Гематоэнцефалический барьер при вич

Обновлено: 25.04.2024

Инфекционные болезни:

Влияние ВИЧ на гематоэнцефалический барьер

Обнаружение ВИЧ в эндотелиальных клетках капилляров мозга и способность вируса инфицировать эти клетки in vitro указывают на то, что эндотелий может выступать в качестве первичного места проникновения ВИЧ. Впоследствии, как наблюдалось в культуре клеток глиомы (астроцитов), ВИЧ может инфицировать астроциты, связанные с ге-матоэнцефалическим барьером.

Таким образом, циркулирующий в крови ВИЧ способен сначала инфицировать клетки эндотелия сосудов в мозге, а затем отпочковываться от их базолатеральной поверхности и инфицировать астроциты. Другой механизм может заключаться в инфицировании астроцитов путем диапедеза инфицированных клеток или переноса ВИЧ через эндотелиальные клетки с помощью трансцитоза, без инфицирования самих эндотелиальных клеток.

Недавно было показано, что в этом процессе участвует оболочка вируса. Последующие мутационные изменения вируса могут определять его способность распространяться из астроцитов и вызывать поражение ЦНС (т.е. выступать в качестве нейровирулентного штамма).

Ранние наблюдения, сделанные на SIV, говорят в поддержку необходимости проникновения вируса через гематоэнцефалический барьер при инфицировании мозга. Штаммы SIV, обладающие сродством к лимфоцитам, не могут реплицироваться в мозге, и некоторые изоляты вирусов, обладающие сродством к макрофагам, не могут вызывать заболеваний ЦНС у приматов, если они не введены непосредственно в мозг.

Также стоит отметить, что репликация штаммов SIV, обладающих сродством к макрофагам, в крови и других тканях исследованных животных не вызывала развития заболевания (например, через циркулирующие цитокины) и инфицированные Т-клетки и макрофаги не обнаруживались в ЦНС. Таким образом, у животных проникновение свободного вируса, по-видимому, является первичным этапом нейропатогенеза. Впоследствии может произойти появление нейротропных штаммов.

Изучение межвирусных рекомбинантов SIV подтверждает, что само по себе сродство к макрофагам не является достаточным условием для развития неврологических заболеваний. Участки трансмембранного белка оболочки и/или nef отвечают за свойство нейровирулентности. По-видимому, необходима эволюция вируса, поскольку некоторые исследования указывают на то, что ряд штаммов SIV обладают нейроинвазивностью, но не проявляют патогенных свойств. Кроме того, нейропатогенные вирусы не обязательно способны проникать через гематоэнцефалический барьер.

Таким образом, неспособность вируса инфицировать эндотелиальные клетки мозга (или проникать через фенестры между ними) и способность инфицировать определенные клетки мозга (например, микроглию и астроциты) могут представлять собой важные факторы, определяющие нейротропные свойства вируса.

Некоторые исследования указывают на то, что пассаж штаммов SIV, обладающих сродством к макрофагам, in vivo может приводить к отбору вируса, который легко проникает через кровь в мозг обезьян, вызывая развитие заболеваний ЦНС. Определенная группа нейровирулентных SIV со сродством к макрофагам (R5), по-видимому, вызывает развитие заболеваний мозга после проникновения через гематоэнцефалический барьер.

Было показано, что некоторые SIV с подтвержденными нейротропными свойствами способны инфицировать эндотелиальные клетки. В этом случае нейропатогенез вируса лейкемии мышей определяется его способностью инфицировать эндотелиальные клетки капилляров мозга.

Поскольку астроциты участвуют в поддержании целостности гематоэнцефалического барьера, такое предполагаемое инфицирование мозгового эндотелия и впоследствии астроцитов (см. ниже) способно вызывать нарушение гематоэнцефалического барьера. Инфицирование эндотелиальных клеток также может приводить к выделению TNF, вызывающему увеличение проницаемости эндотелия и усиление экспрессии молекул адгезии, что способствует проникновению инфицированных вирусом клеток.

Кроме того, другие провоспалительные цитокины, в частности IL-6 и IL-10, вырабатываемые активированными клетками иммунной системы, могут влиять на миграцию инфицированных и неинфицированных моноцитов через эндотелий. Вирусные белки Tat и gp41 также способны увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера и нарушать его целостность. Токсические вещества, а также инфицированные клетки могут проникать в мозг и вызывать развитие деменции и других неврологических расстройств.

Аргументы против этой теории заключаются в том, что другие вирусы, например ЦМВ, способны инфицировать эндотелиальные клетки и астроциты, но, очевидно, не вызывают развития таких неврологических расстройств, как, например, вакуолярная миелопатия, которая встречается при ВИЧ-инфекции. Однако ЦМВ может вызывать развитие вирулентного энцефалита у больных СПИДом.

Исследование с помощью световой микроскопии миграции ВИЧ-1-инфицированных и неинфицрованных моноцитов через гематоэнцефалический барьер на модели эндотелия микрососудов костного мозга.
(А) Неинфицированные контрольные моноциты.
(В) ВИЧ-инфицированные клетки, добавленные к гематоэнцефалическому барьеру; они атакуют, но не повреждают эпителиальные клетки микрососудов костного мозга, и астроциты остаются интактными. Активированные с помощью липополисахарида
(С) и ВИЧ-инфицированные
(D) моноциты вызывают изменения морфологии эндотелиальных клеток, и моноциты проникают сквозь барьер. Можно видеть частичное отделение астроцитов от мембраны в местах активной миграции моноцитов; увеличение, х 126,000. Созревание ВИЧ-1 на базолатеральных поверхностях поляризованных эпителиальных клеток. Монослой клеток обезьяны выращивали до конфлуентного состояния на фильтрах Millicel-HA и подготавливали для электронной микроскопии.
Можно наблюдать все стадии сборки вирусных частиц, от первых признаков отпочкования (наверху) до окончательного высвобождения дочерних вирионов (внизу).

За последние 25 лет широкое применение современной антиретровирусной терапии (АРТ) привело к выраженному снижению случаев заболевания и смерти среди людей, живущих с ВИЧ. Пациенты, которые сегодня начинают АРТ, могут рассчитывать на продолжительность жизни, сопоставимую с таковой у людей без ВИЧ-инфекции. В ряде случаев начало АРТ может осложняется развитием опасного синдрома восстановления иммунной системы (СВИС).

СВИС разделяют на два основных типа:

Парадоксальным СВИС считается ухудшение самочувствия при начале АРТ, если ранее у пациента уже была выявлена какая-либо инфекция, и он получает против нее адекватную терапию. Демаскирующий СВИС — это проявление ранее не диагностированного заболевания на фоне начала АРТ и восстановления иммунитета.

Клинические проявления могут отличаться в зависимости от конкретного заболевания, которое стало причиной СВИС. Наиболее часто это (1):

Туберкулез;
Нетуберкулезный микобактериоз;
Цитомегаловирусная инфекция;
Опоясывающий герпес;
Криптококковая инфекция;
Пневмоцистная пневмония.

Чаще всего СВИС развивается в течение 4–8 недель после начала или смены схемы АРТ.

К сожалению, не существует единого анализа или вида обследования, которое бы позволило установить этот диагноз. При подозрении на СВИС врач, в первую очередь, должен исключить прогрессирование ВИЧ-инфекции, присоединение новых инфекционных заболеваний, устойчивость возбудителей к препаратам, низкую приверженность пациента к лечению, побочные реакции на препараты, как возможную причину симптомов воспаления.

За последние годы быстрое начало АРТ и, по возможности, назначение ее в день установления диагноза, стало новым стандартом лечения. Ранее подход был другим. При наличии оппортунистических инфекций старт АРТ обычно откладывали до проведения полного курса лечения имеющегося вторичного заболевания. Эта концепция изменилась в 2009г., когда рандомизированное исследование продемонстрировало, что пациенты, начинавшие АРТ в течение 2 недель после начала терапии вторичных заболеваний, не чаще испытывали побочные реакции на фоне лечения (2). Более того, среди пациентов в группе раннего начала АРТ, была ниже смертность и прогрессирование до СПИДа, чем среди тех, кто начинал АРТ позже. Таким образом, для большинства людей с ВИЧ возможен старт АРТ, как только достигнута удовлетворительная переносимость терапии сопутствующих инфекций.

Симптомы, вызванные СВИС, обычно легкой или средней степени тяжести; жизнеугрожающие осложнения встречаются редко. Чаще всего симптомы постепенно проходят самостоятельно без специального лечения. Неоправданные перерывы в АРТ могут привести к риску развития новых инфекций, возврату симптомов СВИС после возобновления терапии и развитию резистентности ВИЧ. Поэтому в случае СВИС пациент должен продолжать принимать АРТ и препараты для лечения выявленных сопутствующих инфекций. В тяжелых случаях СВИС могут использоваться иммуносупрессивные препараты коротким курсом с последующим постепенным снижением дозы.

Автор:
Врач-инфекционист Университетской клиники H-Clinic
Светлана Юрьевна Дегтярева.

Медицинский редактор:
Руководитель Университетской клиники H-Clinic, к. м. н., врач-инфекционист
Коннов Данила Сергеевич.

Чаще всего встречаются когнитивные расстройства: нарушения памяти, внимания, речи. Также при ВИЧ-ассоциированных расстройствах возможно появление очаговых неврологических признаков в виде шаткости походки, замедленности движений, слабости, онемения, тремора. Встречаются и эмоциональные расстройства: апатия, депрессия. Если процесс запущен, то могут присоединяться расстройства мочеиспускания и проблемы с либидо. При появлении любых неврологических симптомов следует обратиться к врачу.

Что лечит невролог? А в каких случаях обращаться к психологу или психиатру?

Невролог прежде всего занимается патологией нервной системы — это головной, спинной мозг, и периферическая нервная система. Также невролог может заниматься некоторыми вопросами психического здоровья: в частности, тревожными расстройствами. Пограничные состояния между неврологией и психиатрией приводят к психосоматическим проявлениям, нарушениям работы нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем, а также ЖКТ. Если невролог не справляется, он порекомендует консультацию психотерапевта, психиатра, которые могут назначить адекватную терапию.

Немедикаментозные способы улучшения когнитивных функций существуют. Это различные когнитивные тренинги, занятия, выполняемые самостоятельно или в кабинетах памяти, раньше такие были при поликлиниках. Сейчас возможны занятия с нейропсихологами в ПНД по месту жительства, с психотерапевтами, если нужно. Например пожилых с нейродегенеративными заболеваниями, которые сопровождаются когнитивными, эмоциональными проблемами - в Москве наблюдают в геронтологическом центре, где оказывается всевозможная помощь, включая социальную поддержку больных и их родственников.

Неврологические заболевания у ВИЧ-позитивных людей

ВИЧ проникает в структуры мозга на самых ранних этапах заражения, проходит через гематоэнцефалический барьер (специальный барьер, отделяющий нервную систему от крови), где он способен годами сохраняться, размножаться изолированно от вируса в крови, образуя отдельный резервуар, где возможно накопление своих мутаций вируса, отличных от крови. При иммунодефиците, когда организм не справляется с большим количеством вируса, начинаются проявления со стороны нервной системы: различные когнитивные, двигательные расстройства, на поздних стадиях вегетативные нарушения, расстройства либидо, тазовых функций. Вот почему важно раннее назначение АРВ-терапию, чтобы подавить вирусную нагрузку не только в крови, но и препятствовать размножению вируса в других резервуарах организма, в частности в мозге. При появлении неврологических жалоб, лучше обратиться к неврологу, чтобы определить причину расстройств и своевременно принять меры.

Иногда на ранних стадиях ВИЧ-инфекции могут наблюдаться неврологические проявления в виде асептического менингита, поражения периферической нервной системы: лицевого нерва или нервов нижних конечностей. Что-то проходит самостоятельно, что-то — после лечения. Человек может так и не узнать, что заразился ВИЧ-инфекцией, так как данные симптомы неспецифичны.

Какие признаки поражения периферической нервной системы?

Периферическая нервная система находится за пределами головного и спинного мозга. Она отвечает за иннервацию рук, ног, туловища, головы. Человек может жаловаться на онемение, покалывание в руках и ногах, слабость и судороги в конечностях. Доктор на основании осмотра и жалоб может разграничить поражения центральной и периферической нервных систем.

Побочные действия у эфавиренза связаны с тем, что он хорошо проникает в мозг и в полной мере проявляет там свои токсические свойства. Возможны нарушения сна, яркие, кошмарные сновидения, ощущение тревоги, нарушение равновесия, могут быть панические атаки. Возникать они могут далеко не у всех. Некоторым хватает одной таблетки, другие принимают его годами и никаких страданий не испытывают. В гораздо меньшей степени подобные побочные действия при лечении долутегравиром. Воздействие на ЦНС теоретически может быть и других препаратов группы ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) и в меньшей степени у ингибиторов интегразы.

Важно ли то, что препараты АРВТ по-разному проникают через гематоэнцефалический барьер?

Если схема эффективна, если вирус чувствителен к препаратам АРВТ, то, независимо от суммы баллов, может быть положительный ответ на терапию. Поэтому в настоящее время нет четких рекомендаций по подбору терапии с учетом способности проникновения в ЦНС. Чего следует избегать при лечении пациентов с ВИЧ-энцефалопатий, так это схем с эфавирензом.

Увеличивается ли риск возникновения СВИС (синдрома восстановления иммунной системы) из-за лучшего проникновения препарата в мозг?

Не ухудшаются ли когнитивные функции, если перейти с трехкомпонентной схемы на двухкомпонентную? Будет ли вирус размножаться в головном мозге?

Эксперты рекомендуют ориентироваться на показатели крови: если нагрузка в крови длительное время подавлена и нет прогрессирования заболевания, в том числе ВИЧ-энцефалопатии, то ухудшений когнитивных функций от перехода на двойную терапию быть не должно. Если ВИЧ все же будет размножаться в головном мозге, кроме когнитивных нарушений появятся другие неврологические признаки. В таком случае надо будет оптимизировать АРВТ. Иногда действительно бывает так, что в крови вирус подавлен, либо находится в минимальном количестве, но мы выявляем проблемы центральной нервной системой.

Всегда выясняются причины: например, вирус в центральной нервной системе находится за гематоэнцефалическим барьером, где он сам способен размножаться и вырабатывать резистентность к антиретровирусным препаратам, независимо от вируса в крови. Тогда мы можем, проведя люмбальную пункцию, сопоставить количество вируса в ликворе и в крови.

Обратимы ли нарушения ЦНС у пациентом со СПИДом: полинейропатия, ВИЧ-энцефалопатия?

Если процесс не сильно запущен и терапия начата своевременно, то нарушения ЦНС чаще всего обратимы. Улучшается клиническая картина и купируются изменения, выявленные на МРТ головного мозга. Если процесс прилично запущен, то восстановление может быть более медленным.

Иногда процессы становятся необратимыми. Пациент в энцефалопатии в некоторых случаях не может оценить себя адекватно: он не понимает, что болен, ему кажется, что у него всё прекрасно. Тут очень важна роль родных и близких, которые могут способствовать началу терапии. Когда врач, назначая адекватную терапию, выводит пациента из этого состояния, у человека появляется критика, наконец появляются жалобы: на снижение памяти, рассеянность, шаткость походки. Хотя по факту это улучшение клинического состояния, что заметно и родным пациента и лечащему врачу. Улучшаются данные нейровизуализации, пациент приходит в себя, как-будто из долгого сна.

Расскажите про влияние на мозг оппортунистов: токсоплазма, цитомегаловирус. Происходит ли восстановление после них?

Все оппортунисты, как правило, возникают на фоне иммунодефицита. Если своевременно начать лечение и если не произошли необратимые структурные изменения, тогда последствия будут минимальны или их не будет совсем. При больших дефектах частичное восстановление также возможно. Это как восстановление после инсульта: чем быстрее ты начинаешь лечение и реабилитацию, тем эффективнее восстановление.

Повреждения мозга при ВИЧ разделяются на повреждения вследствие оппортунистов и вследствие действия ВИЧ?

Да, плюс повреждения, вызванные онкологией и другими причинами. Если человек принимал АРВТ и у него на фоне полного благополучия появляются проблемы со стороны центральной нервной системы, то надо разбираться в причинах. Надо обратиться к неврологу, он назначит обследование по показаниям. Без иммунодефицита, при успешной терапии, это вряд ли будут оппортунистические инфекции. Важно своевременно начать лечиться и быть абсолютно приверженным, чтобы препятствовать размножению вируса не только в крови, но и в других резервуарах.

Влияет ли ВИЧ или АРВТ на память?

Опосредованно влияет, если вызывает тревожные, депрессивные расстройства. В начале могут быть псевдокогнитивные расстройства, а не истинные проблемы с памятью и вниманием. В последующем, при нелеченной тревоге и депрессии, эти псевдокогнитивные расстройства могут перейти в истинные когнитивные нарушения. При депрессии формируется атрофия структур мозга, ответственных за когнитивные функции. Важно своевременно это скорректировать, чтобы снизить риски деменции в будущем.

Какими бывают головные боли и как с ними бороться

Давайте поговорим о головных болях

Головные боли бывают очень разные, их разделяют на первичные и вторичные. Головные боли бывают разные. Любая головная боль должна иметь своё название. Их разделяют на 2 большие группы, это первичные и вторичные головные боли. Первичные - это те, которые возникают без каких-либо причин, свойственны конкретному пациенту, данные дополнительного обследования соответствуют норме. Диагноз можно установить по жалобам пациента, при соблюдении критериев диагноза и исключении вторичного характера боли. К первичным болям относят мигрень, головную боль напряжения, тригеминальные вегетативные боли и другие.

Вторичные боли - вызванные чем-то, например воспалительным или объемным внутричерепным процессом, например на фоне менингита, энцефалита, опухоли головного мозга, синуситов. Вторичная боль может быть вызвана приемом каких-либо лекарственных препаратов, например приемом нитроглицерина или у некоторых в ответ на приём зидовудина. Гипертония редко приводит к головной боли, скорее наоборот — давление повышается в ответ на интенсивную головную боль, в причинах которой надо разбираться. Наличие первичных болей очень часто не подразумевает никакого дообследования. Все исследования покажут норму.

Как понять что у тебя мигрень и как с ней бороться?

Есть критерии мигрени, по которым можно поставить диагноз. Это, как правило, интенсивная головная боль в одной половине головы или с двух сторон, которая может сопровождаться свето- и звукобоязнью, тошнотой, может усиливаться при физической нагрузке. Такие боли могут быть с детства. Частота приступов разная. Когда приступы редкие, их нужно правильно купировать и предупреждать.

Учащается мигрень на фоне стресса, недосыпания, пересыпания, недоедания, после приема определенных продуктов, употребления алкоголя. Купировать можно нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами из группы триптанов. Но желательно не делать это часто, иначе может развиться медикаментозно индуцированная головная боль.

Если приступы частые, то это показание к профилактической терапии — к приему тех же антидепрессантов, антиконвульсантов, препаратов, относящихся к антигипертензивным средствам, ботулинотерапия. Нужно вести дневник головной боли, чтобы отслеживать частоту и характеристики боли. Препараты подбираются индивидуально, если у человека язвенная болезнь, то ему не назначаются НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты), если у него ишемическая болезнь сердца (ИБС), то не рекомендуются триптаны. Также индивидуально подбирается профилактическая терапия.

Можно попробовать принимать препарат натощак, чтобы уменьшить его всасывание и побочные эффекты. Это никак не повлияет на эффективность схемы, но побочные эффекты, которые проявляются нарушением сна и настроения, будут меньше. Если всё-таки сохраняются проблемы, вызванные долутегравиром, тогда стоит рассмотреть другой антиретровирусный препарат, подобрать который поможет опытный специалист H-Clinic.

Есть разные причины нарушения сна и они довольно индивидуальны. Если человек страдает депрессией, ему не дают заснуть переживания, мысли, тревога, то надо лечить эти расстройства для нормализации сна. Начальные рекомендации при бессоннице — нормализовать гигиену сна.

Давайте поговорим о гигиене сна

Гигиена сна — комплекс мероприятий для полноценного, качественного сна. Если нарушен ночной сон, то желательно не спать днем. Допустимы перерывы на кратковременный дневной сон у пожилых и у больных людей.

Что ещё входит в гигиену сна? Правильно организованный день. В течение дня необходима достаточная физическая нагрузка. Спать желательно часов 6–8, чтобы организм успевал отдыхать и восстанавливаться. Перед сном можно использовать ритуалы, чтобы организм понимал, что ты отходишь ко сну: прогулки перед сном, теплый душ. Желательно убирать телефоны, выключать телевизор и источники света. Днём, наоборот, важно хорошее освещение, чтобы организм вырабатывал мелатонин.

Депрессия и панические атаки

Каковы самые распространенные симптомы депрессии?

Это уже на грани психиатрии. Существуют критерии оценки депрессивных расстройств, специальные тесты, опросники, которые помогают доктору в ее диагностике. Основное — это нарушение эмоционального фона (сниженное настроение, тоскливость, возможна раздражительность). Второй момент — это двигательная заторможенность, замедленность действий, слабость, утомляемость, отсутствие сил. Третье — когнитивные жалобы (рассеянность, снижение концентрации внимания, памяти). Кроме того, могут быть нарушения пищевого поведения, нарушения сна.

Нужно ли обращаться к специалисту, когда чувствуешь симптомы, но не знаешь, депрессия это или нет?

Когда болит зуб — идешь к стоматологу, когда болит душа — иди к психологу.

По поводу того, к кому стоит обращаться: если человек не готов сразу обращаться к психиатру, то можно сходить к психологу, желательно медицинскому или врачу психотерапевту.

Вы как невролог назначаете приём антидепрессантов?

Сколько нужно принимать антидепрессанты?

В инструкции к антидепрессантам обычно пишут, что должно пройти как минимум полгода хорошего самочувствия, чтобы антидепрессант отменить. То есть человек начинает их принимать и как только он почувствовал облегчение, надо ещё полгода пролечиться для стабилизации состояния, но всё индивидуально. Надо учитывать предшествующий фон, сопутствующие расстройства, консультироваться с доктором.

Как пить антидепрессанты? Если пропустить прием раз в неделю, эффективность снижается?

Лучше без пропусков — это вопросы приверженности и эффективности терапии. Откатов при редких пропусках быть не должно.

Как еще можно повлиять на мозг?

Эффективно всё, что будет развивать мозг и это далеко не только фармакотерапия. Лечебная физкультура, физическая нагрузка, спорт, правильное питание, отказ от вредных привычек, разнообразные когнитивные нагрузки, изучение нового — всё это благоприятно сказывается на образовании новых нейронов, образовании новых связей между клетками. Мозг для нормального функционирования должен быть постоянно в работе.

Что такое паническая атака?

Если паническая атака переходит в бесконтрольное состояние, то как человеку с этим бороться?

В самолете выдают специальные бумажные мешки при приступах затрудненного дыхания во время панических атак. При дыхании в мешок кровь насыщается углекислым газом и это позволяет прервать гипервентиляцию, чувство затрудненного дыхания.

Если приступы повторяются, нужно знать, что это не страшно, что это не приведёт к смерти. И постараться помочь себе тем, что есть из подручных средств. Если есть феназепам, принять его, есть корвалол — накапать себе несколько капель корвалола или валокордина. Если приступ сопровождается тахикардией — применить b-адреноблокатор. Самое главное — знать, что это не страшно, что ты не умираешь.

Как лечить панические атаки?

Паническая атака является разновидностью тревожного расстройства, то есть это тревога. Можно начинать лечение с анксиолитиков (транквилизаторов), при необходимости, подключать антидепрессанты. В большинстве случаев на антидепрессантах приступы проходят, будет отлично, если человек будет одновременно посещать психотерапевта. Альтернатива антидепрессантам - психотерапия.

Автор: врач-невролог Университетской клиники H-Clinic Ирина Владимировна Васильцова

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники H-Clinic, к.м.н., врач-инфекционист Данила Сергеевич Коннов.

Вирус иммунодефицита человека, к счастью, очень непродолжительное время сохраняет активность (вирусы не живые) вне организма человека и не может размножаться в отсутствие хозяина. Поэтому заражение ВИЧ-инфекцией возможно только при контакте с определенными выделениями ВИЧ-позитивного человека при условии определяемой вирусной нагрузки в его крови. К потенциально заразным жидкостям относятся:

· Сперма и предэякулят

· Выделения слизистой прямой кишки

· Все биологические жидкости с примесью видимой крови

Для того, чтобы произошло заражение, вирус из этих жидкостей должен проконтактировать с уязвимыми клетками ВИЧ-отрицательного человека, несущими на поверхности СД4-рецептор. Это возможно при прохождении через слизистые (прямой кишки, влагалища, ротовой полости или головки полового члена); открытые раны или изъязвления; либо напрямую при помощи инъекции.

Как передается ВИЧ от человека к человеку?

Существуют три основных пути передачи ВИЧ-инфекции: половой, вертикальный (от матери к ребенку), через кровь. В каждом из этих способов также выделяют ситуации и контакты, связанные с большим или меньшим риском (1).

Этот способ передачи вируса один из наиболее часто встречающихся по всему миру. По данным Федерального Научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, доля людей, заразившихся при гомо- и гетеросексуальных контактах в России увеличивается с каждым годом.

Передача вируса через кровь.

Наиболее высокая вероятность заражения ВИЧ-инфекцией этим путем регистрируется при переливании крови от ВИЧ-инфицированного. В настоящее время, однако, такие случаи встречаются крайне редко, благодаря тщательной проверке донорской крови, ее компонентов, тканей и органов для пересадки. На втором месте по риску передачи вируса непосредственно через кровь стоит использование общих инструментов для употребления наркотиков (например, игл, но не только их). Наконец, возможно заражение при уколе инфицированной иглой или другим острым объектом. Этот фактор риска в основном актуален для медицинских работников. Риск заражения в этом случае относительно низкий.

Ребенок может заразиться от матери внутриутробно, так как, хотя кровь матери и ребенка и не соприкасаются непосредственно, вирус способен преодолевать барьер между ними (гематоплацентарный барьер). Также вирус может передаваться во время родов, когда происходит существенная травматизация кожи и слизистых, и при кормлении грудью. Если женщина не принимает антиретровирусную терапию, то риск инфицирования ребенка довольно высок. Однако, благодаря успешному обследованию беременных и применению антиретровирусной терапии, отказе ВИЧ-позитивной женщины от кормления грудью, этот путь в нашей стране встречается довольно редко.

ВИЧ не может передаваться:

• Через воду и воздух

· Через укусы комаров и других насекомых

· При контакте со слюной, слезами, потом ВИЧ-положительного человека (если в них отсутствует видимая кровь)

· При рукопожатии, объятиях, использовании общего туалета и посуды, поцелуях

· Других сексуальных контактах, без проникновения (петтинг)

ВИЧ не может проникать в организм через здоровую, неповрежденную кожу

Влияет ли вирусная нагрузка на риск заражения?

Да. Вирусная нагрузка – это количество вируса в крови ВИЧ-положительного человека. При правильном приеме препаратов от ВИЧ (антиретровирусной терапии) она становится очень низкой, настолько низкой, что имеющиеся тесты не в состоянии обнаружить вирус (это и называется неопределяемой вирусной нагрузкой). В этом случае ВИЧ-позитивный человек не может передать вирус своим партнерам даже при половых контактах без использования презерватива. Риски заражения исчезают не сразу после достижения неопределяемой нагрузки в крови, поэтому для определения сроков и условий, при которых секс будет безопасным требуется консультация врача.

Прием АРТ – мощное средство профилактики передачи ВИЧ половым путем. Но оно защищает от заражения только тогда и до тех пор, пока вирусная нагрузка сохраняется на неопределяемом уровне. К сожалению, не все пациенты, принимающие лечение, имеют неопределяемую вирусную нагрузку. Для того, чтобы поддерживать вирус на этом уровне, человек должен принимать препараты строго в соответствии с назначениями врача. А для того, чтобы убедиться в отсутствии значимых количеств вируса в крови – регулярно сдавать анализы.

Какие еще существуют способы профилактики?

Если вы не знаете ВИЧ-статус партнера, то надежнее всего использовать барьерные методы контрацепции (презервативы) при каждом половом контакте. Также возможно использование доконтактной профилактики (ДКП) – это прием тех же препаратов, которые назначаются для лечения ВИЧ-инфекции, хотя и в меньшем количестве, что помогает существенно снизить вероятность передачи вируса. Для назначения ДКП и контроля состояния здоровья на фоне ее приема необходимы регулярные осмотры врача и обследования. Также стоит помнить о том, что ДКП, в отличие от презервативов, не предотвращает передачу других заболеваний, передающихся половым путем.

Автор: врач-инфекционист Университетской клиники H-Clinic Коновалова Анастасия Александровна.

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич.

Особенности изменения гематоэнцефалического барьера ВИЧ-инфицированных больных с разными этиологическими возбудителями менингоэнцефалита

Версия для печати

Авторы, проанализировав материалы, полученные при исследовании 166 случаев менингоэнцефалита разной этиологии у ВИЧ-инфицированных лиц, получили результаты, которые свидетельствуют, что изменения структуры гематоэнцефалического барьера и его элементов, а также биохимические сдвиги в спинномозговой жидкости у всех исследовавшихся больных имели общий характер и одинаковую направленность. Поскольку менингоэнцефалит у обследованных был вызван различными этиологическими факторами, авторы приходят к заключению, что поражение головного мозга у них обусловлено в первую очередь изменениями гематоэнцефалического барьера, связанными с внедрением ВИЧ. Присоединение оппортунистической инфекции того или иного вида только усиливает отдельные механизмы повреждения, что проявляется клиническими особенностями менингоэнцефалита, в то время как основной патологический процесс остается в этих случаях очень сходным, так как обусловлен действием ВИЧ.

Автори, проаналізувавши матеріали, отримані при дослідженні 166 випадків менінгоенцефаліту різної етіології у ВІЛ-інфікованіх осіб, отримали результати, які свідчать, що зміни структури гематоенцефалічного бар’єра і його елементів, а також біохімічні зрушення в спинномозковій рідині в усіх хворих, які досліджувалися, мали загальний характер і однакову спрямованість. Оскільки менінгоенцефаліт в обстежених був викликаний різними етіологічними чинниками, автори дійшли висновку, що ураження головного мозку в них обумовлене в першу чергу змінами гематоенцефалічного бар’єра, пов’язаними з укоріненням ВІЛ. Приєднання опортуністичної інфекції того або іншого виду лише підсилює окремі механізми пошкодження, що проявляється клінічними особливостями менінгоенцефаліту, тоді як основний патологічний процес залишається в цих випадках дуже схожим, оскільки обумовлений дією ВІЛ.

While analyzing data of examination of 166 cases of meningoencephalitis of various etiology, the authors obtained results, that testify to changes of blood-brain barrier and its elements, and biochemical shifts in cerebrospinal fluid in all examined patients were of general character and the same direction. Since meningoencephalitis in examined patients was caused by different etiological factors the authors arrived at a conclusion that brain injury in them was associated with blood-brain barrier changes caused by HIV. Addition of opportunistic infection of someone or other type enhanced particular mechanisms of injury, that’s evident with clinical features of meningoencephalitis, as well as main pathological process remains very similar in these cases, because it’s associated with HIV action.

ВИЧ-инфекция, менингоэнцефалит, гематоэнцефалический барьер.

ВІЛ-інфекція, менінгоенцефаліт, гематоенцефалічний бар’єр.

HIV-infection, meningoencephalitis, blood-brain barrier.

ВИЧ-инфекция — вирусное заболевание, характеризующееся длительным (от 2–3 недель до 8–18 лет) латентным периодом, полиморфной клинической картиной, прогрессирующей деструкцией иммунной системы и летальным исходом.

Согласно данным многочисленных исследователей [1, 6, 9, 10], у 50–90 % больных ВИЧ-инфекцией в стадии СПИДа регистрируются неврологические осложнения. Особо следует подчеркнуть, что в 20 % случаев они бывают первыми клиническими проявлениями заболевания ВИЧ-инфекцией.

Поражение центральной нервной системы (ЦНС), протекающее на фоне ВИЧ-инфекции в виде менингоэнцефалитов, — одна из ведущих причин летального исхода у больных с тяжелой иммуносупрессией.

Клинические проявления и течение энцефалитов и менингоэнцефалитов у больных с ВИЧ-инфекцией значительно отличаются от классических. В первую очередь отличается спектр возбудителей заболевания — это так называемые оппортунистические инфекции, различные микроорганизмы, вызывающие заболевание только на фоне иммунодефицита. Кроме того, клиника энцефалита наслаивается на имеющиеся у пациентов поражения ЦНС, вызванные непосредственно воздействием вируса иммунодефицита, что усугубляет прогноз заболевания [3, 7, 8].

Развитие оппортунистических инфекций в центральной нервной системе у больных ВИЧ-инфекцией в стадии СПИДа связано с прогрессированием общей иммуносупрессии, а также с непосредственным проникновением вируса или инфицированных им клеток в мозг. Этот процесс теснейшим образом связан с состоянием гематоэнцефалического барьера, поскольку основными типами клеток, которые поражаются вирусом иммунодефицита (ВИЧ) в мозге, являются макрофагоподобные клетки, происходящие из микроглии, либо проникающие резидентные макрофаги периферической крови. Также установлена способность ВИЧ поражать клетки эндотелия капилляров in vitro [2, 4, 5].

В то же время в имеющейся литературе мы не встретили данных об особенностях изменения структурных элементов гематоэнцефалического барьера у больных ВИЧ-инфекцией с разными формами поражения ЦНС, что обусловливает актуальность проведенных нами исследований.

Материалы и методы исследований

Материалом настоящего исследования послужили данные, полученные при обследовании 166 больных менингоэнцефалитом на фоне ВИЧ-инфекции, которые находились на лечении в стационаре Одесского областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом. Из общего числа обследованных 106 человек были выписаны с улучшением и 60 умерли.

Всем больным проводили комплексное клиническое обследование, включавшее данные объективного неврологического наблюдения, компьютерную или магнитно-резонансную томографию, серологическое исследование сыворотки и иммунологические показатели крови (уровень СД₄); методом полимеразной цепной реакции исследовали спинномозговую жидкость (СМЖ) для выявления этиологического фактора менингоэнцефалита, а также проводили комплексное биохимическое исследование ликвора.

Для гистологического исследования кусочки коры и белого вещества полушарий мозга фиксировали в 4% параформе, проводили через спирты возрастающей концентрации и заливали в целлоидин. Из полученных блоков изготовляли микротомные срезы толщиной 7 мкм. Полученные срезы окрашивали тионином и гематоксилин-эозином, импрегнировали коллоидным серебром (по Бильшовскому). Гистологические препараты исследовали под световым микроскопом фирмы Zeizz (модель Prima Star). Оценивали состояние эндотелия сосудов микроциркулярного русла, который является основным элементом гематоэнцефалического барьера, а также состояние астроцитарной глии и микроглии.

Результаты и их обсуждение

Этиологические причины, вызывавшие менингоэнцефалит у обследованных больных, приведены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, у 50 % умерших и 33 % выписанных с клиническим улучшением больных этиология менингоэнцефалита осталась неуточненной. Можно полагать, что у части этих больных развитие менингита непосредственно связано с проникновением ВИЧ в вещество головного мозга. Среди менингоэнцефалитов уточненной этиологии наиболее частой причиной был токсоплазмоз — 29,5 % всех случаев, криптококк — 12,7 %, микобактерии туберкулеза — 12,0 %, цитомегаловирус — 6,6 %. Сравнивая процентное соотношение исходов менингитов и менингоэнцефалитов, можно отметить, что наиболее благоприятно протекает токсоплазменная инфекция.

Анализируя клиническую картину развития менинги-та/менингоэнцефалита у обследованных больных, мы можем отметить следующее: у большинства больных, независимо от этиологического фактора, была выявлена картина подострого энцефалита. Общими для всех форм клиническими проявлениями были лихорадка, головные боли, спутанность сознания, менингеальные знаки, очаговые неврологические нарушения. Следует заметить, что для больных с менингоэнцефалитом неуточненной этиологии вышеперечисленные симптомы были довлеющими. При остальных формах имели место некоторые отличия. Для токсоплазмозного менингоэнцефалита характерно преобладание лихорадочного состояния и очаговых неврологических проявлений; для цитомегаловирусного менингоэнцефалита — спутанность сознания в форме делирия и нарушение функции черепно-мозговых нервов; для туберкулезного — изменения психики от оглушенности до бреда или сопора; для криптококкового менингоэнцефалита — подострый характер течения менингита с умеренным общемозговым интоксикационным синдромом.

Результаты исследования СМЖ в зависимости от этиологии менингоэнцефалита представлены в табл. 2.

Как следует из табл. 2, эти изменения во многом были сходны: развитие менингоэнцефалита у ВИЧ-ин-фицированных всегда сопровождается достаточно значительным повышением содержания белка в спинномозговой жидкости. Следует отметить, что повышение было сопоставимым при разных этиоформах менингоэнцефалита. Для туберкулезного менингоэнцефалита увеличение было наибольшим. Содержание глюкозы в спинномозговой жидкости приближено к норме у больных с токсоплазменной и цитомегаловирусной этиологией менингоэнцефалита, значительно снижено при туберкулезном и криптококковом менингоэнцефалитах. Что касается цитоза (количество клеток в 1 мл спинномозговой жидкости), то изменение этого показателя теснее, чем других, связано с этиологией менингоэнцефалита. Наибольший цитоз отмечался при туберкулезном менингоэнцефалите, а наименьший — при токсоплазмозном и криптококковом менингоэнцефалитах. Для СМЖ во всех исследованных случаях независимо от этиологии менингоэнцефалита характерны нейтрофилез или лимфоцитоз спинномозговой жидкости. Особенностью туберкулезного менингоэнцефалита было самое большое содержание лимфоцитов в спинномозговой жидкости и самое низкое содержание нейтрофилов среди исследованных случаев.

В целом мы можем констатировать, что развитие менингоэнцефалита у ВИЧ-инфицированных больных, независимо от этиологии этого страдания, сопровождается однонаправленным и близким по значениям изменением показателей спинномозговой жидкости.

Морфологические исследования состояния компонентов гематоэнцефалического барьера у больных с ВИЧ-инфекцией, погибших при явлениях менингоэнцефалита, показали, что в них имеют место выраженные изменения. В капиллярах микроциркулярного русла имеет место набухание эндотелия. Базальная мембрана утолщена, рыхлая, местами наблюдается ее зернистый распад. Вокруг капилляров скопление клеточных элементов лимфоидного вида. В базальной мембране капилляров и мелких сосудов (артериолы, венулы) коллаген IV типа распределен неравномерно, участки с его умеренным количеством чередуются с участками, где определяются лишь единичные его волокна. В мелких артериях, как и в капиллярах, эндотелий набухший, местами его клетки нагромождены, цитоплазма их мутная, встречаются вакуоли. Базальная мембрана разрыхлена, местами с явлениями зернистого распада. Эластическая мембрана в них по протяженности неравномерной толщины. Периваскулярные пространства расширены, чаще пустые.

Астроциты, окружающие сосуды микроциркулярного русла, изменены. Количество их визуально мало отличается от данных контроля — 2–5 вокруг сосудов поверхностных слоев коры и 1–3 в глубоких слоях коры и белом веществе (в норме 1–5 и 3–5 соответственно). Размеры тел астроцитов визуально несколько увеличены, хотя есть астроциты обычных размеров. Форма округлая или полигональная. В теле астроцитов вокруг ядра зернистость, размеры зерен различны. В контроле такая зернистость не определяется. Отростки многочисленны, частью гладкие, частью ветвистые. Кроме того, часто о наличии астроцитов можно судить только по наличию отростков, т.к. на месте их тел определяется только скопление гранул разных размеров. Вокруг некоторых сосудов, в отличие от контроля, астроциты не определялись. Следует отметить, что изменения в составляющих гематоэнцефалического барьера были одинаковыми у больных с давностью серологической верификации ВИЧ-инфекции 3 года и давностью верификации более 5 лет, т.е. длительность патологического процесса не влияла на характер и распространенность изменений. Вместе с тем только у больных с менингоэнцефалитом установленной этиологии определялись сосуды без астроцитарной муфты и астроциты с гранулярным распадом тела.

Таким образом, результаты нашего исследования показали, что развитие менингоэнцефалита у ВИЧ-инфицированных сопровождается сходными изменениями биохимических показателей спинномозговой жидкости и компонентов гематоэнцефалического барьера. Особенности клинических проявлений, в свою очередь, коррелировали с характером этиофактора. Можно полагать, что фоновые изменения в головном мозге обусловлены прежде всего проникновением ВИЧ, а это возможно потому, что существенно повреждается гематоэнцефалический барьер. Присоединение оппортунистической инфекции и связанные с этим клинические проявления заболевания, по-видимому, усиливают отдельные уже проявившиеся механизмы повреждения, так как в целом изменения головного мозга при менингоэнцефалите с неустановленной этиологией сопровождаются такими же по выраженности и характеру изменениями мозга, как и при менингоэнцефалитах установленной этиологии.

1. ВІЛ-інфекція в Україні. Інформаційний бюлетень № 35. — К.: МОЗ України, Укр. центр профілактики і боротьби зі СНІДом, 2011. — 62 с.

2. Евтушенко С.К. и соавт. Диагностика и лечение поражений нервной системы у ВИЧ-инфицированных лиц при первичном и вторичном нейро-СПИДе. Методические рекомендации, утв. МЗ Украины, 2001. — 42 с.

3. Евтушенко С.К. и соавт. НейроСПИД как одна из актуальных проблем современной практической неврологии // Международный неврологический журнал. — 2006. — № 5(9). — С. 147-157.

4. Гойдык В.С. Токсоплазменный энцефалит у ВИЧ-ин-фицированных пациентов в неврологической практике / В.С. Гойдык, Н.А. Гуменюк, А.И. Гоженко // Український неврологічний журнал. — 2011. — № 2. — С. 71-75.

5. Леви Д.Э. ВИЧ и патогенез СПИДа: Монография / Д.Э. Леви; перевод 3-го издания с англ. Е. А. Монастырской. — М: Научный мир, 2010. — 736 с.

6. Маски ВИЧ-инфекции в клинике внутренних болезней / И.П. Кайдашев, Н.Д. Герасименко, В.В. Горбатенко [и др.] // Український терапевтичний журнал. — 2007. — № 2. — С. 57-65.

7. Сотниченко С.А. Анализ летальных исходов при ВИЧ-инфекции / С.А. Сотниченко // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2010. — № 4. — С. 31-34.

8. Тимченко В.Н. Поражение нервной системы при ВИЧ-ин-фекции / В.Н. Тимченко // Детские инфекции. — 2009. — Т. 8, № 1. — С. 32-35.

9. Яковлев Н.А. НейроСПИД: Неврологические расстройства при ВИЧ-инфекции, СПИДе / Н.А. Яковлев, Н.М. Жулев, Т.А. Слюсарь. — М.: МИА, 2005. — 278 с.

Читайте также: