Гентамицин грудничку при стафилококке отзывы
Обновлено: 22.04.2024
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Гентамицина сульфат — белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакологическое действие
Фармакология
Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК , при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях нарушает барьерную функцию цитоплазматической мембраны и вызывает гибель микроорганизмов.
Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на анаэробы, грибы, вирусы, простейшие.
В ЖКТ всасывается плохо, поэтому для системного действия применяют парентерально. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Тmax при в/м введении — 0,5–1,5 ч; при в/в введении время достижения Сmax составляет: после 30-минутной в/в инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин; величина Cmax после в/м или в/в введения в дозе 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. В норме у взрослых практически не проникает через ГЭБ , при менингите концентрация его в ликворе увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. T1/2 у взрослых — 2–4 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70–95%, при этом в моче создается концентрация более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно уменьшается. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация уменьшается на 50%). Перитонеальный диализ менее эффективен (за 48–72 ч выводится 25% дозы). При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
При местном применении в виде глазных капель абсорбция незначительна.
При наружном применении практически не всасывается, но с больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро.
Гентамицин в лекарственной форме в виде губки (пластины из коллагеновой губки, пропитанные раствором гентамицина сульфата) характеризуется пролонгированным антибактериальным действием. При инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях препарат в виде пластины вводят в полости и раны, при этом эффективные концентрации гентамицина в зоне имплантации поддерживаются в течение 7–15 суток. Концентрации гентамицина в крови в течение первых суток после имплантации губки соответствуют создаваемым при парентеральном введении, в дальнейшем антибиотик в крови обнаруживается в субтерапевтических концентрациях. Полное рассасывание из зоны имплантации наблюдается в течение 14–20 дней.
На сервисе СпросиВрача доступна консультация педиатра по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Здравствуйте применение доксициклина, как и всех тетрациклинов в педиатрической практике до 8 лет крайне не желательно. Слишком много не желательных последствий несет за собой этот антибиотик в связи с тем,что активно связывает кальций из зубов и костей в период активного роста.
Поэтому оценив все возможные риски я бы не советовала прибегать к антибиотикам этой группы.
У Вас хорошая чувствительность и стафилококка и стрептококка к антибиотикам группы линкозамидов, в частности клиндамицину. Антибиотик из этой же серии линкомицин, он разрешен детям с месячного возраста. Губителен и в отношении стафилококка и стрептококков.
Вы его не принимали ранее?
Юлия, в какой дозировке пить клиндамицин 5 лет 24кг, его не пили, я вот сейчас изучала рокситромицин, клиндамицин это то что мы не пили и фторхинолы не применяли на какой курс
Юлия, заметила что вы про линкомицин написали, какой лучше тогда применить, вы оба препарата напишите пожалуйста какую дозировку на 24 кг и какой курс, у Меня голова кругом, я сама ищу, а нашим врачам хоть бы что, поэтому сюда обратилась
рокситромицин,это макролид,если сумамед не пошел,вряд ли рокситромицин Вам поможет, фторхинолоны до 18 лет нельзя. А вот клиндамицин или линкомицин Вам подходит.
Клиндамицин по 150 мг(капсула) три раза в день. Суточная вышла 480 мг.
Линкомицин по 250 мг(капс) три раза в день .Суточная 720 мг.
Эти два препарата из одной группы,что найдете в аптеках,действовать будут оба одинаково.
Юлия, спасибо большое, хоть что то, а то от безысходности, незнаем как дальше пролечить, мы уже все попробовали, все сдали, остался сдать иммунограму второго уровня, ваш взгяд на все это, дальше какие действия, так как все равно возвращается,
Иммунограмму сдайте и желательно попасть к хорошему врачу иммунологу для очной консультации.
План реабилитации для Вас должен все таки разработать специалист ,согласно результатам обследования, осмотра ребенка. Рано или поздно запас антибиотиковой численности будет снижаться вместе с чувствительностью к ним флоры у ребенка. Поэтому чем чаще Вы к ним прибегаете, тем конечно хуже.
Юлия, спасибо большое ?так и сделаем, еще один момент, клиндамицин может привести к диареи если с ним пропить нормофлорин л, через 4 дня у нас перелет, надеюсь диареи не будет
Конечно, лучше с нормофлорином, любой антибиотик нарушает биоциноз кишечника, поэтому лучше подстраховаться.
Внесу ещё пометочку, при хорошей переносимости препарата пропейте 7-10 дней, иначе мы просто опять натренируем флору и вызовем снижение и к этому АБ чувствительности, даже если через 5 дней будет выздоровление-улучшение.
Здравствуйте. По-вашему анализу стафилококк чувствителен к клиндомицину. Вы лечились этим антибиотик? Есть опыт его применения при золотистом стафилококке с положительным результатом.
ГУЛЬНАЗ, вы знаете тут такое дело, это мазки старые, мы стрептоккок пролечили, сейчас массивный рост стафилококка, а по старым анализам мазка у нас чувствительность к амоксиклаву, амоксциклину, а в новом мазке уже резистентность, поэтому вот думаю стоит ли доверять
Я про клиндамицин из группы линкозаминов. К нему же есть чувствительность! По-вашему весу его нужно пить по 150мг 4 р/д 10 дней. И в аптеках он всегда есть
ГУЛЬНАЗ, спасибо вам, завтра из этих препаратов поищу, дальше если возобновится, как дальше быть☹️он у нас как по расписанию
Да, начните скорее. Пройдите полный курс лечения антибиотиком на фоне про и пребиотиков( максилак) и сразу после лечения надо восстанавливать местный иммунитет, чтоб рецидивов было меньше. По возможности не посещайте пока детские организации. Все будет хорошо, не переживайте?
ГУЛЬНАЗ,спасибо большое, мы не ходим в сад уже год,, этот кошмар не заканчивается, местно что имеете в виду, местно ликопид, иммудоны все использовали, витамины, эхинацея, лимфозаит, некоторые даже могу забыть, я обычно баксет даю с антибиотиком, но в этот раз я взяла нормофлорин л, только дозировку надо посмотреть сколько надо дать, в саду, дома, летом в деревне разницы никакой все равно через месяц он проявляется, я смотрю даже нмкакие полоскания, и все такое не помогает
Действительно, вы все перепробовали. НормофлоринЛ по 10мл 2 р.в течении 14 дней. Обязательно профилактические сделайте УЗИ сердца, планируйте все картонные зубы у ребенка и может кто-то в семье( близком окружении) ребенка является бессимптомным носителем стафилококк, тоже проверьте. Поправляйтесь скорее?
ГУЛЬНАЗ, есть кариес на зубах, надо их пролечить, я думаю может я еще носитель стафилококка, так как дома у него началось такое, значит я или доча, я редко болела ангинами, но у меня бывает першение, потом кашель, каждый раз когда сые болеет, у меня вот першение, я амоксиклав, амоксициклллин пила даже недавно на крайний случай, а вот у доче горло интересное, она только один раз заболела ангиной ей 2,4 у нее в нормальном состоянии на миндалинах типо белых штучек маленьких, типо маленьких прыщей, кто то сказал что это ее форма горла такое, кто то говорил лечиться, но обострения у нее небыло, может и нас с ней проверить
Добрый вечер. Соглашусь с коллегой. Доксициклин лучше не принимать. Попробуйте антибиотик линкомицин.
Людмила, это тот же кландимицин или другое, его в какой дозировке надо пить курс, 5 лет 24 кг, вдруг кландимицина не найду, тут в аптеках рокситромицина нету, сначала его думала, а потом думаю раз нам эритромицин не помог, врядли рокситромицин поможет, вот думаю может опять мазок сдать
1) Срочно менять врача - и педиатра и ЛОР если они не знают и не умеют что делать с ребёнком с частыми ангинами
2) Убрать все абсолютно не действенные препараты - массивный рост стафилокока произошел засчет того что закормили ребёнка антибиотиками (в норме это условно-патогенная флора). Больше 3-4 гнойных ангин в год - показание к тонзиллотомии (удалению миндалин)
Евгений, врачи наши не о чем,, несколько педиатров стоят и незнают что делать, лор тоже, у других лоров тоже была, инфекциоенист онлайн прописал нам что делать, по видео связи показали ребенка, после того как инфекции не выявили и как не помогло лечение, он сказал что он сделает, если ваши врачи на месте не справляются, нашим рассказывала вдруг это синдром Маршалла но и это незнают, с гормонами не хотят рисковать, мы болеем, у нас нету выхода приходится пить антибиотик, а вот операция уже не знаю, мы живём на севере переезды, на улице рот открывает, потом начнется бронхиты, до этого до 4 лет у него только кашель был и как летом началась ангина, кашель, орви год с чем то уже небыло, вот незнаю, походу у нас уже выхода не будет
Евгений, и ещё, как антибиотики убили флору в зеве что привело к массивному росту, нос чистый у него, я понимаю когда жкт, для зева тоже такой риск от антибиотиков ?
Насчёт Маршалла - там должно быть волнообразное течение с повторениями через равные промежутки времени и не эфективна антибиотикотерапия.
Да, рост микроорганизмов может быть везде, не только в ЖКТ засчет испоользования а/б
Евгений, значит это не это, хоть бы не это, у нас через месяц ровно если иногда в начале 3 числа или может 28 числа, разница несколько дней, во время обострения, нам помогают антибиотики, а вот после он опять по новой и по тем же дням, через 30 дней, может ли это, говорят проверить тестом на преднизалон, но не рискнула так при температуре преднизалон всем говорит помогает и интервал может снижаться, вот и незнаю
Здравствуйте
Скажите пожалуйста-как именно протекает у ребёнка ангина? Расскажите о симптомах и температуре поподробнее.
Как состояние полости рта?
Приложите фото зева и полости рта пожалуйста.
Как часто возникают рецидивы?
Есть ли хронические заболевания и другие дети в семье?
Есть ли жалобы иные?
Диана, здравствуйте, у нас во время обострения опухают миндалины, пробки именно на миндалинах и в лакунах, стоматитов небыло, единственный раз была герпесная ангина мы его тогда пролечили, ангиной мы заболели летом в июне, вот тогда каждый месяц, осенью пошли в сад, там вот появилась герпесная ангина, и так каждый месяц как по расписанию, ло этого было только кашель, хронических болезней вроде нет, единственное у него тогда был легкий кариес, но сейчас уже надо лечить, фото нормально не смогли сделать, в обычное время чисто, миндалины в норме, то есть они не опухшие, не гипертрофированы, незнаю кск с этим бороться
Диана, да конечно высокая температура даже выше 39,просто сбиваю уже 38,5 у него проявляется озноб, вялость и тд, но вот интоксикация организма, это не не лёгкая форма, не то что простые пробки себя проявляет, здесь в начале начинается температура, по дням даже знаю, так как в одно и то же время проявляется, то есть через месяц в первые дни чистое горло, потом горло потихоньку опухает, налет, лакунарная ангина, пробки все белые именно это все на миндалинах, лимфоузлы на шее увеличиваются на первых днях уже сразу заметно, ктр сказал типо это и есть миндалины типо так на шее проявляется когда изнутри уже идёт процесс, на 3 день подключаю антибиотик, можеь и раньше, мы пробовали, без антибиотика мы не раз не справились ситуацией, так как держится температура, на данный момент лимфоузлы увеличены, даю зиртек, он иногда плюется мокротой(простите за подробности) да мы кажется залечили, эти полоскания, фаги, спреи?у меня выхода нет, лишь бы не болел все делаю, завтра я хочу опять мазок с зева и носа сдать
Диана, про аденоиды нам ничего не говорили, значит их нет, нас же осмотривал лор, если бы был может он сказал, хотя от них толкового ничего не ожидаю, я же не врач, если врачи не справляются, мне как быть, от безысходности, когда уже не знаешь как быть, ребенка замучали, мы асло, ревмапробы, узи все делали, ревмопробы и асло повышаютсяво время обострения и потом снижаются, у меня есть анализы разные но просто уже старые
Если Вы заметили периодичность данных проявлений,-возможно это периодические синдромы,ими занимается иммунолог,например,синдром периодической лихорадки,который не связан с бактериальной инфекцией,погуглите,Вы ведь лучше знаете ребёнка своего
На данный момент начинайте приём антибиотика,если педиатр подтвердил ангину,а не вирусную инфекцию.
Найдите иммунолога и проконсультируйтесь
Хорошо бы до этого вести дневник проявлений,чтобы посмотреть-есть ли периодичность
Хорошие клиники доказательной медицины,типо docdeti,консультируют онлайн
Диана, я вот прикрепила фото миндалин, фоткать не получается, именно на миндалинах, на данный момент, синдром лихорадки это тот синдром Маршалла да? Я вот как раз думаю иммунограмму 2 уровня сдать, но он такой дорогой, хотела найти попроще, но иммунолог сказала сдать это и анализ на яйцаглисты, анализ на яйцаглисты чисто все, мне аж интересно, а то он бывает грызет ногти?, я попробую этим врачам написать, спасибо большое за информацию
Диана, вот сегодня если принять антибиотик, мы завтра сможем сдать мазок с зева, чтоб понять, а то антибиотик может помешает
Мазок сдают до приема аб
Это не обязательно Маршалла,могут и другие синдромы быть
Сдайте мазок в проверенном месте,может типо института микробиологии что-то есть
Грызет ногти-это навязчивые движения скорее всего,магне в6 давайте,уберите свою тревожность,ребёнок все чувствует и от этого у него тревога ещё больше нарастает;до 12 лет дети-Часть мамы,неразрывно с ней связаны,поэтому не исключён психосоматический компонент.
Если Вы консультировались с иммунологом-следуйте его рекомендации
По фото и клинике есть показания для начала антибиотика
Мазок сейчас не сдавайте
Однократно уберите налёт с миндалин ватой,намотанной на пинцет и смоченной в перекиси водорода,однократно,не трите,приготовьте воду тёплую и дайте прополоскать ребёнку сразу,так как она пенится
Далее постоянно полощите горло морским солевым раствором два дня
Если перекисью хорошо убрать налёт,температура пойдёт на спад
Но Вы должны четко видеть-пусть кто-то светит фонарем,Вы нажмите на язык,чтобы доступ себе обеспечить и аккуратно снимите его тампоном с перекисью и прополоскать
После солевого раствора можно хлорфиллипт масляный,без фанатизма( он пленку создаёт масляную)полоскать,если ребёнок научился уже
После стихание острых явлений можно попробовать имудон рассасывать,это лизаты бактерий для местного иммунного ответа или заказать на айхерб бактерии blis k12-это защитники-бактерии,если проще говорить.
Рассасывать под присмотром,чтобы ребёнок не подавился.
Диана, вот как вы рассказываете наверху я делаю, обрабатываю, то есть аккуратно прочищаю, мажу хлорофиллиптом масляным, но в любом случае пить да антибиотик сегодня, мы в понедельник улетаем поэтому завтра хотела сдать на мазок в стадии обострения, а то там где мы живём, сомнения на счет их лаборатории, вот этот гемотест там сдавали, поэтому может в инвитро еще сдать перепроверить, как вы говорите повторю, иммудон мы не раз рассасывали?
Если высокая температура-лучше начать аб
А мазок обычно сдают в период ремиссии,после выздоровления
Тем более у Вас есть уже старые анализы
Если очень хотите сдать-сдайте сегодня,не проблема,лаборатории даже на дом выезжают
Ах,надо уточнить. с этой короной теперь
Диана, магнии б6 даю ему, почти бутылку закончила, заказывала с айхерба, сама тоже пила, я ему цинк тоже давала, иммуно витамины тоже даю, до этого супрадин, толку нет, у него есть состояние, что чуть ноет, плачет , грызет уже давно, даже сидя он незнает куда деть руки, если не пальцы, то обязательно машины, все началось с садика и продолжается, посмотрю может сегодня не дать и с утра сдать мазок, уже вечер у нас, мы на севере, спасибо вам за все, достала тут всех с вопросами
Вы просто поймите,что все это временно и все обязательно наладится!
Вы все правильно делаете!
Выздоравливайте
Да жто атопический дерматит. Необходимо сменить смесь на глубокий гидролизат белка коровьего молока. Наружно наносить крем комфодерм к 1 ращ в день утром, вечером крем элидел 14 дней, далее оставить только элидел 2 раза в день 6-8 недель, далее оставить как поддерживающую терапию 1 раз в неделю на места высыпаний. Эмоленты использовать обязательно и постоянно, особенно после водных процедур.
Здравствуйте, начните лечение атопического дерматита, как правило причина которого аллергия к белкам коровьего молока, смесь должна быть специальная, лечебная на основе высокогидролизованных белков.
Юлия, сдавали- чисто все. Стул с месяц как раз в 3 дня ( ребёнок тужится, в основном как пластилин зелёный , иногда помягче) назначили крион
Купайте малыша с гипоаллергенными косметическими средствами (Липобейз Беби), после купания кожу увлажняйте эмолентами( Атопик, Атодерм), также в течение дня 2-3 раза, хорошо, обильно увлажняя кожу.
Юлия, мы так делали ранее , этого нам было мало, ибо инфекция разносится, с вечера вроде норм а на утро РАНы / мокнутие . И на данный момент есть РАНы которые тяжело проходят, мокнут . На очагах на спине то ровная кожица, то как с прыщиками но без гнойничков. Эмоленты ещё больше усугубляют проблему наших очагов
Юлия, местно на очаги - Эритромицин , было!! Намного лучше! Но как будто застряли на одном и том же месте, спустя месячного лечения улучшений больше не было
При отсутствии эффекта от наружной терапии вам показан системный антибиотик+антимикотический препарат.
Здравствуйте!
Это атопический дерматит, осложненный стафилококковой инфекцией. При атопическом дерматите кожные покровы не справляются с защитной функцией и становятся проницаемы, особенно для стафилококка.
Необходимо поменять смесь на смесь с полным гидролизом белка.
На кожу местно наносить эмолент Ля Рош позе липикар ап+ (он помогает вырабатывать местный иммунитет к стафилококку)
Кожные покровы не должны быть сухими никогда.
Здравствуйте, при атоническом дерматите может присоединяться вотчинная флора , золотистый стафилококк может в норме быть на коже , они лечится когда в большом количестве и даёт клиническую картину . Тут можно наружно использовать комбинированные крема ( Пимафукорт) при обострении , антигистаминные препараты , пересмотреть питание . Когда все утихает обязательно постоянно используйте эмоленты ( увраж крема )
Здравствуйте! У ребёнка проявления атопического дерматита.
В первую очередь необходимо использовать для питания лечебную смесь на основе глубокого гидролиза белка - Симилак алиментам. Гипоаллергенные смеси применяются у детей для профилактики аллергических заболеваний, у Вашего малыша уже есть проявления атопического дерматита.
Местно использовать крем Пимафукорт, пропить курсы энтеросорбентов Полисорб (Энтеросгель) 3 раза в день 10 дней, постоянно использовать эмоленты и специальные средства для купания серий Лярош Позэ, Атопик, А-дерма, Эмолиум, Топикрем
3. Овчинников А.Ю., Егиян С.С. Эффективность антимикробного препарата диоксидин при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха // Вестник оториноларингологии. – 2016. – Т. 81, № 2. – С. 61–66.
4. Сашнина Л.Ю. Формирование резистентности и восстановление чувствительности бактерий к комплексному антимикробному препарату диоксинор // Достижения науки и техники АПК. – 2012. – № 1. – С. 54–56.
5. Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Тимохова А.В., Эйдельштейн М.В., Дехнич А.В., Козлов Р.С., Попов Д.А., Астанина М.А., Жданова О.А., Болышева Г.С., Новикова Р.И., Валиуллина И.Р., Кокарева Т.С., Частоедова А.Н., Рог А.А., Поликарпова С.В., Гординская Н.А., Некаева Е.С., Абрамова Н.В., Доманская О.В., Землянская О.А., Горюнова Л.А., Скальский С.В., Елохина Е.В., Попова Л.Д., Божкова С.А., Гомон Ю.М., Кречикова О.И., Мищенко В.М., Рачина С.А., Стреж Ю.А., Гудкова Л.В., Колосова И.П., Вунукайнен Т.М., Ортенберг Э.А., Хохлявина Р.М., Портнягина У.С., Шамаева С.Х., Матвеев А.С., Палютин Ш.Х., Власова А.В., Ершова М.Г., Лебедева М.С., Веоктистова Л.В., Гордеева С.А., Долинина В.В., Чернявская Ю.Л., Багин В.А., Розанова С.М., Перевалова Е.Ю. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011–2012 гг. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2014. – № 4. – С. 280–286.
6. Падейская Е.Н., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И. Фармакокинетика диоксидина, проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении // Хим. фарм. журнал. – 1983. – № 6. – С. 667–671.
7. Черданцев Д.В., Первова О.В., Дятлов В.Ю., Шапкина В.А., Поздняков А.А. Современные возможности санации брюшной полости при распространенном гнойном перитоните // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2013. – № 10. – С. 32–37.
8. Aboltins C.A. Page M.A., Buisin K.L., Jenney A.W., Daffy J.R., Choong P.F., Stanley P.A. Treatment of staphylococcal prosthetic joint infections with debridement, prosthesis retention and oral rifampicin and fusidic acid // Clin Microbiol Infect. – 2007. – V. 13, № 6. – P. 586–591.
9. Howden B.P., Davies J.K., Johnson P.D., Stinear T.P., Grayson M.L. Reduced vancomycin susceptibility in staphylococcus aureus, including vancomycin-intermediate and heterogeneous vancomycin-intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory detection, and clinical implications // Clin Microbiol Rev. – 2010. – V. 23, № 1. – P. 99–139.
10. Le Т. and Bayer A.S. Combination antibiotic therapy for infective endocarditis // Clin. Infect. Dis. – 2003. – V. 36. – Р. 615–21.
Наиболее трудными для лечения являются инфекции, вызванные метициллинорезистентными штаммами S. aureus (MRSA) и S. epidermidis (MRSE), в частности инфекции области хирургического вмешательства после больших ортопедических операций. Распространенность штаммов MRSA в России высока. Несмотря на то, что по данным многоцентрового исследования в структуре бактериальных возбудителей нозокомиальных инфекций за 2011–2012 гг. доля S. aureus составила 16,7 %, что сопоставимо с данными 2006–2008 гг. (19,5 %), существенно увеличилась значимость метициллинорезистентных штаммов данного возбудителя. Доля MRSA составляла 33,4 % в 2001–2002 гг. и 55,4 % в 2006–2008 гг., возросла до 66,9 % к 2011–2012 гг. [5]. Выделение метициллинорезистентных штаммов S. aureus и S. epidermidis из гнойного очага при перипротезной инфекции является неблагоприятным прогностическим признаком для эффективности антибактериальной терапии и лечения в целом. В РФ до настоящего времени препаратом выбора при MRSA- и MRSE-ассоциированных инфекциях остаётся гликопептидный антибиотик ванкомицин. Однако в настоящее время в научной медицинской литературе многие авторы отмечают снижение эффективности ванкомицина при антибактериальной терапии инфекций, вызванных метициллинорезистентными стафилококками, in vitro демонстрирующими чувствительность к ванкомицину [9]. Это определяет необходимость применения эффективных комбинаций уже известных лекарственных средств разных классов, обладающих синергидным действием в отношении лекарственноустойчивых микробных возбудителей. К примеру, сохранившие активность рифампицин и фузидиевую кислоту для достижения хорошего антистафилококкового эффекта необходимо сочетать c β-лактамами или фторхинолонами [8]. Многие зарубежные исследователи предлагают широко использовать комбинированную антибактериальную терапию при лечении инфекции протезированного сустава стафилококковой этиологии для усиления бактерицидного эффекта, воздействия на микробные биопленки и на клетки бактерий, расположенные внутриклеточно [8].
Целью настоящего исследования было оценить in vitro активность комбинации гентамицина и диоксидина, обладающих принципиально различным механизмом антимикробного действия, в отношении штаммов метициллинорезистентных стафилококков.
Материалы и методы исследования
FIX = FIC (одного антибиотика) + + FIC (второго антибиотика),
где FIC (fractional inhibitory concentrations) – фракционная ингибирующая концентрация исследуемого антибиотика, определяемая как отношение величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) этого антибиотика в комбинации с МПК второго антибиотика. Характера взаимодействия препаратов определяли по величине коэффициента FIX согласно шкале: < 0,5 синергизм 0,5–4 индифферентность >4 антагонизм.
Технически метод осуществляли следующим образом: в каждую лунку 96-луночного планшета вносили по 50 мкл питательного бульона Мюллера-Хинтон (МХБ). Антимикробные препараты титровали серийно двукратно: гентамицин с концентрации 2400 до 0 мкг/мл (ряды A-H), диоксидин – с 2500 до 0 мкг/мл (колонки 1–12) (рис. 1).
Инокулюм каждой тест-культуры (0,5 McFarland) готовили в стерильном изотоническом растворе. В каждую лунку вносили по 100 мкл инокулюма и инкубировали планшет 18 ч при 37 °C. За МПК (в мкг/мл) принимали наименьшую концентрацию антимикробного средства, при которой не наблюдалось видимого роста микроорганизма. Далее для тестируемых штаммов S. aureus рассчитывали коэффициенты FIX. На основе значений фракционных коэффициентов FIC строили изоболограмму и оценивали ее характер.
Количественные результаты представлены в виде медиан, в качестве меры рассеивания использовали межквартильный интервал 25–75 % (МКИ 25–75 %).
Результаты исследования и их обсуждение
Установленные по результатам 3-х экспериментов медианы МПК (табл. 1) показали крайне невысокую активность диоксидина при воздействии как на штаммы устойчивые к метициллину (156 мкг/мл), так и чувствительные (39 мкг/мл). Кроме того, МПК гентамицина в отношении тестируемых изолятов MRSA также в 4 раза превысила МПК для чувствительных к метициллину референс-штаммов. Однако применение антимикробных препаратов в комбинации потребовало существенно меньших их концентраций для эффективного подавления возбудителей.
Медианы коэффициентов FIC и FIX взаимодействия гентамицина и диоксидина свидетельствуют (табл. 2) об эффективном действии изучаемой комбинации в отношении всех тестируемых культур стафилококков. Величина итоговых коэффициентов FIX во всех случаях не превысила 0,5 и составила для всех штаммов 0,09–0,26, что характерно для синергидного действия препаратов. Установлено, что, несмотря на выявленное синергидное действие в отношении метициллинорезистентных изолятов стафилококков устойчивых к гентамицину, коэффициент FIX для них был выше, чем для референс-штаммов, чувствительных к метициллину и гентамицину.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Дата последнего изменения
Состав
Действующее вещество
Гентамицина сульфат (в пересчете на гентамицин) — 40 мг
Вспомогательные вещества
Натрия дисульфит (натрия метабисульфит) — 3,2 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) — 0,1 мг, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или с зеленовато-желтоватым оттенком раствор.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь — низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально).
После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации (ТС max ) после внутримышечного введения — 0,5–1,5 ч, после 30 мин внутривенной инфузии — 30 мин, после 60 мин внутривенной инфузии — 15 мин; величина максимальной концентрации (С max ) после внутримышечного или внутривенного введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — низкая (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 недели и массой тела менее 1,5 кг — до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 недели и массой тела более 1,5 кг — до 0,58 л/кг.
Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости.
В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму.
Период полувыведения ( T 1/2 ) у взрослых — 2–4 ч, у детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев — 3–3,5 ч, у новорождённых (от 1 недели) и недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг — 11,5 ч, до 2 кг — 8 ч.
Выводится в основном почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70–95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл.
У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе — через каждые 4–6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48–72 ч выводится 25% дозы. При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
Фармакодинамика
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной рибонуклеиновой кислоты (РНК), при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием — в больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов.
Высокочувствительны к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинрезистентные); чувствительны при минимальной подавляющей концентрации 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. ( в т . ч . Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp .
Резистентны (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.
В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liquifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие. После внутримышечного или внутривенного введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0,5–1,5 ч и сохраняются в течение 8–12 ч.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т. ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (в т. ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т. ч. остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции центральной нервной системы ( ЦНС ) (менингит), сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гентамицину (в т. ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), повышенная чувствительность к другим компонентам препарата, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность, период грудного вскармливания, новорожденные (до 1 мес.), в том числе недоношенные дети (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия).
С осторожностью
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия).
Способ применения и дозы
Суточная доза для внутривенного и внутримышечного введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек — 3 мг/кг/сут. Кратность введения — 2–3 раза в сутки.
Внутривенно капельно. Гентамицин вводят в течение 1,5–2 ч, разбавленный в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы, вводимый объем — 50–300 мл, у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%).
При тяжелом течении заболеваний суточная доза — 5 мг/кг, кратность — 3–4 раза в сутки, после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120–160 мг в течение 7–10 дней, при гонорее — 240–280 мг однократно.
Детям от 1 мес до 2 лет назначают 6 мг/кг/сут, кратность введения — 3 раза; детям старше 2 лет — 3–5 мг/кг/сут, кратность введения — 3 раза.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.
Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле:
интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.
При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы максимальная концентрация не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).
При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым — 1–1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям от 1 мес. — 2–2,5 мг/кг.
Передозировка
Снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).
Взрослым внутривенно вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а также препараты кальция (кальция хлорид 10% 5–10 мл, кальция глюконат 10% 5–10 мл). Перед введением прозерина предварительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора прозерина). Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Побочные действия
Нежелательные реакции распределены в соответствии с классификацией поражения органов и систем органов согласно словарю MedDRA
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек.
Нарушения психики
У детей — психоз.
Нарушения со стороны нервной системы
Подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота.
Нарушения со стороны сосудов
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в редких случаях — почечный тубулярный некроз.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
У детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Особые указания
Содержащийся в ампулах натрия дисульфит (натрия метабисульфит) может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата), а также проводить контроль клиренса креатинина, особенно у лиц пожилого возраста.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении высоких доз в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней — ежедневно) следует контролировать функцию почек.
Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами (в т. ч. с др. аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином).
Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск нефротоксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).
Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и другими ототоксическими и нефротоксичными лекарственными средствами.
Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг/мл.
По 1 мл или 2 мл в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидролитического класса с точками надлома или кольцами.
По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Читайте также: