Гиперчувствительность немедленного типа при инфекции

Обновлено: 22.04.2024

Заболевания иммунной системы. Реакции гиперчувствительности и анафилаксия

Существует большое количество заболеваний, связанных с неадекватной активацией или недостаточной активацией иммунного ответа. Эти состояния классифицированы на две большие группы — реакции гиперчувствительности и аутоиммунные заболевания.

Реакции гиперчувствительности — патологические процессы, возникающие вследствие специфического взаимодействия между антигенами (экзогенными или эндогенными) и гуморальными антителами либо сенсибилизированными лимфоцитами. Эти реакции классифицируют по патогенетическим механизмам на четыре типа.

Реакции типа I (анафилактические, или немедленные) возникают вследствие связывания антигенов (аллергенов) со специфическими антителами IgE, связанными с IgE-рецепторами с повышенной аффинностью (FceRI) на поверхности тучных клеток тканей или базофилов крови, и последующего высвобождения мощных вазоактивных и воспалительных медиаторов, таких как гистамин, простагландины и лейкотриены.

Эти медиаторы в свою очередь вызывают расширение и увеличение проницаемости сосудов, сокращение гладких мышц, отек слизистой, гиперсекрецию желез и инфильтрацию тканей эозинофилами и другими воспалительными клетками. FceRII-рецепторы, или IgE-peцепторы с низкой аффинностью (CD23), обнаруженные также на макрофагах, тромбоцитах и эозинофилах, могут вызывать дальнейшее образование воспалительных медиаторов при активации специфическим антигеном. Примерами аллергических заболеваний могут быть ринит (сенная лихорадка), бронхиальная астма, атопический дерматит, конъюнктивит и системные анафилактические реакции.

Анафилаксия представляет собой системную, угрожающую жизни, IgE-опосредованную реакцию гиперчувствительности типа I, которая возникает у ранее сенсибилизированного человека при воздействии сенсибилизирующего вещества. Эта реакция возникает, когда антиген достигает кровотока. Наиболее частыми причинами анафилаксии могут быть чужеродная сыворотка, гормоны и ферменты, продукты, получаемые из крови, определенные антибиотики, в частности пенициллин и цефалоспорины, аллогенные экстракты, а также укусы насекомых.

Гистамин, лейкотриены и другие медиаторы, высвобождаемые из IgE-активированных тучных клеток и базофилов, вызывают характерные для анафилаксии проявления: сокращение гладких мышц (бронхиальных и расположенных в желудочно-кишечном тракте), значительное расширение сосудов (ведущее к системной гипотензии) и увеличение сосудистой проницаемости (ведущее к отеку).

Анафилаксия связана с обструкцией дыхательных путей из-за отека гортани и бронхоспазма, что ведет к развитию асфиксии и гипоксии. Расширение сосудов и выход плазмы в ткани вызывают гиповолемический шок с выраженной гипотензией, крапивницей и ангионевротическим отеком. Все эти явления связаны с действием гистамина на Нгрецепторы.

Считается также, что сосудистый коллапс возникает в основном вследствие действия гистамина на Нгрецепторы в кровеносных сосудах, но Н2-рецепторы, расположенные в венах, также могут принимать участие в этих процессах. Обструкцию дыхательных путей вызывают в основном лейкотриены. В типичном случае через 1-15 мин после воздействия антигена пациент начинает чувствовать себя плохо, жалуется на тошноту, неприятные ощущения в верхней части живота, сердцебиение, сыпь, крапивницу и затруднение дыхания вследствие отека гортани и бронхоспазма. Признаки шока могут появиться через 1-2 мин, чаще всего возникает сосудистый коллапс.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Заболевания иммунной системы. Реакции гиперчувствительности и анафилаксия

Заболевания, вызванные реакциями гиперчувствительности немедленного типа — эти заболевания — результат IgE-опосредованного выделения медиаторов из сенсибилизированных базофилов и тучных клеток при контакте с соответствующим антигеном (аллергеном). Связанные с этим нарушения включают анафилаксию, аллергический ринит, крапивницу, бронхиальную астму и экзематозный (атонический) дерматит. Атоническая аллергия предполагает семейную тенденцию к развитию этих нарушений изолированно или в комбинации.

Патофизиология

IgE связываются мембраной тучных клеток и базофилов через высокоаффинные рецепторы. Перекрестное связывание IgE антигеном ведет к клеточной активации с последующим высвобождением накопленных и вновь синтезированных медиаторов. Последние включают гистамин, простагландины, лейкотриены (С4, D4 и Е4, известные как медленно действующая субстанция анафилаксии, SRSA), кислые гидролазы, нейтральные протеазы, протеогликаны и цитокины. Медиаторы вовлечены во многие патофизиологические процессы, связанные с реакциями гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), такие как вазодилатация, повышение сосудистой проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, хемотаксис нейтрофилов и других клеток воспаления.

Клинические проявления каждой аллергической реакции в большой степени зависят от локализации и времени высвобождения выделенного медиатора.

Крапивница и ангионевротический отек (болезнь Квинке)

Могут развиваться совместно или отдельно. Крапивница вовлекает поверхностную дерму и характеризуется отграниченными волдырями и приподнятыми очерченными границами и бледными центрами, волдыри могут сливаться. Ангионевротический отек захватывает глубокие слои кожи и подкожную ткань. Эти нарушения могут быть классифицированы как:

IgE-зависимые, включающие атопические, вторичные реакции на специфические аллергены и физические факторы, особенно холод;
комплементопосредованные (наследственный ангионевротический отек и крапивница, связанные с сывороточной болезнью или васкулитом);
неиммунологические, возникающие благодаря прямому действию ряда агентов и лекарств на тучную клетку с высвобождением медиаторов;
идиопатические.

Патофизиология

Процесс характеризуется формированием массивного отека в дерме (и подкожной ткани при ангионевротическом отеке). Отек обусловлен повышением сосудистой проницаемости, вызванным высвобождением медиаторов из тучных клеток или других клеточных популяций.

Диагностика

При сборе анамнеза следует обратить специальное внимание на возможные провоцирующие факторы и (или) лекарственные средства.
Кожные пробы на пищевые и ингаляционные аллергены.
Физическая провокация, вызванная вибрацией или холодом.
Лабораторные данные включают определение концентрации комплемента, СОЭ; если предполагается наследственный ангионевротический отек, определяют уровни ингибитора С1эстеразы, криоглобулин, антиген гепатита В и антитела; скрининг аутоантител.
Может потребоваться биопсия кожи.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз проводят с атоническим дерматитом, кожным мастоцитозом (пигментная крапивница), системным мастоцитозом.

Профилактика и лечение

Идентификация и устранение раздражающего фактора (факторов), если возможно.
Назначают Н1- и Н2-гистаминоблокаторы (ранитидин 150 мг внутрь 2 раза в день; дифенгидрамин (димедрол) 25–50 мг внутрь 4 раза в день).
Ципрогептадин (перитол) 4 мг внутрь 3 раза в день.
Иногда применяют симпатомиметические средства.

Аллергический ринит

Аллергический ринит — воспалительный процесс в полости носа, проявляющийся чиханьем, ринореей и обструкцией носовых ходов, сопровождающийся зудом конъюнктивы или глотки, слезотечением и синуситом. Сезонный аллергический ринит обусловлен воздействием пыльцы, особенно трав, деревьев, сорняков и плесени. Длительным аллергический ринит часто вызван контактом с домашней пылью (содержащей антигены в мелких пылевых частицах) и перхотью животных.

Патофизиология

Воздействие пыльцы и других аллергенов на слизистую оболочку носа сенсибилизированных лиц приводит к IgE-зависимому разрушению тучных клеток с последующим высвобождением медиаторов, вызывающих гиперемию слизистой оболочки, отечность и появление жидкого транссудата. Поверхностное воспаление слизистой оболочки носа позволяет аллергенам проникать в глубь ткани, где они контактируют с тучными клетками, расположенными вокруг венул. Обструкция устьев синусов может вызвать вторичный синусит с бактериальной инфекцией или без нее.

Диагностика

Тщательное изучение анамнеза с выяснением симптомов, появляющихся в период цветения растений; специальное внимание уделяют другим источникам сенсибилизирующих аллергенов, таким как домашние животные.
Физикальное обследование: слизистая оболочка полости носа рыхлая или гиперемированная; находят полипы, затенение синусов; конъюнктивы воспалены или отечны, имеются проявления других аллергических заболеваний (бронхиальная астма, экзема).
Кожные тесты с ингаляционными и (или) пищевыми антигенами.
В мазке из полости носа обнаруживают большое количество эозинофилов; по наличию нейтрофилов можно предположить инфекцию.
Повышены общая и специфическая фракции IgE в сыворотке крови, определяемые с помощью иммуноанализа.

Дифференциальный диагноз

Проводят с вазомоторным ринитом, острыми респираторными инфекциями, воздействиями раздражающих факторов, отеком слизистой оболочки носа у беременных, медикаментозным ринитом, неаллергическим ринитом с эозинофилией.

Профилактика и терапия

Гипосенсибилизирующая терапия при отсутствии эффекта от описанных средств.

Системный мастоцитоз

Системное нарушение, характеризуемое гиперплазией тучных клеток в костном мозге, коже, слизистой оболочке ЖКТ, печени и селезенке. Выделяют следующие виды: 1) безболезненный; 2) связанный с сопутствующими гематологическими нарушениями; 3) агрессивный или 4) мастоцитарный лейкоз.

Патофизиология и клинические проявления

Обусловлены: 1) высвобождением медиаторов тучных клеток — зуд, гиперемия лица, сердцебиение, сосудистый коллапс, желудочный дистресс, спастические боли в животе, головная боль, изменения кожи (пигментная крапивница) или 2) фиброзом пораженных органов.

Клинические проявления

Усиливаются при приеме алкоголя, наркотиков (кодеина), НПВС.

Диагностика

Диагноз верифицируют, определяя содержание продуктов распада тучных клеток в моче и крови (гистамин, его метаболиты, метаболиты простагландина D2 (PgD2) или триптазу тучных клеток, а также посредством биопсии тканей, выявляющей повышенное содержание тучных клеток. Применяют другие диагностические исследования, включающие костное сканирование, исследование скелета, обследование ЖКТ с помощью контрастных методов. Следует исключить другие заболевания, для которых характерна гиперемия лица (карциноидный синдром, феохромоцитома).

Реакции гиперчувствительности. Типы реакций гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности первого типа ( I типа ). Анафилактические реакции.

При инфекционной патологии связывание Аг AT обеспечивает пониженную чувствительность к действию различных микроорганизмов и их токсинов. Повторный контакт с Аг вызывает развитие вторичного ответа, протекающего намного интенсивнее. Аг не всегда стимулируют выработку AT, понижающих чувствительность к ним. В определённых условиях вырабатываются AT, взаимодействие которых с Аг повышает чувствительность организма к его повторному проникновению (реакции гиперчувствительности).

Аллергические реакции могут существенно отличаться друг от друга, в первую очередь, по времени их проявления после повторного контакта с аллергеном. В соответствии с этим выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа (развиваются через несколько минут) и реакции ГЗТ (развиваются через 6-10 ч и позднее). По классификации Джёлла и Кумбса все аллергические реакции в зависимости от механизмов развития разделяют на четыре типа. Это классификация условна, поскольку различные типы повреждения тканей могут возникать одновременно или сменять друг друга.

Патогенез аллергической реакции первого типа

Типы реакций гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности первого типа ( I типа ).

Реакции гиперчувствительности первого типа ( I типа ) обусловлены взаимодействием аллергена с IgE, сорбированным на мембранах тучных клеток и базофилов (поэтому эти реакции также называют IgE-опосредованными). Из-за цитофильных свойств (способности реагировать с поверхностью тучных клеток и базофилов) IgE также обозначают как реагины. Цитофильность IgE обусловлена наличием особых реыепторных структур в области Fc-фрагмента молекулы AT. Иначе способность связываться с собственными клетками называется гомоцитотропность. Именно это свойство выражено у IgE, тогда как другие AT (например, IgG) взаимодействуют и с чужеродными клетками (то есть они гетероцитотропны). Взаимодействие аллергена с IgE, сорбированным на тучных клетках и базофилах, приводит к высвобождению БАВ (гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, протеазы).

Эти вещества (так называемые преформированные медиаторы) образуются ещё до контакта с аллергеном. После взаимодействия последнего с IgE синтезируются новые медиаторы — фактор активации тромбоцитов (PAF), медленно реагирующее вещество анафилаксии (лейкотриеиы В4, С4 D4) и другие продукты метаболизма фосфолипидов клеточных мембран (простагландины и тромбокса-ны). Медиаторы взаимодействуют с рецепторами мышечных, секреторных и многих других клеток, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры (например, бронхов), повышению проницаемости сосудов и отёку. Клинически реакции первого типа проявляются преимущественно анафилаксией и атопическими заболеваниями. Реже наблюдают острую крапивницу и ангионевротические отёки. Развитие анафилаксии могут блокировать циркулирующие AT (IgM, IgG), способные, в отличие от сорбированного IgE, быстрее связывать Аг. Но обычно они образуются в незначительных количествах, что даёт аллергену возможность беспрепятственно достигать поверхности тучных клеток и базофилов с фиксированными на их поверхности IgE.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции иммуноспецифичны и развиваются после попадания аллергена, к которому организм был предварительно сенсибилизирован. Состояние гиперчувствительности формируется через 7-14 сут после первого контакта с Аг и сохраняется годами. Реакции могут быть системными или местными. Системные проявления в виде анафилактического шока могут развиваться после попадания аллергена практически любым путём (подкожно, парентерально, ингаляционно). Проявления местных реакций — атопии Гот греч. atopia, странность]. Их развитие обусловлено образованием IgE в ответ на длительное воздействие аллергенов. Клинически проявляются ринитами, конъюнктивитами, бронхиальной астмой, отёком Квинке.

Читайте также: