Генферон при цистите и молочнице

Обновлено: 15.04.2024

За последние годы накоплен значительный объем научных знаний, посвященных выявлению роли представителей класса Mollicutes в развитии различных заболеваний урогенитального тракта человека. На данный момент от человека выделено 5 видов представителей этого класса: M. pneumoniae, M. hominis, M. genitalium, M. incognitus, U. urealyticum, среди которых наибольшее значение для клинической практики имеют M. hominis и U. urealyticum (2, 3).

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урогенитальные инфекции, уретрит, цервицит, вагинит, сальпингоофорит, эндометрит, цистит, Генферон

Несмотря на то, что в настоящее время данные микроорганизмы считаются условно-патогенными, доказана их способность вызывать целый ряд инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта как женщин, так и мужчин. У женщин наиболее частыми проявлениями уреа- и микоплазменной инфекции являются уретрит, цервицит, вагинит, сальпингоофорит, эндометрит, цистит (5,7,12,16). К особенностям этих заболеваний, вызванных микроорганизмами рода Mycoplasma и Ureaplasma, можно отнести следующие признаки: отсутствие патогномоничных проявлений и схожесть симптоматики с заболеваниями, вызываемыми другими микроорганизмами (хламидиями, вирусами, грибами, а также смешанной микрофлорой). Течение заболевания чаще всего носит хронический и малосимптомный характер и в значительной степени детерминированы индивидуальной восприимчивостью организма-хозяина, длительно персистируют в инфицированном организме (1). Кроме того, по данным ряда авторов, данные микроорганизмы могут быть ассоциированы с развитием аутоиммунной патологии (13), а также в 24-75% случаев их выделяют при бактериальном вагинозе (10,14). Длительной персистенции возбудителя и его способности вызывать различные иммунологические нарушения способствуют такие присущие классу Mollicutes иммунопатогенетические механизмы, как низкая иммуногенность, вызванная малыми размерами, отсутствием клеточной стенки (основного источника антигенов большинства бактерий), низкой метаболической активностью и способностью к антигенной мимикрии за счет трансмембранного паразитизма, иммуносупрессивный эффект (11), изменение рецепторного аппарата клеток с повышением содержания внеклеточного R-белка, оказывающего ингибирующее влияние на ряд функций иммунной системы (5), а также протеолитическая активность U. urealyticum в отношении IgA человека (11). Это детерминирует целесообразность применения иммуномодулирующей терапии, направленной на коррекцию данных нарушений. Одним из наиболее распространенных средств, широко используемых в лечении различных урогенитальных инфекций, является интерферон-альфа. Для лечения инфекций мочеполового тракта предпочтительной лекарственной формой интерферона являются суппозитории, применение которых сопряжено с гораздо меньшим риском передозировки и связанных с этим нежелательных явлений по сравнению с инъекционными формами, а также позволяет создать высокую концентрацию препарата непосредственно в очаге инфекции (8).

В настоящее время наиболее современным препаратом интерферона-альфа в форме суппозиториев является Генферон® – комбинированный лекарственный препарат, имеющий в своем составе следующие активные компоненты: интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2, таурин и анестезин. Интерферон обладает выраженным противовирусным, противомикробным и иммуномодулирующим действием. Противовирусный эффект опосредован рецептор-зависимой активацией внутриклеточных ферментов 2’5’-олигоаденилатсинтазы и протеинкиназы, а также белков группы MX, ингибирующих репликацию вирусов. Иммуномодулирующее действие проявляется в активации CD-8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, NK-клеток, усилении дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител со сменой их изотипа и повышением аффинности, активацией моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также усилении экспрессии молекул MHC-I, что способствует, в первую очередь, амплификации клеточно-опосредованных реакций иммунной системы. Таурин – серосодержащая аминокислота, образующаяся в организме в процессе метаболизма цистеина – широко применяется при целом ряде заболеваний. Таурин способствует нормализации метаболических процессов, обладает регенерирующими, репаративными, мембрано- и гепатопротекторными свойствами. Таурин действует и как антиоксидантное средство, непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов (воспаление, интоксикация и т.д.). Сочетание интерферона с таурином в одной лекарственной форме позволяет обеспечить широкий спектр действия препарата и пролонгировать действие интерферона. Анестезин, являясь местным анестетиком, устраняет болезненные ощущения, зуд, жжение при обострении воспаления.

С целью установления эффективности применения данного препарата при лечении урогенитальных инфекций, вызванных представителями класса Mollicutes, в женской консультации УДП №1 было проведено клиническое исследование с открытым дизайном, включившее 60 пациенток.

Цель исследования: оценить эффективность применения суппозиториев Генферон® 500000 МЕ в комплексной терапии урогенитальных инфекций, вызванных M. hominis и U. urealyticum, а также их ассоциациями.

Материалы и методы. В исследование было включено 60 женщин в возрасте от 20 до 43 лет, у которых было выявлено наличие урогенитальной инфекции, вызванной M. hominis и U. urealyticum или их сочетанием, а также допускалось наличие сопутствующей патологии цервикса. Пациенткам проводилось физикальное обследование, включающее оценку жалоб больной, гинекологический осмотр, оценку состояния вульвы, влагалища, шейки матки (методом кольпоскопии), характера выделений.

Лабораторное обследование, проводимое до и после курса терапии, включало микроскопию мазка, РАР-тест, ПЦР-диагностику ИППП, а также бактериологическое исследования для выделения уреаплазм при наличии показаний.

До назначения лечения пациентки были разделены на 2 группы по 30 пациенток в каждой. Пациентки распределялись таким образом, чтобы состав групп был схож по выявленной патологии. В обеих группах использовался комплексный подход к лечению с использованием консервативных и оперативных методов лечения, которые включали назначение антибактериальных и противовоспалительных средств для перорального применения, антимикотиков, ферментных препаратов, противовоспалительных вагинальных суппозиториев, препаратов для восстановления микрофлоры влагалища и кишечника.

При этом в первой группе дополнительно к указанной терапии использовался препарат Генферон® в дозе 500000МЕ по 1 суппозитории 2 раза в день 10 дней вагинально. Все назначаемые схемы лечения отвечали требованиям клинических рекомендаций по терапии ИППП, принятым в нашей стране.

Генферон® обладает иммуномодулирующими, противомикробными, противовирусными, противовоспалительными, мембранопротекторными и антиоксидантными свойствами, способствует регенерации поврежденных слизистых и нормализует метаболические процессы.

Оперативное лечение включало проведение криодеструкции цервикса с целью лечения эрозий или эктопии шейки матки с обязательным назначением в пред- и послеоперационном периоде суппозиториев Генферон 500 000МЕ 2 раза в день.

Результаты исследования. У большинства пациенток (50 человек из 60) обнаруживалось нарушение влагалищной микрофлоры (мазок на флору 3 степени чистоты), причем у 25% из них (15 пациенток) отмечались признаки бактериального вагиноза. Мазок 2 степени чистоты определялся у 10 пациенток, тогда как мазка I степени чистоты не было ни у одной из пациенток.

Воспалительный тип мазка при онкоцитологическом исследовании встречался в 85% случаев, в 5% случаев определялась пролиферация цилиндрического эпителия.

При обследовании 60 пациенток у 47 (78,3%) из них была обнаружена либо микоплазменная, либо уреаплазменная инфекция. При этом уреаплазменная инфекция встречалась в 57,4% случаев и микоплазменная – в 27,6%. Смешанная инфекция имела место у 13 пациенток (21,6%). Кроме того, 15 пациенткам ранее уже проводился курс лечения по поводу уреаплазмоза.

У всех пациенток со смешанной инфекцией был мазок III степени чистоты и воспалительный тип мазка при онкоцитологическом исследовании.

Мазок II степени чистоты обнаруживался менее чем у 20% пациенток, все из которых имели уреплазменную инфекцию.

Сопутствующая патология цервикса была диагностирована у 38 пациенток и включала эрозии и эктопии шейки матки, что было подтверждено кольпоскопическим, а затем (после соответствующей санации влагалища) и гистологическим исследованием.

Как уже было отмечено, пациентки распределялись в группы лечения таким образом, чтобы эти группы были сопоставимы по наличествующей патологии. Лечебные схемы включали комплексный подбор препаратов с применением системных антибиотиков, противовоспалительных средств для перорального применения, антимикотиков, ферментных препаратов, противовоспалительных вагинальных суппозиториев, препаратов для восстановления микрофлоры влагалища и кишечника. Кроме того, в первой группе дополнительно к указанной терапии использовался препарат Генферон® в дозе 500000МЕ по 1 суппозитории 2 раза в день в течение 10 дней вагинально.

В каждой группе была выделена подгруппа (по 5 человек, соответственно), где в лечении было решено не использовать системные антибактериальные препараты. Это были пациентки с мазком на флору II степени чистоты и отсутствием признаков онкоцитологической патологии, у которых была выявлена только уреаплазменная инфекция, ранее никогда не леченая. В схему лечения таких пациенток был включен антибактериальный препарат для местного применения, антисептические препараты, препараты для восстановления микрофлоры и, для первой группы, Генферон® 500000МЕ 2 раза в день вагинально в течение 10 дней.

Результаты. В основной группе процент полного излечения при использовании схемы лечения с назначением системных антибиотиков составил 76,6% по сравнению с 60% пациенток контрольной группы. 90% пациенток с неудовлетворительными результатами терапии (сохранение положительных результатов ПЦР на ИППП, воспалительного типа мазка при онкоцитологическом исследовании) имели рецидивирующую уреаплазменную инфекцию, при этом их число было выше в контрольной группе. Следует отметить, что у 90% пациенток основной группы (за исключением 3 случаев) не сохранялось воспалительных изменений в мазке для онкоцитологического исследования, в то время как в контрольной группе их было свыше 30%, несмотря на элиминацию возбудителя инфекции.

При анализе результатов лечения в каждой из подгрупп, в которых использовались только местные формы препаратов, было установлено, что элиминация возбудителя имела место у 3 пациенток основной и 2 пациенток контрольной подгруппы соответственно. При этом только у одной пациентки основной подгруппы сохранялись воспалительные изменения в мазке для онкоцитологического исследования, в то время как эти же изменения имели место у всех пациенток контрольной подгруппы. Всем пациенткам был назначен повторный курс лечения с использованием системных антибиотиков с последующим контролем мазков. Результаты обследования на ИППП в первой подгруппе были отрицательны, во второй подгруппе результат оставался положительным у одной пациентки.

Процент излечения у пациенток со смешанной инфекцией был ниже в обеих группах, однако оставался достоверно выше в основной группе (66,7% и 43% соответственно).

В рамках данного исследования нами не ставилось целью, изучение эффективности пред- и послеоперационного применения препарата Генферон® при оперативном лечении шейки матки. Однако надо заметить, что у пациенток, применявших суппозитории Генферон® 500000МЕ 2 раза в день до и после лечебной процедуры, отмечалась более выраженная динамика процессов заживления и восстановления нормального эпителия шейки матки.

Заболеваемость вирусными инфекциями, передаваемыми половым путем, продолжает увеличиваться во всем мире и представляет одну из основных социальных и медицинских проблем. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 57 млн случаев вирусных урогенитальных инфекций, возбудителями которых наиболее часто являются вирус простого герпеса (ВПГ) и вирус папилломы человека (ВПЧ).

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урогенитальные инфекции, кондиломатоз, герпес, вагиноз, Генферон, Циклоферон

Рисунок 1. Частота элиминации инфекционного агента при лечении сравниваемыми препаратами (по данным ПЦР)

Рисунок 2. Отсутствие клинических проявлений вагиноза на 40-й день от начала применения исследуемых препаратов в группах больных

Больные с данной вирусной патологией входят в группу риска хронических воспалительных заболеваний половых органов, осложнений после инвазивных манипуляций, онкологических заболеваний половых органов. Тяжелое течение, частые рецидивы наносят серьезный психологический ущерб, вызывая снижение эмоциональной и физической активности больных, а также нарушение их социальной адаптации. Генитальный кондиломатоз и генитальный герпес нередко способствуют развитию диспластических изменений в эпителии гениталий с последующим перерождением в рак (5, 8, 16).

Герпетическая инфекция, связанная с присутствием в организме вируса простого герпеса I или II серотипов, является наиболее распространенной латентно протекающей вирусной инфекцией человека. Она характеризуется многообразием клинических проявлений с поражением кожи, слизистых оболочек, ЦНС, глаз. Герпетическая инфекция нередко вызывает патологию беременности, родов, гибель плода и генерализованную инфекцию новорожденных детей (4, 6).

Папилломовирусная инфекция (ПВИ) поражает поверхностный слой кожи и слизистых оболочек. В конце инкубационного периода ДНК вируса размножается в ядре клетки, что сопровождается появлением экзофитных разрастаний. Пусковым моментом является микротравма кожи и слизистых оболочек, чаще всего – во время половых контактов. Большинство случаев рака шейки матки связаны с ПВИ (имеет значение тип ВПЧ, продолжительность инфекционного процесса) (11, 14).

Инфицирование возбудителями генитального герпеса и ПВИ и последующее развитие заболевания тесно связаны с иммунным статусом организма. В свою очередь, вирусы сами инициируют формирование иммунодефицита, в результате чего снижается противовирусный иммунитет. Это приводит к длительной персистенции возбудителя в организме больного и рецидивам заболевания (8, 10).

Раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, а также партнер, имеющий множественные половые связи, являются значимыми факторами риска заражения.

Изменение среды влагалища и аномального состояния поверхностного слоя эпителия способствует проникновению вируса в клетки. Снижение защитных сил организма ведет к заражению и проявлению вирусных урогенитальных инфекций (1, 4, 12).

Учитывая сложный этиопатогенез урогенитальных инфекций, терапия должна способствовать ускорению регенерации, нормализации микрофлоры влагалища, профилактике рецидивов заболевания. Лекарственный препарат должен хорошо переноситься пациентками, и быть удобен в применении.

В настоящее время одним из приоритетных и наиболее эффективных методов терапии герпес- и папилломавирусной инфекции является иммунотерапия. Кроме того, наличие выраженной симптоматики делает необходимым проведение симптоматической терапии (7, 8, 10).

В последние годы в лечении генитального герпеса и генитального кондиломатоза нашли широкое применение иммуномодуляторы, препараты α-, β- и γ-интерферона, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действиями, а также индукторы эндогенных интерферонов (2, 3, 9, 15).

Применение препаратов интерферона в комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом приводит не только к улучшению клинического состояния больных, но также и к восстановлению иммунного статуса. При этом следует отметить обратимый характер изменений иммунной реактивности, показатели которой нормализуются после лечения, что сочетается с обратным развитием клинических признаков заболевания. Заместительное применение препаратов α-ИФН приводит к уменьшению продолжительности и остроты рецидивов. Однако при парентеральном введении препаратов α-ИФН могут возникать существенные побочные реакции (артралгии, депрессии, кожный зуд, гриппоподобный синдром и др.) (3).

Существенно меньшими побочными эффектами экзогенной интерферонизации обладают лекарственные формы интерферона для местного применения (10), в связи с чем область их применения в клинической практике быстро расширяется. Одним из препаратов данной группы является Генферон, нашедший свое применение в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, в том числе генитального герпеса, папилломовирусной инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, рецидивирующего вагинального кандидоза, бактериального вагиноза, трихомониаза и др.

Генферон − комбинированный препарат, действие которого обусловлено лечебными свойствами компонентов (ИФН α-2; таурин, анестезин), входящих в его состав. Интерферон α-2 повышает активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий. Таурин обладает регенерирующими, репаративными, мембрано- и гепатопротективными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Анестезин − местный анестетик, препятствует возникновению болевых ощущений. Данное сочетание компонентов весьма рационально для лечения герпес- и папилломовирусной инфекции в связи с наличием при обострении герпетической инфекции и после местной деструктивной терапии кондилом выраженного болевого синдрома и изменений в микрофлоре влагалища. В связи с этим большой интерес представляет сравнение эффективности Генферона и суппозиториев с интерфероном-альфа, имеющих другой компонентный состав. Кроме того, остается неизученным вопрос о сравнительной эффективности препаратов интерферона и индукторов эндогенного интерферона, а также их комбинации.

Целью нашего исследования явилось сравнительное изучение клинической эффективности препаратов Генферон, Виферон и индуктора интерферона – Циклоферон при лечении больных генитальным герпесом и генитальным кондиломатозом. Критериями излеченности в соответствии с общепринятыми стандартами лечения, являлись устранение клинических проявлений заболевания, прекращение или снижение остроты воспалительных реакций и элиминация инфекционного агента.

Пациенты и методы

Препарат Генферон назначался в течение 10 дней параллельно с проведением комплексной терапии – женщинам в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально, мужчинам – в дозе 1 000 000 МЕ
2 раза в сутки ректально. Виферон применялся в дозе 1 000 000 МЕ
2 раза в сутки ректально в течение 10 дней параллельно стандартной терапии. Циклоферон вводился внутримышечно в дозе 250 мг 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения.

Помимо исследуемых препаратов больные генитальным герпесом получали традиционную базовую терапию ацикловиром 400 мг 3 раза в день в течение 7 дней. У больных генитальным кондиломатозом в первый день лечения проводилась местная деструкция очагов поражения: диатермокоагуляция при поражении шейки матки или солкодерм при поражении аногенитальной области. Все пациентки имели сопутствующие воспалительные заболевания влагалища. При бактериальном вагинозе назначался орнидазол 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней, при вагинальном кандидозе − микосист 150 мг
2 раза с интервалом 7 дней. На протяжении всего исследования пациенты пользовались методами барьерной контрацепции. В течение 40 дней с момента включения в исследование, не разрешалось применение других иммуномодулирующих препаратов, помимо исследуемых.

В общей сложности в исследование было включено 120 пациентов, находящихся на амбулаторном лечении (60 мужчин и 60 женщин). У 94 пациентов поставлен диагноз генитального герпеса, у 26 – диагноз генитального кондиломатоза. Распределение пациентов по группам проводилось рандомизированно – методом случайной выборки. В процессе рандомизации проводилась стратификация больных по полу, природе и тяжести заболевания. Было сформировано 3 группы пациентов, каждая из которых включала 40 больных (20 мужчин и 20 женщин).

В первой группе из 40 пациентов в дополнение к стандартной терапии применялся препарат Генферон, во второй – Виферон, в третьей – Циклоферон.

В процессе исследования проводилось физикальное обследование, ПЦР-диагностика вирусов простого герпеса I и II типов, а также вирусов папилломы человека, микроскопия мазков, окрашенных по Граму, цитологическое исследование мазков, окрашенных по Папаниколау, кольпоскопия и изучение качества жизни с помощью опросника
SF-36. Обследование проводилось до начала лечения, повторно – через 10 дней (кроме ПЦР-диагностики) и через 40 дней после начала лечения.

Результаты контрольного исследования методом ПЦР (PCR Amp/Cycle Graf for FAM-490) продемонстрировали высокую эффективность проведенного лечения (таблица 1, рисунок 1).

В группе пациентов, в комплексном лечении которых применялся Генферон, была достигнута более высокая частота элиминации инфекционного агента, чем при применении других иммунотропных лекарственных препаратов. Повторное выявление возбудителя через 40 дней после начала лечения Генфероном наблюдалось лишь у одного мужчины с генитальным герпесом и одной женщины с генитальным кондиломатозом. При этом у данных пациентов отсутствовали какие-либо клинические проявления заболевания.

В то же время при применении Виферона положительный результат ПЦР через 40 дней после начала лечения наблюдался у 6 из 40 больных, при применении Циклоферона – у 12 из 40 пациентов.

У 19 из 20 женщин, имевших проявления неспецифического вульвовагинита и бактериального вагиноза, через 40 дней после начала применения Генферона полностью исчезали указанные состояния, в то время как после использования Виферона клинические проявления этих заболеваний сохранялись у 2 женщин, а после курса Циклоферона – у 5 пациенток (рисунок 2).

При наблюдении за течением раневого процесса после процедуры деструкции кондилом у больных урогенитальным кондиломатозом отмечено также противовоспалительное действие Генферона – региональный отек и признаки воспаления были менее выраженными по сравнению с соответствующими проявлениями у пациентов других групп.

Несмотря на наличие обширного спектра противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, проблема рецидивирующих урогенитальных инфекций вирусной этиологии актуальна до сих пор.

Анализ результатов данного исследования свидетельствует о том, что комплексная терапия урогенитальных инфекций вирусной этиологии с использованием препарата Генферон имеет наибольшую эффективность. Применение Генферона позволило достичь негативного результата ПЦР у 95% пациентов. Большая доля ВПГ- и ВПЧ-негативных результатов в группе пациентов, принимавших Генферон, по сравнению с препаратами Виферон и Циклоферон, является показателем более высокой антивирусной и иммуномодулирующей активности Генферона.

Применение препарата Генферон в комбинации со средствами стандартной терапии хорошо переносится пациентами, не вызывает местных и системных реакций, уменьшает болевой синдром, способствует элиминации возбудителя и быстрому заживлению пораженных тканей, а также снижает вероятность рецидивов заболевания.

Результаты исследования позволяют сформулировать следующие рекомендации для применения препарата Генферон при генитальном герпесе и генитальном кондиломатозе:

Среди инфекций нижних мочевых путей ведущее место занимает воспаление мочевого пузыря (цистит). Он занимает первое место по числу случаев временной нетрудоспособности среди урологических заболеваний. Хронический цистит часто приводит к временной или постоянной потере трудоспособности, а реабилитация требует дополнительных бюджетных ассигнований. Данное заболевание может стать причиной развития воспалительного процесса в почках.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цистит, мочевой пузырь, зуд, жжение, Генферон

Таблица 2. Распределение больных хроническим циститом по длительности заболевания и частоте рецидивов в год

Таблица 3. Результаты бактериологического исследования мочи у больных хроническим циститом (визит № 1)

Таблица 4. Результаты бактериологического исследования слизистой мочевого пузыря у больных хроническим циститом (визит № 1)

Таблица 5. Результаты бактериологического исследования мочи у больных хроническим циститом (визит № 2)

Таблица 6. Результаты бактериологического исследования слизистой мочевого пузыря у больных хроническим циститом (визит № 3)

Таблица 7. Результаты бактериологического исследования мочи у больных хроническим циститом (визит № 4)

Таблица 8. Результаты бактериологического исследования слизистой мочевого пузыря у больных хроническим циститом (визит № 4).

При хроническом воспалении стенки мочевого пузыря и интрамурального отдела мочеточника развивается несостоятельность уретро-везикальных соустий, возникают пузырно-мочеточниковый и мочеточниково-лоханочный рефлюкс. Нарушение функции устьев мочеточников с регургитацией мочи при длительно существующем цистите отмечено у 83% девочек. У каждой четвертой женщины, перенесшей в течение жизни 3 и более эпизода обострений цистита, обнаруживается рак мочевого пузыря, а у каждой 5-й развивается интерстициальный цистит.

Среди урологических больных пациенты с циститом составляют 67%. Ежегодная заболеваемость циститом высока и составляет 15000-20000 случаев на 1 млн жителей в год. Заболеваемость циститом у женщин достигает 150-200, а у мужчин – 6-8 случаев на 10000 населения в год. Столь значимые половые различия обусловлены анатомо-физиологическими особенностями женской мочевой системы.

Цистит является полиэтиологическим заболеванием, однако ведущим этиологическим фактором являются инфекционные агенты – разнообразные бактерии, вирусы, хламидии, грибы, простейшие и т.д. Основная роль в развитии циститов принадлежит уропатогенным бактериям, относящимся к микробиоценозу толстого кишечника (в первую очередь – семейству Enterobacteriacea). Согласно данным международного многоцентрового исследования ECO-SENS (252 клиники в 16 странах Европы и Канады), закончившегося в 2003 году, было установлено, что у 77,7% пациенток инфекция мочевых путей была вызвана E. coli, у 5,2% – Proteus mirabilis, у 2,8% – Klebsiella spp., у 3,9% – другими представителями семейства Enterobacteriacea, у 4,6% – Staphylococcus saprophyticus и у 5,8% – другими микроорганизмами.

К факторам риска развития цистита можно отнести анатомические дефекты мочевых путей, функциональные нарушения уродинамики, тяжелые сопутствующие заболевания, использование инструментальных (инвазивных) методов обследования и лечения, пожилой возраст, иммунодефицитные состояния, дисбиоз кишечника и влагалища, хронический венозный застой в органах таза.

Как правило, развитию инфекционно-воспалительного процесса предшествует снижение местного и системного иммунитета, что создает благоприятные условия для жизнедеятельности уропатогенных микроорганизмов. Кроме того, персистирующая бактериальная инфекция приводит к повреждению клеток уротелия, препятствуя синтезу собственного интерферона.

Это позволяет допустить, что включение в состав комбинированной терапии хронического цистита препаратов интерферона может повысить эффективность лечения за счет активизации клеточных иммунных реакций, фагоцитоза и восполнения дефицита эндогенного интерферона.

Генферон® обладает выраженным противовирусным, противомикробным и иммуномодулирующим действием. Противовирусный эффект опосредован рецептор-зависимой активацией внутриклеточных ферментов 2’5’-олигоаденилатсинтазы и протеинкиназы, а также белков группы MX, ингибирующих репликацию вирусов. Иммуномодулирующее действие проявляется в активации CD-8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, NK-клеток, усилении дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител со сменой их изотипа и повышением аффинности, активацией моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также усилении экспрессии молекул MHC-I, что способствует, в первую очередь, амплификации клеточно-опосредованных реакций иммунной системы.

Таурин – серосодержащая аминокислота, образующаяся в организме в процессе метаболизма цистеина – широко применяется при целом ряде заболеваний. Таурин способствует нормализации метаболических процессов, обладает регенерирующими, репаративными, мембрано- и гепатопротекторными свойствами. Таурин действует и как антиоксидантное средство, непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов (воспаление, интоксикация и т.д.). Сочетание интерферона с таурином в одной лекарственной форме позволяет обеспечить широкий спектр действия препарата и пролонгировать действие интерферона.

Анестезин, являясь местным анестетиком, устраняет болезненные ощущения, зуд, жжение при обострении воспаления.

Цель исследования

Материал и методы

Открытое сравнительное рандомизированное проспективное клиническое исследование.

В исследовании приняли участие 60 пациентов, страдающих хроническим циститом. Они были распределены в две равные по количеству испытуемых группы при условии соответствия критериям включения по результатам скрининга. Распределение пациентов по группам (основной и сравнения) проводилось рандомизированно методом случайной выборки.

В первую группу (основная группа) вошли 30 пациентов с хроническим циститом, которые получали стандартную терапию в сочетании с препаратом Генферон® 1 000 000 ME ректально 2 раза в сутки в течение 10 дней, с последующим назначением препарата в режиме 1 раз в два дня (параллельно стандартной этиотропной терапии) в течение последующих 20 дней. Исследуемый препарат вводится ректально, на ночь. Во вторую группу (группа сравнения) вошли 30 пациентов с хроническим циститом, которые получали только стандартную этиотропную терапию. Суммарная продолжительность участия в исследовании одного пациента составила 90 дней.

Стандартная этиотропная терапия включала норфлоксацин per os 400 мг 2 раза в день в течение 4 недель. Данные обо всех побочных эффектах применения Генферона® заносились в индивидуальные регистрационные карты, а затем анализировались согласно критериям оценки переносимости препарата. Оценка эффективности лечения препаратом Генферон® в группах осуществлялась на основании анализа динамики жалоб, симптомов и клинико-лабораторных показателей.

Критерии включения:

пациенты обоих полов в возрасте от 18 до 59 лет;
подтвержденный клинический диагноз хронического цистита (с длительностью течения более 1 года);
возможность выполнять все процедуры исследования.

наличие сопутствующих серьезных соматических, онкологических или инфекционных заболеваний (в т.ч. ВИЧ, туберкулез и т.д.); гиперчувствительность к препаратам интерферонов или другим компонентам препарата, которая устанавливается по данным анамнеза или в момент первого введения препарата;
интерстициальный или эозинофильный цистит, а также цистит нейрогенной этиологии;
органическая инфравезикальная обструкция (критерий отсутствия – возможность беспрепятственного проведения по мочеиспускательному каналу и выведения оливообразного бужа №28 по шкале Шарьера);
наличие врожденных или приобретенных дефектов мочеполовой системы, требующих хирургического вмешательства;
наличие психоневрологических заболеваний (в том числе компенсированных или возникших на фоне лечения);
наркомания, алкоголизм;
неспособность выполнять требования протокола;
одновременное участие в других клинических исследованиях или предшествующее участие пациента в данном исследовании.

Критериями эффективности в данном исследовании являлись:

устранение клинических проявлений заболевания;
нормализация лабораторных показателей и цистоскопической картины;
отсутствие рецидивирования через 3 месяца после лечения.

Для сравнения эффективности лечения в различных группах пациентов использовался метод описательной статистики, а также критерии Стьюдента и Вилкоксона и критерий Хи-квадрат.

На скрининговом визите были проведены: сбор анамнеза, физикальное исследование, клинический анализ мочи, УЗИ почек и мочевыводящей системы, анализ мочи по Нечипоренко, бактериологическое исследование мочи, определение чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам, калибровка уретры оливообразными бужами, цистоскопия с мультифокальной биопсией мочевого пузыря и гистологическим исследованием биоптатов.

Хотя допускалось включение в исследование пациентов обоих полов, в данном исследовании все пациенты были женского пола, что согласуется с литературными данными о том, что у женщин цистит встречается значительно чаще, чем у мужчин.

Распределение больных по возрасту, частоте рецидивов в год и длительности заболевания представлены в таблицах 1 и 2. Средний возраст больных первой группы составил 37±8,3 лет, второй группы – 35,9±7,8 лет. В первой группе длительность заболевания составляла от 1,5 до 12 лет, в контрольной группе она была идентичной.

Наиболее часто длительность заболевания составляла от 1 до 3 лет в обеих группах. У большей части пациентов число рецидивов в год составило от 3 до 4 эпизодов в обеих группах.

Течение заболевания сопровождалось выраженными неприятными субъективными ощущениями. Основными жалобами у всех пациентов обеих групп были болевые ощущения над лоном, рези и боли в уретре при мочеиспускании. При клинико-лабораторном обследовании в обеих группах (визит № 1) в анализах мочи количество лейкоцитов варьировало от 10-15 до 25-50 (18 ± 4,5) и более в поле зрения, наблюдались эритроциты от 1-3 до 10-12 (3,2 ± 0,2) в поле зрения, при исследовании анализа мочи по Нечипоренко количество лейкоцитов составило от 1,2 х 10 3 до 12,2 х 10 3 (в среднем 6,4 ± 2,6 х 10 3 ), количество эритроцитов от 0,1 х 10 3 до 8,4 х 10 3 (в среднем 2,4 ± 0,3 х 10 3 ) клеток в мл. При бактериологическом исследовании проб мочи был выявлен ряд видов возбудителей хронического цистита, представленных в таблице 3, определена степень бактериурии, чувствительность к норфлоксацину.

Результаты бактериологического исследования проб мочи выявили преобладание в обеих группах больных хроническим циститом грамотрицательной микрофлоры: кишечной палочки – 36,7%, протея – 13,3% и 6,7% соответственно, энтеробактера – 10% и 13,3% соответственно. Грамположительная микрофлора составила всего лишь 6,7%. Степень бактериурии составляла у пациентов обеих групп от 10 до 100 КОЕ/мл. Микробные ассоциации отмечены в 6,7% случаев в обеих группах и представлены в первой группе в одном случае кишечной палочкой + стафилококк и во втором случае кишечной палочкой + грибами рода Candida. Во второй группе ассоциации были представлены в одном случае кишечной палочкой + клебсиеллой, во втором – кишечной палочкой + грибами рода Candida. В 23,4% (7 пациентов) случаев у больных первой группы и в 20,0% (6 пациентов) случаев у больных второй группы бактериальный посев мочи был стерилен (таблица 3). Все микроорганизмы обладали чувствительностью к норфлоксацину.

Результаты бактериологического исследования слизистой мочевого пузыря выявили преобладание в обеих группах больных хроническим циститом кишечной палочки (33,3% и 56,6% соответственно). Число случаев обнаружения протея, синегнойной палочки и энтеробактера было одинаковым и составило 6,6% в обеих группах. Бактериальная обсемененность слизистой составляла у пациентов обеих групп от 10 до 10 7 . В 43,4% (13 пациентов) случаев у больных первой группы и в 23,4% (7 пациентов) случаев у больных второй группы бактериальный посев слизистой был стерилен (таблица 4).

При цистоскопии мочевого пузыря отмечалась картина хронического цистита, местами с участками метаплазии уротелия, в основном локализующимися в области треугольника Льето и шейки мочевого пузыря. Всем пациентам проведена калибровка уретры бужом № 28 по шкале Шарьера.

При морфологическом исследовании слизистой мочевого пузыря практически у всех пациентов отмечалась очаговая или диффузная мононуклеарная инфильтрация стромы, истончение высоты уротелия с участками метаплазии.

При ультразвуковом исследовании верхних мочевых путей и мочевого пузыря патологии у пациентов обеих групп не выявлено.

Согласно дизайну исследования, пациентам первой и второй групп назначено соответствующее лечение.

Через 10 дней (2 визит) полученные клинико-лабораторные данные исследования свидетельствовали об отсутствии клинических симптомов заболевания в обеих группах.

Результаты бактериологического исследования проб мочи во время второго визита выявили отсутствие в первой группе пациентов большинства представителей патогенной микрофлоры, выявленной на первом визите: кишечной палочки, энтеробактера, энтерококка, синегнойной палочки (таблица 5). У 10,0% (3 пациента) была выявлена протейная флора. Степень бактериурии составляла у пациентов первой группы до 10 3 КОЕ/мл. В 90% случаев бактериальный посев проб мочи стерилен. Во второй группе пациентов наблюдалась несколько другая картина микробного пейзажа: кишечная палочка занимает ведущее место (23,3%) по отношению энтеробактеру, протею и энтерококку (по 3,3%, соответственно). Степень бактериурии от 10 3 до 10 5 КОЕ/мл. В 67,8% случаев посев проб мочи оставался стерильным.

Нежелательных явлений у больных первой группы (Генферон®) не отмечено.

На 30 день (3 визит) полученные клинико-лабораторные данные исследования свидетельствовали об отсутствии клинических симптомов заболевания в обеих группах, одна из пациенток второй группы снята с лечения в связи с неявкой (30 – 1 = 29).

В первой группе произошла нормализация общего анализа мочи и анализа мочи по Нечипоренко. Во второй группе наблюдалась несколько худшая картина общего анализа мочи и анализа мочи по Нечипоренко, чем в первой группе.

При бактериальном посеве проб мочи в первой группе в 100% случаев посев стерилен. Во второй группе в одном случае выделен протей 10 КОЕ/мл (видимо, произошла контаминация в результате инструментального исследования), и в одном случае выделен микроорганизм из рода Candida.

Микробный пейзаж слизистой мочевого пузыря выявил преобладание в контрольной группе больных кишечной палочки, которая составила 41,4%, в то время как у пациентов первой группы кишечная палочка составила 6,6%. В первой группе преобладала протейная микрофлора, которая составила 10,0%.

В первой группе посев полученного при биопсии материала был стерилен в 80% случаев, во второй группе в 44,8% (таблица 6). Бактериальная обсемененность составила в 1-й и 2-й группах пациентов от 10 до 10 4 .

Через 90 дней (4 визит, заключительный) в контрольной группе 2 пациента выбыли из исследования в связи с неявкой (29 – 2 = 27 пациентов), 2 пациентки отказались от цистоскопии и биопсии. В первой группе по той же причине выбыла одна пациентка (30 – 1 = 29 пациентов) и 2 отказались от цистоскопии и биопсии.

Данные по результатам бактериологического исследования мочи и слизистой мочевого пузыря на визите № 4 приводятся в таблицах 7 и 8.

Результаты исследования

Сравнительный анализ полученных клинико-лабораторных, инструментальных и аппаратных методов исследования пациентов обеих групп, страдающих хроническим циститом, показывает преимущество комбинированного лечения, включающего стандартную терапию и препарат Генферон®, по сравнению только со стандартной терапией.

Ультразвуковое исследование верхних и нижних мочевых путей в обеих группах не выявило патологических изменений.

Анализ клинико-лабораторных данных показывает, что у больных первой группы количество лейкоцитов при общем анализе мочи и анализе мочи по Нечипоренко через 3 месяца после лечения находилось в пределах нормы. У 37% пациентов второй группы количество лейкоцитов при общем анализе мочи и при анализе по Нечипоренко находилось в диапазоне от 5-12 до 15-25 в поле зрения и от 5,1х10 3 до 8,2х10 3 клеток/мл.

При бактериальном посеве проб мочи в первой группе через 3 месяца после лечения в 100% случаев посев был стерилен. Во второй группе в 25,9% случаев выделены грамотрицательные микроорганизмы. Микробный пейзаж представлен следующим образом в порядке убывания: E. coli – 14,8% (4 пациента), степень бактериурии – 10-10 5 КОЕ/мл; Proteus – 7,4% (2 пациента), степень бактериурии – 10-10 3 КОЕ/мл; Ps. aeruginosae – 3,7% (1 пациент), степень бактериурии – 10 2 КОЕ/мл.

Анализ данных бактериального посева слизистой мочевого пузыря у пациентов с хроническим циститом показал, что микробный пейзаж у больных первой группы представлен всего лишь двумя видами микроорганизмов: E. coli – 3,7% (1 пациент), степень бактериальной обсемененности – 10; Proteus – 3,7% (1 пациент), степень бактериальной обсемененности – 10. У пациентов второй группы микробный пейзаж представлен следующими видами микроорганизмов: E.coli – 40,0% (10 пациентов), степень бактериальной обсемененности составила 10 – 10 4 ; Ps.aeruginosae. – 8,0% (2 пациента), степень бактериальной обсемененности – 10 2 ; Proteus – 4,0% (1 пациент), степень бактериальной обсемененности составила 10.

Морфологическое исследование биоптатов слизистой мочевого пузыря через три месяца после лечения выявило уменьшение патологических очагов воспаления в обеих группах с существенной разницей между ними: в первой группе уменьшение в сравнении с исходным составило 78,0%, во второй группе – 36%.

Анализ полученных данных исследования показал, что общая эффективность лечения, рассчитанная на основании результирующего значения всех исследуемых параметров, в первой группе пациентов составила 92,6%, во второй группе – 40,0%.

Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики. Достоверность разности полученных результатов оценивали с помощью критерия Стъюдента и Хи-квадрат. В соответствии с целью и задачами исследования проведена клиническая оценка эффективности препарата Генферон® у больных хроническим циститом.

На основании изучения терапевтической эффективности и переносимости препарата Генферон® получены убедительные доказательства его клинической эффективности у пациентов с хроническим циститом, что позволяет рекомендовать данный препарат в клинической практике при лечении вышеуказанной патологии нижних мочевых путей.

Здравствуйте. Выкинуть - это препарат с недоказанной эффективностью. Подорожник и то эффективнее. А вот во влагалище после лечения желательно провставлять свечи с лактофлорой: ацилакт, лактонорм или лактоженаль - это будет подавлять условно-патогенную флору и профилактировать воспаление.
Но ежели всё равно хотите, то Генферон 500 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней

Араксия, я понимаю, что весьма глупый вопрос, просто если сейчас вставить на ночь, то у меня на 10 день не хватит одной свечки, если по одной теперь вставлять. Если два раза в день, то я ещё куплю.

Араксия, Курс начала вчера - вставила одну суспензию (1000000ед) на ночь и что-то начиталась что два раза нужно, вставила и сегодня сутра, сейчас ночью нужно ставить?

Елена, тогда поставьте ночью сегодня да и далее все оставшиеся на ночь только. Докупать ничего не нужно.

Здравствуйте, все свечи в попу с окончанием -ферон не обладают никаким эффектом стимулирования/моделирования / можете продолжить ряд сами. Эффектами.
Для лечения инфекций его не используют, терапия антитиотиком -это основа лечения.

Елена, добрый вечер! При микоплазме данные свечи лучше всего ставить во влагалище, а не ректально (они могут использоваться вагинально). Используют их раз в сутки

Здравствуйте, Елена. По поводу антибиотика вопросов нет - принимайте, а вот Генферон - тот, что есть доставьте по 1 свече на ночь, ничего страшного, если это будет 9 дней, а не 10, и больше не покупайте, потому что все препараты с окончанием -ферон не имеют доказательной базы, они неэффективны в лечении инфекцийм передающихся половым путём - поэтому абсолютно не имеет значения, проставите Вы 9 или 10 дней. Не переживайте- вреда тоже не будет, единственное - это трата Ваших финансов.
Скорейшего Вам выздоровления!
Контрольный анализ не ранее, чем через 4 недели после последней таблетки левофлоксацина - до этого времени - половая жизнь только в презервативе.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте. Вряд ли вас беспокоит именно молочница - у вас бактериальный вагиноз. Надо понять в первую очередь, что его вызывает. Скажите пожалуйста, ежедневные прокладки используете? Стринги не носите? Как у вас с ЖКТ.

Валерия, здравствуйте! Не ношу, стринги тоже отказалась. С ЖКТ все в порядке, плюс есть анализ кала на дисбактериоз. И да, отказалась полностью от сладкого, мучного, алкоголя, острого, жирного.

Валерия, не пробовала. Связи нет, последние месяца 3 не живу вообще половой жизнью, а молочница обостряется

1. Попробуйте выпить антигистаминное и посмотреть, не уменьшится ли зуд. Если станет легче - ищите источник аллергии.
2. Если облегчения не настанет, тогда надо будет провести лечение кандидоза по противорецидивной схеме

Можно флуконазол (к нему нет резистентности).
В первую неделю принимаете в 1, 4 и 7 день по 150 мг флуконазола
- и потом 6 недель 1 раз в неделю по 150 мг

Здравствуйте. Вы соблюдаете режим:
1. Не носить синтетическое белье - только хлопковое и свободное.
2. Не носить ежедневные прокладки - они создают "парниковый эффект", и в результате начинает расти анаэробная флора, которой не нужен кислород, кандида и другие микроорганизмы.
3. Ограничить сладкое – это питательный субстрат для условно-патогенной флоры, и добавить в рацион больше кисломолочной продукции. Например, стакан кефира каждый вечер.
4. Питьевой режим - не менее 30 мл чистой воды на килограмм веса.
5. Подмываться средствами гигиены без всяких добавок и отдушек - чем проще, тем лучше. Не спринцеваться?

Просто из свечей, что Вы перечислили - пимафуцин, тержинан, полижинакс, нео-пенотран форте, залаин, генферон - кандиду лечат пимафуцин и залаин - но в аналзе чувствительности не известно, есть к ним чувствительность или нет.
Из таблеток: флуканозол, кетоконазол - чувствительность была, но учитывая, как часто Вы лечили - возможно и к ним чувствительности уже нет.
К сожалению спектр препаратов от кандидоза - далеко не весь, нет банального клотримазола, нистатина.
Обычно при рецидивирующем кандидозе назначается длительная терапия. Можно использовать Нистатин свечи 100 000 Ед то есть по 1 свече 2 раза в день в день 14 дней

Адэль, спасибо. Анализ на чувствительность сдавала кстати после того как лечилась флуканозолом (все равно чувствительна к нему осталась), а после анализа решила кетоконазол попробовать. Длительное лечение - это 2 недели? После него не нужно будет для профилактики ставить что-то? Если менструация через 10 дней, можно начать ставить, сделать перерыв и доставить? Или лучше ждать тогда и после менструации начать лечение?

0 не дописала
По 500 000 2 раза в день 14 дней.
Пройдите один курс лечения. Можете начать сейчас, прерветесь на менструацию
Вообще нет смысла получать лечение вне жалоб - только тогда, когда Вас что-то беспокоит. Поэтому после менструации начинать лечения нет смысла, в первой фазе Вас же не беспокоит ничего
Если после лечения жалобы повторятся - тогда еще один повторный курс.

И то, и то "убить" не нужно
Оно всегда будет во влагалище - потому что это часть нашей нормальной микрофлоры влагалища. В низких титрах они все равно будут.
Просто во второй фазе под действием гормонов второй фазы усиливается секреция желез влагалища, и кандиды начинают давать обильный рост. В этот период их как раз нужно подавить.

Адэль, поняла. Вообще после лечений я сдавала мазок и кандиды там не было, но каждый цикл во второй половине - появляется. Это может быть связано с гормональным фоном? С этим можно что-то сделать вообще?

Конечно
После овуляции приток крови к половым органам усиливается, в том числе к железам влагалища, секреция становится более обильной - но первоначальная проблема все же в самой кандиде, потому что только от того, что вторая фаза - проблем не будет, иначе они были у каждой женщины. Поэтому именно во вторую фазу нужно проводить лечение, на пике жалоб и симптомов.

Здравствуйте. По данным результата анализа мазка обнаружены грибы вида Кандида во влагалище, также имеется повышение количества лейкоцитов до 40 в поле зрения во влагалище и в цервикальном канале, в уретре все спокойно. Слизь в большом количестве говорит об эстрогенной насыщенности организма, что хорошо. Флора - палочки, это полезные лактобактерии.
От рецидивирующей молочницы часто назначаю препарат Макмирор Комплекс. Схема лечения : по 1 вагинальной капсуле ежедневно на ночь в течение 8 дней, вводится глубоко во влагалище. Также, если пациентку беспокоят частые симптомы зуда и жжения, подключаю к приему таблетки Макмирор. Схема лечения : по 1 таблетке 3 раза в день в течение 7 дней перорально. Этот препарат активен в отношении грибов вида кандида, не воздействует на собственные лактобактерии, что не приводит к дисбиозу влагалища и сокращает курс лечения. Не надо потом пить пробиотики для восстановления микрофлоры влагалища.

Читайте также: