо продолжать до появления здоровой ногтевой пластинки. Период возобновительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногтей, иногда изменяется форма.

При глубоких эндемических микозах могут понадобиться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки.

Продолжительность терапии индивидуальная.

Применение в педиатрической практике

Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышает дозу для взрослых. Фуцис® применяют каждый день один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза − 6 мг/кг/сутки − с целью более скорого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендованная доза составляет 6–12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, которая развивается вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности индуцированной нейтропении.

Дети в возрасте 4 недели и менее

У грудных детей флуконазол выводится из организма более медленно. В первые 2 недели жизни Фуцис® назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами в 72 часа. Детям в возрасте 3–4 недели, такую же дозу вводят с интервалами в 48 часов.

Лица пожилого возраста

Если в данный момент нет данных относительно нарушения функции почек, необходимо рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Фуцис® выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При одноразовом приеме изменять дозу нет необходимости. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многоразовом применении препарата необходимо сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Fluconazole (J02AC01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, со скошенными краями, с линией разлома на одной стороне.

1 таб.
флуконазол	100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, натрия кроскармеллоза.

4 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.

таб. 150 мг: 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009767 от 05.09.2011 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, со скошенными краями, с линией разлома на одной стороне.

1 таб.
флуконазол	150 мг

1 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.

таб. 200 мг: 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009768 от 05.09.2011 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, со скошенными краями, с линией разлома на одной стороне.

1 таб.
флуконазол	200 мг

4 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ФУЦИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 05.07.2006 г.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат класса триазольных соединений. Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, блокируя синтез грибковых стеролов. Оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р 450 .

Активен в отношени Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp., возбудителей эндемических микозов (Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis /включая внутричерепные инфекции/, Нystoplasma capsulatum).

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Общая биодоступность - более 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. C max в плазме крови достигается через 30-90 мин после приема внутрь.

Концентрация флуконазола в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. Связывание с белками плазмы крови - 11-12%. При ежедневном приеме флуконазола 1 раз/сут в течение 4-5 сут C ss в плазме крови достигается у 90% пациентов. При приеме в 1-й день лечения ударной (2 раза/сут) дозы вышеуказанный эффект достигается со 2-го дня лечения.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его концентрации в плазме крови. В эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются концентрации, которые превышают сывороточные.

T 1/2 составляет 30 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после одноразового приема препарата.

80% флуконазола выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применению

криптококковый менингит;
криптококковые инфекции другой локализации (легких, кожи);
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз (брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
кандидоз слизистых оболочек (кандидоз полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта, связанный с ношением зубных протезов);
острый и рецидивирующий генитальный кандидоз (вагинальный кандидоз, кандидозный баланит);
дерматомикозы (микозы ног, тела, паховой области);
отрубевидный лишай;
онихомикозы;
глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);
профилактика рецидивов генитального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза в год и больше);
профилактика микозов у пациентов со сниженным иммунитетом (у больных СПИД, а также во время лечения цитостатиками или проведения лучевой терапии)

Режим дозирования

Таблетки принимаются внутрь 1 раз/сут. Режим дозирования индивидуальный. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов.

Взрослым при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в 1-й день, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта возможно увеличение дозы до 400 мг/сут.

При кандидозе слизистой оболочки полости рта и глотки назначают по 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. У больных с выраженным угнетением иммунитета при необходимости возможно более длительное применение.

При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней совместно с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Для профилактики рецидивов кандидоза слизистой оболочки полости рта у больных СПИД после завершения курса первичной терапии Фуцис назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.

При генитальном кандидозе препарат назначают однократно по 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания назначают по 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально от 4 до 12 мес. В некоторых случаях частоту приемов увеличивают.

Для профилактики кандидоза рекомендованная доза составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с предусмотренной выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Фуцис назначают за несколько дней до предусмотренного появления нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мл лечение продолжается еще в течение 7 дней.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от достижения клинического и микологического эффектов; при криптококковом менингите продолжительность лечения - не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД (после завершения курса первичного лечения) терапию Фуцисом в дозе более 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.

При инфекциях кожи, включая микозы ног, гладкой кожи, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии - 2-4 недели, однако при микозе ног может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза - 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до полной замены поврежденного ногтя здоровым (до 12 мес).

При глубоком эндемическом микозе может понадобиться продолжительное (до 2 лет) применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе , 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе , 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе .

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в средней дозе.

Для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-50 мл/мин) начальная ударная доза составляет 50-400 мг. В последующем суточную дозу флуконазола снижают в 2 раза.

Больным, которые постоянно находятся на диализе, флуконазол назначают после каждого сеанса диализа.

Детям для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции препарат назначают из расчета 6-12 мг/кг массы тела/сут в зависимости от состояния заболевания. Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут. В 1-й день можно назначить ударную дозу 6 мг/кг для быстрого достижения стабильной равномерной концентрации.

Побочные действия

боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, гепатотоксическое действие (повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз, развитие гепатита).

нейтропения, агранулоцитоз, изменение количества тромбоцитов.

эксфолиативные кожные реакции, кожная сыпь, зуд, отечность лица, анафилактические реакции.

Прочие: повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия в крови, изменение вкусовых ощущений

Противопоказания к применению

одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг/сут или более;
печеночная недостаточность;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский возраст до 7 лет;
повышенная чувствительность к флуконазолу и азольным соединениям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Применение Фуциса в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при печеночной недостаточности.

При нарушении показателей функции печени пациент должен находиться под наблюдением врача. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу дерматомикозов, кожных аллергических реакций, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении полиморфной эритемы.

Учитывая возникновение выраженной аритмии, обусловленной удлинением интервала Q-T, у больных, которые получали азольные противогрибковые средства в комбинации с терфенадином, одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозе менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином необходимо проводить под строгим контролем врача.

При нарушении функции почек дозу препарата уменьшают в 2 раза (при клиренсе креатинина от 20 до 50 мл/мин) или в 4 раза (при клиренсе креатинина от 10 до 20 мл/мин).

Передозировка

промывание желудка, проводят симптоматическую терапию. Форсированный диурез может ускорить выведение препарата. При проведении сеанса гемодиализа длительностью 3 ч уровень флуконазола в плазме крови снижается приблизительно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме варфарина и Фуциса увеличивается протромбиновое время.

При одновременном приеме Фуцис увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).

При одновременном приеме Фуцис повышает концентрацию фенитоина.

Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако изменять режим дозирования, как правило, нет необходимости.

При применении Фуциса в дозе 50-200 мг не отмечается существенного влияния на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.

Одновременное применение Фуциса и рифампицина приводит к снижению AUC и T 1/2 флуконазола соответственно на 25% и 20 %.

Фуцис может вызвать симптомы передозировки теофиллина при их совместном применении.

При одновременном применении Фуциса и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию.

Фуцис может увеличивать концентрацию зидовудина, что приводит к повышенному риску развития побочных реакций последнего.

Применение Фуциса одновременно с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими лекарственными средствами, метаболизирующимися системой цитохрома P 450 , может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в крови.

Одновременный прием цимедитина или антацидов не имеет клинически значимого влияния на всасывание Фуциса.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки дисперсные белого цвета, круглые, со скошенными краями, с разделяющей полосой с одной стороны ровные - с другой, с запахом мороженого.

1 таб.
флуконазол	50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия сахарин, ароматизатор "американское мороженое" DC 129.

4 шт. - стрипы (1) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ФУЦИС ДТ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 24.05.2013 г.

Фармакологическое действие

Candida spp., включая генерализованный кандидоз, Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции, Microsporum spp., Trychoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность - 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T 1/2 составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз/сут).

Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.

Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Режим дозирования

Применение у взрослых

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Рекомендуемая дозировка фуциса для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом 200мг/сут.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Длительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта.

При орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100мг один раз в сутки. Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например, эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Фуцис может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе Фуцис назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для профилактики вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес.

При кандидозном баланите Фуцис назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза Фуциса составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевой пластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако, скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Фуциса с 3 лет составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Побочные действия

головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса;

— тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, диспепсия;

— гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия;

— сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический некролиз эпидермиса;

— лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;

— увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков;

У больных СПИДом или раком, при лечении Фуцисом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
одновременное применение цизаприда;
беременность и период лактации;
детский возраст до 3 лет.

нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола;
появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с заболеваниями печени перед применением Фуциса рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Гепатотоксическое действие Фуциса обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Фуцисом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек перед применением Фуциса рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Применение у детей

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.

Фуцис в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Фуцисом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуциса, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Фуцис при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Фуцис может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуциса увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Фуциса рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуциса 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.

Передозировка

симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Фуцис выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Лекарственное взаимодействие

Флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

При одновременном применении внутрь флуконазола с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.

У пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.

При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и флуконазола приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Одновременное применение флуконазола и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении зидовудина с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.

Однократный или многократный прием флуконазола

В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Читайте также: