Герпесвирусы строение антигенная структура

Обновлено: 25.04.2024

Рецензент: профессор кафедры эпидемиологии ФГБОУ ВО УГМУ доктор медицинских наук профессор Слободенюк А.В.

Литусов Н.В. Герпесвирусы. Иллюстрированное учебное пособие. – Екатеринбург: УГМУ, 2018. – 26 с.

Иллюстрированное учебное пособие “Герпесвирусы” подготовлено в качестве информационного сопровождения самостоятельной работы студентов, изучающих частную вирусологию. Учебное пособие разработано в соответствии с требованиями ФГОС ВО и рабочих программ по микробиологии и вирусологии.

В иллюстрированном учебном пособии приводятся сведения о таксономическом положении, структуре, особенностях строения, репродукции герпесвирусов, клинике, диагностике, лечении и профилактике герпесвирусной инфекции. Пособие содержит вопросы для контроля усвоения материала и тренировочные тестовые задания. Пособие снабжено иллюстрациями, помогающими усваивать изучаемый материал.

Иллюстрированное учебное пособие предназначено для работы студентов как при подготовке к практическим занятиям, так и непосредственно на практических занятиях.

© ФГБОУ ВО УГМУ, 2018

Жизненный цикл герпесвирусов.

Вирусы простого герпеса.

Вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса .

Вопросы для контроля усвоения материала .

Герпесвирусы представляют собой большую группу крупных вирусов, вызывающих у человека герпесвирусную инфекцию. Герпесвирусная инфекция является самой распространенной вирусной инфекцией человека. Проявления герпесвирусной инфекции многообразны - от локального лабиального герпеса (губной лихорадки) до генерализованных форм, врожденных уродств и злокачественных опухолей; от острых заболеваний до латентных инфекций. Герпесвирусная инфекция протекает как в виде спорадических случаев, так и в виде эпидемических вспышек. В организме человека отмечается длительная, часто пожизненная персистенция герпесвирусов, создающая постоянную угрозу рецидивов. Получив герпесвирусы в детстве или даже в утробе матери, почти каждый человек остается носителем этих вирусов на всю жизнь.

Семейство герпесвирусов включает более 80 вирусов, поражающих человека и животных. Название семейства происходит от греческого слова herpes – опоясывающий, ползучий. Это связано с тем, что при герпетических поражениях слизистых оболочек и кожи формируются везикулы, которые лопаются с образованием расползающихся эрозий.

Герпесвирусы относятся к порядку Herpesvirales семейству Herpesviridae , которое объединяет 3 подсемейства.

Подсемейство Alphaherpesvirinae включает следующие рода патогенных для человека вирусов:

- род Simplexvirus включает вирус простого герпеса типа 1 ( Human alphaherpesvirus 1 или Herpes simplex virus 1, HHV-1) и вирус простого герпеса типа 2 ( Human alphaherpesvirus 2 или Herpes simplex virus 2, HHV-2);

- род Varicellovirus включает вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) или герпесвирус человека типа 3 ( Human alphaherpesvirus 3, или Human herpesvirus 3, или Varicella-zoster virus , HHV-3).

Вирусы этого подсемейства характеризуются быстрой репликацией и цитопатическим действием на культуры клеток. Репродукция альфагерпесвирусов происходит в различных типах клеток. Альфагерпесвирусы хорошо размножаются в эпителиальных клетках и фибробластах человека и животных. Они способны к персистенции в нервных ганглиях, обусловливая латентную инфекцию.

Подсемейство Betaherpesvirinae включает следующие рода патогенных для человека герпесвирусов:

- род Cytomegalovirus включает цитомегаловирус или герпесвирус человека типа 5 ( Human betaherpesvirus 5 или Human cytomegalovirus , HHV-5);

- род Roseolovirus , представителями которого являются герпесвирусы человека 6 и 7 ( Human betaherpesvirus 6А, Human betaherpesvirus 6В и Human betaherpesvirus 7, HHV-6, HHV-7).

Вирусы подсемейства Betaherpesvirinae характеризуются медленным ростом

в различных видах клеток (клетках эпителия слюнных желез, почек, лимфоцитах),

которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия). Вызванная ими инфекция может принимать генерализованную или латентную форму.

Подсемейство Gammaherpesvirinae включает следующие рода патогенных для человека герпесвирусов:

- род Lymphocryptovirus , включающий вирус Эпштейна-Барр или

герпесвирус человека типа 4 ( Human gammaherpesvirus 4 или Epstein-Barr virus, HHV-4);

- род Rhadinovirus , включающий герпесвирус человека типа 8 ( Human gammaherpesvirus 8 или герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши, HHV- 8).

Вирусы этого подсемейства характеризуются тропностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они способны длительно персистировать, вызывая лимфопролиферативное действие и развитие лимфом и сарком.

Герпесвирусы представляют собой крупные сферические оболочечные ДНКсодержащие вирусы диаметром 150-200 нм. Вирион герпесвирусов состоит из генома, капсида, тегумента и суперкапсида.

Геном герпесвирусов представлен двухнитевой линейной молекулой ДНК, содержащей два ковалентно связанных между собой фрагмента (короткий S- фрагмент и длинный L-фрагмент). Геном герпесвирусов детерминирует синтез большого количества белков (свыше 200), причем часть из них является неструктурными (участвуют в репродукции вируса), а другая часть входит в состав вирионов (структурные белки). ДНК-геном герпесвирусов имеет вид катушки (тороида), закрученной вокруг волокнистого ядра.

Геном покрыт капсидом , образуя нуклеокапсид (ядро, кор) кубической симметрии. Капсид представляет собой икосаэдрическую (двадцатигранную) структуру. Капсид содержит 162 капсомера, в том числе 150 шестиугольных капсомеров (гексамеров) и 12 пятиугольных капсомеров (пентамеров), сформированных из основного капсидного белка (major capsid protein). Каждый капсомер имеет форму удлиненной полой призмы. Капсомеры связаны с гетеротримерами, называемыми триплексами. Эти триплексы образованы одной молекулой триплексного протеина 1 (TRX1) и двумя молекулами триплексного протеина 2 (TRX2). Триплексные белки участвуют в транспорте ДНК в ядро клетки.

Вершинный переход (портал) представляет собой белковую структуру, предназначенную для входа вирусной ДНК в капсид и выхода из него.

Структура капсида герпесвирусов представлена на рисунке 1.

Портал Триплекс


Гексамеры


Пентамеры

Рисунок 1 – Структура капсида герпесвирусов. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Снаружи вирион покрыт наружной оболочкой ( суперкапсидом ). Суперкапсидная оболочка герпесвирусов представляет собой липидный бислой с гликопротеиновыми шипами. Суперкапсид образован фрагментами ядерной и цитоплазматической мембран инфицированной клетки. Количество интегрированных в суперкапсид гликопротеинов у разных видов герпесвирусов различное.

Между капсидом и суперкапсидом располагается покровная оболочка или тегумент (лат. tegumentum - покрытие). Тегумент содержит белки и ферменты, необходимые для репликации вирусного генома в зараженной клетке. Выделяют два слоя тегумента: внутренний и внешний.

Строение вириона герпесвирусов представлено на рисунке 2.

Рисунок 2 – Строение вириона герпесвирусов. Заимствовано и адаптировано с сайта

Жизненный цикл герпесвирусов

Проникновение герпесвируса внутрь клетки начинается с прикрепления вирусных суперкапсидных шипов (гликопротеинов) к клеточным рецепторам. Затем происходит слияние суперкапсида с клеточной мембраной. В цитоплазму клетки попадает нуклеокапсид, покрытый тегументом. В последующем нуклеокапсид освобождается от тегумента и доставляет в ядро клетки вирусную ДНК. В ядре зараженной клетки происходит синтез ДНК дочерних вирионов с участием вирусной ДНК-зависимой ДНК-полимеразы и иРНК с помощью клеточной полимеразы. Образовавшаяся иРНК выходит в цитоплазму клетки, где синтезируются вирусные белки, часть из которых (капсидные белки) затем мигрирует в ядро. Внутри ядра незрелые капсиды заполняются дочерними молекулами ДНК, формируя нуклеокапсиды. Сборка вирусных частиц осуществляется на внутренней поверхности ядерной мембраны. Новое поколение вирионов (до 10 5 вирусных частиц) появляется в ядре клетки уже через 6 часов после заражения. Дочерние вирионы выходят из ядра клетки путем почкования через модифицированные мембраны ядерной оболочки и транспортируются к плазматической мембране клетки, в которую предварительно включаются белки суперкапсида. Таким образом, суперкапсид образуется из модифицированных фрагментов ядерной и цитоплазматической мембран. Выход дочерних вирионов из клетки происходит путем лизиса зараженной клетки или экзоцитоза. Жизненный цикл герпесвирусов представлен на рисунке 3.

Рисунок 3 – Схема репродукции герпесвируса (Воробьев А.А., Быков А.С., 2003). 1

– прикрепление вириона к рецепторам клетки; 2 – слияние оболочки вириона с клеточной мембраной; 3 – освобождение нуклеокапсида и его транспортировка в ядро клетки; 4 – транскрипция части вирусного генома с помощью клеточной ДНКзависимой РНК-полимеразы, образование иРНК, ее проникновение в цитоплазму клетки и синтез белков (I – ранние альфа-белки, II – ранние бета-белки, III – поздние гамма-белки); 5 – диффузное прилегание гликопротеинов к ядерной оболочке; 6 – формирование капсида; 7 – заполнение капсида вирусной ДНК; 8 – почкование

нуклеокапсида через модифицированные мембраны ядерной оболочки; 9 – выход вирионов из клетки путем экзоцитоза; 10 – выход вирионов при лизисе клетки.

При экзоцитозе многие вирионы, не завершив почкования, связываются с соседними клетками, обусловливая очередной цикл репродукции вирусов. В результате такого механизма формируются многоядерные клетки (симпласты) с внутриядерными включениями. Симпласты являются нежизнеспособными образованиями.

Герпесвирусы термолабильны: они инактивируются при 52 О С в течение 30 минут, при 37 О С – в течение 10 часов. Герпесвирусы способны длительно сохраняться при низких температурах, особенно при температуре минус 70 О С. Они быстро инактивируются УФ лучами, спиртом, детергентами.

Вирусы простого герпеса

Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов ( Human alphaherpesvirus 1 и Human alphaherpesvirus 2) вызывают герпетическую инфекцию или простой герпес ( herpes simplex ), который характеризуется везикулезными высыпаниями на коже и слизистых оболочках ротовой полости, половых органов, глаз и возможным поражением ЦНС и внутренних органов. Герпесвирусная инфекция характеризуется пожизненным носительством вируса (персистенцией) и рецидивами болезни.

Оба типа вирусов могут вызывать поражения различной локализации. Однако вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки (лабиальный герпес, губная лихорадка), а вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) чаще поражает слизистые оболочки половых органов (генитальный герпес).

Особенности строения вирусов простого герпеса . Вирусы простого герпеса имеют структуру, характерную для других герпесвирусов (рисунок 4).

Рисунок 4 - Электронная микрофотография вируса простого герпеса. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

На поверхности вириона располагаются гликопротеиновые шипы gA, gB, gC, gD и gF. Функция этих гликопротеинов различная: одни из них участвуют в слиянии вирионов с клеточной мембраной, другие обеспечивают уклонение от иммунных факторов организма, маскируя вирус и вирусинфицированные клетки. Основными иммуногенами являются гликопротеины gB, gC и gD, индуцирующие образование вируснейтрализующих антител.

Эпидемиология простого герпеса. Вирусы простого герпеса вызывают поражения практически у каждого человека. Инфицирование может произойти как в детские годы, так и в зрелом возрасте. Источником инфекции является инфицированный человек (больной или вирусоноситель). Основные механизмы передачи инфекции – контактный и вертикальный. Реже возможна реализация аэрогенного механизма воздушно-капельным путем. Основным путем передачи ВПГ-1 является непосредственный контакт (например, при поцелуях), а основным путем инфицирования ВПГ-2 является половой. ВПГ-1 обычно проникает через эпителий слизистой оболочки ротовой полости и носоглотки, а ВПГ-2 – через эпителий половых органов. Однако известны случаи генитальной инфекции, вызванной ВПГ-1, после орального полового акта. Возможно перинатальное заражение при прохождении плода по родовым путям инфицированной матери. Внутриутробное заражение наблюдается редко. Первичное заражение вирусом простого герпеса типа 1, как правило, происходит в раннем детстве – от 6 месяцев до 2 лет (до 6 месяцев организм ребенка защищен антителами матери).

Однажды попав в организм человека, вирус простого герпеса через нервные окончания проникает в нервные ганглии, откуда периодически мигрирует на периферию, вызывая рецидивы заболевания. Этому способствуют такие факторы как авитаминоз, перегрев или переохлаждение организма, физические или психоэмоциональные нагрузки, воспалительные процессы, вредные привычки и др.

Патогенез простого герпеса. Первично вирус простого герпеса проникает в организм через слизистые оболочки ротовой полости, ротоглотки и носоглотки (чаще ВПГ-1) и слизистые оболочки половых органов (чаще ВПГ-2). Вирус связывается с такими клеточными рецепторами как nectin-1, HVEM и проникает в клетки. Различают первичный, латентный и рецидивирующий простой герпес.

Первичная инфекция при заражении ВПГ-1 обычно происходит в детском возрасте при контакте с инфицированной слюной. Инфицирование вирусом простого герпеса 2 типа происходит в период полового созревания. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно размножается в эпителиальных клетках. При размножении вируса инфицированные клетки погибают с образованием везикул. Через некоторое время верхушка везикулы вскрывается и формируется язвочка, которая в последующем покрывается корочкой и заживает без оставления рубца.

Латентная инфекция развивается в том случае, когда вирус после проникновения в организм мигрирует по нервным окончаниям в регионарные ганглии чувствительных нервов: ВПГ-1 - в ганглий тройничного нерва, а ВПГ-2 - в пояснично-крестцовые ганглии. В нервных ганглиях вирусная ДНК существует в виде автономных кольцевых ДНК. В нейронах вирус не размножается, так как транскрипция вирусных генов в этих клетках заблокирована.

Рецидивирующий герпес наблюдают часто, но далеко не у всех инфицированных лиц. Пусковыми механизмами для рецидивирующего герпеса являются переохлаждение, лихорадка, избыточная инсоляция, травма, стрессовые ситуации и др. При этом вирусные частицы по центробежным нейронам достигают нервных окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки, репродуцируются в них и вызывают появление везикул. Интервал между действием стресс-факторов и проявлением клинических симптомов составляет от 2 до 5 дней.

Клиника простого герпеса. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов вызывают у человека герпетическую инфекцию, которая проявляется локализованными формами (лабиальный герпес, генитальный герпес, офтальмогерпес, герпетический стоматит) и генерализованными герпетическими инфекциями новорожденных и взрослых (рисунок 5).

Рисунок 5 – Проявления простого герпеса. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Оба типа вирусов вызывают аналогичные поражения, проявляющиеся клинически образованием везикул (сгруппированных пузырьков) размером 1,5-2 мм на фоне эритемы и отека.

Вирусом простого герпеса 1 типа инфицировано около 90% взрослого населения. Инкубационный период первичного герпеса составляет от 2 до 12 дней. Затем на пораженных участках отмечается зуд, жжение, жгучая боль, отечность. Основным симптомом заболевания является образование пузырьков, наполненных жидкостью. Болезнь сопровождается лихорадкой. Со временем везикулы лопаются и образуются болезненные эрозии (язвы), на которых в последующем образуются корочки. Чаще всего развивается лабиальный герпес (рисунок 6).

Рисунок 6 – Клинические проявления простого лабиального герпеса. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Герпесвирусы. Виды герпесвирусов. Систематика герпесвирусов.

Герпесвирусы [греч. herpes, ползучее поражение кожи] представлены группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов диаметром 150-200 нм.

Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу кубической симметрии; геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащей короткий (18%) и длинный (82%) компоненты. В отличие от прочих одетых вирусов, суперкапсиды герпесвирусов образованы фрагментами ядерных мембран, так как созревание дочерних популяций происходит на внутренней мембране ядер заражений клетки.

Суперкапсид герпесвирусов пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белками внутренней ядерной мембраны поражённых клеток. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом герпесвирусов расположен покровный слой-тегумен [лат. tegumentum, покрытие], толщина которого варьирует у различных вирусов.

Герпесвирусы. Виды герпесвирусов. Систематика герпесвирусов.

Герпесвирусы относительно нестабильны при комнатной температуре, термолабильны и быстро инактивируются растворителями и детергентами.

Герпесвирусы вызывают острые и латентные инфекции, а также обладают определённым онкогенным потенциалом. Доказана роль герпесвирусов в развитии болезней злокачественного роста у животных (например, болезнь Марека у цыплят), а также эпидемиологическая связь с образованием некоторых опухолей у человека. Современная систематика разделяет семейство Herpesviridae на подсемейства Alphaherpesviruses, Betaherpesviruses и Gammaherpesviruses.

• Альфагерпесвирусы проявляют высокую цитопатическую активность и патогенны для большого числа хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Simplexvirus (вирусы герпеса 1-го и 2-го типа, вирус В герпеса) и VariceUovims (вирус герпеса 3-го типа).

• Бетагерпесвирусы проявляют менее выраженную цитопатичность и патогенны для более узкого круга хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Cytomegalovirus (вирус герпеса 5 типа) и Roseolovirus (вирусы герпеса 6А, 6В и 7 типов).

• Гаммагерпесвирусы также патогенны для небольшой группы хозяев и способны размножаться в лимфоидных клетках. Патогенные для человека виды включены в состав рода Lymphocryptovirus (вирус герпеса 4 типа).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Герпесвирусы объединяют большую группу вирусов, вызывающих различные заболевания человека. Свое название они получили от греческого слова herpes – ползучий. Это связано с тем, что многие герпесвирусные инфекции сопровождаются образованием на коже и слизистых оболочках пузырьков, которые распространяются в стороны от первичного очага.

Особенности герпесвирусной инфекции:

- герпесвирусы обладают нейротропностью и склонностью к персистенции, то есть длительному сохранению в организме хозяина;

- герпетическая инфекция имеет рецидивирующее течение, то есть после затухания процесс часто активизируется;

- герпетическая инфекция склонна к генерализации процесса, то есть переходу местного процесса в общий (распространенный) процесс;

- герпетическая инфекция опасна тяжелыми осложнениями.

Таксономическое положение герпесвирусов. Герпесвирусы

относятся к семейству Herpesviridae . Это семейство включает три подсемейства:

1. Подсемейство Alphaherpesvirinae

2. Подсемейство Betaherpesvirinae

3. Подсемейство Gammaherpesvirinae

Подсемейство Alphaherpesvirinae объединяет следующие рода патогенных для человека вирусов:

- род Simplexvirus включает вирус простого герпеса типа 1

( Human alphaherpesvirus 1 или Herpes simplex virus 1, HHV-1, ВПГ-1) и вирус простого герпеса типа 2 ( Human alphaherpesvirus 2 или Herpes simplex virus 2, HHV-2, ВПГ-2);

- род Varicellovirus , включающий вирус ветряной оспы -

опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) или герпесвирус человека типа 3 ( Human alphaherpesvirus 3, или Human herpesvirus 3, или Varicella-zoster virus , HHV-3).

Подсемейство Betaherpesvirinae объединяет следующие рода патогенных для человека герпесвирусов:

- род Cytomegalovirus , включающий цитомегаловирус или

герпесвирус человека типа 5 ( Human betaherpesvirus 5 или Human cytomegalovirus , HHV-5, ЦМВ);

- род Roseolovirus , представителями которого являются

герпесвирусы человека 6 и 7 ( Human betaherpesvirus 6А, Human betaherpesvirus 6В и Human betaherpesvirus 7, HHV-6, HHV-7).

Подсемейство Gammaherpesvirinae объединяет следующие рода патогенных для человека герпесвирусов:

- род Lymphocryptovirus , включающий вирус Эпштейна-Барр или

герпесвирус человека типа 4 ( Human gammaherpesvirus 4 или EpsteinBarr virus, HHV-4);

- род Rhadinovirus , включающий герпесвирус человека типа 8

( Human gammaherpesvirus 8 или герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши, HHV-8).

Герпесвирусы вызывают следующие заболевания у человека:

- вирус простого герпеса первого типа, ВПГ-1 (Herpes simplex virus 1, HSV-1) вызывает оральный и генитальный герпес;

- вирус простого герпеса второго типа, ВПГ-2 (Herpes simplex virus 2, HSV-2) вызывает оральный и генитальный герпес;

- вирус ветряной оспы (Varicella zoster virus, VZV), вирус герпеса человека 3 типа вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай;

- вирус Эпштейна-Барр, ВЭБ (Epstein-Barr virus, EBV), вирус герпеса человека 4 типа вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфомы;

- цитомегаловирус человека (Human cytomegalovirus, HCMV), вирус герпеса человека 5 типа вызывает ЦМВ-инфекцию;

- герпесвирус человека тип 6 (Human herpesvirus-6, HHV-6)

вызывает детскую розеолу или экзантему;

- герпесвирус человека тип 7 (Human herpesvirus-7, HHV-7) является вероятной причиной синдрома хронической усталости;

- герпесвирус человека тип 8 (Human herpesvirus-8, HHV-8)

вызывает саркому Капоши.

Морфология герпесвирусов. Вирионы герпесвирусов имеют сферическую форму, диаметр 150-200 нм (крупный вирус).

В центральной части вириона находится двунитевая линейная ДНК, окруженная капсидом , состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус имеет суперкапсидную оболочку с гликопротеиновыми шипами .

Пространство между капсидом и суперкапсидной оболочкой называется

Оболочка с шипами

Герпесвирусы содержат от 15 до 35 структурных белков.

1. Проникновение вируса путем рецепторного эндоцитоза и слияния оболочки вируса с ЦПМ клетки.

2. Перенос капсида к порам ядерной мембраны и проникновение ДНК вируса в ядро клетки.

3. Синтез вирусной ДНК в ядре клетки и вирусных белков в цитоплазме клетки.

4. Транспортировка вирусных капсидных белков из цитоплазмы клетки в ядро.

5. Сборка нуклеокапсидов в ядре клетки.

6. Отпочковывание нуклеокапсидов сквозь модифицированную ядерную мембрану клетки.

7. Перемещение вирионов через аппарат Гольджи и выход из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки.

Цикл репродукции у герпесвирусов может быть быстрым (альфагерпесвирусы, 4-6 часов) или продолжительным (бетагерпесвирусы, гаммагерпесвирусы, 60-72 часа).

При латентной инфекции геном вируса сохраняется в клетке в виде эписомного элемента. Под влиянием внешнего стимула или клеточной дифференциации наступает продуктивный цикл репликации вирусов.

Вирусы простого герпеса.

Вирусы простого герпеса вызывают герпетическую инфекцию или простой герпес, характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже и слизистых оболочках, а также поражением глаз, ЦНС и внутренних органов. Для простого герпеса типично пожизненное носительство (персистенция) и рецидивы болезни.

Вирусы простого герпеса относятся к семейству Herpesviridae

подсемейству Alphaherpesvirinae роду Simplexvirus . Вирус простого герпеса имеет 2 вида: вирус простого герпеса тип 1 и вирус простого герпеса тип 2.

Структура вирусов простого герпеса типична для других герпесвирусов. Особенностью генома вируса простого герпеса типа 1 состоит в том, что он представлен двумя отрезками ДНК (коротким и длинным). На наружной поверхности вириона находятся гликопротеины gA, gB, gC, gD, gF.

Структура вирусов простого герпеса


Тегумент Капсид

Резистентность . Вирусы простого герпеса во внешней среде нестойкие, погибают через несколько часов на поверхности предметов обихода, чувствительны к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам. Сохраняется в течение месяца при температуре 4°С.

Эпидемиология . Заболевания герпесом широко распространены. У 80-90% взрослых людей обнаруживаются антитела к ВПГ. Носителями вируса простого герпеса являются 90% населения планеты. Источник инфекции - больной человек или вирусоноситель. Пути передачи - контактно-бытовой, половой. Основными входными воротами для ВПГ являются кожные покровы и слизистые оболочки губ, полости рта, конъюнктивы, половых органов. Возможно заражение через плаценту, при рождении ребенка. Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки (лабиальный герпес), а ВПГ-2 - гениталии (генитальный герпес).

Различают первичную инфекцию простого герпеса и реци-

дивирующий простой герпес .

Патогенез герпесвирусной инфекции

При первичном инфицировании проникший в организм вирус размножается в клетках слизистых оболочек (эпителиотропность вируса). В результате этого образуются везикулы. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая вскоре покрывается корочкой с последующим заживлением. После заживления рубец не формируется.

Первичное инфицирование всегда переходит в пожизненную персистенцию , при которой вирус проходит вдоль аксона к телу нейрона и достигает нервных ганглиев, в которых сохраняется в течение длительного времени. Считается, что местом сохранения вируса простого герпеса типа 1 в латентном состоянии являются ганглии тройничного нерва, а вируса простого герпеса типа 2 – пояснично-крестцовые ганглии. Большинство людей (70-90%) являются пожизненными носителями вируса. При этом вирусная ДНК существует в виде свободных циркулярных эписом (около 20 копий в клетке).

Рецидивирующий герпес развивается в результате реактивации вируса. Реактивацию герпесвирусов и обострение (рецидив) болезни вызывают переохлаждение, травма, стресс, сопутствующие заболевания и другие факторы. Интервал между действием этих факторов и проявлением клинических симптомов составляет 2-5 дней. При этом ДНК герпесвирусов проходит по аксону обратно к нервному окончанию, где происходит развитие инфекции с репродукцией вируса в эпителиальных клетках.

Клиника . Инкубационный период 2-12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека, покраснения, а затем пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. В месте образования везикулы пациенты ощущают зуд, жгучую боль. После подсыхания пузырьков и отторжения корочек рубцы не образуются. ВПГ поражает кожу, слизистые оболочки рта, глотки (стоматит), половых органов, глаз, внутренние органы. При рецидивирующем герпесе отмечаются повторные высыпания и поражение внутренних органов и тканей.

Наиболее распространенным является лабиальный герпес .

При этом на губах, на границе слизистой оболочки и кожи возникают гроздья ограниченных пузырьков. В дальнейшем пузырьки прорываются, оставляя болезненные язвочки, заживающие без рубцов. Этот процесс может повториться через различные интервалы времени с той же локализацией. Постоянным местом, где вирус простого герпеса HSV-1 переживает в латентной форме, являются ганглии тройничного нерва.

Поражения при герпесвирусной инфекции локализуются не только на слизистых оболочках, но и на разных участках кожи.

У детей герпетическая инфекция может протекать в форме афтозного стоматита.

Генитальный герпес характеризуется везикулярно-язвенными поражениями наружных половых органов. При первичном инфицировании поражения могут сопровождаться лихорадкой, паховой лимфаденопатией. У женщин болезнь может протекать бессимптомно.

Новорожденный может заразиться неонатальным герпесом ( герпесом новорожденных ) при прохождении родовых путей инфицированной матери. В этом случае герпес обнаруживается на 6 день после родов в виде генерализованного сепсиса с кожными проявлениями.

Иммунитет . Заражение вирусом простого герпеса приводит к образованию в организме специфических вируснейтрализующих антител, которые сохраняются в течение всей жизни человека и препятствуют повторному заражению. Но они не препятствуют персистенции вируса и развитию латентной инфекции.

Диагностика инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

1. Вирусоскопический метод . В окрашенных по РомановскомуГимзе мазках обнаруживаются гигантские многоядерные клетки (синцитий - клетки Тцанка) с внутриядерными включениями.

2. Вирусологический метод (выделение вируса в культуре клеток и его последующая идентификация). В практических лабораториях не используется.

3. ИФА для выявления специфических IgM и IgG. Цель – установление стадии инфекции.

4. ПЦР . Обязательно используют у беременных для исключения риска инфицирования плода.

Для лечения применяют препараты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные (противогерпетические) препараты. Противогерпетическими препаратами являются ацикловир, фамцикловир, валацикловир, пенцикловир, валтрекс, зовиракс, виролекс и другие. Они представляют собой аналоги нуклеотидов, которые блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов , но не действуют на вирусы,

находящиеся в латентном состоянии. Кстати, валацикловир и фамцикловир исходно являются неактивными препаратами. Они превращаются в организме человека соответственно в ацикловир и пенцикловир.

Целесообразно к противовирусному лечению добавлять препараты, стимулирующие выработку интерферона (Иммунал, Арбидол, Амиксин и др.).

Для местного применения используют ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет, тромонтадин.

Профилактика . При рецидивирующем течении инфекции, в периоды ремиссии используют инактивированную культуральную вакцину. Вакцину используют при тяжелых формах заболевания.

Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (лишая).

Ветряная оспа ( varicella ) - высоко заразное заболевание, поражающее в основном детей и протекающее с лихорадкой и развитием везикулярной сыпи на коже и слизистых оболочках.

Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай, herpes zoster ) – это инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. После ветряной оспы вирус сохраняется в организме и при неблагоприятных условиях реактивируется. Опоясывающий герпес проявляется везикулезной сыпью по ходу нервов.

Оба заболевания вызываются одним и тем же вирусом. Ветряная оспа – это острое заболевание, возникающее при первичном контакте с вирусом (экзогенное заражение), а опоясывающий лишай - это ответ частично иммунного хозяина на реактивацию вируса ветряной оспы, присутствующего в латентной форме в чувствительных ганглиях (эндогенная реактивация вируса).

Таксономическое положение. Возбудитель ветряной оспы – опоясывающего лишая ( Varicella-zoster virus , VZV), или вирус герпеса человека типа 3 относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus .

Эпидемиология . Источник инфекции – человек, больной ветряной оспой или опоясывающим герпесом. Основной путь передачи инфекции – воздушно-капельный. При возникновении ветряной оспы у беременной женщины возможна трансплацентарная передача инфекции. Заболеваемость более высокая в холодное время года – осенью и зимой. Болеют в основном дети, но встречается и у взрослых (10-12%).

После первичной инфекции вирус проникает в спинномозговые ганглии (ганглии черепно-мозговых нервов) и находится в них в “скрытом” состоянии. При реактивации вирус продвигается по нервам в обратном направлении – от ганглиев к коже. В зоне иннервации развивается воспалительная реакция с образованием кожных высыпаний.

ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, или простой герпес, характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.

Таксономия. Семейс­тво Herpesviridae. Род Simplexvirus.

Вирус вызывает литические ин­фекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.

Культивирование. Для культивирования ви­руса применяют куриный эмбрион (на оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эф­фект в виде появления гигантских многоядер­ных клеток с внутриядерными включениями.

Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами, индуцирущими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

Резистентность. Вирус нестоек, чувствителен к солнечным и УФ-лучам.

Эпидемиология. Источник инфекции — больной.

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущес­твенно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, по­ловых контактах), через предметы обихода, реже — воз­душно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка.

Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — генита­лии (генитальный герпес).

Патогенез. Различают первичный и реци­дивирующий простой герпес. Чаще вирус вы­зывает бессимптомную или латентную ин­фекцию.

Первичная инфекция. Везикула —проявление простого герпеса с деге­нерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клет­ки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, кото­рая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживле­нием.

Минуя входные ворота эпителия, виру­сы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейро­на в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями виру­са, который сохраняется в ганглиях, вызы­вая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных ней­ронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.

Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкос­тью. ВПГ по­ражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны­ми высыпаниями и поражением органов и тканей.

Генитальная инфекция является результа­том аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречаю­щийся путь заражения — половой. Поражение про­является в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.

Вирус простого герпеса проникает во время прохождения но­ворожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнару­живается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса.

Иммунитет. Основной иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пора­женного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты, а также Т-хелперы, активирую­щие В-лимфоциты с последующей продукци­ей специфических антител.

Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие антитела подавляют межкле­точное распространение вирусов.

Микробиологическая диагностика. Используют содержимое гер­петических везикул, слюну, соскобы с рого­вой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядер­ными включениями .

Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбрио­нальные фибробласты.

Рост в культуре кле­ток проявляется округлением клеток с последующим про­грессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового заражения развивается энце­фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител.

Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ также способен выявлять типоспецифические антитела.

При экспресс-диагностике в мазках-от­печатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются гига­нтские многоядерные клетки с внутриядер­ными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию ге­нов вирусной ДНК в реакции ПЦР.

Лечение. Для лечения применяют препа­раты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, видарабин).

Профилактика. Специфическая профи­лактика рецидивирующего герпеса осущест­вляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Читайте также: