Герпесвирус 8 типа саркома капоши

Обновлено: 07.05.2024

Общая информация о заболевании

HHV-8 был открыт в 1994 г., он относится к подсемейству гамма-герпес-вирусов, роду радиновирусов.

В настоящее время считается, что он больше распространен в южных странах: в Африке, на Ближнем Востоке, в Южной Европе. В некоторых странах Африки ВГЧ-8 инфицировано от 32 до 100 % населения. В США он обнаруживается примерно у 10 % обследуемых. В Северной Америке и на территории стран СНГ вирус распространен умеренно.

По данным американских исследователей, 1-3 % доноров инфицировано ВГЧ-8. Он встречается у 30-50 % ВИЧ-положительных гомосексуалистов и у 15-20 % ВИЧ-отрицательных.

Для Российской Федерации эпидемиология ВГЧ-8 остается неизученной.

Заболевания, вызываемые вирусом:

саркома Капоши,
первичные лимфомы,
болезнь Кастлемана.

ВГЧ-8 обнаруживается прежде всего при саркоме Капоши, полостных лимфомах, мультицентрической болезни Кастлемана и при повреждениях кожи реципиентов.

Саркома Капоши (СК) – многоочаговая злокачественная опухоль сосудистого происхождения с преимущественным поражением кожных покровов и вовлечением внутренних органов и лимфатических узлов. Выделяют четыре различные эпидемиологические формы СК: классическая, африканская, ятрогенная и СПИД-ассоциированная. В свою очередь, ВГЧ-8 подразделяют на три варианта: А, В и С – на основании различий в нуклеотидных последовательностях вирусного генома.

Вариант А связывают с классической СК и со СПИД-ассоциированными поражениями кожи и внутренних органов, варианты В и С – с лимфопролиферативными заболеваниями (лимфомами, генерализованными лимфаденопатиями, болезнью Кастлемана).

Первичная инфекция ВГЧ-8 протекает обычно бессимптомно. У иммунокомпетентных детей и взрослых первичная инфекция ВГЧ-8 редко встречается в регионах с низкой распространенностью ВГЧ-8, например в Соединенных Штатах Америки. Во многих африканских странах дети инфицируются часто. Описана первичная инфекция у детей в Египте в виде острого заболевания с лихорадкой, макуло-папулезной сыпью, фарингитом.

Пути передачи ВГЧ-8

Половой путь. Исследователи находили вирус в сперме, прямой кишке, мочеиспускательном канале, секрете предстательной железы.
Неполовой путь: ученые из Вашингтонского университета (США) обнаружили, что у 60 % лиц с ВГЧ-8 вирус в больших количествах встречается в слюне, а также на слизистой ротовой полости и, по-видимому, передается при поцелуях.
Через кровь и ткани: заражение происходит при внутривенном употреблении наркотиков или пересадке органов и тканей. До настоящего времени не описано случаев заражения при переливании крови.
От матери к ребенку: в 2001 году исследование, проведенное в Университете Небраски (Линкольн, США), показало, что ВГЧ-8 может передаваться вертикально – от матери к плоду. Однако риск такой передачи крайне низок. Из 89 обследованных матерей с ВГЧ-8 передача произошла только в двух случаях. Механизм передачи во время беременности изучается. Предполагается, что ребенок может заразиться во время родов. Вредного влияния вируса на плод пока не выявлено.

Для диагностики HHV-8 преимущественно используют серологические исследования и ПЦР. ДНК ВГЧ-8 может обнаруживаться в ткани саркомы Капоши, в мононуклеарах периферической крови. Для обнаружения антител против антигенов HHV-8 разработаны различные серологические методы, прежде всего IFA, EIA, иммуноблотинг. Некоторые сыворотки крови здоровых людей содержат антитела, которые перекрестно реагируют с антигенами HHV-8 и могут привести к ложноположительным результатам.

ВГЧ-8 обнаруживают при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Основные показания к анализу: клиническая картина саркомы Капоши и лимфом у ВИЧ-инфицированных, дифференциальная диагностика герпес-вирусных инфекций, трансплантация органов и тканей.

ВГЧ-8 инфицирует Т- и В-лимфоциты. Он обнаруживается в клетках мочеполовой системы, в предстательной железе, сперме, слюне. При инфицировании ВГЧ-8 у 13 % лиц, перенесших трансплантацию почек, наблюдаются осложнения в виде саркомы Капоши (трансплантат-ассоциированная саркома Капоши).

Вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ-8) — герпес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши, идентифицирован молекулярным клонированием с использованием тканей саркомы Капоши в 1994 г. Филогенетически наиболее близок к ВЭБ, ЦМВ. Вирус широко распространен в популяции: более 25% взрослого населения и 90% ВИЧинфицированных лиц имеют АТ к ВГЧ-8. Вирус передается половым путем, возможна вертикальная передача от матери плоду (чаще всего интранатально), заражение при близких контактах из-за высокого содержания возбудителя в слюне. Инфекция, вызванная ВГЧ-8, чаще всего наблюдается у мужчин, практикующих секс с мужчинами, и пациентов, страдающих ИППП, — то есть в группах, относящихся к группам риска заражения ВИЧ. Инфицирование ВГЧ-8 приводит к развитию клинически выраженной саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных пациентов в течение 3 лет. У больных ВИЧ-инфекцией развитие саркомы Капоши наблюдают в 20 000 раз чаще, чем в общей популяции, и в 300 раз чаще, чем среди больных с другими иммунодефицитами. У мужчин-гомосексуалистов саркому Капоши диагностируют в 10–20 раз чаще, чем у женщин. Обнаружение саркомы Капоши у больного ВИЧ-инфекцией служит основанием для установления диагноза СПИДа.

Первичная инфекция ВГЧ-8 протекает бессимптомно. Манифестация саркомы Капоши на фоне иммуносупрессии (в частности, при ВИЧ-инфекции) проявляется характерными изменениями на коже или на слизистой оболочке ротовой полости, а также внутренних органов. Такие же проявления возможны при состояниях после трансплантаций почек, печени, костного мозга и легких. В частности у 13% пациентов с пересадкой почки, инфицированных ВГЧ-8, развивается саркома Капоши.

Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией, в отличие от классической формы саркомы Капоши, элементы которой, как правило, появляются на коже голеней и стоп, может возникнуть на любом участке кожи или слизистой оболочки ротовой полости, половых органов или глаз, реже наблюдают появление сразу нескольких очагов. При глубоком иммунодефиците возможна генерализация процесса с поражением внутренних органов, ЦНС.

Дифференциальная диагностика: бациллярный ангиоматоз и другие заболевания, протекающие с кожными поражениями.

Этиологическая лабораторная диагностика включает обнаружение ДНК и АГ вируса, определение специфических АТ.

Материал для исследования: 1. Сыворотка крови – определение АТ; 2. биоптаты – обнаружение ДНК.>

Методы лабораторной диагностики и особенности интерпретации их результатов

Поставить диагноз саркомы Капоши по клинической картине просто, если известно, что у пациента имеется ВИЧ-инфекция или иммунодефицит другой этиологии; при наличии 5 и более типичных элементов диагноз саркомы Капоши можно установить и без гистологического подтверждения. При наличии сомнений (очаги могут быть в виде телеангиэктазий, экхимозов, келоидов или очагов гиперкератоза) проводят биопсию элемента с дальнейшим гистологическим исследованием.

Диагноз саркомы Капоши может быть подтвержден обнаружением ДНК ВГЧ-8 методом ПЦР в ткани элементов.

За несколько месяцев до появления первых элементов саркомы Капоши в сыворотке крови можно обнаружить АТ к ВГЧ-8, преимущественно используют метод ИФА.

Вирус герпеса человека 8 типа (HHV-8) относится к семейству g-herpesviridae, роду Rhadinovirus. Как и при других герпес-вирусах, экспрессия гена HHV-8 связана с вирусной латентностью или лизирующей вирусной репликацией.

Частота распространения классической формы саркомы Капоши значительно варьирует в различных географических областях от 0, 14 на 1 млн. жителей (как мужчин, так и женщин) до 10, 5 на 1 млн. мужчин и 2, 7 на 1 млн. женщин. Мужчины болеют в 3 раза чаще. Начало заболевания регистрируется в возрасте 35-39 лет у мужчин и в возрасте 25-39 лет у женщин.

Большая частота встречаемости наблюдается в странах расположенных на побережье Средиземного моря и центральной Африки (эндемическая саркома Капоши). В развитых странах у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) -1, частота встречаемости HHV-8 наиболее высока среди мужчин гомо- и бисексуальной ориентации. Саркома Капоши является самой распространенной СПИД-ассоциированной опухолью у мужчин, практикующих сексуальные отношения с мужчинами, и наблюдается у 20% больных СПИД.

Трансплантационная саркома Капоши наблюдается преимущественно при пересадке почки. Возможно развитие у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию при лечении аутоиммунных заболеваний.
Одним из основных путей передачи HHV-8 является половой, риск инфицирования повышается с увеличением числа сексуальных партнеров и практикой нетрадиционных видов половых контактов.
Ротоглотка является местом наиболее выраженной репликации вируса; в слюне находится большое число копий вируса HHV-8. Неполовой механизм передачи вируса через слюну является общепризнанным и имеет важное значение в заражении детей в эндемических областях.
Вертикальный путь передачи HHV-8 от матери к плоду во время беременности и родов не имеет большого значения для распространения вируса.
Вирус HHV-8 также может передаваться через кровь, продукты крови, донорские органы после трансплантаций. Вирусный геном HHV-8 обнаруживается во всех элементах при всех стадиях заболевания независимо от клинического варианта.

Общепринятой классификации не существует.

Выделяют четыре типа:

классический (идиопатический, спорадический, европейский)
эндемический (африканский)
эпидемический, связанный со СПИДом
иммунносупрессивный (ятрогенный, возникающий при проведении иммуносупрессивной терапии цитостатиками и иммунодепрессантами)

Классическая (идиопатическая) саркома Капоши

На коже дистальных отделов нижних конечностей появляются одно- или двухсторонние синюшно-красные пятна диаметром 1-5 см с четкими границами, напоминающие гематому. Далее элементы медленно растут, трансформируясь в плотные узелки (при слиянии формируют бляшки) и узлы. Крупные узлы на нижних конечностях темнеют (из-за отложения гемосидерина) и изъязвляются, вызывая отторжение некротизированных тканей. По периферии узелков наблюдаются выраженные отеки с явлениями лимфостаза (в дальнейшем образуются участки фиброза).
Классическая форма саркомы Капоши обычно имеет доброкачественное течение, медленно распространяясь в проксимальном направлении; иногда пациенты могут жить с медленно прогрессирующей болезнью в течение десятков лет. Распространение высыпаний на другие участки тела, лимфатические узлы , слизистую оболочку полости рта и гениталий, внутренние органы (часто с бессимптомным течением) происходит через 2-3 года.
Летальный исход при классической форме чаще наступает от других причин, т.к. болезнь наблюдается у лиц пожилого возраста и заболевание развивается медленно.

Эндемическая (африканская) саркома Капоши

Саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом (эпидемический тип)

Слизистая оболочка полости рта поражается у 10-15% больных. Наиболее типично расположение высыпаний в области твердого и мягкого неба и корня языка, где они быстро изъязвляются. Также часто наблюдается поражение глотки, которое может приводить к затруднению приема пищи, речи и дыхания.

Кроме того, в воспалительный процесс вовлекаются лимфатические узлы, желудочно-кишечный тракт и легкие. Желудок и двенадцатиперстная кишка представляют собой места излюбленной локализации, и заболевание нередко сопровождается кровотечением и непроходимостью кишечника. При легочной форме могут наблюдаться респираторные симптомы: бронхоспазм, кашель и прогрессирующая дыхательная недостаточность.

Иммуносупрессивная саркома Капоши

Чаще развивается после трансплантации внутренних органов и обусловлен ятрогенным воздействием иммуносупрессивных препаратов. Кожные проявления вначале имеют ограниченный характер, затем распространяются и напоминают высыпания при СПИД-ассоцированной формы. Снижение дозы или отмена иммуносупрессивных препаратов приводит к полному регрессу кожных и висцеральных проявлений саркомы у 24-80% больных, однако возобновление их применения ведет к рецидиву заболевания.

Диагностика СК основана на результатах физикального обследования (характерные клинические проявления на коже и слизистых оболочках).Для верификации диагноза используют гистологическое исследование биоптатов кожи и идентификацию HHV-8 с помощью молекулярно-биологических методов исследования.Учитывая высокую частоту ассоциации заболевания со СПИДом необходимо проведения серологического исследование на ВИЧ.

При морфологическом исследовании выделяют ангиоматозный, фибробластический и смешанный варианты.В пятнистых элементах определяется увеличение числа дермальных сосудов, окруженных эндотелиальными клетками, в прилегающих участках - отложения гемосидерина и экстравазальные эритроциты с умеренным периваскулярным инфильтратом. В бляшках выявляется выраженная сосудистая пролиферация во всех структурах дермы, включая коллагеновые волокна.

Характерным является наличие плотных тяжей и веретенообразных клеток между зазубренными сосудистыми клетками. В узлах определяются преимущественно веретеновидные клетки, участки ангиоматоза и плотные саркоматозные волокна. Воспалительный инфильтрат состоит из лимфоцитов, гистиоцитов и плазмоцитов.

В начальной стадии заболевания и при его локализованных формах необходимо проводить дифференциальную диагностику с гематомой, бактериальным ангиоматозом, пиогенной гранулемой, дифференцированной ангиосаркомой. В поздней стадии дифференциальная диагностика проводится с акроангиодерматитом (псевдосаркома Капоши типа Мали), бактериальным ангиоматозом. Поражения на слизистых оболочках полости рта и глотки дифференцируют с неходжкинской лимфомой, плоскоклеточным раком, бактериальным ангиоматозом.

Цели лечения

уменьшение выраженности симптомов и предотвращение прогрессирования заболевания;
ремиссия опухоли;
продление жизни и работоспособности больного;
улучшение качества жизни пациента.

Общие замечания по терапии

Методы лечения саркомы Капоши зависят от клинической формы заболевания, размера поражений и вовлеченных в патологический процесс органов и/или систем.

Несмотря на огромное число данных в пользу того, что онкогенная герпес-вирусная инфекция, вызываемая HHV-8, играет в патогенезе саркомы Капоши центральную роль, применение специфических антигерпетических препаратов неэффективно!

Показания к госпитализации : Диссеминированные формы (в т.ч. с поражением внутренних органов)

Методы лечения

хирургическое иссечение
криодеструкция
топические средства с 9-цис-ретиноевой кислотой
лучевая терапия

2.Диссеминированные формы (в т.ч. с поражением внутренних органов)

Терапия классической саркомы Капоши

липосомальный доксорубицин 20-40 мг/ м2 каждые 2-4 недели, 6-8 введений на курс
винбластин 6 мг внутривенно 1 раз в неделю. После достижения эффекта назначают поддерживающую дозу 0, 15 мг/кг (каждые 7—14 дней до полного устранения симптомов).
доксорубицин /блеомицин//винкристин 20-30 мг/м2 // 1-2 мг каждые 2-4 недели до достижения эффекта
интерферон -a 3-30 млн. ЕД. ежедневно внутривенно в течение 3 недель.

Терапия саркомы Капоши, ассоциированной со СПИДом

начальная высокоактивная антиретровирусная терапия

При отсутствии эффекта - системная цитостатическая терапия

Терапия больных, получающих иммуносупрессивную терапию

изменение схемы приема иммуносупрессивных препаратов
липосомальный доксорубицин 20-40 мг/м2 каждые 2-4 недели течение, 6-8 введений на курс
паклитаксел 100мг/ м2 каждые две недели течение до достижения эффекта под контролем лабораторных и функциональных показателей

Требования к результатам лечения

предотвращение развития осложнений;
клиническое выздоровление

Профилактика

Особое внимание уделяется пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию, с выявлением лиц, инфицированных HHV-8 и повышением их иммунного статуса.Вторичная профилактика включает диспансерное наблюдение за больными в целях предотвращения рецидива заболевания, осложнений после лечения и их реабилитацию.

Синонимы русские

Синонимы английские

HHV-8, KSHV (Kaposhi Sarсoma Herpes Virus).

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация о заболевании

HHV-8 был открыт в 1994 г., он относится к подсемейству гамма-герпес-вирусов, роду радиновирусов. В настоящее время считается, что он больше распространен в южных странах: в Африке, на Ближнем Востоке, в Южной Европе. В некоторых странах Африки ВГЧ-8 инфицировано от 32 до 100 % населения. В США он обнаруживается примерно у 10 % обследуемых. В Северной Америке и на территории стран СНГ вирус распространен умеренно.

По данным американских исследователей, 1-3 % доноров инфицировано ВГЧ-8. Он встречается у 30-50 % ВИЧ-положительных гомосексуалистов и у 15-20 % ВИЧ-отрицательных. Для Российской Федерации эпидемиология ВГЧ-8 остается неизученной.

Заболевания, вызываемые вирусом: саркома Капоши, первичные лимфомы, болезнь Кастлемана.

Пути передачи ВГЧ-8

Половой путь. Исследователи находили вирус в сперме, прямой кишке, мочеиспускательном канале, секрете предстательной железы.
Неполовой путь: у 60 % лиц с ВГЧ-8 вирус в больших количествах встречается в слюне, а также на слизистой ротовой полости и, по-видимому, передается при поцелуях.
Через кровь и ткани: заражение происходит при внутривенном употреблении наркотиков или пересадке органов и тканей. До настоящего времени не описано случаев заражения при переливании крови.
От матери к ребёнку: ВГЧ-8 может передаваться вертикально – от матери к плоду. Однако риск такой передачи крайне низок. Из 89 обследованных матерей с ВГЧ-8 типа передача произошла только в 2 случаях. Механизм передачи во время беременности изучается. Предполагается, что ребёнок может заразиться во время родов. Вредного влияния вируса на плод пока не выявлено.

Для диагностики HHV-8 преимущественно используют серологические исследования и ПЦР. ДНК ВГЧ-8 может обнаруживаться в ткани саркомы Капоши, в мононуклеарах периферической крови. Для обнаружения антител против антигенов HHV-8 разработаны различные серологические методы. Некоторые сыворотки крови здоровых людей содержат антитела, которые перекрестно реагируют с антигенами HHV-8 и могут привести к ложноположительным результатам.

Основные показания к анализу: клиническая картина саркомы Капоши и лимфом у ВИЧ-инфицированных, дифференциальная диагностика герпес-вирусных инфекций, трансплантация органов и тканей.

Для чего используется исследование?

Для выявления инфицирования ВГЧ-8.
Для диагностики всех форм саркомы Капоши.
Для диагностики некоторых лимфопролиферативных заболеваний (болезни Кастлемана, первичной выпотной лимфомы).
Чтобы оценить риск распространения инфекции и присутствия вируса в потенциальных факторах передачи.
В целях эпидемиологических исследований.

Когда назначается исследование?

При обследовании пациента с иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией).
При обследовании полового партнера пациента с иммунодефицитом.
При эпидемиологических исследованиях путей распространения инфекции и наличия вируса в факторах передачи.

Что означают результаты?

КП – коэффициент позитивности. Значение КП выдается только в случае положительного результата.

КП не коррелирует линейно с концентрацией антител, не рекомендуется использовать данный показатель для динамического наблюдения, в том числе контроля за эффективностью лечения.

Обнаружение антител класса IgG к Human Herpes Virus 8 указывает на инфицирование потенциально онкогенным типом герпес-вируса.

Важные замечания

Поскольку ВГЧ-8 реактивируется и проявляет свои патогенные свойства только у лиц с подавленной иммунной системой (ВИЧ, иммуносупрессия при трансплантациях, цитотоксическая терапия онкобольных), для оценки риска развития ВГЧ-8 – ассоциированных заболеваний и их своевременной профилактики таким пациентам следует сдавать анализ крови в целях проверки на ВГЧ-8.

Также рекомендуется

Human Herpes Virus 8, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Аллерголог-иммунолог, онколог, дерматовенеролог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, гематолог, хирург.

Читайте также: